«Учебное пособие по патологической физиологии к практическим занятиям и самостоятельной работе для студентов медицинских и стоматологического факультетов по разделу Общая нозология Донецк – 2012 Министерство ...»

A. Врожденный Т-клеточный иммунодефицит B. Гипогаммаглобулинемия C. Агаммаглобулинемия D. Врожденный комбинированный (тотальный) иммунодефицит E. Приобретенное иммунодефицитное состояние Задание 8. У ВИЧ-инфицированного человека отмечаются частые простудные заболевания. Какие клетки первично поражает вирус иммунодефицита человека?

A. Т-лимфоциты хелперы B. В-лимфоциты C. Плазмоциты D. Т-лимфоциты киллеры E. Т-лимфоциты супрессоры Задание 9. У больного наблюдается швейцарский тип иммунодефицита. Его наиболее вероятным признаком будет:

A. Трансформация В-лимфоцитов B. Лимфопения C. Дефицит Т- и В-лимфоцитов D. Снижение плазматических клеток E. Гиперплазия вилочковой железы Задание 10. После прививки (КДС) погиб ребенок 11 лет. При изучении истории развития установлено, что у него периодически возникала экзема. Больной погиб вследствие наличия у него:

A. Дефицита системы Т-лимфоцитов B. Гемофилии C. Комбинированного иммунодефицита D. Дефицита системы В-лимфоцитов E. Тромбоцитопении Задание 11. Больной жалуется на снижение массы тела, диаррею, длительную лихорадку, длительный кашель, дерматит. При опросе сообщил, что полгода тому назад имел сомнительную половую связь. Назовите, какие клетки поражены в первую очередь возбудителем данного заболевания?

A. Т-киллеры B. Т-хелперы C. Т-супрессоры и В-киллеры D. Т-8-эффекторы Задание 12. Известно, что при некоторых патологических процессах реактивность организма изменяется противоположно изменению его резистентности. При каких патологических процессах либо заболеваниях возможна такая ситуация?

B. Лихорадке C. Воспалении D. Постгеморрагической анемии E. Артериальной гипертензии Задание 13. У ребенка пяти лет, часто болеющего респираторными заболеваниями, отмечаются экзематозные явления после приема некоторых пищевых продуктов, склонность к затяжному течению воспалительных процессов. Какой вид диатеза можно предположить в данном случае?

A. Лимфатико-гипопластический B. Астенический C. Нервно-артритический D. Геморрагический E. Экссудативно-катаральный Задание 14. Больного К., 48лет, на протяжении длительного времени беспокоят частые грибковые заболевания ног и гнойничковая сыпь на поверхности туловища. В анамнезе злоупотребление алкоголем. Что способствовало реализации причины заболевания в данном случае?

A. Повреждение гематоэнцефалического барьера B. Снижение барьерной функции печени C. Первичный иммунодефицит D. Аллергия E. Хроническая интоксикация Задание 15. У пожилого человека отмечается повышенная чувствительность к инфекциям, в особенности активизация хронической вирусной инфекции, заболевание сосудов, в том числе атеросклеротического типа, пернициозная анемия. Изменения в какой системе при старении организма сопровождается описанными явлениями?

A. Эндокринной Соединительной ткани Кровообращения Задание 16. У матери, страдающей алкоголизмом, родился ребенок. В процессе его роста и развития были обнаружены признаки отставания в физическом и умственном развитии.

К патологии какого характера можно отнести данный случай?

A. Наследственной B. Хромосомной C. Приобретенной D. Врожденной E. Перинатальной Задание 17. Неспецифические факторы защиты полости рта от проникновения патогенных микроорганизмов играют важную роль в общей системе физиологической устойчивости организма. Какой из перечисленных компонентов в полости рта является важнейшим фактором неспецифической защиты?

A. Комплемент B. Фагоцитоз C. В-лизины D. Пропердин E. Лизоцим Задание 18. У больного при объективном осмотре обнаружены: тонкая фигура, большой череп; сильно развитая лобная часть лица, короткие конечности. Для какого конституционального типа это характерно?

A. Респираторного B. Мускульного C. Дигестивного D. Церебрального E. Смешанного Задание 19. У ребенка, часто болеющего ангинами и фарингитами, отмечается увеличение лимфоузлов и селезенки. Внешний вид характеризуется пастозностью и бледностью, мышечная ткань развита слабо. В крови наблюдается лимфоцитоз. Как называется такой вид диатеза?

A. Экссудативно-катаральный B. Астенический C. Геморрагический D. Лимфатико-гипопластический E. Нервно-артрический Задание 20. При обследовании пациента установили, что он имеет сильный, уравновешенный, инертный тип высшей нервной деятельности по Павлову. Какой темперамент по Гиппократу имеет этот пациент?

A. Флегматический B. Меланхолический D. Сангвинический E. Холерический Задание 21.У стоматолога на приеме очень беспокойный пациент, который никак не может удобно устроится в кресле, норовит схватить доктора за руку, заглядывает на манипуляционный стол, интересуется у медсестры, стерильные ли инструменты. Какой темперамент у этого пациента?

A. Холерик B. Меланхолик C. Флегматик D. Сангвиник Задание 22.У ребенка обнаружена склонность к ожирению, которая является результатом диатеза. Назовите вид диатеза, при котором наиболее часто может развиться ожирение:

A. Нервно-артритический B. Экссудативно-катаральный C. Астенический D. Лимфатико-гипопластический Задание 23.У человека определили тип высшей нервной деятельности. Он соответствует темпераменту «холерик» по Гиппократу. Это означает, что у исследуемого процессы возбуждения и торможения в коре головного мозга:

A. Слабые B. Сильные, уравновешенные, подвижные C. Сильные, неуравновешенные D. Сильные, уравновешенные, инертные Эталоны ответов к тестам 1. – A5. – C9. -E 13. - E 17. - E 21. - A 2. – C6. – C10. – C 14. – B18. – A22. – A 3. - B 7. – E11. – B 15. – C19. – D23. - C 4. - E 8. – A12. – A 16. – D20. – A

5. ПАТОЛОГИЯ РЕАКТИВНОСТИ. НАРУШЕНИЕ ИММУННОЙ

РЕАКТИВНОСТИ. ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ И

ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ.

Существует два механизма иммунологической реактивности: гуморальный и клеточный.

Гуморальный тип иммунного ответа направлен прежде всего на внеклеточные бактерии. Эффекторным звеном этого типа ответа являются антитела (иммуноглобулины) — продукты деятельности В-лимфоцитов.

Клеточный тип иммунного ответа направлен на защиту от внутриклеточных вирусных и бактериальных инфекций и микозов, внутриклеточных паразитов и опухолевых клеток. Его эффекторным звеном являются иммунные Т-лимфоциты, несущие специфические рецепторы к данному антигену.

Антигены – это вещества, способные при поступлении в организм вызывать иммунный ответ и взаимодействовать с продуктами этого ответа – антителами или активированными Т-лимфоцитами. Антигенами, как правило, являются высокомолекулярные соединения. Неполными антигенами (гаптенами) называют низкомолекулярные соединения, которые не обладают иммуногенностью (не могут индуцировать иммунный ответ), но способны после соединения с белками организма специфически взаимодействовать с антителами.

Антитела – это белки (иммуноглобулины), которые синтезируются под влиянием антигенов и специфически взаимодействуют с ними.

Иммунный ответ осуществляется В-лимфоцитами, Т-лимфоцитами и макрофагами.

Основная функция В-лимфоцитов – образование антител (иммуноглобулинов). Под действием антигенного стимула -лимфоциты определенного клона претерпевают изменения (бласттрансформацию) ипревращаются в плазматические клетки. Последние продуцируют иммуноглобулины пяти классов: Ig M, IgE, Ig G, Ig A, Ig D.

Основные функции Т-лимфоцитов:

- Цитотоксичность (киллерная функция, выполняемся Т-киллерами) – способность уничтожать (убивать) клетки, несущие на своей поверхности антигены.

- Кооперативная (хелперная функция, выполняемая Т-хелперами) – способность обеспечивать взаимодействие разных субпопуляций Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов и макрофагов.

- Образование биологически активных веществ – лимфокинов (выполняемая Тпродуцентами лимфокинов) - Супрессорная функция (выполняемая Т-супрессорами) — угнетение избыточного иммунного ответа, участие Т-лимфоцитов в формировании иммунологической толерантности.

Макрофаги поглощают, перерабатывают и представляют (презентуют) антиген иммунокомпетентным клеткам (Т- и В-лимфоцитами), принимают участие в кооперации Т- и В-лимфоцитов, отсюда их название - АПК (антиген-презентующие клетки) Тимуснезависимыми называют антигены, образование антител против которых не требует участия Т-лимфоцитов. Иммунный ответ организма заключается в следующем:

взаимодействие антигена с В-лимфоцитами, бласттрансформация В-лимфоцита (превращение его в лимфобласт), делениеи пролиферация лимфобласта с образование клона В-лимфоцитов, дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки и синтез плазматическими клетками антител - IgM.

