«Многофакторная характеристика больных хронической идиопатической крапивницей на этапе стационарного обследования ...»

Табл. 16. Количество больных ХИК с изменениями уровня ТТГ и свободного Т (N) в исследуемой группе 3.4.5 Серологическое исследование инфекционных возбудителей Из 196 обследованных антитела к ВИЧ не обнаружены ни у одного пациента, HbsAg выявлен у 1 (0,5%), анти-HCV – у 6 (3%). Активная фаза гепатита С наблюдалась у 1 пациента, в остальных случаях (n=5) гепатит находился в фазе ремиссии. У 1 человека оказалась положительной реакция Вассермана, диагноз сифилиса не был подтвержден. Причина положительной реакции Вассермана осталась невыясненной.

С целью исключения паразитарной инвазии 165 пациентам проведено определение суммарных антител к гельминтам в сыворотке крови, и больным проведена копроовоцистоскопия. Из 165 человек у 33/20% (15-27%) обнаружены антитела к антигенам гельминтов: у 14 больных выявлены антитела к лямблиям, у 18 - антитела к токсокаре, у 1 – антитела к описторхису.

Антитела к эхинококку и трихинелле не обнаружены ни у одного пациента.

Копроовоцистоскопия позволила обнаружить у 1 чел. B. Hominis, у 3 чел. – Lamblia intestinalis, у 1чел. – Enterobius vermicularis. Клиника токсокароза наблюдалась у1 пациента, который направлен на консультацию к паразитологу, подтвердившему диагноз. У 1 человека выявлен описторхоз в хронической стадии. Таким образом, паразитарные заболевания выявлены у 6/ 4% (2-8%) больных.

3.4.7 Бактериологическое исследование фекалий Бактериологическое исследование фекалий проведено 172 пациентам (табл.

17). Изменение хотя бы одного параметра выявлено у 146/85% (79-90%) больных ХИК.

Табл. 17. Количество пациентов ХИК с показателями микрофлоры кишечника, выходящими за референсный диапазон (N) (всего обследовано 172 чел.) повышенные титры) (повышенные титры) (повышенные титры) титры) (повышенные титры) 3.4.8 Выявление хеликобактерной инфекции и результаты ЭГДС У 161 из 196 больных была выполнена ЭГДС. При эндоскопическом исследовании поверхностный хронический гастрит диагностирован у 12/7% (4хронический гастродуоденит – у 81/50% (43-58%), гипотрофический гастрит – у 61/38% (31-46%), эрозивный гастрит – у 7/4% (2-9%), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения – у 2/1% (0в фазе рубцовых изменений – у 12/7% (4-13%) больных. В нашей выборке не было ни одного больного, у которого не было бы выявлено по результатам инструментальных методов обследования (ЭГДС, УЗИ) какого-либо заболевания ЖКТ.

Исследование желудочного сока на наличие Helicobacter pylori проведено 118 больным, из которых у 51/43% (35-52%) выявлена хеликобактерная инфекция.

3.4.9 Бактериологическое исследование отделяемого из зева Бактериологическое исследование отделяемого из зева проведено пациентам (табл. 18).

Табл. 18. Количество пациентов ХИК с наличием патогенной и условнопатогенной флоры зева (N) (n=173 чел.)* *Сумма относительных частот больше 100%, т.к. у части больных наблюдались сочетания микроорганизмов В табл. 19 представлены частоты больных ХИК с наличием патогенной и условно-патогенной флоры зева в группах больных, имеющих и не имеющих хронический тонзиллит.

Табл. 19. Распределение больных ХИК с наличием патогенной и условнопатогенной флоры зева в зависимости от наличия /отсутствия у них хронического тонзиллита (n=173)* (в процентах) тонзиллитом (44-62%) (15-30%) (14-28%) (13-27%) (8-21%) (n=119, 69%) тонзиллита (n=54, (44-70%) (9-29%) (7-27%) (5-23%) 13-16%) 31%) *Сумма относительных частот больше 100%, т.к. у части больных наблюдались сочетания микроорганизмов бактериологическом исследовании отделяемого из зева статистически значимо чаще выявлялись грибы рода Candida; представители остальной вышеуказанной условно-патогенной и патогенной микрофлоры зева в этой группе встречались с одинаковой частотой. Аналогичное распределение представителей патогенной и условно-патогенной флоры зева отмечено в группе больных без хронического тонзиллита (табл. 19).

аллергенами положительные результаты получены у 31/20% (15-27%) из обследованных. При аллергологическом обследовании сенсибилизация к бытовым аллергенам выявлена у 11 человек, к пыльцевым аллергенам у человек, сочетание бытовой и пыльцевой сенсибилизации – у 9 человек.

Клинические проявления данной патологии наблюдались у 21 (14%) человека, причем проявления аллергических заболеваний не были связаны с симптомами ХИК, т.к. элиминация причинно-значимого аллергена не приводила к уменьшению или исчезновению крапивницы. Из 196 обратившихся больных 176/90% (85-93%) указывали на «аллергию» как вероятную причину крапивницы, но ни у одного из этих пациентов атопия не была причиной ХИК.

3.4.10.1 Характеристика ХИК, ассоциированой с положительной При проведении внутрикожной пробы с аутологичной сывороткой положительные результаты получены у 28/50% (37-63%) из 56 обследованных больных ХИК.

В группе больных ХИК с положительным результатом внутрикожной пробы с аутосывороткой статистически значимо чаще встречались больные с тяжелой формой, чем больные с легкой формой ХИК. В группе больных ХИК с отрицательным результатом внутрикожной пробы с аутосывороткой различий частот больных в группах с легким, средним и тяжелым течением ХИК не выявлено (табл. 20).

Табл. 20. Число пациентов с положительным или отрицательным результатом кожной пробы с аутосывороткой среди больных с разной степенью тяжести ХИК (n=56) Число больных, Число больных с разной степенью тяжести ХИК абсолютное значение Легкая (n=16) Средняя (n=19) Тяжелая (n=21) (в процентах) 28 человек (50%) 28 человек (50%) В группе больных ХИК с положительным результатом внутрикожной пробы с аутосывороткой, статистически значимо чаще встречались больные, имеющие антитиреоидные антитела в сыворотке крови, чем больные с их отсутствием. В группе больных ХИК с отрицательным результатом внутрикожной пробы с аутосывороткой преобладали больные с отсутствием антитиреоидных антител (табл. 21).

';

Табл. 21. Число пациентов с положительным или отрицательным результатом кожной пробы с аутосывороткой среди больных с наличием или отсутствием в антитиреоидных антител (n=56) В группе больных ХИК с положительным результатом внутрикожной пробы антигистаминной терапии по сравнению с группой больных, имеющих полный эффект, но не отличались от частоты неполного эффекта антигистаминных препаратов. В группе больных ХИК с отрицательным результатом внутрикожной пробы с аутосывороткой статистически значимых различий в частотах больных с различной эффективностью антигистаминной терапии не выявлено (табл. 22).

Табл. 22. Число пациентов с положительным или отрицательным результатом внутрикожной пробы с аутосывороткой у больных с разной эффективностью антигистаминных препаратов (n=56).

Число больных, Число больных с разной эффективностью абсолютное значение антигистаминных препаратов (в процентах) Полный эффект Неполный эффект Отсутствие (n=28, 50%) (n=28, 50%) 3.5 Эффективность Н1-антигистаминной терапии Все больные ХИК принимали Н1-антигистаминные препараты I и II поколения в стандартных дозах. В табл. 23 представлены частоты больных ХИК, имеющих различный эффект на прием антигистаминных препаратов.

Табл. Количество больных ХИК с разной эффективностью Н1антигистаминных прпаратов (n=196) антигистаминных препаратов Как следует из табл. 23, в данной выборке преобладали больные, имеющие полный эффект от приема Н1-антигистаминных препаратов (69%).

В группе больных с отсутствием эффекта антигистаминной терапии преобладали пациенты с тяжелым течением ХИК (табл. 24).

Табл. 24. Число пациентов с разной эффективностью Н1-антигистаминных препаратов среди больных с различной степенью тяжести ХИК (n=196).

Число больных с разной Число больных с разной степенью тяжести Н1-антигистаминных препаратов (n=135, 69%) (n=21, 11%) (n=40, 20%) В группе больных с полным эффектом Н1-антигистаминных препаратов статистически значимо чаще встречались больные ХИК без клинических проявлений аутоиммунных заболеваний, неспецифического воспаления и/или признаков кожного васкулита, чем больные ХИК с их наличием. В группе больных ХИК с отсутствием эффекта антигистаминной терапии преобладали больные с наличием клинических проявлений аутоиммунных нарушений, неспецифического воспаления и/или признаков кожного васкулита, чем больные ХИК с их отсутствием (табл. 25).

Табл. 25. Число больных ХИК с разной эффективностью Н1-антигистаминных препаратов среди больных с наличием/отсутствием клинических проявлений аутоиммунных нарушений, неспецифического воспаления и/или признаков кожного васкулита (n=196) Число больных с Больные с наличием Больные без клинических Н1-антигистаминных нарушений, нарушений, препаратов неспецифического неспецифического С полным эффектом 51/38% (30-46%) 84/62% (54-70%) (n=135) С неполным эффектом 10/48% (28-68%) 11/52% (32-71%) (n=21) С отсутствием эффекта 29/73% (57-84%) 11/28% (16-43%) (n=40) В группе больных с полным эффектом антигистаминной терапии статистически значимо чаще встречались больные, имеющие нормальные показатели ОАК, чем больные с воспалительными изменениями крови. В группах больных с неполным эффектом и отсутствием эффекта Н1антигистаминных препаратов частоты больных имеющих воспалительные и нормальные показатели ОАК статистически значимо не различаются (табл. 26).

