«Е.В. Ермилова, Т.В. Кадырова, В.В. Дудко АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ АПТЕЧНОГО И ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА Учебное пособие Томск СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ 2010 УДК 615.07 (071) ББК Р 282 Е 732 ...»

Глюкоза. 1. Определяют показатель преломления раствора (n) при 200С. Концентрацию глюкозы (Х) в граммах вычисляют по формуле:

n0 – показатель преломления точно приготовленного контрольного раствора Рингера при 200С (20 мл раствора Рингера и воды до объема 100 мл);

1,11 – коэффициент пересчета на водную глюкозу при содержании 10% влаги в препарате;

0,00142 – фактор показателя преломления раствора безводной глюкозы.

2. Йодиметрия. К 5 мл раствора прибавляют 0,5 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида и 2,5 мл 0,1 моль/л раствора йода и оставляют в темном месте на 15 минут. Затем добавляют 0,5 мл кислоты серной разведенной и избыток йода оттитровывают 0, моль/л раствором натрия тиосульфата с индикатором крахмалом.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,0099 г безводной глюкозы.

Порошки твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.

Различают порошки: простые, состоящие из одного вещества;

сложные, состоящие из двух и более ингредиентов; разделенные на отдельные дозы и неразделенные.

Порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 0,160 мм, если нет других указаний в частных статьях.

Сложные порошки готовят с учетом свойств ингредиентов и их количеств. При наличии в составе сложного порошка ингредиентов в разных количествах смешение начинают с веществ, входящих в меньших количествах, постепенно добавляя остальные ингредиенты.

Ядовитые и сильнодействующие вещества в количествах менее 0,05 г на всю массу используют в виде тритураций смеси с молочным сахаром или другими вспомогательными веществами, разрешенными к медицинскому применению (1:100 или 1:10).

Отклонения, допустимые в массе дозированных порошков:

Хранение. В упаковке, предохраняющей от внешних воздействий и обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, в сухом и, если необходимо, прохладном, защищенном от света месте.

При хранении порошков возможно их расслоение, поэтому перед проведением анализа порошки следует тщательно перемешать.

При количественном анализе порошков особенно важно правильно взять навеску, так как точность взвешивания влияет на воспроизводимость полученных результатов. Навески следует брать на прошедших поверку аналитических весах (точность взвешивания не менее 0,0005 г). Величину навески для анализа необходимо рассчитать таким образом, чтобы на титрование было израсходовано 1-3 мл титрованного раствора (см. раздел. 2.2.).

ПРОПИСЬ 17. Кислоты аскорбиновой 0,

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Кислота аскорбиновая и глюкоза, входящие в состав прописи, являются восстановителями. Для подтверждения наличия каждого компонента используют различия в восстановительных свойствах.

Для обнаружения кислоты аскорбиновой применяют раствор серебра нитрата или йодкрахмальный реактив. Реакцию обнаружения глюкозы проводят с помощью реактива Фелинга после предварительного окисления кислоты аскорбиновой раствором йода.

Глюкозу можно обнаружить в отдельной пробе по реакции конденсации с тимолом.

Количественное содержание кислоты аскорбиновой определяют алкалиметрическим или йодиметрическим методом.

Определение содержания кислоты аскорбиновой и глюкозы из одной навески можно проводить, используя два варианта: 1) кислоту аскорбиновую определить алкалиметрически, а затем кислоту аскорбиновую и глюкозу суммарно в щелочной среде – йодиметрически; 2) кислоту аскорбиновую определяют в нейтральной среде йодиметрически, а затем суммарно определяют кислоту аскорбиновую и глюкозу в щелочной среде йодиметрически.

Содержание глюкозы в первом и втором вариантах рассчитывают по разности.

Наиболее экспрессным вариантом является определение кислоты аскорбиновой алкалиметрическим методом, а глюкозы рефрактометрически.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Однородный белый порошок, без запаха.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Кислота аскорбиновая и глюкоза. В пробирку помещают 0, г порошка и 0,5 мл воды, взбалтывают и добавляют по каплям йодкрахмальный реактив. Наблюдается исчезновение синей окраски (кислота аскорбиновая). Затем добавляют 0,5 мл 0,1 моль/л раствора йода до появления желтого окрашивания, 0,2 мл раствора натрия гидроксида и по 0,5 мл реактивов Фелинга № 1 и № 2, нагревают на водяной бане, появляется красно-оранжевый осадок (глюкоза).

Кислота аскорбиновая.

1. К 0,05 г порошка прибавляют 0,1 мл растворов калия гексацианоферрата (III) и железа (III) хлорида; появляется синее окрашивание.

2. К 0,01 г порошка прибавляют 0,2 мл раствора серебра нитрата; появляется осадок серого цвета.

Глюкоза. 0,05 г порошка растворяют в 1-2 мл воды, прибавляют 1 г тимола, взбалтывают и по стенке пробирки наслаивают 1-2 мл кислоты серной концентрированной. На границе жидкостей образуется малиновое кольцо.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Аскорбиновая кислота. Около 0,1 г (т.м.) порошка помещают в колбу для титрования, прибавляют 5 мл воды.

Титруют 0,1 моль/л раствором йода до жёлтого окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,0088 г кислоты аскорбиновой.

Глюкоза. К раствору после титрования прибавляют 15 мл 0,1 моль/л раствора йода, 1 мл 10% раствора натрия гидроксида и оставляют в тёмном месте на 10 мин. Затем к раствору добавляют 5 мл кислоты серной разведённой (до кислой реакции). Титруют 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата в присутствии крахмала.

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,0099 г глюкозы.

Расчётная формула содержания глюкозы в граммах при йодиметрическом определении:

Vизб.I2 объём 0,1 моль/л раствора йода, добавленного к раствору, равный 15 мл;

V I2 объём 0,1 моль/л раствора йода, пошедшего на титрование кислоты аскорбиновой, мл;

VNa2SO4 объём 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата, пошедшего на титрование не прореагировавшего йода, мл;

k1 и k2 поправочные коэффициенты растворов йода и тиосульфата соответственно;

Т титр 0,1 моль/л раствора йода по глюкозе;

a точная масса порошка, взятая для анализа, г;

Pпроп. масса порошка по прописи.

Аскорбиновая кислота. Около 0,1 г (т.м.) порошка растворяют в 5 мл воды; 2 мл полученного раствора титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида (индикатор фенолфталеин).

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,0176 г кислоты аскорбиновой.

Глюкоза. В оставшейся части раствора, приготовленного при определении кислоты аскорбиновой, проводят определение показателя преломления на рефрактометре.

Содержание глюкозы (в г) рассчитывают по формуле:

а масса порошка, взятая для анализа, г;

5 объем растворителя (воды), взятый для растворения точной массы порошка в мл;

a масса порошка по прописи, в г;

(n-n0) разность показателей преломления раствора, взятого для анализа, и воды;

Cаск. найденная концентрация кислоты аскорбиновой, в %;

Fаск. фактор прироста показателя преломления кислоты аскорбиновой, соответствующий найденной концентрации;

В содержание влаги в глюкозе, в %;

Fглюк. фактор прироста показателя преломления безводной глюкозы, равный 0,00142.

ПРОПИСЬ 18. Бензилпенициллина натриевой соли 100 000 ЕД

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Определению подлинности бензилпенициллина с помощью гидроксамовой пробы мешает норсульфазол, так как под действием натрия гидроксида норсульфазол превращается в натриевую соль и растворяется в воде, а затем может взаимодействовать с меди нитратом с образованием комплексной соли синего цвета, что будет маскировать выпадение осадка зеленого цвета, поэтому для перевода норсульфазола из его натриевой соли в нерастворимый осадок после образования гидроксамовой кислоты добавляют уксусную кислоту и только после этого прибавляют меди нитрат.

Бензилпенициллина натриевая соль, входящая в состав прописи, относится к антибиотикам. Для нахождения массы порошка по прописи необходимо провести пересчет ЕД (единиц действия) в граммы.

бензилпенициллина соответствует одной единице действия (ЕД).

Определение содержания бензилпенициллина натриевой соли и норсульфазола в порошке проводят с разделением, используя различную растворимость перечисленных ингредиентов в воде.

бензилпенициллина натриевой соли мешает норсульфазол, так как он взаимодействует с йодом, вступая в реакцию электрофильного замещения, поэтому бензилпенициллина натриевую соль растворяют в воде и отфильтровывают от осадка, содержащего нерастворимый в воде норсульфазол.

Определению содержания норсульфазола в порошке нитритометрическим методом бензилпенициллина натриевая соль не мешает.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Однородный белый порошок с характерным запахом

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Бензилпенициллина натриевая соль. 1. 0,03 г порошка помещают в фарфоровую чашку, прибавляют 0,2 мл 10% раствора натрия гидроксида, выпаривают на водяной бане досуха и остаток осторожно нагревают до появления красноватого окрашивания.

После охлаждения добавляют 0,1 мл 5% раствора натрия нитропруссида; появляется быстро исчезающее красно-фиолетовое окрашивание (на гетероциклический атом серы).

2. К 0,01 г порошка прибавляют 0,1 мл реактива, состоящего из 1 мл 1 моль/л раствора гидроксиламина гидрохлорида и 0,3 мл моль/л раствора натрия гидроксида. Через 23 мин добавляют 0,1 мл 1 моль/л раствора кислоты уксусной и после перемешивания 0,1 мл раствора меди (II) нитрата; образуется зелёный осадок.

Норсульфазол. 1. К 0,05 г порошка прибавляют по 0,3 мл воды и разведённой кислоты хлороводородной, 0,3 мл 1% раствора натрия нитрита и 0,2 мл аммония гидроксида. Появляется оранжево-красное окрашивание (образование азокрасителя).

2. К 0,1 г порошка прибавляют 1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, взбалтывают в течение 1 мин и фильтруют. К фильтрату добавляют 0,3 мл раствора меди (II) сульфата; образуется грязнофиолетовый осадок.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Бензилпенициллина-натриевую соль йодиметрическим методом, который основан на окислении йодом продуктов щелочного гидролиза бензилпенициллина.

Около 0,05 г порошка (точная масса) помещают в колбу на мл, прибавляют 5 мл воды, перемешивают в течение 1 мин и фильтруют в мерную колбу ёмкостью 50 мл, эту операцию повторяют еще 2 раза. Колбу и фильтр промывают водой 3 раза по мл и объём раствора доводят водой до метки (раствор А).

15 мл раствора А переносят в колбу для титрования, прибавляют 2 мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида и оставляют на 15 мин. После этого добавляют 2 мл 1 моль/л раствора кислоты хлороводородной, 5 мл 0,3 моль/л ацетатного буферного раствора и 20 мл 0,01 моль/л раствора йода. Колбу закрывают и оставляют на мин в тёмном месте. Избыток йода оттитровывают 0,01 моль/л раствором натрия тиосульфата до слабо желтого цвета, затем прибавляют раствор крахмала и титруют до обесцвечивания.