Тимусзависимыми называют антигены, образование антител против которых требует сложной кооперации макрофагов, Т- и В-лимфоцитов. Иммунный ответ на эти антигены характеризуется следующими этапами:

Макрофагальный этап. Происходит поглощение и переваривание макрофагами антигеннесущих клеток и частиц с последующей презентацией антигенных детерминант на плазматической мембране макрофага.

Кооперация макрофагов с Т-лимфоцитами. В результате такой кооперации появляется клон специфических Т-хелперов.

Кооперация Т-хелперов и макрофагов с В-лимфоцитами. Благодаря взаимодействию этих клеток антигенные детерминанты передаются Влимфоцитами.

Бласттрансформация В-лимфоцитов с образованием клонов плазматических клеток, продуцирующих антитела всех классов против данного антигена.

Конечный этап иммунного ответа клеточного типа осуществляется Тлимфоцитами (эффекторами), к которым относят цитотоксические Т-лимфоциты (Ткиллеры) и Т-лимфоциты – продуценты лимфокинов. Иммунный ответ клеточного типа имеет следующие этапы:

Макрофагальный этап Кооперация макрофагов с Т-лимфоцитами с образованием активированных Тэффекторов.

Образование клонов Т-эффекторов результате пролиферации активированных Ткиллеров и Т-продуцентов лимфокинов. Образовавшиеся Т–киллеры специфически взаимодействуют с антигеннесущей клеткой и уничтожают ее. Выделенные Тпродуцентами лимфокины вовлекают в борьбу с чужеродными объектами другие клетки: макрофаги, гранулоциты, О- и В-лимфоциты Иммунологическая недостаточность – это врожденный или приобретенный дефект иммунной системы, который проявляется неспособностью организма полноценно осуществлять реакции гуморального и (или) клеточного иммунитета. Иммунологическая недостаточность может быть первичной и вторичной.

Первичной называют иммунологическую недостаточность, которая возникает вследствие врожденных дефектов иммунной системы. Причиной их возникновения являются:

Генные мутации. Образовавшиеся дефектные гены передаются или сцеплено с полом (1/3 известных на сегодня первичных иммунодефицитов) или аутосомнорецессивно;

Хромосомные мутации. Наиболее часто к развитию иммунодефицитов ведут аномалии 14, 18, 20-й пар хромосом и синдром Дауна. Иммунологическая недостаточность при этом сочетается с другими сложными синдромами, возникающими вследствие хромосомных аберраций;

Внутриутробные инфекции. Часто к возникновению иммунологической недостаточности приводят вирус краснухи и цитомегаловирус, которые вызывают сложные пороки развития плода.

В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта различают следующие виды первичных иммунодефицитов:

Гуморальные, или В-клеточные Клеточные, или Т-клеточные Комбинированные Первичные В-иммунодефициты возникают в результате нарушения процессов образования и дифференцировки В-лимфоцитов. В качестве примеров:

Агаммаглобулинемия Брутона. При этом блокируется образование всех типов плазматических клеток так, что снижается количество IgG, и особенно IgА.

Генетический блок имеет место, вероятно, на уровне клетки – предшественника Влимфоцитов. В крови и лимфатических узлах отсутствуют В-лимфоциты и плазматические клетки. Заболевание передается сцепленно с Х-хромосомой и проявляется у мальчиков. В то же время реакции Т-лимфоцитов сохранены.

Поздняя гипогаммаглобулинемия развивается в возрасте 25-30 лет, а иногда между 40 и 50 годами. При этом снижение количества иммуноглобулинов умеренное, но уменьшается и синтез изогемагглютининов групп крови.

Иммунодефицит IgА развивается при генетическом блоке на конечном этапе трансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирующие IgА.

Передается как аутосомный, рецессивный, а иногда доминантный признак. В некоторых случаях у больных обнаруживается делеция 18-й хромосомы. Синтез других классов иммуноглобулинов обычно сохраняется.

Иммунодефицитное заболевание, связанное с блоком синтеза IgG, IgА при сохранении синтеза IgМ. Генетический блок может быть на уровне конечных этапов превращения В-лимфоцитовв плазматические клетки, а также при переключении синтеза IgМ на синтез IgG и IgА в одной и той же плазматической Первичные Т-иммунодефициты возникают в результате нарушения процессов образования и дифференцировки Т-лимфоцитов. К ним относятся:

Синдром Ди Джорджи – врожденная гипоплазия либо аплазия вилочковой железы.

Является следствием пороков эмбрионального развития и часто сочетается с «волчьей пастью», аномалиями дуги аорты, аплазией паращитовидных желез.

Нарушается дифференцировка клеток – предшественников Т-лимфоцитов в Т0лимфоциты. Иммунный ответ клеточного типа невозможен, сильно задерживается отторжение трансплантата. Гуморальный ответ на тимуснезависимые антигены сохраняется.

Синдром Незелофа — алимфоцитоз. Генетический дефект передается по аутосомно-рецессивному типу. Нарушается превращение Т0–лимфоцитов в Т1– лимфоциты, вследствие чего не могут осуществляться клеточные механизмы иммунного ответа.

Комбинированные иммунодефициты возникают в результате нарушений превращения стволовой клетки в клетку-предшественницу лимфоцитопоэза или в результате сочетания дефектов В- и Т-линий лимфоцитов.

К ним относятся:

Тяжелый комбинированный иммунодефицит (швейцарский тип). Заболевание передается как аутосомно-рецессивный признак и проявляется в виде лимфоцитопении и гипогаммаглобулинемии (дефицита Т- и В- линий лимфоцитов одновременно), которые обнаруживаются уже в первые недели жизни. При этом вилочковая железа имеет зачаточную форму, кора имозговое вещество ее не дифференцируется. В периферических лимфоидных органах (селезенке, лимфоузлах) наблюдается резкое уменьшение количества лимфоцитов и плазматических клеток. Трансплантаты тканей не отторгаются, реакция замедленной гиперчувствительности отсутствует. Определяются следы Ig G, отсутствуют Ig М и Ig А. У некоторых больных из-за отсутствия в клетках аденозиндезаминазы накапливается аденозин, который становится токсичным для лимфоцитов. Больные дети редко достигают 2-х летнего возраста.

Синдром Луи-Барр (иммунодефицит с телеангиэктазией и атаксией). Наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание. Нарушена функция системы Т- и Влимфоцитов, дифференцировка Т-лимфоцитов на ранних этапах генеза.

Вилочковая железа находится в зачаточном состоянии, количество Т-лимфоцитов снижено, отсутствует Ig А, понижен или остается нормальным уровень IgG при нормальном уровне Ig М. Нарушены конечные этапы дифференцировки Влимфоцитов. Продолжительность жизни больных редко достигает 20-30 лет.

Синдром Вискота–Олдрича (иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой).

Наследование заболевания сцеплено с полом, оно проявляется у мальчиков в возрасте не старше 10 лет. Прогрессивно нарушается функция системы Тлимфоцитов, опустошаются Т-зоны в лимфатических узлах. Одновременно нарушаются гуморальные иммунные реакции в связи с понижением В-линии:

снижается Ig М при нормальном содержании Ig А и Ig G.

Иммунодефицитные заболевания часто приводят к тяжелым последствиям.

Наблюдается резкое снижение иммунитета – пониженная устойчивость к инфекциям, отмечается значительный рост опухолевых заболеваний, увеличение аутоиммунных заболеваний. Дефицит Т-лимфоцитов приводит к значительному снижению устойчивости к вирусным и грибковым заболеваниям, в меньшей степени – к гноеродной и пневмококковой инфекции. Иммунодефициты системы В-лимфоцитов сопровождаются значительным снижением устойчивости к стрептококковой, пневмококковой, кишечной инфекциям, что обусловливает развитие респираторных инфекций, пневмонии. При этом сохраняется устойчивость к вирусной и грибковой инфекции.

Вид дефицита иммуноглобулинов определяет снижение устойчивости организма к той или иной инфекции: при дефиците Ig М снижается устойчивость к грамотрицательным микробам; при дефиците Ig А ослабляется защита слизистой оболочки пищеварительной системы, глаз и др. Сочетанные иммунодефициты Т- и Влиний лимфоцитов протекают наиболее тяжело.

Вторичной называют приобретенную иммунологическую недостаточность (иммунодепрессивные состояния). Причинами ее развития могут быть экзогенные факторы физического (ионизирующее излучение), химического (вещества, обладающие цитостатическим действием - иммунодепрессанты) и биологического (вирусы) происхождения. Эндогенными факторами, способствующими развитию иммунодепрессивного состояния (вторичных иммунодефицитов), являются старение и интоксикации (при уремии, ожоговой болезни, злокачественных опухолях).

