«ДИСБИОТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ МИКРОФЛОРЫ В РЕПРОДУКТИВНОМ ТРАКТЕ У МУЖЧИН С ХРОНИЧЕСКИМ ТРИХОМОНИАЗОМ ...»

Бактериологическим методом у пациентов изучена микрофлора отделяемого уретры и эякулята с регистрацией степени их обсемененности и видовой идентификацией выделенных микроорганизмов по общепринятым схемам на основе анализа морфологических, тинкториальных и биохимических свойств с использованием официнальных тест-систем для видовой биохимической идентификации микроорганизмов (Биргер М.О., 1982). Для учета количества микроорганизмов осуществляли высев материала секторным методом (Фельдман Ю.М. и соавт., 1984) на питательные среды (5% кровяной агар, желточно-солевой агар, среда Эндо, среда Сабуро) с последующей инкубацией в течение 24-48 часов при 37оС. Бактериологические исследования проводили до и после этиотропного лечения больных с урогенитальными инфекциями.

Лабораторное исследование клинического материала от больных с урогенитальными инфекциями проводилось до начала и по окончании курса этиотропной противотрихомонадной терапии.

У микроорганизмов доминирующих видов (стафилококки, энтеробактерии) анализировали комплекс биологических свойств (биопрофиль), включающий ряд вирулентных и персистентных свойств и характеризующий их патогенный потенциал (Бухарин О.В., 1999), а также антибиотикочувствительность. Для характеристики патогенного потенциала микроорганизмов у выделенных урогенитальных изолятов бактерий определяли гемолитическую активность – ГА (Биргер М.О., 1982), лизоцимную (ЛА), антилизоцимную (АЛА) и антиинтерцидную активности (Бухарин О.В. и соавт., 1984; Бухарин О.В., 1999), устойчивость к катионным белкам лейкоцитов – "интерциду" (Гриценко В.А., Шухман М.Г., 2000) и тромбоцитов (Гриценко В.А. и соавт., 2006), серорезистентность – СР (Бухарин О.В. и соавт., 1996) и способность к биопленкообразованию – БПО (O’Toole G.A. et al., 2000). Антибиотикочувствительность бактерий определяли диско-диффузионным методом с использованием стандартных индикаторных дисков («НИЦФ» г. Санкт-Петербург) путем измерения зоны задержки роста испытуемой культуры микроорганизмов (Навашин С.М., Фомина И.П., 1982; МУК 4.2.1890-04, 2004).

При клинико-лабораторном обследовании больных на наличие у них кишечного дисбиоза руководствовались Отраслевым стандартом ОСТ 91500.11.0004-2003 (2003).

2.4. Методы статистической обработки материала.

Результаты исследования обработаны методами вариационной статистики и корреляционного анализа (Лакин Г.Ф., 1990) с использованием программы Excel и пакета стандартных вычислительных программ «Statistic for Windows 402» (Stat Soft 6,0) на ПК «Pentium V» с вычислением средней арифметической (М) и ее средней ошибки (m); о достоверности различий судили по критерию Стьюдента-Фишера (t). Разница между сравниваемыми величинами и коэффициент корреляции считались достоверными при p 0,45.

Для идентификации возбудителей неспецифической урогенитальной инфекции суммировали ДК (балл) отобранных признаков (с учетом принятых для них градаций), затем сумму ДК (СДК, балл) сравнивали с диагностическими порогами А и Б. Если значение СДК превышало порог А или было меньше порога Б бактериальные изоляты относили соответственно к категории патогенов или «транзиторов», с вероятностью 95%. Если СДК находилась в диапазоне между порогами, заключение о принадлежности бактерий к одной из указанных групп было сомнительным.

Данный способ легко реализуется с помощью табличных методов вычисления, допускает пропуски в анализе отдельных признаков объекта и открыт для включения новых информативных характеристик бактерий.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

МУЖЧИН С ХРОНИЧЕСКИМ УРОГЕНИТАЛЬНЫМ

ТРИХОМОНИАЗОМ.

Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП) часто вызываются не одним возбудителем, а ассоциациями патогенов разных видов, которые не только вступают между собой в сложные симбиотические взаимодействия (Молочков В.А. и соавт., 2006; Бухарин О.В. и соавт., 2006, 2011), но и оказывают поливалентное действие на макроорганизм, способствуя развитию бесплодия, осложнений течения беременности и родов, перинатальной патологии (Мавров Г.И., 2003; Bowden F.J., Garnett G.P., 2000; WHO, 2001).

При этом в структуре ИППП ведущие позиции занимают такие урогенитальные инфекции, как трихомониаз и хламидиоз, удельный вес которых в России за период 2003-2009 гг. достигал 37,9-44,2% и 17,1-21,0% соответственно, а регистрируемая заболеваемость данными инфекциями находилась соответственно на уровне 145-259 и 80-102 случаев на 100 тыс. населения (Кубанова А.А. и соавт., 2010). Данные инфекции характеризуются склонностью не только к хроническому, но и маломанифестному течению, затрудняющему их раннюю клинико-лабораторную диагностику и, как следствие, своевременное проведение необходимой терапии, что способствует росту распространенности данной патологии в популяции (Дмитриев Г.А., 2007;

Теличко И.Н. и соавт., 2006; Шаповалова О.В., 2001; Ryu J.S. et al., 1999).

Считается, что основным биотопом для патогенов, вызывающих ИППП и ассоциированных с ними инфекций, является уретра (у мужчин) и влагалище (у женщин), хотя они способны проникать и в проксимальные отделы урогенитального тракта человека (Дмитриев Г.А., Глазко И.И., 2007; Ryu J.S., Chung H.L. Min M. et al., 1999; Scoper D., 2004). Последнее имеет принципиальное значение при выборе клинического материала и метода его исследования для лабораторной диагностики урогенитальных инфекций и, прежде всего, хронического урогенитального трихомониаза (УГТ) у мужчин.

Эти обстоятельства побудили нас сравнить эффективность микроскопического и культурального методов лабораторной диагностики хронического УГТ у мужчин при его маломанифестном клиническом течении, поскольку они являются единственными регламентированными диагностическими методами выявления T. vaginalis (Приказ МЗиСР РФ № 173 от 28.02.2005). С другой стороны, известный интерес представлял вопрос о частоте встречаемости в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим УГТ других «сателлитных» возбудителей урогенитальных инфекций – хламидий, уреаплазм, микоплазм и гонококков.

Необходимо отметить, что среди 100 наблюдавшихся больных мужчин у 91 пациента в урогенитальном тракте были обнаружены T. vaginalis и Chlamydia trachomatis, у остальных 9 человек в уретре присутствовали только микоплазмы и уреаплазмы. При этом мужчины (n=91) с хроническим трихомониазом и хламидиозом по этиологическому фактору распределились следующим образом: у 18 (19,8%) мужчин в урогенитальном тракте обнаружены трихомонады, у 41 (45,0%) – хламидии, у 32 (35,2%) – трихомонаднохламидийная инфекция (рис. 3.1), то есть в трети случаев у них наблюдалась смешанная секс-инфекция.

ТрихомонадноТрихомонадная инфекция хламидийная инфекция Хламидийная инфекция Рис. 3.1. Структура больных с учетом этиологии урогенитальных инфекций.

Эти результаты, с одной стороны, подтверждают высокий удельный вес инфекций трихомонадной и хламидийной этиологии в структуре хронических ИППП у мужчин (их совокупная доля составила 91%), с другой стороны, показывают, что у больных хронический трихомониаз и хламидиоз часто протекают как микст-инфекции (35,2±5,0%), при которых трудно определить «основных» возбудителей заболевания (поскольку хронологически возможно как последовательное заражение ими человека, так и одновременное), в связи с чем приходится говорить о «сателлитных» патогенах, участвующих в формировании данной патологии. Учитывая это обстоятельство, из 91 пациента, фактически, можно сформировать две большие «условные» группы больных:

1 группу составили 50 мужчин, у которых в урогенитальном тракте выявлялись трихомонады; 2 группу – 73 человека, у которых в репродуктивном тракте были обнаружены хламидии. По персональному составу эти группы «перекрывают» друг друга за счет наличия в их составе больных со смешанными (трихомонадно-хламидийными) формами ИППП, но удобны для дальнейшей клинико-лабораторной и микробиологической характеристики пациентов с хроническим УГТ, а также для анализа особенностей его течения в сравнении с ИППП хламидийной этиологии.

3.1. Локализация простейших у больных с хроническим урогенитальным трихомониазом.

К клиническим особенностям трихомониаза у мужчин следует отнести его склонность к хроническому, вялотекущему и маломанифестному течению, что, очевидно, обусловлено не только изменением иммунобиологического статуса населения, но и недостаточной эффективностью проводимой терапии, нередко приводящей к формированию персистенции T. vaginalis (трихомонадоносительство) в урогенитальном тракте с появлением атипичных (безжгутиковые, округлые, устойчивые к химиопрепаратам) форм возбудителей, но сохранением у них патогенных свойств (Дмитриев Г.А., Сюч Н.И., 2005; Petrin D., Delgaty K., Bhatt R., 1998; Benchimol M., 2004). Причем простейшие могут заселять как уретру, так и вышележащие отделы репродуктивной системы, в частности предстательную железу и семенные пузырьки, способствуя развитию осложненных форм УГТ, в том числе простатита и инфертильности (Клименко Б.В. и соавт., 2001; Мавров И.И., 2003; Дмитриев Г.А., 2007), что определяет диагностическую необходимость установления точной локализации трихомонад в урогенитальном тракте пациента.

В настоящее время для лабораторной диагностики трихомониаза используются различные методы: световая микроскопия нативных и окрашенных мазков, культуральное выращивание трихомонад, ПЦР-диагностика и другие, обладающие разной чувствительностью (Молочков В.А. и соавт., 2006; Дмитриев Г.А., Глазко И.И., 2007; Domeika M. et al., 2010). Однако регламентированными диагностическими методами выявления T. vaginalis в урогенитальном тракте человека являются только первые два – микроскопический и культуральный методы (Приказ МЗиСР РФ № 173 от 28.02.2005).

В этой связи целесообразным представлялось оценить эффективность этих методов при лабораторной диагностике хронического УГТ у мужчин, в том числе с учетом используемого клинического материала (отделяемое уретры, эякулят), что позволило бы определить частоту встречаемости T.

vaginalis в уретральном и внеуретральном биотопах репродуктивного тракта больных и провести анализ влияния локализации простейших на клиниколабораторный статус пациентов.

Как показали результаты лабораторного обследования 50 мужчин с хроническим УГТ (табл. 3.1), при микроскопическом исследовании окрашенных по Граму мазков отделяемого уретры и эякулята T. vaginalis обнаруживались у 42,0±7,1% больных, а при культуральной диагностике – у всех пациентов. Причем у 30,0±6,5% мужчин T. vaginalis выявлялась только в уретре, у 4,0±2,8% больных – только в эякуляте, а в 8,0±3,9% случаев простейшие регистрировались как в уретре, так и эякуляте. В то же время при культуральной диагностике T. vaginalis высевалась только из уретры – у 26,0±6,3%, только из эякулята – у 18,0±5,5%, а одновременно из уретры и эякулята – у 56,0±7,1% пациентов (табл. 3.1).

Сравнительная характеристика эффективности разных методов лабораторной диагностики хронического урогенитального трихомониаза у мужчин Методы Выявление трихомонад в клиническом материале, лабораторной диагностики Микроскопия окрашенного 15 (30,0±6,5) 2 (4,0±2,8) 4 (8,0±3,9) 21 (42,0±7,1) мазка Культуральный метод (посев материала в 13 (26,0±6,3) 9 (18,0±5,5) 28 (56,0±7,1) 50 (100,0) питательную среду) Из этого следует, что световая микроскопия окрашенных мазков позволяет обнаружить трихомонады меньше чем у половины мужчин с хроническим трихомониазом, тогда как выявление T. vaginalis в урогенитальном тракте у больных с данной патологией культуральным методом в целом было в 2,4 раза более эффективно.

