«Утверждаю Декан факультета ветеринарной медицины, профессор А.А. Лысенко _2009г. ПРОГРАММА ДИСЦИПЛИНЫ СПЕЦИАЛИЗАЦИИ ПО ФАРМАЦИИ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ для специальности 111201 Ветеринария, для студентов факультета ...»

Так, например, при нарушении правил хранения хлороформа для наркоза (на свету, с доступом воздуха) происходит его окисление; продукты окисления — фосген и хлороводородная кислота — не только снижают его наркотическое действие, но могут привести к отравлению больного фосгеном.

Некоторые препараты требуют таких условий хранения, при которых исключалась бы возможность появления влажности, так как влажность может привести к гидролитическому распаду или к появлению микроорганизмов. Например, препараты, представляющие по структуре сложные эфиры (ацетилсалициловая кислота, атропина сульфат и др.), в условиях влаги могут гидролизоваться, при этом не только снижается лечебный эффект Препарата, но иногда продукты гидролиза могут быть токсичными.

Но есть и такие препараты, в которых для проявления необходимого действия должна обязательно содержаться влага, например сульфат магния MgSC>4 (слабительное средство).

Очень важно соблюдать определенные условия хранения для тех препаратов, которые содержат кристаллизационную воду, особенно для препаратов, в состав которых входят ядовитые вещества (мышьяк, ртуть и др.).

Так, если в препарате мышьяка натрия арсенате Na2HAsO4'7H2O выветрится кристаллизационная вода, а дозировка делается в расчете на 7 молекул воды в молекуле препарата, то при той же дозировке больной получит большее количество мышьяка, чем это нужно для лечебного эффекта, в результате чего может произойти отравление организма.

Многие из перечисленных источников загрязнения лекарственных веществ могут обусловить наличие в них нелетучих примесей с большим содержанием неорганических веществ (зольный остаток). Так как зола в большинстве случаев не содержит таких вредных примесей, как тяжелые металлы, мышьяк, которые рекомендуется проверять при анализе лекарственного вещества, Государственной фармакопеей допускается для каждого лекарственного вещества определенный предел зольности.

При установлении доброкачественности препарата необходимо учитывать и физиологическое действие примесей. Иногда одна и та же примесь допускается в известном количестве в одном препарате и совершенно не допускается в другом. Например, если в хлориде натрия, используемом для изготовления изотонического раствора, будут примеси солей калия, то такой препарат не может применяться в медицине, так как ионы калия в физиологическом отношении являются антагонистами ионов натрия. Поэтому примесь солей калия в хлориде натрия совершенно не допускается.

С другой стороны, эта же примесь в другом препарате, например в хлориде кальция, не является опасной, и поэтому Государственная фармакопея допускает ее в определенном количестве.

ГФ X регламентирует примесь солей магния в солях кальция и наоборот, так как эти два элемента также являются антаго»

нистами.

Таким образом, при испытании на чистоту, в зависимости от характера испытуемого вещества и степени вредности для него той или другой примеси, Государственная фармакопея либо требует полного отсутствия примесей, либо допускает определенный для данного препарата максимально допустимый предел примесей, который не влияет на качество препарата и его лечебный эффект.

Для определения допустимого предела примесей в препарате в ГФ введены так называемые эталонные растворы.

Результат реакции на ту или другую примесь в испытуемом препарате сравнивается с результатом реакции, проведенной с теми же реактивами и в том же объеме с эталонным, стандартным, раствором, содержащим допустимое количество примеси. Сопоставление исследуемых растворов со стандартным дает возможность судить об отсутствии или наличии примеси в большем или меньшем количестве по сравнению с эталоном, приготовленным согласно требованиям ГФ X (с. 748).

При проведении анализа лекарственных препаратов необходимо точно придерживаться количественных соотношений реактивов, которые рекомендует фармакопея, иначе искомая примесь может быть не обнаружена.

В фармакопейном анализе часто при описании реакции указывается время, в течение которого необходимо вести наблюдение за происходящей реакцией. Только при условии соблюдения всех требований фармакопеи к анализу препаратов можно быть уверенным в его доброкачественности.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ВЕЩЕСТВ

Для фармацевтического анализа на современном этапе характерны исключительные темпы развития. Преимущественное развитие получают физико-химические и физические методы, которые в совокупности называют инструментальными методами анализа. Измеряют плотность, вязкость, прозрачность, показатель преломления, вращение плоскости поляризации оптически активных веществ, электропроводность, радиоактивность и др. К достижениям последнего времени относится внедрение в практику фармацевтического анализа хроматографии в различных ее разновидностях (колоночная, бумажная, тонкослойная, газовая, газожидкостная) и фотометрических методов, основанных на светопоглощении исследуемых веществ. Все шире используются методы, затрагивающие ядерные реакции — ядерно-магнитный резонанс (ЯМР), парамагнитный резонанс (ПМР) и др.