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) — это инфекционное заболевание, возникающее в результате поражения вирусом иммунной и других систем, вследствие чего организм становится высоко восприимчивым ко вторичным инфекциям и злокачественным опухолям.

Причиной СПИДа является лимфотропный ретровирус — вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Патогенез иммунологической недостаточности у больных СПИДом сводится к тому, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает клетки, которые на поверхности плазматической мембраны имеют особый белок СД 4+. Этот белок выполняет роль рецептора к белку-гликопротеину вирусной оболочки gp120. Наиболее уязвимыми по отношению к ВИЧ являются СД4+Т-лимфоциты. По своим функциональным характеристикам они принадлежат к Т-хелперам. Иммунологическая недостаточность в условиях СПИДа характеризуется прежде всего недостаточностью Тхелперов, следствием чего являются:

уменьшение образования антител В-лимфоцитами в ответ на действие тимусзависимых антигенов;

нарушение активации Т-киллеров;

нарушение регуляции иммунного ответа в связи с уменьшением образования лимфокинов, в частности, интерлейкина – 2.

Источник инфекции — человек в любой стадии инфекционного процесса. Вирус выделяют из крови, спермы, влагалищного секрета, материнского молока (эти жидкости определяют пути передачи вируса), слюны. Пути передачи – половой, парентеральный, трансплацентарный, через материнское молоко.

Проявления ВИЧ-инфекции и СПИД’а имеет следующие стадии:

стадия сероконверсии (виремии). В течение нескольких недель или месяцев после инфицирования в крови обнаруживают вирус и вирусные антигены при отсутствии специфических антител в сыворотке, появляющихся у большинства инфицированных ВИЧ-1 через 3-6 месяцев после заражения. После короткого (2- нед.) инкубационного периода у 50-90% больных отмечаются симптомы, напоминающие инфекционный мононуклеоз или простуду (головная боль, лихорадка, кожная сыпь и лимфаденопатия), спонтанно исчезающие в течение нескольких недель.

бессимптомная стадия. Больной остается сероположительным при отсутствии симптомов либо при их минимальной выраженности (обычно диффузная реактивная лимфоаденопатия и головная боль). У ВИЧ- инфицированных часто наблюдается туберкулез, сифилис, гепатит В.

стадия ранней симптоматики. Проявляются неспецифические симптомы:

лихорадка, повышенное ночное потоотделение, слабость, хроническая диарея, рассеянная лимфаденопатия и головная боль при отсутствии какой-либо специфической или оппортунистической (сопутствующей) инфекции. Появляются сопутствующие инфекции: саркома Капоши, кандидоз ротовой полости, лейкоплакия слизистой оболочки полости рта (часто бессимптомная), инфекции верхних и нижних дыхательных путей и заболевания периодонта.

стадия поздней симптоматики. При прогрессирующем уменьшенииСД4+- клеток возрастает риск развития оппортунистических инфекций. Основное их проявление — пневмоцистная пневмония и токсоплазмоз с частым поражением головного мозга. Возрастает частота инфицирования микобактериями, цитомегаловирусом;

часто отмечают кандидозы пищевода, криптококковые пневмонии, менингиты, рецидивирующие герпетические инфекции на фоне общего истощения.

Высвобождение -фактора некроза опухолей (кахектина) вносит свой вклад в синдром истощения (известен как болезнь худобы в Африке), характерный для прогрессирующего СПИД’а.

стадия прогрессирования заболевания. Резкое сокращение числаСД4+ -лимфоцитов (до 50 / мм3 и ниже) приводит к полной дисфункции иммунной системы и развитию оппортунистических инфекций. Оппортунистические инфекции, ассоциированные со СПИД’ом: пневмония, трудноизлечимая диарея, токсоплазмоз, кандидозы полости рта, пищевода, бронхов и легких, устойчивый к терапии туберкулез, генерализованная цитомегаловирусная инфекция (может поражать глазные оболочки и вызывать слепоту), генерализованная инфекция вирусом простого герпеса, генерализованные проявления опоясывающего лишая, рецидивирующая сальмонеллезная бактериемия, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия.

В основе развития приобретенныхиммунных нарушений гуморального типа лежат:

1. Нарушения В-лимфоцитов (клеточный уровень).

уменьшение содержания В-лимфоцитов (нарушения лимфоцитопоэза; разрушение В-лимфоцитов – действие вирусов, аутоиммунные реакции) ;

качественные изменения В-лимфоцитов (перерождение в опухолевые клетки – лейкозы, иммунопролиферативные заболевания; нарушения превращения Влимфоцитов в плазматические клетки) ;

нарушения кооперативных связей (угнетение функции макрофагов; уменьшение Тхелперных влияний; увеличение Т-супрессорных влияний).

2. Нарушения иммуноглобулинов (молекулярный уровень).

нарушения биосинтеза иммуноглобулинов (торможение транскрипции; угнетение трансляции; дефицит аминокислот; дефицит энергии; нарушения посттрансляционной модификации).

усиление процессов распада антител — гиперкатаболизм иммуноглобулинов (образование агрегатов иммуноглобулинов; образование антител против иммуноглобулинов) потеря иммуноглобулинов (например, при нефротическом синдроме) Нарушения этого типа проявляются уменьшением устойчивости организма к первичным бактериальным инфекциям, вызываемым стафило-, стрепто- и пневмококками и в меньшей мере – энтерококками и грамотрицательными бактериями.

В основе развития приобретенных иммунных нарушений клеточного типа лежит:

уменьшение количества Т-лимфоцитов (нарушение лимфоцитопоэза; разрушение Т-лимфоцитов – СПИД, аутоиммунные реакции) ;

качественные изменения Т-лимфоцитов (нарушение цитотоксичности; нарушение образования лимфокинов) ;

нарушение кооперативных связей (угнетение функции макрофагов; нарушение образования интерлейкина – 2; увеличение Т-супрессорных влияний) Для иммунных нарушений клеточного типа характерны:

уменьшение устойчивости к вирусным, протозойным инфекциям и микозам;

увеличение частоты возникновения злокачественных опухолей;

приживление на длительное время трансплантатов;

Аутоиммунные реакции (дефицит Т-супрессоров) Существует понятие иммунологическая толерантность – это состояние специфической иммунологической ареактивности иммунной системы по отношению к чужеродным для нее антигенам. Она подразделяется на физиологическую, патологическую и искусственную. Физиологическая подразумевает «терпимость»

иммунологической системы к собственным антигенам (изоляция ряда органов барьерами, гибель (апоптоз) клонов лимфоцитов, депрессия цитотоксических лимфоцитов Тсупрессорами и т.д.). Патологическая толерантность подразумевает «терпимость»

иммунобиологической системы к чужеродным антигенам (иммунодефицитные состояния, чрезмерное повышение активности Т-супрессоров, перегрузка иммуноцитов избытком чужеродных антигенов и т.д.). Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизводят при помощи воздействий, подавляющих активность иммунной системы (ионизирующее излучение, цитостатики, введение иммунных сывороток, иммунодепрессанты, хирургические методы — удаление органов лимфоидной ткани, плазмаферез и т.д.), с целью повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, болезней иммунной аутоагрессии и т.д.

Реакция «трансплантат против хозяина» развивается при трансплантации реципиенту («хозяину») тканей донора, содержащих иммуноциты (например, костного мозга, селезенки, лейкоцитарной массы).

Условия развития реакций «трансплантат против хозяина»: генетическая чужеродность донора и реципиента; наличие в трансплантате большого числа лимфоцитов; неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть этот трансплантат.

Реакция «трансплантат против хозяина» характеризуется поражением иммунной системы реципиента и развитием в связи с этим иммунодефицита. Помимо иммунной системы, всегда повреждаются и другие органы: кожа, мышцы, ЖКТ, печень, почки.

Поражения указанных органов и тканей проявляются некротическими и дистрофическими изменениями, развитием недостаточности их функций, лимфопенией, анемией, тромбоцитопенией, диспептическими расстройствами (тошнотой, рвотой, диареей), увеличением печени. У взрослых описанное состояние называют гомологичной или трансплантационной болезнью. У детей развивается болезнь малого роста (рант-болезнь) — нарушение физического развития ребенка, полиорганная недостаточность, склонность к развитию инфекционных болезней и новообразований.

Неспецифическую иммуностимуляцию можно осуществить путем:

введения в организм адъювантов или биологических модификаторов иммунного ответа (адъюванты – это вещества, которые усиливают иммуногенность антигена независимо от его специфичности) ;

использования фармакологических иммуностимуляторов;

использования факторов вилочковой железы;

введения лимфокинов и других цитокинов (интерлейкина 1, интерлейкина 2, интерферона) заместительной пересадки красного костного мозга, введения иммуноглобулинов Задача В период зимней спячки сусликов заразили бактериями туберкулеза. Возникает ли заболевание у животных в тот период? Чем можно объяснить такую реакцию данных животных?

