«ХИМИКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НИМЕСУЛИДА И БЛИЗКИХ ПО СТРУКТУРЕ СОЕДИНЕНИЙ ...»
АцНМС – 4-МСА-3-ФФА; 4Н2ФА – 4-нитро-2-феноксианилин; 4ОННМС – 4-Г-2-ФФМ СА Рисунок 18 – Диаграммы хроматографирования нимесулида и близких по структуре соединений в системах диэтиловый эфир-гексан (А), диэтиловый эфир-бензол (Б), диэтиловый эфир -тетрахлорметан (В) Abundance Abundance m / z --> Abundance m / z --> Рисунок 20 – Масс-спектр исследуемого 4-нитроанилина (вверху) и 4-нитроанилина в базе Abundance A bundance m / z --> Abundance Рисунок 22 – Масс-спектр исследуемого нитразепама (вверху) и нитразепама в базе данных Abundanc e T ime --> m / z --> Рисунок 24 – Масс-спектр исследуемого нимесулида (вверху) и нимесулида в базе данных Abundanc e 4.00 6.00 8.00 10.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.0026.0028. T ime--> Abundance Scan 3206 (17.119 min): H_NMS1mg_ml_spl40.D\ data.ms (-3179) (-) m/ z--> Abundanc e 4.00 6.00 8.00 10.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.0026.0028. T ime--> Abundanc e Sc an 4114 (20.953 min): AH_NMS1mg_ml_spl40.D\ data.ms (-4057) (-) m/ z--> Abundance Abundance m / z --> Abundanc e 4.00 6.00 8.00 10.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.0026.0028. T ime--> Abundance 40 60 m / z --> Рисунок 33 – Результаты экстрагирования 4-нитроанилина гидрофобными экстрагентами: 1 – гексан, 2 – хлороформ, 3 – бензол, 4 – бутанол-1, 5 – этилацетат, 6 – диэтиловый эфир, 7этилацетат насыщенный водой, 8 – диэтиловый эфир насыщенный водой Рисунок 34 – Результаты экстрагирования нимесулида гидрофобными экстрагентами: 1 – гексан, 2 – хлороформ, 3 – бензол, 4 – бутанол-1, 5 – этилацетат, 6 – диэтиловый эфир, 7этилацетат насыщенный водой, 8 – диэтиловый эфир насыщенный водой Рисунок 35 – Результаты экстрагирования 4-А-2-ФФМСА гидрофобными экстрагентами: 1 – гексан, 2 – хлороформ, 3 – бензол, 4 – бутанол-1, 5 – этилацетат, 6 – диэтиловый эфир, 7этилацетат насыщенный водой, 8 – диэтиловый эфир насыщенный водой Рисунок 36 – Результаты экстрагирования 4-МСА-3-ФФА гидрофобными экстрагентами: 1 – гексан, 2 – хлороформ, 3 – бензол, 4 – бутанол-1, 5 – этилацетат, 6 – диэтиловый эфир, 7этилацетат насыщенный водой, 8 – диэтиловый эфир насыщенный водой Рисунок 37 – Результаты экстрагирования 4-Н-2-ФА гидрофобными экстрагентами: 1 – гексан, 2 – хлороформ, 3 – бензол, 4 – бутанол-1, 5 – этилацетат, 6 – диэтиловый эфир, 7этилацетат насыщенный водой, 8 – диэтиловый эфир насыщенный водой Рисунок 38 – Результаты экстрагирования 4-Г-2-ФФМСА гидрофобными экстрагентами: 1 – гексан, 2 – хлороформ, 3 – бензол, 4 – бутанол-1, 5 – этилацетат, 6 – диэтиловый эфир, 7этилацетат насыщенный водой, 8 – диэтиловый эфир насыщенный водой Рисунок 39 – Результаты экстрагирования 4-нитроанилина этилацетатом насыщенным водой из водных растворов, насыщенных электролитами: 1 – натрия хлоридом, 2 – калия хлоридом, 3 – аммония хлоридом, 4 – натрия сульфатом, 5 – калия сульфатом, 6 – аммония сульфатом, – натрия бромидом, 8 – калия бромидом Рисунок 40 – Результаты экстрагирования 4-нитроанилина этилацетатом насыщенным водой из водных растворов, насыщенных электролитами: 1 – аммония бромидом, 2 – натрия фторидом, 3 – калия фторидом, 4 – аммония фторидом, 5 – карбамидом Рисунок 41 – Результаты экстрагирования нимесулида этилацетатом из водных растворов, насыщенных электролитами: 1 – натрия хлоридом, 2 – калия хлоридом, 3 – аммония хлоридом, 4 – натрия сульфатом, 5 – калия сульфатом, 6 – аммония сульфатом, 7 – натрия бромидом, 8 – калия бромидом Рисунок 42 – Результаты экстрагирования нимесулида из водных растворов, насыщенных электролитами: 1 – аммония бромидом, 2 – натрия фторидом, 3 – калия фторидом, 4 – аммония фторидом, 5 – карбамидом Рисунок 43 – Результаты экстрагирования 4-А-2-ФФМСА этилацетатом насыщенным водой из водных растворов, насыщенных электролитами: 1 – натрия хлоридом, 2 – калия хлоридом, 3 – аммония хлоридом, 4 – натрия сульфатом, 5 – калия сульфатом, 6 – аммония сульфатом, – натрия бромидом, 8 – калия бромидом Рисунок 44 – Результаты экстрагирования 4-А-2-ФФМСА этилацетатом насыщенным водой из водных растворов, насыщенных электролитами: 1 – аммония бромидом, 2 – натрия фторидом, 3 – калия фторидом, 4 – аммония фторидом, 5 – карбамидом Рисунок 45 – Результаты экстрагирования 4-МСА-3-ФФА этилацетатом из водных растворов, насыщенных электролитами: 1 – натрия хлоридом, 2 – калия хлоридом, 3 – аммония хлоридом, 4 – натрия сульфатом, 5 – калия сульфатом, 6 – аммония сульфатом, 7 – натрия бромидом, 8 – калия бромидом Рисунок 46 – Результаты