При этом световая микроскопия выявляла T. vaginalis в отделяемом уретры в 38,0±6,9% окрашенных мазков, а в семенной жидкости – лишь в 12,0±4,6% случаев, то есть в 3,5 раза реже (рис. 3.1), что, возможно, связано как с меньшим количеством трихомонад (низкая степень инфицированности) в простатовезикулурном комплексе, так и с более выраженной морфологической трансформацией простейших в нем, затрудняющим их микроскопическую детекцию на фоне обильности клеточных элементов в мазке эякулята. С другой стороны, большая доля совпадений результатов микроскопии мазков отделяемого уретры и эякулята делает бессмысленным проведение такого сочетанного лабораторного исследования из-за его низкой информативности и повышенной трудоемкости.

Что касается сравнения результатов культурального метода исследования эякулята мужчин с хроническим УГТ, то он обеспечивал обнаружение T.

vaginalis в клиническом материале (отделяемое уретры и эякулят) примерно с одинаковой частотой (p>0, 05) – в 82,0±5,5 и 74,0±6,3% случаев соответственно (рис. 3.1), то есть в 2,2 и 6,2 раза чаще, чем микроскопическим методом.

Однако следует подчеркнуть, что лишь сочетанное исследование культуральным методом отделяемого уретры и эякулята давало возможность обнаружить паразитирование T. vaginalis в урогенитальном тракте у всех больных, поскольку в 18,0±5,5% случаев трихомонады обнаруживались изолированно только в семенной жидкости и не высевались из уретры. Кроме того, результаты культуральной диагностики трихомониаза свидетельствовали о значительной доле (74,0±6,3%) мужчин с хроническим УГТ, у которых простейшие высевались из семенной жидкости, что указывало на их частую локализацию не только в уретре, но и простато-везикулярном комплексе.

Рис. 3.1. Частота выявления T. vaginalis мужчин с хроническим 100 трихомониазом помощью микроскопического (светлые столбики) и культурального (темные столбики) методов.

Обозначения: По оси абсцисс – биотопы; по оси ординат – Здесь же отметим, что во всех случаях, когда в мазках при микроскопии обнаруживались трихомонады, культуральный метод также давал положительные результаты, а при отсутствии трихомонад в посевах отделяемого из уретры или эякулята данные микроскопии мазков всегда совпадали с отрицательными результатами.

Таким образом, для повышения точности лабораторного обследования мужчин с симптомами маломанифестной урогенитальной инфекции или при подозрении на наличие у них хронического УГТ для выявления T. vaginalis нельзя ограничиваться лишь микроскопическим исследованием окрашенных и/или нативных мазков отделяемого уретры и эякулята (Савичева А.М. и соавт., 2004 2007; Domeika M. et al., 2010). Наряду с микроскопией мазков дополнительно следует использовать культуральный метод, причем с одновременным посевом не только материала из уретры, но и семенной жидкости.

При этом обнаружение простейших в эякуляте не только отражает вовлеченность в патологический процесс простато-везикулярного комплекса, но и требует коррекции индивидуальной тактики лечения данного заболевания у конкретного больного (Кубанова А.А., 2005; Дмитриев Г.А., Сюч Н.И., 2005;

Dunne R.L. et al., 2003). Относительным недостатком культурального метода диагностики трихомониаза служит его продолжительность – ожидание результатов анализа затягивается на 3-4 суток и более, пока происходит накопление простейших в среде. Однако это обстоятельство не является кардинальным, учитывая, что длительность заболевания без его этиотропного лечения может исчисляется месяцами и даже годами (Рюмин Д.В. и соавт., 2001; Молочков В.А. и соавт., 2006; Wolner-Hansen P.J. et al. 1989; Goldsmid J., Davies N., 1998; Scoper D., 2004).

Подобное сочетанное использование различных методов лабораторной диагностики трихомониаза согласуется с общими требованиями к лабораторной диагностике ИППП и, в частности УГТ, которые предусматривают в «трудных»/«подозрительных» случаях использование нескольких методов выявления возбудителей (Европейские стандарты.., 2004; Теличко И.Н. и соавт., 2006; Дмитриев Г.А., Глазко И.И., 2007; Фриго Н.В. и соавт., 2010).

3.2. «Сателлитные» возбудители инфекций, передаваемых половым путем, у мужчин с урогенитальным трихомониазом.

Учитывая высокую вероятность развития у больных с хроническим трихомониазом смешенных урогенитальных инфекций (Молочков В.А., 2005;

Дмитриев Г.А., Глазко И.И., 2007), проведено обследование всех 50 пациентов с УГТ на наличие у них в урогенитальном тракте других возбудителей урогенитальных инфекций – хламидий (C. trachomatis), уреаплазм (U.

urealyticum), микоплазм (M. hominis, M genitalium) и гонококков (N.

gonorrhoeae). Полученные результаты свидетельствовали, что указанные "сателлитные" возбудители достаточно часто встречались в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим урогенитальным трихомониазом (рис. 3.2).

Рис. 3.2. Частота выявления "сателлитных" возбудителей урогенитальных инфекций у мужчин с хроническим трихомониазом.

Обозначения: по оси абсцисс – микроорганизмы; по оси ординат – частота выявления возбудителей, %.

При этом доминирующими "сателлитами" трихомонад являлись хламидии, частота встречаемости которых достигала 64,0±6,9%, в то время как уреаплазмы, микоплазмы и гонококки в урогенитальном тракте больных с хроническим УГТ обнаруживались в 4-16 раз реже – соответственно у 16,0±5,2; 6,0±3,4 и 4,0±2,8% пациентов с хроническим УГТ.

Приведенные данные, с одной стороны, свидетельствуют о значительной доле хронической трихомонадной микст-инфекции, на что обращали внимание многие авторы (Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., 2002; Молочков В.А. и соавт., 2006), с другой стороны, заставляют рассматривать хронический УГТ у мужчин как маркерную патологию, сигнализирующую о необходимости проведения "развернутого" лабораторного обследования больных на наличие у них в репродуктивном тракте других "сателлитных" возбудителей урогенитальных инфекций, обнаружение которых требует внесения существенной корректировки в объем этиотропного лечения пациентов со смешанными ИППП (Чуприн А.Е., Якубович А.И., 2003; Исаков В.А. и соавт., 2007).

Анализируя особенности этиологической структуры хронического УГТ у мужчин с маломанифестным течением заболевания, установлено, что доля трихомонадной моно-инфекции, когда в репродуктивном тракте больных другие «сателлитные» возбудители урогенитальных инфекций кроме трихомонад не выявлялись, составляла всего 22,0±5,9%, а удельный вес микстинфекции достигал 78,0±5,9% (рис. 3.3).

Рис. 3.3. Этиологическая структура хронического трихомониаза у мужчин.

При этом в большинстве случаев (68,0±6,7%) трихомонады сочетано выделялись с одним дополнительным «сателлитным» возбудителем урогенитальных инфекций, а в формировании таких би-компонентных микстов с T.

vaginalis чаще всего принимали участие C. trachomatis (56,0±7,1%) или уреаплазмы (6,0±3,4%). Трех- и четырех компонентные комбинации возбудителей ИППП в урогенитальном тракте у мужчин с хроническим УГТ встречались менее чем в 10% случаев, правда, и тогда в формировании ассоциаций возбудителей часто участвовали хламидии – в 8,0±3,9% случаев.

Иначе говоря, у мужчин наиболее типичным вариантом хронического УГТ смешанной этиологии является микст-инфекция с преимущественным включением в комплекс этиологических агентов урогенитальных инфекций таких возбудителей, как хламидии (в совокупности – 64,0±6,9%), при высокой частоте встречаемости бикомпонентных трихомонадно-хламидийных комбинаций (56,0±7,1%).

На широкую распространенность смешанных вариантов УГТ и тесную «связь» трихомонадной и хламидийной инфекций обращали внимание многие авторы (Дерябин Д.Г. и соавт., 2000; Кульчавеня Е.В., 2001; Гомберг М.А., 2002; Дмитриев Г.А., Сюч Н.И., 2005; Кубанова А.А., Кисина В.И., 2005;

Якубович А.И., Корепанов А.Р., 2007). Однако в большинстве отмеченных работ приводятся обобщенные данные по частоте встречаемости трихомонадной микст-инфекции без учета формы УГТ (свежий, хронический, трихомонадоносительство) и половой принадлежности больных с данной патологией, а также при урологической патологии, например, при негонококковых уретритах или простатите. Результаты наших исследований не только подтвердили имеющуюся информацию о большом удельном весе микстинфекции у больных с хроническим УГТ, но и показали, что в случае хронического УГТ у мужчин наиболее типичным вариантом ИППП смешанной этиологии является трихомонадно-хламидийная инфекция (64,0±6,9%), в том числе с бикомпонентным составом «сателлитных» возбудителей при участии «дуэта» патогенов – T. vaginalis и C. trachomatis (56,0±7,1%).

Учитывая, что УГТ и хламидиоз относятся к наиболее распространенным ИППП (Кубанова А.А. и соавт., 2010), а также принимая во внимание выявленную нами среди мужчин с хроническим УГТ небольшую долю больных с моно-трихомонадной инфекцией (всего 22,0±5,9%), интересно было оценить частоту встречаемости у больных с урогенитальной патологией моно- и мистхламидийной инфекции, когда в репродуктивном тракте кроме хламидий не обнаруживаются или, соответственно, обнаруживаются иные «сателлитные»

возбудители из числа изученных патогенов.

Для этого нами проанализирована частота выявления «сателлитных»

возбудителей у обследованных мужчин с урогенитальной инфекцией, разделенных с учетом «основного» этиологического агента на две условные группы пациентов: 1 группу составили 50 мужчин, у которых в урогенитальном тракте выявлялись T. vaginalis; 2 группу – 73 человека, у которых в репродуктивном тракте были обнаружены C. trachomatis.

Из данных, представленных в таблице 3.2, видно, что при хронических урогенитальных инфекциях трихомонадной и хламидийной этиологии в репродуктивном тракте у мужчин помимо «основного» возбудителя заболевания (T. vaginalis или C. trachomatis) часто присутствовали другие патогены.

Частота встречаемости возбудителей урогенитальных инфекций у больных хроническим трихомониазом и хламидиозом Микроорганизмы урогенитальном тракте у больных, абс. (%, M±m) Ureaplasma urealyticum Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium Neisseria gonorrhoeae При этом главными «сателлитами» T. vaginalis выступали хламидии (64,0±6,9%) и уреаплазмы (16,0±5,2%), а ведущими «спутниками» C. trachomatis – трихомонады (43,8±5,8%) и уреаплазмы (11,0±3,7%). Микоплазмы и гонококки у больных встречались значительно реже (1,4-6,0% случаев).

Кроме того, установлено, что хронический трихомониаз и хронический хламидиоз достаточно редко бывают моноэтиологичными секс-инфекциями (соответственно в 22,0±5,9% и 47,9±5,9% случаев; p0,05). Наиболее часто болевые ощущения локализовались в паховой (38,0±6,9%) и лобковой (30,0±6,5%) областях, а также в промежности (18,0±5,5%), но, как правило, были кратковременными (до нескольких минут) – 52,0±7,1% и либо ноющими (32,0±6,7%), либо спастическими (26,0±6,3%), реже – иррадиирующими (18,0±5,5%), приступообразными (12,0±4,6%) и простреливающими (6,0±3,4%). Жалобы на расстройства мочеиспускания предъявляли 70,0±6,5% пациентов с хроническим УГТ, в том числе в виде частых (40,0±7,0%) и ложных (18,0±5,5%) позывов к мочеиспусканию и/или снижения интенсивности мочеиспускания (24,0±6,1%).

Эти данные указывают на то, что помимо симптомов уретрита у мужчин с хроническим УГТ достаточно часто выявляются клинические признаки вовлеченности в патологический процесс предстательной железы. При этом дополнительно к симптомам простатита у 38,0±6,9% больных регистрировались различные расстройства половой функции, характеристика которых представлена в таблице 3.5.

