«Е.В. Ермилова, Т.В. Кадырова, В.В. Дудко АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ АПТЕЧНОГО И ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА Учебное пособие Томск СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ 2010 УДК 615.07 (071) ББК Р 282 Е 732 ...»

5. Приготовление раствора бромтимолового синего. 0,15 г бромтимолового синего и 0,15 г натрия карбоната безводного растворяют в воде при нагревании на водяной бане и доводят объем раствора водой до 100 мл.

Раствор годен в течение 1 мес.

6. Приготовление раствора кислоты борной. 0,5 г кислоты борной растворяют при нагревании на водяной бане в смеси, состоящей из 25 мл 95% этанола и 20 мл воды, охлаждают и доводят объем раствора 95% этанола до мл. Раствор годен в течение 6 мес.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Tabulettae Levomycetini 0,25 aut 0, Таблетки левомицетина 0,25 г и 0,5 г Левомицетин D-(-)-трео–l-(4-Нитрофенил)-2дихлорацетиламинопропандиол -1,3)

ON C C CH OH

Состав на одну таблетку.

Вспомогательных веществ ( крахмала картофельного, поливинилпирролидона низкомолекулярного медицинского, Описание. Таблетки белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Таблетки левомицетина 0,25 г и 0,5 г плоскоцилиндрической формы с фаской и риской. Геометрические размеры таблеток, согласно требованиям ОСТ 64-072-39, составляют: 9,0±0,3 мм и 12,0±0,3 мм - диаметр. 3,0±0,4 мм и 3,8±0,5 мм высота, для дозировок 0,25 г и 0,5 г, соответственно.

Подлинность.

приготовленного для количественного определения, в области от до 350 нм имеет максимум поглощения при 278±2 нм.

К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл натрия гидроксида и нагревают; появляется желтое окрашивание, переходящее при дальнейшем нагревании в оранжевое. При кипячении этого раствора окраска усиливается, выделяется кирпично-красный осадок (левомицетин ).

Полученный раствор с осадком охлаждают и фильтруют. Фильтрат после подкисления кислотой азотной дает характерную реакцию на хлориды (ГФ XI, вып. 1, с. 159).

Определение средней массы проводят по методике ГФ XI, вып.

2, с. 154. Средняя масса таблеток для дозировок 0,25 г и 0,5 г составляет 0,275 г и 0,550 г соответственно. Отклонение средней массы для дозировки 0,25 г от 0,271 до 0,279 г, для дозировки 0,5 г от 0,542 до 0,558 г.

Прочность таблеток на истирание. Препарат выдерживает требования ГФ ХI, вып. 2, с. 154.

Распадаемость.

требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 154, с использованием дисков.

Растворение. Испытания проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Среда 0,1 моль/л раствор кислоты хлороводородной, объем 900 мл, скорость вращения корзинки 100 об/мин, время проведения испытания 30 мин.

В корзинку помещают 1 таблетку. Через 30 мин раствор фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата, 6 мл фильтрата для таблеток с дозировкой 0,25 г или 3 мл фильтрата для таблеток с дозировкой 0,5 г переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) левомицетина.

В качестве раствора сравнения используют 0,1 моль/л раствор кислоты хлороводородной.

Содержание левомицетина, перешедшего в раствор, в процентах (X) вычисляют по формулам:

для таблеток левомицетина 0,25 г:

для таблеток левомицетина 0,5 г:

D1 оптическая плотность испытуемого раствора;

Do оптическая плотность раствора РСО;

а1 содержание левомицетина, указанное на этикетке, в г;

ао навеска РСО левомицетина, в г;

А содержание левомицетина в РСО, в %;

100 коэффициент, учитывающий перевод % в г.

Через 30 мин в раствор должно перейти не менее 85,0% левомицетина от количества, указанного на этикетке.

раствора «А», приготовленного, как указано в разделе «Количественное определение», помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной до метки (раствор Б).

Раствор Б должен быть свежеприготовленным.

Посторонние примеси. 0,22 г порошка растертых таблеток встряхивают с 10 мл 95% этанола в течение 10 мин и фильтруют.

0,01 мл (200 мкг) полученного раствора наносят на линию старта пластинки «Силуфол» УФ-254 размером 7,5х15 см. Рядом в качестве свидетеля наносят 0,005 мл (1 мкг) 0,02% раствора левомицетина в 95% этаноле (раствор А) и 0,01 мл (0,2 мкг) 0,002% раствора левомицетина в 95% этаноле (раствор Б). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, затем помещают в камеру со смесью растворителей хлороформ метанол вода (90:10:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителей дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин и просматривают в УФсвете при длине волны 254 нм. На хроматограмме испытуемого препарата может наблюдаться не более трех посторонних пятен. Любое пятно посторонней примеси не должно превышать по совокупности величины и интенсивности окраски пятна от нанесения раствора А (не более 0,5% каждой примеси в препарате).

Испытание считается действительным, если на хроматограмме раствора Б наблюдается светло-розовое пятно на уровне пятна от нанесения раствора А.

Примечание. Приготовление растворов левомицетинасвидетеля. 0,02 г левомицетина (ФС 42-2786-91) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 95% этанола и перемешивают, затем доводят объем раствора 95% этанолом до метки и перемешивают (раствор А).

вместимостью 25 мл, доводят 95 % этанолом до метки Растворы применяют свежеприготовленными.

Микробиологическая чистота. Испытания проводят согласно требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 193 и изменения № 1 категории 3 г. Для испытания таблеток левомицетина 0,5 г (0,25 г) используется метод мембранной фильтрации через префильтр с последующим отмыванием мембран пятью порциями по 100 мл 5% пептонной воды.

Количественное определение. Около 0,09 г (точная масса) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл 95% этанола, встряхивают в течение 5 мин, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые 15 мл фильтрата. мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 278 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца ( РСО ) левомицетина.

В качестве раствора сравнения используют воду.

Содержание левомицетина в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:

D1 оптическая плотность испытуемого раствора;

Do оптическая плотность раствора РСО;

a1 навеска препарата, в г;

а – навеска РСО левомицетина, в г;

b – средняя масса таблетки, в г;

А содержание левомицетина в РСО, в %;

100 коэффициент, учитывающий перевод % в г.

Содержание C11H12Cl2N2O5 (левомицетина) соответственно должно быть от 0,238 до 0,262 г или от 0,475 до 0,525 г для дозировок 0,25 г и 0,5 г соответственно.

Примечание. Приготовление раствора РСО левомицетина.

Около 0,075 г (точная масса) левомицетина (ФС 42помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл 95% этанола, встряхивают в течение 5 мин, доводят объем раствора водой до метки (раствор А). Срок годности раствора А 14 суток.

2 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствор водой до свежеприготовленным Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

Срок годности 5 лет.

Антибиотик.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пирацетам 2-Оксо-1-пирролидинилацетамид Состав на одну капсулу.

Кальция стеарата (ТУ б-09-4233-76) 0,0043 г Магния карбоната основного (ГФ X, ст. 382) до массы Описание. Содержимое капсул порошок белого или почти белого цвета. Капсулы белого цвета. По внешнему виду капсулы должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 143.

Подлинность. Около 2 г содержимого капсул помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, взбалтывают с 80 мл воды и фильтруют (раствор А). 2 мл раствора А помещают в пробирку, прибавляют 1 мл 30% раствора натрия гидроксида и нагревают на водяной бане до кипения. Выделившийся аммиак обнаруживают по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

10 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостыо мл и доводят объем раствора водой до метки.

Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 230 до 350 нм не имеет выраженных максимумов.

Определение средней массы. Взвешивают вместе неоткрытых капсул и вычисляют среднюю массу капсулы с содержимым. Затем взвешивают отдельно каждую неоткрытую капсулу. Отклонение массы каждой неоткрытой капсулы должно быть не более ±10 % от средней массы капсулы с содержимым.

Открывают те же 20 капсул, осторожно, без потерь высыпают содержимое каждой капсулы отдельно, взвешивают и вычисляют среднюю массу содержимого капсулы. Масса содержимого каждой капсулы не должна отличаться от вычисленной средней массы и массы содержимого капсулы, указанной в разделе «Состав на одну капсулу», более чем на ± 10%. Смесь содержимого 20 капсул используют для количественного определения.

Распадаемость. Не более 30 минут в воде по методу, описанному в ГФ XI, вып. 2, с. 143.

Посторонние примеси. 0,22 г содержимого капсул растворяют в 5 мл метанола. 0,01 мл (400 мкг) полученного раствора микропипеткой наносят на линию старта пластинки «Силуфол» УФРядом в качестве свидетеля наносят 0,01 мл (2 мкг) 0,02% раствора пирацетама в метаноле. Пластинку с нанесенными пробами подсушивают в течение 5 минут на воздухе, помещают в камеру со смесью растворителей: хлороформ метанол ледяная уксусная кислота (80:20:3) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителей дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 минут, а затем помещают в камеру для хлорирования над смесью 1,5% раствора калия перманганата кислота хлороводородная концентрированная (1:1).

Через 10 минут пластинку вынимают из камеры, выдерживают в вытяжном шкафу в течение 30 минут и опрыскивают раствором отолидина. Пятна посторонних примесей не должны по совокупности величины и интенсивности окраски превышать пятно свидетеля (не более 0,5%).

Примечание. Приготовление раствора о-толидина. 0,160 г о-толидина (ТУ 6-09-14-1991-78 ч.д.а.) растворяют в 30 мл ледяной уксусной кислоты, доводят объем раствора водой до 500 мл и прибавляют 1 г калия йодида. Раствор годен в Потеря в массе при высушивании. Около 1 г содержимого капсул (точная масса) сушат при температуре от 100 до 105°С до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 1%.

Количественное определение. Около 0,16 г (точная масса) содержимого капсул помещают в колбу Кьельдаля. Прибавляют 4 мл воды и присоединяют колбу к прибору Кьельдаля. Прибавляют постепенно из делительной воронки 45 мл 30% раствора натрия гидроксида и отгоняют аммиак в приемник, в который предварительно наливают 15 мл раствора борной кислоты и 0,5 мл смешанного индикатора. Отгонку ведут до получения приблизительно 150 мл отгона. Титруют отгон 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,01422 г С6Н10N202 (пирацетама), которого должно быть не менее 0,36 и не более 0,44 г, считая на среднюю массу содержимого одной капсулы.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Срок годности. 3 года.