Параллельно проводят контрольный опыт: 15 мл раствора А помещают в колбу для титрования, прибавляют 5 мл 0,3 моль/л ацетатного буферного раствора и 20 мл 0,01 моль/л раствора йода.

Колбу закрывают и оставляют на 15 мин в темном месте. Избыток йода оттитровывают 0,01 моль/л раствором натрия тиосульфата с индикатором – крахмалом.

Содержание бензилпенициллина натриевой соли в граммах (X) рассчитывают по формуле:

VK.O. объём 0,01 моль/л раствора натрия тиосульфата, затраченного на титрование контрольного опыта, в мл;

Von. объём 0,01 моль/л раствора натрия тиосульфата, затраченного на титрование опытного образца, в мл;

Э величина эквивалента 1 мл 0,01 моль/л раствора йода в граммах стандартного образца натриевой соли бензилпенициллина (при 20С Э = 0,0004055 г/мл);

Р общая масса порошка по прописи, в г (0,21 г);

a точная масса навески, в г;

К – поправочный коэффициент титрованного раствора.

Норсульфазол. Метод нитритометрии. К 0,05 г порошка (точная масса) прибавляют 10 мл воды, 4 мл кислоты хлороводородной разведённой, 0,3 г калия бромида, 0,1 мл тропеолина 00 и медленно титруют 0,1 моль/л раствором натрия нитрита до перехода красной окраски в жёлтую.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,02553 г норсульфазола Содержание норсульфазола в граммах (X) рассчитывают по формуле:

V объём 0,1 моль/л раствора натрия нитрита, мл;

k поправочный коэффициент титрованного раствора;

Т титр натрия нитрита по норсульфазолу (0,02553 г/мл);

а масса порошка, взятая для анализа, г;

РПРОП. общая масса порошка по прописи, г (0,21 г).

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Определение подлинности и количественный анализ ингредиентов порошка проводят без разделения.

Так как кофеин-бензоат натрия является веществом двойного состава, определение его содержания проводят по одному из компонентов препарата, а расчеты проводят на препарат в целом, учитывая фактическое содержание в нем определяемого соединения.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Однородный белый порошок, без запаха, слабого кислогорького вкуса.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Кислота ацетилсалициловая. К 0,02-0,03 г порошка прибавляют 0,2 мл реактива Марки и слегка нагревают, образуется ауриновый краситель (красное окрашивание).

Кофеин в кофеине-бензоате натрия. В фарфоровую чашку помещают 0,01-0,02 г порошка, прибавляют 0,5 мл кислоты хлородородной разведённой, 0,5 мл раствора водорода пероксида или раствора хлорамина и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток охлаждают и смачивают 0,1 мл раствора аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.

Бензоат-ион. 0,05 г порошка растворяют в 1 мл воды и прибавляют 0,2 мл раствора железа (III) хлорида, образуется осадок буровато-розоватого цвета.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кофеин-бензоат натрия. Метод ацидиметрии по натрия бензоату.

Около 0,1 г (точная масса) растворяют в 5 мл воды, прибавляют 56 мл диэтилового эфира, 0,2 мл раствора метилового оранжевого и 0,1 мл метиленового синего и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной до перехода зелёного окрашивания в лиловое.

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,01441г натрия бензоата.

Содержание натрия бензоата в кофеине-бензоате натрия составляет 60%.

Содержание кофеинабензоата натрия в граммах рассчитывают по формуле:

V объем 0,1 моль/л кислоты хлористоводородной, в мл;

PПРОП. масса порошка по прописи, в г;

a масса порошка, взятая для анализа, в г;

b содержание натрия бензоата в кофеине-бензоате натрия, в %.

Кислота ацетилсалициловая. Метод алкалиметрии. Около 0,1 г (точная масса) порошка растворяют в 5 мл этанола (можно изопропанола), нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0, моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (индикатор фенолфталеин).

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,01802 г кислоты ацетилсалициловой.

ПРОПИСЬ 20. Пиридоксина гидрохлорида 0,

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Определение подлинности данного порошка проводят без разделения.

Количественное определение кислоты аскорбиновой проводят йодиметрически. Сумму пиридоксина гидрохлорида и кислоты аскорбиновой оттитровывают алкалиметрически, и объем натрия гидроксида, прореагировавшего с пиридоксина гидрохлоридом, определяют по разности, с учетом изменения фактора эквивалентности кислоты аскорбиновой при алкалиметрическом и йодиметрическом определении. Индивидуально содержание пиридоксина гидрохлорида можно определить методом меркуриметрии или аргентометрии.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Однородный белый порошок, без запаха, горьковато-кислого вкуса.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Пиридоксина гидрохлорид. К 0,01 г порошка прибавляют мл раствора железа (III) хлорида, появляется красное окрашивание, исчезающее при прибавлении кислоты серной разведённой.

Кислота аскорбиновая и хлорид-ион. К 0,01 г порошка прибавляют 0,3 мл воды и 0,1 мл раствора серебра нитрата.

Выделяется белый осадок серебра хлорида (пиридоксина гидрохлорид), а затем металлическое серебро в виде серого осадка (кислота аскорбиновая).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Точную массу одного порошка помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл; прибавляют 10 мл воды, перемешивают, объём раствора в колбе доводят водой до метки (раствор А).

Кислота аскорбиновая. Метод йодиметрии. 10 мл раствора А титруют 0,1 моль/л раствором йода до слабо-желтого окрашивания (VI2).

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,008806 г кислоты аскорбиновой.

Пиридоксина гидрохлорид и кислота аскорбиновая. 10 мл раствора А титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до ясножелтого окрашивания, индикатор нейтральный красный - (VNaOH).

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,02056 г пиридоксина гидрохлорида.

Содержание пиридоксина гидрохлорида рассчитывают c учетом факторов эквивалентности по формуле:

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Подлинность димедрола определяют, используя реакцию взаимодействии с концентрированной кислотой серной с образованием ониевых соединений желтого цвета, которые при добавлении воды разрушаются, наблюдается исчезновение окраски и выпадает осадок дифенилкарбинола.

рефрактометрическим методом в расчетной формуле не учитывают содержание атропина сульфата, так как его содержание в испытуемом растворе (0,0005 г в 2 мл) на два порядка меньше 5%.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Белый кристаллический порошок.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Атропина сульфат. 1. К 0,1 г порошка прибавляют 2-3 мл воды, 0,1 мл раствора аммония гидроксида, 2-3 мл эфира и взбалтывают мин. Эфирный слой отделяют, переносят в фарфоровую чашку и эфир отгоняют.

К сухому остатку добавляют 1 мл кислоты азотной концентрированной и вновь выпаривают на водяной бане, после охлаждения к сухому остатку добавляют 1 мл ацетона и 0,2 мл 0, моль/л этанольного раствора калия (или натрия) гидроксида.

Появляется фиолетовое окрашивание (реакция Витали-Морена).

2. Растворяют 0,15 г порошка в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора бария хлорида. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных минеральных кислотах (сульфат-ион).

Димедрол. К 0,05 г порошка прибавляют 0,3 мл кислоты серной концентрированной. Появляется желтое окрашивание, исчезающее при добавлении 0,2 мл воды.

Глюкоза. 1. К 0,02 г порошка прибавляют по 1 мл воды и реактивов Фелинга № 1 и № 2, нагревают до кипения. Образуется кирпично-красный осадок.

2. К 0,01 г порошка прибавляют 1-2 мл кислоты хлороводородной разведенной, несколько кристаллов резорцина и кипятят 1 мин. Появляется красное окрашивание.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Димедрол. Растворяют 0,1 г (точная навеска – b) порошка в 5 мл свежепрокипяченной охлажденной воды, прибавляют 3 мл 0, моль/л раствора серебра нитрата, 1 мл раствора железоаммониевых квасцов и избыток серебра нитрата оттитровывают 0,02 моль/л раствором аммония тиоцианата до желтовато-розового окрашивания.

1 мл 0,02 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,005836 г димедрола.

Димедрол и атропина сульфат. Алкалиметрический метод.

Растворяют 1,0 г (точная навеска – a) порошка в 5 мл свежепрокипяченной охлажденной воды, прибавляют 23 мл хлороформа и титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор – фенолфталеин).

1 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,006948 г атропина сульфата.

Содержание атропина сульфата в порошке рассчитывают по разности Глюкоза. Метод рефрактометрии. Около 0,2 г порошка (точная масса) растворяют в 1,5 мл воды, объём раствора доводят водой до 2 мл и определяют показатель преломления раствора и воды на рефрактометре.

Содержание глюкозы (Х) в граммах вычисляют по формуле:

n показатель преломления анализируемого раствора при 20С:

nо показатель преломления воды очищенной при 20°С;

F1 фактор прироста показателя преломления раствора димедрола, равный 0,00220;

Р масса порошка по прописи, в г;

Fглюк. фактор прироста показателя преломления раствора безводной глюкозы, равный 0,00142;

1,11 – коэффициент пересчета на водную глюкозу при содержании 10% влаги в препарате;

С1 концентрация димедрола в анализируемом растворе, в %;

a точная масса порошка, взятого для приготовления раствора, в г;

V объем воды, взятый для приготовления раствора, в мл.

ПРОПИСЬ 22. Дибазола

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Определение подлинности и количественный анализ ингредиентов порошка проводят без разделения.

Особенностью количественного анализа ингредиентов данной лекарственной формы является то, что определение проводят из одной навески.

Содержание дибазола в порошке можно индивидуально определить методом аргентометрии с использованием в качестве индикатора железоаммониевых квасцов в смеси с аммония тиоцианатом. Количественное определение кислоты никотиновой проводят методом алкалиметрии совместно с дибазолом. Объем натрия гидроксида, пошедшего на титрование кислоты никотиновой, рассчитывают по разности между объемом натрия гидроксида, израсходованного на сумму двух ингредиентов, и объемами серебра нитрата и аммония тиоцианата.

Второй вариант определения содержания дибазола – меркуримерический метод.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Однородный белый со слегка желтоватым оттенком порошок, солено-горького вкуса.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Дибазол. К 0,01 г порошка прибавляют 1 мл воды, 23 капли кислоты хлороводородной разведённой, 35 капель 0,1 моль/л раствора йода и взбалтывают; образуется осадок серебристо-красного цвета.

Кислота никотиновая.

1. К 0,02 г порошка прибавляют 0,5 мл 1% этанольного раствора 2,4-динитрохлорбензола, выпаривают на водяной бане, охлаждают и прибавляют по 0,3 мл раствора натрия гидроксида и 96% этанола.

Появляется красное или фиолетово-красное окрашивание.

2. 0,1 г порошка нагревают с 0,1 г натрия карбоната безводного, появляется запах пиридина.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение суммы кислоты никотиновой и дибазола.