экстрагирования 4-МСА-3-ФФА этилацетатом из водных растворов, насыщенных электролитами: 1 – аммония бромидом, 2 – натрия фторидом, 3 – калия фторидом, 4 – аммония фторидом, 5 – карбамидом Рисунок 47 – Результаты экстрагирования 4-Н-2-ФА бензолом из водных растворов, насыщенных электролитами: 1 – натрия хлоридом, 2 – калия хлоридом, 3 – аммония хлоридом, 4 – натрия сульфатом, 5 – калия сульфатом, 6 – аммония сульфатом, 7 – натрия бромидом, 8 – калия бромидом Рисунок 48 – Результаты экстрагирования 4-Н-2-ФА бензолом из водных растворов, насыщенных электролитами: 1 – аммония бромидом, 2 – натрия фторидом, 3 – калия фторидом, 4 – аммония фторидом, 5 – карбамидом Рисунок 49 – Результаты экстрагирования 4-Г-2-ФФМСА этилацетатом из водных растворов, насыщенных электролитами: 1 – натрия хлоридом, 2 – калия хлоридом, 3 – аммония хлоридом, 4 – натрия сульфатом, 5 – калия сульфатом, 6 – аммония сульфатом, 7 – натрия бромидом, 8 – калия бромидом Рисунок 50 – Результаты экстрагирования 4-Г-2-ФФМСА этилацетатом из водных растворов, насыщенных электролитами: 1 – аммония бромидом, 2 – натрия фторидом, 3 – калия фторидом, 4 – аммония фторидом, 5 – карбамидом Рисунок 51 – Зависимости объемов удерживания 4-нитроанилина от различных соотношений компонентов в системах гексан-ацетон, толуол-ацетонитрил, вода-ацетонитрил, вода-ацетон Рисунок 52 – Зависимости объемов удерживания 4-Н-2-ФА от различных соотношений компонентов в системах гексан-ацетон, толуол-ацетонитрил, вода-ацетонитрил, вода-ацетон Рисунок 53 – Зависимости объемов удерживания нимесулида от различных соотношений компонентов в системах гексан-ацетон, толуол-ацетонитрил, вода-ацетонитрил, вода-ацетон Рисунок 54 – Зависимости объемов удерживания 4-А-2-ФФМСА от различных соотношений компонентов в системах гексан-ацетон, толуол-ацетонитрил, вода-ацетонитрил, вода-ацетон Рисунок 55 – Зависимости объемов удерживания 4-МСА-3-ФФА от различных соотношений компонентов в системах гексан-ацетон, толуол-ацетонитрил, вода-ацетонитрил, вода-ацетон Рисунок 56 – Зависимости объемов удерживания 4-Г-2-ФФМСА от различных соотношений компонентов в системах гексан-ацетон, толуол-ацетонитрил, вода-ацетонитрил, вода-ацетон 4-МСА-3-ФФА из Нимесулида 4-А-2-ФФМСА из Нимесулида Нимесулид Рисунок 57 – Результаты изучения сохраняемости нимесулида и его продуктов трансформации в гнилостно-разлагающемся трупном материале, температура 36 °С 4-МСА-3-ФФА из Нимесулида 4-А-2-ФФМСА из Нимесулида Нимесулид Рисунок 58 – Результаты изучения сохраняемости нимесулида и его продуктов трансформации в гнилостно-разлагающемся трупном материале, температура 17-22 °С трансформации в гнилостно-разлагающемся трупном материале, температура 8 °С трансформации в гнилостно-разлагающемся трупном материале, температура 1,5-2,0 °С трансформации в гнилостно-разлагающемся трупном материале, температура -12 °С Рисунок 62 – Результаты изучения сохраняемости 4-А-2-ФФМСА и его продукта трансформации в гнилостно-разлагающемся трупном материале при температуре 36 °С Рисунок 63 – Результаты изучения сохраняемости 4-А-2-ФФМСА и его продуктов трансформации в гнилостно-разлагающемся трупном материале, температура 17-22 °С Рисунок 64 – Результаты изучения сохраняемости 4-А-2-ФФМСА и его продукта трансформации в гнилостно-разлагающемся трупном материале, температура 8 °С Рисунок 65 – Результаты изучения сохраняемости 4-А-2-ФФМСА и его продукта трансформации в гнилостно-разлагающемся трупном материале, температура 1,5-2 °С Рисунок 66 – Результаты изучения сохраняемости 4-А-2-ФФМСА и его продуктов трансформации в гнилостно-разлагающемся трупном материале, температура -12 °С мг/100 г мг/100 г Рисунок 68 – Результаты изучения сохраняемости 4-Н-2-ФА в гнилостно-разлагающемся трупном материале при различных температурных режимах мг/100 г Рисунок 69 – Результаты изучения сохраняемости 4-МСА-3-ФФА в гнилостно-разлагающемся трупном материале при различных температурных режимах мг/100 г Рисунок 70 – Результаты изучения сохраняемости 4-Г-2-ФФМСА в гнилостно-разлагающемся трупном материале при различных температурных режимах Рисунок 71 – Газовая хроматограмма очищенной пробы, предположительно содержащей нимесулид, образованный в результате биотрансформации при сохранении в трупной печени из 4-А-2-ФФМСА (температура сохранения 4-А-2-ФФМСА -12 °С, 240 день сохранения) 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 220 230 240 250 260 270 280 290 300 310 320 330 340 350 Рисунок 72 – Масс-спектр нимесулида (время удерживания 16,847 мин) образованного в результате биотрансформации из 4-А-2-ФФМСА (А), сохранение в трупной