Психотропное («ноотропное») средство.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Doxycyclini hydrochloridum 0,05, 0,1 и 0,2 in capsullis ВФС 42-2533- Доксициклина гидрохлорид 0,05, 0,1 и 0,2 в капсулах

OH O OH O

Описание. Содержимое капсул порошок желтого цвета с белыми вкраплениями. Капсулы желтого цвета: № 0 для доксициклина гидрохлорида 0,2 г, № 1 для доксициклина гидрохлорида 0,1 г и № 3 для доксициклина гидрохлорида 0,05 г.

Размер капсул соответствует требованиям ТУ 64-3-238-88. По внешнему виду капсулы должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 143.

Подлинность. 30 мг тщательно растертого содержимого капсул растворяют в 5 мл метанола; дают раствору отстояться (раствор 1).

Готовят 0,2% раствор Государственного стандартного образца доксициклина гидрохлорида в метаноле (раствор 2).

По 5 мкл каждого из растворов 1 и 2 микропипеткой наносят на линию старта стеклянной пластинки размером 6x12 см с закрепленным слоем силикагеля марки КСКГ (ГОСТ 3956-76) или по 2,5 мкл растворов 1 и 2 микропипеткой наносят на пластинку «Sorbfil» (или аналогичную). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5-10 мин, затем помещают в камеру со смесью растворителей: этилацетат ацетон вода в соотношении 20:19:1 и хроматографируют восходящим способом.

Когда фронт растворителей пройдет 810 см, пластинку вынимают из камеры, высушивают на воздухе в течение 10 мин, затем хроматограмму выдерживают в парах аммиака в течение 5 мин и просматривают в свете УФ-лампы при длине волны 366 нм.

На хроматограмме должно быть видно желтое пятно препарата на одном уровне с основным пятном Государственного стандартного образца.

Примечание. 1. Подготовка сорбента. Силикагель марки КСКГ по ГОСТ 3956-76 размалывают на шаровой мельнице в течение 4 ч.

100 г размолотого силикагеля суспендируют в 500 мл 18% раствора кислоты хлороводородной, нагревают па песчаной бане в течение 3 ч, после отстаивания декантируют, затем силикагель промывают многократно водой до слабо-розового окрашивания по конгокрасному. Далее силикагель суспендируют с 500 мл 1% раствора динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б, ГОСТ 10652-73), снова нагревают на песчаной бане в течение 2 ч.

Очищенный таким образом силикагель тщательно промывают водой, метанолом и высушивают при температуре от 100 до 110°С.

Порошок просеивают через сито с размером отверстий 0,1 мм по ГОСТ 4403-91. Используют фракцию не более 0,1 мм. Срок хранения силикагеля, обработанного описанным методом, 2 мес.

2. Приготовление хроматографической пластинки.

Для приготовления хроматографической пластинки размером 6x12 см в ступке смешивают 1 г силикагеля и 6 мл 0,1 моль/л раствора Трилона Б с рН от 4,5 до 4,8 (рН раствора доводят 10% раствором натрия гидроксида). Хорошо размешанную смесь выливают на чистую пластинку, быстро разравнивают сначала пестиком, а потом плавными покачиваниями, сушат при комнатной температуре в течение 2-3 ч. Пластинку активируют в сушильном шкафу в течение 1 ч при температуре от 110 до 120°С.

3. Приготовление 0,1 моль/л раствора Трилона Б. 3,72 г Трилона Б (ГОСТ 10652-73) растворяют в 100 мл воды, рН полученного раствора определяют потенциометрически (ГФ XI, вып. 1, с. 113). В случае необходимости доводят рН до 4,5 10% раствором натрия гидроксидом.

Раствор годен к употреблению в течение 3-мес.

Препарат дает характерную реакцию на хлориды (ГФ XI, вып. 1, с. 159).

Испытание на светопоглощающие примеси. Содержимое капсул тщательно растирают и растворяют в достаточном количестве смеси 1 моль/л раствора кислоты хлороводородной и метанола (1:99), чтобы получить 1% раствор доксициклина гидрохлорида.

Полученный раствор фильтруют через бумажный фильтр. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 490 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения указанную смесь растворителей.

Оптическая плотность должна быть не более 0,1.

Определение средней массы. Проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 143. Отклонение массы содержимого каждой капсулы от средней массы не должно превышать ±10% и составляет 0,1530,187 г для доксициклина гидрохлорида 0,05 г;

0,3060,374 г для доксициклина гидрохлорида 0,1 г и 0,4860,594 г для доксициклина гидрохлорида 0,2 г. Отклонение массы каждой капсулы с содержимым не должно превышать ± 10% от средней массы.

Распадаемость. Не более 20 мин в воде по методу, описанному в ГФ XI, вып. 2, с. 143.

Растворение. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ ХI, вып. 2, с. 154. Среда растворения 0,01 моль/л раствор кислоты хлороводородной, объем раствора 1 л, скорость вращения «корзинки» 1,67 С-1 (100 об/мин), время растворения 45 мин.

10 мл фильтрата (для капсул с содержимым 0,05 г), 5 мл фильтрата (для капсул с содержимым 0,1 г) и 2,5 мл фильтрата (для капсул с содержимым 0,2 г) вносят в мерную колбу вместимостью мл и доводят объем раствора 0,01 моль/л раствором кислоты хлороводородной до метки. Оптическую плотность полученного раствора измеряют на спектрофотометре при длине волны 270 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения 0,01 моль/л раствор кислоты хлороводородной.

Готовят раствор рабочего стандартного образца доксициклина гидрохлорида в 0,01 моль/л растворе кислоты хлороводородной, содержащей 10 мкг активного вещества в 1 мл. Измеряют оптическую плотность полученного раствора рабочего стандартного образца при длине волны 270 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения 0,01 моль/л раствор кислоты хлороводородной.

Содержание доксициклина гидрохлорида в растворе в процентах (X) вычисляют по формуле:

D0 величина оптической плотности раствора испытуемого образца;

D1 величина оптической плотности раствора рабочего стандартного образца.

Количество доксициклина гидрохлорида, перешедшее в раствор из капсул через 45 мин, должно быть не менее 80% от указанного на этикетке.

Вода. Не более 5,0%. Определяют по методу К.Фишера с титром от 1,0 до 1,2 мг воды на 1 мл в точной навеске препарата около 0,35 г.

Конец титрования определяют электрометрически (ГФ XI, вып.1, с.

176).

Испытание на микробиологическую чистоту. Проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып.2, с. 193.

Испытание на микробиологическую чистоту включает следующие разделы:

- количественное определение общего числа грибов;

- выявление и идентификацию микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus (ГФ XI, вып. 2, с. 197).

В 1 г капсул доксициклина гидрохлорида 0,1 г и 0,2 г допускается не более 100 дрожжевых и плесневых грибов (суммарно); в 1 г капсул доксициклина гидрохлорида 0,05 г допускается не более 50 дрожжевых и плесневых грибов (суммарно).

Изменение к ГФ XI, вып. 2, с. 19. Не допускается наличие бактерий семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus.

Приготовление суспензии для определения общего числа грибов проводится в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 195. Из полученной суспензии 1:10 (3 г капсул доксициклина гидрохлорида + 30 мл буферного раствора) производят посев на чашки Петри в среде N 2. Время инкубирования 5 суток при температуре 2025° С (ГФ ХI, вып. 2, с. 193-200).

Определение однородности дозирования. Испытание проводят для капсул с содержанием доксициклина гидрохлорида 0,05 г в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 143.

Содержание действующего вещества не должно отклоняться от номинального более чем на ±15%.

Количественное определение.

растертого содержимого капсул определяют методом диффузии в агар с тест - микробом Bacillus subtilis вариант Л2 по Государственному стандартному образцу доксициклина гидрохлорида, ГФ XI, вып. 2, с. 202, 210.

Содержание доксициклина гидрохлорида в одной капсуле в пересчетё на среднюю массу содержимого капсулы должно быть не менее 90% и не более 110% от количества, указанного на этикетке.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Срок годности 4 года.

Антибиотик.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

СПЕЦИФИКАЦИЯ

ПОКАЗАТЕЛИ МЕТОДЫ НОРМЫ

Средняя масса ГФ XI, вып 2, ст. От 0,522 до 0,638 г – Отклонение в массе ГФ XI, вып 2, ст. 10% содержимого каждой 143.

капсулы Подлинность Спектрофотометрия Положительная Однородность Спектрофотометрия 15% от среднего Растворение Микробиологическая ГФ XI, вып. 2, ст. Категория 3 г Количественное Кислотно-основное Капсула А: кислоты определение титрование ацетилсалициловой от Упаковка Маркировка Транспортирование ГОСТ 17768- Хранение Капсула А:

O H OH OH

Вспомогательных веществ

OH OH H OH O

Вспомогательных веществ (сахар, крахмал, тальк, кальций до получения капсулы Описание. Капсулы А твердые желатиновые № 0 (окрашенные пищевыми красителями в желтый или другие цвета). По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 143.

Содержимое капсул порошок или гранулы зеленовато-желтого цвета.

Капсулы Б твердые желатиновые № 0 белого цвета. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып.2, с. 14З. Содержимое капсул порошок или гранулы белого цвета.

Средняя масса содержимого капсулы. Определение средней массы проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып.2, с. 143.

Отклонение массы каждой не открытой капсулы должно быть не более 10% от средней массы капсулы с содержимым.

Отклонение массы содержимого каждой капсулы от средней массы не должно превышать 10% и составляет: капсулы А 0,5220,638 г, капсулы Б 0,3420,418 г.

Подлинность. К 0,05 г содержимого капсул прибавляют 0,2 мл раствора формальдегида в концентрированной кислоте серной (реактив Марки) и слегка нагревают; появляется красное окрашивание (кислота ацетилсалициловая).