Метод алкалиметрии. Около 0,2 г порошка (точная масса) растворяют в 2 мл тёплой свежепрокипячённой воды, охлаждают, прибавляют 5 мл этанольно- хлороформной смеси (1:1), нейтрализованной по фенолфталеину, и сумму ингредиентов титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида (V1) до окрашивания водного слоя в розовый цвет (индикатор фенолфталеин).

Определение дибазола. Метод аргентометрии.

оттитрованной жидкости прибавляют 1 мл кислоты азотной разведённой, 0,1 мл 0,1 моль/л раствора аммония тиоцианата (V2), 0, мл раствора железоаммониевых квасцов и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата (V3) до исчезновения красной окраски.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0, г дибазола.

израсходованное на титрование дибазола, рассчитывают по разности:

(V3 k3 V2 k2).

Содержание дибазола в граммах рассчитывают по формуле:

PПРОП. масса порошка по прописи, г;

a масса порошка, взятая для анализа.

Количество 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, израсходованное на титрование кислоты никотиновой, рассчитывают по разности:

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,01231 г кислоты никотиновой.

Содержание кислоты никотиновой в г рассчитывают по формуле:

PПРОП. масса порошка по прописи, г;

a масса порошка, взятая для анализа.

ПРОПИСЬ 23. Папаверина гидрохлорида 0,

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Определение подлинности и количественный анализ ингредиентов порошка проводят без разделения.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Однородный белый со слегка желтоватым оттенком порошок, солено-горького вкуса.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Папаверина гидрохлорид. К 0,05 г порошка прибавляют капли реактива Марки и слегка нагревают на водяной бане.

Появляется красно-фиолетовое окрашивание.

Анестезин. К 0,05 г порошка прибавляют 1 мл разведённой кислоты хлороводородной, нагревают до растворения и охлаждают, прибавляют 0,3 мл 1% раствора натрия нитрита и 0,5 мл полученного раствора вливают в 2 мл щелочного раствора -нафтола. Появляется оранжево-красное окрашивание (образование азокрасителя).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Папаверина гидрохлорид. Метод алкалиметрии. Около 0,1 г порошка (точная масса) растворяют в 2 мл тёплой свежепрокипячённой воды, охлаждают, прибавляют 5 мл этанольнохлороформной смеси (1:1), нейтрализованной по фенолфталеину, и титруют 0,05 моль/л раствором натрия гидроксида до окрашивания водного слоя в розовый цвет (индикатор фенолфталеин).

1 мл 0,05 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,0188 г папаверина гидрохлорида.

Анестезин. Метод нитритометрии. Около 0,05 г порошка (точная масса) растворяют в 5 мл разведенной хлороводородной кислоты при нагревании, охлаждают, прибавляют 20 мл воды, 0,5 г калия бромида 0,1 мл 0,5% раствора нейтрального красного и титруют 0,1 моль/л раствором натрия нитрита до перехода малинового окрашивания в голубое.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,01652 г анастезина.

IV. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЗАВОДСКОГО

ПРОИЗВОДСТВА

4.1. Твердые лекарственные формы Таблетки дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прессованием.

Оценку внешнего вида таблеток производят на основании осмотра невооруженным глазом 20 таблеток.

Таблетки должны иметь круглую или иную форму, с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями. Если в частных статьях нет других указаний, поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, на поверхности могут быть надписи и обозначения, таблетки диаметром 9 мм и более должны иметь риску (насечку). Высота таблеток должна быть в пределах 30-40% от диаметра.

Таблетки для парентерального применения должны полностью растворяться и отвечать требованиям стерильности.

В зависимости от физико-химических свойств лекарственных веществ, их дозировки и метода получения применяют связующие вещества, разбавители, разрыхлители, скользящие и смазывающие вещества, красители, корригенты и другие группы вспомогательных веществ, разрешенные к медицинскому применению.

Связующие вещества применяют для грануляции и обеспечения необходимой прочности таблеток при прессовании.

Для обеспечения необходимой массы таблеток, если в их состав входят малые количества лекарственных веществ, применяют разбавители. С целью улучшения биодоступности труднорастворимых и гидрофобных лекарственных веществ применяют в основном водорастворимые разбавители.

Разрыхлители применяют для обеспечения необходимой распадаемости таблеток или растворения лекарственных веществ.

Скользящие и смазывающие вещества применяют для улучшения текучести таблетируемых смесей и уменьшения прилипания таблеток к прессующим поверхностям. Красители и корригенты применяют для придания таблеткам необходимого цвета и вкуса.

В качестве вспомогательных веществ используют альгиновую ацетилфталилцеллюлозу и ее натриевую соль, аэросил, воду, воск, гликоколь, глюкозу, декстрин, желатин, индигокармин, какао, кальция карбонат, кальция фосфат двузамещенный, каолин, карбоксиметилцеллюлозу и ее натриевую соль, кислотный красный 2С, кислоту винную, кислоту лимонную, кислоту стеариновую и ее кальциевую и магниевую соли, крахмал, магния карбонат, магния оксид, маннит, масло вазелиновое, масло растительное, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, муку пшеничную, натрия гидрокарбонат, натрия хлорид, оксипропилцеллюлозу, оксипропилметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль, природные камеди, руберозум, сахар, сахар молочный, сорбит, твин 80, титана двуокись, тропеолин 00, флаворозум, церулезум, этиловый спирт, этилцеллюлозу, шеллак и другие вещества.

В частных статьях должны быть приведены перечень применяемых вспомогательных веществ и средняя масса таблетки.

Общее количество вспомогательных веществ не должно превышать 20 % от массы лекарственных веществ. Исключения от нормы указаны в соответствующих частных статьях.

Количество твина 80, стеариновой кислоты, кальция или магния стеарата не должно превышать 1 %, талька 3 %, аэросила 10 % от массы таблетки, за исключением отдельных случаев, указанных в частных статьях.

Определение талька и аэросила проводят согласно приложению 1.

Таблетки, покрытые оболочками (Tabulettae obductae), получают наращиванием или прессованием.

Для покрытия таблеток оболочками применяют: сахар, молочный сахар, декстрин, крахмал, муку пшеничную, карбонат магния, масла растительные, какао, воск, краски и лаки пищевые, ацетилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу, этилцеллюлозу, метилцеллюлозу, стеарат кальция, стеариновую кислоту.

Разновидностью таблеток, покрытых оболочкой, являются так называемые кишечно-растворимые таблетки, покрытые специальной оболочкой и предназначенные для всасывания в полости кишечника.

Масса таблетки, покрытой оболочкой, не должна превышать удвоенной массы таблетки без оболочки. Масса таблетки без оболочки указана в отдельных статьях (проверяется только заводомизготовителем).

Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения. Прочность на истирание должна быть не менее 97 % при испытании согласно приложению. Для таблеток, покрытых оболочкой, прочность на истирание не проверяется.

Таблетки, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно-кишечном тракте.

Общие требования к качеству таблеток по ГФ XI включают определение распадаемости, проведение теста «Растворение», определение средней массы таблеток, установление подлинности и количественного содержания действующих веществ в таблетках, а также показатель, впервые введенный в Государственной Фармакопее XI издания, «Испытание однородности дозирования».

Распадаемость. Время распадаемости должно быть указано в частных статьях. При отсутствии этих указаний таблетки должны распадаться в течение не более 15 мин., таблетки, покрытые оболочкой, не более 30 мин.

Кишечно-расгворимые таблетки не должны распадаться в течение часа в растворе кислоты хлороводородной (0,1 моль/л) и после промывания водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0) в течение не более 1 часа, если нет других указаний в частной статье.

Растворение. Количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%, если нет других указаний в частных статьях.

Средняя масса таблеток. Определяют взвешиванием 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г.

Отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:

массой 0,3 г и более ± 5 % от средней массы таблеток;

масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ± 15%.

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.

Определение подлинности. Для определения подлинности таблетки предварительно растирают в порошок и используют методы, позволяющие проводить анализ на те или другие ингредиенты без отделения их от сопутствующих веществ.

Если же без разделения нельзя провести определение, то проводят отделение ингредиентов с последующим их определением. Чаще всего для разделения используют различия в растворимости веществ.

Определение содержания лекарственных веществ в таблетках.

Количественный анализ таблеток также проводится с разделением или без разделения смеси на отдельные ингредиенты. Для определения содержания лекарственных веществ в таблетках следует брать определенную массу порошка растертых таблеток. Для получения средней пробы необходимо растирать не менее 20 таблеток и из этой смеси брать точную навеску; для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях.

После проведения количественного анализа каждого вещества производят расчет содержания его по формулам прямого или обратного титрования либо по формулам, указанным в частных фармакопейных статьях.

После расчета содержания каждого ингредиента вычисляют отклонение в абсолютной массе от прописи и определяют относительное отклонение в процентах.

После определения относительного отклонения в процентах сравнивают с нормами допустимых отклонений. Допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ в таблетках указаны в соответствующих статьях. В случае отсутствия таких указаний допустимые отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять: при дозировке лекарственных веществ до 0,001 г ± 15 %; от 0,001 до 0,01 г ± 10 %; от 0,01 до 0,1 г ± 7,5 % и от 0,1 и более ± 5 %.

Испытание однородности дозирования. Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в количестве 30 штук. В каждой из 10 таблеток определяют содержание лекарственного вещества. Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на ± 15% от среднего содержания и ни в одной таблетке не должно превышать ± 25%. Если из испытанных таблеток 2 таблетки имеют отклонения содержания лекарственного вещества более чем на ± 15% от среднего, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из оставшихся 20 таблеток. Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 таблеток не должно превышать более чем ± 15% от среднего.

Неудовлетворительность таблеток устанавливают по следующим параметрам:

неудовлетворительность по внешнему виду (неправильная форма таблеток с выщербленными краями, поверхность неоднородная);

неудовлетворительность по прочности;

неудовлетворительность по массе отдельных таблеток;

неудовлетворительность по распадаемости;

неудовлетворительность по тесту «Растворение»;

неудовлетворительность по подлинности;

неудовлетворительность по массе отдельных ингредиентов;

неудовлетворительность по однородности дозирования;

неудовлетворительность по количеству вспомогательных веществ;

неудовлетворительность по отдельным показателям, указанным в частных фармакопейных статьях Упаковка. Таблетки должны выпускаться в упаковке, предохраняющей от внешних воздействий и обеспечивающей стабильность в течение установленного срока годности.

Хранение. В сухом и, если необходимо, прохладном, защищенном от света месте.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Около 1 г (точная масса) порошка растертых таблеток обрабатывают в сосуде 200 мл теплой воды, жидкость отфильтровывают через беззольный фильтр и сосуд тщательно ополаскивают водой. Остаток на фильтре несколько раз промывают теплой водой (по 10 мл) до отсутствия видимого остатка после выпаривания капли промывной воды на часовом стекле. Фильтр с остатком высушивают, сжигают, прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001 г.