печени 4-А-2ФФМСА при температуре -12°С на 240 день, совпадение полученного масс-спектра (вверху) на 92% со спектром нимесулида (внизу) в библиотеке Wiley-7nl (Б) Таблица 1 – Результаты определения нимесулида и 4-Г-2-ФФМСА методом неводной алкалиметрии в ДМФА (n=6, Р=0,95) Навеска, Найдено Метрологические Навеска, Найдено Метрологические Таблица 2 – Результаты определения 4-А-2-ФФМСА, 4-Н-2-ФА и 4-МСА-3-ФФА (после предварительного гидролиза) методом нитритометрии в ДМФА (n=6, Р=0,95) Навеска, Найдено Метрологические Навеска, Найдено Метрологические 4-МСА-3-ФФА (после гидролиза) 0,50015 0,50450 100,87 х =99, 0,49775 0,49500 99,45 S =0, 0,49865 0,50125 100,52 S х =0, 0,49995 0,49985 99, 0,50045 0,49650 99, 0,50305 0,49985 99, Таблица 3 – Характеристики ЯМР 1 Н спектров нимесулида и близких по структуре соединений 4-А-2-ФФМСА Продолжение таблицы 4-Г-2-ФФМСА Таблица 4 – Характеристика ИК-спектра 4-нитроанилина Длина ИнтенХарактеристическая полоса волны, см-1 сивность, % Таблица 5 – Характеристика ИК-спектра нимесулида Длина ИнтенХарактеристическая полоса волны, см сивность, % Таблица 6 – Характеристика ИК-спектра 4-А-2-ФФМСА Длина ИнтенХарактеристическая полоса волны, см сивность, % Таблица 7 – Характеристика ИК-спектра 4-МСА-3-ФФА Длина ИнтенХарактеристическая полоса волны, см сивность, % Таблица 8 – Характеристика ИК-спектра 4-Н-2-ФА Длина ИнтенХарактеристическая полоса волны, см сивность, % Таблица 9 – Характеристика ИК-спектра 4-Г-2-ФФМСА Длина ИнтенХарактеристическая полоса волны, см-1 сивность, % Таблица 10 – Основные оптические характеристики электронных спектров 4-нитроанилина Таблица 11 – Основные оптические характеристики электронных спектров нимесулида Ацетонитрил Хлороформ Таблица 12 – Основные оптические характеристики электронных спектров 4-А-2-ФФМСА Хлороформ 0,002% Продолжение таблицы Ацетонитрил 0,002% Диоксан 0,0004% Таблица 13 – Основные оптические характеристики электронных спектров 4-МСА-3-ФФА Ацетонитрил 0,002% Продолжение таблицы 0,1н. HCl 0,0004% Таблица 14 – Основные оптические характеристики электронных спектров 4-Н-2-ФА Хлороформ 0,001% Таблица 15 – Основные оптические характеристики электронных спектров 4-Г-2-ФФМСА Этилацетат 0,002% Этилацетат 0,0004% Ацетонитрил 0,002% Диоксан 0,002% Диоксан 0,0004% Продолжение таблицы Таблица 16 – Подвижность нимесулида и близких по структуре соединений при хроматографировании в индивидуальных растворителях на пластинах для тонкослойной хроматографии «Сорбфил»
Подвижная фаза Муравьиная кислота 58,50 0,719 0,932 0,772 1,000 0,772 0,772 1,000 0,754 0,977 0,789 1,023 0,772 1, Продолжение таблицы Диметилформамид Диметилсульфоксид 45,00 0,871 0,892 0,965 0,988 0,976 0,965 0,988 0,965 0,988 0,965 0,988 0,976 1, Таблица 17 – Подвижность нимесулида и близких по структуре соединений при хроматографировании в двухкомпонентных подвижных фазах с установленными значениями диэлектрической проницаемости на пластинах для тонкослойной хроматографии «Сорбфил»
Тетрахлорметан- 4,46:5,54 4,48:5,52 5,86:4,14 4,41 0,506 0,700 0,776 1,073 0,723 0,681 0,942 0,385 0,533 0,841 1,163 0,809 1, этилацетат 5,58:4,42 5,59:4,41 6,89:3,11 3,77 0,372 0,562 0,719 1,086 0,662 0,607 0,917 0,254 0,384 0,815 1,231 0,775 1, 1,29:8,71 1,01:8,99 2,29:7,71 18,98 0,868 0,990 1,000 1,140 0,877 0,866 0,987 0,855 0,975 0,902 1,029 0,873 0, 2,44:7,56 1,96:8,04 3,92:6,08 15,89 0,857 0,982 0,890 1,019 0,873 0,865 0,991 0,842 0,964 0,900 1,031 0,870 0, 3,63:6,37 3,01:6,99 5,33:4,67 13,54 0,834 0,969 0,886 1,029 0,861 0,850 0,987 0,820 0,952 0,898 1,043 0,868 1, 4,65:5,35 3,97:6,03 6,36:3,64 11,23 0,781 0,928 0,877 1,042 0,842 0,819 0,973 0,761 0,904 0,895 1,063 0,859 1, Тетрахлорметан- 5,70:4,30 5,01:4,99 7,27:2,73 8,56 0,709 0,882 0,847 1,053 0,804 0,757 0,942 0,670 0,833 0,880 1,095 0,834 1, Продолжение таблицы 3,49:6,51 3,36:6,64 5,12:4,88 8,84 0,746 0,929 0,815 1,015 0,803 0,788 0,981 0,774 0,963 0,855 1,064 0,864 1, 5,41:4,59 5,26:4,74 6,97:3,03 5,53 0,741 0,932 0,807 1,015 0,795 0,777 0,977 0,763 0,959 0,853 1,072 0,858 1, Тетрахлорметанбутанол- 8,47:1,53 8,39:1,61 9,15:0,85 2,64 0,591 0,945 0,706 1,130 0,625 0,622 0,995 0,382 0,611 0,783 1,253 0,748 1, 9,43:0,57 9,40:0,60 9,70:0,30 2,34 0,145 0,714 0,377 1,857 0,203 0,130 0,640 0,038 0,188 0,580 2,857 0,275 1, 0,71:9,29 9,92:0,08 9,96:0,04 4,00 0,496 0,571 0,855 0,983 0,870 0,832 0,957 0,402 0,463 0,915 1,053 0,892 1, 1,42:8,58 8,50:1,50 9,22:0,78 2,23 0,346 0,423 0,805 0,982 0,819 0,739 0,902 0,269 0,328 0,891 1,088 0,856 1, 2,57:4,43 7,30:2,70 8,49:1,51 2,23 0,255 0,341 0,723 0,966 0,748 0,635 0,849 0,191 0,255 