В частности, 32,0±6,7% мужчин отмечали неполную эрекцию, а 24,0±6,1% пациентов – снижение либидо; у 8-14% больных наблюдались сниженная эрекция, болезненная эякуляция и уменьшение объема эякулята.

Кроме того, у 14,0±5,0% пациентов было подозрение на бесплодие, так как у них в течение года и более при активной половой жизни с партнершей без контрацепции отсутствовали факты зачатия.

Как и в случаях с признаками уретрита, болевыми ощущениями в области органов малого таза и дизурическим синдромом, не выявлено существенных отличий между больными с моно- и микст-трихомонадной инфекциями по характеристикам половых расстройств.

Характеристика расстройств в половой сфере у мужчин Характеристика с разными вариантами УГТ, абс. (%, M±m) Наличие половых 7 (38,9±11,8) 12 (37,5±8,8) 19 (38,0±6,9) расстройств, в т.ч.:

- снижение либидо 6 (33,3±11,4) 6 (18,8±7,0) 12 (24,0±6,1) - неполная эрекция 6 (33,3±11,4) 10 (31,3±8,3) 16 (32,0±6,7) - сниженная эрекция 2 (11,1±7,6) 5 (15,6±6,5) 7 (14,0±5,0) - болезненная эякуляция 2 (11,1±7,6) 2 (6,3±4,3) 4 (8,0±3,9) - малый объем эякулята 1 (5,6±5,6) 3 (9,4±5,2) 4 (8,0±3,9) Бесплодие (отсутствие 3 (16,7±9,0) 4 (12,5±5,9) 7 (14,0±5,0) зачатия при половой жизни без контрацепции в течение 1 года и более) Краткая анамнестическая характеристика больных с УГТ представлена в таблице 3.6, из которой видно, что больные выделенных групп существенно не отличались по анализируемым признакам. При этом часть (40,0±7,0%) из них указывала на ранее перенесенные ИППП, причем наличие трихомониаза в анамнезе отмечали 38,0±6,9%, а хламидиоза – 32,0±6,7% пациентов. Кроме указанных венерических заболеваний у ряда мужчин в анамнезе были гонорея и другие ИППП (8-22%). Эти результаты свидетельствовали не только о большой доле больных с отягощенным «секс-анамнезом», но и о том, что они за свою жизнь имели не одно венерическое заболевание. Причем на лабораторно подтвержденное выздоровление от перенесенных ИППП указали лишь 16,0±5,2% мужчин, то есть меньше половины из числа выявленных больных;

у остальных пациентов наблюдалось либо клиническое улучшение состояния (16,0±5,2%), либо самочувствие осталось без заметных изменений после проведенной терапии (8,0±3,9%).

Следует отметить, что 80,0±5,7% наблюдавшихся больных знали о наличии у половых партнерш гинекологической воспалительной патологии (без уточнения ее этиологии), которая, вполне возможно, была того же генеза.

Анамнестическая характеристика мужчин Характеристика с разными вариантами УГТ, абс. (%, M±m) Перенесенные ранее ИППП, 8 (44,4±12,1) 12 (37,5±8,8) 20 (40,0±7,0) в т.ч.:

Проводившаяся терапия 8 (44,4±12,1) 12 (37,5±8,8) 20 (40,0±7,0) ИППП, в т.ч.:

- улучшение самочувствия 2 (11,1±7,6) 6 (18,8±7,0) 8 (16,0±5,2) - без заметного эффекта 2 (11,1±7,6) 2 (6,3±4,3) 4 (8,0±3,9) Наличие гинекологической 14 (77,8±10,1) 26 (81,3±7,0) 40 (80,0±5,7) воспалительной патологии у половых партнерш Наличие уроинфекции 2 (11,1±7,6) 2 (6,3±4,3) 4 (8,0±3,9) (цистит, пиелонефрит) Наличие системных 2 (11,1±7,6) 4 (12,5±5,9) 6 (12,0±4,6) заболеваний Пищевая/лекарственная 4 (22,2±10,1) 4 (12,5±5,9) 8 (16,0±5,2) аллергия Наличие клинических 6 (33,3±11,4) 15 (46,9±9,0) 21 (42,0±7,1) признаков дисбиоза кишечника При этом наличие у мужчин с хроническим УГТ уроинфекций (цистит, пиелонефрит), системных заболеваний и пищевой/лекарственной аллергии было на относительно низком уровне (8-16% случаев), сопоставимом с распространенностью данной патологии у здоровых мужчин из группы сравнения (5-10%, p>0,05), тогда как частота встречаемости у них клинических признаков кишечного дисбиоза была в 4,2 раза выше (42,0±7,1 против 10,0±6,9%, p10 клеток/п.з.) (>10 клеток/п.з.) в соке простаты Рис. 3.7. Результаты корреляционного анализа микробиологических параметров и клинико-лабораторной симптоматики у больных хроническим трихомониазом.

Обозначения: В кружках на стрелках – коэффициенты корреляции (r).

Из этих результатов следует, что наибольшее количество (n=8) достоверных корреляционных связей с клинико-лабораторными признаками формировал такой микробиологический показатель, как обнаружение у больных хроническим УГТ в семенной жидкости простейших T. vaginalis. Причем необходимо подчеркнуть его корреляцию (r=0,30-0,50; p 104 КОЕ/мл) нередко высевалась из уретры у больных обеих групп (50,0±7,1 и 46,6±5,9 % соответственно).

Характеристика количественных параметров микрофлоры в клиническом материале из урогенитального тракта мужчин с хроническим трихомониазом и хламидиозом Бактериологические Наличие микрофлоры, в т.ч.:

- в отделяемом уретры Микрофлора > 103 КОЕ/мл, т.ч.:

- в отделяемом уретры Микрофлора > 104 КОЕ/мл, т.ч.:

- в отделяемом уретры Примечание: * степенью отмечены достоверные отличия (p 104 КОЕ/мл), характеризующий «условную норму». Это касалось как отделяемого из уретры, так и эякулята. Кроме того, у этих пациентов очень часто микрофлора высевалась в относительно высоком титре (> КОЕ/мл) из уретры (86,0±5,0 и 82,2±5,0% случаев) и эякулята (48,0±7,1 и 31,5±5,5% случаев).

Сравнивая количественные показатели урогенитальной микрофлоры у больных с таковыми у мужчин из группы сравнения, следует подчеркнуть, что среди 20 здоровых мужчин лишь у одного человека (5,0±5,0%) количество микроорганизмов в уретре превысило титр > 104 КОЕ/мл, а обсемененность уретры и эякулята на уровне > 103 КОЕ/мл была зарегистрирована только в 35,0±10,9 и 15,0±8,2% случаев соответственно. Иначе говоря, у здоровых мужчин в относительно высоком титре > 103 КОЕ/мл микрофлора высевалась из уретры и эякулята в 2,5 и 2,1 раза реже, чем у больных хроническим УГТ и хламидиозом, а в «критичном» количестве (> 10 4 КОЕ/мл) еще реже (в 5% случаев) и только из уретры.

Учитывая, что высокие количественные показатели микрофлоры в очаге поражения при любых инфекционно-воспалительных заболеваниях, этиологически связанных с потенциально патогенной микрофлорой, рассматриваются лишь как ориентировочные, а более надежными критериями причастности микроорганизмов к развитию воспалительной патологии являются их качественные (вирулентные и персистентные) характеристики (Бухарин О.В., 1999; Вялкова А.А., Гриценко В.А., 2002; Бухарин О.В. и соавт., 2006), важным представлялось определить в урогенитальном тракте больных с хроническим УГТ и хламидиозом приоритетные виды микроорганизмов и оценить их патогенный потенциал.

Здесь необходимо отметить, что в репродуктивном тракте у мужчин с урогенитальными инфекциями нередко регистрировалась смешанная микрофлора, представленная комбинациями микроорганизмов двух и более видов, причем чаще ассоциации бактерий выявлялись в уретре, чем в эякуляте (рис.

4.1). В формировании подобных микробных комплексов, как правило, принимали участие грамположительные кокки, с одной стороны, и энтеробактерии или грампозитивные палочки, с другой стороны.

Что касается выявленной смешанной микрофлоры у больных с хроническим УГТ, то в уретре она встречалась более чем у половины больных (54,0±7,1%), в сперме – в 24,0±6,1% случаев.

Больные с трихомониазом (n=50) Больные с хламидиозом (n=73) Условные обозначения: - отсутствие микрофлоры;

Рис. 4.1. Структура микрофлоры уретры (А) и эякулята (Б) больных с хроническим трихомониазом и хламидиозом.

Таксономическая характеристика микрофлоры урогенитального тракта у мужчин с хроническим УГТ и хламидиозом представлена в таблице 4.2, из которой видно, что доминирующими бактериями в обоих случаях были грамположительные кокки (75,3-86,0%), преимущественно стафилококки, удельный вес которых составил 53,4-58,0%, представленные, главным образом, коагулазоотрицательными стафилококками (КОС), в частности Staphylococcus epidermidis, S. haemolyticus и др., а также энтеробактерии (21,9-22,0%) с лидерством Escherichia coli.

Таксономическая характеристика микрофлоры урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом и хламидиозом Бактериологические Наличие грамположительных кокков, 86,0±5,0 75,3±5, в т.ч.:

- Staphylococcus spp.

- Enterococcus spp., Streptococcus spp.

- Escherichia coli - других видов сем. Entrobacteriaceae 8,0±3,9 9,6±3, Наличие грамположительных палочек, 22,0±6,4 13,7±4, в т.ч.:

- Corynebacterium spp.

- Lactobacillus spp.

В то же время стрепто- и энтерококки выделялись несколько реже и примерно в равных пропорциях, а грампозитивные палочки (коринебактерии и лактобациллы) чаще обнаруживались не в эякуляте, а в уретре. Грибы рода Candida высевались относительно редко (4-6%) и, как правило, из уретры, а их количество в исследуемом материале не превышало 103 КОЕ/мл.

Отмечено, что неспецифическая урогенитальная микрофлора у здоровых мужчин из группы сравнения практически совпадала по таксономическому составу с микрофлорой больных с хроническим УГТ и хламидиозом репродуктивного тракта, но существенно отличалась от нее по количественным параметрам и частоте встречаемости микроорганизмов отдельных видов. Например, в уретре у здоровых мужчин энтеробактерии, Staphylococcus aureus и S. haemolyticus выявлялись в единичных случаях (5-10%), в то время как частота встречаемости у них грампозитивных палочек (коринебактерии, лактобациллы) была достоверно выше (50-80%, p40% Уровень резистентности к интерциду >40% Способность к биопленкообразованию (БПО) Наличие антилизоцимной активности (АЛА) Наличие гемолитической активности (ГА) Показатель обсемененности (ПО) >103 КОЕ/мл Наличие антиинтерцидной активности (АИА) Примечание: Р - частота встречаемости признаков у стафилококков, выделенных от больных хроническим трихомониазом с клинико-лабораторными симптомами урогенитальной инфекции (Р1) и без них, а также от здоровых мужчин (Р2); «+» и «-» - показатели для наличия и отсутствия признака.

При этом максимальной информативностью (I=1,41-2,44) обладали такие факторы персистенции стафилококков, как резистентность к «интерциду»

и тромбодефенсинам, антилизоцимная активность и способность к БПО. В то же время гемолитическая активность (фактор вирулентности) и показатель обсеменности (ПО) клинического материала стафилококками >103 КОЕ/мл по информативности несколько им уступали (0,77 и 0,63), что, отчасти, могло объясняться хроническим (персистирующим) течением сопутствующей бактериальной инфекции урогенитального тракта у больных с маломанифестным трихомониазом. Низкоинформативным оказался антиинтерцидный признак (I40% Уровень резистентности к интерциду >40% Способность к биопленкообразованию (БПО) Наличие антилизоцимной активности (АЛА) Наличие гемолитической активности (ГА) Показатель обсемененности (ПО) >103 КОЕ/мл Наличие антиинтерцидной активности (АИА) Примечание: Р - частота встречаемости признаков у стафилококков, выделенных от больных хроническим трихомониазом с клинико-лабораторными симптомами урогенитальной инфекции (Р1) и без них, а также от здоровых мужчин (Р2); «+» и «-» - показатели для наличия и отсутствия признака.