0,05 г содержимого капсул растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора серебра нитрата; появляется темный осадок (кислота аскорбиновая).

Подлинность рутина устанавливается при количественном определении.

Однородность дозирования рутина. Анализ проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Содержимое одной капсулы количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 15 мл 95% этанола и растворяют при нагревании на водяной бане. Охлаждают и далее проводят определение, как указано в разделе «Количественное определение».

Содержание рутина в каждой капсуле, подвергнутой испытанию, должно отвечать требованиям ГФ XI изд., вып. 2, с. 154.

Растворение. Проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 154, используя прибор типа «Вращающаяся корзинка».

Среда растворения вода очищенная, объем среды растворения 1000 мл, скорость вращения корзинки 100 об/мин, время растворения 45 мин.

Для испытания в корзинку помещают 1 капсулу.

Через 45 мин из центра сосуда для растворения отбирают мл.

Кислота ацетилсалициловая, кислота аскорбиновая. 250 мл полученного раствора взбалтывают с 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину этанола и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида с индикатором фенолфталеином (V).

2. Кислота аскорбиновая. К оттитрованной по п.1 жидкости прибавляют 1 мл крахмала и титруют 0,1 моль/л раствором йода до синего окрашивания (V1).

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,0088 г кислоты аскорбиновой.

Содержание кислоты аскорбиновой (X), высвободившейся из одной капсулы, в процентах вычисляют по формуле:

V1 объем 0,1 моль/л раствора йода, израсходованный на титрование, в мл;

250 объем раствора препарата, взятый на титрование, в мл;

а масса кислоты аскорбиновой, указанная в разделе «Состав на одну капсулу», в г.

Количество кислоты аскорбиновой, перешедшее в раствор через 45 мин, должно быть не менее 75% от количества, указанного в разделе «Состав».

Содержание кислоты ацетилсалициловой (X), высвободившейся из одной капсулы, в процентах, вычисляют по формуле:

где V объем 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, израсходованный на титрование суммы кислот, в мл;

V1 объем 0,1 моль/л раствора йода, израсходованный на титрование кислоты аскорбиновой, в мл;

250 объем раствора препарата, взятый на титрование, в мл;

1000 объем среды растворения, в мл;

а масса кислоты ацетилсалициловой, указанная в разделе «Состав на одну капсулу», в г.

Количество кислоты ацетилсалициловой, перешедшее в раствор через 45 мин., должно быть не менее 75% от количества, указанного в разделе «Состав».

Количественное определение.

1. Кислота ацетилсалициловая, кислота аскорбиновая.

Около 0,1 г (точная масса) смеси содержимого капсул взбалтывают с 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину этанола и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида с индикатором фенолфталеином (V мл).

2.Кислота аскорбиновая. К оттитрованной по п. 1 жидкости прибавляют 1 мл раствора крахмала и титруют 0,1 моль/л раствором йода до синего окрашивания (V1 мл).

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,0088 г кислоты аскорбиновой.

Содержание кислоты аскорбиновой в одной капсуле должно быть от 0,27 до 0,33 г.

3. Кислота ацетилсалициловая. Содержание кислоты ацетилсалициловой (X) в одной капсуле в граммах вычисляют по формуле:

а масса навески препарата, взятой для титрования суммы компонентов, в г;

b средняя масса содержимого капсул, в г.

Содержание кислоты ацетилсалициловой в одной капсуле должно быть от 0,225 г до 0,275 г, считая на среднюю массу содержимого одной капсулы.

4. Рутин. Около 0,26 г содержимого капсул (точная масса) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 15 мл 95% этанола и растворяют при нагревании на водяной бане.

Охлаждают, доводят объем раствора этанолом до метки. 1 мл раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят этанолом до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 363 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве раствора сравнения используют 95% этанол.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) рутина.

Содержание рутина в граммах (А) вычисляют по формуле:

D1 оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 оптическая плотность раствора РСО;

a0 навеска РСО рутина, в г;

а навеска препарата, в г;

b средняя масса капсулы, в г.

Содержание С27Н30О16 ЗН2О (рутина) должно быть от 0,018 до 0,022 г, считая на среднюю массу одной капсулы.

Примечание. Приготовление раствора РСО рутина 0, г (точная масса) рутина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл 95% этанола и растворяют при нагревании на водяной бане. Охлаждают, доводят раствор этанолом до метки (раствор А). Срок годности раствора 14 суток.

вместимостью 50 мл и доводят объем раствора этанолом до Раствор Б должен быть свежеприготовленным.

Подлинность. К содержимому белой капсулы прибавляют 0, концентрированной; появляется ярко-оранжевое окрашивание; затем прибавляют 0,2 мл воды, 1,5 мл хлороформа, взбалтывают и фильтруют, хлороформный слой должен быть желтого цвета (димедрол).

К 0,12 г содержимого капсул прибавляют 3 мл воды, взбалтывают в течение 1 мин, прибавляют 2 мл кислоты хлороводородной и нагревают в течение 2 мин на кипящей водяной бане. Ощущается запах серы диоксида. После охлаждения прибавляют 1 мл концентрированного раствора железа (III) хлорида.

Появляется вишневое окрашивание (анальгин).

Крупинка порошка содержимого капсул, смоченная кислотой хлороводородной и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в кирпично-красный цвет (кальций-ион).

Однородность дозирования димедрола. Содержимое одной капсулы тщательно переносят в колбу вместимостью 50 мл. Затем прибавляют 0,1 мл раствора бромфенолового синего и по каплям кислоту уксусную разведенную до получения зеленоватожелтоватого окрашивания, после чего титруют 0,01 моль/л раствором серебра нитрата до сине-фиолетового окрашивания осадка.

1 мл 0,01 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,002918 г димедрола.

Содержание димедрола (X) в одной капсуле в граммах вычисляют по формуле:

V объем 0,01 моль/л раствора серебра нитрата, израсходованный на титрование содержимого одной капсулы, мл.

Содержание димедрола в каждой капсуле, подвергнутой испытанию, должно отвечать требованиям ГФ XI, изд. 2, с. 156.

Посторонние примеси. Около 0,60 г (точная масса) порошка содержимого капсул помещают в колбу с притертой пробкой вместимостью 50 мл, прибавляют пипеткой 25 мл хлороформа безводного, встряхивают в течение 5 мин и фильтруют через бумажный фильтр с синей полосой, предварительно смоченный хлороформом безводным. Первые порции фильтрата отбрасывают.

0,01 мл (200 мкг) полученного фильтрата наносят на линию старта пластинки «Силуфол» УФ254 размером 7,515 см. Рядом в качестве свидетеля наносят 0,005 мл (1 мкг) 0,02% раствора 4-аминоантипирина в хлороформе. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 5 мин, затем помещают в камеру со смесью растворителей: хлороформ-метанол (9:1) и хроматографируют восходящим методом.

Когда фронт растворителей дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

На хроматограмме испытуемого образца пятно примеси не должно превышать пятна свидетеля по величине и интенсивности свечения (0,5%). Допускается слабозаметное пятно на старте.

Примечание. Приготовление раствора свидетеля. 0,01 г (точная масса) 4-амино-антипирина (ТУ 6-09-3948-75) растворяют в мерной колбе вместимостью 50 мл в хлороформе и доводят объем раствора хлороформом до метки. Раствор тщательно перемешивают и используют свежеприготовленным.

Количественное определение.

1. Димедрол. Около 1,28 г (точная масса) смеси содержимого капсул взбалтывают с 10 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора бромфенолового синего и по каплям кислоту уксусную разведенную до получения зеленовато-желтоватого окрашивания, после чего титруют 0,01 моль/л раствором серебра нитрата до сине-фиолетового окрашивания осадка (V, мл).

1 мл 0,01 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,002918 г димедрола.

Содержание димедрола (X) в одной капсуле в граммах вычисляют по формуле:

V объем моль/л раствора серебра нитрата, израсходованный на титрование, в мл;

b средняя масса содержимого капсулы, в г;

а масса навески препарата, взятая на титрование, в г.

Содержание димедрола в одной капсуле должно быть от 0,016 г до 0,024 г, считая на среднюю массу одной капсулы.

2. Анальгин. Около 0,5 г (точная масса) тщательно растертого содержимого капсул помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл воды и взбалтывают в течение 1 мин, затем доводят объем раствора 95% этанолом до метки. Тщательно перемешивают и фильтруют. 25 мл фильтрата вносят в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5 мл 0,01 моль/л раствора кислоты хлороводородной и титруют 0,1 моль/л раствором йода до появления желтой окраски раствора, не исчезающей в течение 30 с.

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,01757 г анальгина, которого должно быть от 0,225 г до 0,275 г, считая на среднюю массу содержимого одной капсулы.

3. Кальция глюконат. Около 0,4 г содержимого капсулы (точная масса) растворяют при подогревании в 20 мл воды. По охлаждении добавляют 10 мл аммиачного буферного раствора, около 0,1 г индикаторной смеси или 0,3 мл раствора кислотного хром темносинего и титруют 0,05 моль/л раствором трилона Б до синефиолетового окрашивания.

1 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б соответствует 0,02242 г С12Н32СаО Н2О, которого должно быть от 0,09 до 0,11 г в пересчете на среднюю массу содержимого капсулы.

Микробиологическая чистота. Капсулы должны отвечать требованиям ГФ XI изд., вып.2, с. 193 и Изменения от 28.12.95 г., категория 3 г, для веществ, не обладающих антимикробным действием (не более 1000 аэробных бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов в 1 г; при отсутствии Escherichia coli, Salmonella;

не более 100 других кишечных бактерий).

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Срок годности 2 года.

Комбинированный препарат для устранения симптомов гриппа. Анальгетик-антипиретик.

4.2. Мягкие лекарственные формы Классификация мягких лекарственных форм - Мази (unguenta) – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, рану или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных.

- Суппозитории (suppositoria свечи) – твердая при комнатной температуре и расплавляющаяся или растворяющаяся при температуре тела дозированная лекарственная форма.

- Пилюли – дозированная лекарственная форма в виде шариков (pila – мяч), изготовленных из однородной массы.

Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, рану или слизистые оболочки. Мази состоят из основы и одного или нескольких лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В состав мазей могут входить стабилизаторы, поверхностно-активные вещества, консерванты и другие вспомогательные вещества. Несмотря на то, что мази относятся к древнейшим лекарственным формам, о которых упоминается в трудах Гиппократа, они сохранили свое значение до настоящего времени.

Мази широко применяются в различных областях медицины:

оториноларингологической, хирургической, проктологической, гинекологической практике. Их также используют как средства защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий (органических растворителей, кислот, щелочей), с косметическими целями (для удаления пигментных пятен, улучшения питания кожи).

Лечебное воздействие мазей определяется главным образом лекарственными веществами, входящими в их состав. В настоящее время в форме мазей выписывают лекарственные вещества, относящиеся практически ко всем фармакологическим группам:

антисептики, местные антисептики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики.

Основы для мазей отличаются большим разнообразием и способны оказывать влияние на фармакокинетику лекарственных веществ.

Требования, предъявляемые к мазям, обусловлены как способом их применения, так и сложностью состава этой лекарственной формы. Мази должны иметь мягкую консистенцию, которая обеспечивала бы удобство нанесения на кожу и слизистые оболочки и образование на поверхности сплошной ровной пленки. Для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе мази. Кроме того, мази должны быть стабильны, не содержать механических включений. Их состав не должен изменяться при применении и хранении. Концентрации лекарственных веществ и масса мази должны соответствовать выписанным в рецепте.

Сложность химического контроля мазей в условиях аптек, отсутствие адекватных методик определения технологических показателей качества, опасность вторичного инфицирования воспаленной кожи и слизистой оболочки налагают на провизоратехнолога особую ответственность за обеспечение перечисленных требований, а следовательно, и высокого качества мазей.

1. По характеру действия мази делятся на две группы:

- Мази, оказывающие местное (локальное) действие непосредственно на верхний слой эпидермиса кожи или поверхность слизистой оболочки. Примерами могут служить мази: дерматоловая, цинковая, ксероформная, применяемые при лечении дерматитов, экзем и других заболеваний кожи.

- Мази резорбтивного действия, глубоко проникающие в кожу или слизистую оболочку, достигающие кровяного русла и лимфы и оказывающие общее действие на весь организм или на отдельные органы. Примером такого рода мазей является мазь «Нитронг». Она содержит 2% масляный раствор нитроглицерина и применяется для профилактики приступов стенокардии.

2. С точки зрения технологии наибольшее значение имеет классификация, в основу которой положен тип дисперсной системы, образованной лекарственными веществами и основой. Согласно этой классификации, различают гомогенные и гетерогенные мази.

- Гомогенные мази характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой.

В таких мазях лекарственные вещества распределены в основе по типу раствора, т.е. доведены до молекулярной или мицеллярной дисперсности. В зависимости от способа получения это могут быть мази-сплавы, мази-растворы и мази экстракционные.

- Гетерогенные мази характеризуются наличием межфазной поверхности между лекарственными веществами и основой. В зависимости от характера распределения лекарственных веществ в основе гетерогенные мази делятся на: суспензионные, эмульсионные и комбинированные.

3. По физико-химическим признакам:

- однофазные;

- двухфазные;

- многофазные.

4. В зависимости от консистентных свойств:

- собственно мази;

- линименты.

Основы обеспечивают необходимую массу мази и, соответственно, надлежащую концентрацию лекарственных веществ, мягкую консистенцию, оказывают существенное влияние на стабильность мазей.

Мягкая консистенция необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки. Химическая инертность основ гарантирует отсутствие взаимодействия с лекарственными веществами, изменения под действием внешних факторов (воздух, свет, влага, температура) и, следовательно, обеспечивает стабильность мази. Отсутствие аллергизирующего, раздражающего и сенсибилизирующего действия мазей во многом зависит от биологической безвредности основ.

Известно несколько классификаций основ для мазей: по физикохимическим свойствам, химическому составу, источникам получения.

Наиболее целесообразной является классификация, принцип построения которой имеет решающее значение для способа изготовления мази. Это степень родства свойств лекарственных веществ и основ, возможность растворения лекарственных веществ в основе.

В соответствии с этим принципом все мазевые основы делят на три группы: липофильные, гидрофильные, липофильногидрофильные основы.

- Липофильные основы – это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярко выраженную гидрофобность. В группу липофильных основ входят жиры, масла растительные, воска, углеводороды (вазелин, петролат, парафин, церезин), силиконовые основы (эсилон-аэросильная основа).

- Гидрофильные основы. Характерной особенностью этих основ является способность растворяться в воде или практически неограниченно смешиваться с ней. Некоторые из этих основ образуют на коже упругие пленки. Гидрофильные основы не оставляют жирных следов и легко смываются с кожи и белья.

Недостатком водосодержащих гидрофильных основ является малая устойчивость к микробной контаминации.

высокомолекулярных углеводов и белков, синтетических ВМС, неорганических веществ.

- Липофильно-гидрофильные основы. Это различные по составу искусственно созданные композиции, обладающие как липофильными, так и гидрофильными свойствами. В них можно легко вводить как водо-, так и жирорастворимые вещества, водные растворы лекарственных веществ. Эти основы не препятствуют газои теплообмену кожных покровов, поддерживают ее водный баланс, обладают хорошими консистентными свойствами.

Характеристика лекарственных средств Характер прибавленных веществ может быть очень разнообразен.

Соединения тяжелых металлов, нерастворимые в мазевых основах и в воде, но растворимые в разведенных кислотах (цинка оксид, основной нитрат висмута и т. д.).

Нерастворимые в воде, в мазевых основах и в кислотах (каолин, тальк и др.).

Нерастворимые в мазевых основах, но растворимые в воде (ихтиол, борная кислота, йодид калия и др.).

Растворимые в мазевых основах и спирте, но нерастворимые в воде (ментол, камфора и др.).

Нерастворимые в воде, в мазевых основах и кислотах вещества можно обнаружить качественно и определить количественно, извлекая мазевые основы органическими растворителями.

Вещества, нерастворимые в мазевых основах и в воде, но растворимые в кислотах, для качественных испытаний отделяют органическими растворителями, извлекающими мазевую основу. Для количественного определения можно пользоваться разведенными кислотами. Навеску мази обрабатывают разведенной кислотой при нагревании на водяной бане, при этом жировое вещество расплавляется и всплывает на поверхность кислой жидкости, в которой растворяются составные части мази. Кислую жидкость после охлаждения отделяют и исследуют.

Нерастворимые в мазевых основах, но растворимые в воде вещества извлекают многократно горячей водой.

Вещества, растворимые в мазевых основах и в воде, также можно извлекать водой; летучие с водяным паром, например фенол или хлоралгидрат, можно, кроме того, отгонять с водяным паром и определять в отгоне.

Растворимые в мазевых основах, но нерастворимые в воде вещества можно, если они летучи с водяным паром, отгонять и определять в отгоне или извлекать слабым спиртом.

Метод определения размера частиц лекарственных веществ в Размер частиц лекарственных веществ в мазях определяют на биологическом микроскопе, снабженном окулярным микрометром МОВ-1 при увеличении окуляра x15 и объектива x8. Цену деления окулярного микрометра выверяют по объект-микрометру для проходящего света (ОМП). Пробу мази отбирают, как указано в статье (Отбор проб лекарственных средств), и она должна составлять не менее 5 г. Если концентрация лекарственных веществ в мазях превышает 10%, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10% и перемешивают. При отборе проб следует избегать измельчения частиц.

Методика определения. Из средней пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла.

Другая сторона предметного стекла обработана следующим образом:

на середине его алмазом или каким-нибудь другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями.

Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1% раствора Судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа вода/масло или 0,15% раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа масло/вода и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (2424 мм), фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в 4 полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата.

Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает норму, указанную в частных статьях.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Unguentum Streptocidi 10% Мазь стрептоцидовая 10% Состав:

Cтрептоцид Описание. Мазь белого или светло-желтого цвета.

Подлинность. 0,03 г препарата нагревают с 10 мл 0,01 моль/л раствора натрия гидроксида на кипящей водяной бане при взбалтывании в течение 5 мин. По охлаждении раствор фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора 0, моль/л раствором натрия гидроксида до метки. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора в области от 220 до 350 нм имеет максимум поглощения при 251±2 нм.

0,15 г препарата нагревают с 10 мл 1 моль/л раствора кислоты хлороводородной на кипящей водяной бане при взбалтывании в течение 5 мин. По охлаждении раствор фильтруют в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора этой же кислотой до метки. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора в области от 220 до 350 нм имеет максимумы поглощения при 264±2 нм, 271±2 нм, минимумы поглощения при 241±2 нм, 268±2 нм и плечо от 257 до нм.

2,5 г препарата нагревают с 10 мл воды на кипящей водяной бане при взбалтывании в течение 15 мин и по охлаждении фильтруют.

К 1 мл фильтрата прибавляют 1 мл воды, подкисленной 0,15 мл кислоты хлороводородной, полученный раствор дает характерную реакцию на первичные ароматические амины (ГФ XI, вып. I, с. 159).

Определение размера частиц. Не более 90 мкм (ГФ XI, вып. 2, с. 146).

Определение массы одной упаковки.

Три банки с препаратом взвешивают с точностью до 0,01 г.

Каждую банку освобождают от содержимого и вновь взвешивают.

Масса упаковки устанавливается как разность между массой лекарственного средства и массой тары, очищенной от содержимого.

Масса содержимого одной упаковки должна быть от 24 до 26 г.

Микробиологическая чистота.

соответствовать требованиям ГФXI, вып. 2, с.139.

Количественное определение. Около 1 г препарата (точная масса) помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 50 мл воды и нагревают при частом взбалтывании до полного расплавления основы. После охлаждения к раствору прибавляют 20 мл воды, 10 мл кислоты хлороводородной разведенной, 1,0 г калия бромида и при постоянном перемешивании титруют 0,1 моль/л раствором натрия нитрита, добавляя его вначале со скоростью 2 мл в мин, а в конце титрования (за 0,5 мл эквивалентного количества) 0,05 мл в мин.