Табл. 26. Число больных ХИК с разной эффективностью Н1-антигистаминных препаратов среди больных с воспалительными либо нормальными показателями ОАК (n=196) Н1-антигистаминных изменениями крови показателями крови С полным эффектом (n=135) 54/40% (32-48%) 81/60% (52-68%) С неполным эффектом (n=21) 9/43% (24-63%) 12/57% (37-76%) С отсутствием эффекта (n=40) 23/58% (42-72%) 17/43% (29-58%) В группе больных ХИК, имеющих полный эффект Н1-антигистаминных препаратов статистически значимо чаще встречались больные с отрицательной аутосывороткой. В группах больных с неполным эффектом и отсутствием эффекта Н1-антигистаминных препаратов больные ХИК с отрицательным и положительным результатами внутрикожной пробы с аутосывороткой встречались с одинаковой частотой (табл. 27).

Табл. 27. Число больных ХИК с разной эффективностью Н1-антигистаминных препаратов среди больных с различным результатом внутрикожной пробы с аутосывороткой (n=56) антигистаминных препаратов пробой (n=28, 50%) пробой (n=28, 50%) С полным эффектом (n=15) 3/20% (6-46%) 12/80% (54-94%) С неполным эффектом (n=16) 9/56% (33-77%) 7/44% (23-67%) С отсутствием эффекта (n=25) 16/64% (44-80%) 9/36% (16-61%) 3.6. Изучение факторов, связанных с тяжестью ХИК На основании полученных результатов анализа клинико-лабораторных данных были изучены факторы, влияющие на степень тяжести ХИК.

В группе больных ХИК с тяжелым течением статистически значимо чаще встречались больные с наличием клинических проявлений аутоиммунных нарушений, неспецифического воспаления и/или признаков кожного васкулита.

В группе больных ХИК с легким течением доминировали больные без клинических проявлений аутоиммунных нарушений, неспецифического воспаления и/или признаков кожного васкулита (табл. 28).

Табл. 28. Число больных ХИК с разной степенью тяжести среди больных с наличием (отсутствием) клинических проявлений аутоиммунных нарушений, неспецифического воспаления и/или признаков кожного васкулита (n=196) Число больных Число больных с наличием Число больных без (абсолютное клинических проявлений клинических проявлений значение) аутоиммунных нарушений, аутоиммунных нарушений, С легкой степенью тяжести (n=26) Со средней степенью тяжести (n=103) С тяжелой степенью тяжести (n=67) В группе больных с легким течением ХИК статистически значимо реже встречались больные, имеющие воспалительные изменения в ОАК, чем больные с нормальными показателями крови (табл. 29).

Табл. 29. Число больных с разной степенью тяжести ХИК среди больных с воспалительными и нормальными показателями крови (n=196) С легкой степенью 6/23% (11-42%) 20/77% (58-89%) тяжести (n=26) Со средней степенью 42/41% (32-51%) 61/59% (50-68%) тяжести (n=103) С тяжелой степенью 38/57% (45-68%) 29/43% (32-55%) тяжести (n=67) В группах больных с легким и средним течением ХИК статистически значимо чаще встречались больные с полным эффектом антигистаминных препаратов, чем больные с отсутствием эффекта, тогда как в группе больных с тяжелым течением частоты больных, имеющих полный эффект и отсутствие эффекта антигистаминных препаратов статистически значимо не различаются (табл. 30).

Табл. 30. Число больных с раличной степенью тяжести ХИК среди пациентов с разной эффективностью Н1-антигистаминных препаратов (n=196) Число больных с разной Число больных с разной эффективностью Н1степенью тяжести ХИК антигистаминных препаратов В группе больных с легким течением ХИК статистически значимо чаще встречались больные с отрицательным результатом, чем больные с положительным результатом внутрикожной пробы с аутосывороткой (табл.31).

Табл. 31. Число больных ХИК (n=56) с разной степенью тяжести среди больных с различным результатом внутрикожной пробы с аутосывороткой разной степенью положительной пробой отрицательной пробой Средняя (n=19) 10/53% (32-73%) 9/47% (27-68%) Тяжелая (n=21) 14/67% (45-83%) 7/33% (17-55%) В группах больных с любой степенью тяжести ХИК частоты встречаемости больных с хроническими воспалительными заболеваниями ЖКТ в фазе обострения и в фазе ремиссии статистически значимо не различаются (табл.

32).

Табл. 32. Число пациентов с разной степенью тяжести ХИК среди больных ХИК с хроническими воспалительными заболеваниями ЖКТ в фазе обострения или ремиссии (n=196) Со средней (n=103) 53/51% ДИ 42-61% 50/49% ДИ 39-58% Частоты встречаемости больных с любой степенью тяжести ХИК в группах больных с наличием, либо отсутствием хеликобактерной инфекцией статистически значимо не различаются (табл. 33).

Табл. 33. Число пациентов с разной степенью тяжести ХИК среди больных ХИК с наличием/отсутствием хеликобактерной инфекции (n=118) (абсолютное значение) хеликобактерной хеликобактерной С легкой степенью (n=16) 6/38% (18-61) 10/63% (39-82) Со средней степенью 26/40% (29-52%) 39/60% (48-71%) (n=65) С тяжелой степенью (n=37) 22/59% (43-74%) 15/41% (26-57%) В группе больных с разной степенью тяжести ХИК частоты встречаемости больных с хроническим тонзиллитом в фазе обострения и в фазе ремиссии статистически значимо не различаются (табл. 34).

Табл. 34. Число пациентов с разной степенью тяжести ХИК среди больных с хроническим тонзиллитом в фазе обострения или ремиссии (n=131) (абсолютное хроническим тонзиллитом в хроническим тонзиллитом в значение) фазе обострения (n=34, 26%) фазе ремиссии (n=97, 74%) степенью (n=14) степенью (n=71) степенью (n=46) Среди больных с разной степенью тяжести ХИК, ХАИТ встречался с одинаковой частотой (табл. 35).

Табл. 35. Число пациентов с разной степенью тяжести ХИК среди больных с наличием/отсутстввием ХАИТ (n=182).

Степень тяжести Больные с наличием Больные с отсутствием

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Результаты нашего исследования подтвердили более высокую обращаемость женщин (3,4:1), поражение лиц трудоспособного возраста (41+14 лет), что согласуется с литературными данными [34,169].

По нашим данным, дебют заболевания приходился на трудоспособный возраст: у женщин 36+14 лет, у мужчин – 31+13, что совпадает с результатами других исследований [34,169].

В нашей выборке у 25% пациентов длительность ХИК составила менее года, у 47% - от 1 до 5 лет и у 28% - более 5 лет. Литературные данные о длительности ХСК противоречивы. В исследовании Toubi отмечено, что у 70% пациентов ХИК длится более 1 года и у 14% - более 5 лет [183]. По данным Gaig у 80% больных симптомы крапивницы отсутствовали через 1 год от начала заболевания, и у 11% больных ХСК сохранялась более 5 лет [54]. Van der Valk с соавт. показали, что длительность заболевания более 10 лет имеют 51% больных ХСК [186]. Однако, в целом, большинство пациентов страдают ХСК более 1 года и значительное количество – более 5 лет [124], что подтверждается нашим исследованием.

Данное исследование показало, что значительная часть больных ХИК наблюдаются у врачей-аллергологов (38%) и терапевтов (36%) и меньшая часть обращается за медицинской помощью к дерматологам (20%), хотя традиционно этой патологией занимаются аллергологи и дерматологи. Исходя из этого, необходимо проводить дополнительные образовательные программы для врачей-терапевтов, что позволит значительно улучшить качество ведения больных ХК. Могут быть полезными предоставление доступной литературы, организация школ больных ХК, интернет-форумов и т.д.

4.2 Клиническая характеристика больных ХИК В данном исследовании, у 73% больных наблюдали сочетание крапивницы и АО различной локализации, и у 27% отмечалась только крапивница, что сопоставимо с данными Juchlin [95]. По литературным данным других авторов, [38,109,150,169], и в 33-34% случаев [201], что не совпадает с результатами нашего исследования.

В анализируемой группе преобладали больные со среднетяжелым течением ХИК (53%). В доступной дитературе мы не встретили данных о преобладании той или иной степени тяжести ХИК в популяции. Возможно, это связано с тем, что рекомендации по определению степени тяжести появились недавно [205].

Проведенный в данном исследовании анализ согласованности независимых диагностических заключений о степени тяжести ХИК с использованием шкалы Гривса показал высокую (К=0,87) и существенную (К=0,75) согласованность.

Т.е. оценка степени тяжести больных ХК на основании шкалы Гривса является объективным инструментом характеристики состояния больных, ответа на терапию в период наблюдения пациента. Таким образом, мы можем рекомендовать использовать шкалу Гривса для оценки состояния больных аллергологами и дерматологами во избежание произвольной оценки, приводящей к невозможности сравнить состояние больного в процессе лечения и ведения разными врачами и на разных этапах.

Почти половина (46%) наших больных имели клинические проявления аутоиммунных нарушений, неспецифического воспаления и/или признаки кожного васкулита, при этом диагноз аутоиммунного заболевания не был выставлен ни одному пациенту. Следует отметить также, что среди больных с тяжелым течением ХИК преобладали больные с наличием клинических проявлений аутоиммунной патологии, неспецифического воспаления и/или признаков кожного васкулита, чем больные с их отсутствием.

В нашей выборке по результатам инструментальных методов обследования (ЭГДС, УЗИ), у 100% больных ХИК выявлены хронические воспалительные заболевания ЖКТ. Результаты нашего исследования не согласуются с литературными данными, согласно которым распространенность хронического гастрита и гастродуоденита в мировой популяции составляет от 50 до 80%, при этом клинические симптомы в виде диспепсии наблюдаются в 19-41% случаев [22]; различная патология желчевыделительной системы выявляется у 50-60% взрослого населения, хронический холецистит встречается в 15% случаев [2], а частота хронического панкреатита в популяции составляет 0,2-1% [7].

По данным анамнеза связь обострений крапивницы с обострениями заболеваний ЖКТ отмечали 16% больных ХИК.

Анамнестически, обострения хронического тонзиллита совпадали с обострением крапивницы у 14% больных ХИК.