Если таблетки содержат несгораемые или нерастворимые в теплой воде вещества, то навеску таблеток после сжигания и прокаливания обрабатывают при нагревании 30 мл разведенной хлороводородной кислоты, раствор фильтруют и остаток на фильтре промывают горячей водой до отсутствия в промывной воде реакции на хлориды. Фильтр с остатком высушивают, сжигают, прокаливают и взвешивают с точностью до 0,0001 г.

Определение аэросила проводят по этой же методике.

Определение прочности таблеток на истирание Определение прочности проводится на устройстве для истирания таблеток, представленном на рис. 1.

Рис. 1. Устройство для истирания таблеток Устройство состоит барабана (а) диаметром 200 мм со съемной крышкой, по внутреннему периметру которого расположены лопастей (б) по углом 20° к касательной барабана, часового механизма и электрооборудования, обеспечивающего вращение барабана со скоростью 20 об/мин.

10 таблеток, обеспыленных и взвешенных с точностью до 0, г, помещают в барабан, привинчивают крышку и включают устройство на 5 мин, что соответствует 100 оборотам барабана. По истечении установленного времени таблетки обеспыливают и определяют их массу с точностью до 0,001 г.

Прочность таблеток на истирание в процентах (П) вычисляют по формуле:

PНАЧ PКОН

РНАЧ, РКОН масса таблеток до и после испытания соответственно, в Форма таблеток не должна изменяться в процессе испытания.

Определение распадаемости лекарственных форм Определение распадаемости проводят на лабораторном идентификаторе процесса распадаемости (рис. 2).

Лабораторный идентификатор состоит из сборной корзинки (а), сосуда для жидкости (б) вместимостью 1 л, термостатического устройства (в), поддерживающего температуру жидкости в пределах 37±2°С, и электромеханического устройства (г), сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение в вертикальной плоскости при частоте 28-32 цикла в 1 мин на расстоянии не менее 50 и не более 60 мм.

Сборная корзинка состоит из 6 стеклянных трубок (д) длиной 77,5±2,5 мм с внутренним диаметром 21,5 мм и толщиной стенок мм.

Трубки поддерживаются в вертикальном положении двумя пластмассовыми дисками диаметром 90 мм и толщиной 6 мм с отверстиями диаметром 24 мм, находящимися на равном расстоянии друг от друга и от центра диска.

К нижней поверхности нижнего диска прикрепляют проволочную сетку из нержавеющей стали с размером отверстий 2 мм, за исключением случаев, указанных в частных статьях.

Корзинка снабжена 6 направляющими пластмассовыми дисками, которые вставляются в стеклянные трубки. Общая масса диска 1,82,1 г, диаметр 20 мм, высота 10 мм. Применение дисков оговаривается в частных статьях.

Для проведения испытаний отбирают 18 образцов исследуемой лекарственной формы, помещают по одному в каждую трубку, прикрепляют к верхнему диску сетку из нержавеющей стали с размером отверстий 2 мм и помещают в сосуд с водой при температуре 37±2°С. Включают прибор и проводят определение в течение времени, описанное в статье для данной лекарственной формы.

Рис. 2. Лабораторный идентификатор процесса распадаемости.

а корзинка; б сосуд, для жидкости; в термостатическое устройство;

г электромеханическое устройство; д стеклянная трубка.

Все образцы должны полностью распадаться, о чем судят по отсутствию частиц на сетке диска. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание на оставшихся 12 образцах. Не менее 16 из образцов должны полностью распасться.

Под растворением подразумевают количество действующего вещества, которое в стандартных условиях за определенное время должно перейти в раствор из твердой дозированной лекарственной формы.

Для оценки растворения используют прибор типа «Вращающаяся корзинка» (рис. 3).

Основной рабочей частью прибора является цилиндрической формы сетчатая корзинка с отверстиями диаметром 0,25 мм, в которую помещают испытуемый образец. Допускается использование прибора, содержащего большее число корзинок.

При испытании корзинка вращается в среде растворения (объем среды растворения до 1 л) со скоростью 50200 об/мин. В процессе определения с помощью термостата поддерживают температуру (37±1)°С. Ни одна составная часть прибора во время работы не должна вызывать вибрации.

Рис. 3. Прибор типа «Вращающаяся корзинка»

В качестве среды растворения используют воду или другие растворители, указанные в частных статьях (растворы кислоты хлороводородной, буферные среды с различными значениями рН и др.).

Испытуемый образец (одну таблетку или капсулу) помещают в сухую корзинку, которую опускают в среду растворения так, чтобы расстояние до дна сосуда было 202 мм. Сосуд закрывают крышкой, затем приводят корзинку во вращение, режим которого обусловлен в частной статье или составляет 100 об/мин.

Через время, указанное в частных статьях, или через 45 мин отбирают пробу раствора, которую фильтруют через фильтр «Владипор» или «Миллипор» с диаметром пор 0,45 мкм. В фильтрате проводят количественное определение действующего вещества соответствующим аналитическим методом, приведенным в частной статье. Используемый аналитический метод должен быть достаточно точен, однако он может быть иным, чем метод, предусмотренный для количественного определения действующего вещества в лекарственной форме.

Для каждой серии лекарственной формы рассчитывают количество вещества, перешедшего в раствор (в процентах от содержания в таблетке или капсуле, которое принимают за 100%), как среднее для 5 таблеток или капсул.

Если другие требования не предусмотрены в частных статьях, серия считается удовлетворительной при растворении в воде за мин при режиме перемешивания 100 об/мин в среднем не менее 75% действующего вещества от содержания в лекарственной форме.

ПРИМЕРЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ФАРМАКОПЕИНАЯ СТАТЬЯ

Tabulettae «Asсorutinum»

Состав на одну таблетку.

(ФС 42-2668-89) (ГФ Х, ст. 587) таблетки кальция стеарат, тальк) Действующие вещества.

Кислота аскорбиновая

O H OH OH

Описание. Таблетки светлого зеленовато-желтого цвета с незначительными вкраплениями. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Подлинность. 0,2 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 8 мл воды и фильтруют. К одной части фильтрата прибавляют 1 мл 5% раствора кислоты фосфорно-молибденовой;

появляется синее окрашивание (кислота аскорбиновая).

К 0,1 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл 95% этанола, перемешивают, прибавляют 5 капель кислоты хлороводородной концентрированной и от 0,08 г до 0,09 г магниевой стружки; появляется малиновое окрашивание (рутин).

фосфорно-молибденовой. 5 г кислоты фосфорномолибденовой (взвешивают с точностью 0,01 г) растворяют в небольшом количестве воды в мерной колбе вместимостью 100 мл, перемешивают и доводят объем водой до метки. Раствор годен в течение недели.

Определение средней массы, распадаемости, талька.

Выдерживают требования, указанные в ГФ XI, вып. 2, с. 154.

хлороводородной. Проводят по ГФ ХI, вып. 2, с.25.

Содержание золы должно быть не более 3,0%.

Количественное определение. Кислота аскорбиновая. Около 0,3 г (точная масса) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют, первые 10 мл отбрасывают. 10 мл полученного раствора помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 1 мл 2% раствора кислоты хлороводородной, 0,5 мл 1% раствора калия йодида, мл 0,5% раствора крахмала, воды до общего объема 20 мл и титруют раствором калия йодата (0,0167 моль/л) до появления стойкого светло-синего окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт. Для этого в коническую колбу помещают 1 мл 2% раствора кислоты хлороводородной, 0,5 мл 1% раствора калия йодида, 2 мл 0,5% раствора крахмала, воды до общего объема 20 мл и титруют раствором калия йодата (0,00167 моль/л) до появления стойкого светло-синего окрашивания.

Содержание кислоты аскорбиновой рассчитывают с учетом разности значений расхода калил йодата в основном и контрольном опытах.

1 мл раствора калия йодата (0,00167 моль/л) соответствует 0,0008306 г С6Н8О6 (кислоты аскорбиновой).

Содержание C6H8O6 (кислоты аскорбиновой) должно быть от 0,04625 г до 0,05375 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Рутин. Около 0,3 г (точная масса) порошка растертых таблеток взбалтывают с 40 мл горячего метанола или горячего абсолютного этанола, охлаждают, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора сухим ацетоном до метки, перемешивают и фильтруют; первые 10 мл отбрасывает. Из полученного раствора готовят раствор второго разведения в сухом ацетоне так, чтобы содержание в нем рутина было около 0,1 мг в 1 мл. К 2 мл полученного раствора прибавляют 8 мл цитратно-борного реактива, перемешивают и оставляют на 10 мин в защищенном от света месте. Измеряют оптическую плотность полученного раствора зеленовато-желтого цвета на спектрофотометре или фотоэлектроколориметре при длине волны 420 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве раствора сравнения используют сухой ацетон.

Государственного стандартного образца рутина. Для этого к 2 мл раствора Государственного стандартного образца рутина прибавляют 8 мл цитратно-борного реактива и далее поступают, как указано выше.

Содержание С27Н30О16 3 Н2О (рутина) в граммах (X) в одной таблетке вычисляют по формуле:

D1 оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 оптическая плотность раствора Государственного стандартного образца рутина;

0,1 содержание рутина в 1 мл раствора Государственного образца в мг;

100, V2 V3 разведения в мл;

а навеска препарата в г;

б средняя масса одной таблетки в г;

1000 пересчет в граммы.

Содержание С27Н30О16 •3 H20 (рутина) в одной таблетке должно быть от,04625 г до 0,05375 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Примечания. Приготовление реактивов.

1. 2% раствор кислоты хлороводородной. 16,8 мл растворяют в небольшом количестве воды в мерной охлаждают и доводят объем водой до метки. Раствор годен в течение месяца.

(взвешенного с точностью 0,01 г) растворяют в охлажденной воды в мерной колбе вместимостью 100 мл, перемешивают и доводят объем такой же водой до защищенном от света месте.

3. 0,5% раствора крахмала. 0,5 г крахмала (взвешенного с точностью 0,01 г) растирают в ступке с 5 мл воды до получения однородной кашицы, и смесь медленно вливают при постоянном перемешивании в 100 мл кипящей воды.

Кипятят 2-3 мин до получения слегка опалесцирующей жидкости. Раствор годен в течение 3 дней.

0,0250 г рутина, предварительно высушенного при температуре 135°С до постоянной массы, растворяют в 10 мл горячего метанола или горячего абсолютного этанола, переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл с помощью сухого ацетона и доводят объем раствора тем же ацетоном до 1 мл раствора Государственного стандартного образца содержит 0,1 мг рутина.

Раствор годен в течение 6 месяцев при хранении в хорошо укупоренной банке оранжевого стекла при температуре от 5 до 10С.

5. Приготовление цитратно-борного реактива.

К 10 г лимонной кислоты, высушенной при температуре 60°С в течение 2 ч, прибавляют 10 мл сухого ацетона (раствор А). К 0,8 г борной кислоты прибавляют 100 мл сухого ацетона (раствор Б). Оба раствора пересыщены и перед употреблением их фильтруют.