Задача После приема алкоголя и наркотиков у человека участились заболевания гнойничкового характера на коже и слизистых. С чем связана повышенная заболеваемость у этого человека?

Задача Новорожденный ребенок был в контакте с больным корью. Заболеет ли он инфекционным заболеванием? Почему у него будет именно такая реакция?

Задача После приема алкоголя и наркотиков у человека участились заболевания кожи воспалительного характера. Чем объясняется повышенная заболеваемость этого человека?

Каковы причины и механизмы возникновения изменений воспалительного характера?

Задача У ребенка на протяжении первого года жизни наблюдаются частые бактериальные инфекции. Аллергическая реакция на туберкулин положительная. С чем связано состояние иммунодефицита? Каков механизм возникающих при бактериальных инфекциях изменений воспалительного характера?

Задача У ребенка пяти лет, часто болеющего респираторными заболеваниями, отмечаются экзематозные явления после приема некоторых пищевых продуктов, склонность к затяжному течению воспалительных процессов. Какой вид диатеза можно предположить в данном случае? Чем объясняется затяжное течение воспалительных процессов?

Задача Больного К., 48-ми лет, на протяжении длительного времени беспокоят частые грибковые заболевания ног и гнойничковая сыпь на поверхности туловища. В анамнезе злоупотребление алкоголем. Что способствовало реализации причины заболевания в данном случае? Каков механизм возникающих при грибковых поражениях изменений кожи?

Задача У матери, страдающей алкоголизмом, родился ребенок. В процессе его роста и развития были обнаружены признаки отставания в физическом и умственном развитии. К патологии какого характера можно отнести данный случай? Чем можно объяснить такие нарушения роста и развития ребенка в этом случае?

Задача У ребенка, часто болеющего ангинами и фарингитами, отмечается увеличение лимфоузлов и селезенки. Внешний вид характеризуется пастозностью и бледностью, мышечная ткань развита слабо. В крови наблюдается лимфоцитоз. Как называется такой вид диатеза? Чем объясняется частота возникновения воспалительных процессов у данного ребенка?

Задача После проведения прививки КДС мальчик 11-ти лет погиб при клинической картине дифтерии. При изучении истории развития ребенка установлено, что у него периодически отмечались петехиальные высыпания на коже рук и ног, экзема. Вследствие чего погиб ребенок? Каков механизм имеющихся при этом изменений в иммунологическом статусе?

Задание 1. При обследовании больного было выявлено недостаточное количество иммуноглобулинов. Какие клетки иммунной системы продуцируют иммуноглобулин?

A. Т –киллеры B. Плазматические C. Т- хелперы D. Макрофаги E. Микрофаги Задание 2. У ВИЧ-инфицированного человека наблюдаются частые простудные заболевания. Какие клетки первично поражает вирус иммунодефицита человека?

A. Т-лимфоциты хелперы B. В-лимфоциты C. Плазмоциты D. Т-лимфоциты киллеры E. Т-лимфоциты супрессоры Задание 3. У ребенка на протяжении первого года жизни наблюдаются частые бактериальные инфекции. Аллергическая реакция на туберкулин положительная. С чем связано иммунодефицитное состояние?

A. Врожденной Т-клеточной недостаточностью B. Приобретенным иммунодефицитом C. Врожденной В-клеточной недостаточностью D. Врожденным дефектом Т-супрессоров E. Врожденным комбинированным (тотальным) иммунодефицитом Задание 4. Мужчина 25 лет жалуется на часто возникающие воспалительные заболевания различной локализации. Установлено, что он – инъекционный наркоман. Проба на ВИЧинфекцию оказалась положительной. Какой из указанных типов клеток наиболее существенно поражается ВИЧ?

A. Плазматические клетки B. Киллеры C. Хелперы D. Нейтрофильные гранулоциты E. Моноциты Задание 5. У новорожденных крысят в эксперименте была удалена вилочковая железа.

При этом развилась болезнь, которая характеризуется резким снижением в крови лимфоцитов, развитием инфекций, спленомегалией, остановкой роста и летальным исходом. Какое нарушение функции иммунной системы при этом наблюдается?

A. Комбинированный дефект Т- и В-лимфоцитов B. Гиперфункция системы В-лимфоцитов C. Гиперфункция системы Т-лимфоцитов D. Недостаточность системы В-лимфоцитов E. Недостаточность системы Т-лимфоцитов Задание 6. У пожилого человека отмечается повышенная чувствительность к инфекциям, в особенности активизация хронической вирусной инфекции, заболевание сосудов, в том числе атеросклеротического типа, В12-фолиеводефицитная анемия. Изменения в какой системе при старении организма сопровождается описанными явлениями?

A. Нервной B. Иммунной C. Эндокринной D. Соединительной ткани E. Кровообращения Задание 7. У больного наблюдается синдром Ди Джорджи, в основе которого лежит гипоплазия вилочковой железы. К какой форме иммунной патологии относится это заболевание?

A. Иммунодепрессии в системе Т-лимфоцитов B. Приобретенному иммунодефициту в системе Т-лимфоцитов C. Врожденному иммунодефициту в системе Т-лимфоцитов D. Врожденному иммунодефициту в системе В-лимфоцитов E. Приобретенному иммунодефициту в системе В-лимфоцитов Задание 8. После проведения прививки КДС мальчик 11 лет погиб при клинической картине скарлатины. При изучении истории развития ребенка установлено, что у него периодически отмечались петехиальные высыпания на коже рук и ног, экзема. Больной погиб вследствие наличия у него:

A. Дефицита системы В-лимфоцитов B. Дефицита системы Т-лимфоцитов C. Тромбоцитопении D. Комбинированного иммунодефицита E. Гемофилии Задание 9. Новорожденный ребенок был в контакте с больным корью и не заболел. Что лежит в основе этого явления?

A. Приобретенный иммунитет Несовершенство терморегуляции Несовершенство иммунной системы Особенности степени развития ЦНС Врожденный иммунитет Задание 10. У больной с клиническими признаками иммунодефицита количество и функциональная активность Т- и В- лимфоцитов не изменены. При обследовании на молекулярном уровне обнаружен дефект, при котором нарушена функция антигенпрезентации к иммунокомпетентным клеткам. Дефект каких клеток наиболее вероятен?

A. Фибробласты, Т-лимфоциты, В-лимфоциты B. Т-лимфоциты, В-лимфоциты C. Макрофаги, моноциты D. NK-клетки E. 0-лимфоциты Задание 11. У 12-летнего мальчика часто возникают вирусные и бактериальные инфекции, экзематозные поражения кожи. При обследовании обнаружено увеличение Тлимфоцитов и IgM при нормальном содержании IgA и IgG. Какой вид патологии иммунной системы наблюдается у больного?

A. Гипоплазия тимуса B. Синдром Шерешевского-Тернера C. Гипогаммаглобулинемия Брутона D. Комбинированный иммунодефицит E. Наследственный иммунодефицит системы комплемента Задание 12. Ребенку после анализа иммунограммы поставили диагноз первичный иммунодефицит гуморального звена иммунитета. Какая из причин может привести к развитию первичного иммунодефицита в организме ребенка?

A. Нарушения реактивности и резистентности организма B. Токсическое повреждение В-лимфоцитов C. Нарушения обмена веществ в организме матери D. Наследственные нарушения в иммунной системе E. Нарушения в процессе эмбрионального развития Задание 13. Ребенок родился с волчьей пастью. При обследовании обнаружены пороки аорты, в крови — уменьшение Т-лимфоцитов. Какой иммунодефицитный синдром у новорожденного?

A. Ди Джорджи B. Швейцарский тип C. Луи- Барр D. Вискотта- Олдрича E. Чедиака- Хигаси Задание 14. У больного с клиническими признаками первичного иммунодефицита обнаружено нарушение функции антигенпрезентации иммунокомпетентными клетками.

Дефект структур каких клеток является возможным?

A. Макрофагов, моноцитов B. Т-лимфоцитов C. О-моноцитов D. Фибробластов E. В-лимфоцитов Задание 15. Больной с инфекционным мононуклеозом в течение двух недель принимал глюкокортикостероидые препараты. Наступила ремиссия, но у него возникло обострение хронического тонзиллита. Результатом какого действия глюкокортикостероидов является данное осложнение?

A. Антиаллергическое B. Противовоспалительное C. Противошоковое D. Иммунодепрессивное E. Антитоксическое Задание 16. Мальчик на втором году жизни стал часто болеть респираторными заболеваниями, стоматитами, гнойничковыми поражениями кожи. Даже небольшие повреждения десен и слизистой осложняются длительно протекающим воспалением.