В качестве индикатора используют 0,2 мл раствора тропеолина 00 и 0,1 мл раствора метиленового синего.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,01722 г С6H8N2O2S (стрептоцида), которого в препарате должно быть от 9, до 10,5%.

Хранение. В прохладном, защищенном от света месте.

Срок годности 5 лет.

Антибактериальное средство.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

мазь для наружного применения 5% Ацикловир Ацикловир Ацикловир мазь для наружного применения 5 % Описание Органолептический Однородная мазь белого спектрофотометрия и минимумов поглощения Размер частиц ГФХI, вьш.2, с. 145 Не более 60 мкм упаковки рН водного ГФ XI, вып. 1, с. От 5,0 до 7, извлечения (10% водная Потенциометричес суспензия) кий Посторонние Любая Сумма всех примесей Микробиологичес ГФ XI, вып. 2, с. Категория кая чистота 193, Изменение № определение Упаковка По 2, 3, 5 и 10 г в тубы алюминиевые.

Маркировка В соответствии с ФСП Хранение Список Б. В сухом защищенном от света месте Срок годности 4 года Описание. Однородная мазь белого цвета со слабым характерным запахом.

Подлинность. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора, приготовленного для количественного определения, должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора РСО ацикловира.

1 мл раствора А (раздел «Количественное определение») переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Ультрафиолетовые спектры поглощения полученного раствора и раствора РСО ацикловира в области от 220 до 320 нм должны иметь максимум, минимум и плечо при одних и тех же длинах волн.

Примечание. Приготовление раствора РСО ацикловира.

Около 0,05 г (точная масса) ацикловира (ФСП 42-0081-0182помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор используют свежеприготовленным.

Размер частиц. Не более 60 мкм (ГФ XI, вып. 2, с. 145).

Масса содержимого упаковки. В соответствии с требованиями ОСТ 64-492-85.

рН водного извлечения. От 5,0 до 7,0. 10 г мази помещают в колбу вместимостью 150200 мл, прибавляют 90 мл воды, предварительно нагретой до 5560°С, тщательно перемешивают.

После охлаждения полученную смесь фильтруют через бумажный складчатый фильтр типа «Ватман» или аналогичный и измеряют рН (потенциометрически; ГФ XI, вып. 1, с. 113).

Посторонние примеси. Определение содержания посторонних примесей проводят методом ВЭЖХ одновременно с количественным определением.

Пик примеси гуанина на хроматограмме испытуемого раствора идентифицируют по времени удерживания (раздел «Количественное определение, Примечание 3).

Содержание любой посторонней примеси в процентах (X) рассчитывают по формуле:

Si среднее значение площади пика i-й примеси;

Si сумма площадей всех пиков на хроматограмме.

Содержание гуанина должно быть не более 0,7%.

Содержание любой другой примеси не более 1,0%.

Суммарное содержание всех примесей должно быть не более 1,5%.

Микробиологическая чистота. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 193 и Изменения № 2.

Препарат в условиях испытания (разведение 1:10) не обладает антимикробным действием.

В 1 г препарата допускается наличие не более 100 аэробных бактерий и грибов (суммарно) при отсутствии Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus (категория 2).

Количественное определение. Около 2 г (точная масса) препарата помещают в пластмассовый стакан вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида и помещают на 15 мин на ультразвуковую баню. После растворения мази содержимое стакана переносят в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора водой, нагретой до 60-70°С, до метки, тщательно перемешивают, охлаждают, корректируют объем до 200 мл и фильтруют через бумажный складчатый фильтр типа «Ватман» или аналогичный, отбрасывая первые 50 мл фильтрата (раствор А). 20 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Последовательно, не менее 5 раз, хроматографируют по 10 мкл растворов препарата и РСО ацикловира в течение времени, в 2 раза превышающего время удерживания ацикловира.

Условия хроматографирования.

Температура колонки комнатная;

Подвижная фаза (ПФ) А 0,05 М раствор натрия Содержание ацикловира в 1 г мази в граммах (X) рассчитывают по формуле:

S1 средняя площадь пика ацикловира на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 средняя площадь пика ацикловира на хроматограмме раствора РСО;

а1 навеска препарата, в г;

а0 навеска РСО ацикловира, в г.

Содержание С8Н11N5O3 (ацикловира) в 1 г препарата должно быть от 0,045 до 0,055 г.

Примечание. 1. Приготовление раствора РСО ацикловира. Около 0,05 г (точная масса) ацикловира (ФСП 42-0081-0182-00) помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в 20 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида и доводят объем раствора водой до метки.

2. Приготовление элюентов для хроматографирования.

Элюент А. 7,8 г натрия дигидрофосфата (Flukа или аналогичный) помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 900 мл воды, устанавливают рН 3,5 с помощью кислоты ортофосфорной для ВЭЖХ и доводят объем перемешивают и фильтруют через фильтр «Nylon 66» с диаметром пор 0,45 мкм или аналогичный.

Элюент Б. Необходимое количество ацетонитрила для ВЭЖХ (Merck HPLC grade или аналогичный) помещают в сосуд для элюента. Элюенты дегазируют путем барботирования гелия в течение 0,5 ч с расходом газа 3. Проверка пригодности хроматографической системы.

Около 0,09 г (точная навеска) ацикловира (ФСП 42-0081и около 0,01 г (точная навеска) гуанина (Sigma) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 20 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Хроматографируют 10 мкл полученного раствора. Оценивают не менее 5 хроматограмм модельной Относительное стандартное отклонение (SR) рассчитывают по формуле:

N число вводов модельной смеси ГСО ацикловира и гуанина;

хi значение отдельного измерения площадей пиков;

х среднее значение площади пика.

Относительное стандартное отклонение должно быть не более 2,0%.

Коэффициент разделения (R) рассчитывают по формуле:

t1 время удерживания пика 1;

t2 время удерживания пика 2;

W1 ширина основания пика 1;

W2 ширина основания пика 2.

Коэффициент разделения пика ацикловира и пика гуанина должен быть не менее 1,4.

Фактор размывания зоны (Т) рассчитывают по формуле:

W0.05 ширина пика на 5% его высоты;

f расстояние от фронта пика до максимума на 5% его высоты.

Фактор размывания зоны пика ацикловира должен быть не более 2,0.

Число теоретических тарелок (М) рассчитывают по формуле:

t время удерживания пика ацикловира;

W ширина основания пика ацикловира.

Число теоретических тарелок должно быть не менее Относительное время удерживания гуанина по отношению к ацикловиру составляет 0,8.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25С.

Срок годности. 4 года.

Противовирусное средство.

4.2.2. Тема: «Анализ суппозиториев»

Суппозитории – твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в полости тела.

Различают суппозитории:

- Ректальные (свечи) – Suppositoria rektalia.

- Вагинальные – Suppositoria vaginalia.

- Палочки – Bacilli.

Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

Масса одного суппозитория должна находиться в пределах от до 4 г. Если масса не указана, то суппозиторий изготавливается массой 3 г. Масса суппозитория для детей должна быть от 0,5 до 1, Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) – globuli; яйцевидными (овули) – ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) – pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1, до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой не менее 4 г.

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г.

В качестве липофильных основ для изготовления суппозиториев применяют масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинского применения.

В качестве гидрофильных основ используют желатинноглицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов с различными молекулярными массами и другие вещества, разрешенные для медицинского применения. Желатинно-глицериновую основу изготавливают из желатина медицинского, глицерина и воды.

При изготовлении суппозиториев могут применяться бутилокситолуол, бутилоксианизол, лимонная кислота, эмульгатор № 1; эмульгатор Т-1, эмульгатор Т-2, твин-80, спирты шерстного воска, аэросил и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения.

Лекарственные вещества при необходимости измельчают, просеивают, смешивают с основой непосредственно или после растворения или растирания с небольшим количеством воды, глицерина, вазелинового масла или другого подходящего растворителя. Термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе непосредственно перед формованием суппозиториев.

Суппозитории готовят выливанием расплавленной массы в формы, выкатыванием или прессованием на специальном оборудовании. В качестве связующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный.

Суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения. Однородность определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений. На срезе допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Среднюю массу определяют взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01 г. Отклонение в массе суппозиториев не должно превышать 5% и только два суппозитория могут иметь отклонение 7,5%.

Для суппозиториев, изготовленных на липофильных основах, определяют температуру плавления по методу 2а (ГФ XI, вып.1, с.18), которая не должна превышать 37 по Цельсию, если нет других указаний в частных статьях. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной деформации согласно приложению. Время полной деформации должно быть не более 15 мин., если нет других указаний в частных статьях.

Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью 100 мл, содержащего 50 мл воды с t=37С. Сосуды через каждые 5 минут взбалтывают таким образом, чтобы жидкость и проба приобрели вращательные движения. Суппозиторий должен раствориться в течение 1 часа, если нет других указаний в частных статьях.

Упаковка. Суппозитории запечатывают в контурную упаковку из полимерных материалов, комбинированных материалов с алюминиевой фольгой и в другие упаковочные материалы, разрешённые для медицинского применения. На упаковках суппозиториев, изготовленных на полиэтиленоксидных основах, должно содержаться указание о необходимости увлажнения суппозиториев перед введением в полость тела.

Хранение. В сухом прохладном месте, если нет других указаний в частных статьях.

Определение времени полной деформации Определение времени полной деформации проводят в стеклянном приборе, состоящем из открытой с обеих сторон трубки с капиллярным переходом, стеклянного штока и металлического стержня массой 7,5 г и диаметром 2 мм.

Трубку с короткого конца закрывают пробкой и заполняют водой температурой 37С. Перед началом определения прибор помещают в сосуд с циркулирующей водой при температуре 37С.

Суппозиторий, предварительно выдержанный на льду в течение мин, вводят в трубку и закрепляют с помощью штока, затем тотчас на суппозиторий устанавливают металлический стержень и включают секундомер. Замеряют время от введения суппозитория в трубку до появления стержня внизу сужения трубки. Это время принимают за время полной деформации суппозитория.