Непосредственно перед употреблением смешивают 4 мл раствора А и 4 мл раствора Б.

Испытание однородности дозирования. Проводят по ГФ XI, вып. 2, с. 156 и в соответствии с разделом «Количественное определение» данной временной фармакопейной статьи.

Испытание на микробиологическую чистоту. Выдерживают требования, указанные в ГФ XI, вып. 2, с. 193.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте.

Срок годности. 3 года.

Витаминный препарат.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Tabulettae «Asparcam»

Калия аспарагинат Магния аспарагинат Описание. Белые плоскоцилиндрические таблетки с риской и фаской. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Подлинность. 1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с мл горячей воды в течение 5 мин и после охлаждения фильтруют.

5 мл полученного раствора дает характерную реакцию на магний (ГФ XI, вып. 1, с. 159).

К 3 мл полученного раствора прибавляют 1 мл раствора формальдегида, 0,05 мл фенолфталеина, раствор натрия карбоната до появления ярко-малинового окрашивания и нагревают до кипения.

После охлаждения раствор фильтруют через бумажный обеззоленный фильтр "синяя лента" (ТУ 6-О9-1678-86). Фильтрат дает характерную реакцию Б на калий (ГФ XI, вып. 1, с. 159).

0,5 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 5 мл свежепрокипяченной охлажденной воды в течение 5 мин и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл раствора нингидрина и нагревают, появляется сине-фиолетовое окрашивание.

Примечание. Приготовление раствора нингидрина.

свежеприготовленным.

Средняя масса 0,5 г. Отклонения в массе отдельных таблеток ± 5% (ГФ XI, вып. 2, с. 154).

Распадаемость. Не более 15 мин (ГФ XI изд., вып. 2, с. 154).

Растворение. Проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 151.

Среда растворения – вода, объем 500 мл, скорость вращения «корзинки» 100 об/мин, время растворения – 30 мин. 250 мл фильтрата помещают в колбу вместимостью 500 мл и проводят определение магния аспарагината трилонометрическим методом, как указано в разделе «Количественное определение», начиная со слов: «... прибавляют 10 мл буферного раствора рН от 9,5 до 10,0...»

Количество магния аспарагината, перешедшего в раствор через мин, должно быть не менее 75%.

Микробиологическая чистота. Выдерживают требования, указанные в ГФ ХI. Вып.2, с. 193. (категория 3 г, изменение 1).

Количественное определение. Около 0,3 г порошка растертых таблеток (точная масса) взбалтывают со 100 мл воды в колбе вместимостью 250 мл, прибавляют 10 мл буферного раствора рН от 9, до 10,0 и титруют при тщательном перемешивании раствором трилона Б 0,05 моль/л до синего окрашивания (индикатор кислотный хром черный специальный, 0,1 г).

1 мл раствора трилона Б 0,05 моль/л соответствует 0,01803 г С8Н12MgN2O8•4H2O (магния аспарагината), которого должно быть от 0,168 г до 0,184 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Около 2,5 г порошка растертых таблеток (точная масса) взбалтывают в мерной колбе вместимостью 25 мл с 15 мл воды в течение 10 мин, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют через плотный фильтр в сухую колбу. 1 мл фильтрата помещают в колбу со шлифом вместимостью 100 мл, прибавляют при перемешивании 10 мл ангидрида уксусного. Затем колбу соединяют с обратным холодильником и кипятят на электрической плитке с закрытой спиралью при слабом кипении в течение 20 мин. Через час раствор из колбы количественно переносят 10 мл бензола в стаканчик для титрования и титруют потенциометрически из микробюретки раствором кислоты хлорной 0,1 моль/л до первого скачка потенциала, применяя в качестве индикаторного электрода стеклянный, а в качестве электрода сравнения хлорсеребряный.

1 мл раствора кислоты хлорной 0,1 моль/л соответствует 0, г C4H6KNO4 •1/2 H2O (калия аспарагината), которого должно быть от 0,168 до 0,192 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Примечание. Титр раствора кислоты хлорной 0,1 моль/л устанавливают потенциомерически со стеклянным электродом.

Хранение. В сухом месте.

Срок годности. 3 года.

Противоаритмическое средство.

ФАРМАКОПЕИНАЯ СТАТЬЯ

Таблетки ибупрофена 0,2 г Покрытые пленочной оболочкой взамен ВФС 42-1187- Таблетки ибупрофена d,1-2-(4-изобутилфенил) -пропионовая кислота 0,2 г, покрытые пленочной оболочкой.

H3C Состав на одну таблетку.

(ФС 42-2823-92) Вспомогательных веществ достаточное количество до получения таблетки массой 0,245 г Описание.

розового или белого с розоватым оттенком цвета. На поперечном разрезе видны два слоя. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Подлинность.

определении посторонних примесей, должно наблюдаться пятно ибупрофена, находящееся на уровне пятна свидетеля (СОВС).

Одну растертую в порошок таблетку количественно переносят 70 мл 95% этанола в мерную колбу вместимостью 100 мл и взбалтывают в течение 5 мин. Доводят объем раствора 95% этанолом до метки и перемешивают, фильтруют, отбрасывая первую порцию фильтрата.

10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора 95% этанолом до метки, перемешивают. Ультрафиолетовый спектр полученного раствора в области от 250 до 350 нм имеет максимумы поглощения при 264±2 нм и 273±2 нм и менее четко выраженный максимум при 259±2 нм.

Определение средней массы. Определяют по ГФ XI, вып.2, с. 154. Отклонение в массе отдельных таблеток допускается ±10%.

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, но не более чем вдвое.

Определение распадаемости и другие требования. Препарат должен отвечать требованиям ГФ XI, вып.2, с. 154.

Растворение. Проводят в соответствии с требованиями ГФ XI.

вып.2, с. 154. Среда фосфатный буферный раствор с рН 7,2, объем 500 мл, скорость вращения корзинки 100 об/мин, время мин.

В корзинку погружают 1 таблетку, после растворения раствор фильтруют через фильтр "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 264 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве раствора сравнения используют фосфатный буферный раствор с рН 7,2.

Одновременно проводят измерение оптической плотности раствора РСО ибупрофена.

Содержание ибупрофена, перешедшего в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:

D1 оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 оптическая плотность раствора РСО ибупрофена;

ао навеска РСО ибупрофена, в г;

b содержание ибупрофена в одной таблетке, в г.

В раствор через 45 мин должно перейти не менее 70% ибупрофена.

ибупрофена. Около 0,2 г (точная масса) ибупрофена (ФС 42-2823-92) помешают в мерную колбу вместимостью мл и растворяют в 20 мл 0,5 моль/л раствора натрия гидроксида, доводят объем раствора фосфатным буферным раствором с рН 7,2 до метки и перемешивают. 10 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора фосфатным буферным раствором с рН 7,2 до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

Посторонние примеси. 0,24 г порошка растертых таблеток перемешивают с 4 мл хлороформа в течение 3 мин и фильтруют через бумажный фильтр.

На линию старта пластики Силуфол УФ 254 размером 7, см наносят 0,01 мл (500 мкг) фильтрата. Рядом наносят 0,01 мл ( мкг) 0,05% раствора стандартного обрата вещества свидетеля (СОВС) в хлороформе. Пластику с нанесенными пробами подсушивают на воздухе в течение 3 мин и помешают в камеру со смесью гексан-этилацетат-кислота уксусная ледяная (15:2,5:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, подсушивают на воздухе в течение 5 мин, затем в сушильном шкафу при температуре 120°С в течение 15 мин. Пластинку опрыскивают 10% раствором фосфорно-молибденовой кислоты в 95% этаноле и нагревают в сушильном шкафу в течение 15 мин при температуре 120°С.

Любое пятно посторонних примесей па хроматограмме испытуемого препарата не должно превышать по совокупности величины и интенсивности окраски пятна свидетеля, не учитывая пятна с Rs по ибупрофену более 1.

измельчением снимают механическим путем.

Микробиологическая чистота. Препарат должен отвечать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 193 для нестерильных препаратов.

Количественное определение. 5 растертых в порошок таблеток количественно переносят 40 мл 95% этанола, предварительно нейтрализованного по тимоловому синему (водный раствор), в мерную колбу вместимостью 50 мл, взбалтывают в течение 5 мин, доводят объем раствора тем же этанолом до метки, перемешивают и фильтруют, первые порции фильтрата отбрасывают.

К 10 мл полученного фильтрата прибавляют 5 капель индикатора тимолового синего и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до исчезновения желтого окрашивания и появления голубовато-серого.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,02063 г С13Н18О2 (ибупрофена), которого в одной таблетке должно быть от 0,190 до 0,210 г.

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте.

Срок годности 3 года.

Нестероидное противоревматическое средство.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Каптоприл

СПЕЦИФИКАЦИЯ

Описание Подлинность ВЭЖХ Средняя масса Отклонение в ГФ XI. вып. 2, В пределах ± 10 % - для таблеток по массе отдельных с. 154 0,025 г (25 мг); в пределах ± 7,5 % средней массы дисульфид Растворение Однородность ГФХI. Вып.2. Содержание каптоприла в каждой дозирования С. 154 таблетке может отклоняться не более Потеря в массе Высушивание Не более 5,0% Микробиологи- ГФХI, вып. 2, Категория 3 г ческая чистота с. 193 и изм N Количественное определение Упаковка Транспортирован В соответствии с ГОСТ 17768- Хранение -кое действие Состав на одну таблетку.

Целлюлозы микрокристаллической количество до получения Кислоты стеариновой Сахара молочного Описание. Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с характерным запахом. Допускается легкая «мраморность».

Таблетки по 0,025 г квадратные с округленными краями, двояковыпуклые с крестообразной насечкой на одной стороне и выдавленными словом "SQUIBB" и цифрой 452 - на другой; таблетки по 0,05 г овальные, двояковыпуклые с насечкой на одной стороне и выдавленными словом "SQUIBB" и цифрой 482 на другой стороне, имеющей скошенный край. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФХI, вып. 2, с. 154.

Подлинность. Допускается проводить определение одним из нижеприведенных методов.

Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого препарата при количественном определении методом ВЭЖХ должно совпадать с временем удерживания основного пика на хроматограмме стандартного образца каптоприла.

0,4 г порошка растертых таблеток встряхивают с 25 мл метанола в течение 15 мин и фильтруют через фильтр типа "Миллипор" с диаметром пор 0,45 мкм. 0,005 мл полученного фильтрата (20 мкг каптоприла) наносят на линию старта пластинки Силуфол или Силуфол УФ-254, или пластинки Сорбфил, или Сорбфил УФ-254 (ТУ 26-11-17-89) размером 5 5 см, или стеклянной пластинки с закрепленным слоем силикагеля толщиной ~ 0,25 мм фирм "Analtech" или "Merck" размером 5 20 см, или другой подходящей пластинки.

