«ЗАКОНОМЕРНОСТИ И МЕХАНИЗМЫ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫХ ВОЛН ТЕРАГЕРЦЕВОГО ДИАПАЗОНА НА ЧАСТОТАХ АКТИВНЫХ КЛЕТОЧНЫХ МЕТАБОЛИТОВ ...»

Установлено, что облучение экспериментальных животных при остром стрессе терагерцевыми волнами на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц в течение 30 минут на фоне предварительного введения неселективного статистически достоверным восстановлением уровня eNOS в крови крыс, но не приводило к нормализации ее функциональной активности, так как не происходило изменения концентрации стабильных метаболитов оксида азота нитритов в сыворотке крови, о чем свидетельствуют статистически достоверные различия в концентрациях нитритов у животных группы контроля и групп, подвергнутых 30-минутному облучению на фоне предварительного введения блокатора L-NAME.

Содержание и активность eNOS в крови у стрессированных животных на фоне введения L-Name и облучения терагерцовыми волнами на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц Показатели крови eNOS, стабильных нитритов, мкг/мл Примечания: те же, что и к таблице 8.2.

Таким образом, механизм действия терагерцевых волн на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц реализуется при участии NO – синтазного компонента цикла оксида азота. Терагерцевые волны при блокаде эндотелиальной NO-синтазы не реализуют своего положительного эффекта на измененные показатели гомеостаза у экспериментальных животных при иммобилизационном стрессе.

8.3.3. Влияние терагерцевых волн на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц на процессы липопероксидации в тканях и состояние Доказывая, наличие биологических эффектов волн терагерцевого диапазона, реализующихся на тканевом уровне организации биообъектов, необходимо обязательно указать на то, что важными составляющими тканевого гомеостаза являются определенный уровень процессов липопероксидации в ткани и состояние антиоксидантных систем. В частности, увеличение концентрации продуктов перекисного окисления липидов над стационарным уровнем рассматривается как универсальный механизм повреждения клеток при различных патологических состояниях.

Показано, что при воздействии на животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц происходит нормализация процессов липопероксидации и активности антиоксидантов (см. главу 5). Это проявляется в снижении концентрации токсических промежуточных продуктов перекисного окисления липидов - малонового диальдегида и гидроперекисей липидов. При воздействии терагерцового излучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц в течение 30 минут наблюдается эффективная нормализация активности антиоксидантной системы - её ферментного и неферментного звеньев, что выражается в нормализации активности супероксиддисмутазы и каталазы в эритроцитах и восстановлении количества общих сульфгидрильных групп и витамина Е в сыворотке крови до уровня интактных животных (см. главу 5).

Оксид азота является мощным регулятором перекисного окисления липидов [Garcia-Gardena, Fan, Shah, 1998, р. 821-824; mRNA expressions …, 2011, р. 147-152]. В физиологических условиях он проявляет антиоксидантные свойства, блокируя процессы свободнорадикального окисления, однако, при патологии может выступать как мощнейший прооксидант (переходя в пероксонитрит) [Ju, Venema, Marrero, 1998, р. 24025-24029]. Повышение активности ферментативного звена антиоксидантной системы, в частности супероксиддисмутазы, препятствует образованию супероксиданиона и пероксонитрита (см. главу 5).

РЕЗЮМЕ

Установлено, что механизмы положительного влияния электромагнитных волн терагерцевого диапазона на частотах активных клеточных метаболитов на биообъекты реализуются на различных уровнях: молекулярном, клеточном, тканевом, органном и др.

зарегистрированные с помощью молекулярной (флуоресцентной) спектроскопии, изменения пространственной конфигурации в молекулах биополимеров, в частности, белка альбумина. Указанные изменения в молекулах биополимеров обусловлены вероятнее всего, колебательновращательными переходами, которые индуцированы терагерцевыми волнами.

На клеточном уровне, при облучении тромбоцитов терагерцевыми волнами на частотах активных клеточных метаболитов происходят изменения в процессах конформационной активации фибриногеновых рецепторов. Однако необходимо отметить, что эти же волны при 30-минутном режиме воздействия, не оказывают влияния на уровень мембранной экспрессии интегринов IIb3, а также реакцию освобождения -гранул тромбоцитов. Все это в конечном итоге приводит к изменению функциональной активности тромбоцитов, а, следовательно, и во всех звеньях системы гемостаза, учитывая тесную взаимосвязь сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного его механизмов.

экспериментальных животных, находящихся в состоянии стресса, наблюдается восстановление функционального состояние эндотелия сосудистой стенки и его эндокринной активности, что выражается в нормализации баланса продукции им биологически активных вазоконстрикторных и вазодилататорных веществ и препятствует развитию его дисфункции.

Важными показателями тканевого гомеостаза являются процессы липопероксидации и определенный уровень антиоксидантной активности крови, обнаружена нормализация указанных показателей у облученных крыссамцов при иммобилизационном стрессе.

На органном и организменном уровнях биологические эффекты терагерцевых волн реализуются в нормализации эндокринного статуса организма, показателей метаболизма, газового и электролитного составов крови.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние десятилетия ВОЗ зафиксировала в ряде стран Восточной Европы наличие особого кризиса, получившего название «кризиса здоровья и смертности», который выражается в увеличении уровня заболеваемости, трудоспособного возраста. Одной из важнейших причин этого кризиса, наряду с обнищанием значительной части населения этих стран и распадом служб здравоохранения, признаны «болезни адаптации» и социальный стресс, обусловленный безработицей, вынужденными миграциями, конфликтами на работе, в семье, утратой уважения к себе и веры в будущее, страхом перед возросшей преступностью [ВОЗ, Мировая статистика здравоохранения года, 177 стр.].

Заболевания, вероятность возникновения и тяжесть течения которых увеличиваются стрессом, Г. Селье назвал «болезнями адаптации», а в поздних работах – «болезнями цивилизации», имея ввиду, что изменения экологии человека в больших городах индустриального общества увеличивают силу и продолжительность стрессов, делая существование человека всё менее монотонным и внося известное рассогласование между филогенетически сложившимися адаптивными стереотипами и новыми адаптивными вызовами техносоциальной среды. В настоящее время в отечественной литературе более популярен термин «болезни нарушенной или перенапряжённой адаптации»

[Селье, 1960, 160 с.; Селье, 1977, с. 27-51; Селье, 1979, 124 с.; Судаков, 1987, 112 с.; Судаков, 1992, с. 86-93; Судаков, 1998, 263 с.; Selye, 1946, р. 117-230].

Стресс по Г. Селье представляет собой неспецифический компонент физиологических и патологических реакций живых систем, состояние напряжения как таковое, степень мобилизации систем поддержания гомеостаза на уровне организма, системы, органа, клетки, даже клеточных органелл (митохондриальный стресс) [Селье, 1960, 160 с.; Селье, 1979, 124 с.; Selye, 1946, р. 117-230]. В более узком смысле, применительно к высшим животным и человеку, стресс означает общую неспецифическую нейрогуморальную реакцию, которая возникает в организме в условиях, угрожающих нарушением гомеостаза [Селье, 1977, с. 27-51]. Стресс-реакция развивается в ответ на воздействие необычных по качеству, силе или продолжительности раздражителей путем активации двух ведущих стресс-реализующих систем – гипоталамо-симпато-адреномедуллярной и гипоталамо-гипофизарнокортикоадреналовой, сопровождающейся увеличенным поступлением в циркулирующую кровь их гуморальных продуктов – катехоламинов и глюкокортикоидов [Федоров, 1991, 320 с.; Барабой, 2006, 424 с.]. Вследствие активации этих систем развиваются такие типичные проявления стресс-реакции у человека как гипертрофия коры надпочечников, обусловливающая гиперсекрецию глюкокортикоидов, инволюция тимико-лимфатической системы и возникновение желудочных язв и кровотечений (так называемая триада Г. Селье). В механизме реализации стресса определенную роль играют также мобилизация холин-, гистамин- и серотонинергических систем и повышение функциональной активности других эндокринных желез [Селье, 1960, 160 с.;

Селье, 1977, с. 27-51; Селье, 1979, 124 с.; Selye, 1946, р. 117-230].

Таким образом, стресс представляет собой стереотипную, эволюционно древнюю, генетически детерминированную адаптационную реакцию живой системы, наиболее совершенную у высших млекопитающих и включающуюся в ответ на воздействие разнообразных экстремальных агентов [Тигранян, 1990, 288 с.; Анищенко, 1991, с. 460-475; Толянина, 1997, с. 9-14; Щербатых, 2006, 256 с.].

Стресс-реакция – это генерализованная реакция организма. В связи с этим в ее формировании особо существенную роль играют межсистемные связи, в первую очередь, реализующиеся между нервной, эндокринной и висцеральными системами организма [Пшенников, 1991, с. 54-58]. Системы кровообращения, гемостаза, эндокринная система и другие отличаются высокой реактивностью и играют первостепенную роль в адаптационных перестройках функционального состояния организма [Слепушкин, Васильев, 1997, с. 59-61]. Это определяет практически немедленное вовлечение данных систем в стрессорные реакции организма. При быстром течении стрессорных реакций показатели систем гемостаза, кровообращения, процессов перекисного окисления липидов, уровня гормонов в крови и другие метаболические показатели во многих случаях являются наиболее информативными критериями изменений состояния организма [Бондаренко, Манухина, 1999, с.

157-160]. Центральная организация эмоциональных и аффективных реакций, значение в их реализации структур гипоталамуса и лимбической системы предопределяют неразрывную в естественных условиях связь острых и хронических стрессов с изменениями состояния аппарата регуляции вегетативных функций организма и показателей гомеостаза [Слепушкин, Васильев, 1997, с. 59-61; Бондаренко, Манухина, 1999, с. 157-160; Ушакова, Лавров, Елагина, 2000, с. 73].

Таким образом, в случаях, когда физиологическая реакция приобретает характер стрессорной, к числу наиболее ранних признаков этого перехода являются изменения вегетативных компонентов. При этом показатели функциональной активности желез внутренней секреции, гемостаза, газового состава крови и метаболического гомеостаза приобретают существенную значимость для диагностирования стрессов [Слепушкин, Васильев, 1997, с. 59Ушакова, Лавров, Елагина, 2000, с. 73].

В ходе анализа результатов, полученных нами в диссертационном исследовании, обнаружено, что развитие острого и длительного стресса сопровождается изменениями в гормонообразовательной активности эндокринных желез. Так, уровень ТТГ гипофиза, являющийся одним из наиболее значимых маркеров тиреоидной недостаточности, нарастал в ходе развития стресс-реакции за счет изменения баланса стресс-реализующих гормонов.

В современной литературе указывается, что в ответ на различные по природе раздражители могут отмечаться изменения в гормоносинтетической функции щитовидной железы [Городецкая, 1998, с. 80-83; Пальчикова, 2004, 200 с.]. По мнению многих авторов, исследовавших функциоанальную активность щитовидной железы в условиях стрессирования, гипофизарнотиреоидная система вовлекается в реакцию стресса уже на ранних стадиях и играет важную роль в общей реактивности организма [Дмитриева, Лопатина, 1991, с. 5-61; Городецкая, 2000, с. 519-520]. Это обусловлено тем, что среди органов и систем, участвующих в организации приспособительных реакций организма и обеспечении устойчивости его внутренней среды, щитовидной железе принадлежит важная роль [Селятицкая, 1996, с. 103-107].