признаки у больных с качестве этиологических факторов развития вызвать приС этой целью нами разработаны диагностические модели, обеспечивающие интегральную оценку комплекса информативных признаков микроорганизмов (с учетом меры Кульбака), включающего: показатель обсемененности (ПО) отделяемого уретры и/или эякулята данными бактериями (ПО> КОЕ/мл); резистентность к «интерциду» и тромбодефенсинам (уровни Р-И и Р-ТД >40%); ГА и способности к БПО; наличие АЛА (для стафилококков);

СР и уровень АЛА>3 мкг/мл (для энтеробактерий). Использование предложенных диагностических моделей позволяет с точностью 88-92% идентифицировать, выделенные из репродуктивного тракта у мужчин с хроническим трихомониазом, стафилококки (S. aureus, КОС) и энтеробактерии, которые причастны к развитию у них сопутствующей неспецифической бактериальной урогенитальной инфекции.

5.2. Обоснование использования про- и пребиотиков в терапии и реабилитации больных с хроническим урогенитальным трихомониазом Этиотропное лечение Трихомонадная Трихомонадная Этиотропное лечение «сателлитных» ИППП Рис. 5. Схема. Звенья этиотропной терапии мужчин с хроническим УГТ.

В этой связи нами дана характеристика частоты встречаемости РДС, изучен комплекс клинико-параклинических показателей у новорожденных с данной патологией и определены клинико-микробиологические особенности тяжелого РДС, на основе чего разработаны критерии прогнозирования характера течения восстановительного периода при тяжелом РДС.

Таким образом, нами установлено, что уровень заболеваемости РДС (в пересчете на 1000 живорожденных детей) за анализируемый период 2003гг. остается на высоком уровне (55,8-77,9‰).

Неонатальная смертность детей от РДС колебалась в диапазоне 0,35и была обусловлена относительно высокой смертностью среди недоношенных новорожденных, уровень которой в 100 раз превышал аналогичный показатель в категории доношенных детей.

За счет лабильности клинического статуса новорожденных со средней степенью тяжести РДС к концу первых суток жизни наблюдалось изменение исходной (регистрируемой при рождении) структуры больных детей с данной патологией в виде относительного увеличения доли новорожденных с легкой и тяжелой степенями РДС на фоне уменьшения удельного веса больных с РДС средней степени тяжести.

Летальность детей при РДС в неонатальный период, составившая в среднем 6,4 0,8%, зависела от пола и гестационного возраста новорожденных, а также развития у них осложнений.

Установлена зависимость характера восстановительного периода (благоприятный или неблагоприятный) у новорожденных с патологией дыхательной системы не только от клинического статуса ребенка, но и от состояния матери, в частности – наличия у нее экстрагенитальных соматических и инфекционно-воспалительных заболеваний, патологического течения беременности и родов, что подтверждает тесную связь в системе «мать-плодноворожденный». Разработаны критерии прогнозирования характера течения восстановительного периода тяжелого РДС с учетом наиболее информативных анамнестических и клинико-параклинических признаков, характеризующих новорожденных.

Составлен региональный регистр антибиотикоустойчивости микрофлоры, выделенной от новорожденных с тяжелым РДС.

Инфекции, передаваемые половым путем (ИППП), остаются острой медико-социальной проблемой и представляют серьезную угрозу репродуктивному здоровью населения. В рамках этой проблемы важное место занимает урогенитальный трихомониаз (УГТ), который широко распространен во всех странах мира, в том числе России, и лидирует в структуре ИППП (Молочков В.А., Ильин И.И., 2004; Кубанова А.А. и соавт., 2010; Bowden F.J., Garnett G.P., 2000; WHO, 2003; Allsworth J.E. et al., 2009). УГТ, часто вызываемый ассоциациями патогенов разных видов, оказывает поливалентное негативное действие на макроорганизм, в частности, способствуя формированию бесплодия, развитию осложнений течения беременности и родов, возникновению перинатальной инфекции (Ермоленко Д.К. и соавт., 2007).

УГТ поражает людей разных возрастных групп, но по понятным причинам (половой путь передачи инфекции) шире распространен среди лиц репродуктивного возраста. При этом у женщин данная патология выявляется существенно чаще, чем у мужчин (соотношение достигает 4:1), что, повидимому, может быть связано с более выраженной симптоматикой заболевания у женщин, заставляющей их активнее обращаться за специализированной гинекологической помощью, а также с несколько меньшей подверженностью мужчин заражению трихомонадами при половых контактах с больной партнершей (Дмитриев Г.А., 2007). К особенностям трихомониаза у мужчин следует отнести его склонность к хроническому и маломанифестному течению, что затрудняет адекватную диагностику заболевания, отдаляет проведение необходимой этиотропной терапии, и, как следствие, ведет к росту распространенности данной патологии в популяции (Фриго Н.В. и соавт., 2008).

С другой стороны нельзя исключить связь клинических особенностей течения УГТ у мужчин и развития у них таких его осложнений, как простатит и инфертильность, с формированием стойких дисбиотических сдвигов в репродуктивном тракте у больных с данной патологией (Мавров Г.И., 2003; Молочков В.А. и соавт. 2006; Захаркив Ю.Ф., 2005; Чураков А.А., 2007).

В этой связи целью настоящего исследования явился анализ дисбиотических нарушений микрофлоры репродуктивного тракта мужчин при хроническом УГТ с клинико-микробиологическим обоснованием подходов к оптимизации алгоритмов лабораторной диагностики и терапии данной патологии.

В рамках настоящего исследования проведена сравнительная оценка эффективности микроскопического и культурального методов лабораторной диагностики хронического УГТ у мужчин при анализе отделяемого уретры и эякулята; определена частота встречаемости в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим УГТ других «сателлитных» возбудителей урогенитальных инфекций (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гонококки); у мужчин с хроническим УГТ охарактеризована структура ассоциаций трихомонад и потенциально патогенной микрофлоры с выделением приоритетных видов микроорганизмов-ассоциантов и определением у них вирулентных и персистентных свойств; проанализированы взаимосвязи между микробиологическими параметрами репродуктивного тракта у мужчин с хроническим УГТ и клиниколабораторными признаками данной патологии; дано клиникомикробиологическое обоснование оптимизации подходов к лабораторной диагностике и терапии УГТ у мужчин.

Проведено комплексное клинико-микробиологическое обследование мужчин репродуктивного возраста (18-45 лет) с хроническим УГТ, у которых при лабораторном обследовании в урогенитальном тракте были выявлены Trichomonas vaginalis, а также 50 мужчин того же возраста с урогенитальными инфекциями не трихомонадной этиологии (Дмитриев Г.А., Сюч Н.И., 2005). Группу сравнения составили 20 условно здоровых мужчин.

Установлено, что из 50 мужчин, у которых при комплексном клиниколабораторном обследовании в урогенитальном тракте были выявлены трихомонады, только 44,0±7,1% больных знали о ранее перенесенных ИППП и лишь 26,0±6,3% – о наличии у них в анамнезе трихомонадной инфекции, что подтверждает данные о хроническом (торпидном) маломанифестном течении УГТ у мужчин (Баткаев Э.А., Рюмин Д.В., 2001, 2002; Мавров Г.И., 2003; Кубанова А.А., 2005; Ермоленко Д.К. и соавт., 2007).

При микроскопическом исследовании мазков отделяемого уретры и эякулята от 50 больных простейшие T. vaginalis были обнаружены в 42,0±7,1% случаев причем у 30,0±6,5% мужчин они выявлялась только в уретре, у 4,0±2,8% - только в эякуляте, а у 8,0±3,9% пациентов одноклеточные регистрировались как в уретре, так и эякуляте. Из этого следует, что световая микроскопия окрашенных мазков позволяет обнаружить трихомонады меньше чем у половины мужчин с хроническим трихомониазом: при исследовании только отделяемого уретры в 38,0±6,9% случаев, а при анализе только эякулята – в 3,2 раза реже – лишь у 12,0±4,6% больных. Это, вероятно, связано как с меньшей частотой инфицированности и более низким уровнем обсемененности трихомонадами простато-везикулурного комплекса в сравнении с уретрой, так и более выраженной морфологической трансформацией простейших в нем, затрудняющей их микроскопическую детекцию на фоне большого количества клеточных элементов в мазке. Действительно, считается, что основным биотопом паразитирования T. vaginalis является уретра у мужчин и влагалище у женщин (Дмитриев Г.А., Сюч Н.И., 2005; Романенко И.М. и соавт., 2006; Schwebke J.R., Burgess D., 2004). В то же время известно, что у мужчин при хроническом течении УГТ нередко в процесс вовлекаются предстательная железа, семенные пузырьки и другие образования генитального тракта, где простейшие находят относительно благоприятные условия для своего персистирования (Копылов В.И. и соавт., 2001; Клименко Б.В. и соавт., 2001;

Чураков А.А., 2007). Однако точные данные о колонизации простатовезикулярного комплекса T. vaginalis при хроническом УГТ немногочисленны и носят противоречивый характер, чаще отражая роль трихомонад в этиологии негонококковых уретритов, простатитов, бесплодия и других заболеваний половых органов у мужчин (Анчупане И.С., 1992; Лесовой В.Н. и соавт., 2000; Гомберг М.А., 2002; Гусейнов В.А., 2003; Захаркив Ю.Ф., 2005;

Goldsmid J., Davies N., 1996; Petrin D. et al., 1998; Skerk V. et al., 2002).

В этом плане известный интерес представляют сравнительные данные о частоте выделения культур T. vaginalis из репродуктивного тракта (уретра, эякулят) мужчин с хроническим УГТ. Так, с использованием культурального метода диагностики T. vaginalis высевались у всех наблюдавшихся мужчин, в том числе: только из уретры – у 26,0±6,3%, только из спермы – у 18,0±5,5%, а одновременно из уретры и эякулята – у 56,0±7,1% пациентов. Иначе говоря, посев материала в питательную среду обеспечивал по сравнению с микроскопией мазка более высокий уровень (p3 мкг/мл (для энтеробактерий). Использование таких диагностических моделей позволяет с точностью 88-92% идентифицировать стафилококки (S. aureus, КОС) и энтеробактерии, которые причастны к развитию у мужчин с хроническим УГТ сопутствующей неспецифической бактериальной урогенитальной инфекции. Для минимизации затрат, связанных с определением биологических свойств у бактерий, в широкой клинической практике можно ограничиться постановкой у урогенитальных изолятов микроорганизмов нескольких достаточно простых тестов, а именно: для стафилококков – на наличие у них ГА, АЛА и резистентности к «интерциду» или тромбодефенсинам (на выбор), а для энтеробактерий – на наличие у них ГА, СР, резистентности к «интерциду» или тромбодефенсинам (на выбор) и высокого уровня АЛА (>3 мкг/мл).

При этом дифференцирующая эффективность способа существенно не снижается и сохраняется на уровне 80-90%.

Данный способ может использоваться как с диагностической, так и прогностической целью. Дело в том, что при обнаружении у больных с хроническим УГТ в урогенитальном тракте (в отделяемом из уретры и/или эякуляте) ассоциативных потенциально патогенных микроорганизмов (стафилококки, энтеробактерии) с указанным набором информативных признаков делается заключение не только о наличии сопутствующей УГТ неспецифической урогенитальной инфекции, но и о высокой вероятности ее сохранения у больного после эффективно проведенной противотрихомонадной терапии.

Последнее вытекает из наших данных, которые свидетельствовали о том, что у части пациентов после успешной этиотропной терапии УГТ сохранялись выявленные до лечения микроэкологические нарушения в репродуктивном тракте, оставались жалобы на дискомфорт в урогенитальном тракте, выявлялись лабораторные маркеры воспаления в указанном биотопе и, наконец, выявлялись те же микроорганизмы, которые, очевидно, продолжали персистировать в составе измененного (бестрихомонадного) патомикробиоценоза, поддерживая инфекционно-воспалительный процесс.