Следует отметить, что совпадение обострений вышеуказанных соматических заболеваний с обострением крапивницы является субъективным мнением самих пациентов и не оценивалось лечащим врачом. Мы не нашли статистически значимых различий в частотах встречаемости вышеуказанных заболеваний как в фазе ремиссии, так и в фазе обострения в группах больных с разной степенью тяжести ХИК.

У 76% больных анамнестически удалось выявить триггерные факторы, в т.ч.

стресс (46%) и прием лекарственных препаратов (26%). По данным [106], стресс был триггерным фактором в 16-40%, прием лекарственных препаратов – в 8-15%, причем в 55% случаев лекарственной непереносимости именно НПВП являются причиной обострения крапивницы [106]. В нашем исследовании НПВП явились причиной обострения крапивницы в 62% случаев из числа всех случаев лекарственного триггера. Интересным фактом является выявление в исследовании Kozel [106] употребления алкоголя как триггера ХК в 4-9% случаев и отсутствие указания на такой провоцирующий фактор у наших пациентов.

В настоящее время представляет большой интерес исследования, изучающие взаимосвязь стресса и ХСК. Стресс может быть причиной развития ХК и усугубляющим фактором в поддержании симптомов крапивницы, что показано во многих эпидемиологических исследованиях [48,119]. Однако в литературе существует и обратная точка зрения. Ее авторы предполагают, что крапивница, сама, вероятно может являться причиной стресса [124]. Имеются отдельные сообщения о возможном положительном эффекте психологической коррекции и психосоматического лечения при ХСК [42,162]. Поэтому практикующим врачам необходимо задуматься о роли психотерапевта в лечении и профилактике обострений ХК.

Таким образом, ХК, индуцируемая различными триггерами, отличается патогенезом, и возможно нуждается в различной патогенетически обоснованной терапии. Триггерный характер обострений ХИК, частота обострений ХИК диктуют необходимость профилактических мероприятий у больных ХК – соблюдения гипоаллергеной диеты, приема лекарственных препаратов только по показаниям, своевременного выведения из психотравмирующих ситуаций и профилактики стрессов (профессиональная ориентация, консультация психолога), медикаментозной коррекции.

инструментальных методов обследования больных ХИК ОАК является скрининговым при обследовании больных с самой разнообразной патологией. M. Kozel с соавт. определили диагностическое значение исследования различных показателей ОАК у 350 больных ХК [107,108]: результаты исследования уровня гемоглобина и количества эритроцитов оказались бесполезными в установлении причины ХК. В результате экспертами было рекомендовано проведение следующих лабораторных тестов: определение СОЭ, уровня лейкоцитов в периферической крови и подсчет лейкоцитарной формулы [36,94,142,173,184,192,208]. В работах этих авторов отмечено, что никакие отклонения от нормы и возможные причины ХК при этом не были замечены. В нашем исследовании статистически значимых различий по частоте встречаемости хронических воспалительных заболеваний в стадии обострения в группах больных ХИК, имеющих нормальные и воспалительные изменения в ОАК мы не выявили. Таким образом, по результатам нашего исследования, ОАК не является значимым в установлении возможной причины крапивницы. Следует отметить, что в группе больных, имеющих воспалительные изменения крови, чаще встречались больные с клиническими проявлениями аутоиммунных нарушений, неспецифического воспаления и/или признаками кожного васкулита, чем в группе больных ХИК с нормальным анализом крови. Нами отмечено также, что в группе больных с легким течением ХИК и в группе больных с полным эффектом Н1-антигистаминных препаратов преобладали больные с нормальными показателями ОАК. Однако, несмотря на недостаточную информативность результатов изменений ОАК при отсутствии явной симптоматики того или иного заболевания, мы все же видим необходимость обязательного проведения этого исследования у больных ХИК. Изменения в гемограмме часто являются вторичными, то есть носят неспецифический характер и могут быть сходными при самых различных заболеваниях.

Гемограмма позволяет следить за динамикой заболевания, оценивать его прогноз и тяжесть течения, своевременно выявлять осложнения основного патологического процесса, контролировать адекватность, безопасность и эффективность проводимой терапии [5]. Результаты ОАК, выходящие за рамки референсных значений, заставляют врача обратить внимание на особенности течения заболевания, симптомы, которые, может быть, ранее не обращали на себя внимание врача и больного.

У всех больных ХИК, имеющих отклонения от референсных значений в биохимическом анализе крови, не было выявлено никаких специфических заболеваний, кроме единичных случаев сахарного диабета при повышении уровня глюкозы. Исследуемые параметры являются неспецифичными, и их изменения могут наблюдаться при самых разнообразных заболеваниях. Следует отметить, что в данном исследовании эти изменения были незначительными, в вышеизложенного, мы считаем, что биохимический анализ крови не является обязательным в обследовании больных ХИК.

В нашей группе больных ХИК при отсутствии диагноза системного ревматологических показателей (РФ, антиДНК, АНФ-Hep-2, p-ANCA) превышает популяционную, и на это нельзя не обратить внимание. Это может явиться косвенным доказательством участия аутоиммунных механизмов в развитии крапивницы у обследованных больных. Тем не менее, мы не нашли различий в частотах встречаемости измененных иммунологических показателей в сыворотке крови больных ХИК в группах с наличием и отсутствием клинических проявлений аутоиммунных заболеваний, неспецифического воспаления и признаков кожного васкулита.

циркулирующих антитиреоидных антител в популяции крайне вариабельны и составляют по данным разных авторов от 1 до 9% у мужчин и от 10 до 26% у женщин, при этом, не более чем у 3-6% развивается аутоиммунный тиреоидит [187]. По данным отечественных исследователей антитиреоидные антитела повышены у 36% больных ХИК [1]. Частота выявления повышенного уровня популяционную, но частота ХАИТ по нашим данным составила 23%, что свидетельствует о преобладании ХАИТ у больных ХИК по сравнению с частотой распространенности этого заболевания в общей популяциии. Наши результаты совпадают с данными зарубежных исследований, согласно которым аутоимммунный тиреоидит встречается у больных ХИК в 12-27% случаев [79,81].

У 30-50% больных ХИК предполагается аутоиммунная основа заболевания [51,66,80,97,182]. Известно так же, что аутореактивная крапивница чаще ассоциируется с аутоиммунным тиреоидитом [81]. Неизвестно, является ли эта ассоциация причинной, или антитиреоидные антитела являются непрямыми маркёрами аутоиммунной этиологии ХК [113,114].

В нашем исследовании, наличие ХАИТ у больных не указывало на тяжесть крапивницы, т.к. это заболевание встречалось с одинаковой частотой у больных с разной степенью тяжести ХИК. В данной работе, среди больных, имеющих положительную внутрикожную пробу с аутосывороткой, преобладали больные с наличием в сыворотке крови антитреоидных антител. И, наоборот, в группе больных с отрицательным результатом пробы доминировали больные с отсутствием в сыворотке крови антитиреоидных антител. Возможно, выявление антитиреоидных антител у больных ХК может косвенно указывать на наличие аутореактивной крапивницы. В исследовании O’Donnell [141] антитиреоидные антитела обнаружены у 15% больных хронической аутоиммунной крапивницей, тогда как в группе из подобранных по возрасту здоровых пациентов они присутствовали только в 5% случаев.

Жалобы пациентов при аутоиммунном тиреоидите, как правило, имеют неспецифический характер: слабость, утомляемость, раздражительность, эмоциональная лабильность, поэтому только комплексное обследование (УЗИ щитовидной железы, выявление антитиреоидных антител, оценка жалоб больного и его состояния эндокринологом) может привести к формированию диагноза «аутоиммунный тиреоидит», что, в свою очередь может косвенно указать на наличие аутореактивной крапивницы у таких пациентов. Таким образом, по нашему мнению, вышеуказанный диагностический комплекс можно включать в план обследования больных ХК, особенно при тяжелом течении заболевания и неэффективности антигистаминной терапии.

Изменения функционального состояния щитовидной железы выявлены у 23%, что выше, чем в других исследованиях. По данным Silvares [169] тиреопатия выявлялась у 2,4% пациентов ХИК. В исследовании O’Donnell [141] дисфункция щитовидной железы у больных хронической аутоиммунной крапивницей встречалась в 5% случаев.

По литературным данным, у некоторых больных ХК сочетается с хроническими бактериальными, вирусными инфекциями, грибковыми [55,68,89,103,117,197]. В нашей выборке, ни у одного больного не были выявлены такие заболевания как ВИЧ-инфекция и сифилис. У 6-ти человек выявлены положительные анти-HCV, среди которых у 1-го отмечена активная фаза гепатита С. У этого больного ХИК протекала в тяжелой форме с признаками кожного васкулита и фотодерматитом. У 2-х других больных с положительными анти-HCV ХИК протекала с фотодерматитом. У всех остальных больных, имеющих анти-HCV особенностей течения ХИК не было выявлено. Влияние гепатитов на особенности клинической картины ХИК не описано в изучаемой нами литературе.

Несмотря на редкое выявление больных серопозитивных по ВИЧ, сифилису, вирусным гепатитам, госпитальное обследование на эти инфекции является обязательным и включается в перечень диагностических мероприятий при ХК.

В данном исследовании паразитарные заболевания выявлены у 4% больных ХИК. При этом традиционно описываемой высокой эозинофилии периферической крови у этих больных выявлено не было. По данным Silvares [169], копроовоскопическое исследование у больных ХК выявило паразитов в 5,7% случаев, а в исследовании Buss [34] яйца гельминтов в кале не были выявлены ни в одном случае. В связи с незначительным числом выявления паразитарной инвазии, эти исследования являются необязательными и показанием к паразитологическому исследованию могут явиться данные анамнеза и эпидемиологической обстановки.