Установлено, что в крови ребенка практически отсутствуют иммуноглобулины всех классов. Снижение функциональной активности какой клеточной популяции лежит в основе описанного синдрома?

C. Нейтрофилы D. Т-лимфоциты E. В-лимфоциты Задание 17. Ребенок 2-х лет, с рождения страдавший тяжелыми рецидивирующими инфекциями, умер от пневмоцистной пневмонии. На вскрытии обнаружена гипоплазия тимуса, селезенки, лимфатических узлов. Микроскопически: тимус лишен лимфоидных клеток; в периферических органах иммуногенеза – резкое уменьшение размеров зон Т- и В-лимфоцитов. Какой тип иммунопатологических процессов имел место у ребенка?

A. Приобетенный гуморальный иммунодефицит B. Врожденный гуморальный иммунодефицит C. Приобретенный клеточный иммунодефицит D. Комбинированный врожденный иммунодефицит E. Врожденный клеточный иммунодефицит Задание 18. У ребенка 5-ти лет диагностирована болезнь Брутона, которая проявляется в тяжелом течении бактериальных инфекций, отсутствии В-лимфоцитов и плазматических клеток. Какие изменения содержания иммуноглобулинов будут наблюдаться в сыворотке крови этого ребенка?

A. Уменьшение Ig G, Ig E B. Увеличение Ig G, Ig E C. Изменений не будет D. Увеличение Ig А, Ig М E. Уменьшение Ig А, Ig М Задание 19. Мужчина 25 лет жалуется на часто возникающие воспалительные заболевания различной локализации. Установлено, что он — инъекционный наркоман.

Проба на ВИЧ-инфекцию оказалась положительной. Какой из указанных типов клеток наиболее существенно поражается ВИЧ?

A. Плазматические клетки B. Киллеры C. Хелперы D. Нейтрофильные гранулоциты Задание 20. Профилактическая вакцинация ослабленными микроорганизмами вызывает в организме выработку антител к этим микробам. Какие клетки относятся к антителопродуцирующим клеткам иммунной системы?

A. Т-лимфоциты B. Макрофаги C. NK-клетки D. Т-хелперы E. Плазмоциты Задание 21. У ребенка двух лет установлен диагноз гипоплазия тимуса. Какой признак состояния иммунной системы является наиболее характерным для этого иммунодефицита?

A. Снижение количества В-лимфоцитов B. Дефицит Т- и В-лимфоцитов C. Отсутствие плазматических клеток D. Снижение количества Т-лимфоцитов E. Снижение иммуноглобулинов М Задание 22. Мальчик на втором году жизни стал часто болеть респираторными заболеваниями, стоматитами, гнойничковыми поражениями кожи. Даже небольшие повреждения десен и слизистой осложняются длительно протекающим воспалением.

Установлено, что в крови ребенка практически отсутствуют иммуноглобулины всех классов. Снижение функциональной активности какой клеточной популяции лежит в основе описанного синдрома?

А. NK- лимфоциты В. Нейтрофилы С. Макрофаги D. Т- лимфоциты Е. В- лимфоциты Задание 23. К врачу- иммунологу на прием обратился больной с жалобами на диарею, потерю веса за несколько месяцев, субфебрилитет, увеличение лимфоузлов. Врач заподозрил у пациента ВИЧ – инфекцию. Содержание каких иммунокомплексных клеток необходимо исследовать у больного в первую очередь?

А. Моноцитов В. Плазматических клеток С. Т-лимфоцитов хелперов D. Т-лимфоцитов супрессоров Е. В- лимфоцитов 1. – B5. – E9. -E 13. - A 17. - D 21. - D 2. – A6. – B10. – C 14. – A18. – E22. – E 3. - C 7. – C11. – C 15. – D19. – C23. - C 4. - C 8. – D12. – D 16. – E20. – E

6. АЛЛЕРГИЯ. ПРОЯВЛЕНИЕ АЛЛЕРГИИ У ЧЕЛОВЕКА.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК.

повреждение, наряду с чужеродными, собственных структур организма;

неадекватность реакции на антиген (по выраженности — гиперергический ответ, по масштабу – обычно генерализация реакции) ;

развитие, помимо собственно аллергической реакции, других — неиммунных расстройств в организме;

снижение адаптивных возможностей организма в целом.

При аллергических реакциях нередко достигается и биологически полезный результат. Он заключается в обнаружении, локализации, деструкции и удалении из организма причины аллергии — антигена.

Причина аллергических реакций — антигены — агенты белковой и небелковой (гаптены) природы, называемые аллергенами.

вызывающееобразование антител, сенсибилизированных лимфоцитов и медиаторов аллергии, повреждающих как аллергены и их носителей, так и собственные структуры организма.

По способу проникновения в организм аллергены различают:

ингаляционные контактеные иньекционные В зависимости от источника поступления в организм:

бытовые (домашняя пыль) промышленные (бензол, формалин и т.д.) лекарственные пыльцевые (растения) эпидермальные (шерсть животных) Различают аллергены экзогенного- и эндогенного происхождения Экзогенные аллергены бывают:

растительного животного инфекционного происхождения синтетические Эндогенные аллергены (аутоаллергены) подразделяются на естественные и приобретенные.

Естественные эндоаллергены – это белковые компоненты так называемых забарьерных органов, имеющих гистогематические барьеры, такие как гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематотестикулярный, гематотиреоидный, гематокохлеарный. Существование этих барьеров делает невозможным контакт иммунокомпетентных клеток с антигенами тканей головного мозга, глаз, семенников, щитовидной железы, внутреннего уха в период эмбриогенеза, когда происходит становление иммунологической толерантности к собственным белкам.

Невозможность такого контакта является причиной того, что к антигенам этих забарьерных органов не сформировалась иммунологическая толерантность, т.е. в организме существуют клоны лимфоцитов, способные давать иммунный ответ на указанные антигены. В условиях патологии, когда нарушается целостность специализированных гистогематических барьеров, лимфоциты могут проникать в забарьерные ткани и взаимодействовать с нормальными их компонентами, инициируя комплекс клеточных и гуморальных иммунных реакций, - развивается аутоаллергия.

Приобретенные эндоаллергены – это собственные белки организма, которые изменили свою конформацию вследствие действия на них факторов внешней среды. В зависимости от природы этих факторов приобретенные эндоаллергены могут быть неинфекционными (ожоговые, холодовые, лучевые) и инфекционными. Инфекционные приобретенные эндоаллергены – это собственные белки организма, измененные под действием инфекционных агентов или продуктов их жизнедеятельности. Они бывают простыми и комплексными (ткань – микроб, ткань - токсин).

Экзогенные аллергены являются наиболее частой причиной реакций гиперчувствительности. К ним относятся:

- продукты питания (молоко, шоколад, яйца, фрукты, овощи, приправы и т.д.) - лекарственные средства (антибиотики, барбитураты, наркотики, сульфаниламиды, новокаин и др.), вакцины - пыльца растений, трав, деревьев, кустарников, цветов, компоненты пыли (неорганические – микроскопические соединения кремнезема, металлов, различные соли, глинозем; органические – живые и неживые микробы, клещи, грибы, насекомые и их фрагменты; чешуйки кожи; частицы перьев, волос, шерсти, синтетических тканей, пластмасс и т.п.) - синтетические соединения различного происхождения (косметические и моющие средства, пестициды и гербициды, красители, удобрения и т.п.).

Аллергические реакции по происхождению аллергенов бывают:

аллергические реакции, вызванные экзогенными аллергенами;

аутоаллергические реакции;

По клиническим признакам (классификация Кука) :

- аллергические реакции немедленного типа; проявляются сразу же или через 15- мин. после контакта аллергена с сенсибилизированным организмом. Такими реакциями являются анафилактический шок, бронхиальная астма, аллергия на пыльцу растений и др.

- аллергические реакции замедленного типа; проявляются через 24-48 ч. после контакта аллергена с сенсибилизированным организмом. Примером таких реакций могут быть туберкулиновая проба, реакция отторжения трансплантата.

По характеру аллергена, месту взаимодействия его с эффекторами иммунной системы и иммунному механизму, вовлеченному в повреждение ткани (классификация Кумбса и Джелла) :

I тип – анафилактические реакции;

II тип – цитотоксические реакции;

III тип – иммунокомплексные реакции;

IV тип – гиперчувствительность замедленного типа По патогенезу аллергические реакции различают:

аллергические реакции гуморального типа (I, II и III типы реакций по Кумбсу и аллергические реакции клеточного типа (IV тип реакций по Кумбсу и Джеллу).

В большинстве случаев клинически выраженную аллергическую реакцию вызывает повторное попадание в организм или образование в нем того же аллергена (его называют разрешающим), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (т.е.

обусловил выработку специфических антител и Т-лимфоцитов). Такую аллергию называют специфической.