Эти обстоятельства необходимо учитывать при проведении диагностических и лечебно-реабилитационных мероприятий у мужчин с УГТ.

В частности, при обследовании мужчин с подозрением на наличие хронического УГТ и обнаружении у них в урогенитальном тракте T. vaginalis нельзя ограничиваться лишь регистрацией присутствия данных простейших.

Лабораторные исследования должны быть направлены на выявление у больных «сателлитных» возбудителей ИППП и микроэкологических нарушений, затрагивающих ассоциативную потенциально патогенную микрофлору, что позволяет установить моно- или микст-вариантную этиологию трихомонадной инфекции, а также обнаружить в составе патомикробиоценоза возбудителей сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции. Для идентификации ее приоритетных возбудителей (стафилококки и энтеробактерии) может быть использован предложенный нами способ их дифференциации от «транзиторной» микрофлоры.

Наличие у части мужчин с хроническим УГТ, в том числе смешанной этиологии, сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта и высокая вероятность ее течения после успешного этиотропного (противотрихомонадного) лечения требуют внесения существенных корректив в схемы лечения и реабилитации больных с данной патологией.

Совершенно очевидно, что этиотропное лечение мужчин с хроническим УГТ не должно ограничиваться антипротозойной терапией, а в случае микстинфекции – назначением препаратов против «сателлитных» патогенов ИППП (гонококков, хламидий и др.). При диагностике у них сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции дополнительно необходимо проводить адекватную антибактериальную терапию, опираясь на результаты определения антибиотикограммы выявленных возбудителей.

Учитывая, что при хроническом УГТ у мужчин часто развиваются те или иные микроэкологические нарушения в репродуктивном тракте, которые сохраняются даже после успешного завершения этиотропного (антимикробного) лечения секс-инфекций (Ермоленко Д.К. и соавт., 2007), нами проведен сравнительный анализ клинико-лабораторных признаков и микробиологических параметров репродуктивного тракта у мужчин с хроническим трихомониазом до и после комплексной (этиотропной, патогенетической) терапии данного заболевания, эффективность которой достигала 94% (санация организма от простейших). Установлено, что через неделю после успешного противотрихомонадного лечения у значительной части (>70%) пациентов сохранялись дисбиотические сдвиги ассоциативной микрофлоры репродуктивного тракта, а у 90% больных с выявленной сопутствующей неспецифической бактериальной урогенитальной инфекцией клинико-лабораторный статус существенно не изменялся. Кроме того, у мужчин с хроническим УГТ наличие микроэкологических нарушений и сопутствующей неспецифической инфекции репродуктивного тракта коррелировало с клинико-лабораторными признаками дисбиоза кишечника и ранее проведенной антимикробной терапией (r=0,34-0,72, p КОЕ/мл) ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры из отделяемого уретры (50,0±7,1%) и эякулята (20,0±7,0%) с доминированием в ее составе грамположительных кокков (преимущественно, стафилококков) и энтеробактерий (главным образом, эшерихий), среди которых значительную долю (70-90%) составляют урогенитальные изоляты бактерий, обладающие выраженными вирулентными и персистентными характеристиками (гемолитическая, антилизоцимная и антиинтерцидная активности, устойчивость к катионным антимикробным пептидам лейкоцитов и тромбоцитов, серорезистентность, способность к биопленкообразованию).

4. У мужчин с хроническим трихомониазом и хламидиозом наблюдается тождественность микроэкологических нарушений в репродуктивном тракте и клинико-лабораторных признаков, причем ряд количественно-качественных параметров ассоциативной микрофлоры коррелирует с маркерами патологического процесса в уретре и простато-везикулярном комплексе, что свидетельствует об общих закономерностях развития сопутствующей неспецифической урогенитальной инфекции при данной патологии.

5. Выявлен комплекс персистентных характеристик ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры, обладающих высокой информативностью, на основе чего усовершенствованы подходы к лабораторной диагностике сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом (до проведения им этиотропной терапии) и прогнозированию ее течения в реконвалесцентом периоде у больных с данной патологией (после эффективного противотрихомонадного лечения).

6. У мужчин с хроническим трихомониазом выявлена связь микроэкологических нарушений репродуктивного тракта и развития сопутствующей урогенитальной неспецифической бактериальной инфекции с наличием клиниколабораторных признаков дисбиоза кишечника, что определяет целесообразность использования дисбиоз-корригирующих препаратов (пре- и пробиотиков) в комплексной терапии больных с данной патологией.

7. С учетом выявленных микроэкологических нарушений в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим трихомониазом оптимизирован алгоритм их лабораторного обследования, лечения и реабилитации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При лабораторном обследовании мужчин с симптомами маломанифестной урогенитальной инфекции для выявления трихомонад следует наряду с методом световой микроскопии окрашенных и нативных мазков отделяемого уретры дополнительно использовать культуральный метод с посевом не только материала из уретры, но и эякулята.

2. Обнаружение в урогенитальном тракте у мужчин трихомонад служит основанием к проведению комплексного микробиологического исследования, направленного на выявление других возбудителей ИППП и ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры, для точной диагностики и своевременного назначения лечения микст-инфекции.

3. Для диагностики и прогнозирования сопутствующей неспецифической инфекции урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом (до или после этиотропной терапии) необходимо определять не только количество ассоциативной потенциально патогенной микрофлоры в уретре и эякуляте, но и ее персистентный потенциал.

4. При комплексном лечении и реабилитации мужчин с хроническим трихомониазом следует иметь в виду высокую вероятность развития у них сопутствующей неспецифической бактериальной инфекции урогенитального тракта на фоне дисбиотических нарушений микрофлоры, что определяет необходимость проведения им адекватной антимикробной и/или дисбиозкорригирующей терапии после эффективного противотрихомонадного лечения больных с данной патологией.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ.

Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Мед. книга, 1999. 48 с.

2. Аковбян В.А. Характеристика эпидемиологических закономерностей, определяющих распространение заболеваний, передаваемых половым путем, в России. Вест. дерматол. и венерол. 1998. 1: 4-6.

3. Анчупане И.С. Урогенитальный трихомониаз и смешанные трихомонадно-гонококковые инфекции. Автореф. дисс. …канд. мед. наук. М., 1992.

4. Анчупане И.С. Смешанные хламидийные инфекции и их иммунокоррекция. Вест. дерматол. и венерол. 2001. 1: 28-30.

5. Бакшеев С.Н., Неймарк С.Л. Trichomonada urogenitale. Tank функция, асимптомное носительство и проблемы терапии. Вестник российского государственного медицинского университета. 2001. 2 (17): 5-12.

6. Баткаев Э.А., Рюмин Д.В. Опыт применения вакцины «Солкотриховак» в комплексной терапии мочеполового трихомониаза и бактериального вагиноза. Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. 2: 32-37.

7. Баткаев Э.А., Рюмин Д.В. Урогенитальный трихомониаз. Лечащий врач.

2002. 12: 64-70.

8. Баткаев Э.А., Рюмин Д.В. Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения урогенитального трихомониаза. Новые лекарства. Журнал для врачей. 2004. 2 (13): 4-14.

9. Баткаев Э.А., Липова Е.В. Урогенитальный хламидиоз. Пособие для врачей. М., 2004. 57 с..

10. Беднова В.Н., Васильев М.М. Применение протеолитических ферментов для лечения трихомониаза. Вестн. дерматол. и венерол. 1992. 3: 16-20.

11. Биргер М.О. (ред.) Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. М.: Медицина; 1982. 464 с.

12. Бочкарев Е.Г., Сергеев Ю.В., Копылов В.М., Рюмин Д.В. Актуальные вопросы диагностики урогенитального трихомониаза. Иммунопатология.

Аллергология. Инфектология. 2000. 4: 77-87.

13. Брудастов Ю.А., Сборец Т.С., Гриценко В.А., Плотников О.И., Брудастов А.Н., Воронов О.Н. Свойства Staphylococcus aureus при неблагоприятном течении ожоговой инфекции. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2003. 4: С.47-51.

14. Брудастов Ю.А., Гриценко В.А., Журлов О.С., Брудастов А.Н. Свойства Escherichia coli как факторы транслокации из кишечника во внутренние органы. Вестник ОГУ. 2005. 5: 9-14.

15. Бутов Ю.С., Шевлягин В.С., Горина Е.Ю. К вопросу о лечении трихомониаза у мужчин. Актуал. вопр. Дерматовенерологии. 2000. 3: 166-168.

16. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. М.: Медицина; 1999. 17. Бухарин О.В., Брудастов Ю.А., Гриценко В.А., Дерябин Д.Г. Роль способности бактерий к инактивации факторов естественной противоинфекционной резистентности в их устойчивости к бактерицидному действию крови (сыворотки крови). Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. 2: 174Бухарин О.В., Кузьмин М.Д., Иванов Ю.Б. Роль микробного фактора в патогенезе мужского бесплодия. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. 2: 106-110.

19. Бухарин О.В., Карташова О.Л., Киргизова С.Б., Валышева И.В. Антилактоферриновая активность микроорганизмов. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2005. 6: 7-10.

20. Бухарин О.В., Гинцбург А.Л., Романова Ю.М., Эль-Регистан Г.И. Механизмы выживания бактерий. М.: Медицина, 2005. 367 с.

21. Бухарин О.В., Валышев А.В., Гильмутдинова Ф.Г., Гриценко В.А., Карташова О.Л., Кузьмин М.Д., Усвяцов Б.Я., Черкасов С.В. Экология микроорганизмов человека. Екатеринбург: УрО РАН, 2006. 477 с.

22. Бухарин О.В., Лобакова Е.С. Немцева Н.В., Черкасов С.В. Ассоциативный симбиоз. Екатеринбург: УрО РАН, 2007. 263 с.

23. Бухарин О.В., Лобакова Е.С., Перунова Н.Б. и соавт. Симбиоз и его роль в инфекции. Екатеринбург: УрО РАН; 2011. 299 с.

24. Валиева С.А. Частота и спектр инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), у больных хроническим простатитом. Матер. IX Всеросс. съезда дерматовенерологов. М., 2005. Т.II: 68-69.

25. Валышева И.В., Валышев А.В., Карташова О.Л., Чайникова И.Н., Бухарин О.В. Новый метод определения антилактоферриновой активности микроорганизмов. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2003. 4:

26. Вялкова А.А., Гриценко В.А. Роль инфекции в развитии соматической патологии у детей. В кн.: Соматические болезни у детей. МоскваОренбург: ИПК Южный Урал, 2002: 40-73.

Галькович К.Р. Иммунодиагностика и иммунокоррекция при хронических воспалительных заболеваниях мужской репродуктивной системы.

Дисс. …канд. мед. наук. Пермь, 1997. 135 с.

Герасимова Н. М., Евстигнеева Н. П., Кузнецова Ю. Н. Урогенитальные 28.

инфекции как междисциплинарная проблема. Современные подходы к диагностике и лечению. Вестник последипломного медицинского образования. 2009. 1: 16-19.

Глухова Е.В. Микроэкологическая характеристика биотопов репродуктивного тракта женщин при эндометрите. Автореф. дисс. …канд. мед.

наук. Оренбург, 2009. 22 с.

Глыбочко П.В. Пляченко Д.А., Софьин В.С., Лобанова А.В. Влияние лазерного, СВЧ- и КВЧ-излучений на Trichomonas vaginal в условиях непрерывного культивирования. Вест. Волгоградского медицинского университета. 2007. 2: 24-27.

Гомберг М.А. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза. ИППП. 2000. 2: 30-35.

Гомберг М.А. Хламидиоз и простатиты. ИППП. 2002. 4: 3-8.

32.