При бактериологическом исследовании фекалий особое внимание мы обращали на выявление грибов рода Candida, которые до недавнего времени рассматривались как наиболее часто инициирующие факторы крапивницы, но результаты последних исследований не подтвердили их значимость при ХК [76,210]. В нашем исследовании, грибы рода Candida в повышенном диагностическом титре в фекалиях выявлены у 19% больных ХИК. В диагностическом титре обнаружены в 24% случаев. Однако, несмотря на частое выявление кандид при ХК, значение кандидозной инфекции в развитии и поддержании ХК не доказано [76]. Таким образом, бактериологическое исследование фекалий с целью выявления интестинального кандидоза является необязательным при ХК и проводится по клиническим показаниям.

В данном исследовании, нами охарактеризованы частоты других представителей нормальной, патогенной и условно-патогенной микрофлоры кишечника. Следует иметь в виду, что исследование дисбиоза кишечника предполагает исследование просветной микрофлоры, а бактериологическое исследование фекалий дает весьма опосредованную информацию об истинном бактериологическом балансе или дисбалансе.

В нашем исследовании хеликобактерная инфекция выявлена у 43% больных ХИК. В исследовании Buss [34] H. pylori был обнаружен у 80% больных ХК, а по данным Сибгатулиной Н.А. [18] хеликобактерная инфекция выявлялась у 70% больных ХК. В настоящее время имеются разногласия относительно влияния хеликобактерной инфекции на течение ХК. Некоторые авторы признают прямую причинно-следственную связь хеликобактерной инфекции и ХК у некоторых обследованных ими больных и отмечают более тяжелое течение ХК у данной группы пациентов [169]. Однако существует и обратное мнение об отсутствии влияния H. pylori на течение крапивницы [28,193]. В нашем исследовании, больные с наличием, либо отсутствием хеликобактерной инфекции среди больных с разной степенью тяжести ХИК встречались с одинаковой частотой. Таким образом, мы не обнаружили влияние хеликобактерной инфекции на степень тяжести ХИК.

По нашему мнению, исследование с целью выявления H. pylori у больных ХИК не является обязательным и должно проводиться по показаниям.

Бактериологическое исследование отделяемого из зева позволило выявить у 54% больных ХИК грибы рода Candida, у 20% - Staphylococcus aureus, у 19% Streptococcus pyogenus, у 17% - Streptococcus pneumonia. Не представляется возможным сравнение этих результатов в связи с отсутствием в доступной нам литературе исследований, изучающих распространенность вышеуказанных представителей микрофлоры зева при ХК. Мы также не выявили различий в частотах больных ХИК с представителями вышеуказанной условно-патогенной и патогенной микрофлоры зева в группах больных с хроническим тонзиллитом и без него. Таким образом, исследование микрофлоры может быть полезным для подбора антибактериальной терапии хронического тонзиллита, но не для выявления причины ХК. Т.е. проведение бактериологического исследования отделяемого из зева не является обязательным при ХК.

4.5 Результаты аллергологического обследования У 14% больных ХИК выявлены клинические проявления атопии, у 20% результаты кожных тестов с инфекционными аллергенами оказались положительными. В исследовании Buss [34] атопия была выявлена в 23% случаев. По данным Silvares [169], аллергия выявлялась у 43% пациентов с ХК, а результаты кожного тестирования со стандартными ингаляционными аллергенами положительны в 7% случаев. Эти данные совпадают с современными представлениями о преобладании аллергических заболеваний у больных ХК по сравнению с остальным населением [151]. В нашем исследовании, 90% обратившихся пациентов указывали на «аллергию» как вероятную причину крапивницы, но ни у одного из этих пациентов атопия не была причиной ХИК. Тщательный сбор аллергоанамнеза, кожное тестирование с атопическими аллергенами проводится для исключения этой причины крапивницы и прекращения дальнейшего необоснованного поиска аллергии, бесполезного сокращения пищевого рациона и спектра необходимых лекарственных препаратов. Это исследование не является обязательным и показанием для проведения кожного тестирования должны явиться данные аллергоанамнеза.

4.5.1 Характеристика ХИК, ассоциированой с положительной внутрикожной аутосывороткой отмечена у 50% больных ХИК. По данным разных авторов, положительная кожная проба с аутосывороткой выявляется у 4-77% больных ХК [104,124]. Такой разброс может быть объяснен различными критериями отбора пациентов, методологией и интерпретацией пробы [104]. Данные о распространенности положительной внутрикожной пробы с аутосывороткой у здоровых лиц групп контроля и больных без ХК разноречивы. По некоторым данным [39,73,92,180] у 30-50% взрослых пациентов с аллергическими и неаллергическими респираторными симптомами выявляются положительные результаты внутрикожной пробы с аутосывороткой, у детей эти показатели достигают 80%. В двух исследованиях [120,158] у 40-45% здоровых лиц выявляются положительные результаты внутрикожной пробы с аутосывороткой. Причина этих находок не ясна.

Наши данные и результаты других авторов свидетельствуют о частой ассоциации положительной внутрикожной пробы с аутосывороткой и повышенного уровня антитиреоидных антител [35,127].

В нашем исследовании, в группе больных с положительной внутрикожной пробой с аутологичной сывороткой доминировали больные с тяжелым течением ХИК и неэффективностью антигистаминной терапии, что совпадает с результатами других исследований [35,111,127,155,177]. Положительный внутрикожный тест с аутологичной сывороткой подтверждает феномен аутореактивности и является первым этапом диагностики аутоиммунной крапивницы. Положительный тест с аутосывороткой указывает на возможную циркуляцию гистаминвысвобождающих аутоантител и имеет умеренную специфичность как маркер этих аутоантител, однако отрицательный тест имеет положительного теста и значения отрицательного теста, мы рекомендуем включение теста с аутосывороткой у больных ХИК в перечень рекомендуемых, особенно в случаях тяжелого течения заболевания.

4.6 Эффективность Н1-антигистаминной терапии Анализ эффективности Н1-антигистаминных препаратов убедительно показал их эффективность у большинства обследованных больных (в 69% случаев), что сопоставимо с данными других исследований (44 – 91% пациентов со всеми типами крапивницы и у 55% пациентов с ХИК) [110].

Таким образом, симптоматическая терапия Н1-антигистаминными препаратами установлено, что неэффективность антигистаминной терапии (в 20% случаев) чаще встречается у больных с клиническими проявлениями аутоиммунных нарушений, неспецифического воспаления и/или признаками кожного васкулита и у больных с тяжелым течением ХИК. Полный эффект антигистаминной терапии наблюдается у больных с нормальными показателями в ОАК и у больных с отрицательной внутрикожной пробой с аутосывороткой. Этот факт может свидетельствовать об участии иных, кроме гистамина медиаторов в развитии крапивницы и возможности более раннего назначения альтернативной терапии в лечении ХИК.

В исследовании Staubach установлено, что больным с положительной внутрикожной пробой с аутосывороткой требуются более активная антигистаминная терапия, в отличие от больных с отрицательной пробой [177].

4.7 Факторы, влияющие на степень тяжести ХИК В нашем исследовании было показано, что тяжелое течение ХИК чаще наблюдается у больных, имеющих клинические проявления аутоиммунных нарушений, неспецифического воспаления и/или признаки кожного васкулита.

Легкое течение ХИК статистически значимо чаще встречается у больных с нормальными показателями в ОАК, у больных с отрицательным результатом внутрикожной пробы с аутосывороткой и у больных с полным эффектом Н1антигистаминных препаратов. Большинство зарубежных исследований, изучавших тяжесть ХСК, показали, что, больные с положительной внутрикожной пробой с аутосывороткой имеют более тяжелое течение [35,111,127,135] и большую продолжительность заболевания [111,135,177].

Влияние других факторов на тяжесть крапивницы не описано в изучаемой нами доступной литературе.

аутоиммунных механизмов в патогенезе ХИК: превышение частот популяционными значениями, наличие клинических проявлений аутоиммунных нарушений, неспецифического воспаления и/или признаков кожного васкулита у 46% больных ХИК.

2. Превышение популяционных частот сопутствующих заболеваний ЖКТ (у 100% больных ХИК), хронического тонзиллита (у 67%), хронического аутоиммунного тиреоидита (у 23%) указывает на роль этих заболеваний в формировании и поддержании симптомов ХИК.

3. Триггерный характер обострений ХИК выявлен у обследованных больных.

4. Легкой форме ХИК присущи нормальные показатели периферической крови, отрицательная внутрикожная проба с аутосывороткой, полный характеризуют клинические проявления аутоиммунных нарушений, неспецифического воспаления и/или признаки кожного васкулита.

5. Доказана связь положительной внутрикожной пробы с аутосывороткой и более тяжелого течения ХИК, частого выявления в сыворотке крови антитиреоидных антител и преобладания неэффективности Н 1антигистаминных препаратов.

6. Полный эффект Н1-антигистаминных препаратов у больных ХИК связан с нормальными показателями клинического анализа крови и отрицательной внутрикожной пробой с аутосывороткой. Неэффективность Н1антигистаминных препаратов у больных ХИК связана с клиническими проявлениями аутоиммунных нарушений, неспецифического воспаления и/или признаками кожного васкулита и тяжелым течением заболевания.

7. Факторами, определяющими объем диагностического обследования у больных ХИК, являются степень тяжести заболевания и чувствительность к Н1-антигистаминным препаратам. Всем больным ХИК, обследование для выявления причины крапивницы должно проводиться только при наличии указаний на какую-либо патологию. При тяжелом течении заболевания и неэффективности Н1-антигистаминных препаратов показано проведение внутрикожного теста с аутосывороткой, исследование антитиреоидных антител, ревматологических показателей.

8. Показана высокая диагностическая значимость шкалы Гривса, как инструмента оценки степени тяжести ХИК в процессе ведения больного.

1. Триггерный характер обострений ХИК диктует необходимость профилактических мероприятий у больных ХК – соблюдения диеты, приема лекарственных препаратов только по показаниям, исключения приема потенциально опасных для больных ХИК препаратов (например, НПВП), профилактики стрессов (профессиональная ориентация, консультация психолога), медикаментозной коррекции.

2. Неэффективность Н1-антигистаминных препаратов у больных с клиническими проявлениями аутоиммунных нарушений, неспецифического воспаления и/или признаками кожного васкулита и у больных с тяжелым течением ХИК может свидетельствовать об участии иных, кроме гистамина медиаторов в развитии крапивницы и является основанием для более раннего перехода к альтернативной терапии.