В ходе развития иммобилизационного стресса в наших экспериментах зафиксированы изменения синтетической активности щитовидной железы. У крыс, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, наблюдалось статистически достоверное угнетение функциональной активности щитовидной железы, что проявлялось в снижении концентрации как свободных, так и связанных форм тироксина и трийодтиронина.

Изменялось значение отношения Т3/Т4, статистически достоверно уменьшалась концентрация тиреоглобулина. В условиях длительного стресса отмечены аналогичные изменения, но более выраженные.

По нашему мнению, в основе этих изменений могут лежать стрессзависимые нарушения регуляторных механизмов в звене гипоталамус-гипофизщитовидная железа, стресс-зависимые сдвиги в метаболизме тиреоидных гормонов на периферии и изменения субстратного обеспечения гормоногенеза, а также прямое воздействие стресс-медиаторов и стресс-реализующих гормонов на ферментные комплексы и структуры тиреоцитов [Туракулов, Буриханов, Патхитдинов, 1993, с. 47-48; Селятицкая, Обухова, 2001, 168 с.;

Пальчикова, 2004, 200 с.; Киричук, Иванов, 2008, 99 с.].

В результате проведенных экспериментов обнаружено, что у крыс, находящихся в состоянии острой и длительной иммобилизации, повышалась функциональная активность коры надпочечников, что проявлялось в статистически достоверном по сравнению с группой контроля увеличении концентрации кортикостерона в крови. В условиях острого стресса она возрастала до 175,0 нмоль/л, а в условиях длительного – до 200,0 нмоль/л.

Длительный стресс у белых крыс-самцов приводил к развитию «стресссиндрома», проявляющегося не только в изменение эндокринного гомеостаза, но и в поведении животных. При наблюдении за экспериментальными животными обнаружено, что белые крысы-самцы, подвергнутые длительной иммобилизации, начиная с 3-4-х суток эксперимента, становились тревожными, агрессивными, вставали в позу «боксера», неадекватно реагировали на слабые раздражители, отказывались от пищи. Можно предположить, что острая и длительная иммобилизация вызывает активацию гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой системы с последующим резким увеличением количества стресс-реализующих гормонов, в том числе концентрации кортикостерона в крови. Избыточная концентрация кортикостерона – маркера стресс-реакции, функционировании различных систем организма и его поведении [Патологическая физиология …, 2007, 663 с.].

У экспериментальных животных в ходе развития стресс-реакции при иммобилизации обнаружены также изменения гемостатического потенциала, антикоагулянтной активности крови и процесса фибринолиза. Они проявляются в сокращении активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, снижении величины МНО, что обусловлено усилением образования кровяной и тканевой протромбиназы.

Одновременно происходит активация III фазы гемокоагуляции, так как тромбиновое время имеет четкую тенденцию к укорочению, а концентрация фибриногена и активность фактора XIII возрастают. Вместе с указанными изменениями в системе коагуляционного звена гемостаза падает активность антитромбина-III и появляется дефицит системы протеина С. Изменения в фибринолитической активности крови при стрессе проявляются в угнетении Хагеман-зависимого и индуцированного стрептокиназой эуглобулинового фибринолиза, снижении индекса резерва плазминогена.

Известно, что именно катехоламины, выделяющиеся в кровоток при стрессе, активируют процесс свертывания крови по внешнему и внутреннему путям формирования протромбиназы [Струкова, 2002, с. 21-27; Папаян, 2003, с. 7-11; Мищенко, 2003, 124 с.]. Также есть мнение, что на ранних этапах стрессорной реакции выделяется большое количество тромбопластина из форменных элементов крови, тканей и эндотелия сосудов, что также способствует возрастанию коагуляционного потенциала крови [Пучиньян, 1997, 360 с.; Папаян, 2003, с. 7-11].

В условиях длительной иммобилизации у крыс-самцов обнаружены признаки развития коагулопатии потребления и значительной активации фибринолитического процесса. Развивающаяся коагулопатия потребления, проявляется снижением содержания в крови фибриногена, протромбина, а так же фибринстабилизирующего фактора.

По мнению ряда ученых, сигналом для запуска стресс-реакции может служить некое стереотипное и биологически важное изменение внутренней среды клетки, организма [Барабой, 1991, с. 923-931]. Возможно, таким сигналом служит смещение прооксидантно-антиоксидантного равновесия (ПОЛАОА) в направлении активации процесса перекисного окисления липидов в биологических мембранах и жидкостях [Барабой, 1991, с. 923-931].

Активация ПОЛ представляет собой универсальное следствие воздействия на живую систему разнообразных экстремальных агентов, результат усиления окислительного катаболизма сложных органических структур [Барабой, 1991, с.

923-931, Афанасьева, 2009, 46 с.].

Опасность окислительной деструкции угрожает живым системам любой степени сложности со времени накопления в атмосфере свободного кислорода как продукта фотосинтеза [Барабой, 1991, с. 923-931]. Постоянный контакт молекулярного кислорода с легкоокисляемыми фосфолипидами биомембран в присутствии окислительных радикалов, образующихся за счет радиационного фона, УФ-излучения и др., создает объективные предпосылки для интенсификации ПОЛ [Барабой, 1991, с. 923-931].

Под влиянием чрезвычайных (физиологических или патологических) раздражителей процессы биологического окисления, а также ПОЛ закономерно усиливаются, создавая предпосылки для смещения равновесия (ПОЛАОА) иммобилизационного стресса, в наших экспериментах, у белых крыс-самцов обнаружена активация процессов перекисного окисления липидов, что является закономерным неспецифическим процессом дезинтеграции биологических интенсификации процессов липопероксидации у экспериментальных животных коррелируют с тяжестью иммобилизационного стресса, так наибольшие концентрации токсических промежуточных продуктов ПОЛ обнаружены у длительно иммобилизированных крыс-самцов.

недостаточности антирадикальной защиты биологических мембран клеток различной морфофункциональной организации. Как оказалось, развитие стрессреакции сопровождалось прогрессирующим угнетением активности ферментов неферментного звена антиоксидантной системы в сыворотке крови животных.

Таким образом, результаты проведенных нами экспериментов позволили установить, что одним из молекулярно-клеточных механизмов избыточного биологических мембранах клеток различной морфо-функциональной принадлежности и их дестабилизации при иммобилизационном стрессе является прогрессирующая недостаточность активности антиоксидантной системы клеток крови и тканей различных органов.

организме и централизацией кровотока [Федоров, 1991, 320 с.]. Как следствие этого происходит ухудшение кровоснабжения различных органов и тканей, Меньщикова, 2001, 343 с.; Бизенкова, 2008, 246 с.]. Недостаточная степень обеспеченности организма кислородом является одним из наиболее часто встречающихся состояний организма [Конторщикова, 1992, с. 39-44; Гусев, 2001, 327 с.]. Практически любые экстремальные (стрессорные) состояния организма и любой патологический процесс прямо или косвенно связаны с нарушением кислородной обеспеченности организма. Более того, нередко гипоксия и вызванные ею метаболические нарушения являются ведущими патогенетическими факторами ряда тяжелых осложнений при экстремальных состояниях самого различного генеза [Конторщикова, 1992, с. 39-44; Ерюхин, Шляпников, 1997, 297 с.].

В связи с этим представляло интерес исследовать характер изменений газового состава крови и основных показателей метаболического статуса у экспериментальных животных при различных моделях стресса.

Как оказалось, у лабораторных животных, подвергшихся острому иммобилизационному стрессу, обнаружено снижение оксигенации крови, уменьшение рН среды, падение напряжения углекислого газа и концентрации бикарбоната в крови. У животных данной группы также происходили изменения в электролитном составе крови, что выражалось в повышении концентрации ионов калия в крови, однако на плазменную концентрацию ионов натрия острая иммобилизация не оказывала статистически значимого влияния.

У длительно иммобилизированных белых крыс-самцов выявлены более значительные изменения в изучаемых параметрах кислотно-основного состояния, чем у животных, подвергшихся острому варианту стресса. Они проявляются в более значительном уменьшении рН среды, снижении концентрации бикарбоната и напряжения углекислого газа, более значительном падении напряжения кислорода. У животных этой опытной группы зафиксировано более значимое увеличение уровня ионов калия в плазме крови, но при этом остается относительно постоянной концентрация ионов натрия в крови.

Развивающийся гормональный дисбаланс при остром и длительном иммобилизационном стрессах у белых крыс-самцов сопровождался также развитием комплекса метаболических расстройств. Это проявлялось в увеличении концентрации глюкозы в крови, гипопротеинемии, которая сопровождалась изменением соотношения концентрации белков альбуминовой и глобулиновой фракций. Указанные сдвиги белкового спектра крови Прогрессирующее увеличении концентрации молекул средней массы наблюдалось в ходе развития острой стресс-реакции и достигало максимума у экспериментальных животных в условиях длительной иммобилизации.

В условиях острого и длительного стрессов у крыс-самцов нарастала активность лактатдегидрогеназы и сывороточных трансаминаз (АСТ и АЛТ) – интегративных показателей состояния стабильности цитоплазматических мембран клеток различной морфофункциональной организации, изменялись концентрации церулоплазмина, активность глутатион-S-трансферазы, показатели липидного обмена и обмена азотистых соединений.

Таким образом, различная по продолжительности иммобилизация животных приводила к возникновению целого комплекса неоднозначных по выраженности стресс-опосредованных реакций, проявляющихся в том числе, в изменении основных показателей внутренней среды организма (гомеостаза).

Как известно, в основе изменения функционирования организма при стрессе лежит активация стресс-реализующих систем и, соответственно, действие медиаторов этих систем [Фурудуй, 1986, 239 с.; Резников, 2007, с. 103-112].

Среди них центральное место занимают гормоны и медиаторы гипоталамогипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовой систем: кортикотропинрилизинг-фактор, кортикотропин, катехоламины, глюкокортикоиды [Пшенникова, 1991, с. 54-58; Пшенникова, Попкова, Бондаренко, 2001, с. 26-32;

Резников, 2007, с. 103-112].

Интенсивные и длительно действующие стрессоры приводят к развитию нарушений, способствующих возникновению ряда заболеваний. В основе неблагоприятных последствий стресса лежит дисбаланс в деятельности стрессреализующих, обусловливающих реакцию организма на действующий стрессор, и стресс-лимитирующих систем, которые способны ограничивать повреждающее действие гормонов и метаболитов, выделяющихся в ходе стрессреакции [Малышев, Манухина, 1998, с. 992-1006; Манухина, Малышев, 2000, с. 1283-1292; Механизмы формирования …, 2004, с.142-147]. При действии чрезмерных по силе или продолжительности раздражителей происходит срыв стресс-лимитирующих систем, которые способны ограничивать повреждающее действие гормонов и медиаторов стресс-реализующих систем. В настоящее время принято различать центральные (ГАМК, опиоидэргические) и периферические стресс-лимитирующие системы (антиоксидантная система, система оксида азота и др.) [Манухина, Малышев, 2000, с. 1283-1292].

Абсолютно уникальной является стресс-лимитирующая система оксида азота, которая имеет как центральный, так и периферический компоненты [Манухина, Малышев, 2000, с. 1283-1292]. Доказано что, при ряде стресс-ассоциированных заболеваний имеет место дефицит продукции оксида азота [Оксид азота как …, 1997, с. 103; Паршина, 2006, с. 88-94; Шапошникова, Барбараш, 2009, с. 39-43;

Оксид азота и …, 2011, с. 256-259].

Для коррекции разнонаправленных проявлений стресс-реакции у человека используют широкий спектр медикаментозных препаратов различных фармакологических групп. Кроме того, в ряде случаев требуется назначение длительной терапии с целью первичной и вторичной профилактики стрессзависимых нарушений. Фармакотерапия в большинстве случаев сопровождается возникновением различной степени выраженности побочных эффектов. В связи с этим в настоящее время ведутся поиски новых немедикаментозных методов коррекции указанных нарушений. Одним их таких методов является низкоинтенсивное излучение миллиметрового и субмиллиметрового диапазона частот [Киричук, Головачёва, Чиж, 1999, 338 с.;

Электромагнитное излучение …, 2007, с. 484-490, Паршина, 2006, с. 88-94;

Киричук, 2007, с. 98-126].

Установлено, что рассматриваемый диапазон электромагнитных волн используется живыми организмами для связи и управления, при этом сами живые организмы излучают колебания миллиметрового диапазона [Информационные взаимодействия..., 2001, с. 1042-1050; Тромбоциты в реакциях …, 2002, 190 с.]. Волны, возбуждаемые в организме при воздействии на него ТГЧ-облучения, в известной мере имитируют сигналы внутренней связи и управления (информационные связи) биологических объектов. В результате восстанавливается нормальное по спектру и мощности излучение, свойственное здоровому организму [Информационные взаимодействия..., 2001, с. 1042-1050; Роль электромагнитных …, 2000, с. 483-490].

Представленный диапазон частот качественно не изменяет организм, но может нормализовать его функциональное состояние в пределах, присущих данному биологическому виду [Девятков, 1994, 160 с.; Бецкий, 1995, с. 135-138; Конако, Фэйтс, 2002, 102 с.].

Есть мнение, что реакционная способность молекул, возбужденных терагерцовым квантом, будет на порядок выше, чем при возбуждении КВЧквантом [Биофизические эффекты …, 2003, с. 3-6]. Терагерцовый диапазон частот все больше обращает на себя внимание, поскольку в этом диапазоне в основном сосредоточены частотные спектры излучения и поглощения важнейших активных клеточных метаболитов (NO, O2, СО2, СО, ОН- и др.) [Панарамно-спектрометрический комплекс …, 2001, с. 35-37; Молекулярные HITRAN-спектры..., 2007, с. 5-9; The HITRAN molecular..., 2003, р. 5-44].

Для возможности коррекции выявленных у экспериментальных животных нарушений, при остром и длительном иммобилизационным стрессах, а также подтверждения стресс-лимитирующих свойств ЭМИ терагерцового диапазона на частотах активных клеточных метаболитов (150,176-150,664 ГГц;

129,0 ГГц) нами была проведена серия экспериментов, по подбору наиболее эффективного режима данного вида излучения.

закономерностях воздействия электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота 150,176-150,664 ГГц и атмосферного кислорода 129,0 ГГц на измененные показатели системы гемостаза, ПОЛ, эндокринной системы и метаболизма (гомеостатические показатели) иммобилизированных животных.

Установлено, что воздействие терагерцовым облучением на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150, ГГц в течение 5-ти минут на животных, находящихся в состоянии острого стресса, не вызывает статистически значимых изменений уровня ТТГ гипофиза и всех исследуемых показателей функциональной активности щитовидной железы. Также следует отметить о неэффективности данного временного режима облучения и при его воздействии на длительно иммобилизированных животных.

Как показали результаты экспериментальных исследований при воздействии на животных на фоне острого стресса электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц в течение 15 минут наблюдается частичная нормализация функциональной активности щитовидной железы, так как статистически достоверно восстанавливается концентрация свободного трийодтиронина, однако все другие исследуемые показатели активности щитовидной железы и ТТГ гипофиза статистически достоверно отличаются от данных группы контроля.

При ежедневном в течение 5 дней воздействии указанными волнами по минут на животных на фоне длительного стресса наблюдается также частичная нормализация функциональной активности щитовидной железы, что проявляется в полном статистически достоверном восстановлении концентрации тиреоглобулина.

Облучение животных в условиях острого и длительного стресса терагерцовыми волнами на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц в течение 30 минут вызывает полное восстановление нарушенной функциональной активности щитовидной железы. Концентрация как свободных, так и связанных фракций тироксина и трийодтиронина, концентрация тиреоглобулина, отношение Т3/Т4 и активность тиреотропного гормона гипофиза полностью нормализовалась и статистически достоверно не отличалась от данных группы контроля.

Количество антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину при 5, 15 и минутной экспозиции на указанных частотах у белых крыс-самцов, подвергнутых острой и длительной иммобилизации, статистически достоверно не изменялось и оставалось практически на уровне интактных животных.

Обнаружена частичная нормализации уровня кортикостерона в сыворотке крови у белых крыс-самцов в условиях острого стресса при воздействии терагерцовыми волнами на частоте атмосферного кислорода 129, ГГц в течение 5 минут. Применение электромагнитных волн терагерцового диапазона на частоте молекулярного спектра атмосферного кислорода 129, ГГц в течение 15 и 30 минут при остром иммобилизационном стрессе сопровождается полной статистически достоверной нормализацией уровня кортикостерона в сыворотке крови у экспериментальных животных.

На фоне длительной иммобилизации ежедневное в течение 5 дней применение терагерцовых волн на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц по 5 минут не приводило к статистически достоверным изменениям концентрации кортикостерона. Ежедневное в течение 5 дней воздействие терагерцовыми волнами на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц по минут на фоне длительной иммобилизации приводит лишь к частичному восстановлению измененной концентрации кортикостерона. Однако при ежедневной в течение 5 дней 30 минутной экспозиции указанными волнами наблюдается полная нормализация измененной в ходе развития длительной стресс-реакции концентрации кортикостерона.

Предварительное введение стрессированным животным неселективного ингибитора конститутивных изоформ NO-синтаз – L-NAME блокирует стресслимитирующий эффект терагерцового излучения на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц, что выражается у облученных крыс-самцов в сохранении высоких концентраций кортикостерона, сопоставимых с уровнем стрессированных животных.

Наиболее эффективным в восстановлении измененных показателей гемокоагуляции и фибринолитической активности крови является 30 минутный режим облучения терагерцовыми волнами на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц, при котором нормализуются все изучаемые показатели гемостаза и фибринолиза. При 15-ти минутном режиме облучения положительный эффект на изучаемые показатели, характеризующие коагуляционный потенциал и фибринолиз, частичный – восстанавливаются до уровня интактных животных только показатели АЧТВ и величина тромбинового времени. При 5 минутном режиме воздействия на стрессированных животных положительных статистически достоверных изменений в коагуляционном звене гемостаза и фибринолитической активности крови не обнаружено.

При ежедневном облучении длительно иммобилизированных белых крыс-самцов указанными волнами по 5 минут статистически достоверных изменений в изучаемых параметрах гемостаза и фибринолиза по сравнению с группой стрессированных животных не отмечено. При ежедневном в течение дней воздействии терагерцовыми волнами на частоте 129,0 ГГц по 15 минут обнаружена частичная нормализация изучаемых показателей, при этом полностью нормализовались и статистически достоверно не отличались от соответствующих показателей у интактных животных АЧТВ, протромбиновое время и индуцированный стрептокиназой эуглобулиновый фибринолиз. Все остальные изучаемые показатели гемостаза и фибринолиза у крыс-самцов достоверно отличались от данных интактных животных. Ежедневное воздействие указанным диапазоном частот по 30 минут приводит к полной нормализации всех измененных показателей гемостаза и фибринолиза у длительно стрессированных животных.

Анализируя приведенные выше результаты исследований в целом, следует заключить, что при облучении терагерцовыми волнами на частотах антиоксидантной активности крови и угнетения ПОЛ оказался 30 минутный режим воздействия. Влияние 5 и 15 минутного терагерцового облучения на иммобилизационного стресса не вызывали выраженной положительной динамики в показателях антиоксидантной системы и ПОЛ. Так, при минутном режиме облучения терагерцовыми волнами не происходило изменения всех изучаемых показателей по сравнению с группой животных, находящихся в состоянии острого стресса. При 15 минутном облучении антиоксидантный потенциал крови животных.

Наиболее эффективным режимом терагерцового облучения животных на фоне длительного стресса также оказался 30 минутный режим ежедневного в нормализовалась антиоксидантная активность крови и произошло снижение до липопероксидации. При ежедневном 5 минутном облучении терагерцовыми волнами на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц не наблюдается свободнорадикального окисления.

5. Воздействие терагерцовыми волнами на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц в течение 5 минут не оказывает положительного влияния на измененные показатели газового и электролитного состава крови крыссамцов на фоне острого и длительного стресса.

Воздействие терагерцовым облучением на частотах оксида азота 150,176ГГц в течение 15 минут на крыс-самцов, находящихся в состоянии нормализацию исследуемых показателей крови. Так, нормализуется напряжение углекислого газа в крови и имеется тенденции к увеличению содержания кислорода в крови. Статистически достоверно по сравнению со стрессированными животными, нормализуется концентрация ионов калия в крови.

Ежедневное в течение 5 дней воздействие указанным излучением по минут на крыс-самцов, находящихся в состоянии длительной иммобилизации, вызывает также частичную нормализацию показателей оксигенации крови и ее электролитного состава. При этом происходит статистически достоверная по сравнению со стрессированными животными нормализация концентрации бикарбонатов, напряжения углекислого газа и концентрации ионов калия в крови.

При однократном или ежедневном в течение 5 дней применении терагерцового облучения на указанных частотах по 30 минут у крыс-самцов, находящихся в состоянии как острого, так и длительного иммобилизационного стрессов, наблюдается полная нормализация нарушенного газового и электролитного состава крови.

Необходимо отметить, что напряжение кислорода в крови после минутного воздействия терагерцовыми волнами на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц у облученных крыс становится даже несколько выше, чем у животных в контрольной группе.

6. Полученные результаты диссертационного исследования позволили сделать заключение о том, что наиболее эффективным в нормализации основных показателей метаболического статуса у экспериментальных животных при остром варианте иммобилизационного стресса является молекулярного спектра оксида азота 150,176-150,664 ГГц. При 15-ти минутном режиме облучения положительный эффект на показатели, характеризующие процессы обмена веществ и метаболизм у стрессированных животных – частичный (нормализуется концентрация триглицеридов, активность АСТ и глутатион-S-трансферазы), а при 5 минутном режиме воздействия терагерцовыми волнами на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц отсутствует.

При ежедневном в течение 5 дней применении терагерцового облучения на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц по 30 минут наблюдается полное восстановление всех исследуемых показателей, характеризующих метаболическую активность внутренней среды организма экспериментальных животных. При ежедневном в течение 5 дней облучении белых крыс-самцов электромагнитными волнами указанного диапазона по 15 минут на фоне длительного стресса наблюдается только частичная нормализация исследуемых показателей. Так, статистически достоверно восстанавливается уровень триглицеридов. Воздействие на иммобилизированных животных терагерцовым облучением на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц по 5 минут в течение 5 дней не вызывает статистически значимых изменений в исследуемых показателях метаболического статуса.

Таким образом, анализируя приведенные выше результаты наших исследований в целом, следует заключить, что степень выраженности нормализующего влияния терагерцовых волн на частотах активных клеточных метаболитов пропорциональна времени экспозиции и мощности излучения.

Другими словами, отклик молекулярной системы на электромагнитное излучение терагерцового диапазона дозазависим.

механизмы действия терагерцовых волн на частотах активных клеточных метаболитов [Бецкий, Лебедева, 2001, с. 5-19].

Нами показано, что физиологические механизмы действия терагерцевых волн на частотах активных клеточных метаболитов реализуются на молекулярном, клеточном, органно-тканевом и организменном уровнях организации биологических систем. Обнаружено, что указанное излучение индуцирует изменения пространственной конфигурации в молекулах биополимеров, в частности, белка альбумина, не оказывает влияния на уровень мембранной экспрессии интегринов IIb3, а также реакцию освобождения гранул тромбоцитов, но изменяет процесс конформационной активации фибриногеновых рецепторов, эффективно восстанавливает функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки, нормализуя баланс продукции им вазоконстрикторных и вазодилататорных биологически активных веществ. На органном и организменном уровнях организации живых систем механизмы действия указанных волн связаны с нормализацией активности эндокринных желез и основных показателей гомеостаза.

Говоря о механизмах обнаруженных нами положительных эффектов низкоинтенсивного ЭМИ терагерцового диапазона на частотах активных иммобилизированных животных необходимо отметить следующее.

В настоящее время выдвинуто несколько концепций, объясняющих механизмы действия ЭМИ миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов на биологические объекты различного уровня организации. Наиболее признанными являются гипотезы – московской, пущинской научных школ [Бецкий, Лебедева, 2001, с. 5-19].

сохраняющей в настоящее время сильные позиции, является информационная гипотеза, разработанная школой академика Н.Д. Девяткова (Институт радиотехники и электроники РАН).

Доминирующей в этой области исследований явилась идея о резонансном взаимодействии ЭМИ миллиметрового диапазона с живыми системами.

Авторы данной гипотезы считают, что живые организмы излучают естественные электромагнитные волны миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов с целью управления внутренними процессами. Амплитудночастотная характеристика излучения больного и здорового организма разные, поэтому любая патология – это патология клеток. Монохроматические электромагнитные излучения миллиметрового диапазона, проникая в организм, на определенных (резонансных) частотах трансформируются в информационные сигналы, осуществляющие управление и регулирование восстановительными или приспособительными процессами [Девятков, Голант, Бецкий, 1991, 168 с.; Девятков, 1994, 160 с.; Девятков, Арзуманов, Бецкий, 1995, с. 6-8].

Информационные сигналы, воздействующие на регуляторные системы организма, образуются в результате синхронизации с внешним ЭМИ электромеханических автоколебаний клеточных субструктур. При этом в мембранах могут возбуждаться акустоэлектрические колебания, в результате чего восстанавливается нормальное по спектру и мощности излучение, свойственное здоровому организму, и, как следствие, происходит коррекция метаболизма клетки [Голант, 1985, с. 127-131].

Второе направление в объяснении биофизического механизма воздействия ЭМИ миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов на биологические объекты возникло в последнее десятилетие [Бецкий, Лебедева, 2001, с. 5-19]. Представителями пущинской биофизической школы сформирована концепция стохастического резонанса, в которой важное значение имеет наличие модуляции несущего КВЧ-сигнала низкочастотным сигналом, адекватным физиологическим ритмам организма [Бецкий, Лебедева, 2001, с. 5-19]. Основная идея, базирующаяся на экспериментальных данных, состоит в том, что внешнее ЭМИ может воздействовать на биологическую систему на уровне трансдукции внутриклеточных сигналов, что на прямую связано с изменением Ca2+-регулируемых процессов в клетке [Бецкий, Лебедева, 2001, с. 5-19]. Предполагается, что первичным звеном рецепции низкоинтенсивных ЭМИ являются нелинейные осцилляции, свойственные физическим, химическим и биологическим системам, определяющим состояние развития и функционирования всего живого [Бецкий, Лебедева, 2001, с. 5-19].

Несмотря на значительное количество гипотез о механизмах действия ЭМИ миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов, ключевой идеей является возможность с помощью низкоинтенсивного ЭМИ миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов коррекции, восстановления и поддержания в мембране клеток собственных акустоэлектрических колебаний по механизму синхронизации. Все рассмотренные концепции в той или иной мере дополняют, уточняют или сопровождают именно эту ключевую идею, приписывающую наблюдаемые закономерности действия ЭМИ миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов информационной функции [Бецкий, Лебедева, 2001, с. 5-19; Байбеков, Ибрагимов, Байбеков, 2011, с. 703-707].

По нашему мнению, при изучении механизмов непосредственного воздействия электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах активных клеточных метаболитов на биологические системы особое внимание необходимо уделить процессам, происходящим в живом организме на молекулярном и клеточном уровнях.

Известно, что основным веществом в живых организмах или клетках, с которым взаимодействуют ЭМИ терагерцового диапазона, является вода, составляющая большую часть (до 70-90 %) массы биологического объекта. Это взаимодействие характеризуется рядом особенностей, которые следует учитывать при анализе экспериментов по влиянию электромагнитного излучения терагерцового диапазона на биологические объекты: в этом диапазоне жидкая вода обладает сильным поглощением (характеристическая частота связанной воды лежит в области 108-109 Гц, для свободной воды она имеет порядок 1010 Гц) и при уменьшении частоты или увеличении температуры коэффициент затухания уменьшается [О возможной роли …, 1979, с. 513-518;

Роль электромагнитных …, 2000, с. 483-490; Структурные перестройки …, 2003, с. 149-162]. При нормальных условиях на колебания молекул воды идет примерно 50% энергии электромагнитных волн. При воздействии на молекулы свободной воды электромагнитным излучением терагерцовой частоты ими поглощается энергия этих волн, в результате чего увеличивается кинетическая энергия поступательного и вращательного движения молекул воды [Ковалев, 2006, с. 78-81]. Вследствие этого возрастает вероятность попадания молекул воды на вакантные места на поверхности макромолекулы, что и приводит к увеличению гидратации данной макромолекулы [Линг, 2008, 377 с.]. С другой стороны, хорошо известно, что функционирование биологических объектов во многом зависит от состояния водного окружения [Линг, 2008, 377 с.].

Увлажненные образцы макромолекул (ДНК, белки) заметно отличаются по своим свойствам от сухих [Структурные перестройки …, 2003, с. 149-162;

Шеин, Марковская, 2010, с. 5-26].

Имеется информация о том, что изменения в структуре воды связанной с ДНК, приводят к конформационным перестройкам самого биополимера, что, в свою очередь, имеет большое значение для функционирования макромолекулы.

Изменения в структуре воды, окружающей биомолекулы, могут быть неким пусковым механизмом, вызывающим эффекты воздействия терагерцовых полей на биологические объекты [Шеин, Марковская, 2010, с. 5-26].

Представляется возможным еще один механизм действия терагерцового излучения низкой интенсивности на биологические объекты. Он основывается на непосредственном воздействии терагерцового излучения на макромолекулы веществ, отвечающих за нормальное течение жизненно важных процессов.

Известно, что многие органические молекулы и их отдельные части имеют резонансные частоты в области терагерцовых частот. Экспериментально определенные приблизительные резонансные частоты некоторых структур живой клетки: ДНК – 2-9109 ГГц, клеточной мембраны 51010 ГГц, участки полипептидной цепи – Частота, на которой производится облучение биологического объекта, совпадает с собственной частотой молекулы или ее части, происходит резонансное поглощение энергии электромагнитных волн молекулой вещества, результатом чего является изменение ее кинетической энергии и некоторых физико-химических свойств [Девятков, 1994, 160 с.]. Поглощение энергии белками приводит к более активному течению газообмена в клетках и тканях организма. Это явление будет способствовать быстрому насыщению тканей кислородом, активизации транспорта различных веществ [Зилов, Судаков, Эпштейн, 2000, 248 с.; Шеин, Марковская, 2010, с. 5-26].

Другим объектом воздействия терагерцового излучения могут быть нуклеиновые кислоты. Учитывая, что молекула ДНК обладает резонансными частотами в диапазоне 2-9109 ГГц, то поглощение это молекулой энергии терагерцового поля приведет к ускорению процесса репликации (удвоению) ДНК. Это, в свою очередь, скажется на скорости деления клеток, а значит и на процессах регенерации тканей [Шеин, Марковская, 2010, с. 5-26].

Аналогичный механизм воздействия терагерцового поля на РНК приведет к ускорению процесса синтеза белка, что повышает жизнеспособность организма [Федоров, Погодин, Беспалов, 2009, с. 50-58; Федоров, Немова, Дульцева, 2011, с. 42-44; Погодин, Капралова, 2011, с. 18-26].

существованию, развитию и воспроизведению – живая клетка – основа строения всех живых организмов. Важнейшими условиями существования клетки являются, с одной стороны, автономность по отношению к окружающей среде, с другой стороны, связь с окружающей средой. Живая клетка - открытая система [Хабарова, 2002, с. 55-66; Федоров, 2011, с. 5-17].

В основе структурной организации клеток лежит мембранный принцип строения. Биологические мембраны имеют универсальное строение [Хабарова, 2002, с. 55-66; Шеин, Марковская, 2010, с. 5-26]. В настоящее время принята модель жидкостно-мозаичного строения мембран [Попова, 2009, с. 79-98].

Функционирование клетки в большой степени зависит oт состояния именно мембраны, которая ответственна за попадание в клетку необходимых для ее функционирования веществ [Шеин, Никулин, 2004, с. 4-10].

Мембранные белки осуществляют перенос потенциалобразующих ионов натрия, калия, хлора, кальция. Именно мембрана является мишенью для всех электромагнитных [Шеин, Барышев, 2009, с. 4-9]. В этом случае, подействовав электромагнитными волнами на процесс транспорта ионов, изменив количество проходящих ионов, характер их движения и, соответственно, концентрацию ионов по разные стороны мембраны, можно повлиять на деятельность клетки и биологического объекта в целом [Хабарова, 2002, с. 55-66; Шеин, Никулин, 2004, с. 4-10; Шеин, Барышев, 2010, с. 8-11]. Биологические процессы мембранного транспорта обуславливают почти все функции клеток. Поэтому можно утверждать, что биологические мембраны служат одним из своеобразных детекторов терагерцового излучения в живой клетке [Чуян, Темурьянц, Москвичук, 2003, 448 с.; Шеин, Харланов, Никулин, 2005, с. 18-25].