Городечный П.П. Влияние факторов персистенции золотистого стафилококка на хемотаксическую активность нейтрофилов и иммунологические показатели периферической крови у пациентов с дисбактериозом кишечника, ассоциированным с S. aureus. Дисс. …к.м.н., Челябинск, 2007. Городечный П.П., Зурочка А.В., Гриценко В.А., Кузьмина Е.Е. Анализ 34.

влияния факторов персистенции S. aureus на продукцию цитокинов лейкоцитами периферической крови условно-здоровых лиц. Медицинская иммунология. 2006. 8 (2-3): 259-260.

Гриневич В.Б., Успенский Ю. П., Добрынин В. М. и др. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике. Учебно-методическое пособие. СПб., 2003. 37 с.

Гриценко В.А. Роль факторов персистенции в биологии и экологии Escherichia coli. Автореф. дисс. …докт. мед. наук. Оренбург, 2001. 48 с.

Гриценко В.А., Брудастов Ю.А., Журлов О.С. Серорезистентность энтеробактерий, выделенных из различных источников. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1999. 3: 3-6.

Гриценко В.А., Шухман М.Г. Устойчивость Escherichia coli к лейкоцитарному катионному белку “интерциду”. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2000. 4 (Приложение): 71-76.

Гриценко В.А., Брудастов Ю.А., Шухман М.Г., Данилова М.Ф., Сапрыкин В.Б. Характеристика энтеробактерий, выделенных от больных с урогенитальной патологией. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.

2001. 4: 107-111.

Гриценко В.А., Иванов Ю.Б., Журлов О.С. Роль физико-химических 40.

свойств стафилококков разных видов в обеспечении устойчивости к тромбодефенсинам человека. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2006. 4: 16-19.

Гриценко В.А., Иванов Ю.Б. Роль персистентных свойств в патогенезе 41.

эндогенных бактериальных инфекций. Вестник уральской медицинской академической науки. 2009. 2 (25): 35-39.

Грузина В.Д. Коммуникативные сигналы бактерий. Антибиот. и химиотер. 2003. 48 (10): 32-39.

Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев 43.

статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина, 1973.

Гусейнов В.А. Мужское бесплодие при трихомониазе. Здоровье мужчины. 2003. 4 (7): 95-97.

Делекторский В.В., Яшкова Г.Н., Назарова Г.Н. и др. Урогенитальные 45.

инфекции (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы). Клиника, диагностика, лечение. Пособие для врачей. М.: Детстом-1, 2000. 28 с.

Дерябин Д.Г., Борисов С.Д., Михайленко С.В. Смешанная урогенитальная инфекция у мужчин. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.

2000. 2: 103-105.

Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций. М.: Медицинская книга, 2007. 332 с.

Дмитриев Г.А., Сюч Н.И. Мочеполовой трихомониаз (клинико-лабораторное обследование и ведение пациентов). М.: Медицинская книга, 2005.

Дмитриев Г.А., Глазко И.И. Диагностика инфекций, передаваемых половым путем. М.: "Издательство БИНОМ", 2007. 320 с.

50. Дмитрук В.С. Иммуномодулирующая терапия в комплексном лечении хламидийно-трихомонадной инфекции. Сиб. журн. дерматол. и венерол.

2001. 1: 66-67.

51. Довжанский С.И. Болезни, передаваемые половым путем: группы и факторы риска. Вест. дерматол. и венерол. 1998. 4: 25-26.

52. Долгушин И.И., Зиганшин О.Р. Использование циклоферона в комплексной терапии хронических заболеваний половой системы у мужчин. Методическое пособие для врачей. Челябинск, 2004. 40 с.

53. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М.: Мед. лит., 2004. 272 с.

54. Ермоленко Д.К., Березина Л.А., Исаков В.А., Кулешова Л.Б., Ермоленко Е.И. Иммунопатогенез и терапия Главитом хронического урогенитального трихомониаза. Terra Medica Nova. 2006. 3: 1-3.

55. Ермоленко Д.К., Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., Смирнова Т.С., Захаркив Ю.Ф. Урогенитальный трихомониаз. Пособие для врачей. СПб.- Великий Новгород, 2007. 96 с.

56. Загребина О.С. Этиологическое значение U. urealyticum в развитии воспалительных процессов половых и мочевых органов у женщин. Автореф.

дисс. …канд. мед. наук. М., 2001. 26 с.

57. Захаркив Ю.Ф. Этиологическая структура воспалительных заболеваний урогенитального тракта среди социально адаптированных групп населения и роль Trichomonas vaginal в их возникновении в связи с устойчивостью штаммов возбудителя к действию лекарственных препаратов. Автореф. дисс. …канд. мед. наук. СПб., 2005. 23 с.

58. Зиганшин О.Р. Использование цитокинотерапии в лечении хронического простатита. Росс. журн. кожн. и венер. болезней. 2001. 1: 60-63.

59. Зиганшин О.Р. Механизмы антимикробной резистентности репродуктивных органов мужчин. Челябинск: Изд. ЧелГМА. 2001. 187 с.

60. Зиганшин О.Р., Баткаев Э.А., Гольбрайх Г.Е., Райгородский Ю.М., Урпин М.В. Эффективность применения аппаратного комплекса АМУС-01ИНТРАМАГ» и ЛОД-терапии в лечении стойких форм хламидийного простатита с эректильной дисфункцией. Поликлиника. 2008. 5: 87-92.

61. Зурочка А.В., Городечный П.П., Гриценко В.А., Гриценко Я.В., Дукардт В.В., Кузьмина Е.Е. Устойчивость к катионному белку лейкоцитов "интерциду" копроизолятов Staphylococcus aureus и их влияние на хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов у лиц со стафилококкассоциированным дисбактериозом кишечника. Вестник Оренбургского государственного университета. 2006. 12: 20-22.

Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Захаркив Ю.Ф. и др. Диагностика и лечение урогенитального трихомониаза. Руководство для врачей. СПб., 2006.

Исаков В.А., Архипова Е.И., Ермоленко Д.К. Терапия урогенитального 63.

хламидиоза: Руководство для врачей. СПб.-В. Новгород, 2004. 76 с.

Иванов О.Л. К диагностике и терапии негонококковых уретритов авелоксом. Росс. журн. кожн. и венер. болезней. 2002. 6: 65-67.

Информационный бюллетень по состоянию резистентности гонококка к 65.

антибактериальным препаратам 2007 г.. М.: ЦНИКВИ, 2007. 56 с.

Калинина С.Н. Опыт лечения вильпрафеном хламидийного простатита, 66.

осложненного бесплодием. Урология. 2003. 3: 27-28.

Калинина С.Н., Тиктинский О.Л. Лечение хронического простатита, обусловленного хламидийной и уреаплазменной инфекцией и осложненного мужским бесплодием. Урология. 2010. 3: 18-22.

Карташова О.Л., Норкина А.С., Чайникова И.Н., Смолягин А.И. Фенотипическая характеристика стафилококков и местный иммунитет при бактерионосительстве. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2009. 4:

Кисина В.И. Урогенитальный трихомониаз: проблемы и пути их решения. ИППП, 2001, №6, C. 14-17.

Кисина В.И. Урогенитальный трихомониаз – терминология, классификация, лечение. Consilium Medicum. 2002. 4 (5): 2-7.

Кисина В.И., Вавилов В.А., Гущин А.П. Урогенитальный трихомониаз:

71.

современный взгляд на проблему. Врач. 2010. 1: 18-20.

Клименко Б.В., Авазов Э.Р., Барановская В.Б. Трихомониаз мужчин, 72.

женщин и детей. СПб.: Сюжет, 2001. 192 с.

Ковалев Ю. Н., Ильин И. И., Зиганшин О. Р., Ковалев А. Ю. К клиническим особенностям и патогенезу хронического простатита. Вести.

дерматол. 1995. 2: 50-52.

Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. Руководство для врачей. М.: Триада-Х, 2003. 439 с.

Копылов В.М., Бочкарев Е.Г., Говорун В.М., Рюмин Д.В., Липова Е.В., 75.

Баткаев Э.А. Урогенитальный трихомониаз. Актуальные вопросы диагностики и лечения (пособие для врачей). М., 2001. 40 с.

Коханевич Е.В., Суханова А.А. Современные аспекты трихомонадной 76.

инфекции. Medicus Amicus. 2005. 4: 12-17.

Кубанова А.А. Состояние сперматогенеза у мужчин с урогенитальными 77.

инфекциями. Вест. дерматол. и венерол. 2000. 6: 7-11.

Кубанова А.А. Методические материалы по диагностике и лечению наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем, и заболеваний кожи. Протоколы ведения больных, лекарственные средства.

М.: Ботар-Мед, 2005. 448 с.

Кубанова А.А. Анализ эпидемиологической ситуации по заболеваемости 79.

инфекциями, передаваемыми половым путем, болезнями кожи и подкожной клетчатки населения Российской Федерации по данным официальной государственной статистики. Вест. дерматол. и венерол. 2008. 5: 8-18.

Кубанова А.А., Кисина В.И. Рациональная фармакотерапия заболеваний 80.

кожи и ИППП. Руководство для практикующих врачей. М.: Литтерра, 2005.

Кубанова А.А., Лесная И.Н., Кубанов А.А. и др. Анализ эпидемиологической ситуации и динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, и дерматозами на территории Российской Федерации. Вест. дерматол. и венерол. 2010. 5: 4-21.

Кузнецова Е.К. Микробиоценоз репродуктивной системы мужчин и его 82.

роль в течении гонококковой инфекции. Автореф. дисс. …канд. мед. наук. Екатеринбург, 2006. 22 с.

Кузьмин М.Д. Роль условно-патогенной бактериальной микрофлоры в 83.

патогенезе мужского бесплодия. Автореф. дисс. …докт. мед. наук. Оренбург, 2002. 42 с.

Кульчавеня Е.В. Инфекционно-воспалительные заболевания предстательной железы: вопросы диагностики и лечения. Сиб. журн. дерматол. и венерол. 2001. 2: 40-43.

Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 352 с.

85.

Лесовой В.Н., Аркатов А.В., Мацак В.Ю. Значение генитальной микстинфекции в формировании бесплодия у мужчин. Сексология и андрология. 2000. 5: 94-96.

Ломоносов К.М., Фадеев А.А. Выбор оптимального препарата для терапии трихомониаза. Русский медицинский журнал. 2004, 12 (4): 12-16.

88. Мавров Г.И. Половые расстройства у мужчин, больных хроническим урогенитальным хламидиозом и уреаплазмозом. Журн. дерматовенерол.

и косметол. 1995. 1: 46-48.

89. Мавров Г.И. Половые болезни. Руководство для врачей, интернов и студентов. Харьков: Факт, 2003. 789 с.

90. Мавров Г.И., Клетной А.Г., Нагорный А.Е. Лечение больных трихомониазом препаратами имидазольной группы в высоких дозах и лиофилизатом "СолкоТриховак". Дерматологiя та венерологiя. 2002. 2 (16): 53-55.

91. Мазо Е.Б., Попов С.В., Карабак В.И. Антимикробная терапия хронического бактериального простатита. Русс. мед. журн., 2004. 12: 78-81.

92. Покровский В.И., Поздеев О.К. (ред.). Медицинская микробиология М.:

ГЭОТАР-Медицина, 1998. 1200 с.

93. Межевитинова Е.А., Михайлова О.К. Трихомонадная инфекция: клиническое течение, диагностика и лечение. Русс. мед. журн. 1998. 5: 288-295.

94. Молочков В.А. Урогенитальный трихомониаз и ассоциированные урогенитальные инфекции (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика). Росс. журн. кожных и венер. заболеваний. 2000. 3: 48-56.

95. Молочков В.А., Иванов О.Л., Чеботарев В.В. Инфекции, передаваемые половым путем. Клиника, диагностика, лечение. М.: Медицина, 2006.

96. МУК 4.2.1890-04. Методические указания. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. М., 2004. 91 с.

97. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия (Справочник). 4-е изд. Перераб. и доп. М.: Медицина, 1982.- 469 с.

98. Нешков Н.С., Пепенин В.П., Родионов Д.В. О состоянии фертильности у больных простатовезикулитом, инфицированных трихомониазом. Сексология и андрология. 2000. 5: 98-100.