Рядом в качестве свидетеля наносят 0,005 мл (20 мкг) 0,4% раствора стандартного образца каптоприла в метаноле.

Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение мин, а затем помещают в камеру со смесью растворителей толуолкислота уксусная ледяная (3:1) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет 3/4 длины пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и опрыскивают свежеприготовленной смесью раствор аммиака 0,04% раствор реактива Эллмана (1:6).

Пятно на хроматограмме испытуемого препарата должно быть на одном уровне с пятном на хроматограмме стандартного образца.

Примечание. 1. Приготовление 0,4% раствора стандартного образца каптоприла в метаноле. 0,04 г стандартного образца каптоприла (USP captopril RS или captopril BPCRS, или captopril EPCRS) растворяют в 7 мл метанола в мерной колбе вместимостью 10 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.

2. Приготовление 0,04% раствора реактива Эллмана, 0,02 г реактива Эллмана (5,5-дитио-бис-(2-нитробензойная кислота);

ТУ 6-09-10-340-76 или импортный) растворяют в 30 мл метанола в мерной колбе вместимостью 50 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.

холодильнике. Применяют раствор, имеющий комнатную Средняя масса. Средняя масса таблеток по 0,025 г (25 мг) должна быть от 0,0925 до 0,1075 г; 0,1 г (± 7,5%), а таблеток по 0,05 г (50 мг) от 0,19 до 0,21 г; 0,2 г (± 5%). Определение проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Каптоприла дисульфид. В устройство ввода жидкостного хроматографа вводят раствор сравнения для выбора оптимальных условий разделения каптоприла и каптоприла дисульфида. При удовлетворительном разделении (разрешение пиков каптоприла и каптоприла дисульфида должно быть не менее 2,0) вводят последовательно равные объемы раствора испытуемого препарата (см.

раздел «Количественное определение», примечание 3) и раствора стандартного образца каптоприла дисульфида.

Содержание каптоприла дисульфида в процентах от содержания каптоприла (X) вычисляют по формуле:

R параметр пика (площадь или высота) каптоприла дисульфида на хроматограмме испытуемого раствора;

R0 параметр пика (площадь или высота) каптоприла дисульфида на хроматограмме раствора стандартного образца каптоприла дисульфида;

а0 навеска стандартного образца каптоприла дисульфида, в г;

а навеска порошка растертых таблеток, в г;

Р содержание каптоприла дисульфида в стандартном образце в процентах (указано на этикетке);

m средняя масса таблетки, в г;

b содержание каптоприла в одной таблетке, в г.

Содержание каптоприла дисульфида не должно превышать 2,5 %.

Примечание. 1. Условия анализа см. в разделе «Количественное определение», примечания 1, 2, 7.

2. Приготовление раствора сравнения. Около 0,1 г (точная масса) стандартного образца каптоприла (USP captopril RS или captopril BPCRS, или captopril EPCRS) и 0,005 г (с точностью до 0,00005 г) стандартного образца каптоприла дисульфида (USP captopril disulphide RS или captopril disulphide BPCRS, или captopril disulphide EPCRS) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 60 мл метанола, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.

3. Приготовление раствора стандартного образца каптоприла дисульфида. Около 0,005 г (с точностью до 0,00005 г) стандартного образца каптоприла дисульфида (USP captopnl disulphide RS или captopril disulphide BPCRS.

или captopril disulphide EPCRS) растворяют в 60 мл метанола в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.

Растворение. Определение проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 154. Среда 0,1 моль/л раствор кислоты хлороводородной, объем 900 мл, скорость вращения корзинки 50 об/мин.

«Вращающаяся корзинка» (ТУ 64-7-298-78 или «Erweka DT-D6», или аналогичный прибор других фирм).

В корзинку помещают 1 таблетку по 0,025 г или по 0,05 г, через 20 мин отбирают пробу раствора пипеткой в количестве 50 мл, фильтруют через фильтр типа «Миллипор» с диаметром пор 0,45 мкм или через фильтр из бумаги фильтровальной лабораторной (ГОСТ 12026-76), отбрасывая первые 15 мл фильтрата.

25 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл (для таблеток по 0,025 г) или в мерную колбу вместимостью 100 мл (для таблеток по 0,05 г), доводят объем раствора 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной до метки и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 212 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность 0,0015% раствора стандартного образца каптоприла в 0,1 моль/л растворе кислоты хлористоводородной без изменения настройки прибора по шкале длин волн.

В качестве раствора сравнения используют 0,1 моль/л раствор кислоты хлористоводородной.

Количество каптоприла, перешедшего в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:

D1 оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 оптическая плотность раствора стандартного образца каптоприла;

а0 навеска стандартного образца каптоприла, в г;

b содержание каптоприла в одной таблетке, в г;

Р содержание каптоприла в стандартном образце, в % (указано на этикетке);

V вместимость колбы, взятой для разведения профильтрованной пробы раствора, в мл.

В раствор через 20 мин должно перейти не менее 80% каптоприла.

стандартного образца каптоприла в 0,1 моль/л растворе кислоты хлороводородной. Около 0,06 г (точная масса) стандартного образца каптоприла (USP captopril RS или captopril BPCRS, или captopril EPCRS) растворяют в 60 мл 0, моль/л раствора кислоты хлороводородной в мерной колбе вместимостью 200 мл, доводят объем раствора той же кислотой до метки и перемешивают. Срок годности раствора 1 месяц (при хранении в холодильнике). 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной до метки и перемешивают.

Однородность дозирования. Одну таблетку по 0,025 г помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, а таблетку по 0,05 г в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют метанол так, чтобы заполнить около 2/3 объема колбы, встряхивают или обрабатывают ультразвуком до полного диспергирования таблетки (в случае обработки ультразвуком охлаждают до комнатной температуры), доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.

Полученный раствор фильтруют через фильтр типа «Миллипор» с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 10 мл фильтрата (испытуемый раствор).

В устройство ввода жидкостного хроматографа вводят последовательно равные объемы испытуемого раствора и раствора стандартного образца каптоприла (см. раздел «Количественное определение», примечание 4).

Содержание каптоприла в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:

R параметр пика (площадь или высота) каптоприла на хроматограмме испытуемого раствора;

R0 параметр пика (площадь или высота) каптоприла на хроматограмме раствора стандартного образца каптоприла;

а0 навеска стандартного образца каптоприла, в г;

Р содержание каптоприла в стандартном образце, в % (указано на этикетке);

V объем растворителя, взятый для приготовления испытуемого раствора, в мл.

Содержание C9H15NO3S (каптоприла) в каждой таблетке, подвергнутой испытанию, должно отвечать требованиям ГФ XI, вып.

2, с. 154.

«Количественное определение», примечания 1, 2, 5, 6, Потеря в массе при высушивании. Около 1 г порошка растертых таблеток (точная масса) сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60°С и остаточном давлении не более 5 мм рт. ст. в течение 3 ч. Потеря в массе не должна превышать 5,0 % (ГФ XI, вып.

1, с. 176).

Микробиологическая чистота. В 1 г препарата допускается наличие не более 1000 аэробных бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов, при отсутствии Escherichia coli, Salmonella, и не более 100 других кишечных бактерий (ГФ XI, вып. 2, с. 193 и Изменение от 28.12.95 г, категория 3 г).

Количественное определение.

жидкостного хроматографа вводят последовательно равные объемы раствора испытуемого препарата и раствора стандартного образца каптоприла.

Содержание каптоприла в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:

R параметр пика (площадь или высота) каптоприла на хроматограмме испытуемого раствора;

R0 параметр пика (площадь или высота) каптоприла на хроматограмме раствора стандартного образца каптоприла;

а0 навеска стандартного образца каптоприла, в г;

а навеска порошка растертых таблеток, в г;

Р содержание каптоприла в стандартном образце, в % (указано на этикетке);

m средняя масса таблетки, в г.

Содержание C9H15N03S (каптоприла) в одной таблетке должно быть от 0,0231 до 0,0269 г (от 23,1 до 26,9мг) или от 0,0462 до 0,0538 г (от 46,2 до 53,8 мг).

Примечание. 1. Для анализа используют любой подходящий жидкостной хроматограф. Применяют любую подходящую нержавеющую стальную колонку с сорбентом октадецилсилан типа « Bondapak C18» размером 30х0,39 см, зернением 10 мкм. Детектор по УФ- поглощению при 220 нм.

Расход подвижной фазы от 0,4 до 1,2 мл/мин. Температура 2. Приготовление подвижной фазы. К 550 мл метанола прибавляют 450 мл воды, очищенной и пропущенной через миллипоровский патрон «Norganic», и 0,5 мл кислоты ортофосфорной (ГОСТ 6552-80, х.ч.), перемешивают. Смесь фильтруют через миллипоровский фильтр с диаметром пор 0,5 мкм или дегазируют, барботируя через эту смесь гелий.

3. Приготовление раствора испытуемого препарата.

Около 0,1 г (точная масса) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 15 мл метанола, встряхивают или обрабатывают ультразвуком в течение 15 мин (в случае обработки ультразвуком охлаждают до комнатной температуры), доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.

Полученный раствор фильтруют через фильтр типа «Миллипор» с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые мл фильтрата.

Применяют свежеприготовленный раствор.

4. Приготовление раствора стандартного образца каптоприла. Около 0,025 г (с точностью до 0,00005 г) стандартного образца каптоприла (USP captopril RS или captopril BPCRS, или captopril EPCRS) растворяют в 15 мл метанола в мерной колбе вместимостью 25 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.

Срок годности раствора 8 ч.

5. Объем пробы и чувствительность записи выбирают такими, чтобы высота пика каптоприла была около 2/3 шкалы самописца.

6. Проверка пригодности хроматографической системы.

Относительное стандартное отклонение для пяти последовательных инжекций раствора стандартного образца калтоприла должно быть не более 2,0%. Число теоретических тарелок для пика каптоприла при хроматографировании раствора стандартного образца каптоприла в подвижной фазе должно быть не менее 1000.

Хранение. Список Б. В сухом месте при комнатной температуре.

Срок годности 6 лет.

АПФ блокатор

ФАРМАКОПЕИНАЯ СТАТЬЯ

Пиридоксина гидрохлорид Пиридоксина гидрохлорид (гидроксиметил)-пиридина гидрохлорид ) 0,01г,

СПЕЦИФИКАЦИЯ

На препарат Пиридоксина гидрохлорид (таблетки 0,01), Растворение ГФ XI, вып. 2, с. 154 должно перейти не менее Распадаемость ГФ XI, вып. 2, с. 154 Не более 15 мин, в воде Однородность Спектрофотометрия, дозирования ГФ XI, вып. 2, с. 154, От 0,0085 до 0,0115 г Микробиологичес ГФ XI, вып. 2, с. 193 1000 аэробных бактерий Количественное Спектрофотометрия От 0,009 до 0,0 11 г, Состав на одну таблетку:

Вспомогательных веществ (крахмал картофельный, до получения таблетки массой 0,3 г кальция стеарат) Описание. Таблетки белого цвета, допускается незначительная мраморность. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Подлинность. 0,1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл воды и фильтруют. К 0,5 мл фильтрата прибавляют 1 мл воды, мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6дихлорхинонхлоримида, 2 мл бутанола и встряхивают в течение 1 мин.