Существует понятие «аутоаллергические реакции» - это реакции, причиной которых являются собственные антигены (эндогены). Их патогенез включает в себя механизмы развития аллергических реакций II, III и IV типов. В основе развития аутоаллергии лежат:

механизмы, связанные с антигенами:

а. демаскировка естественных эндоаллергенов (нарушение целостности специализированных гистогематических барьеров) ;

изменяющих конформацию собственных белков) механизмы, связанные с иммунной системой:

а. отмена иммунологической толерантности к нормальным компонентам клеток (например, Т-супрессоров) ;

б. появление в результате мутации «запретных» клонов лимфоцитов, воспринимающих «свое» как «чужое»

Состояние и болезни иммунной аутоагрессии характеризуются нарушением жизнедеятельности организма, вызванным развитием патогенных иммунных реакций, направленных против антигенов собственных клеток и неклеточных структур. К наиболее вероятным механизмам происхождения иммунной аутоагрессии относят заболевания, обусловленные изменениями в системе иммунобиологического надзора (иммунозависимые иммунобиологического надзора (иммунонезависимые болезни).

В основе возникновения и развития иммунозависимых, но антигеннезависимых болезней иммунной аутоагрессии, лежит единый механизм – образование клонов Т- и Влимфоцитов, а также иммуноглобулинов, действующих против собственных интактных структур. При них, как правило, выявляются признаки наследственной предрасположенности (системная красная волчанка, иммуноагрессивные формы гемолитической анемии, тиреоидит, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, тромбоцитопения, лейкопения, миопатия, склеродермия).

Патогенез иммунонезависимых (антигеннезависимых) болезней иммунной аутоагрессии не отличается от естественного хода нормальных реакций иммунитета, но иммунологической атаке подвергаются генетически неизмененные аутологичные структуры собственного организма (воспаление или травма яичка, головного мозга, глаза, постинфекционные эндо-, мио- перикардит, нефрит, гепатит, альвеолит и т.д.) Нередко развиваются так называемые неспецифические аллергические реакции.

Парааллергия — когда белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру, развиваются парааллергические реакции (например, при проведении массовых вакцинаций от различных болезней с небольшими промежутками времени между ними).

Гетероаллергия — вариант неспецифической аллергии, когда разрешающим антигеном является какое-либо негативное воздействие (охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организмаи т.д., развитие острого диффузного гломерулонефрита или периодическое обострение хронического после воздействия какого-то из факторов). Разрешающим агентом являются аллергены, образующиеся под влиянием указанных факторов.

Различают аллергию активную и пассивную. Активная формируется в ответ на внедрение в организм или образование в нем аллергена. Если развитие аллергической реакции является результатом попадания в организм крови или ее компонентов, содержащих аллергические антитела (например, при переливании крови или плазмы крови), либо лимфоцитов из ранее аллергизированного организма, то такую реакцию называют пассивной, перенесенной, трансплантированной.

В патогенезе аллергических реакций выделяют три стадии:

1. Иммунологическая 2. Патохимическая 3. Патофизиологическая (стадия клинических проявлений) Иммунологическая стадия- это период от первого контакта аллергена с организмом до взаимодействия этого же аллергена, обычно при повторном поступлении его в организм, с эффекторами иммунной системы (антителами или Т- лимфоцитами).

Сущность иммунологической стадии состоит в сенсибилизации организма.

Сенсибилизация — это состояние повышенной чувствительности организма к определенному антигену, в основе которого лежит активация антигенспецифических лимфоцитов, их пролиферация и образование антител или сенсибилизированных Тэффектов а также распределение антител или Т-эффекторов в организме. Она может быть активной и пассивной. При активной организм самостоятельно образует антитела или сенсибилизированные Т-эффекторы. Пассивная сенсибилизация возникает тогда, когда в организм вводят извне специфичные к данному антигену готовые антитела или сенсибилизированные Т-эффекторы.

Патохимическая стадия — это период от начала взаимодействия аллергена с эффекторами иммунной системы (антителами или Т-лимфоцитами) до появления биологически активных веществ- медиаторов аллергических реакций.

Патофизиологическая стадия — это период времени от начала действия медиаторов на клеточные и тканевые структуры организма до полного появления клинических признаков.

Аллергические реакции I (анафилактического) типа по классификации Кумбса и Джелла (реакции гиперчувствительности немедленного типа или реагиновые реакции).

Сущность их заключается в том, что гуморальные антитела фиксируются на поверхности клеток (главным образом тучных клеток - тканевых базофилов), антиген находится в свободном состоянии. Реакция «антиген+антитело (IgE) » происходит на поверхности этих клеток).

Анафилаксия — это состояние повышенной и качественно измененной чувствительности к повторному парентеральному введению чужеродного белка или состояние пониженной устойчивости к действию антигена, которое наступает в результате иммунизации.

Выделяют генерализованные (общие) анафилактические реакции, к которым относится анафилактический шок, и местные (феномен Овери).

Клиническими примерами анафилактических реакций I (анафилактического) типа являются анафилактический шок, бронхиальная астма, поллинозы, крапивница.

аллергический насморк, отек Квинке (ангионевротический отек).

Патогенез реакций этого типа сводится к следующему:

На начальных стадиях осуществляется взвимодействие антигена (аллергена) с имунокомпетентными клетками, формирование специфичных по отношению к аллергенам клонов плазматических клеток, синтезирующих IgE и IgG. Эти антитела фиксируются на клетках-мишенях первого порядка (преимущественно тучных клетках), имеющих большое число высокочувствительных рецепторов к ним.

При повторном попадании аллергена в организм происходит его взаимодействие с фиксированными на поверхности клеток- мишеней первого порядка (тучных клеток и базофильных лейкоцитов) молекулами IgE, что сопровождается немедленным выбросом содержимого гранул этих клеток в межклеточное пространство (дегрануляция).

Дегрануляция имеет своим следствием, во-первых, тот факт, что во внутреннюю среду организма попадает большое количество разнообразных БАВ, оказывающих самые различные эффекты на разные эффекторные клетки (в особенности на сократительные и секреторные). Во-вторых, многие БАВ, высвободившиеся при дегрануляции клетокмишеней первого порядка, активируют клетки- мишени второго порядка (нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, тромбоциты, моноциты и микрофаги), из которых в свою очередь, секретируются различные БАВ.

ОбразующиесяБАВ называются медиаторами аллергии и обуславливают:

- повышение проницаемости стенок микрососудов и развитие отека тканей (гистамин, серотонин, лейкотриены, Сu, Du, простагландины F2) ;

- нарушениекровообращения (аденозин, гистамин, серотонин, простагландины, кинины, тромбоксан) - сужение просвета бронхиол, спазм кишечника (лейкотриены, серотонин) ;

- гиперсекрецию слизи, аллергический насморк, фарингит, трахеит;

- прямое повреждение клеток и внеклеточных структур;

- зуд, боль вследствие раздражения нервных окончаний.

Функциональные изменения, составляющие сущность патофизиологической стадии, сводятся к нарушению общей гемодинамики, расстройствам микроциркуляции и развитию острой недостаточности внешнего дыхания.

Аллергические реакции IІ (цитотоксического, цитолитического типа). При реакциях гиперчувствительности типа IІ антитела (обычно IgG или IgM), находящиеся в свободном состоянии, связываются с антигенами на поверхности клеток. Это приводит к фагоцитозу, активации клеток - киллеров или опосредованному системой комплемента лизису клеток.

Цитотоксические реакции проявляются в следующих клинических формах:

- аутоаллергические болезни (инфекционно- аллергические формы нефрита, миокардита, энцефалита, гепатита, тиреоидита, полиневрита и т. д.) - гемотрансфузионный шок, возникающий при переливании несовместимой по группам АВО или резус – фактору крови - гемолитическая болезнь новорожденных (резус- конфликт) - аллергия на лекарственные препараты - отторжение трансплантанта, «лекарственные» цитопении, агронулоцитоз.

Для патохимической стадии этого типа реакции характерными являются активация комплемента и образование промежуточных и побочных продуктов его активации, генерация свободных радикалов и пероксидов активированными микрофагами и Климфоцитами, освобождение макрофагами лизосомных ферментов.

В патофизиологическую стадию активированный комплемент, свободные радикалы, пероксиды повреждают клетки и вызывают их гибель. Это в свою очередь является причиной развития воспаления. Если количество антител, реагирующих с антигеном, небольшое и является недостаточным чтобы вызвать повреждение, то может наблюдаться эффект стимуляции функциональной активности клеток. На этом основано стимулирующее действие небольших доз сывороток и развитие аутоиммунного тиреотоксикоза.