а – стеклянный сосуд; б – термометр ГОСТ 215-57, цена деления 1С;

в – стеклянный шток; г – стеклянная трубка для проб;

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

hydrochlorido 0,02 г Свечи с папаверина гидрохлоридом 0,02 г Состав: папаверина гидрохлорид, основа – достаточное количество до получения свечи массой 1,15-1,35 г.

Описание. Свечи белого с желтоватым или кремоватым оттенком цвета. Торпедообразной формы. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 151.

Подлинность. Раствор, приготовленный для количественного определения (0,002% - раствор А), в области от 270 нм до 350 нм имеет максимумы поглощения при длинах волн 285±2 нм и 309±2 нм.

Раствор, полученный при разведении раствора А в четыре раза (0,0005%), имеет максимум поглощения при длине волны 251±2 нм.

Одну свечу помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл воды, нагревают на водяной бане до расплавления, тщательно взбалтывают, охлаждают до застывания основы и водный слой фильтруют. 2 мл фильтрата помещают в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 8 капель кислоты азотной концентрированной; появляется желтое окрашивание, которое при нагревании переходит в оранжево-красное (папаверин).

2 мл фильтрата дают характерную реакцию на хлориды (ГФ XI, вып. 1, с. 159).

Температура плавления не выше 370С (ГФ XI, вып. I, с. 16, метод 2 б, при этом пробирку, в которую погружают капилляры, заполняют водой).

Микробиологическая чистота. Препарат должен выдерживать требования ГФ XI, вып. 2, с 193 и изменения № 1 к ГФ XI, кат. 4. От каждой серии препарата отбирают среднюю пробу не менее 10 г, состоящую из разных разовых проб, взятых из 10 упаковок. 10 г образца переносят в стерильную колбу, содержащую 100 мл стерильного фосфатного буферного раствора с рН 7,0 с 2,5% твина- и стеклянными бусами диаметром 5-6 мм. Смесь нагревают на водяной бане до температуры не более 42С, встряхивают до образования гомогенной эмульсии.

Полученное разведение 1:10 используют для количественного определения грибов, для обнаружения бактерий семейства Enterobacteriacaea, Pseudomonas aeruginosa, Staphyljcoccus aureus.

Разведение препарата 1:50 используют для количественного определения аэробных бактерий.

Определение проводят в соответствии с ГФ XI, изд., вып. 2, с.

193 и изменением 1, категория 4.

Определение средней массы свечи. В соответствии с ГФ XI, вып. 2, с. 151. Средняя масса свечи должна быть 1,15 г до 1,35 г.

Количественное определение. Одну свечу помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 25 мл 0, моль/л раствора кислоты хлороводородной, нагревают на водяной бане до расплавления, взбалтывают в течение 3 мин при периодическом подогревании, затем охлаждают на льду и фильтруют через плотный бумажный фильтр в мерную колбу вместимостью мл. Таким же образом извлечение повторяют еще раз.

Колбу с оставшейся массой промывают 25 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной, присоединяя промывные воды к основному фильтрату. Объем раствора в колбе доводят до метки 0, моль/л раствором кислоты хлороводородной. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора той же кислотой до метки.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 309 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца РСО папаверина гидрохлорида.

В качестве раствора сравнения применяют 0,1 моль/л раствор кислоты хлороводородной.

Содержание папаверина гидрохлорида в одной свече в граммах (X) вычисляют по формуле:

D1 – оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 – оптическая плотность раствора РСО папаверина гидрохлорида;

а0 – навеска папаверина гидрохлорида, в г.

Содержание С20Н21NО4•HCl (папаверина гидрохлорида) в одной свече должно быть от 0,018 г до 0,022 г (по среднему результату трех параллельных определений).

Примечание. Приготовление раствора РСО папаверина гидрохлорида. Около 0,05 г (точная масса) папаверина гидрохлорида (ФС 42-3149-95) растворяют в 0,1 моль/л растворе кислоты хлороводородной в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 2 мл раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора той же Однородность дозирования.

испытанию, отбирают 30 свечей. В каждой из 10 свечей определяют количественное содержание папаверина гидрохлорида (см.

количественное определение). Содержание лекарственного вещества в одной свече может отклоняться не более чем на ±15% от среднего содержания и ни в одной свече не должно превышать ±25%. Если из 10 испытанных свечей в 2 свечах отклонение содержания лекарственных веществ превысит ±15% от среднего, определяют содержание лекарственных веществ в каждой из оставшихся свечей. Отклонение в содержании лекарственных веществ ни в одной из свечей не должно превышать более чем ±15% от среднего.

Хранение. Список Б. В сухом прохладном, защищенном от света месте.

Спазмолитическое средство.

4.3. Газообразные лекарственные формы Аэрозоли лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газавытеснителя (пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном.

Препараты из аэрозольной упаковки получают в виде диспергированных в газовой среде жидких и твердых частиц, пен и пленок. Они предназначаются для ингаляций, нанесения на кожный покров, введения в полости тела.

Аэрозоли представляют собой двухфазные (газ и жидкость) или трехфазные (газ, жидкость и твердое вещество или жидкость) системы, в которых лекарственные и вспомогательные вещества могут находиться в растворенном, эмульгированном или суспендированном виде.

Для приготовления аэрозолей применяют вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению и указанные в частных статьях. К ним относятся растворители, пропелленты, поверхностно-активные вещества, пленкообразователи, корригенты, консерванты, антиоксиданты.

В качестве пропеллентов применяют сжиженные (хладоны и их смеси) и сжатые (азот, углекислый газ и др.) газы, приведенные в частных статьях. Предельно допустимое давление в баллоне при 20°С должно быть не выше 0,8 МПА (8 кгс/см2).

В качестве растворителей применяют воду, спирт этиловый, жирные масла растительного и животного происхождения, минеральные масла, а также глицерин, этилацетат, хлористый этил, пропиленгликоль, димексид, полиэтиленоксиды с различными молекулярными массами, полисилоксановые соединения, этилцеллюлозу и др.

В качестве поверхностно-активных веществ применяют твин-80, спен-80, пентол, препарат ОС-20, эмульсионные воски, эмульгатор № 1, эмульгатор Т-2, спирты синтетические жирные первичные, триэтаноламиновые соли высших жирных кислот, олеиновую кислоту и др.

В качестве пленкообразователей используют производные целлюлозы, акриловой кислоты и др.

В качестве корригентов применяют сахар, лимонную кислоту, сорбит, эфирные масла, тимол, ментол; в качестве консервантов нипагин, пропиловый эфир п-оксибензойной кислоты, сорбиновую и бензойную кислоты, бензоат натрия, этоний, катамин АБ и др.; в качестве антиоксидантов бутилокситолуол, бутилоксианизол, витамин Е, лимонную кислоту, трилон Б и др.

Для проверки качества аэрозолей отбирают от первой упаковок по 15 упаковок, а от каждой последующей по 2 упаковки, но не менее 25 от серии.

Проверка качества аэрозолей по каждому пункту частных статей производится не менее чем по 3 образцам. При получении неудовлетворительных результатов испытания хотя бы по одному показателю производится повторное испытание удвоенного количества образцов той же серии по показателю, который не соответствовал требованиям частной статьи. При получении неудовлетворительных результатов серия бракуется.

1. Измерение давления. Баллоны выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч и манометром (класс точности 2,5) измеряют давление внутри баллона, которое должно соответствовать требованиям частной статьи. Контроль давления осуществляется только для аэрозолей, в которых пропеллентами служат сжатые газы.

2. Проверка упаковки на герметичность. Аэрозольный баллон без колпачка и распылителя или насадки полностью погружают в водяную баню при температуре 45±5°С не менее чем на 15 мин и не более чем на 30 мин для стеклянного баллона и не менее чем на мин и не более чем на 20 мин для металлического. Толщина слоя воды над штоком клапана должна быть не менее 1 см. Не должно наблюдаться выделение пузырьков газа.

3. Определение средней массы препарата в одной дозе (проводят для дозированных аэрозолей). При комнатной температуре распылителем производят 5 нажатий на шток клапана и баллон с распылителем взвешивают (m2) с точностью до 0,01 г. Затем нажимают несколько раз (от 5 до 20) с интервалами между нажатиями 1015 с и вновь взвешивают (m3).

Среднюю массу одной дозы в граммах (m) вычисляют по формуле:

n число нажатий, указанное в частной статье.

Отклонения в дозе допускаются не более ±20%, если нет других указаний в частных статьях.

4. Определение процента выхода содержимого упаковки.

Проводят при комнатной температуре. Баллон взвешивают с точностью до 0,01 г (m1). Нажатием на распылитель или насадку из баллона удаляют содержимое и взвешивают (m4). Выход содержимого в процентах (X) вычисляют по формуле:

m5 масса содержимого, указанная на баллоне.

Процент выхода содержимого баллона, а также другие показатели, характеризующие качество препарата, должны быть указаны в частных статьях.

Определение величины частиц ингаляционных аэрозолей для введения в бронхи и легкие проводят микроскопически. Методики определения и требования к размеру частиц должны быть указаны в частных статьях. В общем случае диаметр большинства единичных частиц не должен превышать 510 мкм. Допускаются единичные частицы более 10 мкм.

При количественном определении действующих веществ отклонение их содержания от прописи не должно превышать ±15%, если нет других указаний в частных статьях.

Упаковка. В металлических или стеклянных баллонах с защитным полимерным покрытием с клапанами дозирующими или непрерывного действия, снабженными распылителями или насадками соответствующих типов и предохранительными колпачками.

Маркировка. На баллоне и пачке указывают условия хранения и предупредительные надписи: «Хранить вдали от отопительной системы и прямых солнечных лучей», «Баллон не вскрывать», «Предохранять от падений и ударов», «Беречь от детей» и др., «Применять по назначению врача», регистрационное удостоверение, номер серии, срок годности, цену, а также другие надписи, предусмотренные в частных статьях.

Хранение. При температуре от 0 до 35°С, если нет других указаний в частных статьях.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Ингалипт Состав на один баллон:

Стрептоцид растворимый Описание. Прозрачная жидкость от светло-желтого до темножелтого цвета, находящаяся в баллоне с клапаном непрерывного действия под давлением сжатого газа. Препарат при выходе из баллона образует струю с характерным запахом тимола и ментола.