В слое бутанола появляется голубое окрашивание.

К 0,5 мл того же фильтрата прибавляют 1 мл раствора кислоты борной, 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6дихлорхинонхлоримида, 2 мл бутанола и встряхивают в течение 1 мин.

В слое бутанола не должно появляться окрашивание.

Средняя масса. От 0,285 до 0,315 г. Определяют по ГФ XI, вып.

2, с. 154. Отклонение в массе отдельных таблеток допускается в пределах ±5% от средней массы.

Растворение. Проводят в соответствии с ГФ XI, вып. 2, с. 154 на приборе типа 545-Р-АК-7 «Вращающаяся корзинка».

Условия испытания: среда вода, объем 1000 мл, скорость вращения корзинки 100 об/мин.

1 таблетку помещают в корзинку и проводят растворение в течение 45 мин. Раствор фильтруют через фильтр «Миллипор» или «Владипор» с диаметром пор 0,45 мкм по ТУ 6-05-1924-82 или бумажный фильтр и охлаждают до 20°С.

Далее проводят определение в соответствии с ГФ XI, вып. 2, с. 41, п.5, начиная со слов: «5 мл полученного раствора...».

Количество пиридоксина гидрохлорида, перешедшее в раствор, в процентах (X) вычисляют по формуле:

D1 оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 оптическая плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) пиридоксина гидрохлорида;

V объем растворителя, в мл;

a0 навеска РСО пиридоксина гидрохлорида, в г;

с содержание пиридоксина гидрохлорида в одной таблетке, указанное на этикетке, в г.

В раствор через 45 мин должно перейти не менее 75 % пиридоксина гидрохлорида от содержания в таблетке.

Посторонние примеси. 0,3 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 10 мл воды в течение 5 мин и фильтруют через бумажный фильтр. 0,020 мл полученного раствора (около 20 мкг пиридоксина гидрохлорида) наносят на линию старта пластинки «Силуфол» или «Сорбфил» размером 10x15 см. На расстоянии 3 см в качестве свидетеля 1 наносят 0,010 мл раствора пиридоксина гидрохлорида в воде (около 0,2 мкг пиридоксина гидрохлорида) и в качестве свидетеля 2 0,005 мл (около 0,1 мкг пиридоксина гидрохлорида).

Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе и помещают в хроматографическую камеру со смесью растворителей:

ацетон-четыреххлористый углерод-тетрагидрофуран 13,5 моль/л аммиак (65:13:13:9) и хроматографируют восходящим способом.

Когда фронт растворителя дойдет почти до края пластинки, пластинку вынимают из камеры, сушат на воздухе и опрыскивают 5% раствором натрия углекислого. Пластинку высушивают на воздухе и опрыскивают 0,1% раствором 2,6-дихлорхинон-4-хлоримида в 95% этаноле. Содержание примесей оценивают сравнением пятен на хроматограмме. Пятна посторонних примесей по величине и интенсивности окраски не должны превышать пятно свидетеля 2 не более 0,5 %, а в совокупности не более 1,0%.

Примечание. 1. Приготовление раствора свидетеля. 0,2 г пиридоксина гидрохлорида (F.Hoffmann La Roche LTD. П-8от 13.01.99 или др. импортного, имеющего регистрационный номер МЗ РФ) растворяют в воде в мерной колбе вместимостью мл, доводят объем водой до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят до метки тем же растворителем свежеприготовленным.

2. Приготовление 5% раствора натрия углекислого.

3. Приготовление раствора 2,6-дихлорхинон-4хлоримида. 0,1 г 2,6-дихлорхинон-4-хлоримида (ТУ 6-09перекристаллизованного из ацетона, растворяют в 100 мл этанола. Раствор хранят на холоду в банке оранжевого стекла. При появлении розового окрашивания раствор к применению не пригоден.

4. Проверка пригодности хроматографической системы.

Хроматографическая система считается пригодной, если при нанесении 0,005 мл раствора стандартного образца свидетеля (0,1 мкг пиридоксина гидрохлорида) на хроматограмме четко Распадаемость. Не более 15 мин в воде. Определяют по ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Однородность дозирования. Определение проводят по ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Одну таблетку, растертую в порошок, количественно переносят водой в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в течение 10 мин, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют. Далее проводят определение в соответствии с ГФ XI, вып.

2, с. 41, п. 5, начиная со слов: «5 мл полученного раствора...».

Содержание пиридоксина гидрохлорида в одной таблетке должно быть от 0,0085 до 0,0115 г.

Микробиологическая чистота. Испытания проводят в соответствии с требованиями ГФ XI, вып. 2, с. 193 и Изменения № 1, категория 3 г. В 1 г препарата допускается не более 1000 аэробных бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов суммарно, при отсутствии Escherichia coli, Salmonella; допускается не более других кишечных бактерий.

Количественное определение. Около 0,3 г (точная масса) порошка растертых таблеток количественно переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде в течение 10 мин, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 10 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Далее проводят определение в соответствии с ГФ XI, вып. 2, с. 41, п. 5, начиная со слов: «5 мл полученного раствора...».

Содержание пиридоксина гидрохлорида должно быть от 0, до 0,011 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Хранение. В сухом, защищенном от света месте.

Срок годности. 3 года.

Витаминный препарат.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

БУКАРБАН

Каждая таблетка содержит 0,5 г карбутамида Фармакологическое действие Противодиабетическое средство Срок годности Действующее вещество:

N(4аминобензолсульфонил)N'н-бутилкарбамид Международное свободное название:

Структурная формула:

Эмпирическая формула: C11H17N3O3S Молекулярная масса: 271, Описание. Плоские таблетки почти белого цвета. На одной стороне имеется маркировка «BUCARBAN». Диаметр 13 мм, высота 4,0 4,4 мм Распадаемость. В воде при температуре 372°С таблетки должны распадаться в течение 15 минут. Испытание проводят согласно Венг. Фарм. VII изд. (приложение А).

Истираемость. Испытание проводят из 10 таблеток согласно требованиям Венг. Фарм. VII изд. (приложение Б). Потеря в массе не должна составлять более 3%.

Средняя и отдельная масса таблеток определённая при взвешивании 50 таблеток.

После определения средней массы таблетки взвешивают порознь. Отклонение от средней массы у 45 таблеток не должно быть более 3 %.

Допустимое отклонение для 5 таблеток не более ± 10%.

Подлинность Одну таблетку смачивают несколькими каплями 2 моль/л раствора кислоты хлороводородной, затем ещё прибавляют 2 капли свежеприготовленного 1% раствора натрия нитрита. По истечении нескольких минут смачивают 3-4 каплями 1% раствора бета-нафтола в 2 моль/л растворе натрия гидроксида: появляется красное окрашивание.

Одну таблетку растирают в порошок в фарфоровом тигле с 2- крупинками натрия гидроксида и смешивают с 1-2 каплями воды, затем слегка нагревают: ощущается запах бутиламина.

Одну таблетку растирают в порошок и, взбалтывая с небольшим количеством 95% этанола, извлекают из неё действующее вещество. Раствор фильтруют и из фильтрата также с помощью 96% этанола готовят раствор концентрацией приблизительно 5 мк/мг. В кювете с толщиной слоя 10 мм определяют оптическую плотность раствора: при 268±1 нм наблюдается максимум оптической плотности.

Количественное определение. Определяют массу 20 таблеток и растирают их в порошок. Точную массу порошка таблеток около 1, г (прибл. 1,00 г действующего вещества) помещают в 200 мл химический стакан и прибавляют 5 мл раствора натрия гидроксида и 50 мл горячей воды. Раствор взбалтывают несколько минут, затем охлаждают, подкисляют 15-20 мл 20% раствора кислоты хлороводородной и разбавляют водой примерно до 100 мл.

Полученный раствор медленно титруют 0,5 моль/л титрованным раствором натрия нитрита потенциометрически, определяя конечную точку титрования с каломель-платиновой парой электродов.

1 мл 0,5 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 133, мг карбутамида C11 H17 N3 03 S.

Фактор 0,5 моль/л раствора натрия нитрата устанавливают по аналитически чистой сульфаниловой кислоте (C6H7N03S).

0,60 г сульфаниловой кислоты растворяют в 20 мл воды, подкисляют приблизительно 15 мл 20% раствора кислоты хлороводородной и титруют раствором титранта, как описано выше.

Содержание действующего вещества рассчитывают на таблетку со средней массой.

Допустимое отклонение ± 5%.

Срок годности: 5 лет Условия хранения : При комнатной температуре.

Противодиабетическое средство.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Таблетки «Андипал»

Состав на одну таблетку.

Дибазола Папаверина гидрохлорида Фенобарбитала Вспомогательных веществ достаточное количество (крахмал, тальк, кислота до получения таблетки Описание. Таблетки белого или белого со слабо-жёлтым оттенком цвета. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып.2, с.154.

Подлинность. 0,1 г порошка растёртых таблеток смачивают каплями воды, прибавляют 5 мл 95% этанола и 0,5 мл разведённой кислоты хлороводородной, перемешивают. К полученному раствору прибавляют 5 мл 0,1 моль/л раствора калия йодата; раствор окрашивается в малиновый цвет, при добавлении реактива окраска усиливается и выпадает бурый осадок (анальгин).

0,6 г порошка растёртых таблеток помещают на фильтр и обрабатывают эфиром 2 раза по 5 мл. Эфирные извлечения выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 2 мл 95% этанола, 40 мкл раствора кальция хлорида, 80 мкл раствора натрия гидроксида, 80 мкл раствора кобальта нитрата появляется синефиолетовое окрашивание (фенобарбитал).

Часть остатка, не растворившегося в эфире, переносят в фарфоровую чашку, смачивают 80 мкл кислоты азотной концентрированной; появляется жёлтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое (папаверин).

Другую часть остатка растворяют в 5 мл воды, переносят в делительную воронку, прибавляют 1,5 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида и взбалтывают с 5 мл эфира в течение 2 мин.

Эфирные извлечения фильтруют через фильтр с безводным натрия сульфатом в фарфоровую чашку. Эфир выпаривают на водяной бане досуха. Остаток растворяют в 2 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной, переносят в пробирку, прибавляют 60 мкл 0, моль/л раствора йода и энергично встряхивают, затем прибавляют ещё 3 мл воды и вновь встряхивают; выпадает красноватосеребристый осадок (дибазол).

Определение средней массы, распадаемости, талька и другие требования. Выдерживают требования, указанные в ГФ XI; вып.2, с.154.

Микробиологическая чистота.

требования ГФХI, вып.2, с.193.

В 1 г препарата допускается наличие не более 1000 бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов суммарно. Не допускается наличие бактерий семейства Enterobacteriacae, Pseudomonas aeruginosa и Staphylacoccus aureus.

Количественное определение. Около 0,2 г (точная масса) порошка растёртых таблеток помещают в высушенную колбу вместимостью 100 мл. Прибавляют 20 мл 95 %этанола, 5 мл 0, моль/л кислоты хлористоводородной, перемешивают и титруют 0, моль/л раствором йода до появления жёлтой окраски раствора, не исчезающей в течение 30 с.

I мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,01757 г C13H16N3NaO4S H2O (анальгина), которого должно быть от 0,237 до 0,262 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Около 0,75 г (точная масса) порошка растёртых таблеток помещают в колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл 95% этанола, 2 мл раствора аммиака концентрированного, 10 мл 0, моль/л раствора серебра нитрата, взбалтывают и оставляют на мин. Выделившийся осадок количественно собирают на фильтре, промывают колбу и фильтр с осадком водой по 3 мл до отрицательной реакции на ион серебра.

Фильтр с осадком переносят в ту же колбу, прибавляю 5 мл раствора кислоты азотной (плотность 1,193-1,200) и нагревают до кипения. Раствор охлаждают, прибавляют 30 мл воды и титруют образовавшийся серебра нитрат из микробюретки 0,1 моль/л железоаммонийные).

1 мл 0,1 моль/л раствора аммония роданида соответствует 0,02447 г C14H12N2 HCl (дибазола), которого должно быть от 0, до 0,022 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Около 0,75 г (точная масса) порошка растертых таблеток помещают в колбу вместимостью 50 мл и взбалтывают с эфиром раз с 10 мл в течение 5 мин и 3 раза по 5 мл в течение 2 мин.

Эфирные извлечения после отстаивания осторожно фильтруют в высушенную колбу вместимостью 100 мл.

Остаток, не растворившийся в эфире, сохраняют для последующего определения. Эфир выпаривают на водяной бане досуха.

предварительно нейтрализованного по тимоловому синему в диметилформамиде, и титруют из микробюретки 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида в метаноле и бензоле (1:4) до синего окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,02322 г C12H12N2O3 (фенобарбитала), которого должно быть от 0,018 до 0,022 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Нерастворившийся в эфире остаток растворяют в смеси 10 мл воды и 5 мл этанола при слабом взбалтывании в течение 3 мин.

Сумму хлороводородных солей папаверина и дибазола титруют из микробюретки 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (индикатор фенолфталеин).

Из объема раствора натрия гидроксида, израсходованного на титрование суммы дибазола и папаверина гидрохлорида, вычитают объём 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, эквивалентный количеству найденного дибазола. Разность пересчитывают на папаверина гидрохлорид.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,03758 г C20H21NO4 HCl (папаверина гидрохлорида), которого должно быть от 0,018 до 0,022 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. Срок годности 2 года 6 месяцев.

Спазмолитическое, гипотензивное средство.

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Tabulettae «Bellalginum»

Состав на одну таблетку.

Анальгина Анестезина Натрия гидрокарбоната 0,100 г Экстракта красавки (белладонны) густого с содержанием алкалоидов в пересчете на гиосциамин 1,5 % 0,015 г (ГФ Х, ст. 255; импорт) Вспомогательных веществ стеариновая, эмульсия силиконовая КЭ-10-12, масло вазелиновое) Описание. Таблетки от светло-бурого до буровато-желтого с вкраплениями цвета. По внешнему виду должны соответствовать требованиям ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Подлинность. К 0,2 г порошка растертых таблеток прибавляют 5 мл спирта 95%, 1 мл кислоты хлородородной разведенной, взбалтывают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 5 мл 0,1 моль/л раствора калия йодата; появляется малиновое окрашивание. При дальнейшем прибавлении реактива окраска усиливается и выпадает бурый осадок.

0,05 г порошка растертых таблеток, смоченные по каплям кислотой хлороводородной разведенной до прекращения выделения углекислоты, после прибавления 2 мл воды дают характерную реакцию на ароматические первичные амины.

0,5 г порошка растертых таблеток дают характерную реакцию А на гидрокарбонаты.

Препарат дает характерную реакцию Б на натрий.

1 г порошка растертых таблеток обрабатывают водой 2 раза по мл и фильтруют в делительную воронку. Водные извлечения обрабатывают 10 мл хлороформа, взбалтывая 2 мин; хлороформ, содержащий следы анестезина, отбрасывают. К водному извлечению прибавляют 0,5 мл раствора натрия гидроксида и взбалтывают с мл хлороформа в течение 5 мин. Хлороформные извлечения переносят в другую делительную воронку и взбалтывают с 10 мл 1% раствора кислоты хлороводородной. К хлороводородному извлечению прибавляют 1 мл раствора натрия гидроксида, 10 мл хлороформа и взбалтывают в течение 3 мин. Затем хлороформные извлечения отделяют и хлороформ отгоняют на водяной бане. К остатку прибавляют 1 мл кислоты азотной концентрированной и выпаривают на водяной бане досуха. Остаток охлаждают и смачивают 0,2 мл 0,5 моль/л спиртового раствора калия гидроксида и 0,4 мл ацетона; появляется быстроисчезающее фиолетовое окрашивание.

Определение средней массы, распадаемости, талька, прочности таблеток на истирание и другие требования.

Выдерживают требования, указанные в ГФ XI, вып. 2, с. 154.

Испытание на микробиологическую чистоту. Испытание проводится в соответствии с требованиями, указанными в ГФ XI, вып. 2, с. 193. Наличие числа бактерий в 1 г препарата не более 5000, дрожжевых и плесневых грибов (суммарно) не более 100.

Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus.

Количественное определение. Около 1,5 г (точная масса) порошка растертых таблеток обрабатывают на фильтре эфиром порциями по 10 мл до отсутствия пятна после испарения 0,25 мл последней эфирной вытяжки. Эфирные извлечения отгоняют, остаток растворяют в 10 мл кислоты хлороводородной разведенной при нагревании на теплой водяной бане и охлаждают.

Раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки, тщательно перемешивают и фильтруют. В 25 мл фильтрата проводят определение, как указано в статье «Нитритометрия» (ГФ XI, вып.

I, с. 190). В качестве внутреннего индикатора используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,01652 г С9Н11NO2 (анестезина), которого должно быть от 0,237 до 0,262 г, cчитая на среднюю массу одной таблетки.

Остаток на фильтре, не растворившийся в эфире, переносят с помощью спирто-водной смеси в соотношении 1:1 (по объему) в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют и доводят объем раствора этой же смесью до метки, перемешивают, фильтруют и заполняют бюретку приготовленным раствором.

В колбу для титрования вносят 25 мл 0,01 моль/л раствора йода или калия йодата, 1 г калия йодида, 4 мл 1 моль/л раствора кислоты серной и выделившийся йод тотчас титруют приготовленным раствором до обесцвечивания (индикатор раствор крахмала).

1 мл 0,01 моль/л раствор йода или калия йодата соответствует 0,001757 г с C13H16N3NaO4S H2O (анальгина), которого должно быть от 0,237 до 0,262 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Около 0,7 г (точная масса) порошка растертых таблеток растворяют в 15 мл воды и фильтруют. Колбу и фильтр промывают водой 2 раза по 5 мл, присоединяя их к основному фильтрату и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной (индикатор метиловый оранжевый).

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлористоводородной соответствует 0,008401 г NaHCO3 (натрия гидрокарбоната), которого должно быть от 0,09 до 0,11 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Около 1,5 г (точная масса) порошка растертых таблеток помещают в стакан вместимостью 50 мл, смачивают 10 каплями раствора аммония гидроксида, размешивают стеклянной палочкой до получения однородной массы, прибавляют 30,0 г натрия сульфата безводного, вновь тщательно размешивают до образования однородной порошкообразной массы и извлекают эфиром 5 раз по мл.

Эфирные извлечения фильтруют через 2,0 г натрия сульфата безводного в колбу вместимостью 100 мл и выпаривают досуха.

Остаток растворяют в 20 мл хлороформа, переносят в делительную воронку, прибавляют 20 мл буферного раствора с pH 7,5, 1,2 мл раствора бромтимолового синего и извлекают в течение 10 мин.

Хлороформные извлечения отделяют в мерную колбу вместимостью 100 мл. Извлечения хлороформом повторяют еще 2 раза, по 20 мл каждый раз. Затем в колбу прибавляют 25 мл раствора кислоты борной, доводят объем раствора 95% этанолом до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 436 нм, в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве раствора сравнения используют хлороформ.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора рабочего стандартного образца (РСО) атропина.

Содержание суммы алкалоидов в одной таблетке в граммах (X) вычисляют по формуле:

D1 оптическая плотность испытуемого раствора;

D0 оптическая плотность раствора РСО атропина;

а1 навеска препарата, в г;

b средняя масса таблетки, в г;

а0 навеска РСО, в г.

Содержание алкалоидов в пересчете на гиосциамин должно быть от 0,00019 до 0,00026 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Примечания: I. Приготовление раствора РСО атропина.

Около 0,0263 г (точная масса) атропина сульфата (ФС 42высушенного при 105°С до постоянной массы (что соответствует 0,0225 г атропина-основания), растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл. мл полученного раствора помещают в делительную воронку, прибавляют 8 мл воды, 0,5 мл раствора аммония гидроксида и извлекают эфиром 3 раза по 20 мл. Эфирные извлечения последовательно фильтруют через 2,0 г натрия сульфата безводного в колбу вместимостью 100 мл. Эфир осторожно отгоняют на водяной бане. Остаток растворяют в 20 мл хлороформа, переносят в делительную воронку и далее поступают так, как это указано при проведении определения в таблетках.

Раствор используют свежеприготовленным.

2. Приготовление буферного раствора рН 7,5. 7,5 мл 0, моль/л раствора кислоты лимонной помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора 0, моль/л раствором натрия фосфата двузамещенного до метки.

Раствор годен в течение 3 мес.

3. Приготовление 0,2 моль/л раствора натрия фосфата двузамещенного. Натрия фосфат двузамещенный дважды перекристаллизовывают из воды и сушат до постоянной массы в эксикаторе над кальция хлоридом. 35,60 г натрия фосфата перекристаллизованного растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 1 л.

Раствор годен в течение 2 мес.

4. Приготовление 0,1 моль/л раствора кислоты лимонной.

Кислоту лимонную дважды перекристаллизовывают из воды и сушат между листами фильтровальной бумаги, меняя последнюю до тех пор, пока отдельные кристаллы не перестанут прилипать к стеклянной палочке. 21,01 г кислоты лимонной перекристаллизованной растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 1 л.

Раствор годен в течение 2 мес.