WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:     || 2 | 3 | 4 |

«Е.В. Ермилова, Т.В. Кадырова, В.В. Дудко АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ АПТЕЧНОГО И ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА Учебное пособие Томск СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ 2010 УДК 615.07 (071) ББК Р 282 Е 732 ...»

-- [ Страница 1 ] --

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ЗДРАВООХРАНЕНИЮ И

СОЦИАЛЬНОМУ РАЗВИТИЮ»

Е.В. Ермилова, Т.В. Кадырова, В.В. Дудко

АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

АПТЕЧНОГО И ЗАВОДСКОГО ПРОИЗВОДСТВА

Учебное пособие Томск

СИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

2010 УДК 615.07 (071) ББК Р 282 Е 732 Ермилова Е.В., Кадырова Т.В., Дудко В.В. Анализ лекарственных средств: учебное пособие. – Томск: СибГМУ, 2010. – 201 с.

Цель настоящего пособия заключается в формировании у студентов заочного отделения системного подхода к анализу сложных лекарственных средств аптечного и заводского изготовления.

Рассмотрены терминология, классификация лекарственных форм, приведены нормативные документы, контролирующие качество лекарственных средств, подробно излагаются основные этапы анализа сложных лекарственных форм, при этом особое внимание уделяется химическому контролю.

Пособие содержит методики анализа лекарственных форм аптечного производства, а также общие и специфические методы исследования лекарственных средств заводского производства: таблеток, мазей, суппозиториев, аэрозолей.

В приложение вынесены выписки из приказов, рефрактометрические таблицы, формы отчетных журналов.

Данное пособие предназначено для студентов заочного отделения фармацевтических факультетов высших учебных заведений.

Табл. 14. Ил. 4. Библиогр.: 20 назв.

Рецензент: доц. кафедры химии ГОУ ВПО СибГМУ, канд. фарм.

наук Тихонова Л.А.

Утверждено и рекомендовано к изданию Учебно-методической комиссией фармацевтического факультета (протокол № 4 от 15.04.2008 г.) и Центральным методическим советом ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава (протокол № 4 от 23.04.2008 г.) Содержание

I. ВВЕДЕНИЕ В АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

1.1. Термины, применяемые в фармации................ …..……. 1.1. Классификация лекарственных форм..................... ….

II. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АПТЕЧНОГО

ПРОИЗВОДСТВА

2.1. Нормативные документы и требования к качеству лекарственных средств аптечного производства............. …... 2.2. Особенности экспресс-анализа лекарственных средств аптечного производства.......................... …………….. 2.3. Основные этапы экспресс-анализа 2.3.1. Органолептический и физический контроль............... … 2.3.2. Химический контроль...................................

III. ПРИМЕРЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АПТЕЧНОГО

ПРОИЗВОДСТВА

3.1. Жидкие лекарственные формы........................... 3.1.1. Анализ микстур..................................... …. 3.1.2. Анализ стерильных лекарственных форм................ …. 3.2. Твердые лекарственные формы 3.2.1. Порошки........................................... ….

IV. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЗАВОДСКОГО

ПРОИЗВОДСТВА

4.1.Твердые лекарственные формы........................

4.1.1. Анализ таблеток................................ … 4.2. Мягкие лекарственные формы...............................

4.2.1. Анализ мазей........................................ … 4.2.2. Анализ суппозиториев................................ 4.3. Газообразные лекарственные формы..........................

4.3.1. Анализ аэрозолей.................................... … Вопросы контроля самоподготовки ……………………………… Тестовый контроль……………………………………………… …........................................ Приложения

I. ВВЕДЕНИЕ В АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

1.1. Термины, применяемые в фармации Лекарственные средства – вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, а также органов, тканей человека или животного, растений, микроорганизмов, минералов, методами синтеза или с применением биологических технологий.

представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество.

Лекарственный препарат – лекарственное средство в виде определенной лекарственной формы.

Лекарственная форма – придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.

Порошки твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.

Таблетки – дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.



Капсулы – дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку.

Мази мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки и состоящая из лекарственного вещества и основы.

Пасты – мази с содержанием порошкообразных веществ свыше 20-25%.

Суппозитории дозированная лекарственная форма, твердая при комнатной температуре и расплавляющаяся при температуре тела.

Растворы жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенных для инъекционного, внутреннего или наружного применения.

Капли жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, дозируемая каплями.

Суспензии жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Эмульсии однородная по внешнему виду лекарственная диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения.

Экстракты лекарственного растительного сырья. Различают жидкие экстракты (Extracta fluida); густые экстракты (Extracta spissa) – вязкие массы с содержанием влаги не более 25%; сухие экстракты (Extracta sicca) – сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%.

Настои лекарственная форма, представляющая собой водное извлечение из лекарственного растительного сырья или водный раствор сухих или жидких экстрактов (концентратов).

Отвары настои, отличающиеся режимом экстракции.

Аэрозоли лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газавытеснителя (пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном.

1.2. Классификация лекарственных форм Классификацию лекарственных форм проводят в зависимости от:

Агрегатного состояния Твердые: порошки, таблетки, драже, гранулы и др.

Жидкие: истинные и коллоидные растворы, капли, суспензии, эмульсии, линименты, и др.

Мягкие: мази, суппозитории, пилюли, капсулы и др.

Газообразные: аэрозоли, газы.

Количества лекарственных веществ Однокомпонентные Многокомпонентные Места изготовления Заводского Аптечного Способа изготовления Растворы для инъекций Микстуры Глазные капли Аэрозоли Гомеопатические средства и т. д.

II. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ АПТЕЧНОГО

ПРОИЗВОДСТВА

2.1. Нормативные документы и требования к качеству лекарственных средств аптечного производства Вся производственная деятельность аптеки должна быть направлена на обеспечение высококачественного изготовления лекарственных средств.

Одним из важнейших факторов, определяющих качество лекарственных средств, изготовляемых в аптеке, является организация внутриаптечного контроля.

Внутриаптечный контроль – это комплекс мероприятий, направленных на своевременное выявление и предупреждение ошибок, возникающих в процессе изготовления, оформления и отпуска лекарств.

Лекарства аптечного производства подвергаются нескольким видам контроля в зависимости от характера лекарственной формы.

Система внутриаптечного контроля качества лекарственных средств предусматривает проведение предупредительных мероприятий, приемочного, органолептического, письменного, опросного, физического, химического контроля и контроля при отпуске.

Согласно инструкции Министерства здравоохранения Российской Федерации «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» (Приказ № 214 от 16 июля 1997 г.), все лекарственные средства подвергаются внутриаптечному контролю:

органолептическому, письменному и контролю при отпуске – обязательно, опросному и физическому – выборочно, а химическому – в соответствии с пунктом 8 данного приказа (смотри приложение).

2.2. Особенности экспресс-анализа лекарственных средств аптечного производства Необходимость внутриаптечного контроля обусловлена соответствующими высокими требованиями к качеству лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.

Поскольку изготовление и отпуск лекарственных препаратов в аптеках ограничиваются сжатыми сроками, оценку их качества осуществляют экспресс-методами.

Основные требования, предъявляемые к экспресс-анализу, расход минимальных количеств лекарственных средств при достаточной точности и чувствительности, простота и быстрота выполнения (по возможности без разделения ингредиентов), возможность проведения анализа без изъятия приготовленного лекарственного препарата.

Если не удается выполнить анализ без разделения компонентов, то используют те же принципы разделения, что и при макроанализе.

Особенности определения подлинности экспресс-методом Основное отличие определения подлинности экспресс-методом от макроанализа заключается в использовании малых количеств исследуемых смесей без их разделения.

Анализ выполняют капельным методом в микропробирках, фарфоровых чашках, на часовых стеклах, при этом расходуется от 0,001 до 0,01 г порошка или 15 капель исследуемой жидкости.

Для упрощения анализа достаточно проведения одной реакции для вещества, причем наиболее простой, например для атропина сульфата достаточно подтвердить наличие сульфат-иона, для папаверина гидрохлорида – хлорид-иона классическими методами.

Особенности количественного экспресс-анализа титриметрическими или физико-химическими методами.

Титриметрический экспресс-анализ отличается от макрометодов расходом меньших количеств анализируемых препаратов: 0,050,1 г порошка или 0,52 мл раствора, причем точную массу порошка можно отвешивать на ручных весах; для повышения точности можно использовать разбавленные растворы титрантов: 0,010,02 моль/л.

Навеску порошка или объем жидкой лекарственной формы берут с таким расчетом, чтобы на определение расходовалось 13 мл раствора титранта.

Из физико-химических методов в аптечной практике широко используется экономичный метод рефрактометрии при анализе концентратов, полуфабрикатов и других лекарственных форм.

2.3. Основные этапы экспресс-анализа 2.3.1. Органолептический и физический контроль Органолептический контроль Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы по следующим показателям: внешний вид («Описание»), запах, однородность, отсутствие механических примесей. На вкус проверяются выборочно, а лекарственные формы, приготовленные для детей – все.

Однородность порошков, гомеопатических тритураций, мазей, пилюль, суппозиториев проверяется до разделения массы на дозы в соответствии с требованиями действующей Государственной фармакопеи. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня с учетом видов лекарственных форм. Результаты органолептического контроля регистрируются в журнале.

Физический контроль Физический контроль заключается в проверке общей массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных доз (не менее трех доз), входящих в данную лекарственную форму.

При этом проверяются:

каждая серия фасовки или внутриаптечной заготовки в количестве не менее трех упаковок;

индивидуальным рецептам (требованиям), выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов лекарственных форм, но не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных за каждая серия лекарственных форм, требующих стерилизации, после расфасовки до их стерилизации в количестве не менее пяти флаконов (бутылок);

количество штук гомеопатических гранул в определенной массе навески в соответствии с требованиями действующих нормативных документов;

результаты контроля регистрируются в специальном журнале;

контролируется также качество укупорки.

2.3.2. Химический контроль Испытания на подлинность Для идентификации компонентов в смесях применяют наиболее специфические и чувствительные реакции. Но, используя наиболее быструю и простую реакцию, не следует забывать о сопутствующих компонентах смеси, которые могут или создавать неблагоприятные условия для ее протекания, или сами вступать во взаимодействие.

Типы реакций, применяемых для обнаружения препаратов в смесях, зависят от природы анализируемого вещества. Часто используют реакции осаждения, которые позволяют обнаружить большинство анализируемых ионов; комплексообразования, в результате которых получаются окрашенные продукты. Для ряда соединений характерны реакции флуоресценции, окрашивания пламени и т.д.

Анализ лекарственной формы, состоящей из одного ингредиента, прост и сводится к проведению специфической реакции на данный ингредиент. Гораздо чаще в состав лекарственного средства входят несколько ингредиентов, что создает определенные трудности при их идентификации. Сложность анализа лекарственных смесей связана с тем, что один ингредиент часто мешает открытию другого по разным причинам. Так, два или несколько ингредиентов могут реагировать с одним и тем же реактивом. Например салициловая кислота и резорцин, оба вещества с раствором железа (III) хлорида образуют синефиолетовое окрашивание.

Иногда препарат не удается обнаружить принятой для него реакцией в связи с тем, что выделяющееся в результате реакции вещество вступает во взаимодействие с другим компонентом лекарственной смеси. Например, невозможно обнаружить бромиды реакцией с калия перманганатом в присутствии больших количеств натрия салицилата, так как выделяющийся бром вступает в реакцию бромирования.

В указанных случаях часто приходится прибегать к разделению ингредиентов лекарственной смеси с помощью воды, органических растворителей (эфир, хлороформ и др.), растворов кислот, щелочей.

Метод разделения лекарственной смеси трудоемок и длителен, в связи с этим важно пользоваться реакциями, позволяющими провести идентификацию одного компонента в присутствии другого, а в некоторых случаях использовать возможность определения подлинности двух и более ингредиентов одним реактивом или одной реакцией:

1. Прибавляемый реактив реагирует сначала с одним ингредиентом, а затем со вторым, например в лекарственной смеси состава:

Определение галогенид-иона реакцией окисления калия перманганатом в кислой среде основано на восстановительных свойствах галогенидов.

Так, к 1-2 каплям лекарственной смеси в пробирке прибавляют по 0,51 мл кислоты серной разведенной и воды, 12 мл хлороформа и 12 капли раствора калия перманганата, при встряхивании хлороформный слой окрашивается в розово-фиолетовый цвет (йодидион).

Продолжают прибавлять по каплям раствор калия перманганата при встряхивании пробирки до исчезновения фиолетового окрашивания хлороформного слоя вследствие окисления йода в йодат-ион и появления желто-бурого окрашивания хлороформа (бромид-ион).

Для идентификации хлорид-иона водный слой сливают, обесцвечивают его прибавлением нескольких капель раствора водорода пероксида и прибавляют 12 капли раствора серебра нитрата, выделяется белая муть или осадок серебра хлорида.

2. Прибавляемый реактив реагирует одновременно с двумя ингредиентами: например, если в состав лекарственной смеси входят натрия салицилат и натрия бензоат, то их присутствие можно доказать путем прибавления к 12 мл исследуемого раствора хлороформа и 34 капель раствора меди (II) сульфата. При встряхивании водный слой окрашивается в зеленый цвет (салицилатион), хлороформный в голубой (бензоат-ион).

3. Прибавляемый реактив взаимодействует с одним из ингредиентов анализируемой лекарственной смеси и является реактивом на второй ингредиент: например, к 1–2 мл микстуры, содержащей гексаметилентетрамин и натрия салицилат, прибавляют 7-8 капель кислоты серной концентрированной и слегка подогревают. Появляется красное окрашивание вследствие образования ауринового красителя за счет конденсации салициловой кислоты и формальдегида, выделившегося в результате гидролиза гексаметилентетрамина.

4. Часто при прибавлении реактива для идентификации одного компонента открывают последовательно остальные компоненты лекарственной смеси. Например, для идентификации анестезина в порошке состава:

Натрия гидрокарбоната Анальгина Анестезина по 0, проводят реакцию диазотирования и азосочетания. К 0,02 г порошка в фарфоровой чашечке прибавляют 3-4 капли разведенной хлороводородной кислоты, при этом наблюдается выделение пузырьков газа (гидрокарбонат-ион), затем после прибавления 3-4 капель раствора натрия нитрита появляется быстро исчезающее синефиолетовое окрашивание (анальгин), а от добавления щелочного раствора -нафтола смесь окрашивается в красный цвет (анестезин).

5. Использование различных видов хроматографии для разделения и идентификации компонентов лекарственной формы. Например, при анализе методом хроматографии в тонком слое используют стандартные пластинки «Силуфол», «Сорбфил», на которые наносят раствор лекарственной формы или хлороформную вытяжку из лекарственной формы (мази, аэрозоли и др.) и раствор стандартного образца веществасвидетеля. После хроматографирования в предварительно подобранных системах растворителей на хроматограмме проявляют пятна с помощью цветных реакций или просматривают в фильтрованном УФ-свете.

Количественный анализ Количественное определение ингредиентов лекарственной формы состоит из нескольких этапов: расчета массы или объема лекарственной формы, необходимой для анализа, титрования компонентов смеси, расчета результатов анализа и выводов.

Титриметрические (объемные) методы анализа основаны на точном измерении количества титранта, израсходованного на реакцию с определяемым веществом. Титрант добавляют небольшими порциями к раствору, содержащему точно известную массу определяемого вещества.

Конечную точку титрования (КТТ) в титриметрических методах анализа определяют визуально, чаще всего по изменению окраски раствора либо выпадению осадка, вызываемого исходным соединением, продуктами реакции или индикаторами. Для определения конечной точки титрования можно также использовать физико-химические методы, фиксируя изменение измеряемого параметра величины рН, потенциала, силы тока и т.д.

Реакции, которые используют в титриметрии, должны удовлетворять следующим основным требованиям:

•реакция должна протекать количественно;

•реакция должна протекать с большой скоростью;

•реакция не должна осложняться протеканием побочных процессов;

•должен существовать способ определения точки конца титрования.

Если реакция не удовлетворяет хотя бы одному из этих требований, она не может быть использована в титриметрическом анализе.

Способы выражения концентрации Для титрования в титриметрических методах анализа используют растворы с точно известной концентрацией, которые Концентрация титрованного раствора обозначается терминами «молярная», «титр» или «титр по определяемому веществу».

Молярная концентрация (моль/л) это выраженное в молях количество растворенного вещества, содержащееся в одном литре раствора. Она вычисляется как отношение количества растворенного вещества к объему раствора в литрах. Моль представляет собой количество вещества, содержащее столько специфицированных структурных единиц, сколько атомов содержится в 0,012 кг (12 г) изотопа углерода 12С.

В качестве специфицированных структурных единиц могут быть выбраны элементарные частицы, а также ионы, атомы, молекулы или их доли. В аналитической химии величину этих долей выбирают так, чтобы каждая из них была ответственна за передачу одного электрона в окислительно-восстановительной реакции или эквивалентна одному иону водорода в кислотно-основной реакции.

Для обозначения такой доли иона, атома или молекулы принят термин «условная частица» (УЧ).

Например:

Раствор йода 0,1 моль/л УЧ (1/2 I2).

Раствор натрия тиосульфата 0,1 моль/л УЧ (1/2 Na2S2O3).

Раствор калия бромата 0,1 моль/л УЧ (1/6 КвгО3).

При обозначении концентрации титрованного раствора в скобках указано, исходя из какой условной частицы (иными словами эквивалента) он приготовлен. Молярная концентрация титрованных растворов рекомендована ИЮПАК и принята в ГФ XI.

Титр (Т) это выраженная в граммах масса растворенного вещества, содержащаяся в одном миллилитре раствора. Титр вычисляют как отношение массы растворенного вещества к объему раствора (размерность г/мл).

Титр титранта по определяемому веществу (Т титранта/опр. в-во) это выраженная в граммах масса определяемого вещества, эквивалентная одному миллилитру данного титранта (размерность г/мл). Титр по определяемому веществу вычисляют, исходя из молярности по формуле:

М молярная концентрация титранта; МЭ молярная масса эквивалента определяемого вещества.

Молярной массой эквивалента вещества называют массу одного моля эквивалента этого вещества, равную произведению фактора эквивалентности (fЭ) на молярную массу определяемого вещества (М).

Фактор эквивалентности это число, обозначающее, какая доля молекулы вещества эквивалентна одному иону водорода в данной кислотно-основной реакции или одному электрону в окислительно-восстановительной реакции.

Например, при титровании раствора водорода пероксида титрованным раствором калия перманганата fЭ (Н2О2) = 1/2:

5 Н2О2 + КМп04 + 3H2SO4 2MnSO4 + 5О2 +K2SO4 + 8Н2О Расчет массы (объема) лекарственной формы и объема титранта для анализа.

Расчет массы (объема) лекарственной формы для анализа и объема титранта, израсходованного на титрование взятой массы (объема).

Если анализируется жидкая лекарственная форма, то удобнее всего сначала рассчитать содержание определяемого вещества в 1 мл лекарственной формы и, разделив найденное количество на титр, определить, сколько миллилитров титрованного раствора будет израсходовано на титрование.

Например, анализируется натрия бромид в лекарственной форме:

Раствора натрия бромида 0,5% 200,0 мл Кофеина-бензоата натрия 0, В 1 мл данного лекарства содержится 0,005 г натрия бромида.

При титровании натрия бромида серебра нитратом молярная масса эквивалента натрия бромида равна М. м. (102,9), а титр 0,1 моль/л раствора серебра нитрата по натрия бромиду соответствует 0,01029 г.

Таким образом, на титрование 1 мл данной микстуры будет израсходовано 0,005/0,01029 = 0,49 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата.

Далее аналитик решает, сколько он может взять на анализ лекарственной формы, и легко рассчитывает, сколько будет израсходовано титрованного раствора. Так, можно взять на титрование 1 мл микстуры и титровать 0,1 моль/л раствором серебра нитрата из полумикропипетки или 0,02 моль/л раствором серебра нитрата из пипетки.

Навеску лекарственной формы на суммарное титрование компонентов смеси рассчитывают таким же образом: определяют содержание каждого компонента в 1 мл микстуры, делят на соответствующий титр и складывают полученные объемы.

Например, анализируется микстура:

Расчет навески на суммарное титрование: в 1 мл микстуры содержится 0,03 г калия бромида и 0,02 г калия йодида. Титр 0, моль/л раствора серебра нитрата по калия бромиду – 0,0119 г/мл, расход титрованного раствора 0,03/0,0119 = 2,52 мл на 1 мл микстуры; титр 0,1 моль/л раствора серебра нитрата по калия йодиду 0,0166 г/мл, расход титрованного раствора 0,02/0,0166 = 1,21 мл. Всего на 1 мл микстуры будет израсходовано 2,52 + 1,21 = 3,73 мл титрованного раствора.

При анализе порошковых лекарственных форм удобнее рассчитывать, сколько титрованного раствора будет израсходовано на титрование того или иного компонента, содержащегося в порошке. Например, анализируются порошки состава:

Кислоты никотиновой 0, Молярная масса эквивалента кислоты никотиновой при титровании раствором натрия гидроксида равна молекулярной массе (123,11), а титр 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида по кислоте никотиновой составляет 0,002462 г/мл. Следовательно, на титрование кислоты никотиновой в одном порошке будет израсходовано: 0,005/0,002462 = 2,03 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида. Целесообразно на анализ взять 0,05 г порошка, в этом случае на титрование кислоты никотиновой будет израсходовано: 0,0025/0,002462 = 1,01 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида.

Обработка результатов измерений При анализе многокомпонентных лекарственных форм используют различные варианты титрования: прямое, обратное, косвенное (заместительное), с контрольным опытом и др.

Способы расчета концентраций определяемого ингредиента зависят от вида лекарственной формы, величин эквивалентов (особенно при определении по разности) и т.д.

Расчеты при анализе титриметрическими методами Прямое титрование Наиболее простым является расчет содержания вещества в однокомпонентных лекарственных формах при прямом титровании.

Концентрацию ингредиентов в процентах (в жидких лекарственных формах, мазях) рассчитывают по формуле:

Х (%) содержание определяемого вещества, в %;

Т титр титранта по определяемому веществу, в г/мл;

V объем титрованного раствора, в мл;

К поправочный коэффициент титрованного раствора;

а навеска анализируемого средства (в г или мл).

Расчет содержания ингредиентов в граммах проводят, используя следующие формулы:

а) для жидких лекарственных форм:

б) для твердых и мягких лекарственных форм:

Х (г) масса определяемого лекарственного вещества, в г;

VЛ.Ф. объем жидкой лекарственной формы (по прописи), в мл;

Р общая масса порошка, мази по прописи, в г;

V объем титрованного раствора, в мл;

Т титр по определяемому веществу, в г/мл;

К поправочный коэффициент титрованного раствора;

а объем (в мл) или масса (в г) лекарственной формы, отобранной для анализа.

Контрольный опыт при прямом титровании проводят в следующих случаях:

при алкалиметрическом титровании веществ в мазях (контрольный опыт проводят с мазевой основой, обладающей собственной кислотностью);

при алкалиметрическом титровании с использованием растворителей, обладающих кислотными свойствами (например, спирт, ацетон);

при комплексонометрическом титровании малых количеств солей кальция, магния, цинка 0,01 моль/л раствором трилона Б;

количеств лекарственных веществ 0,02 моль/л раствором натрия нитрита с использованием внутренних индикаторов.

При прямом титровании с проведением контрольного опыта содержание ингредиентов рассчитывают по формуле:

V и VK.О. объемы титрованного раствора, пошедшего на опыт и контрольный опыт, соответственно.

Обратное титрование При количественном определении методом обратного титрования используют два титрованных раствора, один из которых добавляют в избытке.

Расчет содержания ингредиентов выполняют по формуле:

а) в процентах:

б) в граммах:

в жидких лекарственных формах:

в порошках и мазях;

V1 и V2 объемы титрованных растворов, в мл;

V – объем жидкой лекарственной формы по прописи, в мл;

К1 и К2 соответствующие поправочные коэффициенты;

Р – общая масса порошка, мази по прописи, в г.

При экспресс-анализе проведение контрольного опыта в случае обратного титрования необходимо при:

лекарственных веществ (например, глюкозы, антипирина и производных фенолов;

йодхлорметрическом определении (например, метилурацила).

Содержание ингредиентов с учетом контрольного опыта рассчитывают по формулам:

а) в процентах:

б) в граммах:

VK.О. объем второго титранта, пошедшего на титрование контрольного опыта, в мл;

V объем второго титранта, пошедшего на титрование основного опыта, мл;

Р – масса порошка или мази, г.

Постановка контрольного опыта необходима, если в опыте отфильтровывают осадок и титруют избыток титрованного раствора в аликвотной части фильтрата.

Расчеты проводят по формулам:

В – объем мерной колбы, мл;

А – объем фильтрата, взятый на титрование, мл;

Р – масса порошка или мази, г.

Заместительное титрование Заместительное титрование – это титрование вещества, образующегося в результате реакции в количестве, эквивалентном определяемому компоненту. Расчеты проводят по формуле прямого титрования, рассчитывая титр не по титруемому заместителю, а по определяемому веществу.

Например, при определении теобромина, его осаждают титрованным раствором серебра нитрата, образуется серебра теоброминат и выделяется эквивалентное количество кислоты азотной, которая титруется 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида.

Рассчитывают молярную массу эквивалента и титр теобромина, а не азотной кислоты.

Определение по разности Если лекарственная смесь содержит несколько компонентов, один из которых невозможно определить индивидуально, то лекарственные вещества титруют суммарно. Ингредиенты, которые возможно определить раздельно, анализируют другими принятыми для них методами.

Если при титровании различными методами молярные массы эквивалентов анализируемых веществ не меняются, то содержание данного компонента рассчитывают по формуле:

Т титр по определяемому веществу для компонента, титруемого в сумме;

V объем титрованного раствора, израсходованного на титрование суммы компонентов, в мл;

V1 объем титрованного раствора, пошедшего на титрование 1-го компонента независимым методом, в мл;

K, K1 – поправочные коэффициенты титрованных растворов;

b – общая масса (г) или объем (мл) лекарственной формы;

a – точная навеска (г) или объем (мл) лекарственной формы, взятых для анализа.

Такой расчет возможен только в том случае, если при титровании используют одинаковые массы (объемы) лекарственной смеси и одинаковые концентрации титрованных растворов.

Рассмотрим этот случай на примере лекарственной формы состава:

Эфедрина гидрохлорида 0, Воды очищенной до 120,0 мл Количественное определение новокаина и эфедрина гидрохлорида проводят из аликвоты суммарно аргентометрическим методом, используя 0,1 моль/л раствор серебра нитрата. Затем определяют новокаин нитритометрически в такой же аликвоте, в которой определяли сумму двух ингредиентов, используя в качестве титранта 0,1 моль/л раствор натрия нитрита. Молярная масса эквивалента новокаина равна его молекулярной массе как при аргентометрическом, так и при нитритометрическом методе определения, следовательно, объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата, прореагировавшего с новокаином, можно при расчетах заменять на объем 0,1 моль/л раствора натрия нитрита.

Объем серебра нитрата, прореагировавшего с эфедрина гидрохлоридом, рассчитывают по разности между объемом 0, моль/л раствора серебра нитрата, пошедшего на титрование суммы двух ингредиентов, и объемом 0,1 моль/л раствора натрия нитрита, пошедшего на титрование новокаина.

Содержание эфедрина гидрохлорида по разности рассчитывают по формуле:

Если на определение одного ингредиента и на суммарное определение компонентов смеси взяты разные массы (объемы), то для расчёта содержания второго ингредиента их необходимо привести к одной массе (объему). Рассмотрим этот вариант на примере той же лекарственной формы.

Предположим, что на определение суммы новокаина и эфедрина гидрохлорида аргентометрическим методом (титрант 0,1 моль/л раствор серебра нитрата) взяли 1,0 мл раствора лекарственной формы, а для определения новокаина 2 мл, то объем 0,1 моль/л раствора натрия нитрита, пошедшего на титрование, необходимо разделить на два.

Расчетная формула количественного содержания эфедрина гидрохлорида приобретает вид:

Если массы ингредиентов в лекарственной смеси различаются значительно, то для их титрования используют титрованные растворы различных концентраций.

Например, для определения суммы новокаина и эфедрина гидрохлорида использовали 0,1 моль/л раствор серебра нитрата, а титрование новокаина из такой же аликвоты проводили 0,02 моль/л раствором натрия нитрита. В данном случае на титрование новокаина будет израсходовано в 5 раз больше 0,02 моль/л раствора натрия нитрита, чем 0,1 моль/л серебра нитрата.

При расчете содержания эфедрина гидрохлорида по разности для приведения объемов титрантов к одной концентрации, объем натрия нитрита уменьшают в 5 раз, и расчетная формула приобретает вид:

Если при титровании различными методами молярные массы эквивалентов анализируемых веществ меняются, то необходимо учитывать это при расчетах.

Например, анализируется микстура состава:

Натрия салицилата Натрия бензоата по 2, Воды очищенной 100,0 мл Сумму натрия салицилата и натрия бензоата, содержащихся в мл микстуры, титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной в присутствии диэтилового эфира. При этом молярные массы эквивалента каждого ингредиента равны молярной массе соответствующего компонента. Содержание натрия салицилата определяют броматометрически из 1 мл микстуры (титрант – 0, моль/л раствор калия бромата), при этом его молярная масса эквивалента равна 1/6 молярной массы. Следовательно, объем 0, моль/л раствор калия бромата будет в этом случае в 6 раз больше, чем объем 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной, прореагировавшей с натрия салицилатом, в первом титровании.

Поэтому расчет содержания натрия бензоата по разности проводят по формуле:

Если раздельное и суммарное титрование ингредиентов проводится в разных массах (объемах) и одновременно при различии молярных масс эквивалентов, то при расчёте компонента, определявшегося суммарно, необходимо приведение к одному эквиваленту и к одной массе.

Предположим, что в приведенной выше прописи сумму натрия салицилата и натрия бензоата определяют ацидиметрически в 5 мл микстуры, а броматометрическое титрование натрия салицилата проводят в 1 мл.

В этом случае содержание натрия бензоата по разности (Х) рассчитывают по формуле:

Расчет титра среднего ориентировочного Содержание в лекарственных смесях веществ, близких по своему строению и свойствам (например, сульфаниламиды, алкалоиды, соли галогеноводородных кислот), затрудняет их раздельное определение.

Если два вещества, входящие в состав лекарственной смеси, можно оттитровать одним и тем же титрованным раствором, а метод для раздельного определения одного из них отсутствует, то допускается расчет суммарного содержания компонентов по титру среднему ориентировочному, который рассчитывают по приведенным ниже формулам.

1. Если определяемые суммарно ингредиенты прописаны в близких количествах, и их титры очень мало отличаются друг от друга, тогда титр средний ориентировочный рассчитывают по формуле:

В том случае, если прописанные количества обоих ингредиентов одинаковы, то формула преобразуется в приведенную ниже:

Т1 – титр первого компонента, в г/мл;

b1 – прописанная масса первого компонента, в г;

Т2 титр второго компонента, в г/мл;

b2 прописанная масса второго компонента, в г.

2. Если молекулярные массы двух веществ, определяемых суммарно, значительно различаются, а в лекарственной смеси вещества прописаны в различных количественных соотношениях, то титр средний ориентировочный рассчитывают по формуле:

Например, в глазных каплях состава:

Тиамина бромида 0, Кислоты никотиновой 0, Раствора натрия хлорида 0,9% - 10,0 мл.

Суммарное содержание тиамина бромида и кислоты никотиновой определяют по титру среднему ориентировочному.

Расчет условных титров Некоторые лекарственные вещества представляют собой комплексное вещество, состоящее из двух веществ (так называемые вещества двойного состава): кофеин-бензоат натрия, эуфиллин и др.

В экспресс-анализе кофеин-бензоат натрия анализируют чаще всего по бензоату натрия, которого в препарате должно быть 58– 62%.

Титр 0,1 моль/л кислоты хлороводородной по натрия бензоату равен 0,01441 г/мл. Содержание натрия бензоата в граммах можно рассчитать по формуле для прямого титрования.

Для расчета содержания кофеина-бензоата натрия в лекарственной форме необходимо полученный результат дополнительно поделить на фактическое содержание (массовую долю) натрия бензоата в кофеине-бензоате натрия. То есть использовать для расчета формулу:

b – содержание натрия бензоата в данном образце кофеинабензоата натрия, в %.

Для расчетов можно использовать также так называемый условный титр, пересчитанный на препарат. Для кофеина-бензоата натрия его определяют по формуле:

b – содержание натрия бензоата в данном образце кофеина-бензоата натрия, в %;

Если данные по содержанию натрия бензоата в данном образце кофеина-бензоата натрия отсутствуют, то расчеты проводят по среднему пределу содержания данного компонента в препарате.

Так как натрия бензоата в препарате должно быть 58–62%, поэтому для расчетов берем b=60%.

Определение допустимых отклонений Полученные данные количественного анализа компонентов лекарственных форм в граммах или процентах сравниваются с допустимыми пределами (для готовых лекарственных форм), представленными в частных фармакопейных статьях. Для лекарственных форм, изготовленных в аптеках, рассчитывают относительное отклонение полученного результата количественного определения (в %):

Абсолютное отклонение отдельного результата:

Относительное отклонение:

Х1 результат количественного определения, в г или %;

Х0 содержание отдельного ингредиента по прописи, в г или %.

Полученные отклонения сравнивают с нормами отклонений, изложенными в приказе МЗ РФ № 305 от 16 октября 1997 г.

(приложение 2).

Оформление результатов анализа Результаты анализа заносят в журналы, оформляемые по специальной форме, обозначенной в приказе № 214, и делают «удовлетворительно» или «неудовлетворительно».

III. ПРИМЕРЫ АНАЛИЗА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

АПТЕЧНОГО ПРОИЗВОДСТВА

ПРОПИСЬ 1. Натрия бромида 6,

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Качественный и количественный анализы проводят без предварительного разделения ингредиентов.

Наиболее экспрессным методом определения глюкозы в жидких лекарственных формах является метод рефрактометрии.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Бесцветная прозрачная жидкость, без запаха.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Натрия бромид 1. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл кислоты хлороводородной разведенной, 0,2 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа, и взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в жёлтый цвет (бромид-ион).

2. Помещают 0,1 мл раствора в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане. К сухому остатку прибавляют 0,1 мл раствора меди сульфата и 0,1 мл кислоты серной концентрированной.

Появляется черное окрашивание, исчезающее при добавлении 0,2 мл воды (бромид-ион).

3. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в жёлтый цвет (натрий).

4. К 0,1 мл лекарственной формы на предметном стекле прибавляют 0,1 мл раствора кислоты пикриновой, выпаривают досуха. Жёлтые кристаллы специфической формы рассматривают под микроскопом (натрий).

Магния сульфат 1. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют по 0,3 мл раствора аммония хлорида, натрия фосфата и 0,2 мл раствора аммиака.

Образуется белый кристаллический осадок, растворимый в кислоте уксусной разведённой (магний).

2. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 0,3 мл раствора бария хлорида. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведённых минеральных кислотах (сульфаты).

Глюкоза. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 1-2 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Образуется кирпичнокрасный осадок.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия бромид. 1. Аргентометрический метод. К 0,5 мл микстуры прибавляют 10 мл воды, 0,1 мл бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведённую до зеленовато-жёлтого окрашивания, и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0, г натрия бромида.

Магния сульфат. Комплексонометрический метод. К 0,5 мл микстуры прибавляют 20 мл воды, 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,05 г индикаторной смеси кислотного хром черного специального (или кислотного хром темно-синего) и титруют 0, моль/л раствором трилона Б до синего окрашивания.

1 мл 0,05 моль/л раствора трилона Б соответствует 0,01232 г магния сульфата.

Глюкоза. Определение проводят рефрактометрически.

Содержание глюкозы в граммах (X) вычисляют по формуле:

n показатель преломления анализируемого раствора при 200С;

n0 показатель преломления воды при 200С;

FNaBr фактор прироста показателя преломления 1 % раствора натрия бромида, равный 0,00134;

СNaBr концентрация натрия бромида в растворе, найденная аргентометрическим или меркуриметрическим методом, в %;

FМgSO47Н2О фактор прироста показателя преломления 2,5 % раствора магния сульфата, равный 0,000953;

СМgSO4• 7Н2О концентрация магния сульфата в растворе, найденная трилонометрическим методом, в %;

1,11 коэффициент пересчета на глюкозу, содержащую 1 молекулу кристаллизационной воды;

FБЕЗВ.ГЛЮК. фактор прироста показателя преломления раствора безводной глюкозы, равный 0,00142.

Магния сульфат определяют комплексонометрическим методом, как в варианте 1.

Глюкоза. Определение проводят йодиметрическим методом. мл микстуры помещают в мерную колбу емкостью 50 мл и доводят водой до метки (раствор А). 5 мл раствора А помещают в колбу для титрования, прибавляют 5 мл 0,1 моль/л раствора йода, 10 мл 0, моль/л раствора натрия гидроксида и оставляют на 10 мин. По истечении указанного времени к раствору прибавляют 10 мл 0, моль/л раствора кислоты серной и выделившийся йод титруют 0, моль/л раствором натрия тиосульфата в присутствии раствора крахмала (до обесцвечивания).

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,0099 г глюкозы.

рефрактометрическим методом.

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Определение подлинности и количественное содержание ингредиентов данной лекарственной формы проводят без разделения.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Бесцветная прозрачная жидкость.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Анальгин. К 1 мл исследуемого раствора прибавляют 1 мл кислоты хлороводородной разведенной и кипятят несколько минут.

Влажная фильтровальная бумага, пропитанная раствором йода, обесцвечивается выделяющимися парами сернистого газа.

Бромиды. К 0,05 мл испытуемого раствора прибавляют 1 мл воды, 0,5 мл кислоты азотной разведенной и 0,1 мл раствора серебра нитрата, выпадает желтоватый осадок.

Натрий-ион. Смотри пропись 1.

Глюкоза. К 0,5 мл исследуемого раствора прибавляют 0,01 г тимола, взбалтывают и по стенкам пробирки наслаивают 1-2 мл кислоты серной концентрированной. На границе жидкостей образуется лиловое кольцо.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Анальгин. Йодиметрический метод. 5 мл микстуры титруют 0,1 моль/л раствором йода до слабо-желтого окрашивания (без индикатора).

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,01757 г анальгина.

Натрия бромид. 1. Аргентометрический метод по Фаянсу. мл исследуемого раствора разбавляют водой до 10 мл, прибавляют 0,2 мл бромфенолового синего и по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого окрашивания, и титруют 0, моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0, г натрия бромида.

Глюкоза. Рефрактометрический метод.

[n (n0 FNaBr C NaBr FАНАЛЬГИН C АНАЛЬГИН )] 200 1, n показатель преломления анализируемого раствора при 20С;

п0 показатель преломления воды при 20С;

FNaBr фактор прироста показателя преломления 1% раствора натрия бромида, равный 0,00134;

СNaBr концентрация натрия бромида в растворе, найденная аргентометрическим методом, в %;

FАНАЛЬГИН фактор прироста показателя преломления раствора анальгина, равный 0, 00194;

САНАЛЬГИН концентрация анальгина, найденная йодиметрическим методом, в %;

1,11 коэффициент пересчета на глюкозу, содержащую 1 молекулу кристаллизационной воды;

FБЕЗВ.ГЛЮК. фактор прироста показателя преломления раствора безводной глюкозы, равный 0,00142.

ПРОПИСЬ 3. Кофеина-бензоата натрия 0,

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Определение подлинности ингредиентов данной лекарственной формы проводят без разделения.

Кофеин-бензоат натрия представляет собой комплексную соль двойного состава. Количественное определение кофеина-бензоата натрия в экспресс-анализе проводят по натрия бензоату методом нейтрализации, титрование ведут в присутствии диэтилового эфира, который извлекает выделяющуюся бензойную кислоту. Расчет количества кофеина-бензоата натрия проводят используя титр условный.

Величина Тусл. может значительно колебаться. При содержании в кофеине-бензоате натрия 58% натрия бензоата Тусл. = 0,02484, а при 62% – Тусл. = 0,02324. Поэтому для определения Тусл. необходимо знать содержание натрия бензоата в препарате.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Прозрачная бесцветная жидкость солоноватого вкуса, без запаха.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Натрий-ион определяют по окрашиванию пламени в желтый цвет или другими реакциями (см. пропись 1).

Кофеин в кофеине-бензоате натрия – мурексидной реакцией. мл микстуры выпаривают на водяной бане. К сухому остатку прибавляют по 0,5 мл кислоты хлороводородной разведенной и раствора водорода пероксида, вновь выпаривают на водяной бане.

После охлаждения к сухому остатку добавляют 0,2 мл раствора аммиака. Появляется пурпурно-красное окрашивание.

Бензоат-ион – по реакции с железа (III) хлоридом: к 1 мл микстуры прибавляют 0,1 мл раствора железа (III) хлорида.

Образуется розовато-желтый осадок.

Бромид-ион – по реакции с окислителем (см. пропись 1).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия бромид. Аргентометрический метод (Мора). 2 мл микстуры титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – калия хромат).

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0, г натрия бромида.

Кофеин-бензоат натрия. Метод основан на титровании кислотой натрия бензоата в кофеин-бензоате натрия.

К 5 мл лекарственной формы прибавляют 5 мл диэтилового эфира и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор – метиловый оранжевый).

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,0232 г кофеина-бензоата натрия.

ПРОПИСЬ 4. Кофеина-бензоата натрия 0,

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Кофеин-бензоат натрия см. пропись 3.

Адонизид – очищенное от балластных веществ извлечение из травы адониса весеннего, содержит сердечные гликозиды.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Прозрачная слегка желтоватая жидкость своеобразного запаха, сладкого вкуса.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Кофеин-бензоат натрия. См. пропись 3.

Натрия бромид. См. пропись 1.

Глюкоза. К 0,5 мл микстуры прибавляют 1-2 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Образуется кирпично-красный осадок.

Адонизид. К 1 мл микстуры добавляют 1-2 мл хлороформа и натрия сульфата безводного, взбалтывают в течение 2 мин.

Обезвоженный хлороформный раствор сливают в другую пробирку и хлороформ удаляют на водяной бане. Остаток растворяют в 1 мл ледяной уксусной кислоты, добавляют 1 каплю 1 % раствора железа (III) хлорида, и полученный раствор осторожно наслаивают на 1 мл кислоты серной концентрированной. На границе слоев появляется бурое кольцо, и верхний слой окрашивается в сине-зеленый цвет (сердечные гликозиды).

Кофеин-бензоат натрия, натрия бромид и глюкоза не мешают определению.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кофеин-бензоат натрия. Ацидиметрия. К 5 мл лекарственной формы прибавляют 5 мл диэтилового эфира и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор – метиловый оранжевый).

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,0232 г кофеина-бензоата натрия.

Натрия бромид. Аргентометрия (по Фаянсу). К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 1-2 капли раствора бромфенолового синего, по каплям разведенную кислоту уксусную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,01029 г натрия бромида.

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

При анализе жидких лекарственных форм, содержащих алкалоиды, их, как правило, извлекают хлороформом из щелочного раствора. Для подщелачивания применяют растворы натрия гидроксида или аммиака. Поэтому определение подлинности и количественный анализ кодеина фосфата, входящего в состав прописи, требуют предварительного отделения его путем извлечения хлороформом.

Фосфат-ион в кодеина фосфате можно обнаружить с помощью раствора серебра нитрата по выделению желтого осадка серебра фосфата.

Значение рН водного раствора кодеина – около 9,0. Это позволяет проводить его количественное определение методом кислотноосновного титрования в водной среде. Титрант – раствор кислоты хлороводородной, индикатор – метиловый красный.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Прозрачная жидкость, бурого цвета, сладкого вкуса со слабым своеобразным запахом.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Кодеина фосфат. 1. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 1- капли раствора натрия гидроксида, 2-3 мл хлороформа и взбалтывают 1 мин. Хлороформный слой отделяют и хлороформ отгоняют. К остатку добавляют 1-2 капли раствора формальдегида в концентрированной серной кислоте (реактив Марки). Появляется фиолетовое окрашивание (кодеин).

2. К 1 мл микстуры добавляют несколько капель серебра нитрата, образуется желтый осадок серебра фосфата, растворимый в разведенной азотной кислоте и растворе аммиака.

Натрия бензоат. 1. Натрий-ион определяют по окрашиванию пламени в желтый цвет при внесении графитовой палочки, смоченной лекарственной формой, в бесцветное пламя газовой горелки.

2. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 1 каплю раствора метилового оранжевого, 2-3 мл диэтилового эфира, разведенную кислоту хлороводородную до розового окрашивания и взбалтывают.

Эфирный слой отделяют, эфир отгоняют. К остатку добавляют 1-1, мл раствора аммиака и выпаривают на водяной бане, сухой остаток растворяют в 1 мл воды и добавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида. Образуется розовато-желтый осадок.

6С6Н5СООNa + 2FeCI3 + 10 H2O (C6H5COO)3Fe Fe(OH)3 7H2O Экстракт корней солодки. 1. 5 мл лекарственной формы встряхивают в пробирке. Образуется устойчивая пена (сапонины).

2. К 2-3 мл лекарственной формы прибавляют 2-3 капли раствора свинца ацетата основного, появляется желтое окрашивание (фенольные соединения).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кодеина фосфат. 10-15 мл микстуры переносят в делительную воронку, прибавляют 2-3 капли 10 % раствора натрия гидроксида и извлекают кодеин хлороформом. После отгонки хлороформа кодеин растворяют в 2 мл этанола, прибавляют 10-15 мл воды и титруют 0, моль/л раствором кислоты хлороводородной до розового окрашивания (индикатор метиловый красный).

1 мл 0,02 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,00848 г кодеина фосфата.

Бензоат натрия. К 1 мл микстуры прибавляют 2-3 мл эфира и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной при взбалтывании до розового окрашивания в присутствии 1 капли метилового оранжевого.

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,01441 г натрия бензоата.

ПРОПИСЬ 6. Папаверина гидрохлорида 0,

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

В микстуре прописаны папаверина гидрохлорид и натрия гидрокарбонат, которые не совместимы. Так как основание папаверина осаждается натрия гидрокарбонатом, раствор натрия гидрокарбоната готовят отдельно.

Папаверина гидрохлорид медленно растворим в воде, растворим в хлороформе, не растворим в эфире. Поэтому для количественного определения папаверина гидрохлорида хлороформом извлекают основание папаверина, полученное после взаимодействия с натрия гидрокарбонатом. Необходимо иметь в виду, что наиболее благоприятные условия, когда объем водного раствора меньший, а объем растворителя, которым извлекают, сравнительно большой.

Следует избегать энергичного взбалтывания, так как при этом часто образуются эмульсии.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета, сладкого вкуса, со слабым ароматным запахом.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Папаверина гидрохлорид. 1. 4-5 капель лекарственной формы выпаривают досуха на водяной бане и после охлаждения прибавляют 1-2 капли раствора формальдегида в кислоте серной концентрированной и слегка нагревают на водяной бане, появляется оранжевое окрашивание (основание папаверина).

2. К подкисленному раствору прибавляют 2 капли раствора серебра нитрата, образуется белый осадок (хлорид-ион).

Натрий-ион обнаруживают по окрашиванию пламени в желтый цвет.

Гидрокарбонат-ион определяют по выделению углекислоты при подкислении раствора.

Настойка пустырника. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 2капли раствора свинца ацетата основного, появляется желтое окрашивание (фенольные соединения).

Сахар. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 1-2 мл разведенной кислоты хлороводородной, несколько кристаллов резорцина и кипятят 1 мин. Появляется красное окрашивание.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Папаверина гидрохлорид. 1-1,5 мл микстуры помещают в делительную воронку, затем прибавляют 15-20 мл хлороформа, делительную воронку многократно переворачивают в течение 2- мин и оставляют для разделения слоев. После отстаивания хлороформный слой фильтруют в сухую колбу через фильтр с помещенным на него безводным натрия сульфатом. Экстракцию повторяют 3-4 раза по 10-15 мл хлороформа до полного извлечения, далее хлороформ отгоняют на водяной бане. Остаток растворяют в мл 0,1 моль/л раствора кислоты серной при слабом нагревании на водяной бане, после охлаждения прибавляют 1 каплю раствора метилового оранжевого и титруют избыток кислоты 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания. По разности между количеством кислоты серной и натрия гидроксида определяют количество кислоты, израсходованное на реакцию с основанием папаверина.

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты серной соответствует 0,03759 г папаверина гидрохлорида.

ПРОПИСЬ 7. Кодеина 0,

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Поскольку кодеин представляет собой сильное основание по сравнению с другими алкалоидами, то его можно определять ацидиметрически в водно-спиртовом растворе.

Калия бромид и аммония бромид, входящие в состав лекарственной формы, определяют суммарно методом Фаянса с индикатором бромфеноловым синим, используя при расчёте титр средний ориентировочный.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Прозрачная бесцветная жидкость горьковато-соленого вкуса.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Кодеин. В пробирку вносят 10-15 капель микстуры, прибавляют 2капли 10% раствора натрия гидроксида или аммиака, 1-2 мл хлороформа и встряхивают. После отстаивания пипеткой, опущенной до дна пробирки, отбирают часть хлороформного слоя, переносят в фарфоровую чашку, хлороформ удаляют нагреванием на водяной бане, к остатку прибавляют 1-2 капли раствора формальдегида в кислоте серной концентрированной; появляется сине-фиолетовое окрашивание.

Калия и аммония бромид. К 0,5 мл микстуры прибавляют 2- капли кислоты хлороводородной разведенной, 3-5 капель раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают. Хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет.

Калия бромид. К 5-6 каплям микстуры прибавляют 5-6 капель раствора кислоты винной, 2-3 капли раствора натрия ацетата, 5- капель 96% этанола и охлаждают. Постепенно образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.

Аммония бромид. К 0,5 мл лекарственной формы в пробирке прибавляют раствор натрия гидроксида и нагревают. Выделяется аммиак, который обнаруживают по посинению влажной красной лакмусовой бумажки, поднесенной к пробирке, или по запаху.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кодеин. Ацидиметрический метод. 10 мл микстуры титруют 0, моль/л раствором кислоты хлороводородной в присутствии 1 капли метилового красного до розового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,03174 г кодеина.

Калия бромид и аммония бромид. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 1-2 капли бромфенолового синего, по каплям разведённую кислоту уксусную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л серебра нитрата соответствует 0,0108485 г суммы бромидов калия и аммония.

ПРОПИСЬ 8. Настоя травы термопсиса 200,0 мл

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

В данной лекарственной форме используется ступенчатое титрование. Значение рН в 1-й точке эквивалентности составляет 5,2.

Поэтому при определении натрия гидрокарбоната используют в качестве индикатора метиловый красный (интервал перехода окраски при рН 4,2-6,3). Значение рН во 2-й точке эквивалентности составляет 2,87. В качестве индикатора используют метиловый оранжевый, интервал изменения окраски которого наиболее близок для определения кислоты бензойной (рН 3,0–4,4). Накопление в растворе кислоты бензойной приводит к изменению цвета индикатора раньше достижения точки эквивалентности. Поэтому в реакционную среду добавляют эфир, который экстрагирует кислоту бензойную. Кроме того, метиловый оранжевый не растворяется в эфире (в отличие от метилового красного) и удобен для фиксирования точки эквивалентности реакции, протекающей в водной фазе.

В состав нашатырно-анисовых капель входят масло анисовое и аммиак, имеющие сильный запах.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Прозрачная светло-коричневая жидкость солено-щелочного вкуса с анисовым и аммиачным запахом.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Натрия гидрокарбонат. К 0,5-1 мл микстуры прибавляют 2- капли кислоты хлороводородной разведенной. Выделяются пузырьки углерода диоксида.

Натрия бензоат. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 1 каплю раствора метилового оранжевого, 2-3 мл эфира, по каплям кислоту хлороводородную разведенную до розового окрашивания и взбалтывают. Эфирный слой отделяют и эфир отгоняют. К остатку прибавляют 1-1,5 мл раствора аммиака и выпаривают на водяной бане. Сухой остаток растворяют в 1 мл воды и прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида. Образуется розовато-желтый осадок.

Настой травы термопсиса. К 5 мл лекарственной формы прибавляют 10 мл хлороформа, взбалтывают. Хлороформное извлечение встряхивают с 2-3 мл 0,02 моль/л кислоты хлороводородной, хлороформ отделяют. При прибавлении к хлороводородному раствору реактива Майера выпадает осадок желтовато-белого цвета, при прибавлении бромной воды – желтый осадок.

Нашатырно-анисовые капли. По характерному запаху анисового масла и аммиака.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Натрия гидрокарбонат. 2 мл лекарственной формы помещают в склянку с притертой пробкой, прибавляют 1-2 капли раствора метилового красного и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной до красного окрашивания.

Содержание натрия гидрокарбоната (Х) в граммах вычисляют по формуле:

А – количество 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной, израсходованное на титрование суммы натрия гидрокарбоната и аммиака в нашатырно-анисовых каплях, мл;

V – общий объем лекарственной формы, мл;

В – содержание нашатырно-анисовых капель в микстуре, мл;

8,8 – среднее количество 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной для нейтрализации аммиака в 1 мл нашатырноанисовых капель, мл;

0,0084 – количество натрия гидрокарбоната, соответствующее 1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной, г.

Натрия бензоат. К оттитрованному раствору (см. выше «Определение натрия гидрокарбоната») прибавляют 5-10 мл эфира, капли раствора метилового оранжевого и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной при энергичном взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (V1).

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,01441 г натрия бензоата.

Нашатырно-анисовые капли. Фотоколориметрический метод. К 0,2 мл лекарственной формы прибавляют 8,8 мл свежепрокипяченной охлажденной воды, 1 мл реактива Несслера и перемешивают. Через мин измеряют оптическую плотность окрашенного раствора (D1) при длине волны около 450 нм в кювете с толщиной слоя 5 мм.

Раствор сравнения: смесь из 1 мл реактива Несслера и 9 мл свежепрокипяченной охлажденной воды.

Параллельно проводят реакцию с 0,2 мл 1% стандартного раствора нашатырно-анисовых капель (0,002 мл) и с 0,2 мл стандартного раствора сухого экстракта термопсиса и измеряют оптические плотности этих эталонных растворов (D2 и D3).

Содержание нашатырно-анисовых капель (Х) в миллилитрах вычисляют по формуле:

3.1.2. Тема: «Анализ стерильных лекарственных форм»

К стерильным растворам относятся растворы для инъекций и инфузий, глазные капли, офтальмологические растворы для орошений, все растворы для новорождённых детей, растворы для наружного применения (растворы для лечения ожоговых поверхностей, открытых ран и др.). Лекарственные средства для парентерального применения должны быть стерильными, свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность. Инъекционные растворы могут быть изотоничными, изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей.

Особые требования к изготовлению и контролю качества 1. Изготовление и контроль качества стерильных растворов в аптеках осуществляется в соответствии с требованиями действующих Государственной фармакопеи, «Методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках», действующих нормативных документов, приказов, инструкций.

2. Результаты постадийного контроля изготовления растворов для инъекций и инфузий регистрируются в журнале.

3. Изготовление стерильных растворов запрещается при отсутствии данных о химической совместимости входящих в них лекарственных веществ, технологии и режиме стерилизации, а также при отсутствии методик анализа для их полного химического контроля.

4. Подготовка вспомогательных, укупорочных материалов, посуды, средств малой механизации должна осуществляться в соответствии с требованиями действующих нормативных документов, приказов.

5. Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с различными наименованиями или одного наименования, но в разных концентрациях.

6. Вода очищенная, вода для инъекций, лекарственные вещества, стабилизаторы, буферные растворы, применяемые при изготовлении стерильных растворов и глазных капель, должны соответствовать требованиям действующих Государственной фармакопеи и нормативных документов.

стерилизации, после расфасовки в количестве не менее 5 флаконов (бутылок) подвергается физическому контролю, который заключается в измерении объёма и расчете отклонений согласно требованиям приказа № 305 для растворов аптечного производства и требованиям ГФ для растворов заводского производства. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более – калиброванным цилиндром при температуре 202С.

8. До стерилизации обязательному химическому контролю (качественному и количественному) подвергаются все стерильные лекарственные формы для инъекций, инфузий, растворы для орошений и лечения ожоговых поверхностей, открытых ран, для новорожденных детей, глазные капли, мази, включая определение величины рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ.

потенциометрически или с помощью индикаторной бумаги "Рифан", которую выбирают с интервалом, совпадающим со значениями рН анализируемых растворов. Полоску бумаги полностью помещают в раствор, затем вынимают и сразу сравнивают цвет контрольной полосы с эталонными (определение рН с точностью до 0,2).

9. После стерилизации проверяются растворы (один флакон от каждой серии) на величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Стабилизаторы в этих растворах после стерилизации проверяют в случаях, предусмотренных действующими нормативными документами. С целью экономии дорогостоящих лекарственных средств рекомендуется при фасовке растворов для инъекций предусматривать в каждой серии флакона, содержащих 510 мл раствора, которые используются для контроля после стерилизации.

10. Инъекционные, офтальмологические растворы и глазные капли, изготовленные в аптеках, должны выдерживать испытание на отсутствие механических включений (Приложение № 1, Приказ № 214).

В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю.

Первичный контроль осуществляется после фильтрования и расфасовки растворов. При этом просматривается каждая бутылка или флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют. Растворы, изготовленные асептически, просматривают один раз после розлива или стерилизующего фильтрования.

Вторичному контролю подлежат также 100% бутылок и флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации перед их оформлением и упаковкой.

Контроль растворов на отсутствие механических включений осуществляется провизором-технологом на специально оборудованном рабочем месте, защищенном от попадания прямых солнечных лучей, где устанавливается «Устройство для контроля растворов на отсутствие механических загрязнений».

11. Обязательное соблюдение сроков годности и условий хранения лекарственных средств, изготовленных в аптеках (Приложение № 8, Приказ № 214).

12. Стерильные растворы необходимо хранить во флаконах и бутылках, герметично укупоренных резиновыми пробками под обкатку, в защищенном от света месте. Срок годности в сутках при температуре не выше 250С определен в зависимости от вида и состава лекарственного препарата. Согласно инструкции срок хранения для большинства препаратов составляет 30 суток, однако, есть препараты, у которых иные сроки хранения. Например, для растворов кальция глюконата 10%, натрия пара-аминосалицилата 3%; фурагина растворимого 0,1%, левомицетина 0,2%, кислоты аскорбиновой 0,2% 7 суток; растворов клофелина 0,125%, димедрола 0,25% 60 суток; раствора этазол-натрия 10% суток; раствора кардисплетического № 1 – 6 месяцев и т. д. По истечении сроков годности стерильные растворы подлежат изъятию.

Повторная стерилизация растворов не допускается.

13. Стерильные растворы считаются забракованными при несоответствии требованиям нормативных документов по внешнему виду; величине рН; подлинности и количественному содержанию входящих веществ; наличию видимых механических включений;

недопустимым отклонениям от нормального объема раствора;

нарушению фиксированности укупорки; нарушению действующих требований к оформлению лекарственных средств, предназначенных к отпуску.

14. Микробиологический контроль растворов на стерильность и испытание на пирогенность растворов для инъекций и инфузий проводится в соответствии с требованиями действующей Государственной фармакопеи.

15. На рецептах и паспортах письменного контроля указывается в обязательном порядке концентрация (или масса) не только действующих веществ, но и изотонирующих, а также стабилизирующих веществ.

ПРОПИСЬ 9. Раствор цинка сульфата 0,5 % - 10,0 мл

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Новокаин совместно с резорцином обнаруживают реакцией образования азокрасителя.

Количественное определение новокаина осуществляют методом меркуриметрии, аргентометрии или нитритометрии, т.к.

определению новокаина методом алкалиметрии мешает резорцин, а также цинка сульфат, который может реагировать со щелочью с образованием осадка цинка гидроксида и далее образовывать натрия цинкат.

Резорцин определяют совместно с новокаином методом броматометрии. Объем натрия тиосульфата, прореагировавшего с резорцином, рассчитывают по разности объемов натрия тиосульфата, пошедшего на титрование суммы резорцина и новокаина и ртути (II) нитрата (серебра нитрата или натрия нитрита), учитывая разные факторы эквивалентности для новокаина при определении его методами меркуриметрии (аргентометрии) и броматометрии.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Бесцветная, прозрачная жидкость, с характерным запахом.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Новокаин и резорцин. К 0,3 мл лекарственной формы прибавляют по 0,2 мл кислоты хлороводородной разведённой и 0, моль/л раствора натрия нитрита, перемешивают, через несколько минут наблюдают образование оранжевого окрашивания.

Цинка сульфат. 1. К 0,1 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл раствора калия гексацианоферрата (II), образуется белый студенистый осадок.

2. К 0,1 м л лекарственной формы прибавляют 0,1 мл раствора бария хлорида, образуется белый осадок.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Цинка сульфат. Комлексонометрия. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 3 мл воды, 34 мл аммиачно-буферного раствора и 0,05 г индикаторной смеси кислотного хром тёмносинего. Титруют 0,02 моль/л раствором трилона Б до синего окрашивания.

1 мл 0,02 моль/л раствора трилона Б соответствует 0,005752 г цинка сульфата.

Новокаин. Нитритометрия. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 4 мл воды, 1 мл кислоты хлороводородной разведённой, 0,2 г порошка калия бромида, смесь индикаторов (0, мл тропеолина 00 и 0,1 мл метиленового синего) и титруют 0, моль/л раствором натрия нитрита до синего окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,02728 г новокаина.

Резорцин с новокаином. Метод броматометрии. К 0, мл лекарственной формы прибавляют 5 мл 0,1 моль/л раствора калия бромата и 0,25 г калия бромида, подкисляют 1 мл кислоты хлороводородной разведённой и оставляют на 10 мин. После этого к смеси прибавляют 10 мл 10% раствора калия йодида, взбалтывают, оставляют на 5 мин, и выделившийся йод титруют 0, моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор крахмал) до обесцвечивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора калия бромата соответствует 0,00183 г резорцина.

ПРОПИСЬ 10. Раствор пилокарпина гидрохлорида 1% Состав: Пилокарпина гидрохлорида 0,

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Определение подлинности пилокарпина гидрохлорида проводят по реакции образования надхромовых кислот, которые образуют с пилокарпином растворимый в хлороформе комплекс сине-фиолетового цвета.

Количественное определение пилокарпина гидрохлорида проводят методом алкалиметрии в присутствии органического растворителя. Сумму пилокарпина гидрохлорида и натрия хлорида титруют серебра нитратом. Объем серебра нитрата, прореагировавшего с натрия хлоридом, рассчитывают по разности между объёмами серебра нитрата и натрия гидроксида, учитывая различную молярность натрия гидроксида и серебра нитрата.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Бесцветная, прозрачная жидкость.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Пилокарпина гидрохлорид. К 0,2 мл раствора прибавляют 0, мл кислоты серной разведенной, 1 мл раствора водорода пероксида, 0,1 мл раствора калия бихромата, 1 мл хлороформа и взбалтывают.

Хлороформный слой окрашивается в сине-фиолетовый цвет.

Хлорид-ион. К 0,2 мл раствора прибавляют по 0,1 мл кислоты азотной разведённой и раствора серебра нитрата.

Появляется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Пилокарпина гидрохлорид. Алкалиметрический метод. К 0, мл раствора прибавляют 23 мл хлороформа и титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя (индикатор – фенолфталеин) (V1 мл).

1 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,004894 г, пилокарпина гидрохлорида.

Аргентометрический метод (Фаянса). К 0,5 мл раствора прибавляют 0,1 мл раствора бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания (V2 мл).

Объем 0,1 моль/л раствора серебра нитрата (V) в миллилитрах, израсходованный на титрование натрия хлорида, вычисляют по разности:

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0, г натрия хлорида.

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Для определения подлинности новокаина и сульфацила-натрия используют реакцию образования азокрасителя, т.к. оба препарата содержат первичную ароматическую аминогруппу. Количественное определение сульфацила-натрия выполняют методом ацидиметрии.

Новокаин определяют в сумме с сульфацил-натрием методом нитритометрии, т.к. аргентометрическому определению новокаина мешает сулфацил-натрий, который вступает с серебра нитратом в реакцию комплексообразования.

Объем натрия нитрита, прореагировавшего с новокаина гидрохлоридом, рассчитывают по разности между объёмами натрия нитрита и кислоты хлороводородной.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Прозрачная жидкость, желтого цвета.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Новокаин и сульфацил-натрий.

1. К 0,3 мл раствора прибавляют 0,2 мл кислоты хлороводородной разведённой, 0,1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита и 0,10,3 мл полученной смеси вливают в 12 мл свежеприготовленного щелочного раствора -нафтола. Образуется оранжево-красное окрашивание.

2. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл разведенной кислоты серной и 0,2 мл 0,1 моль/л раствора калия перманганата. Фиолетовая окраска тотчас исчезает.

Сульфацил-натрий. К 0,1 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл раствора меди сульфата. Образуется голубоватозеленый осадок, который не изменяется при стоянии.

Хлорид-ион. К 0,2 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл раствора серебра нитрата, появляется белый осадок.

Фурацилин. К 12 мл лекарственной формы прибавляют 2 мл раствора натрия гидроксида. Появляется оранжево-красное окрашивание.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Сульфацил-натрий. Ацидиметрический метод. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 0,2 мл раствора метилового оранжевого, 0,1 мл раствора метиленового синего и титруют 0,1 моль/л раствором кислоты хлороводородной до исчезновения зелёного и появления коричневато-фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлористоводородной соответствует 0,02542 г сульфацил-натрия.

Новокаин и сульфацил-натрий. Нитритометрический метод. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 23 мл воды очищенной, 1 мл кислоты хлороводородной разведённой, 0,2 г калия бромида, 0,2 мл раствора тропеолина 00, 0,1 мл раствора метиленового синего и при 18-20°С титруют по каплям 0,1 моль/л раствором натрия нитрита до перехода красно-фиолетового окрашивания в голубое.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,02728 г новокаина.

Содержание новокаина (Х) в граммах рассчитывают по формуле:

Фурацилин. Метод фотоэлектроколориметрии. К 0,5 мл лекарственной формы прибавляют 7,5 мл воды очищенной, 2 мл 0, моль/л раствора натрия гидроксида и перемешивают. Через 20 мин измеряют оптическую плотность окрашенного раствора (D1) с толщиной поглощающего слоя 10 мм на фотоколориметре ( max = нм – синий светофильтр). В качестве контрольного раствора используют воду очищенную.

Параллельно проводят реакцию с 0,02% раствором фурацилина (стандартный раствор). К 0,5 мл 0,02% раствора фурацилина прибавляют 7,5 мл воды очищенной, 2 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида, перемешивают и измеряют оптическую плотность (D2) при тех же условиях, что и исследуемый раствор.

Содержание фурацилина в лекарственной форме (Х) в граммах рассчитывают по формуле:

ПРОПИСЬ 12. Рибофлавина 0,

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

В состав лекарственной формы входит сильный восстановитель кислота аскорбиновая, поэтому все реакции подлинности на глюкозу, основанные на её восстановительных свойствах в щелочной среде, не применимы. Используется реакция конденсации с тимолом в среде кислоты серной концентрированной.

Натрия хлорид определяют методом аргентометрии, кислота аскорбиновая при этом не мешает количественному определению, т.к. будет вступать в реакцию окисления-восстановления с серебра нитратом только после того, как прореагирует натрия хлорид.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Жёлто-зелёная прозрачная жидкость.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Рибофлавин. Раствор имеет зеленовато-желтый цвет и зеленую флуоресценцию в ультрафиолетовом свете.

Аскорбиновая кислота и натрия хлорид. К 0,2 мл раствора прибавляют 0,2 мл воды, 0,2 мл кислоты азотной разведенной и 0, мл раствора серебра нитрата. Образуются белый творожистый осадок, который со временем темнеет за счет образования металлического серебра.

Глюкоза. Помещают 0,5 мл раствора в фарфоровую чашку и выпаривают на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 0,01 г тимола, 0,3 мл кислоты серной концентрированной и 0,1 мл воды. Появляется красно-фиолетовое окрашивание.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Рибофлавин. К 0,5 мл раствора прибавляют 9,5 мл воды и измеряют оптическую плотность (D1) полученного раствора при длине волны около 445 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствор сравнения вода. Параллельно измеряют оптическую плотность (D2) раствора, содержащего 2,5 мл 0,004% стандартного раствора рибофлавина (0,0001 г) и 7,5 мл воды.

Содержание рибофлавина (Х) в граммах рассчитывают по формуле:

Аскорбиновая кислота. Алкалиметрический метод. 2 мл раствора титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида до малинового окрашивания (индикатор фенолфталеин).

1 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,00352 г аскорбиновой кислоты.

Натрия хлорид. Аргентометрия (метод Фаянса). К 1 мл раствора прибавляют 0,1 мл раствора бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0, г натрия хлорида.

показатель преломления раствора (n) и воды (n0) при 20°С.

Количество глюкозы (Х) в граммах вычисляют по формуле:

0,00160 – фактор показателя преломления раствора аскорбиновой кислоты;

С1 – концентрация аскорбиновой кислоты в растворе, определенная химическим методом, в %;

0,00179 – фактор прироста показателя преломления раствора натрия хлорида;

С2 – концентрация натрия хлорида в растворе, определенная химическим методом, в %;

0,00142 – фактор прироста показателя преломления раствора безводной глюкозы.

ПРОПИСЬ 13. Тиамина бромида 0,

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Определение суммы тиамина бромида и кислоты никотиновой проводят методом нейтрализации, основанном на кислотных свойствах кислоты никотиновой и реакции вытеснения тиамина бромида из его соли.

Суммарное содержание тиамина бромида и кислоты никотиновой рассчитывают по среднему ориентировочному титру:

Количественное определение натрия хлорида проводят аргентометрическим методом. Небольшое количество тиамина бромида не мешает количественному определению натрия хлорида, т.к. на 1 мл, содержащий 0,0002 г тиамина бромида необходимо 0, мл 0,1 моль/л раствора титранта.

Тиамина бромид. Реакция окисления и образования тиохрома.

К 1 мл исследуемого раствора прибавляют по 15 капель 5% раствора калия феррицианида и натрия гидроксида, 3 мл хлороформа или бутилового спирта, хорошо встряхивают и дают отстояться.

Слой органического растворителя в УФ-свете имеет синюю флуоресценцию (тиамин).

Бромиды. К 1 мл исследуемого раствора прибавляют 1 мл разведенной кислоты хлороводородной, 0,5 мл раствора хлорамина и 1 мл хлороформа и взбалтывают; хлороформный слой окрашивается в желтый цвет.

Кислота никотиновая. К 1 мл исследуемого раствора прибавляют 15 капель раствора меди (II) ацетата, образуется осадок голубого цвета. Или к 1 мл исследуемого раствора прибавляют 0,5 мл раствора меди (II) сульфата и 2 мл раствора тиоцианата аммония.

Появляется зеленое окрашивание вследствие образования тройного комплексного соединения.

Хлориды. К 0,5 мл исследуемого раствора приливают по 0,5 мл разведенной кислоты азотной и раствора серебра нитрата, при этом выпадает хлопьевидный осадок, растворимый в 10% растворе аммиака, и фильтруют. К части фильтрата прибавляют разведенной азотной кислоты до кислой реакции на лакмус, выпадает белый осадок серебра хлорида.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

алкалиметрии.

10 мл исследуемого раствора титруют 0,01 моль/л раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор – раствор фенолфталеина).

1 мл 0,01 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,002360 г суммы тиамина бромида и кислоты никотиновой.

Натрия хлорид. Аргентометрия (метод Фаянса). К 1 мл раствора прибавляют 0,1 мл раствора бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0, г натрия хлорида.

ПРОПИСЬ 14. Раствор новокаина (физиологический)

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Новокаин представляет собой соль, образованную сильной кислотой и слабым основанием, поэтому при стерилизации может подвергаться гидролизу. Для предотвращения этого процесса в лекарственную форму добавляют кислоту хлороводородную.

При количественном определении кислоты хлороводородной методом нейтрализации в качестве индикатора используют метиловый красный (при этом титруется только свободная кислота хлороводородная и не титруется кислота хлороводородная, связанная с новокаином).

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Бесцветная, прозрачная жидкость, с характерным запахом.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Новокаин. 1. К 0,3 мл лекарственной формы прибавляют 0,3 мл кислоты хлороводородной разведенной 0,2 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита и 0,10,3 мл полученной смеси вливают в 12 мл свежеприготовленного щелочного раствора -нафтола. Образуется оранжево-красный осадок. При добавлении 12 мл 96% этанола осадок растворяется и появляется вишнево-красное окрашивание.

2. Помещают 0,1 мл лекарственной формы на полоску газетной бумаги и прибавляют 0,1 мл кислоты хлороводородной разведенной.

На бумаге появляется оранжевое пятно.

Натрия хлорид. 1. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в жёлтый цвет (натрий).

2. К 0,1 мл раствора прибавляют 0,2 мл воды, 0,1 мл кислоты азотной разведенной и 0,1 мл раствора серебра нитрата. Образуются белый творожистый осадок (хлорид-ион).

Кислота хлороводородная. 1. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл раствора метилового красного. Раствор окрашивается в красный цвет.

2. Определение рН лекарственной формы проводят потенциометрически.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Новокаин. Нитритометрический метод. К 5 мл лекарственной формы прибавляют 23 мл воды, 1 мл кислоты хлороводородной разведенной, 0,2 г калия бромида, 0,1 мл раствора тропеолина 00, 0,1 мл раствора метиленового синего и при 1820С титруют по каплям 0,1 моль/л раствором натрия нитрита до перехода красно-фиолетовой окраски в голубую. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,0272 г новокаина.

Кислота хлороводородная. Алкалиметрический метод. 10 мл лекарственной формы титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания (индикатор – метиловый красный, 0,1 мл).

Количество миллилитров 0,1 моль/л кислоты хлороводородной вычисляют по формуле:

0,0007292 – титр 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида по кислоте хлороводородной;

0,3646 – содержание хлористого водорода (г) в 100 мл 0,1 моль/л хлороводородной кислоты.

Новокаин, кислота хлороводородная, натрия хлорид.

Аргентометрия – метод Фаянса. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл раствора бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания. Количество миллилитров серебра нитрата, израсходованное на взаимодействие с натрия хлоридом, рассчитывают по разности объёмов серебра нитрата и натрия нитрита.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0, г натрия хлорида.

ПРОПИСЬ 15. Раствор глюкозы 5% для иньекций - 100 мл Состав: Глюкозы 5, Раствора кислоты хлороводородной 0,1 моль/л 0,22 мл

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

При количественном определении кислоты хлороводородной методом нейтрализации в качестве индикатора используют метиловый красный. Натрия хлорид определяют совместно с кислотой хлороводородной аргентометрически. Количество миллилитров серебра нитрата, израсходованное на взаимодействие с натрия хлоридом, рассчитывают по разности объёмов серебра нитрата и натрия гидроксида.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Бесцветная, прозрачная жидкость, без запаха.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Глюкоза. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 5 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения; выпадает кирпичнокрасный осадок.

Натрия хлорид. 1. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в жёлтый цвет (натрий).

2. К 0,1 мл раствора прибавляют 0,2 мл воды, 0,1 мл кислоты азотной разведенной и 0,1 мл раствора серебра нитрата. Образуются белый творожистый осадок (хлорид-ион).

Кислота хлороводородная. 1. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл раствора метилового красного. Раствор окрашивается в красный цвет.

2. Определение рН лекарственной формы проводят потенциометрически.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Глюкоза. 1. Йодиметрия в щелочной среде. К 1 мл лекарственной формы прибавляют 10 мл 0,1 моль/л раствора йода, мл 1 моль/л раствора натрия гидроксида и оставляют в темном месте на 5 мин. Затем добавляют 1 мл кислоты серной разведённой и избыток йода оттитровывают 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата (индикатор крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл раствора йода соответствует 0,0099 г безводной глюкозы.

2. Рефрактометрия Определяют показатель преломления раствора (n) при 200С.

Концентрацию глюкозы (Х) в граммах вычисляют по формуле:

n0 – показатель преломления воды при 200С;

1,11 – коэффициент пересчета на водную глюкозу при содержании 10% влаги в препарате;

0,00142 – фактор показателя преломления раствора безводной глюкозы.

Кислота хлороводородная. Алкалиметрический метод. 2 мл лекарственной формы титруют 0,02 моль/л раствором натрия гидроксида до желтого окрашивания (индикатор – метиловый красный, 0,1 мл).

Количество миллилитров 0,1 моль/л кислоты хлороводородной вычисляют по формуле:

0,0007292 – титр 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида по кислоте хлороводородной;

0,3646 – содержание хлористого водорода (г) в 100 мл 0,1 моль/л хлороводородной кислоты.

Кислота хлороводородная, натрия хлорид.

Аргентометрия – метод Фаянса. К 2 мл лекарственной формы прибавляют 0,1 мл раствора бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания. Количество миллилитров серебра нитрата, израсходованное на взаимодействие с натрия хлоридом, рассчитывают по разности объёмов серебра нитрата и натрия гидроксида.

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0, натрия хлорида.

ПРОПИСЬ 16. Раствор Рингера-Локка

ОСОБЕННОСТИ ХИМИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ

Количественное определение суммы натрия хлорида, калия хлорида и кальция хлорида проводят методом аргентометрии (вариант Мора). Затем рассчитывают либо сумму всех хлоридов, используя титр средний ориентировочный, либо только сумму хлоридов натрия и калия по разности аргентометрического и трилонометрического титрований с учетом различия навесок.

Количественное определение глюкозы проводят рефрактометрически или используют йодиметрию в щелочной среде.

ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ

Бесцветная, прозрачная жидкость, без запаха.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ

Хлориды. Упаривают 5 мл раствора на водяной бане. К 0,2 мл раствора прибавляют 0,5 мл кислоты азотной разведенной и 0,1 мл раствора серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

Калий-ион. Упаривают 5 мл раствора на водяной бане до 0, мл, прибавляют 0,1 мл кислоты уксусной разведенной и 0,1 мл раствора натрия кобальтинитрита. Постепенно образуется желтый кристаллический осадок.

Кальций-ион. Упаривают 5 мл раствора на водяной бане до 0, мл, прибавляют 0,3 мл раствора аммония оксалата. Постепенно образуется белый осадок, нерастворимый в кислоте уксусной разведенной и растворе аммиака, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Глюкоза. К 1 мл раствора прибавляют 1-2 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения. Образуется кирпично-красный осадок.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Кальция хлорид. Комплексонометрический метод. К 5 мл раствора прибавляют 3 мл аммиачного буферного раствора, 0,02 г индикаторной смеси кислотного хрома темно-синего и титруют 0, моль/л раствором трилона Б до сине-фиолетового окрашивания.

1 мл 0,01 моль/л раствора трилона Б соответствует 0,00219 г кальция хлорида.

Натрия хлорид, калия хлорид и кальция хлорид.

Аргентометрический метод. Титруют 5 мл раствора 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – хромат калия).

1 мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0, г суммы хлоридов натрия, калия и кальция (титр средний ориентировочный).

I мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,00587 г суммы хлоридов натрия и калия.

Натрия гидрокарбонат. Ацидиметрический метод. Титруют 25 мл раствора 0,02 моль/л раствором кислоты хлороводородной до красного окрашивания (индикатор – метиловый красный).

1 мл 0,02 моль/л раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,00168 г натрия гидрокарбоната.



Pages:     || 2 | 3 | 4 |


Похожие работы:

«Технология обучения восприятию и пониманию содержания текста. Приемы формирования умения анализировать художественный текст с учетом авторской концепции и текст публицистического стиля с учетом его проблемной направленности. Приемы развития основ конвергентного мышления и способности к экстраполяции знаний. Проектирование учебного занятия по теме Развитие УУД при обучении восприятию и пониманию содержания художественного текста Задачи на этапе целеполагания урока и создания его конструкта. 1....»

«СФЕРА УСЛУГ: ЭКОНОМИКА, МЕНЕДЖМЕНТ, МАРКЕТИНГ ПРАКТИКУМ Под редакцией доктора экономических наук, профессора Т.Д. Бурменко Рекомендовано Учебно-методическим центром Классический учебник в качестве учебного пособия для студентов высших учебных заведений МОСКВА 2010 УДК 65.0(075.8) ББК 65.290я73 С91 Рецензент Э.В. Пешина, заведующая кафедрой Экономика сферы услуг Уральского государственного экономического университета, д р экон. наук, проф. Сфера услуг: экономика, менеджмент, маркетинг. Практикум...»

«НОУ ВПО ИВЭСЭП НЕГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ИНСТИТУТ ВНЕШНЕЭКОНОМИЧЕСКИХ СВЯЗЕЙ, ЭКОНОМИКИ И ПРАВА МЕЖДУНАРОДНОЕ ЧАСТНОЕ ПРАВО УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС по специальности 030501.65 Юриспруденция САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2011 2 Международное частное право: Учебно-методический комплекс / Авторсоставитель: Крайнова С.А., СПб: СПб ИВЭСЭП, 2011. Материалы комплекса по международному частному праву предназначены для оказания...»

«Международный консорциум Электронный университет Московский государственный университет экономики, статистики и информатики Евразийский открытый институт Г.Н. Ронова Л.А. Ронова Финансовый менеджмент Учебно-методический комплекс Москва 2008 1 УДК 336 ББК -93*65.2/4-65.9 Р 715 Ронова Г.Н., Ронова Л.А. ФИНАНСОВЫЙ МЕНЕДЖМЕНТ: Учебнометодический комплекс. – М.: Изд. центр ЕАОИ. 2008. – 170 с. Рекомендовано Учебно-методическим объединением по образованию в области антикризисного управления в...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ ЧЕРНИГОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра гуманитарных наук Секция экономической теории и предпринимательства по дисциплине: “Основы бизнеса” на тему: “Бизнес-план предприятия ОАО “ Житомирский молокозавод”” Выполнил: ст. гр. ОА-981 зачетная книжка № 980306 Проверил: Чернигов 2001 ЧЕРНИГОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Кафедра гуманитарных наук _ Секция экономической теории и предпринимательства Дисциплина Основы...»

«Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московская академия рынка труда и информационных технологий Дворец Н.Н. ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА ФИНАНСОВОГО ОЗДОРОВЛЕНИЯ ПРЕДПРИЯТИЯ Учебно-методическое пособие Москва Издательство МАРТИТ 2010 1 УДК 330.1 ББК 65.01 Д-24 Дворец Н.Н., Теория и практика финансового оздоровления предприятия: Учебно-методическое пособие. М.: Изд-во МАРТИТ, 2010. 101 с. В пособии рассмотрены следующие темы: правовое содержание процедур...»

«КОНСТИТУЦИОННЫЙ ПРИНЦИП ЭКОНОМИЧЕСКОЙ СВОБОДЫ: ТРАКТОВКА В КОНСТИТУЦИЯХ ЗАРУБЕЖНЫХ ГОСУДАРСТВ Киргизова Е.В. Научный руководитель – профессор Карнишина Н.Г. Пензенский государственный университет Конституционное содержание экономической свободы определяется свободой экономической деятельности; свободным перемещением товаров, услуг, финансовых и иных ресурсов (единством экономического пространства на всей территории страны); признанием и равной защитой разных форм собственности; поддержкой...»

«Конституционное право зарубежных стран: [учебник для вузов по специальности Юриспруденция], 2012, 606 страниц, Вениамин Евгеньевич Чиркин, 591768233X, 9785917682334, Норма, 2012. Учебник подготовлен в соответствии с программой курса конституционного права зарубежных стран для студентов вузов, обучающихся по специальности Юриспруденция. В общей части рассматриваются теория и развитие данной научной дисциплины Опубликовано: 12th January 2011 Конституционное право зарубежных стран: [учебник для...»

«НОУ ВПО САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГУМАНИТАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ПРОФСОЮЗОВ САМАРСКИЙ ФИЛИАЛ ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ОРГАНИЗАЦИИ ТУРИСТСКОЙ ОТРАСЛИ Методические указания по выполнению курсовых работ для студентов специальности Социально-культурная деятельность Самара 2009 Печатается по решению Учебно-методического совета Самарского филиала НОУ ВПО Санкт-Петербургский Гуманитарный университет профсоюзов УДК 379.85 Р е ц е н з е н т ы: Бурдина Г.Ю., кандидат исторических наук, доцент кафедры теории и практики...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. А.Н.ТУПОЛЕВА Б.Е. БАЙГАЛИЕВ, А.В. ЩЕЛЧКОВ, А.Б. ЯКОВЛЕВ, П.Ю. ГОРТЫШОВ ТЕПЛООБМЕННЫЕ АППАРАТЫ Учебное пособие Допущено Учебно-методическим объединением высших учебных заведений Российской Федерации по образованию в области авиации, ракетостроения и космоса в качестве учебного пособия для студентов высших учебных заведений РФ, обучающихся по...»

«Федеральное агентство морского и речного транспорта Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования ГОСУДАРСТВЕННАЯ МОРСКАЯ АКАДЕМИЯ имени адмирала С.О. МАКАРОВА КАФЕДРА ФИЛОСОФИИ И ПСИХОЛОГИИ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ И ПЛАНЫ СЕМИНАРСКИХ ЗАНЯТИЙ ПО КУРСУ СОЦИОЛОГИЯ Санкт-Петербург Издательство ГМА им. адм. С.О. Макарова 2011 ББК62.5 М54 М54 Методические указания и планы семинарских занятий по курсу Социология /сост. А.А. Даниленко, Л.В. Балтовский, Е.А....»

«Автономное учреждение среднего профессионального образования Ханты-Мансийского автономного округа-Югры Сургутский профессиональный колледж Выполнение расчетных работ по статистике Учебное пособие Сургут, 2012 1 Выполнение расчетных работ по статистике. Учебное пособие. - Сургутский профессиональный колледж. - 2012. Составитель: Т.Н. Масанина, преподаватель математики Учебное пособие предназначено для студентов, обучающихся по специальности 230115 Программирование в компьютерных системах. В...»

«Амбулаторно-поликлиническая онкология, 2012, 437 страниц, Старинский В.В., Рахматуллина И.Р. и др., 5970420581, 9785970420584, ГЭОТАР-Медиа, 2012. Издание содержит: организация онкологической помощи и условия амбулатории и поликлиники; методы диагностики злокачественных опухолей в условиях амбулатории и поликлиники и др. Опубликовано: 26th June 2008 Амбулаторно-поликлиническая онкология СКАЧАТЬ http://bit.ly/1gX9Glw Поликлиническая терапия учебник : [для вузов по специальности 060101.65...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Юго-Западный государственный университет Кафедра уголовного права УТВЕРЖДАЮ Проректор по учебной работе О. Г. Локтионова __2014г. УГОЛОВНОЕ ПРАВО Методические рекомендации по выполнению курсовых и выпускных квалификационных работ для специальностей 030900.62, 030900.68, 030501.65 Юриспруденция, 031001.65 Правоохранительная деятельность,...»

«Программа коррекционной работы Программа коррекционной работы разработана в соответствии с требованиями Закона Об образовании, Федерального государственного образовательного стандарта начального общего образования, Концепции УМК Школа России, а также с учетом опыта работы школы по данному направлению. Программа коррекционной работы направлена на: преодоление затруднений обучающихся в учебной деятельности (освоение учебных программ, овладение универсальными учебными действиями и др.); овладение...»

«Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение Умётская средняя общеобразовательная школа имени Героя Социалистического Труда П.С. Плешакова Рассмотрено и рекомендовано к Утверждена приказом образовательного утверждению МС школы учреждения Протокол №_ от _2013г. №_ от _ 2013г. РАБОЧАЯ ПРОГРАММА по искусству для 10-11 классов на 2013 – 2014 уч.год 1 Пояснительная записка Данная рабочая программа составлена на основе Государственной примерной программы по мировой художественной культуре:...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ АВТОНОМНОЙ РЕСПУБЛИКИ КРЫМ РВУЗ КРЫМСКИЙ ИНЖЕНЕРНО-ПЕДАГОГИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Экономический факультет Кафедра учта и аудита Утверждаю Первый проректор _20_г. МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ по написанию и защите дипломной работы специалиста (Специальность 7.03050901 “Учт и аудит”) Симферополь, 2012 2 Методические рекомендации по написанию и защите дипломной работы специалиста (Специальность 7.030500901 “Учт и аудит”) /...»

«Правительство Российской Федерации Государственный университет – Высшая школа экономики Факультет психологии ПРАКТИЧЕСКИЕ ЗАНЯТИЯ ПО ПРИКЛАДНОЙ ПСИХОФИЗИОЛОГИИ учебно-методическое пособие для студентов психологического факультета ГУ- ВШЭ Составители: Е.Г. Чернышева, Б.В. Чернышев Утверждено на заседании Ученого совета факультета психологии Ученый секретарь Е.Б. Старовойтенко 2010 г. Москва 2010 СОДЕРЖАНИЕ Список сокращений 3 Введение 4 Задача 1. Электроэнцефалограмма человека Теоретическое...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ Учреждение образования Витебский государственный технологический университет КОНСТРУИРОВАНИЕ И ТЕХНОЛОГИЯ ИЗДЕЛИЙ ИЗ КОЖИ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ по дипломному проектированию для студентов специальности 1-50 02 01 специализаций 1-50 02 01 03 Конструирование обуви и 1-50 02 01 04 Конструирование кожгалантерейных изделий Витебск 2008 УДК 685.34.016 + 685.51.002.1 (07) Методические указания по дипломному проектированию для студентов специальности 1-50 02...»

«Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Дагестанский государственный педагогический университет Детский Фонд ООН (ЮНИСЕФ) Методика преподавания прав ребенка Учебно-методическое пособие для студентов высших учебных заведений Махачкала 2008 www.unicef.ru УДК 347.631 ББК 74.263.8 М 19 Печатается по решению Научно-экспертного совета и Учебно-методического объединения ГОУ ВПО Дагестанский государственный педагогический университет Авторский коллектив: Д.М....»






 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.