Аллергические реакции III (иммунокомплексного, преципитинового) типа характеризуются тем, что антиген и антитело находятся в свободном состоянии (не фиксированы на поверхности клеток). Их взаимодействие происходит в крови и тканевой жидкости, происходит образование иммунных комплексов, которые оседают в стенках капилляров, активируют систему комплемента, приводя к развитию воспалительной реакции (васкулитам).

Причиной аллергических реакций этого типа являются хорошо растворимые белки, повторно попадающие в организм (инъекции сыворотки или плазмы, вакцинации, инфицирование микробами, грибами) или образующиеся в самом организме (инфицирование, опухолевый рост, парапротеинемия).

В стадии сенсибилизации В-лимфоциты продуцируют и секретируют Ig G и IgM, обладающие выраженной способностью образовывать преципитаты при их контакте с антигенами. Эти преципитаты называют иммунными комплексами, а болезни, в патогенезе которых они играют существенную роль, иммунокомплексными.

Если иммунные комплексы образуются в крови или лимфе, а затем фиксируются в различных тканях и органах, то развивается системная (генерализованная) форма аллергии (например, сывороточная болезнь). В тех случаях, когда иммунные комплексы формируются вне сосудов и фиксируются в определенных тканях, развиваются местные формы аллергии (например, мембранозный гломерулонефрит, васкулиты, периартерииты, альвеолит, феномен Артюса).

Наиболее часто иммунные комплексы фиксируются в стенках микрососудов, на базальной мембране клубочков почек, в подкожной клетчатке, на клетках миокарда, синовиальных оболочках и в суставной жидкости. Местные аллергические реакции III типа всегда сопровождаются развитием воспаления.

В патохимической стадии реакций III типа имеют значение две группы процессов:

- активация биохимических систем плазмы крови (системы комплемента, калликреин – кининовой системы, системы свертывания крови) - освобождение активированными макрофагами лизосомальных ферментов, основных катионных белков, свободных радикалов и пероксидов (лейкотриенов, простагландинов, вазоактивных агентов, прокоагулянтов и т.д.).

Во время патофизиологической стадии аллергических реакций III типа происходят местные изменения, которые характеризуются тем, что иммунные комплексы откладываются на поверхности эндотелия, на базальных мембранах сосудов, в тканях. В результате активации комплемента и действия продуктов, секретируемых макрофагами, происходит повреждение клеток и развивается воспаление. Чаще всего оно возникает в клубочках почек (гломерулонефрит), легких (альвеолит), сосудистой стенке (васкулит).

Кроме того, образование преципитатов непосредственно в капиллярах вызывает первичные нарушения микроциркуляции и развитие некротических изменений в тканях.

Активация биохимических систем крови может быть причиной общих изменений, в частности, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВСсиндрома). Кроме того, прикрепление иммунных комплексов к поверхности форменных элементов крови (нейтрофилов, тромбоцитов) вызывает поглощение и разрушение последних макрофагами. В результате развивается цитопения (лейкопения, тромбоцитопения).

Иммунокомплексные механизмы имеют значение в патогенезе следующих групп заболеваний:

- заболевания, обусловленные экзогенными антигенами (сывороточная болезнь, некоторые формы аллергии на лекарственные препараты, аллергический - аутоаллергические болезни (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, узелковый периартериит, тиреоидит Хашимото) - инфекционные болезни (гепатит В, стрептококковые инфекции) В реакциях гиперчувствительности IV типа (клеточно-опосредованных, замедленного типа) принимают участие не антитела, а Т-клетки, взаимодействующие с соответствующим антигеном (сенсибилизированные Т-клетки), которые привлекают в очаг аллергического воспаления макрофаги. Сенсибилизированные Т-клетки после связывания антигена оказывают либо непосредственное цитотоксическое действие на клетки – мишени, либо их цитотоксический эффект опосредуется с помощью лимфокинов. Примеры реакций IV типа – аллергический контактный дерматит, туберкулезная проба при туберкулезе и лепре, реакция отторжения трансплантата, бактериальная аллергия, реакция противоопухолевого иммунитета, аутоаллергические болезни.

Причинами этих реакций могут служить компоненты микроорганизмов (возбудителей туберкулеза, лепры, бруцеллеза, пневмококков, стафилококков), одно- и многоклеточных паразитов, грибов, гельминтов, вирусов, собственные измененные и чужеродные белки (в том числе находящиеся в вакцинах).

Сущность иммунологической стадии реакций этого типа сводится к тому, что происходит сенсибилизация организма, в основе которой лежит образование Тлимфоцитов, имеющих на своей поверхности специфические рецепторы к данному антигену. Если образование таких «сенсибилизированных» Т-лимфоцитов происходит в самом организме, то говорят об активной сенсибилизации. Введение в организм готовых Т-лимфоцитов, имеющих специфические рецепторы к данному антигену, вызывает состояние пассивной сенсибилизации.

Во время патохимической стадии аллергических реакций IV типа выделяются высокомолекулярные вещества белкового и гликопротеидного происходжения, продуцируемые Т-лимфоцитами, – лимфокины. Они классифицируются:

По механизму действия:

а. лимфокины, повреждающие клетки – мишени (цитотоксины) б. лимфокины, вызывающие пролиферацию клеток (митогенные факторы) в. лимфокины, влияющие на миграцию разных типов клеток (хемотаксины) По характеру влияния на клетки – мишени:

Клетками – мишенями для лимфокинов являются разные популяции лимфоцитов, макрофаги, гранулоциты, свои и чужеродные клетки тканей. Есть лимфокины, которые вызывают и общие реакции организма. Примеры лимфокинов – интерлейкин -2, фактор бласттрансформации, фактор активации макрофагов, интерферон.

Клинически изменения проявляются по-разному. Наиболее часто реакции манифестируются как инфекционно — аллергические (туберкулез, бруцеллез, сальмонеллез), в виде диффузного гломерулонефрита (инфекционно-аллергического генеза), контактных аллергий — дерматита, коньюнктивита.

Принципы терапии и профилактики аллергии. Как и при большинстве болезней, лечение ипрофилактика аллергических реакций основана на реализации этиотропного, патогенетического, саногенетического и симптоматического принципов.

Этиотропная терапия направлена на устранение аллергена из организма, а профилактика – на предотвращение контакта организма с аллергеном.

Патогенетическая терапия направлена на разрыв основных звеньев патогенеза аллергии, а профилактика – на опережающую блокаду потенциальных механизмов ее развития (гипо- либо десенсибилизация организма, имеющая целью блокаду иммунных сенсибилизирующих процессов, направленная на предотвращение образования и нейтрализацию медиаторов аллергии).

Десенсибилизация может быть специфической и неспецифической:

Специфическая десенсибилизация достигается путем парентерального введения (по схемам, по Безредка) того аллергена, который предположительно вызвал сенсибилизацию (метод рассчитан на образование комплекса аллергена с антигеном и снижение содержания соответствующих иммуноглобулинов).

Неспецифическая применяется в тех случаях, когда специфическая по каким-то причинам невозможна или не эффективна, либо когда не удается выявить аллерген.

Ее можно достичь применением некоторых лекарственных средств (например, антигистаминных и мембрано-стабилизирующих) при аллергии немедленного типа; иммунодепрессантов (в том числе глюкокортикоидов) и иммуномодуляторов – при аллергии замедленного типа, а также используя некоторые виды физиотерапевтических воздействий.

Саногенетическая терапия направлена на активацию защитных, компенсаторных, репаративных, замещающих и других адаптивных процессов и реакций в тканях, органах и организме в целом. С этой целью применяют витамины, адаптогены (женьшень, элеутерококк), проводят немедикаментозные мероприятия: закаливание, физические нагрузки, лечебное голодание и д.р.

В качестве симптоматической терапии используют средства, направленные на ликвидацию структурных и функциональных изменений, возникающих при аллергии (противовоспалительные, обезболивающие, психоаналептики) и проводят физиотерапевтические процедуры.

Задача Больному острой пневмонией внутримышечно был введен пенициллин, после чего состояние больного резко ухудшилось: появилась одышка, больной покрылся холодным потом и утратил сознание. Пульс – 140/мин, слабого наполнения. Какое осложнение наиболее вероятно возникло у больного? Каковы механизмы возникшего осложнения? К какой группе реакций по Кумбсу и Джеллу оно относится?

Задача Больной острой бронхопневмонией была сделана внутримышечная инъекция пенициллина. Через 30 минут у нее появился цианоз губ, гиперемия лица, тахикардия, падение АД. Врач сделал вывод, что у нее развился анафилактический шок. К какому типу аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу относится это осложнение? Каков механизм возникающих при этом нарушений? Какому биологически активному веществу принадлежит ведущая роль в развитии анафилактического шока?

Задача После введения ампициллина больная потеряла сознание, АД снизилось до 80/40 мм рт.ст., ЧСС – 90/мин, ЧД – 24/мин. Какое состояние возникло у больной? В какой стадии этого состояния находится пациентка? Что вызвало такие нарушения?