Отбор проб для реакций на подлинность и количественного определения. С аэрозольного баллона снимают предохранительный колпачок, на шток клапана надевают распылитель и нажатием на него до упора пальцем выдавливают около 30 мл препарата.

Подлинность. Стрептоцид растворимый. К 0,5 мл препарата прибавляют 10 мл воды, затем последовательно прибавляют 1 мл 3% раствора водорода пероксида и 1 мл раствора железа (III) хлорида;

появляется бурое окрашивание, переходящее в темно-красное.

Норсульфазол-натрий. 1 мл препарата взбалтывают с 3 мл 0, моль/л раствора натрия гидроксида в течение 2 минут, затем прибавляют 1 мл раствора меди (II) сульфата; образуется осадок грязно-фиолетового цвета.

Тимол. 20 мл препарата помещают в делительную воронку, прибавляют 50 мл эфира и взбалтывают в течение 5 минут. Эфир отгоняют. Остаток переносят в фарфоровую чашку, растворяют в мл кислоты уксусной ледяной, прибавляют 0,2 мл кислоты серной концентрированной; появляется красное окрашивание (тимол).

Испытание аэрозольной упаковки. Проводится по каждому пункту не менее чем по 3 образцам.

1. Проверка упаковки на герметичность. Испытание проводят в соответствии с требованиями ГФ ХI, вып. 2, с. 137.

2. Измерение давления. Испытания проводят в соответствии с требованиями ГФ ХI, вып. 2, с. 137.

Давление сжатого газа должно быть от 0,55 до 0,80 МПа.

3. Определение процента выхода содержимого упаковки.

Испытания проводят в соответствии с требованиями ГФ ХI, вып. 2, с.

137.

Выход препарата из аэрозольного баллона должен быть не менее 95% от количества, указанного на этикетке.

Отбор проб. 1. Для проверки продукции по внешнему виду, оформлению и маркировке, наружному осмотру подвергают среднюю пробу в размере 5% упаковок от партии. При наличии в просмотренном количестве свыше 3% продукции, не соответствующей требованиям настоящей ФС по указанным показателям, вся партия бракуется. При наличии 3% и менее – бракуется только фактически обнаруженное дефектное количество продукции.

2. Отбор проб для проверки продукции по качеству проводят в соответствии с требованиями ГФ ХI, вып. 2, с. 136.

Микробиологическая чистота. Выдерживает требования, указанные в ГФ ХI, вып. 2, с. 193.

В препарате «Ингалипт» два лекарственных вещества, принадлежащих к одной химической группе, количественно определяют в одной навеске с помощью дифференциальной спектрофотометрии.

Количественное определение. Стрептоцид-растворимый и норсульфазол-натрий. 2 мл препарата и 2 мл раствора рабочих стандартных образцов (РСО) норсульфазола и стрептоцида растворимого помещают в мерные колбы вместимостью соответственно 200 и 100 мл, доводят объем растворов водой до метки и перемешивают.

По 2 мл каждого из полученных растворов переносят в мерные колбы вместимостью 100 мл, прибавляют по 1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной, доводят объемы растворов водой до метки и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность полученных растворов на спекфофотометре при длинах волн 268 и 291 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве раствора сравнения используют воду.

Содержание норсульфазола-натрия и стрептоцида растворимого в баллоне в граммах вычисляют по формулам:

X НОРСУЛЬФАЗОЛ Na ( г /1баллон) (1,1270) 268 1, X СТРЕПТОЦИД РАСТВ.( г /1баллон) 1,6935 268 (0,9435) 291, где:

D1 оптическая плотность испытуемого раствора при соответствующих длинах волн;

D0 оптическая плотность раствора стандартного образца при соответствующих длинах волн;

(- 1,1270), 1,8770, 1,6935, (- 0,9435) расчетные коэффициенты.

Содержание С9Н8N3NaO2S2 6HO (норсульфазол-натрий) и С7Н9N2NaO5S2 (стрептоцида растворимого) должно быть каждого от 0,675 до 0,825 г.

образцов. 0,4140 г норсульфазола (точная масса), высушенного до постоянной массы при температуре вместимостью 50 мл, и взбалтывают до растворения.

0,6250 г (точная масса) стрептоцида растворимого, высушенного до постоянной массы при температуре 100°С, количественно переносят 20 мл воды в ту же мерную колбу вместимостью 50 мл взбалтывают до растворения, доводят объем водой до метки и Срок годности раствора в защищенном от света Хранение. При температуре от +3 до + 35С.

Срок годности. 1 год (предельный).

Антисептическое и противовоспалительное средство.

Вопросы контроля самоподготовки Анализ лекарственных фом аптечного производства 1. Какой приказ регламентирует внутриаптечный контроль качества лекарственных средств?

2. Дайте характеристику видам контроля в процессе и после приготовления лекарственных средств в условиях аптеки.

3. Какие лекарственные формы подвергаются качественному анализу, а какие полному химическому анализу?

4. Приведите классификацию лекарственных форм:

а) по агрегатному состоянию;

б) по количеству компонентов.

5.Приведите общую схему анализа сложных лекарственных форм в условиях аптеки.

6. Приведите анализ многокомпонентных лекарственных форм (на примере):

7. Перечислите особенности анализа:

а) жидких лекарственных форм (микстуры, капли, инъекционные растворы);

б) твердых лекарственных форм (порошки).

8. Дайте характеристику качественному экспресс-анализу.

9. Охарактеризуйте особенности количественного анализа лекарственных форм экспресс-методом.

10. Напишите формулы расчета содержания ингредиентов в твердой лекарственных формах при анализе:

а) объемным методом (прямое и обратное титрование);

в) методом рефрактометрии.

11. В каких случаях рассчитывается средний ориентировочный титр, и какие формулы для его расчета используются?

12. Каким приказом руководствуются при оценке качества лекарственных форм?

13. Объясните расчет массы (и объема) лекарственной формы, которую необходимо взять для количественного определения отдельных ингредиентов экспресс-методом.

16. Рассчитайте объем титранта, который пойдет на титрование ингредиента в сложной лекарственной форме.

17.Какие требования предъявляются к определению подлинности ингредиентов в сложных лекарственных формах, и чем они отличаются от испытания подлинности индивидуальных лекарственных веществ?

18.На чем основан выбор реакций для испытания подлинности ингредиентов, входящих в состав лекарственных форм?

19.Какие требования предъявляются к количественному анализу ингредиентов в сложных лекарственных формах?

20.На чем основан выбор методик количественного определения ингредиентов в сложных лекарственных формах?

21.Перечислите и поясните требования, предъявляемые к инъекционным растворам.

22.По каким параметрам проводится контроль качества инъекционных растворов: а) до стерилизации; б) после стерилизации? Объясните требования, предъявляемые к качеству.

Анализ лекарственных форм заводского производства 1. Дайте определение таблеткам как лекарственной форме. Каким образом проводят оценку внешнего вида таблеток?

2. Какие вещества кроме лекарственных, в каком количестве и с какой целью применяют при получении таблеток?

3. Какие требования предъявляются к качеству таблеток согласно 4. Поясните, каким образом определяют среднюю массу и оценивают качество таблетки по данному показателю?

5. Каково значение испытания таблеток по тестам «Распадаемость» и «Растворение»? Поясните, каким образом проводят эти испытания.

6. Укажите, какие методические приемы используются при определении подлинности и количественного содержания лекарственных веществ в таблетках.

7. Для каких таблеток и каким образом проводят испытание однородности дозирования?

8. По каким параметрам устанавливают неудовлетворительность таблеток?

1. Дайте определение мазям как лекарственной форме. Какие вещества кроме лекарственных входят в состав мазей?

2. Какие требования предъявляются к качеству мазей, и чем они обусловлены?

3. Приведите классификацию мазей.

4. Какие требования предъявляются к мазевым основам?

Приведите классификацию основ для мазей, укажите их достоинства и недостатки.

5. Укажите способы, применяемые для изолирования лекарственных веществ из основы. Чем обусловлен выбор того или иного способа?

6. Каким образом проводят определение размера частиц лекарственных веществ в мазях?

Тема: «Анализ суппозиториев»

1. Дайте определение суппозиториям как лекарственной форме.

Какие вещества кроме лекарственных входят в состав суппозиториев?

2. Какие вещества могут использоваться в качестве основы для суппозиториев? Приведите их классификацию.

3. По каким признакам проводят классификацию суппозиториев?

4. Какие требования предъявляются к качеству суппозиториев, и чем они обусловлены?

5. Поясните, каким образом определяют среднюю массу и оценивают качество суппозиториев по данному показателю?

6. Для каких суппозиториев и каким образом определяют температуру плавления? Как оценивают качество суппозиториев по данному показателю?

7. Как определяют время полной деформации суппозитория?

Объясните значение этого показателя для оценки качества суппозиториев.

8. Для каких суппозиториев и каким образом определяют время растворения? Как оценивают качество суппозиториев по данному показателю?

1. Дайте определение аэрозолям как лекарственной форме. Для чего предназначены аэрозоли?

2. Какие вещества кроме лекарственных и с какой целью входят в состав аэрозолей?

3. По каким показателям проводится оценка качества аэрозолей?

4. Каков объём выборки аэрозолей для проверки их качества?

5. На скольких образцах проводится проверка качества аэрозолей по каждому пункту частных статей? Каковы действия аналитика при получении неудовлетворительных результатов испытания?

6. Каким образом осуществляют проверку упаковки аэрозоля на герметичность? Объясните значение этого показателя для оценки качества аэрозолей.

7. Поясните, каким образом проводят определение процента выхода содержимого упаковки аэрозоля? Укажите значение этого показателя для контроля качества.

8. Для каких азрозолей и каким образом определяют величину частиц? Как оценивают качество аэрозолей по данному показателю?

9. Для каких азрозолей и каким образом определяют среднюю массу препарата в одной дозе? Как оценивают качество аэрозолей по данному показателю?

10. Какие отклонения допускаются в количественном содержании действующих веществ в аэрозолях?