Согласно современным представлениям, через биологические мембраны осуществляется активный транспорт веществ. Одним из возможных механизмов воздействия электромагнитного излучения терагерцового диапазона является изменение проницаемости мембран для ионов Сl–, К+, Na+, Са2+ и низкомолекулярных соединений или управление скоростью перемещения ионов, в результате чего может изменяться активность ферментных систем как внутри клетки, так и внутри мембраны [Голант, 1985, с. 127-131; Шеин, Никулин, 2004, с. 4-10; Шеин, Марковская, 2010, с. 5-26]. В свою очередь, изменение активности внутримембранных ферментов регулирует «доступность» каналов для ионов, что оказывает влияние на внутриклеточные реакции и обеспечивает обратную связь [Шеин, Марковская, 2010, с.5-26]. При воздействии электромагнитных волн терагерцового диапазона на мембраны происходит изменение свойств воды, как во внешней, так и во внутренней среде клеток [Структурные перестройки …, 2003, с. 149-162; Шеин, Марковская, 2010, с.5-26]. В результате этого возрастает скорость гидролиза АТФ [Шеин, Марковская, 2010, с. 5-26]. В биологических мембранах имеются ионные насосы, работающие за счет свободной энергии гидролиза АТФ – специальные системы интегральных белков (транспортные АТФ-азы).

Ускорение гидролиза молекул АТФ приведет к интенсификации работы ионных насосов для различных потенциалобразующих ионов, а это в свою очередь, изменит напряженность мембранного транспорта, обуславливающего почти все функции клеток [Шеин, Марковская, 2010, с. 5-26].

Мембранные белки помимо транспорта различных ионов, выполняют электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц может являться изменение рецепторного аппарата клеток.

Нами показано, что действие терагерцевых волн на частотах активных клеточных метаболитов (оксид азота 150,176-150,664 ГГц и кислорода 129, ГГц) в течение 30 минут не изменяет уровень мембранной экспрессии интегринов IIb3, но снижает их аффинность к фибриногену при стимуляции их АДФ; в свою очередь, это может быть связано с изменениями процесса АДФ-индуцированной конформационной перестройки рецепторов IIb тромбоцитов.

антиагрегантного действия классических частот КВЧ и терагерцовых волн [Информационное взаимодействие …, 2000, с. 91-93: Иванов, 2006, с. 51-57].

тромбоцитарной мембраны, а также изменение гидратации гликопротеидных комплексов. Это может вызвать нарушение процессов связывания рецептора с высокомолекулярными лигандами, прежде всего с фибриногеном. Подобные изменения, безусловно, имели бы ингибирующий эффект на агрегацию тромбоцитов, запускающих каскадный механизм процесса свертывания крови, учитывая, что полноценная гемостатическая функция организма возможна только при условии тесного взаимодействия сосудисто-тромбоцитарного и гемокоагуляционного механизмов гемостаза [Иванов, 2007, 23 с.].

фибринолитической активности под действием терагерцового облучения на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц у животных при остром и длительном стрессах может быть обусловлена снижением активности прокоагулянтного потенциала крови, замедлением скорости формирования фибринового сгустка, восстановлением функционального состояния эндотелия сосудов и антикоагулянтного звена гемостаза.

Возможно, это связано, с одной стороны, с тем, что одним из важных проявлений «неселективного» действия электромагнитного излучения терагерцовой частоты является непременное присутствие кислорода в среде, окружающей облучаемый объект [Образование реактивных …, 1998, с. 415Посредниками действия электромагнитного излучения терагерцового диапазона в клетках и биологических жидкостях являются активные формы кислорода, которые постоянно образуются ферментативно за счет изменения гидратации белковых молекул и повышения активности НАДФ-Н-оксидазы, циклооксигеназы, ксантиноксидазы, в результате этого их концентрация поддерживается на стационарном уровне [Образование реактивных …, 1998, с.

415-418; Влияние ЭМИ ТГЧ …, 2008, с. 40-48]. Активные формы кислорода, в гуанилатциклазу, что приводит к накоплению цГМФ в клетках эндотелия сосудов и повышению активности NO-синтазы, что увеличивает продукцию оксида азота [Механизмы передачи …, 1998, с. 958-965]. Это может быть гипокоагуляционного эффектов терагерцовых волн молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц, так как известно, что именно оксид азота регулирует функциональное состояние системы гемостаза, влияет на сосудистый тонус, модулирует освобождение вазоактивных биологически веществ, медиаторов, ингибирует адгезию лейкоцитов, Р-селектина, участвует в ремоделировании сосудистой стенки, ингибирует миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток, воздействует на фибринолитическую активность крови, регулируя высвобождение активатора плазминогена и ингибитора-1 активатора плазминогена, и облегчает распад тромбоцитарных агрегатов [Furchgott, 1991, р. 52-61; Addicks, Bloch, Feelisch, 1994, р. 161-168; Tavaf-Motamen, Miner, Starnes, 1998, р. 137-142; Fan.

Shah, 1998, р. 821-824; Nitric oxide as …, 1999, р. 886-979; Starzik, 1999, р. 629Vallance, Chan, 2001, р. 342-350; Stasch, Schmidt, Alonso-Alija, 2002, р. 773Russo, 2002, р. 259-269; Expression of nitric …, 2012, р. 172-177; Wu, Ma, 2012, p. 129-133].

Другой механизм восстановления нарушенного процесса свертывания крови и фибринолиза при стрессе терагерцовыми волнами на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц может быть связан с нормализацией измененных при стрессе функциональных свойств тромбоцитов [Влияние ЭМИ ТГЧ …, 2008, с. 40-48].

Возможным механизмом действия ТГЧ-облучения на частотах МСИП NO также является активация эндогенного оксида азота [Влияние КВЧ-NO облучения..., 2005, с. 64-70]. Согласно одной из теорий, при облучении энергия ТГЧ излучения расходуется на переходы молекул из одного энергетического состояния в другое. При используемых в медикобиологической практике уровнях мощности ТГЧ-волн экзогенное воздействие электромагнитного излучения приводит к изменению вращательной составляющей полной энергии молекул. При совпадении частоты проводимого облучения с частотой вращения полярных молекул возможна перекачка вращательной кинетической энергии, влияющей на ее реакционную способность [Бецкий, 1995, с. 135-138; Бецкий, Девятков, 1996, с. 4-11; Бецкий, Лебедева, 2008, с. 5-19].

Согласно другому мнению, изменения вращательной составляющей энергии молекулы оксида азота не происходит [Ковалев, 2006, с. 78-81].

Полагают, что наличие на внешней орбитали неспаренного электрона придает молекуле NO парамагнитные свойства. При интеграции в пространственную сетку водородных связей воды (растворении) таких молекул магнитные силы спинов их неспаренных электронов способны взаимодействовать с магнитными высокочастотное поле может возбуждать относительные колебания спинов, называемые спиновыми волнами [Ивановский, Черникова, 1981, с. 86-93].

Периодическое изменение ориентации спина гидратированной парамагнитной молекулы способно инициировать волнообразную динамику спинов протонов пространственной сетки водородных связей [Структурные престройки..., 2003, с. 149-162]. Граничная частота спиновых волн составляет порядка 1010 – 1011 Гц (10 – 100 ГГц) [Кулагин, Свиридов, 1978, 117 c.]. Они имеют квантовую природу [Киттель, 1978, с. 78-83] и возбуждаются по механизму спинволнового резонанса [Ивановский, Черникова, 1981, с. 86-93]. Это означает, что спиновые волны могут возбуждаться электромагнитными излучениями субмиллиметровому диапазонам. При растворении в водной фазе биосистемы молекула NO утрачивает вращательную активность, но сохраняет способность поглощать ЭМИ частотой своего вращательного спектра. Следовательно, одним из возможных механизмов действия ЭМИ на частотах МСИП оксида азота является преобразование энергии ЭМИ в поток магнитного порядка (спиновых волн) от растворенных молекул NO на гидратированный комплекс клеточных и внеклеточных белков [Ковалев, 2006, с. 78-81]. Изменение гидратации белковой молекулы изменяет и ее активность. Подобный механизм, как упоминалось выше, может регулировать активность тромбоцитарных гликопротеидовых рецепторов [Коррекция постстрессорных …, 2010, с. 511а также изменять активность внутриклеточных белковых систем, в том числе ферментов NO-синтазного компонента цикла оксида азота [Андронов, 2008, с. 14-16].

Не исключена возможность взаимодействия ТГЧ-волн с NO-синтазами.

Нами показано, что облучение крыс-самцов, находящихся в состоянии острого стресса, терагерцовыми волнами на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц в течение 30 минут приводило к статистически достоверному повышению содержания и активности eNOS в крови, по сравнению с группой животных в состоянии стресса, не подвергавшихся воздействию терагерцового излучения.

Так, уровень eNOS в крови возрастал до 379 пг/мл, а уровень стабильных метаболитов оксида азота - нитритов – 0,82 мкг/мл. 30 минутное воздействие терагерцовых волн на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц на крыссамцов, находящихся в состоянии острого стресса, также приводит к статистически значимому снижению уровня АDMA, являющегося эндогенным конкурентным ингибитором eNOS. На фоне нормализации L-аргинин/NOметаболизма повышались функциональная активность и уровень эндотелиальной NO-синтазы в крови у облученных животных: это выражалось в восстановлении продукции эндотелиальными клетками NO, а, следовательно, и его стабильных метаболитов-нитритов в сыворотке крови у крыс-самцов.

Результатом подобного взаимодействия может являться ускорение внутримолекулярного переноса электронов (с FAD на FMN и c FMN на оксидазный домен) [Горрен, Майер, 1998, с. 870-880], что приводит к увеличению скорости катализа. Кроме того, возможно взаимодействие ТГЧизлучения с гемом NO-синтазы и/или гуанилатциклазы – главной мишени эндогенного оксида азота, приводящее к переходу его в высокоспиновое состояние, что сопровождается увеличением сродства NO-синтазы к L-аргинину и повышению активности фермента [Андронов, 2008, с. 14-16;

Значение эндотелиальной …, 2009, с. 106-107].

Таким образом, при облучении ТГЧ-волнами как на частотах МСИП NO 150,176-150,664 ГГц, так и других частотах возможно увеличение реакционной способности и/или концентрации эндогенного оксида азота.