0,854 1,142 0,795 1, Тетрахлорметандиэтиловый эфир 4,58:5,42 5,26:4,74 6,97:3,03 2,24 0,156 0,269 0,541 0,934 0,579 0,423 0,730 0,096 0,166 0,751 1,298 0,633 1, 5,61:4,39 4,22:5,78 6,03:3,97 2,24 0,097 0,208 0,436 0,934 0,467 0,287 0,615 0,054 0,116 0,679 1,455 0,483 1, 7,22:2,78 2,64:7,36 4,27:5,73 2,24 0,043 0,130 0,273 0,830 0,329 0,157 0,478 0,020 0,060 0,546 1,660 0,251 0, 1,86:8,14 1,10:8,90 3,15:6,85 28,90 0,834 1,236 0,787 1,166 0,675 0,743 1,101 0,730 1,081 0,875 1,296 0,756 1, 3,18:6,82 1,90:8,10 4,66:5,34 24,33 0,828 1,240 0,784 1,174 0,668 0,735 1,100 0,721 1,079 0,875 1,310 0,750 1, 4,60:5,40 3,00:7,00 6,15:3,85 20,14 0,824 1,245 0,777 1,174 0,662 0,728 1,100 0,714 1,079 0,873 1,319 0,744 1, Хлороформ- 5,80:4,20 4,10:5,90 7,21:2,79 16,56 0,818 1,241 0,772 1,171 0,659 0,720 1,093 0,703 1,067 0,869 1,319 0,738 1, метанол 6,74:3,26 5,10:4,90 7,95:2,05 13,22 0,818 1,245 0,769 1,170 0,657 0,712 1,084 0,697 1,061 0,862 1,312 0,729 1, 7,56:2,44 6,10:3,90 8,54:1,46 10,14 0,804 1,231 0,760 1,164 0,653 0,702 1,075 0,685 1,049 0,855 1,309 0,718 1, 8,08:1,92 6,80:3,20 8,88:1,12 8,28 0,772 1,190 0,748 1,153 0,649 0,684 1,054 0,665 1,025 0,842 1,297 0,703 1, 9,30:0,70 8,70:1,30 9,61:0,39 5,94 0,659 1,028 0,720 1,123 0,641 0,607 0,947 0,566 0,883 0,826 1,289 0,628 0, Продолжение таблицы 0,57:9,43 0,38:9,62 1,03:8,97 34,80 0,737 0,839 0,839 0,954 0,879 0,789 0,897 0,749 0,852 0,861 0,980 0,824 0, 1,55:8,45 1,07:8,93 2,58:7,42 31,90 0,730 0,833 0,836 0,953 0,877 0,784 0,894 0,745 0,850 0,861 0,982 0,817 0, 2,69:3,71 1,93:8,07 4,10:5,90 28,90 0,724 0,830 0,832 0,954 0,871 0,778 0,893 0,738 0,848 0,854 0,981 0,810 0, 3,55:6,45 2,64:7,36 5,11:4,89 26,20 0,717 0,826 0,828 0,954 0,867 0,769 0,887 0,730 0,842 0,849 0,979 0,802 0, Хлороформ- 4,53:5,47 3,50:6,50 6,10:3,90 23,50 0,700 0,811 0,825 0,956 0,863 0,760 0,881 0,717 0,830 0,845 0,980 0,795 0, ацетонитрил 5,62:7,38 4,55:5,45 7,08:2,92 20,30 0,667 0,778 0,819 0,955 0,857 0,748 0,873 0,702 0,818 0,839 0,978 0,789 0, 6,86:3,14 5,87:4,13 8,05:1,95 16,50 0,622 0,734 0,812 0,958 0,847 0,728 0,860 0,681 0,804 0,836 0,986 0,779 0, 7,55:2,45 6,67:3,33 8,53:1,47 14,20 0,560 0,668 0,805 0,960 0,839 0,708 0,844 0,645 0,769 0,829 0,988 0,765 0, 8,29:1,71 7,59:2,41 9,02:0,98 11,41 0,471 0,584 0,793 0,983 0,807 0,673 0,834 0,564 0,699 0,823 1,020 0,720 0, 9,09:0,91 8,67:1,33 9,50:0,50 18,50 0,286 0,383 0,767 1,028 0,746 0,598 0,801 0,377 0,505 0,813 1,089 0,584 0, 1,12:8,88 1,04:8,96 1,93:8,07 20,01 0,852 0,975 0,891 1,019 0,874 0,864 0,989 0,856 0,979 0,903 1,033 0,878 1, 2,26:7,74 2,11:7,89 3,55:6,45 18,65 0,835 0,961 0,890 1,024 0,869 0,860 0,990 0,850 0,978 0,902 1,038 0,876 1, 3,19:6,81 3,00:7,00 4,68:5,32 17,17 0,812 0,941 0,887 1,028 0,863 0,853 0,988 0,831 0,963 0,900 1,043 0,867 1, 4,34:5,66 4,13:5,87 5,91:4,09 15,81 0,784 0,923 0,885 1,042 0,849 0,832 0,980 0,806 0,949 0,895 1,054 0,839 0, Хлороформ-ацетон 5,21:4,79 4,99:5,01 6,72:3,28 14,21 0,751 0,899 0,874 1,047 0,835 0,810 0,970 0,764 0,915 0,887 1,062 0,801 0, 6,14:3,86 5,93:4,07 7,50:2,50 12,85 0,711 0,862 0,863 1,046 0,825 0,787 0,954 0,691 0,838 0,877 1,063 0,767 0, 7,21:2,79 7,03:2,97 8,30:1,70 10,88 0,637 0,783 0,852 1,047 0,814 0,748 0,919 0,611 0,751 0,867 1,065 0,735 0, 8,18:1,82 8,05:1,95 8,95:1,05 8,65 0,478 0,602 0,841 1,059 0,794 0,708 0,892 0,493 0,621 0,853 1,074 0,682 0, 9,17:0,83 9,10:0,90 9,54:0,46 6,56 0,250 0,332 0,804 1,068 0,753 0,609 0,809 0,266 0,353 0,835 1,109 0,547 0, Продолжение таблицы 0,47:9,53 0,49:9,51 0,65:9,35 2,31 0,829 0,995 0,894 1,073 0,833 0,853 1,023 0,815 0,978 0,902 1,082 0,873 1, 1,89:8,11 1,99:8,01 2,52:7,48 2,68 0,811 0,986 0,890 1,082 0,823 0,841 1,022 0,799 0,972 0,897 1,090 0,862 1, 2,87:7,13 3,00:7,00 3,67:6,33 2,91 0,799 0,981 0,884 1,085 0,815 0,834 1,024 0,780 0,957 0,891 1,093 0,854 1, 3,85:6,15 4,00:6,00 4,75:5,25 3,11 0,787 0,971 0,878 1,083 0,810 0,826 1,020 0,769 0,950 0,884 1,092 0,848 1, Хлороформдиоксан 5,76:4,24 5,91:4,09 6,62:3,38 3,51 0,758 0,953 0,862 1,083 0,796 0,806 1,013 0,740 0,930 0,869 1,092 0,835 1, 6,87:3,13 7,00:3,00 7,60:2,40 3,77 0,737 0,944 0,856 1,097 0,780 0,795 1,019 0,719 0,922 0,859 1,102 0,828 1, 7,95:2,05 8,05:1,95 8,48:1,52 4,05 0,671 0,886 0,834 1,101 0,757 0,766 1,012 0,654 0,864 0,841 1,111 0,792 1, 8,98:7,02 9,03:0,97 9,27:0,73 4,34 0,294 0,411 0,794 1,110 0,715 0,618 0,864 0,338 0,473 0,824 1,152 0,618 0, 7,83:2,17 8,00:2,00 8,60:1,40 4,29 0,007 0,017 0,328 0,813 0,403 0,091 0,226 0,007 0,017 0,639 1,586 0,109 0, 5,70:4,30 5,95:4,05 6,92:3,08 3,64 0,000 0,000 0,238 0,724 0,329 0,043 0,131 0,000 0,000 0,568 1,725 0,074 0, 4,49:5,51 5,05:4,95 6,09:3,91 3,41 0,000 0,000 0,195 0,659 0,296 0,036 0,123 0,000 0,000 0,522 1,762 0,065 0, Хлороформбензол 1,82:8,18 1,97:8,03 2,73:7,27 2,71 0,000 0,000 0,148 0,617 0,240 0,023 0,094 0,000 0,000 0,472 1,967 0,058 0, 0,91:9,09 1,01:8,99 1,45:8,55 2,52 0,000 0,000 0,136 0,622 0,219 0,019 0,085 0,000 0,000 0,464 2,119 0,054 0, 0,49:9,51 0,55:9,45 0,82:9,18 2,44 0,000 0,000 0,128 0,638 0,200 0,015 0,075 0,000 0,000 0,457 2,285 0,051 0, 7,70:2,30 8,81:1,19 7,52:2,48 26,05 0,832 1,234 0,786 1,166 0,674 0,747 1,108 0,728 1,080 0,878 1,303 0,757 1, 5,99:4,01 7,66:2,34 5,73:4,27 20,16 0,816 1,222 0,782 1,171 0,668 0,744 1,114 0,716 1,072 0,871 1,304 0,753 1, Метанол- 3,62:6,38 5,55:4,45 3,39:6,61 11,73 0,785 1,198 0,770 1,176 0,655 0,732 1,118 0,676 1,032 0,862 1,316 0,741 1, бензол 1,96:8,04 3,50:6,50 1,81:8,19 6,80 0,714 1,116 0,750 1,172 0,640 0,695 1,086 0,532 0,831 0,844 1,319 0,682 1, 0,96:9,04 1,89:8,11 0,87:9,13 3,57 0,567 0,937 0,716 1,183 0,605 0,582 0,962 0,299 0,494 0,821 1,357 0,507 0, 0,35:9,65 0,74:9,26 0,32:9,68 2,68 0,203 0,408 0,627 1,259 0,498 0,387 0,778 0,093 0,187 0,753 1,512 0,266 0, Продолжение таблицы 1,68:8,32 1,58:8,42 2,42:7:58 19,31 0,845 0,987 0,889 1,039 0,856 0,862 1,007 0,830 0,970 0,899 1,050 0,875 1, 2,46:7,54 2,33:7,67 3,41:6,59 18,76 0,824 0,981 0,883 1,051 0,840 0,856 1,019 0,810 0,965 0,895 1,065 0,869 1, 3,43:6,57 3,27:6,73 4,53:5,47 18,01 0,814 0,980 0,875 1,054 0,831 0,848 1,021 0,799 0,962 0,891 1,073 0,862 1, Дихлорэтан-ацетон 4,33:5,67 4,15:5,85 5,48:4,52 17,13 0,796 0,973 0,865 1,057 0,818 0,838 1,024 0,777 0,949 0,883 1,079 0,850 1, 5,71:4,29 5,53:4,47 6,79:3,21 15,69 0,770 0,959 0,854 1,064 0,803 0,825 1,028 0,726 0,905 0,871 1,085 0,838 1, 6,33:3,67 6,16:3,84 7,32:2,68 14,94 0,707 0,912 0,832 1,074 0,775 0,789 1,018 0,659 0,851 0,847 1,094 0,806 1, 7,76:2,24 7,63:2,37 8,46:1,54 13,18 0,541 0,751 0,784 1,088 0,721 0,681 0,944 0,528 0,732 0,801 1,111 0,664 0, 9,60:0,40 9,30:0,70 9,00:1,00 17,82 0,870 0,992 0,888 1,013 0,877 0,863 0,984 0,852 0,971 0,898 1,024 0,872 0, 8,60:1,40 7,76:2,24 7,00:3,00 12,87 0,862 0,993 0,881 1,015 0,868 0,851 0,980 0,830 0,956 0,887 1,022 0,860 0, 7,25:2,75 5,97:4,03 5,00:5,00 8,64 0,818 0,978 0,858 1,026 0,836 0,803 0,961 0,762 0,911 0,867 1,037 0,814 0, Ацетон-гексан 6,38:3,62 4,97:5,03 4,00:6,00 6,77 0,711 0,949 0,771 1,029 0,749 0,671 0,896 0,600 0,801 0,794 1,060 0,709 0, 5,31:4,69 3,89:6,11 3,00:7,00 5,50 0,563 0,929 0,634 1,046 0,606 0,493 0,814 0,394 0,650 0,690 1,139 0,558 0, 3,98:6,02 2,71:7,29 2,00:8,00 4,18 0,318 0,839 0,424 1,119 0,379 0,227 0,599 0,136 0,359 0,530 1,398 0,288 0, 2,27:7,73 1,42:8,58 1,00:9,00 2,92 0,074 0,627 0,132 1,119 0,118 0,044 0,373 0,018 0,153 0,235 1,992 0,059 0, 8,86:1,14 9,39:0,61 9,00:1,00 18,55 0,860 0,989 0,887 1,020 0,870 0,871 1,001 0,853 0,980 0,896 1,029 0,880 1, 8,00:2,00 8,84:1,16 8,16:1,84 16,35 0,836 0,981 0,879 1,031 0,853 0,851 0,998 0,818 0,960 0,873 1,025 0,865 1, 6,76:3,24 8,06:1,94 7,06:2,94 13,71 0,773 0,945 0,836 1,023 0,817 0,746 0,913 0,687 0,840 0,806 0,986 0,792 0, 5,74:4,26 7,28:2,72 6,08:3,92 11,54 0,452 0,944 0,507 1,058 0,479 0,384 0,802 0,274 0,572 0,548 1,144 0,411 0, 4,71:5,29 6,39:3,61 5,07:4,93 9,43 0,269 0,873 0,321 1,042 0,308 0,205 0,666 0,103 0,334 0,372 1,208 0,218 0, Ацетон-гептан 3,74:6,26 5,43:4,57 4,08:5,92 7,29 0,147 0,786 0,200 1,070 0,187 0,072 0,383 0,027 0,144 0,240 1,283 0,088 0, 2,77:7,23 4,33:5,67 3,07:6,93 5,64 0,059 0,500 0,118 1,000 0,118 0,029 0,246 0,010 0,086 0,167 1,413 0,044 0, 2,27:7,73 3,69:6,31 2,53:7,47 4,83 0,029 0,492 0,074 1,254 0,059 0,015 0,254 0,000 0,000 0,116 1,973 0,021 0, 1,37:8,63 2,40:7,60 1,55:8,45 3,56 0,014 0,483 0,042 1,445 0,029 0,000 0,000 0,000 0,000 0,086 2,966 0,007 0, 1,01:8,99 1,83:8,17 1,15:8,85 3,09 0,000 0,000 0,024 1,613 0,015 0,005 0,313 0,005 0,313 0,056 3,727 0,007 0, 0,47:9.
Гексанпропанол- Гексанизобутанол Продолжение таблицы Гексан-пентанол-1 5:5 0,547 0,695 0,787 1,000 0,787 0,653 0,831 0,587 0,746 0,920 1,169 0,920 1, Гексан-изопентанол 5:5 0,577 0,719 0,817 1,018 0,803 0,803 1,000 0,592 0,737 0,887 1,105 0,887 1, Гексан-ацетон Гексан-этилацетат 5:5 0,474 0,621 0,842 1,103 0,763 0,684 0,897 0,303 0,397 0,868 1,138 0,789 1, Гексан-дихлорэтан 5:5 0,000 0,000 0,187 0,700 0,267 0,013 0,050 0,000 0,000 0,453 1,700 0,013 0, Продолжение таблицы Тетрахлорметанацетонитрил Тетрахлорметанэтилацетат Тетрахлорметандиоксан Бензол - этилацетат 5:5 0,400 0,667 0,707 1,178 0,600 0,640 1,067 0,373 0,622 0,733 1,222 0,733 1, Эфир тетрахлорметан Продолжение таблицы Толуол - ацетон Толуол - этилацетат Гексан-диоксан- 12,5:5:1 0,293 0,923 0,427 1,346 0,317 0,220 0,692 0,110 0,346 0,476 1,500 0,317 1, Дихлорэтан-бензолдиэтиловый эфир Гексан-диоксанмуравьиная кислота Дихлорэтан-бензолдиэтиловый эфир Гексан-хлороформэтилацетат Продолжение таблицы Гексан-ацетонтетрахлорметан Гексан-диоксантетрахлорметан Гексан-хлороформдиоксан-этилацетат Гексан-диоксанпропанол-2-ацетон Таблица 19 – Подвижность нимесулида и близких по структуре соединений при хроматографировании в много-компонентных подвижных фазах на пластинах для тонкослойной хроматографии «Silufol UV-254»
Гексан-ацетон-тетрахлорметан Тетрахлорметан-диоксан-пропанол-2 5:4:2 0,680 1,545 0,440 0,350 0,795 0,260 0,591 0,660 1,500 0,570 1, Гексан-диоксан- пропанол- Гексан-диоксан-пропанол-2тетрахлорметан Продолжение таблицы Гексан-диоксан-пропанол-2-ацетон Гексан-диоксан-пропанол-2-ацетонхлороформ Гексан-диоксан-пропанол-2-ацетондихлорэтан Гексан-диоксан-пропанол-2-ацетонметиленхлорид Гексан-диоксан-пропанол-2-этанолтетрахлорметан Гексан-диоксан-пропанол-2-ацетонтетрахлорметан Таблица 20 – Подвижность нимесулида и близких по структуре соединений при хроматографировании на пластинах для тонкослойной хроматографии «Сорбфил» с искусственно привитой алкильной фазой С 14 -С Буферный раствор рН=1,98 Метанол Продолжение таблицы Буферный раствор рН=8,95 Метанол Буферный раствор рН=1,98 этанол Буферный раствор рН=8,95 этанол Буферный раствор рН=1,98 пропанол- Буферный раствор рН=8,95 пропанол- Продолжение таблицы Буферный раствор рН=1,98 ацетон Буферный раствор рН=8,95 - 7:4 0,220 0,462 0,354 0,744 0,476 0,476 1,000 0,488 1,026 0,073 0,154 0,451 0, Буферный раствор рН=1,98 - 7:4 0,388 0,596 0,363 0,558 0,650 0,550 0,846 0,575 0,885 0,275 0,423 0,538 0, Вода - ацетонитрил Продолжение таблицы Буферный раствор рН=8,95 - 7:3 0,259 0,488 0,296 0,558 0,531 0,420 0,791 0,420 0,791 0,086 0,163 0,395 0, Буферный раствор рН=1,98 диоксан Буферный раствор рН=8,95 диоксан Таблица 21 – Параметры хроматографирования отдельных пиков исследуемых соединений методом нормальнофазовой ВЭЖХ (прибор – Милихром 5) Гексан-ацетонтетрахлорметан Нимесулид 330 0,29 0,56 2,94 5,60 0,64 0,10 1,07 1225,00 10 81,63 5 0,041 0,90 1,70 0,53 1563, Гексан-ацетонтетрахлорметан Нимесулид 330 0,29 0,66 2,94 6,58 0,59 0,10 0,74 1990,07 10 50,25 5 0,025 1,24 2,05 0,53 1556, 4-нитроанилин 360 0,29 0,90 2,94 8,98 0,61 0,10 0,80 3467,47 10 28,84 5 0,014 2,05 2,05 0,89 301, Гексан-ацетонтетрахлорметан Нимесулид 330 0,29 0,70 2,94 6,95 0,58 0,10 0,72 2297,38 10 43,53 5 0,022 1,36 2,32 0,47 1852, 4-нитроанилин 360 0,29 0,98 2,94 9,76 0,58 0,10 0,55 4530,68 10 22,07 5 0,011 2,32 2,32 0,81 536, Гексан-ацетонтетрахлорметан Нимесулид 330 0,29 0,79 2,94 7,88 0,73 0,10 1,26 1864,35 10 53,64 5 0,027 1,68 2,88 0,58 1335, Гексан-диоксан- 4-Г-2-ФФМСА 250 0,29 0,84 2,94 8,39 0,86 0,10 0,49 1522,81 10 65,67 5 0,033 1,85 1,85 1,00 -5, тетрахлорметан Таблица 22 – Параметры хроматографирования отдельных пиков исследуемых соединений методом обращеннофазовой ВЭЖХ (прибор – Shimadzu LC-10 ADVP) Градиентный Таблица 23 – Параметры хроматографирования смежных пиков исследуемых соединений методом нормальнофазовой ВЭЖХ (прибор – Милихром 5), tСП – время удерживания на середине ширины пика у основания тетрахлорметан (7:3:3) тетрахлорметан (7:3:4) тетрахлорметан (7:3:5) тетрахлорметан (7:3:7) Таблица 24 – Параметры хроматографирования смежных пиков исследуемых соединений методом нормальнофазовой ВЭЖХ (прибор – Милихром 5), tСП – время удерживания на середине ширины пика у основания Гексан-диоксанRS Таблица 25 – Параметры хроматографирования смежных пиков исследуемых соединений методом обращеннофазовой ВЭЖХ (прибор – Shimadzu LC-10 ADVP), tСП – время удерживания на середине ширины пика у основания Таблица 26 – Параметры хроматографирования смежных пиков исследуемых соединений методом обращеннофазовой ВЭЖХ (прибор – Shimadzu LC-10 ADVP), tСП – время удерживания на середине ширины пика у основания буфер с рН 3, Таблица 27 – Значения массовых чисел и интенсивности осколков в масс-спектрах исследуемых соединений Таблица 28 – Параметры хроматографирования нимесулида и близких по структуре соединений в макроколонке с силикагелем L 40/100 мкм Гексан-Ацетон (5:5) Гексан-Ацетон (5,5:4,5) 249,7 10,3 16,18 23,20 36,45 12,13 0,44 0,75 28,49 17,0 5966,16 70 41,76 0,57 0,01 57,12 -10027, Гексан-Ацетон (6,5:3,5) 249,7 10,3 30,00 22,54 65,65 16,69 0,46 1,05 51,69 17,0 3288,57 70 23,02 1,91 1,39 1,37 -788, Продолжение таблицы Гексан-Ацетон (5:5) 254,3 10,4 15,76 23,85 36,15 19,10 0,44 0,73 10,90 17,0 15602,28 70 109,22 0,52 -0,47 -1,10 240, Гексан-Ацетон (5,5:4,5) 254,3 10,3 29,03 23,20 65,38 17,54 0,44 1,15 43,85 17,0 3877,14 70 27,14 1,82 0,01 181,83 -12898, Гексан-Ацетон (6:4) 254,3 10,2 29,87 22,57 66,09 16,06 0,45 0,51 55,38 17,0 3069,43 70 21,49 1,93 0,68 2,85 -2592, Гексан-Ацетон (6,5:3,5) 254,3 10,3 53,70 22,54 117,51 27,76 0,46 1,10 59,88 17,0 2839,02 70 19,87 4,21 1,39 3,03 -2746, Толуол-Ацетонитрил (9,5:0,5) 384,9 10,3 31,56 39,92 122,34 34,27 0,26 0,93 13,57 17,0 12523,61 70 87,67 2,06 2,06 1,00 0, Толуол-Ацетонитрил (7:3) 390,3 8,9 3,85 38,03 16,43 6,76 0,23 1,08 5,18 17,0 32846,27 70 229,92 -0,57 -0,37 1,54 -1071, Толуол-Ацетонитрил (8:2) 390,3 9,7 6,46 42,36 28,23 6,76 0,23 0,76 14,63 17,0 11619,46 70 81,34 -0,33 -0,13 2,59 -2358, Толуол-Ацетонитрил (9,5:0,5) 390,3 10,3 16,10 39,92 62,40 8,83 0,26 1,10 53,17 17,0 3197,21 70 22,38 0,56 2,06 0,27 3221, Толуол-Ацетонитрил (5:5) 439,4 9,6 3,85 33,57 13,44 6,13 0,29 1,45 6,30 17,0 26976,29 70 188,83 -0,60 -0,72 0,83 463, Толуол-Ацетонитрил (8:2) 439,4 9,7 11,54 42,36 50,37 9,08 0,23 1,32 25,80 17,0 6589,93 70 46,13 0,19 -0,13 -1,47 953, Толуол-Ацетонитрил (9:1) 439,4 9,5 11,20 40,08 47,25 10,65 0,24 0,97 17,69 17,0 9608,12 70 67,26 0,18 1,03 0,17 4342, Толуол-Ацетонитрил (9,5:0,5) 439,4 10,3 20,66 39,92 80,09 13,99 0,26 0,87 34,92 17,0 4868,19 70 34,08 1,01 2,06 0,49 1782, Продолжение таблицы Толуол-Ацетонитрил (6:4) 249,7 9,9 4,23 39,60 16,90 6,80 0,25 1,30 6,17 17,0 27541,06 70 192,79 -0,57 -0,56 1,02 -56, Толуол-Ацетонитрил (7:3) 249,7 8,9 7,48 38,03 31,96 11,37 0,23 0,98 6,93 17,0 24540,70 70 171,79 -0,16 -0,02 7,98 -5149, Толуол-Ацетонитрил (8:2) 249,7 9,7 13,94 42,36 60,89 15,21 0,23 1,14 13,44 17,0 12644,63 70 88,51 0,44 0,59 0,74 741, Толуол-Ацетонитрил (9:1) 249,7 9,5 50,32 40,08 212,34 26,92 0,24 1,52 55,93 17,0 3039,37 70 21,28 4,30 1,58 2,72 -2480, Толуол-Ацетонитрил (6,5:3,5) 254,3 9,4 9,59 38,84 39,63 7,90 0,24 1,29 23,58 17,0 7210,42 70 50,47 0,02 -0,35 -0,06 -7049, Толуол-Ацетонитрил (7:3) 254,3 8,9 97,18 38,03 415,31 26,32 0,23 1,30 218,07 17,0 779,56 70 5,46 9,92 -0,02 -495,97 15385, Толуол-Ацетонитрил (9,5:0,5) 241,5 10,3 65,79 39,92 254,99 41,87 0,26 0,16 39,50 17,0 4304,27 70 30,13 5,39 5,39 1,00 0, Таблица 29 – Параметры хроматографирования нимесулида и близких по структуре соединений в макроколонке с силикагелем Silasorb C 30 мкм в системе вода-ацетонитрил Вода-Ацетонитрил (4,5:5,5) 390,3 5,9 15,68 7,19 19,09 7,82 0,82 0,89 64,35 12,0 1864,91 30 5,60 1,66 -0,15 -11,05 5954, Вода-Ацетонитрил (5:5) 390,3 5,7 33,80 8,52 50,53 14,79 0,67 0,69 83,59 12,0 1435,55 30 4,31 4,93 -0,06 -84,19 10989, Вода-Ацетонитрил (6:4) 390,3 5,2 72,38 9,04 125,88 29,37 0,58 1,19 97,20 12,0 1234,57 30 3,70 12,92 0,42 30,76 -8493, Таблица 30 – Параметры хроматографирования нимесулида и близких по структуре соединений в макроколонке с силикагелем Silasorb C 30 мкм в системе вода-ацетон Вода-Ацетон (6,5:3,5) 439,4 6,30 77,28 5,03 61,73 90,21 1,25 1,91 11,74 12,0 10219,50 30 30,66 11,27 0,62 18,32 -7208, Таблица 31 – Результаты количественного определения спектрофотометрическим методом нимесулида и близких по структуре соединений после хроматографирования (n=6, Р=0,95) СТХ-1ВЭ с искусственно привитой фазой СТХ-1ВЭ с искусственно привитой фазой СТХ-1ВЭ с искусственно привитой фазой Продолжение таблицы СТХ-1ВЭ с искусственно привитой фазой СТХ-1ВЭ с искусственно привитой фазой СТХ-1ВЭ с искусственно привитой фазой Таблица 32 – Результаты измерения оптических плотностей при моделировании очистки извлечений из биоматериала разными способами (n=5) Продолжение таблицы Продолжение таблицы Продолжение таблицы ЖидкостьЭтилацетат колоночная Продолжение таблицы Кл с Silasorb C18, сульфат + Вода- Гексан-ацетон-тетрахлорметан ЖидкостьЭтилацетат колоночная давления Таблица 33 – Результаты количественного определения 4-нитроанилина в биологическом материале с применением очистки сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и макроколонки с силикагелем L 40/100 мкм (n=5; Р=0,95) Плазма крови Таблица 34 – Результаты количественного определения нимесулида в биологическом материале с применением очистки сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и макроколонки с силикагелем L 40/100 мкм (n=5; Р=0,95) Плазма крови Таблица 35 – Результаты количественного определения 4-А-2-ФФМСА в биологическом материале с применением очистки сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и макроколонки с силикагелем L 40/100 мкм (n=5; Р=0,95) Плазма крови Таблица 36 – Результаты количественного определения 