Выберите правильный ответ (один или несколько) 1.Какие виды внутриаптечного контроля проводят выборочно?

Г. Органолептический.

2. Какие виды внутриаптечного контроля являются обязательными?

3. Укажите, в каких единицах измеряют отклонения, допустимые в общем объеме жидкой лекарственной формы по приказу № 305?

В. В миллиграмм-процентах.

4. Какие из физических методов рекомендуют использовать для количественного анализа лекарственных форм экспресс-методом?

Г. Газо-жидкостная хроматография.

5. С помощью какого реактива экспресс-методом можно одновременно открыть бензоат- и салицилат-ионы?

А. Серебра нитратом в азотно-кислой среде.

Б. Раствором меди (II) сульфата в эфире.

Г. Железа (III) хлоридом на хроматографической или фильтровальной бумаге.

6. Какую из нижеприведенных формул необходимо использовать для расчета среднего ориентировочного титра, если молярные массы двух веществ, определяемых суммарно, разные, и в количественных соотношениях?

7.Какие свойства веществ используются при анализе сложных лекарственных форм с разделением?

А. Различия в химических свойствах.

Б. Различная растворимость ингредиентов.

В. Различия в кислотно-основных свойствах.

Г. Различия в окислительно-восстановительных потенциалах.

Д. Различия в температурах плавления ингредиентов.

8.Какую часть объема жидкой лекарственной формы (микстуры, капли) можно израсходовать для проведения экспресс-анализа?

Д. Объем, который не превышает отклонения от общего объема, допустимого по приказу № 305.

9. Укажите формулу для расчета содержания ингредиента в микстуре методом обратного титрования с контрольным опытом.

10. По какой из нижеприведенных формул можно рассчитать содержание ингредиента в микстуре в граммах при определении его методом рефрактометрии?

11. В какой среде следует проводить определение лекарственных средств, содержащих галогенид-ион, аргентометрическим методом по Фольгарду?

Д. Реакция среды не имеет значение.

12. Укажите тип реакций, которые лежат в основе йодиметрического метода определения новокаина и антипирина.

А. Нуклеофильное присоединение.

Б. Электрофильное замещение.

В. Комплексообразование.

Г. Соле- и комплексообазование.

13. Чему равна молярная масса эквивалента антипирина в йодиметрическом методе количественного определения?

14. В инъекционных растворах до стерилизации подвергаются химическому контролю:

А. Полному химическому анализу действующие вещества, изотонирующие и вспомогательные вещества, а также определяется величина рН.

Б. Полному химическому анализу только действующие В. Качественному анализу действующие вещества.

Г. Качественному анализу действующие и вспомогательные вспомогательные, изотонирующие вещества;

Е. Количественному анализу только действующие вещества;

Ж. Полному химическому анализу действующие и вспомогательные вещества.

15. Через какой промежуток времени от начала изготовления должна осуществляться стерилизация растворов для инъекций?

А. Сразу же после изготовления.

16. В глазных каплях с наркотическими веществами подвергаются анализу:

А. Полному химическому анализу действующие Б. Полному химическому анализу действующие и В. Качественному анализу действующие вещества.

Д. Количественному анализу действующие вещества.

17. В инъекционных растворах после стерилизации подвергаются анализу:

А. Полному химическому анализу действующие В. Качественному анализу действующие вещества.

вспомогательные вещества и определяется величина Д. Количественному анализу действующие вещества.

18. Контроль растворов для инъекций на отсутствие механических примесей проводится:

19. Какие капсулы используют для разделенных на дозы порошков с гигроскопичными или выветривающимися веществами?

В. Из парафинированной бумаги.

Г. Из парафинированной или вощеной бумаги.

20. Относительное отклонение, допустимое в массе отдельных доз порошков, рассчитывается по формуле:

М действительная масса порошка, в г;

Какое значение имеет символ М0?

В. Масса порошка, полученная при взвешивании.

21. Какую часть порошков, разделенных на дозы, можно взять для физического контроля?

В. 10 % от количества порошков, но не менее 3.

22. В чем заключаются особенности анализа порошковых лекарственных форм по сравнению с другими?

А. Определение внешнего вида.

В. Определение степени измельчения и однородности смешения.

Д. Качественный и количественный анализы.

23. С помощью какого реактива экспресс-методом можно открыть бромид- и иодид- ионы при совместном присутствии?

24. Какой галогенид-ион мешает количественному определению иодид-иона методом Фаянса с индикатором эозинатом натрия?

25. Какой галогенид-ион мешает количественному определению иодид - иона методом меркуриметрии без индикатора?

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение

ИНСТРУКЦИЯ ПО КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В

АПТЕКАХ

(приложение 1 к приказу №214 от 16.07.1997) 1. Общие положения 1.1. Настоящая Инструкция предусматривает мероприятия, обеспечивающие изготовление в аптеках лекарственных средств, качество которых соответствует требованиям, регламентированным Государственной фармакопеей, действующими нормативными документами, приказами и Инструкциями Минздрава России.

1.2. Действие Инструкции распространяется на все аптеки (в том числе гомеопатические), находящиеся на территории России, независимо от форм собственности и ведомственной принадлежности.

1.3. Лекарственные средства и лекарственные вещества независимо от источника их поступления подвергаются приемочному контролю в соответствии с требованиями раздела 2 настоящей Инструкции.

1.4. Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках (в том числе гомеопатических) по индивидуальным рецептам или требованиям лечебных учреждений, в виде внутриаптечной заготовки, фасовки, а также концентраты и полуфабрикаты подвергаются внутриаптечному контролю:

письменному, органолептическому и контролю при отпуске обязательно; опросному и физическому выборочно; химическому в соответствии с требованиями раздела в настоящей Инструкции.

1.5. Провизор, назначенный на должность для выполнения контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (далее «провизор-аналитик»), обязан владеть всеми видами внутриаптечного контроля. Руководитель аптеки и его заместители обязаны обеспечить условия выполнения всех видов контроля в соответствии с требованиями настоящей Инструкции.

1.6. Провизор-аналитик, впервые назначенный на должность, обязан пройти курс стажировки в территориальной контрольноаналитической лаборатории, а назначенный на должность для выполнения контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в гомеопатической аптеке, на факультетах повышения квалификации провизоров, имеющих образовательную лицензию.

1.7. Для проведения химического контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, должно быть оборудовано специальное рабочее место, оснащенное типовым набором оборудования, приборами и реактивами, а также обеспечено нормативными документами, справочной литературой (Приложение 1 к настоящей Инструкции).

1.8. Результаты контроля качества лекарственных средств регистрируются в журналах по прилагаемым формам (Приложения 26 к настоящей Инструкции). Все журналы должны быть прошнурованы, страницы в них пронумерованы, заверены подписью руководителя и печатью аптеки. Срок хранения журналов один год.

1.9. Отчет о работе по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке, составляется по итогам за год и направляется в территориальную контрольно-аналитическую лабораторию (центр контроля качества лекарственных средств) по прилагаемой форме (Приложение 7 к настоящей Инструкции).

1.10. В случае неудовлетворительного изготовления лекарственных средств, нарушения санитарного режима или фармацевтического порядка руководитель аптеки разрабатывает и осуществляет мероприятия по их устранению и предупреждению.

2. Приемочный контроль предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств.

поступающих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: «Описание», «Упаковка», «Маркировка»; в проверке правильности оформления расчетных документов (счетов), а также наличия сертификатов качества (паспортов) производителя и других документов, подтверждающих качество лекарственных средств в соответствии с действующими приказами и Инструкциями.

2.2.1. Контроль по показателю «Описание» включает проверку внешнего вида, запаха. В случае сомнения в качестве лекарственных средств образцы направляются в территориальную контрольноаналитическую лабораторию. Такие лекарственные средства с обозначением «Забраковано при приемочном контроле» хранятся в аптеках изолированно от других лекарственных средств.

2.2.2. При проверке по показателю «Упаковка» особое внимание обращается на ее целостность и соответствие физико-химическим свойствам лекарственных средств.

2.2.3. При контроле по показателю «Маркировка» обращается внимание на соответствие оформления лекарственных средств действующим требованиям. На этикетках должны быть указаны:

предприятие-изготовитель или предприятие, производившее фасовку;

наименование лекарственного средства; масса или объем;

концентрация или состав; номер серии, номер анализа, срок годности, дата фасовки. На лекарственных средствах, содержащих сердечные гликозиды, должно быть указано количество единиц действия в одном грамме лекарственного растительного сырья или в одном миллилитре лекарственного средства.

2.2.4. Особое внимание следует обращать на соответствие маркировки первичной, вторичной и групповой упаковки, наличие листовки-вкладыша на русском языке в упаковке (или отдельно в пачке на все количество готовых лекарственных средств).

2.2.5. На этикетках упаковки с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления растворов для инъекций и инфузий, должно быть указание «Годен для инъекций». Упаковки с ядовитыми и наркотическими лекарственными средствами должны быть оформлены в соответствии с требованиями действующих приказов и инструкций.

2.2.6. Лекарственное растительное сырье, поступившее от населения, применяется по показателю «Внешние признаки» в соответствии с требованиями действующей Государственной фармакопеи или действующего нормативного документа, после чего направляется на анализ в территориальную контрольноаналитическую лабораторию.

3. Предупредительные мероприятия Предупредительные мероприятия заключаются в выполнении следующих требований:

противоэпидемического режима, а также правил асептики при изготовлении лекарственных средств; фармацевтического порядка в соответствии с действующими нормативными документами, инструкциями и приказами.

3.2. Соблюдение правил получения, сбора и хранения воды очищенной, воды для инъекций; своевременная санитарная обработка трубопровода; контроль за своевременным изъятием стерильных растворов, воды очищенной, воды для инъекций для испытания на стерильность в соответствии с действующими требованиями.

Сборники для воды очищенной, воды для инъекций должны иметь четкую надпись «Вода очищенная», «Вода для инъекций». На сборнике воды прикрепляется бирка с указанием даты ее получения, номера анализа и подписи проверившего. При одновременном использовании нескольких сборников они должны быть пронумерованы.

3.3. Обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов и весового хозяйства, регулярности их проверки.