Основными повреждающими факторами в тканях при стрессе являются гипоксия, связанная с ишемией ткани, и активация перекисного окисления липидов [Барабой, 1991, с. 923-931]. Важными составляющими нормальной функциональной активности эндотелия являются определенный уровень процессов липопероксидации в ткани и состояние антиоксидантных систем [Киричук, Глыбочко, Пономарева, 2008, 112 с.]. В частности, увеличение концентрации продуктов перекисного окисления липидов над стационарным уровнем рассматривается как универсальный механизм повреждения клеток при различных патологических состояниях [Барабой, 1991, с. 923-931;

Афанасьева, 2009, 47 с.]. Показано, что при воздействии на животных, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц происходит нормализация процессов липопероксидации и активности антиоксидантов. Это проявляется в снижении концентрации токсических промежуточных продуктов перекисного окисления липидов – малонового диальдегида и гидроперекисей липидов. При воздействии терагерцового излучения на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц в течение 30 минут наблюдается эффективная нормализация активности антиоксидантной системы - её ферментного и неферментного звеньев, что выражается в нормализации активности супероксиддисмутазы и каталазы в эритроцитах и восстановлении количества общих сульфгидрильных групп и витамина Е в сыворотке крови до уровня интактных животных [Механизм действия..., 2009, с. 47-55].

Оксид азота является мощным регулятором перекисного окисления липидов. В физиологических условиях он проявляет антиоксидантные свойства, блокируя процессы свободнорадикального окисления, однако при патологии может выступать как мощнейший прооксидант (переходя в пероксинитрит) [Оксид азота как …, 1999, 130 с.; Оксид азота и микроциркуляторное..., 2008, с. 83-91; Черток, Коцюба, 2011, с. 220-223;

Оксид азота и старение …, 2011, с. 256-259]. Повышение активности ферментативного звена антиоксидантной системы, в частности супероксиддисмутазы, препятствует образованию супероксиданиона и пероксинитрита, то есть повышение концентрации оксида азота при помощи ТГЧ-волн за счет происходящего параллельно увеличения активности супероксиддисмутазы носит протекторный, а не патологический повреждающий характер [Механизм действия..., 2009, с. 47-55].

Таким образом, электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176ГГц обладает выраженным ангиопротекторным действием, предохраняя ткани от повреждающего действия метаболитов стрессреализующих систем. Вероятно, влияние излучения указанной частоты на тканевой метаболизм опосредуется через систему оксида азота и другие сопряженные с ней периферические стресс-лимитирующие системы.

нейрогуморальной регуляции функций организма [Снайдер, 1992, с. 15-24].

В настоящее время обосновано представление о системе генерации оксида азота как об обособленной стресс-лимитирующей системе. Она активируется при действии на организм различных стресс-факторов и в процессе адаптации к повторным воздействиям факторов среды [Малышев, Манухина, 1998, с. 992Манухина, Малышев, 2000, с. 1283-1292]. NO-эргическая система находится в тесной взаимосвязи с другими стресс-лимитирующими системами.

Так, оксид азота потенцирует ГАМК-эргическую систему за счет блокады ГАМК-трансаминазы [Paul, Jayakumar, 2000, р. 43-46], приводя к увеличению концентрации ГАМК, и стимулирует высвобождение опиоидных пептидов в тканях мозга, вследствие чего потенцирует опиоидэргическую стресслимитирующую систему [Пшенникова, Попкова, Бондаренко, 2001, с. 26-32;

Armstead, 1998, р. 398-401].

В результате проведенных нами исследований установлено, что электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах активных клеточных метаболитов снижает активность гипофизарно-надпочечниковой и тиреоидной осей стрессорной реакции, что выражается в нормализации функциональной активности гипофиза, надпочечников и щитовидной железы.

Активация NO-ергических нейронов в центральной нервной системе предупреждает гиперсекрецию основных гипоталамо-гипофизарных стрессорных гормонов, таких как кортикотропин, рилизинг-фактор кортикотропина и др. [Коррекция NO-зависимых …, 2001, с. 110-117;

Endotoxin stimulates..., 1998, р. 104-109]. Известно, что кортикотропин регулирует продукцию глюкокортикостероидов корой надпочечников [Киричук, Иванов, 2008, 99 с.]. Экспериментальные исследования показали, что облучение белых крыс самцов терагерцовыми волнами на частотах активных клеточных метаболитов (129,0 ГГц) способно предотвращать повышение уровня кортикостероидов, то есть полученные данные указывают на ограничение активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси стрессорной реакции.

Важную роль в изменении постоянства внутренней среды организма играет также симпато-адреналовая ось стрессорной реакции.

Гиперкатехоламинемия вызывает спазм сосудов, ишемию ряда органов, снижение оксигенации крови, изменения в метаболическом статусе, активацию процессов ПОЛ, что и было нами обнаружено у животных в состоянии острого и длительного стресса [Патологическая физиология …, 2007, 640 с.].

Известно, что NO-ергические нейроны богато иннервируют мозговое вещество надпочечников, непосредственно контактируя с хромаффинными клетками, и при активации блокируют выброс катехоламинов надпочечниками [Депонирование оксида …, 2000, с. 174-178; Роль свободного …, 2004, с. 4-11;

Addicks, Bloch, Feelisch, 1994, р. 161-168]. Кроме того, оксид азота способен блокировать выделение катехоламинов из нервных окончаний [Манухина, Малышев, 2000, с. 1283-1292; Addicks, Bloch, Feelisch, 1994, р. 161-168;

Interaction of the …, 2005, р. 567-574].

Электромагнитные волны терагерцового диапазона на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц способны снижать повышенную концентрацию катехоламинов в крови стрессированных животных [Патент на изобретение «Способ снижения … », 2008]. Это свидетельствует об ограничении активности симпато-адреналовой оси стрессорной реакции и объясняет положительное влияние терагерцовых волн на частотах оксида азота на измененные показатели гомеостаза у стрессированных животных.

Однако, как показали результаты проведенных исследований, концентрация глюкокортикоидов (кортикостерона) в крови животных, подвергнутых терагерцовому облучению на частоте атмосферного кислорода 129,0 ГГц не нормализуется полностью до уровня интактных животных, а остается незначительно повышенной. Этот факт свидетельствует о том, что терагерцовое облучение не блокирует стресс-реакцию, что нарушало бы процесс адаптации, а лишь модулирует ее ход, препятствуя чрезмерной активации стресс-реализующих систем. Следовательно, терагерцовые волны на частотах активных клеточных метаболитов изменяют течение стресс-реакции, повышая устойчивость животных к действию стрессора.

Подводя итог обсуждения полученных данных, необходимо подчеркнуть, что нами впервые получены новые результаты о физиологических механизмах воздействия терагерцового излучения на частотах оксида азота 150,176ГГц и атмосферного кислорода 129,0 ГГц на изменения, происходящие в организме при стрессе. Проведенные исследования позволяют выявить ряд физиологических эффектов данного облучения на клеточном, тканевом, системном и организменном уровнях. В реализации эффекта терагерцовых волн задействованы все уровни физиологической регуляции от нейроэндокринных изменений до ауторегуляции отдельных клеток.

Полученные нами данные позволяют в перспективе рекомендовать использование электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах активных клеточных метаболитов в клинической практике для нормализации, измененных в ходе развития стресс-реакции, показателей гомеостаза, а также как метод, обладающий антистрессорным эффектом.

Проведённые исследования дают основание рекомендовать дальнейшую разработку и апробацию соответствующей терагерцовой аппаратуры для проведения терапевтических сеансов воздействия электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частотах молекулярных спектров излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц и атмосферного кислорода 129,0 ГГц.

ВЫВОДЫ

Электромагнитные волны терагерцевого диапазона на частотах активных клеточных метаболитов нормализуют измененную функциональную активность эндокринных желез: гипофиза, щитовидной железы, надпочечников у стрессированных крыс. При воздействии терагерцевым излучением на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц в течение 15 минут при остром и длительном стрессах наблюдается частичная нормализация гипофизарнотиреоидной активности у крыс-самцов; при этом восстанавливаются концентрация свободного трийодтиронина и уровень тиреоглобулина. При 30минутной экспозиции терагерцевых волн на частотах оксида азота 150,176ГГц отмечено полное восстановление измененной гипофизарнотиреоидной активности у экспериментальных животных. Воздействие указанными электромагнитными волнами по 5 минут является неэффективным в восстановлении измененной при стрессе концентрации ТТГ гипофиза и гормонообразовательной функции щитовидной железы.

кислорода 129,0 ГГц в течение 15 минут на фоне острого стресса и ежедневно в течение 5 дней по 30 минут на фоне длительной иммобилизации блокировало повышение функциональной активности коры надпочечников, что выражалось в нормализации уровня кортикостерона в сыворотке крови у стрессированных животных. Данный факт указывает на стресс-лимитирующую функцию исследуемого диапазона частот.

2. Наиболее эффективным в нормализации измененных показателей гемокоагуляции, антикоагулянтной и фибринолитической активности крови у крыс-самцов как в условиях острого, так и длительного стресса, оказался атмосферного кислорода 129,0 ГГц, так как при данном временном режиме полностью восстанавливаются все изучаемые параметры гемостаза и фибринолиза. Менее эффективным является 15-минутный режим облучения:

фибринолитических свойств крови у животных при остром и длительном стрессах. Неэффективным является 5-минутный режим воздействия указанными волнами, так как положительных изменений в исследуемых показателях системы гемостаза и фибринолиза у стрессированных крыс не обнаружено.

3. Терагерцевое излучение на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц частично или полностью у стрессированных крыс угнетает интенсификацию процессов липопероксидации, снижает явления цитолиза, реактивирует состояние всех звеньев антиоксидантной и антирадикальной защиты в зависимости от условий эксперимента и времени облучения. Наиболее эффективными являются 15- и 30-минутные режимы воздействия, при которых наблюдаются частичное и полное восстановление исследуемых показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы крови.

4. Использование электромагнитных волн терагерцевого диапазона на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц является эффективным способом нормализации измененных показателей газового и электролитного составов крови, в частности, уровня ее оксигенации и концентрации основных потенциалобразующих ионов при различных вариантах стрессирования крыс.

5. При проведении сравнительной оценки эффективности воздействия терагерцевого облучения на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц на измененные показатели метаболического статуса у стрессированных животных в зависимости от времени облучения установлено, что наиболее выраженным нормализующим эффектом на изучаемые показатели у крыс-самцов обладал 30-минутный режим воздействия. При 15-минутном режиме облучения электромагнитными волнами на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц положительный эффект на показатели, характеризующие метаболический статус, частичный: при остром стрессе у крыс-самцов нормализуются концентрация триглицеридов, активность АСТ и глутатион-S-трансферазы, а в условиях длительной иммобилизации восстанавливается только уровень триглицеридов. 5-минутное воздействие терагерцевыми волнами на указанных частотах на животных при остром и длительном иммобилизационном стрессах не вызывает изменений в исследуемых показателях метаболического статуса.

6. Механизмы влияния электромагнитных волн терагерцевого диапазона на частотах активных клеточных метаболитов на биологические системы проявляются на молекулярном, клеточном, тканевом, органном и организменном уровнях, при этом указанное излучение индуцирует изменения пространственной конфигурации в молекулах биополимеров, в частности, белка альбумина, не оказывает влияния на уровень мембранной экспрессии интегринов IIb3, а также реакцию освобождения -гранул тромбоцитов, но изменяет процесс конформационной активации фибриногеновых рецепторов, эффективно восстанавливает функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки, нормализуя баланс продукции им вазоконстрикторных и вазодилататорных биологически активных веществ. На органном и организменном уровнях организации живых систем механизмы действия указанных волн связаны с нормализацией активности эндокринных желез и основных показателей гомеостаза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Обнаруженное нами нормализующее влияние электромагнитного излучения терагерцевого диапазона на частотах оксида азота 150,176-150, ГГц и атмосферного кислорода 129,0 ГГц различных временных режимов на постстрессорные изменения показателей гомеостаза у крыс-самцов может быть использовано в перспективе в клинической практике у пациентов с различной соматической патологией.

2. Экспериментальные данные, свидетельствующие о восстановлении функционального состояния эндотелия сосудистой стенки и его эндокринной активности при воздействии на экспериментальных животных терагерцевыми волнами на частотах активных клеточных метаболитов, дают основание рекомендовать апробацию данного метода для коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов в клинической практике.

3. Проведённые исследования создают предпосылки для дальнейшей разработки, совершенствования и клинической апробации терагерцевой медицинской аппаратуры для проведения терапевтических сеансов электромагнитными волнами терагерцевого диапазона на частотах оксида азота 150,176-150,664 ГГц и атмосферного кислорода 129,0 ГГц.

ЛИТЕРАТУРА

1. Адаптационные реакции организма и система свертывания крови / А.М. Антонов, Н.В. Беликина, С.А. Георгиева [и др.] // Система свертывания крови и фибринолиз: материалы 10-й Всесоюзного съезда физиол. общества им.

И.П. Павлова. – Ереван, 1964. – С. 47–48.

2. Адаптационные реакции организма как показатели, определяющие эффективность КВЧ-терапии у больных нестабильной стенокардией: новые подходы в лечении / С.С. Паршина, Т.В. Головачева, Н.В. Старостина [и др.] // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Сб. докладов 12-го Российского симпозиума с междунар. участием. – М.: ИРЭ РАН, 2000. – С. 37– 39.

3. Акмаев И.Г. Проблемы и перспективы развития нейроиммуноэндокринологии // Проблемы эндокринологии.-1991. – № 5. – С. 3–8.

4. Андронов Е.В. Терагерцовое излучение на частоте оксида азота 240 ГГц и агрегационная активность тромбоцитов белых крыс находящихся в состоянии оксидативного стресса на фоне введения блокатора эндотелиальной NO-синтазы // Вестник новых медицинских технологий. – 2008. – № 3. – С. 14–16.

электромагнитных волн терагерцового диапазона на частотах оксида азота на внутрисосудистый компонент микроциркуляции: автореф. дис. … докт. мед.

наук. – Саратов: ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава, 2008. – 50 с.

6. Андронов Е.В. Электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частоте 400 ГГц оксида азота как фактор для коррекции агрегационной активности тромбоцитов больных нестабильной стенокардией в условиях in vitro // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2006. – № 1. – С. 22–27.

7. Анищенко Т.Г. Половые аспекты проблемы стресса и адаптации // Успехи современной биологии. – 1991. – № 3. – С. 460–475.

8. Антипова О.Н. Экспериментальное обоснование использования электромагнитных волн терагерцового диапазона для восстановления нарушенных реологических свойств крови и функциональной активности тромбоцитов: автореф. дис. … докт. мед. наук. – Саратов: ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава, 2009. – 48 с.

терагерцового диапазона частот молекулярного спектра оксида азота / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов [и др.] // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. – 2004. – № 11. – С. 12–20.

10. Афанасьева Г.А. Механизмы индукции и потенцирования системных цитопатогенных эффектов токсинов Yersinia pestis и принципы их медикаментозной коррекции: автореф. дис. … док. мед. наук. – Саратов:

«Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздравсоцразвития России, 2009. – 47 с.

11. Байбеков И.М., Ибрагимов А.Ф., Байбеков А.И Влияние лазерного экспериментальной биологии и медицины. – 2011. – № 12. – С. 703–707.

12. Балуда М.В. О диагностике предтромботического состояния системы гемостаза // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2001. – № 5. – С. 19–21.

13. Барабой В.А. Стресс: природа, биологическая роль, механизмы, исходы. – К.: Фитосоциоцентр, 2006. – 424 с.

14. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи современной биологии. – 1991. – № 6. – С. 923–931.

15. Баркаган З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий // Проблемы гематологии и переливания крови. – 1996. – № 3. – С. 5–15.

16. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. – М.: «Ньюдиамед-АО», 1999. – 290 с.

17. Барсуков В.Ю., Темников Р.А., Чеснокова Н.П. Состояние процессов липопероксидации у больных при раковом поражении прямой кишки // Биоантиоксидант: материалы 5-й международной научной конференции. – Москва, 1998. – С. 197–198.

18. Беспалов В.Г., Городецкий А.А. Денисюк И.Ю. Методы генерации сверхширокополосных ТГц импульсов фемтосекундными лазерами.

Оптический журнал. – 2008. – № 10. – С. 34–41.

миллиметровых волн на биологические объекты (биофизический подход) // Миллиметровые волны в биологии и медицине. М.: ИРЭ РАН, 1997. – С. 135– 137.

20. Бецкий О.В. Механизмы первичной рецепции низкоинтенсивных миллиметровых волн у человека // 10-й Российский симпозиум с международ.

участием «Миллиметровые волны в медицине и биологии»: Сб. докладов. – М.:

ИРЭ РАН, 1995. – С. 135–138.

21. Бецкий О.В., Девятков Н.Д. Электромагнитные миллиметровые волны и живые организмы // Радиотехника. – 1996. – № 9. – С. 4–11.

22. Бецкий О.В., Козьмин А.С., Яременко Ю.Г. Возможные применения терагерцовых волн // Биомедицинская радиоэлектроника. – 2008. – № 3. – С. 48–54.

механизмах воздействия низкоинтенсивных миллиметровых волн на биологические объекты // Миллиметровые волны в биологии и медицине. – 2001. – № 3. – С. 5–19.

24. Бизенкова М.Н. Общие закономерности метаболических расстройств при гипоксии различного генеза и патогенетическое обоснование принципов их медикаментозной коррекции: дис. … канд. мед. наук. – Саратов, 2008. – 246 с.

перспективы развития новых направлений в биомедицинской технологии:

«Терагерцовая терапия» и «Терагерцовая диагностика» / О.В. Бецкий, А.П. Креницкий, А.В. Майбородин [и др.] // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. – 2003. – № 12. – С. 3–6.

26. Бондаренко О.М., Манухина Е.Б Влияние различных методик стрессирования и адаптации на поведенческие и соматические показатели у крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 1999. – № 8. – С. 157–160.

27. Вагнер В.П., Асеева Л.Е., Каграманов В.С. Показатели кислотнощелочного равновесия крови у экспериментальных животных под влиянием «мышиного» токсина и капсульного антигена Yersinia pestis // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2001. – № 3. – С. 8–11.

28. Ведунова М.В., Блёсткина Е.А., Конторщикова К.Н. Изменение активности глутатион-S-трансферазы у больных с метаболическим синдромом при коррекции низкими дозами озона // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. – 2008. – № 4. – С. 92–96.

29. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский образовательный журнал. – 2000. – №12. – С. 13–19.

30. Влияние L-аргинина, витамина B6 и фолиевой кислоты на показатели моделировании L-NAME-индуцированного дефицита оксида азота / М.В. Корокин, М.В. Покровский, О.О. Новиков [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2011. – № 7. – С. 77–79.

31. Влияние гипервысокочастотного низкоинтенсивного лазерного излучения субмиллиметрового диапазона длин волн на процессы регенерации костной ткани / В.К. Киселев, Е.М. Кулешов, Ю.Е. Каменев [и др.] // Техника миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов радиоволн. – Харьков, 1993. – С. 73–78.

32. Влияние импульсного сверхширокополосного терагерцевого излучения на конформацию альбумина / В.И. Федоров, А.С. Погодин, В.Г. Беспалов [и др.] // Миллиметровые волны в биологии и медицине. – 2009. – № 3. – С. 50–58.

33. Влияние КВЧ-NO облучения на функции тромбоцитов и эритроцитов белых крыс, находящихся в состоянии стресса / В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, О.Н. Антипова [и др.] // Цитология. – 2005. – Т. 47. – №1. – С. 64–70.

34. Влияние лазерного терагерцового излучения на спектральные характеристики и функциональные свойства альбумина / О.П. Черкасова, В.И. Федоров, Е.Ф. Немова [и др.] // Оптика и спектроскопия. – 2009. – № 4. – С. 565–568.

функциональную активность тромбоцитов / А.В. Ваваев, Л.И. Бурячковская, И.А. Учитель [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2011. – № 9. – С. 275–280.

36. Влияние терагерцовых волн на частотах молекулярного спектра оксида азота 150+0,75 ГГц на изменение продукции и механизмов регуляции эндотелина I у крыс-самцов, находящихся в состоянии острого и длительного стресса / Иванов А.Н, Киричук В.Ф., Куртукова М.О. [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. – 2009. – Т. 16. – № 4. – С. 19–21.

37. Влияние терагерцовых волн на частоте оксида азота, находящихся в скрещенных магнитном и электрическом полях, на реологические свойства крови больных нестабильной стенокардией / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, Н.В. Мамонтова [и др.] // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. – 2005. – № 3. – С. 34–38.

38. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота на восстановление количественного и качественного состава эритроцитов крови (in vivo) / В.Ф. Киричук, О.И. Помошникова, О.Н. Антипова [и др.] // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. – 2004. – № 11. – С. 21–27.

39. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона частотой молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150+0,75 ГГц на морфофункциональные нарушения микроциркуляции у белых крыс в состоянии острого и длительного стресса / И.О. Бугаева, В.Ф. Киричук, А.Н. Иванов, М.О. Куртукова // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2009. – Т.5. – №4. – С. 511–516.

40. Влияние ЭМИ ТГЧ на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения кислорода на функциональную активность тромбоцитов белых крыс в состоянии иммобилизационного стресса / В.Ф. Киричук, С.В. Сухова, О.Н. Антипова [и др.] // Биомедицинская радиоэлектроника. – 2008. – № 12. – С. 40–48.

41. Влияние ЭМИ ТГЧ-диапазона на частоте оксида азота 240 ГГц на реологические свойства крови больных нестабильной стенокардией / Е.В. Андронов, В.Ф. Киричук, Н.В. Мамонтова [и др.] // Миллиметровые волны в биологии и медицине. – 2006. – № 1. – С. 64–73.

42. Воробьев П.А. Актуальный гемостаз. – М.: Ньюдиамед-АО, 2004. – 140 с.

43. Воронцова З.А., Зуев А.В. Тканевые базофилы и адаптация щитовидной железы в условиях длительного воздействия электромагнитного поля // Эколого-физиологические проблемы адаптации: материалы междунар.

симпозиума. – М.: Изд-во РУДН, 2003. – С. 122–123.

44. Восстановление реологических свойств крови КВЧ-облучением на частоте молекулярного спектра оксида азота / В.Ф. Киричук, О.Н. Антипова, А.Н. Иванов [и др.] // Российский физиологический журнал им.

И.М. Сеченова. – 2004. – № 9. – С. 1121–1128.

электромагнитных излучений // Проблемы современной радиотехники и электроники: сб. науч. трудов / под. ред. В.А. Котельникова. – М.: Наука, 1980. – С. 164-191.

46. Гершезон Е.М. Субмиллиметровая спектроскопия // Соросовский образовательный журнал. – 1998. – № 4. – С. 78–85.

47. Гершензон Е.М., Малов Н.Н., Мансуров А.Н. Молекулярная физика.

– М.: Академия, 2000. – 272 С.

48. Гистофункциональные преобразования в эндокринных и иммунных органах под влиянием различных режимов электромагнитного излучения / Е.Б. Родзаевская, Ю.В. Полина, М.О. Куртукова [и др.] // Саратовский научномедицинский журнал. – 2009. – Т. 5. – № 1. – С. 36–40.

49. Голант М.Б. К вопросу о механизме возбуждения колебаний в клеточных мембранах слабыми электромагнитными полями // Применение электромагнитного излучения низкой интенсивности в биологии и медицине / под ред. Н.Д. Девяткова. – М.: ИРЭ АН СССР, 1985. – С. 127–131.

50. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П.П. Голиков - М.: Медпрактика-М, 2004. – 180 с.

51. Головачева Т.В. Использование ЭМИ КВЧ при сердечно-сосудистой патологии // Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине: Сб.

науч. работ. – М., 1991. – С. 54–57.

52. Городецкая И.В. Влияние тиреоидных гормонов на активность протеиназ при иммобилизационном стрессе // Вопросы медицинской химии. – 2000. – № 5. – С. 519–520.

53. Городецкая И.В. Значение тиреоидных гормонов в предупреждении нарушений сократительной функции и антиоксидантной активности миокарда И.М. Сеченова. – 1998. – № 2. – С. 80–83.

54. Горрен А.К., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. – 1998. – Т. 63. – № 7. – С. 870–880.

55. Грачев Г.Н., Захарьяш В.Ф., Клементьев В.М. Экспериментальное исследование волноводного субмиллиметрового лазера с оптической накачкой. – 1999. – № 2. – С. 147–150.

56. Грибов Л.А. Колебание молекул. – М.: Книжный дом, 2009. – 544 с.

57. Григорьев И.С., Мейлихов Е.З. Физические величины: справочник. – М.: Энергоатомиздат, 1991. – 1232 с.

58. Гриневич В.В., Акмаев И.Г. Нейро-иммуноэндокринология гипоталамуса. – М.: Медицина, 2003. – 168 с.

59. Гуляева Л.Ф., Прокопьева Н.В. Изменение активности глутатион-Sтрансферазы печени при остром панкреатите и применение индукторов в различные сроки заболевания // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2000. – № 5. – С. 542–543.

60. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга. – М.: Медицина, 2001. – 327 с.

61. Девятков Н.Д. Особенности медико-биологического применения миллиметровых волн. – М.: ИРЭ РАН, 1994. – 160 с.

низкоинтенсивных электромагнитных миллиметровых волн в медицине // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Сб. докладов 10-го Российского симпозиума с междунар. участием. – М.: ИРЭ РАН, 1995. – С. 6–8.

63. Девятков Н.Д., Голант М.Б., Бецкий О.В. ММ-волны и их роль в процессах жизнедеятельности. – М.: Радио и связь, 1991. – 168 с.

64. Дедов И.И. Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации // Вестник РАМН. – 2001. – № 6. – С. 3–12.

65. Дементьева И.И. Мониторинг концентрации лактата и кислородного статуса для диагностики и коррекции гипоксии у больных в критическом состоянии (лекция) // Клиническая лабораторная диагностика. – 2003. – № 3. – С. 25–32.

66. Депонирование оксида азота у крыс различных генетических линий и его роль в антистрессорном эффекте адаптации к гипоксии / М.Г. Пшенникова, Б.В. Смирин, О.Н. Бондаренко [и др.] // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. – 2000. – № 2. – С. 174–181.

морфофункциональные особенности щитовидной железы у крыс линий, эндокринологии. – 1991. – № 6. – С. 59–61.

68. Драндров Г.Л. Использование математических подходов в оценке кислотно-щелочного гомеостаза // Вестник восстановительной медицины. – 2010. – № 3. – С.31–34.

69. Ерюхин И.А., Шляпников С.А. Экстремальное состояние организма.

Элементы теории и практические проблемы на клинической модели тяжелой сочетанной травмы. – С.Пб.: Эскулап, 1997. – 296 с.

эксперименте // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Сб. докладов 10-го Российского симпозиума с междунар. участием. – М.: МТА КВЧ, 1995. – С. 129–130.

исследований свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма // Вестник Волгоградской медицинской академии. – 1998. – Т. 54. – № 4. – С. 49–53.

72. Залюбовская Н.П. К оценке действия микроволн миллиметрового и субмиллиметрового диапазонов на различные биологические объекты: автореф.

дис. … канд. биол. наук. – Харьков: Днепропетровский госуниверситет, 1970. – 15 с.

эффективности антиоксидантов различной структуры при комбинированном повреждении миокарда у мышей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2011. – № 9. – С. 286–289.

74. Зенков Н.К., Лапкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс.

(Интерпериодика), 2001. – 343 с.

75. Зилов В.Г., Судаков К.В., Эпштейн О.И. Элементы информационной биологии и медицины. – М.: МГУЛ, 2000. – 248 с.

корригирующего воздействия терагерцовых волн на реологические свойств крови белых крыс в состоянии стресса / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, О.Н. Антипова [и др.]. // Миллиметровые волны в биологии и медицине:

материалы 15-го Российского симпозиума с междунар. участием. – М., 2009. – С. 106–107.

77. Иванов А.Н. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота на стрессорные нарушения функциональной активности тромбоцитов:

автореф. дис. … канд. мед. наук. – Саратов: ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава», 2007. – 23 с.

78. Иванов А.Н. Реакция тромбоцитов на электромагнитное излучение частотой молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота // Тромбоз, гемостаз и реология. – 2006. – № 3. – С. 51–57.

79. Иванов А.Н., Каравайкин П.А. Выявление различных углеводных остатков в структуре гликопротеидных рецепторов на поверхности цитоплазматической мембраны тромбоцитов с использованием белков лектинов и изучение влияния иммобилизационного стресса на степень экспрессии гликопротеидных рецепторов // Молодые ученые – здравоохранению региона: Материалы 68 науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых Саратовского ГМУ. – Саратов, 2007. – С. 135 – 136.

80. Ивановский В.И., Черникова Л.А. Физика магнитных явлений. – Москва: Изд-во МГУ. 1981. – 112 С.

81. Изменение концентрации кортикостерона – маркера стресс-реакции под влиянием терагерцового излучения на частотах оксида азота 150,176 – 150,664 ГГц / В.Ф. Киричук, А.А. Цымбал, О.Н. Антипова [и др.] // Росс.

физиол. журн. им. И.М. Сеченова. – 2008. – Т. 94. – № 11. – С. 1285–1290.

82. Изменение продукции и механизмов регуляции эндотелина I у крыссамцов находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, под влиянием терагерцовых волн на частотах молекулярного спектра оксида азота 150+0,75 ГГц / В.Ф. Киричук, М.О. Кутукова, А.Н. Иванов [и др.] // Окружающая среда и здоровье: Сборник статей VI Международной научнопрактической конф. – Пенза, 2009. – С. 52–56.

83. Изменения активности гликопротеидных рецепторов эритроцитов у белых крыс в состоянии стресса и их коррекция терагерцовыми волнами на частоте оксида азота / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2011. – № 3. – С. 583–587.

84. Информационное взаимодействие в живых объектах, подвергнутых воздействию электромагнитных КВЧ-колебаний на частотах молекулярных спектров поглощения и излучения оксида азота / В.Ф. Киричук, А.П. Креницкий, М.В. Волин [и др.] // Миллиметровые волны в медицине и биологии: Сборник докладов 12 Российского симпозиума с международным участием. – М., 2000. – С. 91–93.

85. Информационные взаимодействия в системе тромбоцитов человека / В.Ф. Киричук, А.В. Майбородин, М.В. Волин [и др.] // Цитология. – 2001. – № 12. – С.1042 – 1050.

86. Ирисова Н.А. Новые методы и приборы для исследования в субмиллиметровом диапазоне // Вестник АН СССР. – 1968. – № 10. – С. 63–65.

87. Использование электромагнитных волн миллиметрового диапазона в комплексном лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы / Головачёва Т.В., Киричук В.Ф., Паршина С.С. и др. // Учебное пособие. – Изд-во СарГМУ. – 2006. – 159 с.

88. К вопросу о влиянии терагерцовых волн на частоте оксида азота на реологические свойства крови / В.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, Н.В. Мамонтова [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2005. – № 3. – С. 3–10.

89. Казакова Т.Е. Кровообращения в щитовидной железе при воздействии магнитного поля // Эколого-физиологические проблемы адаптации: материалы междунар. симпозиума. – М.: Изд-во РУДН, 2003. – С. 218.

травматологии и ортопедии // Миллиметровые волны в биологии и медицине. – 1999. – № 2. – С. 20–25.

91. Карпюк В.Б., Черняк Ю.С., Шубич М.Г. Лабораторный мониторинг нитроксидергической вазорелаксации при субарахноидальном кровоизлиянии // Клиническая и лабораторная диагностика. – 2000. – № 5 – С. 16–19.

92. Карякина Е.В., Белова С.В. Церулоплазмин – структура, физикохимические и функциональные свойства // Успехи современной биологии. – 2010. –№ 2. – С. 180–189.

93. Кения М.В., Лукиш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе // Успехи современной биологии. – 1993. – Т. 113. – Вып. 4. – С. 456–469.

94. Киреев С.И. Электромагнитные волны терагерцового диапазона как фактор коррекции микроциркуляторных нарушений опорных тканей (экспериментально-клиническое исследование): дис. … док. мед. наук. – Саратов, 2011. – 303 с.

95. Киричук В.Ф. Физиология желез внутренней секреции. – Саратов:

Изд-во СарГМУ, 1994. – 64 с.

96. Киричук В.Ф., Паршина С.С., Головачёва Т.В. ЭМИ ММД в лечении стенокардии: отдаленные результаты // Миллиметровые волны в биологии и медицине: Сб. докладов 11-го Российского симпозиума с международным участием. – М.: ИРЭ РАН, 1997. – С. 20–22.

97. Киричук В.Ф. Саратовские ученые медики о физиологических эффектах электромагнитных волн КВЧ- и ТГЧ-диапазонов // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. – 2007. – № 2-4. – С. 98–126.

98. Киричук В.Ф. Физиология крови. – Саратов: Изд-во СарГМУ, 2002. – 102 с.