3. Больные с легкой формой ХИК и полным эффектом антигистаминной терапии не нуждаются в углубленном обследовании. В случае тяжелого течения заболевания и неэффективности антигистаминной терапии показано проведение внутрикожного теста с аутосывороткой, исследование антитиреоидных антител, ревматологических показателей (ревматоидный фактор, антитела к ДНК, антинуклеарный фактор, антинейтрофильные антитела). Расширенное общеклиническое, аллергологическое, паразитологическое, бактериологическое исследования должны проводиться только при наличии клинических показаний.

4. Использование шкалы Гривса для оценки степени тяжести ХИК врачами в процессе ведения больного, что позволяет обосновано выбирать объем обследования и лечения.

5. Необходимость образовательной программы по крапивнице и АО врачамтерапевтам в силу частого обращения пациентов.

Гервазиева В.Б., Сверановская В.В., Сибгатулина Н.А. Патогенетические механизмы хронической крапивницы. Вестник РАМН, 2003, №4, с. 49-53.

Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. М, 2001, Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., Фармарус Принт. 1998, с. 252.

Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., Фармарус Принт. 1998, с. 55.

Козинец Г.И., Макарова В.А. Исследования системы крови в клинической практике. М., Триада Х, 1997.

Ляпин С.В., Тотолян А.А. Антинуклеарные антитела: лабораторные тесты и диагностическое значение. Медицинская иммунология. 2001, т. 3, №1, Маев И.В., Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А. и др. Эпидемиологические и экологические проблемы заболеваний органов пищеварения Некоторые вопросы эпидемиологии хронического панкреатита. Материалы клинико– гастроэнтерологической конференции. Под ред. проф. В.В. Цуканова.

Красноярск, 2003, с. 9–52.

Медицинские стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы.

Издание 2-е (дополненное и переработанное). Под ред. акад. РАМН Р.М.

Хаитова. М., 2001, с.120.

Минздрав Российской Федерации. Казанский государственный медицинский университет. Кафедра эпидемиологии. «Эпидемический паротит. Эпидемиология и профилактика». Методические разработки к практическим занятиям для студентов заочного отделения по специальности 040600 – Сестринское дело, квалификация «Менеджмент».

МВСО. Казань 2002.

Потехин О.Е., Малышев В.С. Современное состояние иммунологической 10.

диагностики аутоиммунных заболеваний. Иммунология, аллергология, инфектология. 2000, №1 с. 44-49.

Пыцкий В.И., Андрианова Н.В., Артамасова А.В. Аллергические 11.

заболевания. М., «Триада-Х», 1992, с. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М., Медиа 12.

Сфера, 2006, с. 157-159.

Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М., 13.

Медиасфера, 2006, с. 83-91.

Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. Пер с англ. М., Мир, 2000, 14.

Российский национальный согласительный документ. Крапивница и 15.

ангиоотек: рекомендации для практических врачей. М., Фармарус Принт Медиа, 2007, с. 12-16.

Российский национальный согласительный документ. Крапивница и 16.

ангиоотек. Рекомендации для практикующих врачей. М., Фармарус Принт Медиа. 2007; с 64-70.

Свириденко Н.Ю. Функциональная анатомия щитовидной железы. Врач, 17.

2002, №7, с. 21-23.

18.

хронической рецидивирующей крапивницы и методы ее диагностики.

Автореф. канд. мед. наук. М., 2003.

Тиц Н. Клиническое руководство по лабораторным тестам. М., Юнимедпресс, 2003, с. 28.

20. Alan L., Schocket M.D. Chroninc urticaria: pathophysiology and etiology, or what and why. Allergy and Asthma Proceedings. 2006, v. 27(2), p. 90-95.

21. Anand M.K., Nelsen H.S., Dreskin S.C. A Possible role cyclooxygenase inhibitors in the treatment of chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2003, v. 111, p. 1113-35.

22. Arents N.L.A., Thijs J.C., Kleibeuker J.H. A rational approach to uninvestigated dyspepsia in primary care: review of the literature Postgraduate.

Medical Journal 2002, v.78, p. 707-16.

23. Arshad S.H., Babu K.S., Holgate S.T. Anti-IgE therapy in asthma and allergy.

London, Martin Dunitz. 2001, p. 57.

Baiardini I., Giardini A., Pasquali M. et al. Quality of life and patients’ 24.

satisfaction in chronic urticaria and respiratory allergy. Allergy 2003, v. 58, p.

25. Bakke P., Gulsvik A., Eide G. Hay fever, eczema and urticaria in southwest Norway Lifetime prevalences and association with sex, age, smoking habits, occupational airborne exposures and respiratory symptoms. Allergy 1990, v.

26. Barlow R.J., Warburton F., Watson K. Et al. Diagnosis and incndrnc of delayed pressure urticaria in patients with chronic urticaria. J. Am. Acad.

Dermatol. 1993, v. 29(6), p. 54.

27. Bar-Sella S., Reshef T., Mekori Y. IgE antithyroid microsomal antibodies in patients with chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunoll.1999, v 103(6), p.

Вeltrani V.S. An overview of chronic urticaria. Clin. Rev. Allergy Immunol.

28.

2002, v. 32(2), p. 147-69.

29. Berard F., Cousin F. et al. Immunological and non-immunological mechanisms in urticaria. Ann. Dermatol. Venereol. 2003, v. 130(1), p. 10-15.

30. Bircher A.J. Drug-induced urticaria and angioedema caused by non-IgE mediated pathomechanismis. Eur. J. Dermatol. 1999, v. 9, p. 657-63.

31. Bleehen S.S., Thomas S.E., Greaves M.W. et al. Cimetidine and chlorpheniramine in the treatment of chronic idiopathic urticaria: a multi-center randomized double-blind study. Br. J. Dermatoll. 1987, v. 117, p. 81-8.

32. Breneman D.L. Cetirizine versus hydroxyzine and placebo in chronic idiopathic urticaria. Ann. Pharmacother. 1996, v. 30, p. 1075-9.

Bruno G., Andreozzi P., Graf U. Exercise-induced urticaria – angioedema 33.

syndrome: a role in gastroesophageal reflux. In Vena G.A., Puddi P., editors.

Proceedings of the international symposium on urticaria. Bari: Publ. Scientif., 1998, p.85-9.

Buss Y.A. et al. Chronic urticaria – which clinical parameters are 34.

pathogenically relevant? A retrospective investigation of 339 patients. JDDG, 1-2007, p. 22-7.

35. Caproni M., Volpi W., Giomi B. et al. Chronic idiopathic and chronic autoimmune urticaria: clinical and immunopathological features of 68 subjects.

Acta Derm. Venereol. 2004, v. 84, p.288–90.

36. Champion R.H., Highet A.S. Investigation and management of chronic urticaria and angioedema. Clin. Exp. Dermatol. 1982, v. 7, p. 291-300.

37. Champion R.N. Urticaria: then and now. Br. J. Dermatol. 1998, v. 119, p. 427Champion R.N., Roberts S.O.B., Carpenter R.G., Roger J.H. Urticaria and angioedema: a revive of 554 patients. Br. J. Dermatol. 1969, v. 81, p. 588-97.

39. Comi A., Tedeschi A., Lorini M. et. al. Novel clinical and serological aspects in non-allergic asthma. Respir. Med. 2007, v. 101, p. 2526–33.

40. Cribier B., Noacco G. Urticaire chronique et infections. Ann. Dermatol.

Venerol. 2003, v. 130, p.113-52).

41. Cyarlesworth E.N. Chronic urticaria: background, evaluation and treatment.

Curr. Allergy Asthma Rep. 2001, v. 1(4), p. 342-7.

42. Daniels L. Treatment of urticaria and severe headache by behavior therapy. A case study. Psychosomatics. 1973, v. 14, p. 347–51.

43. Deacock. S. J. An approach to the patient with urticaria. Br. Society for Immunology, Clinical and Experimental Immunology. 2008, v. 153, p. 151-61.

44. Dezfoulian B., Khalil Z., de la Brassinne M. Urticaria and systemic diseases.

Rev. Med. Liege. 2003, v. 58(12), p. 751-6.

45. EAACI/GA2 LEN/EDF guideline: management of urticaria. Allergy 2006, v.

46. Fagiolo U., Cancian M., Bertollo L. Et el. Inhibitory effect of heparin on skin reactivity to autologous serum in chronic idiopathic urticaria. J. Allergy Clin.

Immunol. 1999, v. 103, p. 1143-7.

47. Farah F., Shtaklu A. Autoimmune progesterone urticaria. J. Allergy Clin.

Immunol. 1971, v. 48, p. 357.

48. Fava G., Perini G., Santonastaso P., Fornasa C. Life events and psychological distress in dermatologic disorders: psoriasis, chronic urticaria and fungal infections. Br. J. Med. Psychol. 1980, v. 53, p. 277–82.

49. Federman D.G., Kirsner R.S., Moriarty J.P., Cjncato J. The effect of antibiotic therapy infected with Helicobacter pylori that have chronic urticaria. J. Am.

Acad. Dermatol. 2003, v. 49, p. 861-4.

50. Ferrer M., Nakazawa K., Kaplan A.P. Complement dependence of histamine release in chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 1999, v. 104, p. 169-72.

51. Fiebiger E., Maurer D., Holub H. et al. Serum IgG autoantibodies directed against the chain of FcRI: a selective marker and pathogenetic factor for distinct subset of chronic urticaria patients? J. Clin. Invest. 1995, v. 96, p. 266Fiebiger E. Et al. Anti- FcRI- autoantibodies in autoimmnemediated 52.

disorders: identification of a structure-function relationship. J. Allergy Clin.

Invest. 1998, v. 101, p. 243-51.

53. Fox R.W. Chronic urticaria and angioedema. Clin. Rev. Allergy Immunol.

2002, v. 23(2), p. 143-5.