4-МСА-3-ФФА в биологическом материале с применением очистки сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и макроколонки с силикагелем L 40/100 мкм (n=5; Р=0,95) Плазма крови Таблица 37 – Результаты количественного определения 4-Н-2-ФА в биологическом материале с применением очистки сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и макроколонки с силикагелем L 40/100 мкм (n=5; Р=0,95) Плазма крови Таблица 38 – Результаты количественного определения 4-Г-2ФФМСА в биологическом материале с применением очистки сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и макроколонки с силикагелем L 40/100 мкм (n=5; Р=0,95) Плазма крови Таблица 39 – Результаты количественного определения 4-нитроанилина в биологическом материале с применением очистки сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и макроколонки с силикагелем Silasorb C18 30 мкм (n=5; Р=0,95) Плазма крови Таблица 40 – Результаты количественного определения нимесулида в биологическом материале с применением очистки сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и макроколонки с силикагелем Silasorb C18 30 мкм (n=5; Р=0,95) Плазма крови Таблица 41 – Результаты количественного определения 4-А-2-ФФМСА в биологическом материале с применением очистки сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и макроколонки с силикагелем Silasorb C18 30 мкм (n=5; Р=0,95) Плазма крови Таблица 42 – Результаты количественного определения 4-МСА-3-ФФА в биологическом материале с применением очистки сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и макроколонки с силикагелем Silasorb C18 30 мкм (n=5; Р=0,95) Плазма крови Таблица 43 – Результаты количественного определения 4-Н-2-ФА в биологическом материале с применением очистки сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и макроколонки с силикагелем Silasorb C18 30 мкм (n=5; Р=0,95) Плазма крови Таблица 44 – Результаты количественного определения 4-Г-2ФФМСА в биологическом материале с применением очистки сочетанием жидкость-жидкостной экстракции и макроколонки с силикагелем Silasorb C18 30 мкм (n=5; Р=0,95) Плазма крови Таблица 45 – Результаты изучения распределения 4-нитроанилина в организме теплокровных (крысы), очистка методом макроколоночной хроматографии, детекция 384,9 нм Продолжение таблицы Таблица 46 – Результаты изучения распределения нимесулида в организме теплокровных (крысы), очистка методом макроколоночной хроматографии, детекция 439,4 нм Продолжение таблицы Таблица 47 – Результаты изучения распределения 4-А-2-ФФМСА в организме теплокровных (крысы), очистка методом макроколоночной хроматографии, детекция 298,4 нм Головной Продолжение таблицы Таблица 48 – Результаты изучения распределения 4-МСА-3-ФФА в организме теплокровных (крысы) после введения 4-А-2-ФФМСА, очистка методом макроколоночной хроматографии, детекция 287,6 нм Таблица 49 – Результаты изучения распределения 4-МСА-3-ФФА в организме теплокровных (крысы), очистка методом макроколоночной хроматографии, детекция 287,6 нм Продолжение таблицы Таблица 50 – Результаты изучения распределения 4-Н-2-ФА в организме теплокровных (крысы), очистка сочетанием методов жидкостьжидкостной экстракции и макроколоночной хроматографии, детекция 390,3 нм Продолжение таблицы Таблица 51 – Результаты изучения распределения 4-Г-2-ФФМСА в организме теплокровных (крысы), очистка сочетанием методов жидкость-жидкостной экстракции и макроколоночной хроматографии, детекция 241,5 нм Продолжение таблицы Таблица 52 – Результаты изучения распределения 4-нитроанилина в организме теплокровных (крысы), очистка сочетанием методов жидкость-жидкостной экстракции и макроколоночной хроматографии, детекция 384,9 нм Продолжение таблицы Таблица 53 – Результаты изучения распределения нимесулида в организме теплокровных (крысы), очистка сочетанием методов жидкостьжидкостной экстракции и макроколоночной хроматографии, детекция 439,4 нм Продолжение таблицы Таблица 54 – Результаты изучения распределения 4-А-2-ФФМСА в организме теплокровных (крысы), очистка сочетанием методов жидкость-жидкостной экстракции и макроколоночной хроматографии, детекция 249,7 нм Головной Продолжение таблицы Таблица 55 – Результаты изучения распределения 4-МСА-3-ФФА в организме теплокровных (крысы), очистка сочетанием методов жидкость-жидкостной экстракции и макроколоночной хроматографии, детекция 254,3 нм Продолжение таблицы Таблица 56 – Результаты изучения распределения 4-МСА-3-ФФА в организме теплокровных (крысы) после введения 4-А-2-ФФМСА, очистка сочетанием методов жидкость-жидкостной экстракции и макроколоночной хроматографии, детекция 254,3 нм