[ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ “МОСКОВСКИЙ
ОБЛАСТНОЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ КЛИНИЧЕСКИЙ
ИНСТИТУТ ИМ. М.Ф.ВЛАДИМИРСКОГО”
На правах рукописи
Молочкова Юлия Владимировна
ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ФОТОХИМИОТЕРАПИЯ В
КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ
14.01.10 – кожные и венерические болезни Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучные руководители:
доктор медицинских наук Сухова Татьяна Евгеньевна доктор медицинских наук, профессор Кильдюшевский Александр Вадимович Москва -
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ……………………………………….…………………….………….…….… ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………………..…..…... 1.1. Эпидемиология……………………………………...…………………………........ 1.2. Этиология и патогенез ……………………………………………………..…….. 1.3. Клиническая карина………………………………………………..……………... 1.4. Патоморфология……………………………………………………..……………. 1.5. Особенности клинической картины типичного КПЛ……………….....……….. 1.6. Течение и прогноз…………………………………………………………..….….. 1.7. Диагноз……………………………………………………………………..…..…... 1.8. Лечение….………………………………………………………………………….. 2. ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ……………………..... 2.1. Общая характеристика клинических групп……………………………………... 2.2. Методы обследования больных красным плоским лишаем…………………... 2.2.1. Клинический осмотр пациентов…………………………………………. 2.2.2. Метод экстракорпоральной фотохимиотерапии….…………………….. 2.2.3. Определение поверхностных дифференцировочных антигенов и адгезивных молекул на клетках периферической крови методом проточной цитофлуорометрии……………………………………………... 2.2.4. Метод выявления фиксированных антител………………………………………………………………………... 2.3. Методы статистической обработки полученных результатов………………… 3. ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ……………….. 3.1. Клинические особенности типичного красного плоского лишая……………. 3.2. Иммунологическая характеристика больных типичным красным плоским лишаем…………………………………………………………………………….. 3.3. Динамика иммунологичских показателей у пациентов в процессе лечения … 3.4. Результаты иммунологических исследований…………………………………. ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………………... ВЫВОДЫ….……………………………………………………………………………… ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ….……………………………………………... СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ….…………………………………………………………….СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
8-МОП-8-метоксипсорален CD – дифференциальные моноклональные антитела BRS- опросник Behavior rating scores HCV- вирус гепатита С IL – интерлейкин ILP – опросник Index Lichen Planus.Th1 – Т-хелперы 1-го типа ВПГ- вирус простого герпеса ВЭБ- вирус Эпштейна-Барр ГВЧ- герпесвирус человека ГКГ- главный комплекс гистосовместимости ДИКЖ- дерматологический индекс качества жизни ДС- дыхательная система ЖКТ -желудочно-кишечный тракт КПЛ- красный плоский лишай ММР- матриксные металлопротеиназы МПС - мочеполовая система ПИФ -прямая реакция иммунофлюоресценции ССС- сердечно-сосудистая система ТИМП-тканевые ингибиторы металлопротеиназ УФ-A – длинноволновые ультрафиолетовые лучи УФ-В-кортоковолновые ультрафиолетовые лучи УФИ- ультрафиолетовое излучение ФНО- фактор некроза опухоли ЦНС- центральная нервная система ЭС- эндокринная система ЭФХТ-экстракорпоральная фотохимиотерапия CD-кластеры дифференцировки TNF-трансформирующий фактор роста
ВВЕДЕНИЕ
хронический воспалительный дерматоз с поражением кожных покровов, слизистых оболочек полости рта, пищевода, глотки, конъюнктивы глаза и придатков кожи /14,46,147/. Доля его среди других дерматозов оценивается в 0,5-5%, а популяционная частота КПЛ полости рта - в 0,5-2,2% /14,76/. В связи с возможностью тяжелого течения заболевания, злокачественной трансформации, а также из-за нередкой резистентности к лечению, КПЛ является важной клинико-диагностической проблемой, в решении которой участвуют дерматологи, стоматологи и врачи других специальностей /47,60/.Хотя причина КПЛ не ясна, патогенез его связывают с аутоиммунным разрушением Т-клетками базальных кератиноцитов, измененных вирусными, лекарственными или другими аллергенами /14,31,47,132/. В то же время, противоречивость данных об особенностях иммунопатогенеза типичного, атипичного, подострого и хронического КПЛ /60,114,132/ препятствует повышению качества его диагностики и лечения /47,121/. Поэтому до сих пор при распространенном КПЛ используют системные кортикостероиды, ароматические ретиноиды, циклоспорин, метотрексат ПУВА-терапию /46,128,171/ /95,158,169/, применение которых не только недостаточно эффективно /161,203/, но и сопровождается множеством побочных эффектов и осложнений 52,101,131,203/.
В связи с этим наше внимание привлекла экстракорпоральная фотохимиотерапия (ЭФХТ) - метод адоптивной клеточной иммунотерапии, основанный на биологическом действии 8-метоксипсоралена (8-МОП) и УФA облучения мононуклеарных клеток, отобранных с помощью цитафереза и реинфузируемых пациенту. Он широко применяется за рубежом при Тклеточной лимфоме кожи, ряде аутоиммунных заболеваний (пузырчатке, системной склеродермии) и хронических дерматозов (атопическом дерматите, псориазе и др.) /45,195/. Однако его эффективности при КПЛ посвящены лишь немногочисленные исследования, основанные на отдельных наблюдениях /140,153/.
Цель исследования.
распространенным красным плоским лишаем на разных стадиях его развития путем включения в программу терапии метода экстракорпоральной фотохимиотерапии.
Задачи исследования.
1. Изучить особенности клинической картины типичного красного плоского лишая в Московском регионе, оценив частоту при нем кольцевидных, линейных, зостериформных высыпаний, эритродермии и overlap-синдромов склероатрофическим лихеном.
2. Определить роль и значение Т-клеточного иммунитета, а также влияние корреляционного анализа линейных, активационных и адгезивных клеточных маркеров в патогенезе подострого (продолжительностью до 6 месяцев) и хронического красного плоского лишая (более 6 месяцев ).
3. Изучить клиническую эффективность экстракорпоральной фотохимиотерапии, в сравнении с проспективным контролем, у больных типичным подострым (до 6 месяцев) и хроническим (более 6 месяцев) красным плоским лишаем на основании международных стандартов эффективности.
4. Определить механизм иммунотропного действия экстракорпоральной фотохимиотерапии при типичном красном плоском лишае на основании экспрессии маркеров активации (HLA-DR+ и CD25+) и цитолитических Т-лимфоцитах и естественных киллерных клетках Научная новизна.
-Проведена оценка клинических особенностей КПЛ у пациентов Московского региона и частоты при нем кольцевидных, линейных и зостериформных высыпаний, эритродермии, а также overlap-синдромов с красной волчанкой, буллезным пемфигоидом и склероатрофическим лихеном - Выявлены существенные различия в иммунопатогенезе подострого и хронического КПЛ.
- Выявлена высокая клиническая эффективность и патогенетическая обоснованность ЭФХТ в комплексном лечении типично подострого и хронического КПЛ.
Практическая значимость работы.
Иммунологически обоснована правомочность выделения подострой (до 6 месяцев) и хронической (более 6 месяцев) стадий типичного КПЛ.
Разработан эффективный, патогенетически обоснованный метод комплексной терапии подострого и хронического типичного КПЛ с применением ЭФХТ.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. В подострой стадии КПЛ иммунные нарушения характеризуются преимущественно агрессией со стороны аутореактивного клона цитолитических Т-лимфоцитов, что подтверждается присутствием на них
«