Gaig P., Olona M., Mun oz Lejarazu D. et al. Epidemiology of urticaria in 54.

Spain. J. Investing. Allergol. Clin. Immunol. 2004, v. 14, p. 214–20.

55. Gaig P., Garcia-Ortega P., Enrique E. Et al. Efficacy of the eradication of Helicobacter pylori infection in patients witch chronic urticaria. A placebocontroled double blind study. Allergol. Immunol (Madr). 2002, v. 30, p. 255-8.

56. Giam Y.C., Rajan V.S. An approach to urticaria. Ann. Acad. Med. Singapore.

1983, v. 12, p. 74-80.

Gimenez Arnau A., Ferrer M., Peter H. et. al. Urticaria cro nica: studio etiolo 57.

gico prospectivo e importancia Del sndrome autoinmune. Actas.

Dermosifiliogr. 2004; 95: 560–6.

58. Grattan C.E., Humphreys F. Guidelines for evaluation and management of urticaria in adults and children. Br. J. Dermatol. 2007, Dec., v 157(6), p. 1116Grattan C.E.H. Aspirin sensitivity and urticaria. Clin. Exp. Lerm. 2003, v. 28, 60. Grattan C.E.H., Francis D.M., Slater N.G.P. Plasmapheresis for severe, unremitting, chronic urticaria. Lancet. 1992, v. 339, p. 1078-80.

61. Grattan C.E.H., O, Donnell F.D.M., Nimmi N. Et al. Randomized double-blind study of cyclosporin A in chronic idiopathic urticaria. Br. J. Dermatol. 2000, v.

62. Grattan C.E.H., Humphreys F. Guidelines for evaluation and management of urticaria in adults and children. Br. J. Dermatol. 1998, v. 134, p. 1575-80.

63. Grattan C., Powell S. Management and diagnostic guidelines for urticaria and angioedema. British J. Dermatol. 2001, v. 144, p. 708-14.

64. Greaves M. Chronic urticaria in childhood. Allergy. 2000, v. 55, p. 309-20.

65. Greaves M. Chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2004, v. 114, p. 465Greaves M.W. Chronic idiopathic urticaria. Curr. Opin. Allergy Clin.

Immunol. 2003, v. 3, p. 363-8.

67. Greaves M.W. The pathogenesis of chronic idiopathic urticaria. Arch.

Dermatol. 1997, v 133, p. 1003-8.

68. Greaves M.W., Hussein S.H. Drug-induced urticaria and angioedema:

pathomechanisms and frequencies in a developing country and in developed countries. Int. Arch. Allergy Immunol. 2002, v. 13(1), p. 23-6.

Greaves M.W., O Donnell B.F. Not all chronic urticaria is «idiopathic»! Exp.

69.

Dermatol. 1988, v. 7(1), p. 11-3.

70. Greаves M.W., Sabroe R.A. Allergy and the skin: I, urticaria. BMJ. 1988, v.

316, p. 1147-50.

71. Green G.R., Koelsche G.A., Kierland R.R. Etiology and pathogenesis of chronic urticaria. Ann. Allergy. 1965, v. 23, p. 30-6.

72. Grob J., Revuz J., Ortonne J. et al. Comparative study of the impact of chronic urticaria, psoriasis and atopic dermatitis on the quality of life. Br. J. Dermatol.

2005, v. 152, p. 289–95.

73. Guttman-Yassky E., Bergman R., Maor C. et. al. The autologous serum skin test in a cohort of chronic idiopathic urticaria patients compared to respiratory allergy patients and healthy individuals. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.

2007, v. 21, p. 35–9.

74. Hein R. Chronic urticaria: Impact of allergic inflammation. Allergy. 2002, v.

57, supl. 75, p. 19-24.

75. Henz B.M. Das Spectrum der Urticaria. In: Henz B.M., Zuberbier T., Grabbe J.

Urticaria – Klinik, Diagnostik, Therapie. Berlin: Springer Verlag, 1996, p. 1Henz B.M. Das Spectrum der Urticaria. In: Henz B.M., Zuberbier T., Grabbe J.

(Hrcg.). Urticaria: Klinik, Diagnostik, Therapie. Springer-Verlag, Berlin. 1996:

Herrmann-Kunz E. Ha ufigkeit allergischer Krankheiten in Ost- und 77.

Westdeutschland. Gesundheitswesen 1999; 61: 100–5.

78. Heus D.U., Zuberbier T., Grabbe J. Et al. Urticaria. Clinical, diagnostic and therapeutic aspects. Berlin: Springer, 1998, p. 210.

79. Heymann W.R. Chronic urticaria and angioedema associated with thyroid autoimmunity: review and therapeutic implications. J. Am. Acad. Dermatol.

1999, v 40, p. 229-32.

80. Hide M., Francis D.M.,Grattan C.E.N. et. al. Autoantibodies against the highaffinity IgE receptor as a cause of histamine release in chronic urticaria. N.

Engl. J. Med. 1993, v. 328, p. 1599-604.

81. Hidvegi B., Nagy E., Szabo T. Et al. Correlation between T-cell and mats cell activity in patients with chronic urticaria. Int. Arch. Allergy Immunol. 2003, v.

132(2), p. 177-82.

82. Horn M.P., Pachlopnic J.M., Vogel M. et al. Conditional autoimmunity mediated by human natural anti-Fc (epsilon) R1 alpha autoantibodies? FASEB J. 2001, v. 15, p. 2268-74.

83. Hourihane J.B. Recent advances in peanut allergy. Curr. Opin. Allergy Clin.

Immunol. 2002, v. 2, p. 227-31.

84. http://graphpad.com/quickcalcs/kappa1.cfm. Agresti A., Coull B.A.

Approximate is better than "Exact" for interval estimation of binomial proportion. The American Statistician. 1998, v. 52, p. 119-26.

85. http://www.graphpad.com/quickcalcs/ConfInterval2.cfm, Agresti A., Coull B.A. Approximate is better than "Exact" for interval estimation of binomial proportion. The American Statistician. 1998, v. 52, p. 119-26.

86. Humphreys F., Hunter J.A.A. The characteristics of urticaria in 390 patients.

Br. J. Dermatol. 1998, v. 138, p. 635-8.

87. Ifflander J., editor. Acute Urticaria – Ursachen, Verlauf and Therapie. Berlin, Humboldt University, Dissertation (Med. Doct.), 1999.

88. Jacobson M.K.W., Branch L.B., Nelson H.S. Laboratory tests in chronic urticaria. JAMA 1980, v. 243, p. 1644-6.

89. James J., Warin R.P. An assessment of the role of Candida albicans and food yeasts in chronic urticaria. Br. J. Dermatol. 1971, v. 84, p. 227-37.

90. James J., Warin R.P. Chronic urticaria: the effect of aspirin. Br. J. Dermatol.

1970, v. 82, p. 204-9.

91. James J.M. The natural history of peanut allergy in young children and its association with serum peanut-specific IgE. Pediatrics. 2002; v. 110, p. 434.

92. Jang A.S., Park J.S., Lee J.H. et. al. Autologous serum skin test for autoantibodies is associated with airway hyperresponsiveness in patients with asthma Respiration. 2007, v. 74, p. 293–6.

93. Jarisch R., Beringer K., Hemmer W. Role of food intoleranse in recurrent urticaria. Curr. Probl. Dermatol. 1999; v. 2, p. 64-73.

94. Juhlin L. Additives in chronic urticaria. Ann. Allergy 1987, v. 59, p. 119-23.

95. Juhlin L. Recurrent urticaria: clinical investigation of 330 patients. Br. J.

Dermatol. 1981, v. 104, p. 369–81.

96. Juhlin L. Incidence of intolerance to food additives. Int. J. Dermatol. 1980, v.

19, p. 548-51.

97. Kaplan A. Chronic urticaria: pathogenesis and treatment. J. Allergy Clin.

Immunol. 2004, v 114, p. 465-74.

98. Kaplan A. Urticaria and angioedema. In: Allergy Ed. A. Kaplan. Lond, “W.B.

Sauders Company” 1997, p. 573-92.

99. Kaplan A.P., Kikuchi Y., Fann T. Antithyroid antibodies in chronic urticaria and angioedema. J. Allergy Clin. Immunol. 2003, v. 112(1), p. 218.

100. Khan D.A. Chronic urticaria: Diagnosis and management. Allergy and Asthma proceedings; September-October 2008, v. 29, №5, p. 439-46.

101. Kikushi Y., Kaplan A.P. Mechanisms of autoimmune activation of basophils in chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2001, v. 107, p. 1056-62.

102. Kleine-Natrop H.E., Sebastian G. Analyse und Kritik der Urticaria-diagnostik.

Dermatol. Monatsschr.1973; 159: 769-78.

103. Koehn G.G., Thorne E.G. Urticaria and viral hepatitis. Arch. Dermatol. 1972, 104. Konstantinou G., Asero R., Maurer M. et al. EAACI/GA2LEN task force consensus report: the autologous serum skin test in urticaria. Allergy 2009, v.

64, p. 1256–68.

105. Kozel M., Mekkes J., Bossuyt P., Bos J. Natural course of physical and chronic urticaria and angioedema in 220 patients. J. Am. Acad. Dermatol. 2001, v. 45, 106. Kozel M. et al. Laboratory tests end identified diagnosis with physical and chronical urticaria and angioedema: A systematic review. Am. Acad.

Dermatol. 2003, v. 48, N3, p 409-16.

107. Kozel M.M., Ansari Moein M.C., Mekkes J.R. et al. Evaluation of a clinical guideline for the diagnoses of physical and chronic urticaria and angioedema.

Acta. Derm. Venerol. 2002, v. 82, p. 270-4.

108. Kozel M.M., Mekkes J.R., Bossuyt P.M., Bos J.D. The effectiveness of a history-based diagnostic approach in chronic urticaria and angioedema Arch.

Dermatol. 1998, v 134, p. 1575-80.

109. Kozel M.M.A, Mekkes J.R, Bossuyt J.D. Natural course of physical and chronic urticaria and angioedema in 220 patients. J. Am. Acad. Dermatol.

2001, v. 45, p. 387-91.

110. Kozel R., Sabroe R. Chronic urticaria and angioedema. Aetiology, management and current and future treatment options. Drug.2004, v. 64, p.

2516-36.

111. Kulthanan K., Jiamton S., Thumpimukvatana N., Pinkaew S. Chronic idiopathic urticaria: prevalence and clinical course. J. Dermatol. 2007, v. 34, p.

294–301.

112. Lee K.N., Kim J.P., Kang D.S. et al. Increased expression of endothelial cell adhesion molecules due to mediator release from human foreskin mast cells stimulated by autoantibodies in chronic urticaria sera. J. Dermatol. 2002, v.

118(4), p. 658-63.

113. Lesnoff A., Josse R.G., Denburg J. et al. Association of chronic urticaria and angioedema with thyroid autoimmunity. Arch. Dermatol. 1983, v. 119(8), p.

114. Lesnoff A. et al. Syndrome of chronic urticaria and angioedema with thyroid autoimmunity: study of 90 patients. J. Allergy Clin. Immunol. 1989, v. 84, p.

115. Lewis V., Finlay A. 10 years, experience of the Dermatology Life Quality Index (DLQI). J. Investing. Dermatol. Symp. Proc. 2004, v. 9, p. 169–80.

116. Lindelof B., Sigurgeirsson B., Wahlgren C.F., Eklund G. Chronic urticaria and cancer: an epidimiological study of 1155 patients. Br. J. Dermatol. 1990, v.

123, p. 453-6.

117. Liutu M., Kalimo K., Uksila J. Etiologic aspects of chronic urticaria. Int. J.

Dermatol. 1998, v. 37(7), p. 515-9.

118. Magerl M., Borzova E., Gimenez-Arnau A. et al. The definition and EAACI/GA2LEN/EDF/UNEV consensus panel recommendations. Allergy 2009, v. 64, p. 1715–21.

119. Malhotra S., Mehta V. Role of stressful life events in induction or exacerbation of psoriasis and chronic urticaria. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2008, 120. Mari A. Allergy-like asthma and rhinitis. A cross-sectional survey of a respiratory cohort and a diagnostic approach using the autologous serum skin test. Int. Arch. Allergy Immunol. 2004, v. 133, p. 29–39.

121. Marone G., Spadaro G., Palumbo C., Condorelli G. The anti-IgE\ anti-FcR autoantibody network in allergic and autoimmune disease. Clin. Exp. Allergy.

1999, v. 29, p. 17-27.

122. Mastalerz L., Setkowicz M., Sanak M., Szczeklik A. Hypersensitivity to aspirin: common eicosanoid alteration in urticaria and asthma. J. Allergy Clin.

Immunol. 2004, v. 113, p. 771-5.

123. Maurer M., Ortonne J., Zuberbier T. Chronic urticaria: a patient survey on quality-of-life, treatment usage and doctor patient relation. Allergy 2009, v. 64, 124. Maurer M., Weller K., Bindslev-Jensen C. et al. Unmet clinical needs in chronic spontaneous urticaria. GA2LEN task force report. Allergy 2011, v. 66, 125. Mekkes J. R., Schaar W.W., Bos J.D. Anamnese en diagnostiek van chronische urtikaria. Ned. Tijdschr. Geneesked. 1986; 130: 1801-5.

126. Merk H.F. Urticaria uan Allergie. Beispiele fur systemische Aspekte bei der akuten und chronischen Urtikaria. Allergologie, 2002; 2: 117-20.

127. Metz M., Gimenez-Arnau A., Borzova E. et. al. Frequency and clinical implications of skin autoreactivity to serum versus plasma in patients with chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2009, v. 123, p. 705–6.

128. Meynadier J., Guilhou J-J., Lavanture N. Chronic urticaria: etiology and therapeutic evaluation of 150 cases. Ann. Dermatol. Venerol. 1979, v. 106, p.

129. Miller D.A., Freeman G.L., Akers W.A. Chronic urticaria: a clinical study of fifty patients. Am. J. Med. 1968, v. 44, p. 68-86.

130. Monroe E. Review of H1 antihistamines in the treatment of chronic idiopathic urticaria. Cutis. 2005, v 76(2), p. 118-26.

131. Monroe E.W., Schulz C. I., Meize J.C. Vasculitis in chronic urticaria: an immunopathologic study. J. Invest. Dermatol. 1981, v. 76, p. 1119-27.

132. Morgan M.M., Khan D.A., Nathan R.A. Treatment for rhinitis and chronic idiopathic urticaria: focus on oral antihistamines. Ann. Pharmacother. 2005, v.

39, p. 2056-61.

133. Morrow J.D., Margolies G.R., Rowland B.S., Roberts L.J. Evidence that histamine is the causative toxin of comorbid-fish poisoning. N. Engl. J. Med.

1991, v. 324, p. 716-20.

134. Mynek A., Magerl M., Hanna M. et al. The German version of the chronic urticaria quality-of-life questionnaire: factor analysis, validation, and initial clinical findings. Allergy 2009, v. 64, p. 927–36.

135. Nettis E., Dambra P., D’Oronzio L. et al. Reactivity to autologous serum skin test and clinical features in chronic idiopathic urticaria. Clin. Exp. Dermatol.

2002, v. 27, p. 29–31.

136. Nettis E., Pannofino A., Ferranini A. Et. al. Clinical and aetiological aspects in urticaria and angioedema. Br. J. Derm. 2003, v. 148, p. 501-6.

137. Niimi N., Francis D.M., Kermani F. Et al. Dermal mast cell activation by autoantibodies against the high affinity IgE receptor in chronic urticaria. J.

Invest. Dermatol. 1996, v. 106, p. 1001-6.

138. O,Donnel B.F., O Neill C.M, Francis D.M. et.al. Human leucocyte antigen class II associations in chronic idiopathic urticaria. Br. J. Dermatoll. 1999, v.

140(5), p. 853-8.

139. O,Donnell B.F., Lawlor F., Simpson J. Et al. The impact of chronic urticaria on the quality of life. Br. J. Dermatol. 1997, v. 136, p. 197-201.

140. O,Donnell B.F., Barr R.M., Kobza Black A. Et al. Intravenosus immunoglobulin in autoimmune chronic urticaria. Br. J. Dermatol. 1998, v.

138, p. 101-6.

141. O’Donnell B.F., Francis D.M., Swana G.T. et. al. Thyroid autoimmunity in chronic urticaria. Br. J. Dermatol. 2005, v. 153, p. 331–5.

142. Ormerod A.D. Urticaria and angioedema. B.M.J. 1984, v. 289, p. 903-6.

143. Ozkan M., Oflaz S.B. et al. Psychiatric morbidity and quality of life in patients with chronic idiopathic urticaria. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2007, v. 99, 144. Pace J.L., Garretsm M. Urticaria and hyperthyroidism. Br. J. Dermatol. 1975, v. 93(1), p. 97-9.

145. Paul E. Urticaria: Standards in Diagnostik und Therapie. Derm.1998; 4: 124-9.

146. Paul E., Bodeker R.N. Treatment of chronic urticaria with terfenadine and ranitidine: a randomized double-blind study in 45 patients. Eur. J. Clin.

Pharmacol. 1986, v. 31, p. 277-80.

147. Pfrommer C., Bastl R., Vieths S. et al. Characterization of naturally occurring pseudo allergens causing chronic urticarial. J. Allergy Clin. Immunol. 1996, v.

148. Pigatto P.D., Valsecchi R.N. Chronic urticaria: a mystery. Allergy. 2000, v. 55, 149. Powell R.J., Du Toit G.L., Saddique N. Et al. BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angioedema. Clin. Exp. Allergy. 2007, v.

37(5), p. 631-50.

150. Quaranta J.H., Rohr A.S., Rachelefsky G.S. et al. The natural history and response to therapy of chronic urticaria and angioedema. Ann. Allergy. 1989, 151. Rajka G. Essential aspects of atopic dermatitis. Springer Verlag, Berlin, 1989.

152. Roger W., Fox M.D. Chronic urticaria: mechanism and treatment. Allergy and Asthma Proc. 2001, v. 22(2), p. 97-100.

153. Ros A.M., Juhlin L., Michaelsson G. A follow-up study of patients with recurrent urticaria and hypersensitivity to aspirin, benzoates and azo dyes. Br.

J. Dermatol. 1976, v. 95, p.139-40.

154. Ryhal B., Shoenfeld Y., Peter J.B., Gershwin M.E. Are autoantibodies present with subacute and chronic urticaria? J. Investing Allergol. Clin. Immunol.

2001, v. 11(1), p. 16-20.

155. Sabroe R., Seed P., Francis D. et al. Chronic idiopathic urticaria: comparison of the clinical features of patients with and without anti-FcepsilonRI or anti-IgE autoantibodies. J. Am. Acad. Dermatol. 1999, v. 40, p. 443–50.

156. Sabroe R.A., Fiebiger E., Francis D.M. Classification of anti- FcRI and fntiIgE autoantibodies in chronic idiopathic urticaria and correlation with disease severity. J. Allergy Clin. Imunol. 2002, v. 110, p. 492-9.

157. Sabroe R.A., Francis D.M., Greavs M.W. Anti-Fc (epsilon) RI autoantibodies and basophil histamine releasability in chronic idiopathic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 1988, v. 102(4), p. 651-8.

158. Sabroe R.A., Grattan C., Francis D.M. Et al. The autologous serum skin test: a screening test for autoantibodies in chronic idiopathic urticaria. Br. J. Dermatol 1999, v. 140, p. 446-52.

159. Sabroe R.A., Kobza Black A. Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and angioedema. Br. J. Dermatol. 1997, v. 136, p. 153-8.

160. Samochocki Z. Diagnostic problem of ordinary chronic urticaria. Pol Merkuriusz Lek. 2003, v. 14(84), p. 557-8.

161. Samson H. Food allergy. Part 1: immunopathogenesis and clinical disorders. J.

Allergy Clin. Immunol. 1999, v. 103(5 Pt. 1), p. 717.