Задача У женщины отмечается пастозность век, губ, шеи, слизистой оболочки языка после того, как она съела апельсин. Ранее на апельсины возникали высыпания на коже, зуд. Какое состояние возникло у пострадавшей? Какой механизм является ведущим в развитии отека у женщины и почему?

Задача Мужчина закапал в оба глаза капли, которые содержат пенициллин. Через несколько минут появился отек век, губ, щек, кашель. Для какого из перечисленных состояний характерна данная клиническая картина? Объясните механизм возникших нарушений.

Задача У больного аллергией возник отек Квинке (генерализованный отек мягких тканей тела). К какой группе аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу относится данная патология?

Что лежит в ее основе? Какой из патогенетических факторов является ведущим в развитии данного отека?

Задача У женщины 45-ти лет в период цветения трав появилось острое воспалительное заболевание верхних дыхательных путей и глаз: гиперемия, отек, слизистые выделения.

Как называется описанное состояние? Поясните механизм возникновения и проявления описанных признаков воспалительного поражения органов.

Задача У мужчины 25-ти лет на приеме у стоматолога через несколько минут после промывания рта раствором фурациллина возник значительный отек губ.

Какое состояние возникло у пациента? Каков механизм описанных изменений? К какому типу реакции по Кумбсу и Джеллу оно относится?

Задача У больного после парентерального введения антибиотика через 25 минут отмечались:

тошнота, слабость, боли в животе, сердцебиение, затруднение дыхания, на коже появились высыпания в виде волдырей. Какая стадия аллергической реакции отмечалась у больного? Объясните механизмы возникших описанных проявлений.

Задача Больному для обезболивания при удалении кариозного зуба врачом-стоматологом был введен раствор новокаина. Через несколько минут у больного появились симптомы анафилактического шока: падение АД, учащение дыхания, потеря сознания, судороги.

Каков механизм описанных клинических изменений? Каким путем возможно выведение больного из этого состояния?

Задание 1. У молодого хирурга возник контактный дерматит, который проявился воспалительными повреждениями кожи рук, обостряющимися после мытья рук при подготовке к операции. К какому типу аллергических реакций относится эта форма патологии?

A. Немедленного типа B. Анафилаксии C. Атопических болезней D. Атипичного E. Замедленного типа Задание 2. Больному острой пневмонией внутримышечно был введен пенициллин, после чего состояние больного резко ухудшилось: появилась одышка, больной покрылся холодным потом и утратил сознание. Пульс – 140/мин, слабого наполнения. Какое осложнение наиболее вероятно возникло у больного?

A. Тромбоэмболия легочной артерии B. Медикаментозный анафилактический шок C. Обморок D. Инфекционно-токсический шок E. Сывороточная болезнь Задание 3. Больной острой бронхопневмонией была сделана внутримышечная инъекция пенициллина. Через 30 минут у нее появился цианоз губ, гиперемия лица, тахикардия, падение АД. Врач сделал вывод, что у нее развился анафилактический шок. Какое из перечисленных биологически активных веществ имеет отношение к механизму развития анафилактического шока в данном случае?

A. Адреналин B. Гастрин C. Гистамин D. Ренин E. Инсулин Задание 4. У больной бронхиальной астмой в крови в три раза повышен уровень брадикинина. Активация какой из перечисленных ниже систем наиболее вероятно вызвала повышение количества брадикинина в данном случае?

A. Системы комплемента B. Фактора Хагемана C. Протеолитических ферментов крови D. Протеолитических ферментов тканей E. Лизосомальных факторов Задание 5. При проведении медицинского обследования детям была поставлена реакция Манту. У двоих детей она оказалась положительной. Наличием каких из перечисленных специфических факторов обусловлена положительная реакция?

A. Антител B. Лейкоцитов C. Эритроцитов D. Т-лимфоцитов E. В-лимфоцитов Задание 6. После введения ампициллина больная потеряла сознание, АД снизилось до 80/40 мм рт.ст., ЧСС – 90/мин, ЧД – 24/мин. Как называется первая стадия патогенеза развившегося у больной состояния?

A. Иммунологическая B. Стадия функциональных и структурных расстройств C. Патохимическая D. Биохимическая E. Патофизиологическая Задание 7. Вследствие лечения амидопирином у больного снижено количество лейкоцитов, высокий титр антилейкоцитарных антител. Какой тип аллергической реакции по Кумбсу и Джиллу возник в данном случае?

A. Анафилактический B. Цитотоксический C. Иммунокомплексный D. Стимулирующий E. Гиперчувствительность замедленного типа Задание 8. На протяжении последних лет у мужчины с началом цветения тополя начинается зуд и гиперемия глаз, носа, ринорея, покашливание, мелкое уртикарное высыпание открытых частей тела. При обследовании обнаружено резкое повышение уровня IgE. Аллергологом назначена специфическая гипосенсибилизирующая терапия.

Каким образом проводят это лечение?

A. Введением хлористого кальция B. Введением антигистаминных препаратов C. Многократным введением малых доз аллергена D. Однократным введением большой дозы аллергена E. Введением гормонов коры надпочечников Задание 9. После травмы правого яичка через месяц у мужчины появилась боль в левом яичке. Объективно: кожа над яичком красного цвета, припухлая, яичко болезненно при дотрагивании, плотное. Какой процесс является причиной этих изменений?

A. Парааллергия B. Феномен Артюса C. Гетероаллергия D. Аутоаллергия E. Инфекционной процесс Задание 10. У женщины отмечается пастозность век, губ, шеи, слизистой оболочки языка после того, как она съела апельсин. Ранее на апельсины возникали высыпания на коже, зуд. Какой патогенетический механизм является ведущим в развитии отека у женщины?

A. Повышение гидродинамического давления крови в капиллярах B. Нарушение лимфооттока C. Повышение проницаемости капилляров D. Снижение онкотического давления крови E. Повышение онкотического давления тканевой жидкости Задание 11. Мужчина закапал в оба глаза капли, которые содержат пенициллин. Через несколько минут появился отек век, губ, щек, кашель. Для какого из перечисленных состояний характерна данная клиническая картина?

A. Анафилактического шока B. Отека Квинке C. Коллаптоидного состояния D. Приступа бронхиальной астмы E. Идиосинкразии Задание 12. Через неделю после введения с профилактической целью 3000 ед.

противостолбнячной сыворотки по Безредка у больного появились признаки сывороточной болезни. По какому типу аллергической реакции наиболее вероятно протекает данное заболевание?

A. Как аутоаллергическое заболевание B. По І типу аллергии — реагиновому C. По ІІ типу аллергии — цитотоксическому D. По ІІІтипу аллергии — иммунокомплексному E. По клеточно-опосредованному Задание 13. У больного 15 лет при применении аспирина возник приступ бронхиальной астмы. Какое биологически активное вещество спровоцировало бронхоспазм в данном случае?

A. Брадикинин B. Простагландины C. Лейкотриены D. Адреналин E. Катехоламины Задание 14. Женщину 32 лет ужалила оса. На коже левой щеки (на месте укуса) – отек и гиперемия. Какой механизм отека является ведущим в данном случае?

A. Снижение онкотического давления крови B. Повышение проницаемости капилляров C. Затруднение лимфооттока D. Повышение гидродинамического давления крови в капиллярах E. Повышение онкотического давления тканевой жидкости Задание 15. У больного ребенка (7 лет) выявлено повышенное количество эозинофилов.

Это может указывать на:

A. Потерю большого количества крови B. Аллергический процесс C. Потерю большого количества железа D. Острый воспалительный процесс E. Хронический воспалительный процесс Задание 16. У женщины 45 лет в период цветения трав появилось острое воспалительное заболевание верхних дыхательных путей и глаз: гиперемия, отек, слизистые выделения.

Какой вид лейкоцитоза будет наиболее характерным при этом?

A. Базофилия B. Нейтрофилия C. Лимфоцитоз D. Эозинофилия E. Моноцитоз Задание 17. У мужчины 25 лет на приеме у стоматолога через несколько минут после промывания рта раствором фурацилина возник значительный отек губ. Какой тип аллергической реакции наблюдался в данном случае?

A. Иммунокомплексный B. Гиперчувствительность замедленного типа C. Цитолитический D. Анафилактический E. Стимулирующий Задание 18. У больного после парентерального введения антибиотика через 25 минут отмечались: тошнота, слабость, боли в животе, сердцебиение, затруднение дыхания, на коже появились высыпания в виде волдырей. Какая стадия аллергической реакции отмечалась у больного?

A. Иммунологическая B. Сенсибилизации C. Биохимическая D. Патофизиологическая E. Патохимическая Задание 19. Известно, что бронхиальная астма у больных развивается по механизму гиперчувствительности немедленного типа, который последовательно включает в себя стадии: