«Утверждаю Декан факультета ветеринарной медицины, профессор А.А. Лысенко _2009г. ПРОГРАММА ДИСЦИПЛИНЫ СПЕЦИАЛИЗАЦИИ ПО ФАРМАЦИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ для специальности 111201 Ветеринария, для студентов факультета ...»

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Федеральное государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

«Утверждаю»

Декан факультета ветеринарной

медицины, профессор А.А. Лысенко «_»2009г.

ПРОГРАММА ДИСЦИПЛИНЫ СПЕЦИАЛИЗАЦИИ ПО ФАРМАЦИИ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

для специальности 111201 «Ветеринария», для студентов факультета ветеринарной медицины;

ведущая кафедра органической и физколлоидной химии Объем дисциплины и виды учебной работы (час.) Очная форма Виды учебной работы Всего Курс, семестр Общая трудоемкость по ГОС Аудиторные занятия:

лекции 18 4/7 4/ лабораторные занятия 14 4/7 4/ практические занятия семинары другие виды аудиторных занятий Самостоятельная работа: 32 4/7 4/ Вид итогового контроля зачёт 4/7 4/ Составлена в соответствии с требованиями ГОС, утвержденного 12.01.2005. и примерной программой по дисциплине фармацевтическая_химия, рабочего учебного плана по специальности 111201 «Ветеринария» утвержденного «» _200.

Ведущий преподаватель к. х. н., доцент Дмитриева И.Г.

Рассмотрено и утверждено на заседании кафедры органической и физколлоидной химии " 11" июня 2009 г., протокол № Заведующий кафедрой органической и физколлоидной химии, д.х.н., профессор_Доценко С. П.

Программа обсуждена и утверждена на заседании кафедры фармакологии и токсикологии факультета ветеринарной медицины «_» 200г., протокол №.

зав. кафедрой член-корр. РАСХН _ Антипов В.А.

Программа рассмотрена и одобрена методической комиссией факультета ветеринарной медицины «_» 200_г., протокол №.

председатель методической комиссии д. в. н., проф. Терехов В.И.

Требования государственного образовательного стандарта высшего профессионального образования по фармацевтической химии Требования к обязательному минимуму содержания основной образовательной программы по направлению подготовки дипломированного специалиста по специальности ветеринария со специализацией по фармации.

Индекс Наименование дисциплин и их основные разделы ДС. Ф. 01 Фармацевтическая химия Государственные принципы и положения, регламентирующие качество лекарственных средств. Фармацевтический анализ.

Основные группы лекарственных средств неорганической и органической природы. Способы их получения и методы исследования. Целенаправленный поиск лекарственных средств.

Требования к уровню подготовки выпускника:

Выпускник должен уметь решать задачи, соответствующие его квалификации, указанной в п. 1.3 государственного образовательного стандарта:

изготавливать лекарственные средства экстемпорального и серийного производства, а также путем биосинтеза и биотрансформации, применяя принципы организации технологического процесса и обеспечения санитарного режима в соответствии с международными и отечественными нормами и стандартами;

разрабатывать новые лекарственные средства в рациональных лекарственных формах и оптимизировать существующие составы и технологии на основе биофармацевтических исследований с использованием современных технологических процессов и аппаратов для их реализации;

организовывать и проводить заготовку, приемку и стандартизацию лекарственного растительного сырья;

проводить химико-токсикологические исследования с целью судебной экспертизы и выявления токсических веществ и их метаболитов в биологических жидкостях, тканях, органах, в водных, пищевых продуктах, лекарственных средствах;

информировать врачей, провизоров и население об основных характеристиках лекарственных средств, принадлежности к определенной фармакотерапевтической группе, показаниях и противопоказаниях к применению, возможности замены одного препарата другим и рациональном приеме;

обеспечивать экологическую безопасность производства и применения лекарственных средств, соблюдать технику безопасности и правила охраны труда;

оформлять документацию установленного образца по всем видам фармацевтической деятельности;

осуществлять научно-исследовательскую деятельность по проблемам фармации.

1. Цели и задачи дисциплины, её место в учебном процессе Современная органическая химия играет важную роль в народном хозяйстве. В России широко развиты такие отрасли промышленности, как производство пластмасс, синтетических смол, лаков, красок, синтетических каучуков, химических волокон, ядохимикатов, различных химических реактивов.

Наша страна располагает и высокоразвитой химико-фармацевтической промышленностью, которая опирается на достижения химической науки, в частности, органической химии.

Достаточно сказать, что почти 95% лекарственных средств имеют органическую природу. Органические вещества широко используются для изготовления разнообразных лекарственных форм, стоматологических композиций, протезов многих органов, изделий медицинской техники.

Фармацевтическая химия представляет собой комплекс наук и практических знаний, включающих вопросы изыскания, добывания, исследования, хранения, изготовления и отпуска лекарственных и лечебно-профилактических средств. Фармацевтическая химия занимает ведущее место в комплексе фармацевтических наук, входящих в фармацию, и является основой для изучения токсикологической химии, технологии лекарственных форм и галеновых препаратов, фармакогнозии и экономики и организации фармацевтического дела.

Широкий диапазон лекарственных препаратов определяет то многообразие знаний, которыми должны овладеть специалисты. Учитывая определенный объем лекций, отбор материала для изложения проведен по принципу разумной необходимости, а не исчерпывающей полноты.

2. Требования к уровню освоения дисциплины В результате изучения курса фармацевтической химии студенты должны приобрести следующие устойчивые умения и навыки:

• знать теоретические основы и научиться практически применять реакции подлинности неорганических и органических лекарственных веществ, в том числе синтетического и природного происхождения;

• владеть современными химическими и физико-химическими методами количественного определения лекарственных веществ;

• исходя из технологии получения и очистки лекарственных веществь прогнозировать наличие посторонних примесей в лекарственных веществах и лекарственных средствах, уметь практически определять их присутствие и устанавливать их содержание в пределах эталонов в соответствии с требованиями ГФХ1;

• владеть основными приемами целенаправленного химического синтеза органических лекарственных веществ в условиях химических лабораторий, знать теоретические основы технологии промышленного производства субстанций лекарственных веществ;

• решать вопросы совместимости и стабильности лекарственных веществ в различных лекарственных формах;

• владеть методологией организации контроля качества лекарственных веществ и лекарственных средств при промышленном и внутриаптечном производстве, хранении и распределении фармацевтической продукции;

• знать и активно применять основную нормативно-техническую документацию, регламентирующую качество лекарственных средств.

3. СОДЕРЖАНИЕ РАЗДЕЛОВ ДИСЦИПЛИНЫ.

Предмет, задачи, методы и значение фармацевтической химии; её связь с другими науками. Краткая история развития и проблемы современной фармацевтической химии. Состояние и перспективы развития фармацевтической промышленности в России.

Принципы классификации лекарственных средств (ЛС). Основные источники информации о ЛС. Проблема синонимов названий. Мировой фармацевтический рынок.

Основные направления и перспективы создания лекарственных веществ. Источники получения химико-фармацевтических препаратов.

Источники получения лекарственных веществ, пути и методы синтеза.

Связь между структурой вещества и его воздействием на организм. Общие закономерности влияния важнейших функциональных групп и структурных фрагментов на биологическую активность. Зависимость фармакологического действия лекарственных веществ от их физических и химических свойств.

Прогнозирование биологической активности.

Основные этапы эмпирическогои и направленного поиска, синтеза и испытаний ЛС. Основные области химического направленного синтеза: синтез эндогенных биорегуляторов и метаболитов; синтез в рядах известных ЛС, стереоселективный синтез наиболее активных изомеров лекарственных веществ, компьютерный дизайн лекарственных веществ и др.

Общая характеристика основных этапов исследования качества лекарственных средств.

Особенности и основные критерии фармацевтического анализа. Общие принципы и методы определения подлинности лекарственных веществ. Способы установления доброкачественности лекарственных средств. Причины получения и утилизация недоброкачественных лекарственных средств. Степень чувствительности и точности фармакопейного анализа.

Неорганические соединения (1-8 групп периодической системы).

Седьмая группа периодической системы элементов Д.И. Менделеева.

Препараты галогенов: известь хлорная, препараты иода, кислота соляная, натрия хлорид, калия хлорид, натрия и калия бромиды (способы получения, подлинность, условия хранения, применение в медицине).

Шестая группа периодической системы элементов Д.И.Менделеева.

Препараты соединений кислорода и серы: кислород, вода, препараты перекиси водорода, натрия тиосульфат.

Пятая группа периодической системы элементов Д.И.Менделеева.

Препараты соединений азота: аммиак, азота закись, натрия нитрит; препараты соединений мышьяка: мышьяковистый ангидрид, натрия арсенат.

Четвёртая группа периодической системы элементов Д.И.Менделеева.

Препараты соединений углерода: активированный уголь, карбонаты и гидрокарбонаты калия, натрия и лития.

Третья группа периодической системы элементов Д.И.Менделеева.

Препараты соединений углерода: борная кислота, натрия тетраборат.

Вторая группа периодической системы элементов Д.И.Менделеева.

Препараты соединений магния: магния оксид, магния сульфат; препараты соединений кальция: кальция хлорид, кальция сульфат жжёный; препараты соединений бария: бария сульфат для рентгеноскопии, адсорбар; препараты соединений цинка: цинка оксид, цинка сульфат; препараты соединений ртути:

ртути оксид жёлтый, ртути амидохлорид (ртуть осадочная белая), ртути дихлорид (сулема).

Первая группа периодической системы элементов Д.И.Менделеева.

Препараты соединений меди: меди сульфат; препараты соединений серебра:

серебра сульфат, коллоидное серебро (колларгол, протаргол).

Восьмая группа периодической системы элементов Д.И.Менделеева.

Препараты железа и его соединений: железо воссановленное, железа (II)сульфат.

Лекарственные препараты, содержащие радиоактивные изотопы (радиофармацевтические препараты).

Типы излучения и особенности их воздействия на организм, накопления и выведения из организма. Изотопы, нашедшие применение в качестве диагностических или лечебных средств: раствор натрия хромата, меченного хромом-5; раствор натрия фосфата, меченного фосфором -3; раствор натрия о-иодгиппурата, меченного иодом-131. Единицы измерения радиоактивности. Условия хранения, поставки и транспортировки радиоактивных препаратов.

Препараты предельных углеводородов и их галогенпроизводных.

Вазелиновое масло, вазелин и парафин твёрдый. Хлорэтил, фторотан, хлороформ, хлороформ для наркоза. Иодоформ. Спирт этиловый.

Препараты альдегидов, карбоновых кислот, их солей, простые и Общая характеристика. Формалин, хлоралгидрат, гексаметилентетрамин. Калия ацетат, натрия оксибутират, кальция лактат, натрия цитрат, кальция глюконат. Эфир медицинский, эфир для наркоза. Димедрол. Амилнитрит, нироглицерин, ацетилхолихлорид.

Препараты фенолов и ароматических кислот.

Фенол чистый, тимол, резорцин, фенолфталеин. Кислота бензойная, натрия бензоат, кислота салициловая, натрия салицилат. Кислота ацетилсалициловая. Парацетамол, фенацетин.

Препараты аминокислот алифатического ряда: аминалон, фенибут, кислота глутаминовая, цистенн, метионин, глицин. Препараты аминокислот ароматического ряда. Производные п-аминобензойной кислоты: анестезин, новокаин, новокаинамид, дикаин. Производные п-аминосалициловой кислоты: натрия пара-аминосалицилат, бепаск.

Амидированные производные сульфокислот. Производные амидов Хлорамин Б, бутамид цикламид. Общая характеристика и классификация сульфаниламидных препаратов. Механизм противомикробного действия - теория конкурентного антагонизма. Алифатические производные: стрептоцид, сульфацил-натрий, уросульфан. Гетероциклические производные: сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфален, фталазол, сульфапиридазин, фтазин.

Элементоорганические препараты как химиотерапевтические Препараты мышьяка: осарсол, новарсенол, миарсенол. Препараты ртути: промеран. Способы получения, проверка на подлинность, условия хранения, применение.

Классификация гетероциклических соединений и особенности их химических свойств. Общие методы синтеза.

Производные фурана: фурацилин, фурадонин, фуразолидон.

Производные пиразола: анальгин, бутандион.

Производные имидазоло и тетразола: метронидазол, этимизол, меказолил, клофелин, дибазол, коразол.

Производные пиридина. Препараты, производные никотиновой кислоты: кислота никотиновая, никотинамид. Никодин, диэтиламид никотиновой кислоты. Препараты, производные изоникотиновой кислоты: изониазид, фтивазид, метазид.

Производные хинолина. Препараты, производные 8-оксихинолина: хинозол, хиниофон. Препараты, производные 4-аиминохинолина: хингамин, трихомонацид.

Производные пиримидина. Препараты, производные барбитуровой кислоты (барбитураты): барбита, фенобарбитал, бензонал, барбамил. Закономерности между химическим строением и действием на организм. Препараты, производные урацила: фторурацил, фторафур, калия оротат.

Биологически активные природные соединения, применяемые Препараты моноциклических терпенов: ментол, валидол, терпингидрат.

Препараты бициклических терпенов: камфора, бромкамфора. Кислота сулькамфорная.

Краткая история исследования химии алкалоидов. Свойства и способы получения алкалоидов. Классификация препаратов алкалоидов. Алкалоиды, производные хинолина и изохинолина: хинина гидрохлорид, хинина сульфат, хлоридин, папаверина гидрохлорид. Алкалоиды, производные морфинана:

морфин, кодеин. Алкалоиды, производные индола: стрихнин, резерпин. Алкалоиды, производные пурина: кофеин, теобромин, теофилин, эуфиллин.

Общая характеристика и классификация. Современные представления о строении сердечных гликозидов. Химическая структура и способы получения сердечных гликозидов, хранение и применение.

Общая характеристика, классификация и номенклатура витаминов. Витамины, коферменты и антивитамины как лекарственные вещества. Методы получения и биологической оценки витаминов. Витамины алифатического ряда: витамин С, В3. Витамины алициклического ряда: витамин А, витамины группы D. Витамины ароматического ряда: природные и синтетические витамины группы К. Витамины, производные хромана: витамины группы Е, витамины группы Р. Витамины, производные пиридина, пиримидина. Витамин В12.

Предпосылки открытия и исследования антибиотиков. Классификация антибиотиков. Роль антибиотиков в развитии химиотерапии. Способы получения. Биологические методы анализа антибиотиков. Антибиотики ациклического строения и их полусинтетические аналоги: тетрациклины. Антибиотики ароматического ряда: левомицетин, левомицетин стеарат. Антибиотики гетероциклической структуры: пенициллины, цефалоспорины. Антибиотики –гликозиды: стрептомицины, канамицины. Противоопухолевые антибиотики хиноидной структуры 4. ПРАКТИЧЕСКИЕ (семинарские) ЗАНЯТИЯ.

- Совмещены с лабораторными занятиями.

5. ЛАБОРАТОРНЫЕ ЗАНЯТИЯ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

Тема 1. Методы установления физических, химических свойств и 1 занятие Введение в предмет - фармацевтическая химия. [5] 5 Правила техники безопасности в условиях хими- [6] ческих лабораторий. Знакомство с Фармакопеей СССР XI издания, Фармакопеей ВОЗ III издания и другой нормативно-технической документацией (ФС, ВФС). Проверка исходного уровня знаний.

2 занятие Определения температуры плавления субстанций [1] 16 лекарственных препаратов. Объекты исследования: [3] ацетилсалициловая кислота, бензойная кислота. Определение температуры кипения (температурных пределов перегонки) субстанций лекарственных препаратов и растворителей. Объекты исследования:

Определение показателя преломления жидких субстанций лекарственных препаратов и растворителей (рефрактометрия). Объекты исследования: водноспиртовые растворы с различным содержанием этилового спирта.

3 занятие Спектральные методы анализа (ИК-, ЯМР- [6] в) тонкослойная хроматография.

Определение содержания основного вещества и примесей в фармацевтических препаратах хроматографическими методами.

Тема 3. Анализ органических лекарственных препаратов.

5 занятие Спирты и эфиры. Спирт этиловый, глицерин (глице- [5] рол). Эфир медицинский, димедрол, амилнитрит, 191, нитроглицерин. Особенности реакций окисления [5] эфира медицинского, условия хранения препарата. 227, Взрывоопасность нитроглицерина, меры предупре- [5] Альдегиды и их производные: формалин, гексаметилентетрамин (метенамин), хлоралгидрат. Особенности хранения формалина как нестойкого препарата.

Углеводы: глюкоза, сахароза, лактоза, галактоза, 6 занятие Фенолы, ароматические кислоты и фенолокислоты. [5] Специфические реакции фенолов, применяемые в фармацевтическом анализе: взаимодействие с хлоридом железа (III), индофеноловая реакция, реакция азосочетания. Фенол, тимол, резорцин, фенолфталеин. Бензоат натрия. Салициловая кислота.

Тема 4. Биологически активные природные соединения. Витамины 7 занятие Общая классификация витаминов. Химическая клас- [5] сификация. Витамины алифатического ряда. Кис- 453, лота аскорбиновая (витамин С). Способы получе- ния, причины нестойкости, окислительно-восстановительные и кислотно-основные свойства. Химические основы стабилизации аскорбиновой кислоты

ЛИТЕРАТУРА

[1] Государственная Фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 1. М.: Медицина, 1987, 336 с.

[2] Государственная Фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 2. М.: Медицина, 1989, 400 с.

[3] Международная Фармакопея. III издание. Том 1. Женева: ВОЗ, 1981, 242 с.

[4] Международная Фармакопея. III издание. Том 2. Женева: ВОЗ, 1983, 364 с.

[5] Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. Том 1, 2. М.: Медицина, г, 575 с.

[6] Беликов В.Г. Учебное пособие по фармацевтической химии. М.: Медицина, 1979, 552 с.

[7] Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. Под ред. Арзамасцева А.П. М.: Медицина, 1987, 303 с.

6. РАСЧЕТНО-ГРАФИЧЕСКИЕ РАБОТЫ.

Не предусмотрены.

7. КОНТРОЛЬНЫЕ РАБОТЫ.

Контрольная работа №1 по темам «Общая фармакологическая химия» и «Неорганические лекарственные препараты».

1. Предмет и задачи фармацевтической химии.

2. Фармакопейные препараты магния (магния оксид, магния сульфат).

Определение подлинности. Испытания на чистоту. Количественное определение.

1. Критерии оценки качества лекарственных средств.

2. Фармакопейные препараты кальция и бария (хлорид кальция, сульфат кальция, сульфат бария). Определение подлинности. Испытания на чистоту. Количественное определение.

1. Испытания инъекционных препаратов на пирогенность. ЛАЛ-тест, испытания на кроликах.

2. Иод как фармакопейный препарат. Кислота хлороводородная.

Кислородные соединения галогенов (хлорная известь). Определение подлинности. Испытания на чистоту. Количественное определение.

1. Определение биоэквивалентности и биодоступности лекарственных средств кинетическими методами.

2. Соединения галогенов со щелочными металлами (хлориды, бромиды, иодиды). Определение подлинности. Испытания на чистоту.

Количественное определение.

1. Физические, химические и биологические процессы, происходящие с лекарственными средствами при их хранении.

2. Вода. Получение очищенной воды. Испытание на чистоту.

Определение воды в лекарственных средствах по методу Фишера.

Стабилизаторы и методы стабилизации лекарственных средств при их хранении.

2. Препараты перекиси водорода. Получение. Определение подлинности.

Количественное определение.

1. Критерии оценки качества лекарственных средств.

2. Кислород. Определение подлинности. Испытания на чистоту.

Количественное определение.

1. Классификация лекарственных средств. Основные подходы к созданию новых лекарственных средств. Дженерики.

2. Сера. Тиосульфат натрия. Определение подлинности. Испытания на чистоту. Количественное определение 1. Основные этапы создания новых лекарственных средств. Зависимость биологической активности лекарственного средства от физико-химических свойств лекарственного вещества и биологической среды.

2. Нитрит натрия. Натрия нитропруссид. Определение подлинности.

Испытания на чистоту. Определение подлинности.

1. Токсикологические испытания в доклинических исследованиях лекарственных средств. Определение острой и хронической токсичности. Понятие о терапевтическом индексе.

2. Аммиак и его соли. Лекарственные препараты висмута. Определение подлинности. Испытания на чистоту. Количественное определение.

1. Микробиологический контроль в процессе производства и хранения лекарственных средств.

2. Углерод. Соединения угольной кислоты (гидрокарбонат натрия, карбонат лития). Определение подлинности. Испытания на чистоту.

Количественное определение.

1. Государственная фармакопея и государственный контроль качества лекарственных средств.

2. Борная кислота. Тетраборат натрия. Определение подлинности.

Испытания на чистоту. Количественное определение.

1. Взаимосвязь фармацевтической химии с другими науками.

2. Лекарственные соединения меди, серебра и цинка (меди сульфат, нитрат серебра, оксид цинка, цинка сульфат). Определение подлинности. Испытания на чистоту. Количественное определение.

1. Химические процессы при хранении лекарственных средств.

2. Лекарственные средства железа (железо восстановленное, сульфат железа). Определение подлинности. Испытания на чистоту.

Количественное определение.

Контрольная работа №2 по теме «Органические лекарственные 1. Пиридоксамин – один из витаминов группы В6, применяют при гепатитах, кожных заболеваниях, токсикозах, имеет следующую структуру:

1) К каким классам органических соединений относится пиридоксамин?

а) гетероцикл неароматический; б) гетероцикл ароматический; в) спирт; г) фенол; д) амин первичный; е) амин вторичный; ж) амин третичный.

2) Каковы электронные эффекты N-атома в гетероцикле, N-атома в боковой цепи, О-атома в НОСН2-группе, О-атома, связанного с циклом?

а) –I; б) + I; в) –М; г) +М.

3) Какие новые функциональные группы образуются при взаимодействии пиридоксамина с азотистой кислотой по I) N-атому в цикле; II) по N-атому в боковой цепи?

а) ОН-группа спирта; б) N-нитрозогруппа; в) С-нитрозогруппа; г) соль диазония; д) вещество не взаимодействует.

4) Укажите тип взаимодействия пиридоксамина с бромом в присутствии катализатора типа кислоты Льюса: а) SN; б) SE; в) вещество не взаимодействует 1). Осуществите превращение, укажите какое лекарственное вещество образуется в конечном итоге и каковы его лечебные свойства.

2). Выберите правильное определение понятия резистентность:

1) уменьшение мышечного тонуса;

2) снижение эффективности веществ при их повторном применении;

3) развитие лекарственной устойчивости возбудителя заболевания.

1). Алкалоид хинин, лекарство против малярии, был выделен из коры хинного дерева в 1820 г. Позже было доказано, что он имеет следующее строение:

Какими реакциями можно воспользоваться, чтобы доказать наличие в молекуле хинина его функциональных групп?

2). Выберите правильное определение понятия сенергизм:

1) учащение пульса;

2) усиление действия лекарств при их совместном применении по сравнению с суммарным действием;

3) остро развивающийся, угрожающий жизни патологический процесс, обусловленный образованием очагов воспаления в органах и тканях.

1. Уридин – структурный фрагмент нуклеиновых кислот – имеет следующую структуру:

I/ Укажите тип углеводного фрагмента в молекуле уридина:

а) альдопентоза;

б) альдогексоза;

в) фураноза;

г) пираноза.

2/ Укажите стереохимические параметры углеводного фрагмента в молекуле уридина а) -Д-ряд; б) -Д-ряд; в) -L-ряд; г) -L-ряд /.

3/ Укажите тип нуклеиновых кислот, фрагментом которых является уридин а) ДНК; б) РНК.

1). Осуществите превращение, укажите какое лекарственное вещество образуется в конечном итоге и каковы его лечебные свойства.

2). Дайте определение анестезирующему средству. Какие анестетики вы знаете?

1). Дайте названия сульфамидным следующим препаратам:

Производными аккой кислоты они являются? В качестве каких лекарственных средств применяются?

2). Что такое антидоты? Как они подразделяются по способу действия?

1). Алкалоид морфин имеет следующее строение:

а) Какие функциональные группы входят в состав морфина?

б) С какими реагентами будет взаимодействовать морфин: соляной кислотой, уксусным ангидридом, гидроксидом натрия?

в) Чем структура кодеина отличается от структуры морфина?

Какое применение находят морфин и кодеин?

2). Что такое антикоагулянты7 Какие препараты к ним относятся?

1) Препарат резерпин относится к классу индола:

а) Какие циклы составляют структуру индола: AB, BC, CD, DE?

б) Какие функциональные группы входят в состав резерпина?

в) Для лечения каких заболеваний применялся резерпин первоначально и как используется в настоящее время?

2) Что такое вакцина, для чего она предназначена?

1). Препарат эуфиллин имеет следующую структуру:

а) Призводным какого гетероцикла является эуфиллин?

б). Какие природные соединения являются аналогами эуфиллина по структуре: кофеин, морфин, теобромин, хинин, никотин, теофелин? В каких растениях они содержатся?

в). Применение эуфиллина.

2) Что такое гликозиды? Какая часть их молекул называется гликоном, а какая агликоном? Относятся ли к гликозидам следующие группы веществ: витамины, антибиотики, сульфаниламиды, нуклеотиды, нуклеозиды, аминокислоты, сердечные гликозиды?

1). Витамин С имеет следующую структуру:

а) К какому классу относится витамин С по химической классификации и классификации по растворимости?

б) Главные природные источники витамина С?

в) Условия хранения и применение.

2). Дайте определение гормону. Что такое гормональные средства?

1)К каким группам витаминов относятся никотиновая кислота:

и никотинамид:

по буквенной, химической классификациям и по растворимости?

а). Какой гетероцикл лежит в основе этих двух молекул?

б). Какие функциональные группы содержат никотиновая кислота и никотинамид?

в). Главные природные источники этих витаминов.

д) Какие заболевания вызывает недостаток никотиновой кислоты и никотинамида?

2). Дайте определение иммунодепрессантам, иммуномодуляторам и иммуностимуляторам.

1). Витамин В1 имеет следующую структуру:

а). Какие гетероциклы содержит в своём составе молекула витамина В1?

б). Какие функциональные группы содержит молекула витамина В1?

в). Главные природные источники этого витамина.

д) Какие заболевания вызывает недостаток витамина В1?

2). Что такое канцероген?

1). Витамин В12 имеет следующую структуру:

а). Какой важный гетероциклический комплекс лежит в основе молекулы витамина В12?

б). Какие природные соединения являются аналогами витамина В12 по структуре: витамин А, хлорофилл, глицин, гемин?

в). Для лечения каких заболеваний используется витамин В12?

2). Сердечные гликозиды, их нахождение в природе и действие на организм.

8. КУРСОВОЕ ПРОЕКТИРОВАНИЕ.

Не предусмотрено.

9. ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ (учебная) ПРАКТИКА.

Не предусмотрено.

10. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА СТУДЕНТОВ ПОД КОНТРОЛЕМ

ПРЕПОДАВАТЕЛЯ ПО ДИСЦИПЛИНЕ.

10.1. Виды и объем самостоятельной работы.

№ Вид самостоятельной работы Всего часов Форма контроля п/п дельных тем (вопросов) дивидуальным заданиям.

10.2. Рекомендуемая литература для самостоятельного изучения отдельных тем (вопросов).

№ Тема (вопрос) Основная литература Дополнительная Введение в предмет - [3] Мелентьева Г.А. [4] Беликов В.Г.

фармацевтическая хи- Фармацевтическая Учебное пособие мия. Знакомство с Фар- химия. Том 1, 2. М.: по фармацевтичемакопеей СССР XI из- Медицина, 1993 г, ской химии. М.:

гой нормативнотехнической документацией (ФС, ВФС).

Спектральные методы [4] Беликов В.Г. [3] Мелентьева анализа (ИК-, ЯМР- Учебное пособие по Г.А. Фармацевтиспектроскопия) фармацевтической ческая химия. Том Хроматография: [1] Государственная [2] Международа) адсорбционная хро- Фармакопея СССР. ная Фармакопея.

б) ионообменная хрома- 1. М.: Медицина, Женева: ВОЗ, Спирты и эфиры. Спирт [3] Мелентьева Г.А. [1] Государственэтиловый, глицерин Фармацевтическая ная Фармакопея Амиды сульфаниловой [3] Мелентьева Г.А. [4] Беликов В.Г.

кислоты - сульфанила- Фармацевтическая Учебное пособие мид-ные препараты химия. Том 1, 2. М.: по фармацевтичечасть 1). История раз- Медицина, 1993 г, ской химии. М.:

тов. Соотношение структура - активность.

Общие методы получения.

Азотсодержащие пяти- [3] Мелентьева Г.А. [8] Солдатенков членные гетероциклы Фармацевтическая А. Т., Колядина Н.

(антипирин, бута)дион химия. Том 1, 2. М.: М., Шендрик И. В.

Шестичленные гетеро- [6] Беликов В. Г. [8] Солдатенков циклы пиридинового Фармацевтическая А. Т., Колядина Н.

ряда (кордиамин, мета- химия: В 2 ч. Ч. 2: М., Шендрик И. В.

зид, фтивазин). М., 1993. Основы органической химии лекарственных веществ.

имидазола (пилокарпин, Фармацевтическая А. Т., Колядина Н.

Алкалоиды с экзлцик- [6] Беликов В. Г. [8] Солдатенков лическим атомом азота Фармацевтическая А. Т., Колядина Н.

Производные эфиров [6] Беликов В. Г. [9] Сенов П. Л.

глюконовой кислоты Фармацевтическая Курс фармацевтивитамин В15) химия: В 2 ч. Ч. 2: ческой химии. М., Витамины, производные [6] Беликов В. Г. [7] Сенов П. Л.

хромана (флавоноиды, Фармацевтическая Курс фармацевтифлавоны, флавононы, химия: В 2 ч. Ч. 2: ческой химии. М., 1. Наркотики и наркомания 2. Липосомы, химизм действия 3. Нуклеиновые кислоты; строение, химические свойства, биологическое 4. Токсины; источники, химические свойства 5. Стероиды, применение в медицине 6. Биополимеры 7. Ферменты: механизм действия, химические свойства 8. Регуляторы роста растений; классификация, механизмы действия 9. Синтетические заменители сахара 10. Фунгициды. Особенности строения и свойства 11. Феромоны. Их применение в сельском хозяйстве 12. Высокомолекулярные соединения. Особенности строения и свойства 13. Биологические катализаторы. Применение в медицине 14. Сахарозаменители, синтез и области применения 15. Диоксины-суперяды. Источники, последствия и профилактика отравления 16. Терпены и терпеноиды. Химические свойства, применение человеком 17. Нуклеиновые кислоты. История открытия 18. Вирус иммунодефицита человека 19. Нуклеиновые кислоты. Геном человека 20. Липиды: строение, получение, свойства 21. Липосомы; цепь химических преобразований 22. Токсины растительного происхождения

11. ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ ПО ДИСЦИПЛИНЕ

01. В основные задачи фармацевтической химии входят:

1. организация управления фармацевтической службы 2. поиск и создание лекарственных средств 3. изучение флоры лекарственных растений 4. изготовление лекарств аптечного и заводского производства 5. осуществление контроля качества лекарственных средств а) правильные ответы 1, б) правильные ответы 2, в) правильные ответы 3, г) правильные ответы 2, д) правильные ответы 1, 2, 02. Источниками получения лекарственных средств являются:

1. сырье животного происхождения 2. каменный уголь 3. нефть 4. минералы 5. растительное сырье а) правильные ответы 1, 2, 3, 4, б) правильные ответы 2, 3, в) правильные ответы 1, 4, г) правильные ответы 2, 3, д) правильные ответы 1, 2, 03. Основные направления в создании лекарственных средств:

1. получение из природных минералов и сырья растительного и животного происхождения 2. химический синтез 3. биологический синтез 4. микробиологический синтез 5. полусинтетический метод а) правильные ответы 1, б) правильные ответы 2, в) правильные ответы 2, 4, г) правильные ответы 1, 3, 4, д) правильные ответы 1, 2, 3, 4, 04. Понятие "качество" применительно к лекарственным средствам включает требования:

1. эффективности (полезность) 2. безопасности (безвредность) 3. соответствия спецификациям (нормы НТД) а) правильные ответы 1, б) правильные ответы 1, 2, в) правильные ответы 2, 05. Факторы внешней среды, влияющие на качество лекарственного вещества:

1. температура 2. свет 3. влажность воздуха 4. кислород воздуха 5. углекислый газ воздуха а) правильные ответы 1, 2, б) правильные ответы 2, 3, в) правильные ответы 1, 3, 4, г) правильные ответы 2, 3, 4, д) правильные ответы 1, 2, 3, 4, 06. Перспективы развития контроля качества лекарств:

1. разработка методик анализа новых лекарственных средств 2. совершенствование известных методик с учетом предъявляемых к ним требований 3. разработка методик анализа лекарственных веществ в новых лекарственных формах 4. изучение стабильности лекарств и установление сроков их годности 5. совершенствование организации труда провизора-аналитика, его квалификация а) правильные ответы 2, 4, б) правильные ответы 1, 2, 3, 4, в) правильные ответы 1, 2, 3, г) правильные ответы 1, 3, 4, д) правильные ответы 2, 3, 07. Требования, предъявляемые к методикам анализа:

1. воспроизводимость и правильность 2. чувствительность 3. избирательность (специфичность) 4. унификация 5. определение фармакологически активного лекарственного вещества а) правильные ответы 1, 2, 3, б) правильные ответы 1, 2, 4, в) правильные ответы 1, 2, 3, 4, г) правильные ответы 1, 3, 4, д) правильные ответы 2, 3, 08. Оценка качества лекарственных веществ осуществляется по показателям:

1. описание и растворимость 2. подлинность 3. физические константы 4. примеси (специфические и общие) 5. количественное определение а) правильные ответы 1, 2, 3, 4, б) правильные ответы 1, 2, 3, в) правильные ответы 2, 3, 4, г) правильные ответы 3, 4, д) правильные ответы 1, 2, 10. Источники примесей в лекарственных препаратах:

1. аппаратура 2. сырье 3. растворители 4. продукты синтеза 5. продукты разложения а) правильные ответы 2, 4, б) правильные ответы 2, 3, 4, в) правильные ответы 1, 2, г) правильные ответы 1, 2, 3, д) правильные ответы 1, 2, 3, 4, 11. Подлинность лекарственных веществ устанавливают, используя:

1. элементный анализ 2. физические константы 3. анализ по функциональным группам 4. анализ по ионам а) правильные ответы 1, 2, б) правильные ответы 3, в) правильные ответы 1, 3, г) правильные ответы 1, 2, 3, д) правильные ответы 1, 12. Физические константы, используемые в ГФ для оценки качества лекарственных веществ, кроме а) окислительно-восстановительного потенциала б) температуры плавления в) удельного вращения г) удельного показателя поглощения д) показателя преломления 13. Определение подлинности неорганических веществ по ГФ осуществляют реакциями, кроме г) окислительно-восстановительной д) комплексообразования 14. Наиболее сильным окислителем является реагент а) FeCl3 (E0 Fe3+/Fe2+= +0.77 в) б) Ce(SO4)2 (E0 Ce4+/Ce3+= +1.55 в) в) NaNO2 (E0 NO2-/NO= +0.99 в) г) KMnO4 (E0 MnO4-/Mn2+= +1.52 в) д) K2Cr2O7 (E0 Cr2O72-/2Cr3+ = +1.36 в) 15. Наиболее трудно растворимым в воде соединением является д) Ag2CrO4 (ПР Ag2CrO4 ? 10-12.

16. Спиртовый гидроксил содержат лекарственные вещества а) правильные ответы 1, 2, 3, б) правильные ответы 1, 3, 4, в) правильные ответы 2, 3, г) правильные ответы 2, 4, д) правильные ответы 2, 3, 4, 17. Альдегидную группу содержат лекарственные вещества:

а) правильные ответы 1, б) правильные ответы 1, 2, в) правильные ответы 1, 2, 3, г) правильные ответы 1, 3, 4, д) правильные ответы 2, 3, 4, 18. Кетонную группу содержат лекарственные вещества:

а) правильные ответы 1, 2, б) правильные ответы 1, 2, в) правильные ответы 2, 4, г) правильные ответы 1, 2, 3, д) правильные ответы 1, 3, 4, 19. Сложно-эфирную группу содержат лекарственные вещества:

а) правильные ответы 1, б) правильные ответы 2, в) правильные ответы 3, г) правильные ответы 2, 3, д) правильные ответы 3, 4, 20. Амидную группу содержат лекарственные вещества:

а) правильные ответы 1, б) правильные ответы 1, 2, 3, в) правильные ответы 1, 3, г) правильные ответы 2, 3, д) правильные ответы 3, 4, 21. Имидную группу содержат лекарственные вещества:

а) правильные ответы 1, 2, 3, б) правильные ответы 1, 2, 4, в) правильные ответы 2, 3, 4, г) правильные ответы 3, 4, д) правильные ответы 2, 3, 22. Лактонную группу содержат лекарственные вещества:

а) правильные ответы 1, 2, б) правильные ответы 2, 3, в) правильные ответы 1, 2, 3, г) правильные ответы 1, 2, 3, д) правильные ответы 2, 3, 4, 23. Лактамную группу содержат лекарственные вещества:

а) правильные ответы 1, 2, б) правильные ответы 2, 3, в) правильные ответы 3, г) правильные ответы 2, 4, д) правильные ответы 4, 24. Вторичную аминогруппу содержат лекарственные вещества:

а) правильные ответы 1, 3, б) правильные ответы 1, 2, в) правильные ответы 2, 3, г) правильные ответы 1, 2, 3, д) правильные ответы 1, 2, 4, 25. Третичную аминогруппу содержат лекарственные вещества:

а) правильные ответы 1, 2, б) правильные ответы 2, 3, в) правильные ответы 1, 4, г) правильные ответы 1, 2, 3, 4, д) правильные ответы 3, 4, 26. Железа (III) хлорид используют для определения подлинности, кроме б) кислоты салициловой д) морфина гидрохлорида 27. Серебра нитрат используют для определения подлинности, кроме 28. Меди (II) сульфат используют для определения подлинности, кроме а) спирта этилового в) сульфацил-натрия 29. Реакция нейтрализации характерна для функциональных групп:

1. альдегидной 2. карбоксильной 3. ендиольной 4. сульфамидной 5. имидной а) правильные ответы 1, 2, 3, б) правильные ответы 1, 2, 3, в) правильные ответы 1, 2, 4, г) правильные ответы 3, 4, д) правильные ответы 2, 3, 4, 30. В реакцию гидролиза вступают лекарственные препараты, содержащие функциональные группы 1. аминогруппу 2. имидную 3. амидную 4. гидразидную 5. сложно-эфирную а) правильные ответы 1, 2, 3, б) правильные ответы 1, 2, 3, в) правильные ответы 1, 3, г) правильные ответы 2, 3, 4, д) правильные ответы 2, 3, 31. Лекарственные вещества, выделяющие аммиак при нагревании с натрия гидроксидом, кроме 32. Лекарственные вещества, вступающие в реакцию диазотирования 1. анестезин 2. дикаин 3. натрия пара-аминосалицилат 4. сульфацил-натрий 5. никотинамид а) правильные ответы 1, 2, б) правильные ответы 1, 3, в) правильные ответы 1, 3, г) правильные ответы 1, 2, 4, д) правильные ответы 2, 3, 4, 33. В реакцию бромирования вступают соединения:

б) парааминофенола в) мета-оксифенола г) 2-изопропил-5-метилфенола д) орто-оксибензойной кислоты 34. Концентрация титрованных растворов по ГФ XI выражается в) в процентном соотношении 35. Один молярный раствор (1 моль/л) содержит а) 1 г-моль вещества в 1000 мл раствора б) 1 г-моль вещества в 1000 мл растворителя в) 1 г-моль вещества в 100 мл раствора г) 1 г-экв. вещества в 1000 мл раствора д) 1 г вещества в 100 мл раствора 36. Титр определяемого вещества - это количество г вещества в) в 1000 мл растворителя д) соответствующее 1 мл титранта 37. Титр определяемого вещества по ГФ XI рассчитывается по формуле:

1. Предмет и содержание фармацевтической химии. Взаимосвязь с фармацевтическими, химическими и медико–биологическими науками, значение фармацевтической химии для развития медицины.

2. Основные проблемы и задачи фармацевтической химии и пути их решения.

3. Система разрешения лекарственных средств, для применения в медицинской практике. Государственные учреждения, стадии разработки.

4. Современные медико–биологические требования к лекарственным веществам и взаимосвязь их с оценкой качества.

5. Методологические основы и принципы классификации лекарственных средств. Преимущества и недостатки.

6. Источники и методы получения лекарственных веществ. Этапы внедрения новых препаратов.

7. Рациональная стратегия поиска новых лекарственных средств.

8. Обеспечение качества лекарственных средств. Организация контроля качества лекарственных средств. Целевое назначение контрольно– аналитической службы, функциональная модель государственной системы контроля качества лекарств, назначение подсистем. Критически обоснуйте необходимость многостадийного контроля.

9. Фармацевтический и фармакопейный анализ. Выбор методов для фармакопейного анализа; правильность, воспроизводимость, пределы обнаружения веществ.

10. Природа и характер примесей. Влияние примесей на состав лекарственного средства и возможность изменения его фармакологической активности.

11. Стабильность и сроки годности. Условия хранения; проблемы, связанные со стабильностью во время хранения; основные факторы, ведущие к инактивации лекарственных веществ; методы контроля стабильности, сроки годности, возможность прогнозирования сроков годности методом «ускоренного старения».

12. Описание внешнего вида лекарственного вещества и оценка его растворимости как общая ориентировочная характеристика испытуемого вещества. Значение показателей «описание» и «растворимость» для оценки качественных изменений лекарственного вещества, для выполнения отдельных этапов фармацевтического анализа.

13. Химические методы испытания на чистоту и допустимые пределы примеси.

14. Причины, приводящие к изменению структуры лекарственного вещества (воздействие влаги, света, температуры и других факторов, предусматриваемых условиями и сроками хранения).

15. Установление подлинности и количественное определение лекарственных веществ по функциональным группам: спиртовый, енольный гидроксил.

16. Установление подлинности и количественное определение лекарственных веществ по функциональной группе: фенольный гидроксил.

17. Реакции идентификации и методы количественного определения по оксо (альдегидной и кетонной), карбоксильной и сложноэфирной группам.

18. Реакции идентификации и методы количественного определения по карбоксильной и сложноэфирной группам.

19. Реакции идентификации и методы количественного определения по алифатической аминогруппе.

20. Реакции идентификации и методы количественного определения по ароматической амино и имидной группам.

21. Значение неорганических соединений как лекарственных средств в медицине. Предпосылки и пути изыскания лекарственных средств неорганической природы. Схема анализа неорганических лекарственных веществ.

22. Вода очищенная, вода для иъекций.

23. Растворы водорода перекиси, магния перекись, гидроперит.

24. Йод и его спиртовые растворы.

25. Галиды: натрия и калия хлориды, бромиды и йодиды. Натрия фторид.

Методы идентификации и количественного определения. Формы выпуска, хранение. Применение.

26. Лекарственные соединения бора: кислота борная, натрия тетроборат 27. Лекарственные вещества железа: железа (II) сульфат. Комплексные препараты железа: ферроцерон. Методы идентификации и количественного определения. Формы выпуска, хранение. Применение.

28. Лекарственные вещества кальция: хлорид, сульфат (жженый гипс) Методы идентификации и количественного определения. Формы выпуска, хранение. Применение.

29. Лекарственные вещества магния: оксид, сульфат. Методы идентификации и количественного определения. Формы выпуска, хранение. Применение.

30. Лекарственные вещества цинка: цинка оксид и сульфат. Методы идентификации и количественного определения. Формы выпуска, хранение. Применение.

31. Лекарственные вещества меди, меди сульфат. Методы идентификации и количественного определения. Формы выпуска, хранение. Применение.

32. Лекарственные вещества серебра: серебра нитрат. Методы идентификации и количественного определения. Формы выпуска, хранение. Применение.

33. Галогенпроизводные углеводородов: хлорэтил, фторотан, йодоформ, бромизовал. Особенности исследования жидких лекарственных веществ.

34. Спирты жирного ряда: спирт этиловый 95%, спирт этиловый 90, 70 и 40%, глицерин. Производное многоатомного спирта дегранол.

35. Раствор формальдегида, формалин, хлоралгидрат, метамин.

36. Эфир медицинский, эфир для наркоза. Апрофен, нитроглицерин 37. Карбоновые кислоты и их соли. Калия ацетат, натрия вольпроат, кальция лактат и глюконат, натрия цитрат 38. Кислоты глютаминовая, –аминомасляная (аминалон), изолейцин, цистеин, ацетилцистеин, метионин, аспаркам (панангин), кальция пангамат, пантотенат, гомопантотенат (пантогам).

39. Углеводы : глюкоза, лактоза, галактоза, сахар 40. Кислота аскорбиновая. Факторы нестабильности и основы стабилизации.

41. Лекарственные вещества: фенол, тимол, резорцин. Факторы нестабильности, особености хранения.

42. Производные нафтохинонов, обладающие свойствами витаминов группы К: филлохинон, фарнохинон, викасол. Связь между структурой и действием.

43. Ароматические кислоты и их производные: бензойная и салициловая кислоты и их натриевые соли. Влияние карбоксильной группы на физические свойства и фармакологическое действие лекарственных веществ.

44. Амиды салициловой кислоты: салициламид, оксафенамид.

45. Эфиры салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая ( аспирин ), фенилсалицилат. Стабильность. Предпосылки применения лекарственных веществ в виде сложных эфиров.

46. Производные пара - аминобензойной кислоты: анестезин, новокаин, дикаин, новокаинамид. Предпосылки получения анестетиков.

47. Производные пара - аминофенола : парацетамол ( панадол ).

48. Произвдные пара - аминосалициловой кислоты: натрия пара - аминосалицилат, бепаск.

49. Антибиотики ароматического ряда: левомицетин, левомицетина стеарат и сукцинат. Связь между стереохимией и биологической активностью.

50. Производные фенилуксусной и фенилпрпопионовой кислоты. Мефенаминовая кислота, ее натриевая соль, диклофенак–натрий (вольтарен), индометацин, бруфен, напроксен, кетопрофен, буфенокс, ацедипрол.

51. Ароматические производные основного характера: метоклопрамид, фенотерол, атенолол, бромгексин, тусупрекс, сальбутамол, кломифенцитрат, тамоксифен, кетамина гидрохлорид.

52. Фенилалкиламины: эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин), их аналоги: изопреналина гидрохлорид (изадрин), эфедрина гидрохлорид.

53. Иодированные производные арилалифатических и ароматических аминокислот. Тиреодин, левотироксина натрия, лиотиронина гидрохлорид.

54. Амидированные производные бензолсульфокислот. Роль ученых в получении сульфаниламидов. Стрептоцид, сульфацил–натрия, норсульлфазол, сульфадиметоксин, сульфален, уросульфан, фталазол, сульфатон, сульфазина серебряная соль, салазопиридазин.

55. Хлорпроиэводные амида бензолсульфокислоты: хлорамин Б, галазон (пантоцид) 56. Комбинированные сульфаниламидные препараты: бисептол 57. Производные сульфонилмочевины: букарбан, гликлазид, глибленкламид, глипизид 58. Моноциклические терпены: ментол, валидол, терпингидрат. Бициклические терпены: камфора, бромкамфора,кислота сульфокамфорная и ее новокаиновая соль (сульфокафокаин) 59. Производные циклогексана. Ретинола ацетат, ретинола пальмитат 60. Циклогексанэтиленгидриндановые витамины: эргокальциферол, дигидротахистерол, альфакальцидол

13. УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ ДИСЦИПЛИНЫ

Основная 1. Государственная Фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 1. М.: Медицина, 1987, 336 с.

2. Международная Фармакопея. III издание. Том 1. Женева: ВОЗ, 1981, 242 с.

3. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. Том 1, 2. М.: Медицина, 4. Беликов В.Г. Учебное пособие по фармацевтической химии. М.: Медицина, 1979, 552 с.

Беликов В. Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч.. М., 1993.

5. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. Под ред. Арзамасцева А.П. М.: Медицина, 1987, 303 с.

6. Беликов В. Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч.. М., 1993.

Дополнительная 1. Логинова Н. В. Методические указания к семинарским занятиям по курсу «Фармацевтическая химия неорганических лекарственных средств».

Мн., 1998.

2. Логинова Н. В. Методические указания к семинарским занятиям по курсу «Фармацевтическая химия». Мн., 1998.

3. Сенов П. Л. Курс фармацевтической химии. М., 1983.

4. Солдатенков А. Т., Колядина Н. М., Шендрик И. В. Основы органической химии лекарственных веществ. М., 2001.

14. МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ.

Материально-техническое обеспечение дисциплины Лекционная аудитория:

404 ауд.ЗР, площадь-82,8 кв.м., рассчитана на 4 группы, оборудована для демонстрационного эксперимента (вода, вытяжной шкаф, защитные экраны, экран для демонстраций изображений, затемнение).

Учебные лаборатории по органической химии:

401 ауд.ЗР, площадь-42 кв.м., рассчитана на 1 подгруппу, 402 ауд.ЗР, площадь-42 кв.м., рассчитана на 1 подгруппу, 421 ауд.ЗР, площадь-42 кв.м., рассчитана на 1 подгруппу, 422 ауд.ЗР, площадь-42 кв.м., рассчитана на 1 подгруппу, Препаративные лаборатории (2 шт) Реактивная лаборатория (1 шт) Преподавательская аудитория (1 шт) Приборы, оборудование и реактивы:

1. Занятие № 1. Правила техники безопасности в условиях химических лабораторий. Нормативно-техническая документация по фармакопее.

2. Занятие № 2 «Определение температуры плавления субстанций»: прибор для определения температуры плавления, капилляры, ацетилсалициловая кислота, бензойная кислота.

«Определение температуры кипения»: Колбы, термометры со шлифом, насадки Вюрца, холодильники Либиха, аллонжи, этиловый спирт, хлороформ.

«Определение показателя преломления»: Рефрактометры, этиловый 3. Занятие № 3 «Спектральные методы анализа»: ИК-спектрометр, бензойная кислота, глицин, никотиновая кислота.

4. Занятие №4 «Хроматография»: камера для ТСХ с притёртой крышкой, пластины для тонкослойной хроматографии Силуфол», цилиндр, капилляры, изониазид технический, гидразина сульфат, ацетон, п-диметиламинобензальдегид, пульвелиратор.

5. Занятие № 5 «Анализ неорганических лекарственных препаратов»:

пробирки, фарфоровые чашки, иодид калия, хлорид железа, уксусная кислота, хлороформ, бромид натрия, соляная кислота, хлорамин, оксалат аммония, нитрат серебра, гидроксид аммония, сульфид натрия, гексацианоферрат калия, хлорид бария, дифениламин, серная кислота.

6. Занятие № 6 «Анализ препаратов группы спиртов, эфиров, альдегидов, углеводов»: рефрактометр, бюретки, колбы, мерные колбы, мерные цилиндры, этанол, уксусная кислота, серная кислота, гидроксид меди, йод, формалин, нитрат серебра, аммиак водный, салициловая кислота, тиосульфат натрия, глюкоза, реактив Фелинга, тимол, соляная кислота.

7. Занятие № 7: «Анализ препаратов группы карбоновых кислот жирного ряда»: бюретки, колбы, мерные колбы, мерные цилиндры, лекарственная форма (димедрол 0,001 + кальция глюконат 0,01 + сахар 0,1), серная кислота, уксусная кислота, оксалат аммония, соляная кислота, резорцин, азотная кислота, нитрат серебра, железоаммонийные квасцы, тиоцианат аммония, аммиачный буферный раствор, индикатор кислотный хром тёмно-синий, трилон Б, натрия цитрат (для инекций), катионит КУ-2 в Н- форме, метилоранж, гидроксид натрия, фенолфталеин.

8. Занятие № 8: «Анализ препаратов группы аминокислот алифатического ряда»: бюретки, колбы, мерные колбы, мерные цилиндры, лекарственная форма (глутаминовая кислота 0,2 + сахар 0,2), нингидрин, соляная кислота, резорцин, индикатор бромтимоловый синий, гидроксид натрия.

9. Занятие № 9: «Анализ препаратов группы фенолов, ароматических кислот и фенолокислот»: бюретки, колбы, мерные колбы, мерные цилиндры, лекарственная форма раствор резорцина 2%, хлорид железа, фталазол, серная кислота, гидроксид натрия, бромат калия, соляная кислота, иодид калия, хлороформ, тиосульфат натрия, лекарственная форма раствор безоата натрия 10%, серный эфир, метиолоранж, метиленовый синий, лекарственная форма мазь салициловая 4%, уксусная кислота, этанол, фенолфталеин.

10.Занятие № 10: «Анализ препаратов группы амидов сульфаниловой кислоты»: бюретки, колбы, мерные колбы, мерные цилиндры, графитовая палочка, лекарственная форма раствор сульфацила-натрия 20 %, соляная кислота, нитрит натрия, -нафтол, сульфат меди, бромид калия, метиолоранж, метиленовый синий, лекарственная форма (гексаметилентетрамин 0,25 % + стрептоцид 0,30), салицилат натрия, серная кислота, бромат натрия.

11.Занятие № 11: «Анализ препаратов группы аминокислот ароматического ряда»: бюретки, колбы, мерные колбы, мерные цилиндры, лекарственная форма растворы новокаина 0,25 %, 0,5 %, 1%, 2 %, соляная кислота, нитрит натрия, -нафтол, нитрат серебра, бромфеноловый синий, уксусная кислота.

12.Занятие № 12: «Витамины. Анализ аскорбиновой кислоты»: бюретки, колбы, мерные колбы, мерные цилиндры, лекарственная форма (кислота аскорбиновая 0,1 + глюкоза 0,5), гексацианоферрат(III) калия, хлорид железа, нитрат серебра, тимол, серная кислота, гидроксид меди, фенолфталеин.

13.Занятие № 13: «Анализ препаратов группы алкалоидов»: бюретки, колбы, мерные колбы, мерные цилиндры, лекарственная форма хинин сульфат, лекарственная форма кофеин-бензоат натрия, бромная вода, аммиак водный, серная кислота, хлорид бария, хлороформ, фенолфталеин, гидроксид натрия, хлорид железа, диэтиловый эфир, метилоранж, метиленовый синий, соляная кислота.

Протокол согласования программы с кафедрами специальности и дисциплинами специализации.

Акушерства и хирургии Паразитологии, ВСЭ Терапии и клинической диагностики Фармакологии и токсикологии Эпизоотологии проф. А. А. Лысенко Заведующий кафедрой, д.х.н., прог. фессорДоценко С. П.

КАЛЕНДАРНО-ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН

По дисциплине фармацевтическая химия;

для специальности 111201 «Ветеринария», для студентов факультета ветеринарной медицины;

ПЛАН ЛЕКЦИЙ

ПРЕДМЕТ И СОДЕРЖАНИЕ фармацевтической химии, связь с другими науками. История развития науки. Принципы классификации фармацевтических препаратов.

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ. Этапы поиска лекарственных веществ. Связь между структурой молекул и их действием на организм. Зависимость фармакологического действия от некоторых физических и химических свойств лекарственных веществ. Эмпирический и направленный поиск лекарств, использование ЭВМ для конструирования лекарств.

ИСТОЧНИКИ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ.

Способы установления доброкачественности лекарственных препаратов. Причины недоброкачественности. Общие принципы оценки качества лекарственных форм.

ОРГАНИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ.

ПРЕПАРАТЫ СПИРТОВ. ПРЕПАРАТЫ АЛЬДЕГИДОВ, КАР-

4. БОНОВЫХ КИСЛОТ, их солей, простые и сложные эфиры.

ПРЕПАРАТЫ ФЕНОЛОВ И АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ.

5. Производные бензойной и салициловых кислот.

АМИНОКИСЛОТЫ алифатических и ароматических рядов и их производные. Препараты п-аминобензойной п-аминосалициловой

7. АМИДИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ СУЛЬФОКИСЛОТ.

Препараты амидов сульфаниловой кислоты (сульфаниламиды).

БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ПРИРОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ,

применяемые в качестве лекарственных веществ.

ВИТАМИНЫ. Классификация. Витамины групп А, В, С, D, Е, К. АНТИБИОТИКИ. История открятия, роль в развитии химиотерапии, способы получения. Антибиотики алициклического и ароматическогорядов, гетероциклические антибиотики.

Календарно-тематический план составил ведущий курс, к.х.н., доцент Дмитриева И.Г.

КАЛЕНДАРНО-ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН

ЛАБОРАТОРНЫХ ЗАНЯТИЙ

ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

Тема 1. Методы установления физических, химических свойств и 1 занятие Введение в предмет - фармацевтическая химия. [5] 5 Правила техники безопасности в условиях хими- [6] ческих лабораторий. Знакомство с Фармакопеей СССР XI издания, Фармакопеей ВОЗ III издания и другой нормативно-технической документацией (ФС, ВФС). Проверка исходного уровня знаний.

2 занятие Определения температуры плавления субстанций [1] 16 лекарственных препаратов. Объекты исследования: [3] ацетилсалициловая кислота, бензойная кислота. Определение температуры кипения (температурных пределов перегонки) субстанций лекарственных препаратов и растворителей. Объекты исследования:

Определение показателя преломления жидких субстанций лекарственных препаратов и растворителей (рефрактометрия). Объекты исследования: водноспиртовые растворы с различным содержанием этилового спирта.

3 занятие Спектральные методы анализа (ИК-, ЯМР- [6] в) тонкослойная хроматография.

Определение содержания основного вещества и примесей в фармацевтических препаратах хроматографическими методами.

Тема 2. Анализ органических лекарственных препаратов.

5 занятие Спирты и эфиры. Спирт этиловый, глицерин (глице- [5] рол). Эфир медицинский, димедрол, амилнитрит, 191, нитроглицерин. Особенности реакций окисления [5] эфира медицинского, условия хранения препарата. 227, Взрывоопасность нитроглицерина, меры предупре- [5] Альдегиды и их производные: формалин, гексаметилентетрамин (метенамин), хлоралгидрат. Особенности хранения формалина как нестойкого препарата.

Углеводы: глюкоза, сахароза, лактоза, галактоза, 6 занятие Фенолы, ароматические кислоты и фенолокислоты. [5] Специфические реакции фенолов, применяемые в фармацевтическом анализе: взаимодействие с хлоридом железа (III), индофеноловая реакция, реакция азосочетания. Фенол, тимол, резорцин, фенолфталеин. Бензоат натрия. Салициловая кислота.

Тема 3. Биологически активные природные соединения. Витамины 7 занятие Общая классификация витаминов. Химическая клас- [5] сификация. Витамины алифатического ряда. Кис- 453, лота аскорбиновая (витамин С). Способы получе- ния, причины нестойкости, окислительно-восстановительные и кислотно-основные свойства. Химические основы стабилизации аскорбиновой кислоты Календарно-тематический план составил ведущий курс, к.х.н., доцент Дмитриева И.Г.

ПРИЛОЖЕНИЯ К РАБОЧЕЙ ПРОГРАММЕ

ПО КУРСУ

«ФАМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ»

Выписка из Государственного образовательного стандарта высшего профессионального образования по специальности для специальности 111201_"Ветеринария" Химические системы: растворы, дисперсные системы, электрохимические системы, катализаторы и каталитические системы, полимеры и олигомеры; химическая термодинамика и кинетика:

энергетика химических процессов, химическое и фазовое равновесие, скорость реакции и методы ее регулирования, колебательные реакции; реакционная способность веществ: химия и периодическая система элементов, кислотно-основные и окислительно-восстановительные свойства веществ, химическая связь, комплементарность; химическая идентификация: качественный и количественный анализ, аналитический сигнал, химический, физико-химический и физический анализ. Химический

КОНСПЕКТ ЛЕКЦИЙ

Предмет и содержание фармацевтической химии Фармацевтическая химия — наука, которая, базируясь на общих законах химических наук, изучает многообразный круг вопросов, связанных с лекарственными веществами: их получение и химическую природу, состав и строение, влияние отдельных особенностей строения их молекул на характер действия на организм, изучает физические и химические свойства лекарственных веществ и методы контроля их качества, определяет условия хранения лекарств.

Фармацевтическая химия занимает ведущее место в комплексе смежных фармацевтических наук (технология лекарств, токсикологическая химия, фармакогнозия, экономика и организация фармацевтического дела) и является необходимым фундаментом для их понимания и знания.

В то же время фармацевтическая химия, являясь специализированной наукой, не может не опираться на знания смежных химических (неорганическая, органическая, аналитическая, физическая и коллоидная химия), а также медико-биологических (фармакология, физиология, биологическая химия) дисциплин.

Знание биологических дисциплин необходимо для понимания сложных физиологических процессов, происходящих в организме, в основе которых лежат химические и физические реакции. Это позволяет более рационально применять лекарственные вещества, наблюдать за их действием в организме и на основании этого изменять в необходимом направлении структуру молекул создаваемых лекарственных веществ с целью получения желаемого фармакологического эффекта. По результатам фармакологического испытания лекарственных веществ дается заключение о возможности использования их в медицинской практике.

Действие лекарственного вещества определяется не только его химической структурой, но зависит также и от его физико-химических свойств.

Поэтому фармацевтическая химия тесно связана с физической и коллоидной химией. Изучение структуры молекулы лекарственного вещества, разработка методов синтеза и анализа его невозможны без знания органической и аналитической химии. Вопросы совместимости лекарственных веществ в рецептурной прописи, способы изготовления, сроки годности, условия хранения и отпуска лекарств связывают фармацевтическую химию с технологией лекарств, экономикой и организацией фармации. Но решать вопросы совместимости, условия хранения лекарств может лишь специалист, владеющий знаниями фармацевтической химии.

На современном этапе фармацевтическая химия тесно связана с физикой и математикой. На общих законах этих наук базируются физикохимические методы анализа лекарств и расчеты в фармацевтическом анализе.

КРАТКИЙ ИСТОРИЧЕСКИЙ ОЧЕРК РАЗВИТИЯ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

Возникновение фармацевтической химии как науки относится, к началу XVI столетия, когда алхимия уступила место лечебной химии (ятрохимии), создателем которой явился Теофраст Парацельс (1493—1541).

«Не добыванию золота, а защите здоровья должна служить химия», — провозгласил Парацельс.

Основное в учении Парацельса — объяснение жизненных процессов с точки зрения химических превращений. Этот период отличается широким применением в качестве лекарств химических препаратов, наряду с которыми использовались лекарства и растительного происхождения.

Парацельс впервые ввел понятие о действующем начале как о химическом веществе. Для лечебных целей изучались соединения различных металлов: ртути, свинца, меди, железа, сурьмы, мышьяка и др. Для испытания лечебного действия как химических, так и растительных лекарственных средств использовались аптеки, которые в этот период носили характер научно-исследовательских лабораторий. Это послужило началом возникновения фармацевтического анализа. Период ятрохимии можно считать периодом зарождения фармацевтической химии, которая вскоре стала оказывать влияние и на другие отрасли химии.

Период ятрохимии во второй половине XVII века уступил место новому направлению в развитии фармацевтической химии, ведущее место в котором занимает теория флогистона (от греч. «флогистос»— горючий).

Представители этой теории Иоган Бехер (1635—1682) и Георг Шталь (1660—1734), используя теорию флогистона (флогистон, по мнению Шталя, — общий «принцип», который содержат все тела), пытались объяснить явления горения и окисления, как распад тела, при котором выделяется флогистон и остается другая составная часть тела. Следовательно, гореть, по теории флогистона, могли только сложные тела. Эта теория была опровергнута великим русским ученым М. В. Ломоносовым (1711—1765), который доказал, что в процессах горения и окисления ведущую роль играет кислород воздуха и что горение является реакцией не разложения, при которой выделяется флогистон, а, наоборот, соединения горящего вещества с кислородом воздуха.

Вторая половина XVIII века характеризуется значительным ростом и успехами органической химии. Фармацевты этого периода сделали ряд важнейших открытий, сыгравших большую роль в дальнейшем развитии фармацевтической химии. Так, Н. Вокелен (1763—1829)—первый директор фармацевтической школы в Париже открыл элементы хром, бериллий, палладий, осмий.

Аптекарь Куртуа (1777—1836) получил минеральные соли из золы морских водорослей, открыл йод. Французский фармацевт Сеген (1807) впервые выделил морфин (технический) из опия, а позднее аптекарь Сертюрнер (1783—1841) выделил морфин в кристаллическом виде, установил основный характер его и способность к образованию солей с кислотами.

Французские фармацевты Пельтье и Кавенту выделили из природных растительных источников алкалоиды хинин, стрихнин, бруцин и др.

Фармацевт Мор (1806—1879) многое сделал в области объемного анализа лекарств. Он впервые применил в анализе бюретки, пипетки, он же создал весы, которые носят его имя.

Таким образом, аптеки сыграли большую роль в зарождении и развитии фармацевтической химии.

В России аптеки появились гораздо позже, но роль их была той же — они выполняли функцию химических лабораторий, где наряду с аптекарями работали алхимисты, так называемые аптекарские химики, занимавшиеся изготовлением и анализом химических препаратов.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Огромное множество самых разнообразных лекарственных веществ, которые используются в медицине, привело к необходимости их классифицировать. Возможны следующие варианты классификаций лекарственных веществ.

Фармакологическая к л а с с и ф и к а ц и я — лекарственвые вещества делятся на группы в зависимости от их действия на системы, процессы, исполнительные органы организма (сердце, головной мозг, лимфатическая система, желудок, кишечник и т. д.). В соответствии с этим лекарственные средства распределяются по группам: наркотические, снотворные, болеутоляющие, диуретические, местноанестезирующие и т. д.

Химическая к л а с с и ф и к а ц и я — лекарственные вещества объединяются в группы по общности химической структуры их молекул и химических свойств независимо от фармакологического действия.

И та, и другая классификации не лишены недостатков. Одним из недостатков фармакологической классификации является то, что часто группа лекарственных веществ определенного действия включает в себя вещества самой разнообразной структуры. Так, в группу стимуляторов сердечной деятельности входят и представители гетероциклического ряда как природные (кофеин, стрихнин), так и синтетические (коразол, кордиамин), и представитель терпенов (камфора) и сердечные гликозиды, которые по своей химической структуре представляют стероидные соединения.

Аналогичен недостаток и химической классификации, когда близкие по химическому строению вещества обладают совершенно различным физиологическим действием. Кроме того, химическое строение вновь полученных веществ, особенно сложного природного характера, в течение некоторого времени может быть спорным и неясным, поэтому включение их в какую-то определенную группу химического строения может быть весьма относительным, а иногда ошибочным. В связи с этим в некоторых случаях продолжает использоваться смешанная классификация, учитывающая одновременно и те, и другие признаки. Однако на современном этапе с развитием науки и техники все более совершенствуются методы исследования веществ, что исключает прежние трудности в установлении строения вновь созданных лекарственных веществ. В связи с этим все более широкое признание получает химическая классификация, которая имеет основное преимущество в том, что позволяет устанавливать связь между химическим строением лекарственного вещества и его действием на организм ГФ – сборник общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество лекарственных средств. Имеет законодательный характер.

Изложенные стандарты и нормативы применяются при анализе и хранении лекарственных средств являются обязательными для провизора, врача, а также всех организаций и учреждений, которые изучают, хранят, контролируют и применяют лекарственные средства.

Структура ФС (ГФ XI) 1. Латинское название.

2. Русское название.

3. Синонимы.

4. Развернутая структурная формула.

5. Брутто-формула.

6. Молекулярный вес.

7. Описание внешнего вида.

8. Растворимость.

9. Подлинность (требования – специфичность, чувствительность, доступность, воспроизводимость, наличие видимого эффекта).

10.Температура плавления для твердых веществ.

11.Доброкачественность (примеси).

12.Количественное определение.

13.Хранение.

14.Применение.

Основные направления и перспективы создания лекарственных Основные этапы поиска лекарственных веществ Поиск новых биологически активных веществ связан с огромной наукоемкостью работ, длительностью разработки технологии производства, сложностью медико-биологических испытаний и требует больших затрат. В западных странах стоимость разработки оригинального лекарственного препарата оценивается от нескольких десятков до сотен миллионов долларов, что в десятки раз превышает расходы на эти цели в нашей стране.

Создание оригинальных лекарственных препаратов может быть осуществлено на двух уровнях. К оригинальным лекарственным средствам, о п е р е ж а ю щ и м м и р о в о й у р о в е н ь, отно- сятся те из них, которые по своему лечебному действию превосходят известные отечественные и зарубежные аналоги. К оригинальным лекарственным средствам, с о о т в е т с т в у ю щ и м м и р о в о му у р о в н ю, относятся те, которые по своему лечебному действию сопоставимы с лучшими зарубежными, но превосходят отечественные аналоги.

Процесс создания оригинального лекарственного препарата длится не менее 10—12 лет, а воспроизводимых на основе зарубежных аналогов — 5-6 лет.

Разработка лекарственного препарата включает следующие стадии.

1. Замысел создания нового лекарственного препарата. Он возникает обычно в результате совместной работы ученых двух специальностей: фармакологов и химиков-синтетиков. Уже на этой стадии осуществляeтcя предварительный отбор синтезированных соединений, которые, по мнению специалистов, могут быть потенциально биологически активными веществами.

2. Синтез предварительно отобранных структур. На этой стадии также осуществляется отбор, в результате которого вещества, отличающиеся нестабильностью, невозможностью или чрезмерной трудоемкостью синтеза, дороговизной исходных веществ и т.д., не подвергаются дальнейшему исследованию.

3. Фармакологический скрининг. Основной этап, во время к оторого отсеиваются неперспективные вещества, синтезированные на предыдущем этапе.

4. Клиническая проверка. Ее выполняют только для перспективных биологически активных веществ, которые прошли все эт апы фармакологического скрининга.

5. Разработка технологии производства нового лекарственного препарата и наиболее рациональной лекарственной формы.

6. Подготовка нормативно-технической документации, включающей способы контроля качества как самого лекарственного препарата, так и его лекарственных форм.

7. Внедрение препарата в промышленное производство и о тработка всех стадий его получения в заводских условиях.

Связь между структурой молекул вещества и их действием на организм.

Установление зависимости между химическим строением и действием вещества на организм имеет огромное значение в широком биологическом плане. Решение этой проблемы позволило бы осущес твлять целенаправленный синтез лекарственных веществ, обладающих заданным фармакологическим действием. Идея о наличии связи между химической структурой органических соединений и их биологической активностью была впервые высказана еще в 1869 г. Одн ако, несмотря на более чем вековой труд ученых многих поколений, к настоящему времени удалось установить лишь некоторые закономерности.

Приводимые ниже сведения накоплены эмпирическим путем при изучении связи между фармакологической активностью и химич еской структурой целого ряда алифатических и ароматических соединений. Они дают только ориентировочное представление о том, какие изменения может претерпевать действие вещества на орг анизм при введении в его молекулу той или иной функциональной группы.

На многочисленных примерах показано, что ненасыщенные соединения более фармакологически активны, чем насыщенные. Это связано с реакционной способностью, которая значительно выше у непредельных соединений.

Введение галогенов усиливает фармакологическую активность алифатических и ароматических соединени й, причем как активность, так и токсичность зависят от числа атомов галогена. Галогены, введенные в ароматический цикл, повышают токсичность. Хлор- и бромпроизводные оказывают наркотическое действие и снижают кровяное давление. Иодпроизводные менее активны, но имеют более выраженное антисептическое действие.

Влияние кислорода находится в зависимости от функционал ьной группы, в состав которой он входит. Введение в молекулу вещества спиртового гидроксила повышает фармакологический эффект, причем активность растет от первичных к третичным спиртам. У ароматических соединений введение гидроксильных групп также усиливает активность.

Введение альдегидной или кетогруппы усиливает фармакологический эффект. Действие альдегидов тесно связано с их высокой реакционной способностью.

Карбоксильная группа снижает активность и токсичность ("облагораживает" действие) и улучшает растворимость. Это относится как к алифатическим, так и к ароматическим соединениям.

Большое влияние на активность и токсичность органических соединений оказывает процесс ацилирования. Он может привести к полному изменению фармакологической активности и токсичности исходных спиртов, аминов, фенолов.

Введение нитрогруппы в молекулу приводит к усилению влияния на продолговатый мозг. Алифатические сложны е эфиры азотной кислоты и нитропроизводные оказывают сосудора сширяющее действие.

Наличие в молекуле аминогруппы резко повышает токсичность.

Соединения типа аммиака раздражают нервные центры и гладкую мускулатуру, вызывают спазмы и судороги. Первичные амины сходны по действию с аммиаком. Вторичные амины, как пр авило, более активны, чем третичные, но менее активны, чем первичные. Переход третичных аминов в четвертичные аммониевые основания меняет фармакологическое действие — из судорожных ядов вещества превращаются в ганглнеблокирующие.

Введение в молекулу алифатических радикалов, разветвление их цепей приводит к изменениям в действии веществ на организм.

Установлены определенные закономерности влияния замещающих алкильных групп на фармакологическое действие и токсичность органических соединений.

Присоединение метильных групп к атому азота дает разли чные эффекты. При введении их в молекулу аммиака или при алк илировании атомов водорода в аминогруппе, гидроксильной, карбо ксильной группировках происходит почти всегда снижение физиологической активности или выраженное ее изменение. Существует зн ачительное различие между влиянием этильной и метильной групп, введенных в молекулу. Этильный радикал, по-видимому, имеет большое сродство к действию веществ, влияющих на центральную нервную систему. Длина цепи алифатического радикала, вводим ого в молекулу, — один из важных факторов, влияющих на активность и токсичность веществ. Обычно нарастание эффекта происходит при удлинении алифатической цепи до шести атомов углерода. Ф енильный радикал, введенный в молекулу, приводит к значительному сдвигу активности вещества. Установлено, что рост биологической активности в гомологических рядах не беспределен, всегда достигается "перелом" и высшие гомологи оказываются неэффективными.

Значительно меньше исследован вопрос о направленности и силе действия веществ, содержащих две (или более) функционал ьные группы. Некоторые данные по этому вопросу получены на примере ароматических соединений.

Физиологический эффект монозамещенных бензола может резко изменяться при введении других функциональных групп. Это о тмечено на примере алкилпроизводных, ди - и трихлорпроизводных бензолов, двухатомных фенолов.

Токсичность анилина заметно снижается при введении фенольн ого гидроксила. Например, n-аминофенол и особенно его прои зводные менее токсичны, чем анилин. В значительной мере уменьшается токсичность анилина при введении карбоксильной группы, о- и п-Аминобензойные кислоты не имеют ядовитых свойств анилина. Здесь сказывается "облагораживающее" влияние карбоксильной группы. Значительно снижается токсичность анилина в р езультате ацетилирования. Ацетанилид (антифебрин) длительное время использовался как жаропонижающее средство.

Большое значение имеет установление связи между фармакологической активностью и стереохимией молекул органических соединений.

На примере ряда гетероциклических соединений установлено, что фармакологический эффект зависит как от самой гетероциклической системы, так и от относительной ориентации в ней различных заместителей. Замена атома углерода в ароматической или гетероциклической системе на гетероатомы, увеличение числа звеньев цикла, удлинение или разветвление алифатической цепи, присоединенной к гетероциклической системе, вызывают стереохимические изменения в молекуле. Последние могут привести к появлению геометрических, оптических и других изомеров, которые в свою очередь вызывают изменение фармакологического действия.

Исследованиями последних лет установлено наличие взаимосвязи между пространственной структурой веществ, их растворимостью в воде и в липидах, оптической активностью, с одной стороны, и биологическим действием – с другой.

Зависимость фармакологического действия от некоторых физических и химических свойств лекарственных веществ.

Химическая структура молекулы является далеко не единственным фактором, влияющим на фармакологическую активность лекарственного вещества. Даже если выбрана оптимальная химическая структура, важно, чтобы лекарственное вещество могло быть перенесено к месту действия и поставлено в условия, необходимые для взаимодействия с биологическим субстратом. Для этой цели нужно, чтобы лекарственное вещество обладало комплексом физических и химических свойств, обеспечивающих распределение вещества в организме.

Биологическая активность данного соединения, или, точнее, биологический ответ организма на это соединение, зависит от суммы очень большого числа факторов: проницаемости вещества через липидный слой, транспорта, процессов адсорбции, ионизации, комплексообразования, метаболизма и др.

Физические или химические свойства вещества являются функцией его химического строения. Вместе с тем механизм первичной фармакологической реакции сводится к взаимодействию между клеткой и молекулой лекарственного вещества.

Биологический ответ организма на лекарственное вещество пр ежде всего зависит от такого физического свойства, как р а с т в о р и м о с т ь. Растворимость обусловливает распредел ение вещества в организме и во многом определяет фармакокинетические свойства лекарственных препаратов. Этот параметр можно использ овать для прогнозирования эффективности биологического действия вещества. Растворимость оказывает существенное влияние на проникновение лекарственного вещества из кишечника в кровь, т.е. на т акие процессы, как всасывание, филь трация, диффузия и др.

Для учета влияния растворимости определенную ориентировку при синтезе биологически активных веществ может дать устано вленная общая закономерность о воздействии тех или иных радик алов (атомн ы х г р у п п ) н а г и д р о ф и л ь н о с т ь и л и г и д р о ф о б н о с т ь (липофильность) вещества. Показано, что сродство к воде уменьшается при введении радикалов в такой последовательности:

карбоксильная— гидроксильная — альдегидная — кетогруппа — аминогруппа — иминогруппа —» амидогруппа —+ имидогруппа ( г и д р о ф и л ь н ы е группы) и метил — метилен — этил — пропил — алкил — фенил ( г и д р о ф о б н ы е радикалы) Не менее важное значение имеет растворимость лекарственного вещества в липидах. Наряду с растворимостью существенную роль играет к о э ф ф и ц и е н т р а с п р е д е л е н и я лекарственного вещества между водой и липидами. Этот фактор обусловливает проникновение лекарственного вещества через мембраны к кле ткам тканей.

Скорость всасывания лекарственного вещества зависит также от рН с р е д ы. Ионы водорода и гидроксила практически не могут проникать в клетки. Препятствием служат их высокая реакционная способность, взаимодействие с концевыми химическими группами, локализованными на поверхности клетки. Исходя из этого, изменяя рН среды при пероральном введении лекарства, можно увеличивать или уменьшать число недиссоциированных молекул и таки м образом усиливать или ослаблять процесс проникновения лекарственного препарата в клетку.

влияющих на фармакологическую активность. Так, алифатические углеводороды и спирты по мере увеличения молекулярной массы снижают свою активность и токсичность. Полимеры в зависимости от молекулярной массы нередко настолько меняют свое фармакологическое действие, что оно становится противоположным действию исходных мономеров.

Необходимо отметить, что каждый из рассмотренных факторов сам по себе не является определяющим в фармакологическом действии лекарств. Они находятся во взаимосвязи между собой и в зависимости от химической структуры и других параметров. Установление такой связи в той или иной группе органических соединений требует колоссальной работы, связанной с синтезом и исследованием фармакологического действия многих сотен и тысяч соединений.

Многообразие факторов, влияющих на фармакологический эффект, усложняет процесс изыскания новых лекарственных препаратов. Тем не менее современные методы исследования позволили определить пути решения этой важной проблемы Основные направления создания новых лекарственных веществ.

Изыскание новых лекарственных веществ осуществляют различными путями.

Ведущим направлением создания новых лекарственных веществ являются исследования в области модификации структуры известных природных биологически активных соединений. Одним из классических примеров этого направления может служить создание целого ряда синтетических местноанестезирующих средств производных napa-аминобензойной кислоты (анестезин, новокаин, дикаин) на основе глубокого исследования химической структуры природного алкалоида — кокаина. Последующие исследования привели к созданию еще одной группы местноанестезирующих веществ, производных диалкиламиноациланилидов (тримекаин, ксикаин).

Одним из направлений поиска новых лекарственных веществ являются химическая модификация уже известных лекарств и получение пролекарств. Это создает большие потенциальные возможности в усилении активности, снятии побочных явлений, повышении стабильности лекарственных средств. К ним отнесены лекарственные вещества, проявляющие фармакологическую активность после того, как они были подвергнуты в организме химическим или метаболическим (ферментативным) превращениям. Исследования таких веществ — активных метаболитов — дают возможность создавать новые лекарственные вещества.

Перспективным является также расширение области применения известных лекарственных средств, вследствие изучения их побочного действия. Так, например, у ацетилсалициловой кислоты было обнаружено кроме анальгетического также противотромботическое действие; У сульфаниламидов кроме антибактериального — диуретическое, у хлорпромазина кроме антиаллергического — нейролептическое и т.д.

Одним из важнейших современных направлений поиска новых лекарственных препаратов является исследование э н д о г е н н ы х ф и з и о л о г и ч е с к и а к т и в н ы х с о е д и н е н и й, т.е.

веществ, синтезируемых организмом и принимающих участие в осуществлении процесса жизнедеятельности. Одним из первых таких веществ стал открытый в 1895 г. гормон адреналин. В настоящее время выделено и идентифицировано большое число эндогенных соединений, представляющих по химической структуре амины, аминокислоты, пептиды, глюкопротеиды, пурины.

Эмпирический и направленный поиск лекарств.

Поиск биологически активных веществ, в том числе лекарственных, состоит из двух основных этапов: химического синтеза и устано вления фармакологической активности полученного соединения Э м п и р и ч е с к и й п о и с к осуществляется классическим м е т о д о м п р о б и о ш и б о к. Исходя из эмпирически установленных закономерностей о влиянии тех или иных функциональных групп на биологическую активность, осуществляют синтез ряда соединений. Затем проводят предварительные испыт ания, отбирают наиболее активные вещества, которые подвергают всестороннему фармакологическому исследованию.

Н а п р а в л е н н ы й п о и с к, или конструирование лекарств, заключается в теоретическом предсказании биологической активности вещества на основе исследования ее связи с химической структурой. Поиск ведется с широким использованием методов математического моделирования и заложенных в ЭВМ банков данных об известных биологически активных веществах. Однако совреме нный уровень развития науки не позволяет пока прогнозировать создание новых лекарств за счет направленной модификации структур веществ. Слишком сложным является характер связи между химической структурой и биологической активностью. Иными словами, пока еще не создана общая теория изыскания новых лекарственных веществ.

Вместе с тем основой для разработки будущих теорий рационального поиска лекарств, несомненно, является обобщение и развитие результатов эмпирического подхода к поиску лекарств.

Следовательно, наибольшего успеха можно добиться только сочет анием теоретического и эмпирического путей создания новых лекарственных веществ.

Источники получения лекарственных веществ.

Все лекарственные вещества по своей природе делятся на неорганические и органические. Как те, так и другие могут быть получены из природных источников и искусственно, то есть синтетически. Сырьем для получения неорганических препаратов служат главным образом различные горные породы, руды, газы, вода озер, морей и т. д. Некоторые неорганические лекарственные препараты получаются из отходов других производств.

Сырьевая база нашей страны полностью удовлетворяет потребности химико-фармацевтической промышленности, которая работает исключительно на отечественном сырье.

Основным источником получения органических лекарственных препаратов является нефть, природный газ, каменный уголь, дерево.

При соответствующей обработке нефти из нее получают вещества, применяемые в медицине, например вазелин, вазелиновое масло, парафин, ароматические углеводороды и их производные и др.

При сухой перегонке каменного угля одной из фракций является каменноугольный деготь, который служит источником для получения главным образом различных фенолов и их производных. Из фенола, который уже сам является лекарственным веществом антисептического действия, получают бензол, толуол, нафталин, являющиеся исходными продуктами для синтеза многих лекарственных веществ.

Из подсмольной воды, которая получается при сухой перегонке дерева, получают древесный спирт, уксусную кислоту и др.

Ценным природным источником лекарственного сырья являются горючие слайды, богатые серой. Продукты сухой перегонки сланцев служат источником получения ихтиола, а также многих лекарственных веществ, производных гетероциклического ряда.

Весьма ценным источником получения многих лекарственных веществ является сырье растительного и животного происхождения.

Сырье животного происхождения — это органы здоровых животных (ткани, железы). Например, тиреоидин получают из щитовидной железы, адреналин — из мозгового слоя надпочечников, кортизон — из коркового слоя надпочечников и т. д.

Многочисленные и разнообразные виды растительного сырья служат богатейшим источником для получения многих важнейших лекарственных веществ, алкалоидов, гликозидов, витаминов.

Из растительного сырья получают также эфирные масла, смолы, млечные соки, жирные масла. Частично эти продукты уже сами по себе применяются как фармацевтические препараты, например эфирные масла (мятное, розовое, лавандовое и др.), другие — после соответствующей обработки дают разнообразные вещества лечебного действия.

Современный арсенал лекарственных средств все более пополняется новой группой лекарственных веществ с сильным биологическим действием — антибиотиками, источником получения которых являются главным образом микроорганизмы.

Источники и причины недоброкачественности лекарственных веществ. Общие требования, предъявляемые к фармацевтическим Объектами фармацевтического анализа являются не только медикаменты, но и лекарственное сырье, используемое для изготовления различных фармацевтических препаратов, от степени чистоты которого зависит качество лекарственных средств.

Качество лекарственного препарата определяется установлением его подлинности, определением его чистоты и количественным содержанием чистого вещества в препарате. Определение всех этих показателей составляет суть фармацевтического анализа, результаты которого для каждого отдельного препарата должны строго соответствовать требованиям Государственной фармакопеи. Как правило, почти все лекарственные вещества содержат те или иные примеси посторонних веществ. Загрязнение лекарственных веществ различными примесями может не только снижать его терапевтический эффект, но и вызывать нежелательное побочное действие лекарства. Особенно опасны ядовитые примеси, которые могут вызвать отравление организма.

Причины возникновения примесей в лекарственных веществах могут быть различны и носят вполне закономерный характер. Это и плохая очистка исходного сырья, и побочные продукты синтеза, и механические загрязнения (остатки фильтрующих материалов — ткань, фильтровальная бумага, асбест и т. п.), остатки растворителей (спирт, вода и др.). Источником загрязнения лекарственных веществ могут быть примеси материалов, из которых сделана аппаратура, применяемая для изготовления препарата. Металлическая аппаратура может служить источником таких опасных примесей в лекарственном веществе, как свинец (из посуды), железо, медь, иногда цинк и самая опасная примесь — мышьяк. Примеси могут возникнуть и при нарушении необходимых условий хранения лекарств.