162. Shertzer C., Lookingbill D. Effects of relaxation therapy and hypnotizability in chronic urticaria. Arch. Dermatol. 1987, v. 123, p. 913–6.

163. Schnyder B., Helbling A., Pichler W.J. Chronic idiopathic urticaria: natural course and association with Helicobacter pylori infection. Int. Arch. Allergy Immunol.1999, v. 119, p. 60-3.

164. Schocet A.L. Chronic urticaria: pathophysiology and etiology, or the and why.

Allergy asthma Proc. 2006, v. 27(2), p. 90-5.

165. Schultz-Ehrenberg U., Gilde O. Results of examination in chronic urticaria with special consideration of nutrition factors. Z Hautkr. 1987, (suppl. 1), p.

166. Schwartz L.B. Mast cells and their role in urticaria. J. Am. Acad. Dermatol.

1991, v. 25, p. 190-204.

167. Sharma J. K., Miller R. Chronic urticaria: review of the literature. J. Cutan.

Med. Surg. 1999, v. 25, p. 221-8.

168. Sibbald R.G., Cheema A.S., Lozinski A., Tarlo S. Chronic urticaria: evaluation of the role of physical, immunologic and other contributory factors. Int. J.

Dermatol. 1991, v. 30, p. 381-6.

169. Silvares M.R.C. et al. Sociodemographic and clinical characteristics, causal factors and evolution of a group of patients with chronic urticaria-angioedema, San Paulo Med. J. 2007, v. 125, p. 11-12, 24.

170. Simon H.U., Spath P.J. IVIG-mechanism of action. Allergy. 2003, v. 58, p.

171. Simons F.E et al. Effect of the H2-antagonist cimetidine on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the H1-antagonists hydroxyzine and cetirizine in patients with chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol.

1995, v. 95, p. 685-93.

172. Small P., Barrett D.,Biskin N., Champlin E. Chronic urticaria and angioedema.

Clin. Allrgy.1982; 12:131-6.

173. Soter N.A. Acute and chronic urticaria and angioedema. J. Am. Acad.

Dermatol. 1991, v. 25, p.146-54.

174. Stadler B.M., Pachlopnic J. Et al. Conditional autoantibodies in urticaria patients: a unifying hypothesis. J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 2001, v 6, p.

175. Stanaland B.E. Treatment of patient with chronic idiopathic urticaria. Clin.

Rev. Allergy Immunol. 2002, v. 23, p. 233-41.

176. Staubach P., Eckhardt-Henn A., Dechene M. et al. Quality of life in patients with chronic urticaria is differentially impaired and determined by psychiatric comorbidity. Br. J. Dermatol. 2006, v. 154, p. 294–8.

177. Staubach P., Onnen K., Vonend A. et al. Autologous whole blood injections to patients with chronic urticaria and a positive autologous serum skin test: a placebo-controlled trial. Dermatology 2006, v. 212, p. 150–9.

178. Steinhardt M.J. Urticaria and angioedema – statistical survey of five hundred cases. Ann. Allergy 1954, v. 12, p. 659–70.

179. Tanphaichitr K. Chronic urticaria associated witch bacterial infection – a case of dental infection. Cutis 1981, v. 27, p. 653-6.

180. Tedeschi A., Comi A.L., Lorini M. et. al. Autologous serum skin test reactivity in patients with no allergic asthma. Clin. Exp. Allergy 2005, v. 35, p. 849–53.

181. Tedeschi A. Et al. Chronic urticaria. Am. J. Clin. Dermatol. 2003, v. 4, p. 297Tong L.J., Balakrishnan G., Kochan J.P. et al. Assessment of autoimmunity in patients with chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 1997, v. 99, p. 461-5.

183. Toubi E., Kessel A., Avshovich A. Et al. Clinical and laboratory parameters in predicting chronic urticaria duration: a prospective study of 139 patients.

Allergy 2004, v. 59, p. 869-73.

184. Trachel C., Pichler W.J., Helbling A. Importance of laboratory investigation and trigger factors in chronic urticaria. Schweiz Med. Wochenschr. 1999, v.

129, p. 1271-9.

185. Turktas I., Gokcora N., Demirsoy S. et al. The association of chronic urticaria and angioedema with autoimmune thyroiditis. Int. J. Dermatol. 1997, v. 36(3), 186. Van der Valk P., Moret G., Kiemeney L. The natural history of chronic urticaria and angioedema in patients visiting a tertiary referral center. Br. J.

Dermatol. 2002, v. 146, p. 110–3.

187. Vanderpump M.P.J., Tunbridge W.M.G., French J.M. et al. Clin. Endocrionol.

1995, v. 43, p. 55-69.

188. Vazguez Nava F., Almeida Arvizu V.M., Sanchez Nuncio H.R. et al.

Prevalence and potential triggering factors of chronic urticaria and angioedema in an urban area of northeastern Mexico. Rev. Allerg. Mex. 2004, v. 51, p. 181Vervloet D., Pradal M., Castelain M. Drug. Allergy Pharmacia and Upjohn Diagnostics AB, Uppsala, Sweden. 1999, p. 38-51.

190. Wai Y.C., Sussman G.L. Evaluating chronic urticaria patients for allergies, infections, or autoimmune disorders. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2003, v.

130, p. 1115-8.

191. Wallenstein B., Kersten W. Findings on a patient group with urticaria.

Allergologie 1984; 7: 115-9.

192. Wanderer A.A., Bernstein I.L., Goodman D.L. et al. The diagnosis and management of urticaria: a practice parameter part II: chronic urticaria\angioedema. Ann. Allergy Asthma Immunol. 2000, v. 85, p. 532-44.

193. Wedi B., Kapp A. Evidenсe-based therapy of chronic urticaria. JDDG. 2007, v.

194. Wedi B., Kapp A. Helicobacter pylori infection in skin diseases: a critical appraisal. Am. J. Clin. Dermatol. 2002,.v 3, p. 273-82.

195. Wedi B., Rapp U., Kapp A. Chronic urticaria and infection. Curr. Opin.

Allergy Clin. Immunol. 2004, v. 4, p. 298-4.

196. Wedi B., Wagner S., Werfel T.H. Prevalence of Helicobacter pylori-ascites gastritis in chronic urticaria. Int. Arch. Allergy Immunol. 1998, v. 116, p. 288Williams C.M., Galli S.J. The diverse potential effector and immunoregulatory roles of mast cells in allergic disease. J. Allergy. Clin. Immunol. 2000, v.

105(5), p. 847-59.

198. Wolff H.H, editors. Dermatology. 2nd ed. Berlin: Springer-Verlag, 2000. р.

199. Wuthrich B., Hacki-Herrmann D. Zur aetiologie der urticaria: eine retrospective studie anhand von 316 konsekutiven fallen. Z. Hautkr 1980;

55:102-11.

200. Yang H., Sun C., Wu Y., Wang J. Stress, insomnia, and chronic idiopathic urticaria – a case-control study. J. Formos. Med. Assoc. 2005, v. 104, p. 254– 201. Zuberbier T., Balke M., Worm M. et. al. Epidemiology of urticaria: a representative cross-sectional population survey. Clin. Exp. Dermatol. 2010, (DOI: 1365-2230.2010.03840.x). Epub ahead of print. Hellgren L. The prevalence of urticaria in the total population. Acta Allergol. 1972, v. 27, p.

202. Zuberbier T., Balke M., Worm M. et al. Epidemiology of urticaria: a representative cross-sectional population survey. Clin Exp Dermatol 2010;

(DOI: 10.1111/j.1365-2230.2010. 03840. X). Epub ahead of print Ferrer M.

Epidemiology, healthcare, resources, use and clinical features of different types of urticaria. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2009, v. 2 (Suppl. 2), p. 21–6.

203. Zuberbier T. et al. EAACI/GA2LEN/EDF/WAO guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria. Allergy 2009, v. 64, 1417-26.

204. Zuberbier T. et al. EAACI\CA2LEN\EDF guideline: management of urticaria.

Allergy. 2006, v. 61, p. 321-31.

205. Zuberbier T., Bindslev-Jensen C., Canonica W. Et al. EAACI\CA2LEN\EDF guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria. Allergy. 2006;

61: 316-20.

206. Zuberbier T., Chantraine-Hess S., Hartmann K., Czarnetzki B.M.

Pseudoallergen-free diet in the treatment of chronic urticaria – a prospective study. Acta Derm. Venerol. 1995, v. 75, p. 484-7.

207. Zuberbier T., Fiebiger E., Maurer M. Et al. Anti FcRI- serum autoantibodies in different subtypes of urticaria. Allergy. 200; 55: 951-954).

208. Zuberbier T., Greaves M.W., Juhlin L. Et al. Definition, classification and routine diagnosis of urticaria: a consensus report. J. Invest. Dermatol. Symp.

Proc. 2001; v. 6, p. 123-7.

209. Zuberbier T., Henz B.M. Diagnosis of urticaria. In: Henz B.M. Zuberbier T., Grabbe J., Monroe E, editors. Urticaria. Clinical, Diagnostik an Therapeutik Aspekts. Berlin: Springer-Verlag; 1998: 139-59.

210. Zuberbier T., Ifflander J., Semmler C., Czarnetzki B.M. Acute Urticaria – clinical aspects and theraputic responsiveness. Acta Derm. Venerol. 1996, v.

211. Zuberbier T., Maurer M. Urticaria: Current Opinions about Etiology, Diagnosis and Therapy. Acta Derm. Venerol, 2007, v. 87, p. 196-205.

212. Zuberbier T., Prommer C., Specht K. Et al. Aromatic components of food as novel eliciting factors of pseudoallergic reaction in chronic urticaria. J. Allergy Clin. Immunol. 2002, v. 109, p. 348-9.

213. Zweiman B. Chronic urticaria and systemic diseases. Curr. Allergy Asthma Rep. 2003, v. 3(6), p. 455-7.