В современном фармацевтическом анализе стали широко применяться неводные растворители. Если раньше основным растворителем в анализе была вода, то теперь одновременно применяют и разнообразные неводные растворители (ледяную или безводную уксусную кислоту, уксусный ангидрид, диметил-формамид, диоксан и др.), позволяющие изменять силу основности и кислотности анализируемых веществ. Получил развитие микрометод, в частности капельный метод анализа, удобный для использования во внутриаптечном контроле качества лекарств.

Широкое развитие в последние годы получают такие методы исследования, при которых используют сочетание различных методов при анализе лекарственных веществ. Например, хромато-масс-спектрометрия — это сочетание хроматографии и масс-спектрометрии. В современный фармацевтический анализ все больше проникает физика, квантовая химия, математика.

Анализ любого лекарственного вещества или сырья необхо\димо начинать с внешнего осмотра, обращая при этом внимание на цвет, запах, форму кристаллов, тару, упаковку, цвет стекла. После внешнего осмотра объекта анализа берут среднюю пробу для анализа согласно требованиям ГФ X (с. 853).

Методы исследования лекарственных веществ подразделяются на физические, химические, физико-химические, биологические.

Физические методы анализа предусматривают изучение физических свойств вещества, не прибегая к химическим реакциям. К ним относятся:

определение растворимости, прозрачности или степени мутности, цветности; определение плотности (для жидких веществ), влажности, температуры плавления, затвердевания, кипения. Соответствующие методики описаны в ГФ X.(с. 756—776).

Химические методы исследования основаны на химических реакциях.

К ним относятся: определение зольности, реакции среды (рН), характерных числовых показателей масел и жиров (кислотное число, йодное число, число омыления и т. д.).

Для целей идентификации лекарственных веществ используют только такие реакции, которые сопровождаются наглядным внешним эффектом, например изменением окраски раствора, выделением газов, выпадением или растворением осадков и т. п.

К химическим методам исследования относятся также весовые и объемные методы количественного анализа, принятые в аналитической химии (метод нейтрализации, осаждения, редокс-методы и др.). В последние годы в фармацевтический анализ вошли такие химические методы исследования, как титрование в неводных средах, комплексометрия.

Качественный и количественный анализ органических лекарственных веществ, как правило, проводят по характеру функциональных групп в их молекулах.

С помощью физико-химических методов изучают физические явления, которые происходят в результате химических реакций. Например, в колориметрическом методе измеряют интенсивность окраски в зависимости от концентрации вещества, в кондуктометрическом анализе — измерение электропроводности растворов и т. д.

К физико-химическим методам относятся: оптические (рефрактометрия, поляриметрия, эмиссионный и флюоресцентный методы анализа, фотометрия, включающая фотоколориметрию и спектрофотометрию, нефелометрия, турбодиметрия), электрохимические (потенциометрический и полярографический методы), хроматографические методы.

Препараты спиртов, альдегидов, карбоновых кислот, их солей, простые и Наркотический эффект, активность, токсичность зависят от Мr, от их агрегатного состояния, растворимости, от количества гидроксильных групп, от их положения, от наличия других функциональных групп.

Химические свойства.

1.Спирты – очень слабые кислоты, образуют алкоголяты с щелочными Ме.

2.Вступают в реакции этерификации с образованием сложных эфиров.

3.Окисляются до альдегидов, кислот и кетонов.

Spiritus aethylicus. Спирт этиловый: 95%, 90%, 70% и 40% Получение:

1. Из крахмала:

2. Гидратацией этилена CH2=CH2 + H2SO4 C2H5OSO3H H O C2H5OH + H2SO Описание: прозрачная бесцветная летучая жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом. Легко воспламеняется и горит синеватым бездымным пламенем Растворимость: во всех соотношениях с водой, эфиром, хлороформом, ацетоном, глицерином.