99. Овчинников Н.М., Беднова В.Н., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем. М.: Медицина, 100. Отраслевой стандарт ОСТ 91500.11.0004-2003 «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника». Утв. Приказом МЗ РФ № 231 от 09.06.2003. М., 2003.

101. Падейская Е.Н. 5-Нитроимидазолы – антимикробные препараты для лечения бактериальных и протозойных инфекций. Consilium-Midicum.

2004. 6 (1): 32-44.

102. Патент РФ № 2197255 на изобретение. Способ лечения вагинального кандидоза / Коваленко Л.В., Мотавкина Н.С., Кроптов А.В. Бюлл. 2008, № 6.

103. Патент РФ № 2318021 на изобретение «Способ дифференциации стафилококковой флоры слизистой оболочки носа человека» / Карташова О.Л., Киргизова С.Б., Бухарин О.В., Потехина Л.П. Бюлл. 2008, № 6.

104. Патент РФ № 2392624 на изобретение «Способ дифференциальной диагностики гнойного холангита» / Гриценко В.А., Иванов Ю.Б., Третьяков А.А., Черников Д.А. Бюлл. 2010, № 17.

105. Пляченко Д.А. Длительное культивирование Trichomonas vaginal как медико-биологическая основа экспериментального изучения трихомониаза.

Автореф. дисс. …канд. мед. наук. Саратов, 2007. 22 с.

106. Потехина Л.П. Использование персистентных свойств микроорганизмов для дифференциации резидентной и транзиторной микрофлоры. Вестник Оренбургского государственного университета. 2009. 2: 134.

107. Приказ МЗ СССР № 936 (12.06.1985) "Об унификации лабораторных методов исследования в диагностике гонореи и трихомониаза".

108. Приказ МЗ РФ № 291 (30.07.2001) "О мерах по предупреждению распространения инфекций, передаваемых половым путем".

109. Приказ МЗ РФ № 173 (28.02.2005) "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным трихомонозом".

110. Протисты: Руководство по зоологии. – СПб.: Наука. 2000. Ч. 1. 679 с.

111. Протокол ведения больных. Урогенитальный трихомониаз. / Под ред.

Кубановой А.А. М.: МЗ РФ, 2005.

112. Пухнер А.Ф., Козлова В.И. Скрытые формы генитального герпеса и урогенитального хламидиоза. М.: Триада-Х. 2006. 112 с.

113. Раводин Р.А., Теличко И.Н. Мочеполовой трихомониаз: этиология, классификация, клиника, диагностика, лечение. Медлайн экспресс. 2006. 1: 40-46.

114. Рахматуллина М.Р., Фриго Н.В. Современные принципы диагностики и лечения урогенитального трихомониаза. Венеролог. 2007. 1: 16-17.

115. Ремезов А.П. Системная энзимотерапия в лечении инфекций, передаваемых половым путем. Клин. дерматол. и венерол. 2005. 1: 83-87.

116. Рищук С.В. Клинико-лабораторные аспекты хронических воспалительных заболеваний и дисбиозов у половых партнеров. Автореф. дисс.

…докт. мед. наук. СПб. 2006. 38 с.

117. Рищук С.В., Костючек Д.Ф. Половые пары и половые инфекции. СПб.:

Мед. пресса. 2005. 272 с.

118. Романенко И.М., Кулага В.В., Афонин С.Л. Лечение кожных и венерических болезней: Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. Т.1. 904 с.

119. Рыбалкин С.Б., Мирзабаева А.К. Альтернативные подходы к терапии урогенитальных заболеваний с целью сохранения репродуктивного здоровья. Методические рекомендации и руководство для врачей клиницистов. СПб., 2000. 37 с.

120. Рюмин Д.В. Копылов В.М, Бочкарев Е.Г. Урогенитальный трихомониаз (пособие для врачей). М., 2001. 47 с.

121. Савичева А.М., Соколовский Е.В., Домейка М. Краткое руководство по микроскопической диагностике инфекций, передаваемых половым путем. СПб.: Фолиант, 2004. 128 с.

122. Савичева А.М., Соколовский Е.В., Домейка М. Порядок проведения микроскопического исследования мазков из урогенитального тракта.

Методические рекомендации. СПб.: Изд-во Н-Л, 2007. 64 с.

123. Свистунов А.А. Об эффективности иммунотерапии осложненного урогенитального хламидиоза. Росс. журн. кож. и вен. болезней.. 2005. 2: 42-49.

124. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. М: Боргес, 2002. 384 с.

125. Таха Т.В. Социально-поведенческие факторы, влияющие на распространение урогенитального хламидиоза и других ИППП среди подростков.

Вест. дерамтол. и венерол. 2002.4: 37-38.

126. Теличко И.Н., Иванов А.М., Раздольская Н.В., Раводин Р.А. Особенности диагностики мочеполового трихомониаза. Клиническая дерматология и венерология. 2006. 3: 17-20.

127. Тиктинский О. Л., Калинина С. Н. Заболевания предстательной железы:

Руководство. СПб: Питер, 2006. 297 с.

128. Тихомиров А.Л., Юдаев В.Н., Лубин Д.М. Современный алгоритм терапии воспалительных заболеваний половой системы. Русский медицинский журнал. 2003. 11: 1- 6.

129. Фадеев А.А., Ломоносов К.М. Выбор оптимального препарата для терапии трихомониаза. Росс. мед. журн. 2004. 12 (4): 27-32.

130. Федотов В.П., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. и др. Очерки по иммунокоррекции в дерматовенерологии. Пособие для врачей. СПб., 2005. 80 с.

131. Фриго Н.В., Ротанов С.В., Лесная И.Н. и др. Лабораторная диагностика ИППП в Российской Федерации. Результаты национального исследования. Вест. дерматол. и венерол. 2008. 5: 33-41.

132. Фриго Н.В., Лесная И.Н., Кубанов А.А. и др. Основные направления развития диагностических технологий в дерматовенерологии. Вест. дерматол. и венерол. 2010. 5: 35-44.

133. Халдин А.А. Современное состояние проблемы негонококковых уретритов и перспективы их терапии. Росс. журн. кожных и венер. болезней.

2002. 3: 51-52.

134. Халдин А. А., Новоселов В. С., Новоселов А. В. К вопросу терапии сочетанных урогенитальных инфекций, передаваемых половым путем.

Росс. журн. кожных и венерических заболеваний. 2009. 2: 76-79.

135. Хорнер П. Дж. Европейское руководство по уретритам. ИППП. 2003. 2:

136. Хрянин А.А., Решетников О.В. Клиническая и микробиологическая эффективность метранидазола и орнидазола в лечении урогенитального трихомониаза у мужчин. Информационные материалы. Государственный научный центр по антибиотикам (ГНЦА). 2006. Вып. 1. 38 с.

137. Черкасов И.В. Характеристика микробиоценоза репродуктивного тракта женщин при трихомонадной инфекции. Автореф. дисс. …канд. мед. наук. Оренбург, 2009. 22 с.

138. Черников Д.А. Клинико-микробиологическое обоснование применения спорабактерина в комплексной терапии холангита. Автореф. дисс.

…канд. мед. наук. Оренбург, 2009. 24 с.

139. Чернова О.Л. Персистенция стафилококков как модель системы «паразит – хозяин». Автореф. дисс. …докт. биол. наук. Пермь, 2000. 42 с.

140. Чуприн А.Е. Комплексная терапия хронического урогенитального трихомониаза у мужчин с учетом условно-патогенной микрофлоры. Автореф. дисс. …канд. мед. наук. Новосибирск, 2005. 18 с.

141. Чуприн А.Е., Якубович А.И. Тактика терапии смешанной трихомонадной инфекции урогенитального тракта мужчин. Клин. дерматология и венерология. 2003. 1: 25-27.

142. Чураков А.А. Хронический простатит, ассоциированный с трихомониазом и хламидиозом: оптимизация обследования и лечения больных и их половых партнеров. Автореф. дисс. …докт. мед. наук. Саратов, 2007. 53 с.

143. Чураков А.А., Шмаркевич А.Б., Казакова Е.С., Куличенко А.Н. К вопросу лабораторной диагностики смешанных урогенитальных инфекций.

Вест. последиплом. мед. образования. 2004. 3-4: 81-82.

144. Чураков А.А., Куличенко А.Н., Суворов А.П., Глыбочко П.В. Сравнительная оценка диагностической значимости методов лабораторной диагностики трихомониаза. Мед. паразитол. и паразит. бол. 2005. 2: 32-37.

145. Шаповалова О.В. Лабораторные методы диагностики гонореи, трихомоноза и уреаплазмоза. Дерматологiя та венерологiя. 2001а. 2 (12): 24-29.

146. Шаповалова О.В. Лабораторная диагностика и контроль качества диагностических исследований при выявлении гонококковой, трихомонадной и уреаплазменной инфекции. Дерматологiя та венерологiя. 2001б. 3 (13): 19-26.

147. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Рациональная антимикробная фармакотерапия. Руководство для практикующих врачей. М.: Литера, 2003. 1008 с.

148. Якубович А.И., Корепанов А.Р. Урогенитальный хламидиоз. Иркутск:

РИЭЛ, 2007. 108 с.

149. Якубович А.И., Чуприн А.Е., Ракитин Д.А. Лечение вильпрафеном урогенитального хламидиоза. Урология. 2003. 1: 1-4.

150. Allsworth J.E., Ratner J.A., Peipert J.F. Trichomoniasis and other sexually transmitted infections: results from the 2001-2004 National Health and Nutrition Examination Surveys. Sex. Transm. Inf., 2009. 36 (12): 738-744.

151. Alvarez-Sanchez M.E., Avila-Gonzalez L., Becerril-Garcia C. et al. A novel cysteine proteinase (CP65) of Trichomonas vaginalis involved in cytotoxicity.

Microb. Pathog. 2000. 28 (4): 193-202.

152. Ando E., Monden K., Mitsuhata R. et al. Biofilm formation among Meticillinresistent Staphylococcus aureus isolates from patients with Urinary Tract Infecyion. Acta Med. Okayama. 2004; 58 (4): 207-214.

153. Barrientes F.J., Lawing L.F., Schwebke J.R. Prevalence of Trichomonas vaginalis isolates showing resistance to metronidazole and tinidazole. 45th ICAAC. Washington, 2005: 2234.

154. Benchimol M. Trichomonads under microscopy. Microsc. Microanal. 2004.

10: 528-550.

155. Bowden F.J., Garnett G.P. Why is Trichomonas vaginalis ignored? Sex.

Transm. Inf., 1999. 75 (6): P.372.

156. Bowden F.J., Garnett G.P. Trichomonas vaginal epidemiology: parameterising and analyzing a model of treatment interventions. Sex. Transm. Infect. 2000.

76 (4): 248-256.

157. Brook I. Urinary tract and genito-urinary suppurative infections due to anaerobic bacteria. Int. J. Urol., 2004. 25 (30): 133-141.

158. Butler C., Dewsnap C., Evangelou G. Are all Chlamydia trachomatis infections pathogenic? A study in man. Sex. Transm. Infect. 2003. 79 (5): 349.

159. Butler S.E., Augostini P., Secor W.E. Mycoplasma hominis infection of Trichomonas vaginalis is not associated with metronidazole-resistant trichomoniasis in clinical isolates from the United States. Parasitol Res. 2010.

107 (4): 1023-1027.

160. Buve A., Weiss H.A., Laga M. et al. The epidemiology of trichomoniasis in four African cities. Int J STD & AIDS. 2001. 12 (suppl. 2): 131.

161. Casari E., Ferrario A., Morenghi E., Montanelli A. Gardnerella, Trichomonas vaginalis, Candida, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the genital discharge of symptomatic fertile and asymptomatic infertile women. New Microbiol. 2010. 33 (1): 69-76.

162. Carlton J.M. et al. Draft Genome Sequence of the Sexually Transmitted Pathogen Trichomonas vaginalis. Science. 2007. 315: 207-212.

163. Cudmore S.L., Delgaty K.L., Hayward-McClelland S.F. et al. Treatment of infections caused by metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis. Clin.

Microbiol. Rev. 2004. 17 (4): 783-93.

164. Diaz N., Dessi D., Dessole S., Fiori P.L., Rappelli P. Rapid detection of coinfections by Trichomonas vaginalis, Mycoplasma hominis, and Ureaplasma urealyticum by a new multiplex polymerase chain reaction Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2010. 67 (1): 30-36.

165. Domeika M., Zhurauskaya L., Savicheva A. et al. Guidelines for the laboratory diagnosis of trichomoniasis in East European countries. Eur. Acad.

Dermatol. Venerol. 2010. 4: 21-35.

166. Dunne R.L., Dunne L.A., Upcroft P. et al. Drug resistance in the sexually transmitted parasitic protozoan Trichomonas vaginalis. Cell Res. 2003. 13:

239-249.

167. Fichorova R.N. Impact of T. vaginalis infection on innate immune responses and reproductive outcome. J. Reprod. Immunol. 2009. 83 (1-2): 185-189.

168. Fiori P.L., Rapelli P., Addis M.F. The flagellated parasite Trichomonas vaginalis: new insights into cytopathogenicity mechanisms (Review). Microb.

Infect. 1999. 1 (2): 149-156.

169. Fleming D., Rodgers C.A. The use of ligase chain reaction and enzyme-linked immunosorbent assay in the detection Chlamydia trachomatis infection of the uretra in asymptomatic and symptomatic men. Proc. 4th Meet. Eur. Soc.

Chlamydia Res. Helsinki, Finland. 2000: 51-58.

170. Fuqua W.C., Winans S., Greenberg E. Quorum sensing in bacteria: the Lux RLux I family of cell density-responsive transcriptional regulators. J. Bacteriol.

1994. 176 (2): 269-275.

171. Garber G.E. The laboratory diagnosis of Trichomonas vaginalis. Can. J. Infect. Dis. Med. Microbiol. 2005. 16 (1): 35-38.

172. Gaydos C., Maldeis N.E., Hardick A. et al. Mycoplasma genitalium compared to chlamydia, gonorrhoea and trichomonas as an aetiological agent of urethritis in men attending STD clinics. Sex. Transm. Infect. 2009. 85 (6): 438-440.

173. Gilbert R.O., Elia G., Beach D.H. et al. Cytopatic action of Trichomonas vaginalis on human vaginal epithelial cells cultured in vitro. Infect. Immun.

2000. 68 (7): 4200-4206.

174. Goldsmid J., Davies N. Venereal trichomoniasis role for men. Int. J. G. Med.

1996. 63 (4): 262-264.

175. Hegazi M.M., Makhlouf L.M., Elbahey M.A. et al. Polymerase chain reaction versus conventional methods in the diagnosis of vaginal trichomoniasis. J.

Egypt. Soc. Parasitol. 2009. 39 (1): 11-21.

176. Hernandez H.M., Sariego I., Alvarez A.B. et al. Trichomonas vaginalis kDa proteinase as a possible virulence factor. Parasitol. Res. 2011. (1): 241-245.

177. Hosseinzadeh S., Pacey A.A., Eley A. Chlamydia trachomatis-induced death of human spermatozoa is caused primarily by lipopolysaccharide. J. Med.

Microbiol. 2003. 52 (3): 193-200.

178. Inceboz T., Inceboz U., Ozturk S. Comparative in vitro cytotoxic effects of ornidazole, metronidazole and ciprofloxacin against Trichomonas vaginalis trophozoites. J. Chemother 2004. 16: 459-462.

179. Ivanov I.B., Gritsenko V.A., Kuzmin M.D. Staphylococcal secretory inhibitor of platelet microbicidal protein is associated with prostatitis source. Journal of Medical Microbiology. 2006. 55: 1645-1648.

180. Ivanov I.B., Gritsenko V.A., Kuzmin M.D. Distribution of secretory inhibitor of platelet microbicidal protein among uretheral isolates with its correlation with prostatitis. Asian J. Andrology. 2008, 2 (10): 189-192.

181. Ivanov I.B., Kuzmin M.D., Gritsenko V.A. Microflora of the seminal fluid of healthy men and men suffering from chronic prostatitis syndrome. International J. Andrology. 2009а, 32: 462-467.

182. Ivanov I.B., Gritsenko V.A. Assessment of a microplate method for detection of staphylococcal secretory inhibitor of platelet microbicidal protein. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2009b. 63 (1): 118-120.

183. Ivanov I.B., Gritsenko V.A., Kuzmin M.D. Phenotypic differences between coryneform bacteria isolated from seminal fluid of healthy men and men with chronic prostatitis syndrome. Asian J. of Andrology. 2009. 11 (4): P.517-520.

184. Ivanov I.B., Gritsenko V.A., Kuzmin M.D. Phenotypic differences between coagulase-negative staphylococci isolated from seminal fluid of healthy men and men suffering from chronic prostatitis syndrome. International J.

Andrology. 2010, Vol. 33: 563–567.

185. Kulda J. Trichomonads, hydrogenosomes and drug resistance. Int. J. Parasitol.

1999. 29 (2): 199-212.

186. Kilic D., Basar M.M., Kaygusuz S. et al. Prevalence and treatment of Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, and Mycoplasma hominis in patients with non-gonococcal urethritis. Jpn. J. Infect. Dis. 2004. 57 (1): 17-20.

187. Land K.V., Delgadillo-Corea M.G., Tachezy G. et al. Targed gene replacement of ferredoxin gene in T. vaginalis does resistance. Mol. Microbiol. 2004.

51: 115-120.

188. Lin P.R., Shao M.F., Liu J.Y. One-tube, nested- PCR assay for the detection of Trichomonas vaginalis in vaginal discharges. Ann. Trop. Med. Parasitol.

2002. 19 (6): 437- 440.

189. Manes G., Balzano A. Tinidazole: from protozoa to Helicobacter pylori - the past, present and future of a nitroimidazole with peculiarities. Expert. Rev.

Anti. Infect. Ther. 2004. 2 (5): 695-705.

190. Mardh P.A., Ripa K.T., Coleen S. Role of Chlamydia trachomatis in nonacute prostatitis. Br. J. Vener. Dis. 1978. 54: 330-334.

191. Martinez M.A. Microbiological diagnosis of sexuall transmitted infections (STI). Rev. Chilena Infectol. 2009. 26 (6): 529-539.

192. Maldonado R.J.G., Cantellano E.M., Robles G.A., Palomo M.A. Trichomonas vaginalis: in vitro phagocytosis of lactobacilli, vaginal epithelial cells, leukocytes and erythrocytes. Exp. Parasitol. 1998. 89 (2): 241-250.

193. Mendoza L.M.R., Becerril G.C., Fattel F.L.V. et al. СРЗО, a cysteine proteinase involved in Trichomonas vaginalis cytoadherence. Infect. Immun. 2000.

68 (9): 4907-4912.

194. Meri T., Jokiranta T.S., Suhonen L., Meri S. Resistance of Trichomonas vaginalis to metronidazole: report of the first three cases from Finland and optimization of in vitro susceptibility testing under various oxygen concentrations. J Clin Microbiol. 2000; 38: 763-767.

195. Naido S., Uperoft G., Moodley P. et al. In vitro suscebilitytesting of T.

vaginalis to metronidazole. Int. J. STD&AIDS. 2001. 12 suppl.: 2-38.

196. Nath K., Sarosy J.W., Stylianou S.P. Suitability of a uniqe 16S rRNA gene PCR products an indicate of Gardnerella vaginalis. Biotechniques. 2000. (2): 222-224.

197. Nusbaum M.R., Wallece R.R., Slatt L.M., Kondrad E.C. Sexuall transmitted infections and increased risk of co-infections with human immunodeficiency virus. J. Am. Osteopath. Assoc. 2004. 104 (12): 527-535.

198. O’Toole G.A., Kaplan H.B., Kolter R. Biofilm formation as microbial development.

Ann. Rev. Microbiol. 2000; 54: 49-79.

199. Paterson B.A., Tabrizi S.N., Garland S.M. et al. The tampon test for trichomoniasis: a comparison between conventional methods and a polymerase chain reaction for Trichomonas vaginalis in women. Sex. Transm. Infect.

1998. 74 (2): 136-139.

200. Petrin D., Delgaty K., Bhatt R. Clinical and microbiological aspects of Trichomonas vaginalis. Clin. Microbiol. Rev. 1998. 11 (2): 300-317.

201. Reynolds M.W., Peipert J.F., Collins B. Epidemiologic issues of sexually transmitted diseases in sexual assault victims (Review). Obstet. Gynecol.

Surv. 2000. 55 (I): 51-57.

202. Ryu J.S., Chung H.L. Min M. et al. Diagnosis of trichomoniasis by polymerase chain reaction. Yonsei Med. J. 1999. 40 (1): 56-60.

203. Samuelson J. Why Metronidasol is activ against both Bacteria and Parasites.

Antimicrobial Agents and Chemotherery. 1999. 7: 1533-1541.

204. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines. WHO. Geneva. 2003: 44-45.

205. Serach L. Treatment of infections caused by metronidazole-resistent T.

vaginalis. Clin. Microbial. Rev. 2004. 17 (4): 763-793.

206. Schwebke J.R., Burgess D. Trichomoniasis. Clin. Microbiol. Rev. 2004; (4): 794-803.

207. Scoper D. Trichomoniasis: Under control or uncontrolled? Am. J. Obstet.

Gynecol. 2004. 190 (2): 281-290.

208. Skerk V., Schonwald S., Krhen I. et al. Aetology of chronic prostatitis. Int. J.

Antimicrob. Agents. 2002. 19 (6): 471-474.

209. Sorvillo F., Smith L., Kerndt P., Ash L.. Trichomonas vaginalis, HIV, and African-Americans. CDC, 2001. 7 (6): 23-27.

210. Swygard H., Sena A.C., Hobbs M.M. et al. Trichomoniasis: clinical manifestations, diagnosis and management. Sex. Transm. Infect. 2004. 80 (2): 91-95.

211. Uperoft P., Uperoft G. Drag forgest and mechanism of resistance in the anaerobic protozoa. Clin. Microbial. Rev. 2001. 14 (2): 150-164.

212. Watt L., Jennison R.F. Insidence of Trichomonas vaginal in marital partners.

Br. J. Vener. Dis. 1960. 36: 163-166.

213. Weir E. Upsurge of genital Chlamydia trachomatis infection. Can. Med. Ass.

J. 2004. 171 (8): 43-49.

214. Weber B., Mapeka T.M., Mahloo M.A., Hoosen A. A. Detection and characterization of a double-stranded RNA virus infecting Trichomonas vaginalis.

Int. J. STD & AIDS. 2001. 12 suppl. 2: 132.

215. Wendel K., Erbelding E., Duncan D. et al. The epidemiology of trichomoniasis in women. Int. J. STD&AIDS. 2001. 12 (suppl 2): 37.

216. Wolner-Hansen P.J. et al. Clinical manifestation of vaginal trichomoniasis.

JAMA. 1989. 261: 571-576.

217. Workowski K.A., Berman S.M. Centers for Disease Control and Prevention.

Sexually transmitted diseases treatment guidelines. MMWR Recomm. Rep.

2006. 55: 1-94.

218. World Health Organization. World Health Organization. Global Prevalence and Incidence of Selected Curable Sexually Transmitted Diseases: Overview and Estimates. WHO/GPA/STD/95. WHO. Geneva. 1995.

219. World Health Organization (WHO). Global prevalence and incidence of selected curable sexually transmitted diseases. Оverview and Estimates. Geneva:

220. World Health Organization. Guidelines for the management of sexually transmitted infections. WHO. Geneva. 2003.

221. Yuh Y.S., Liu J.Y., Shaio M.F. Chromosome number of Trichomonas vaginalis. J. Parasitol. 1997, 83 (3): 551-553.