Подлинность:

1. Реакция образования сложного эфира:

C2H5OH + CH3COOH к. H SO, t CH3COOC2H5 (запах) + H2O Применение: наружно в качестве антисептического и раздражающего средства для обтираний, компрессов. Растворитель для настоек, экстрактов Glycerinum. Глицерин. HOCH2-CH(OH)-CH2OH.

Описание: Прозрачная, бесцветная, сиропообразная жидкость без запаха сладкого вкуса, рН нейтральная.

Растворимость: Хорошо растворим в воде, спирте, практически не растворим в эфире и жирных маслах.

Получение:

1. Гидролизом сложных эфиров глицерина CH2=CH-CH2OH HClO Cl-CH2-CHOH-CH2OH Подлинность:

1. Под действием серной кислоты выделяется неприятный запах акролеина.

Cu(OH)2 + 2глицерин ярко-синий растворимый глицерат меди (II) Применение: смягчающее действие при наружном применении, основа для приготовления мазей, мыл и др Карбонильная группа – плоская, сильно поляризованная (на кислороде "-" ), высокая реакционоспособность. То наркотики, антисептики, токсические вещества. Дополнительное введение галогена увеличивает активность и токсичность. Введение гидроксильной группы уменьшает токсичность и увеличивает способность образования гидратных связей.

Cl3C-CO-H + H2O Cl3C-CH(OH)2 хлоралгидрат (мало токсичен).

Химические свойства 1. ОВР Легко окисляются до кислот. Эффект реакций не зависят от природы альдегида, а зависят от природы окислителя а) с реактивом Толленса. – реакция серебряного зеркала. В кристально чистой пробирке образуется налет серебра.

б) с реактивом Фелинга Реактив – смесь равных объемов раствора Фелинга 1 (CuSO4 + следов.

H2SO4 – прозрачная жидкость голубоватого цвета) и раствора Фелинга (сеньетова соль – тартрат калия натрия в растворе щелочи).

CHOH KOH

Методы к.о.

1. Окислительно-восстановительные (титриметрические).

2. Реакции конденсации (фотометрические методы), гравиметрические методы.

Препараты:

Solutio Formaldehydi (Formalinum). Формальдегид – водный раствор 37% Описание: бесцветная, прозрачная жидкость со своеобразным острым запахом, смешивается во всех соотношениях с водой и спиртом. В качестве стабилизатора содержит метанол до 1%, он также предотвращает реакцию полимеризации.

Получение:

Подлинность:

1. Реакция серебрянного зеркала.

2. C салициловой кислотой.

Chlorali hydras – 2,2,2трихлорэтандиол 1,1. Cl3C-CH(OH) Описание: бесцветные прозрачные кристаллы с характерным запахом, на воздухе улетучивается, гигроскопичен, легко растворим в воде, спирте, эфире и CHCl Подлинность:

1. Гидролиз щелочной при комнатной температуре. Растворяем в воде, добавляем щелочь, взбалтываем. Образуется мутная жидкость с характерным запахом хлороформа.

2. С реактивом Толленса. Образуется черный осадок серебра. Мгновенная реакция.

Cl3C-CH(OH)2 + [Ag(NH3)2]NO3 Ag + Cl3-C-COOH + NH3 + NH4NO Подлинность: с реактивом Феллинга.

Не ГФ:

1) Конденсация с тимолом (с кH2SO4) темно-красное окрашивание.

2) С резорцином (+HCl / H2SO4) (t) розовое, красное окрашивание.

3) Получение озазона глюкозы с фенилгидразоном в кислой среде.

Натуральная правовращающая d-camphora получается из камфорного дерева. Синтетическая левовращающая l-camphora из пихтовых.

С 1985 г. ФС – испытание рацемической камфоры для инъекционных препаратов.

Подлинность – не доказывается.

1. образование оксониевых солей с концентрированными минеральными кислотами:

3. окисляются с образованием перекисных соединений:

Препараты:

Aether medicinalis. Эфир медицинский. C2H5-O-C2H Описание: бесцветная прозрачная подвижная летучая легковоспламеняющаяся жидкость со своеобразным запахом.

Растворимость: растворим в воде, неограниченно в спирте, бензоле, эф. и ж. маслах Получение:

Подлинность: Ткип и плотность Примеси: Дополнительно проверяется на наличие примеси воды. Реактив пикриновая кислота – окрашивает воду в желтый цвет.

Хранение: Список Б. Хранят без доступа воздуха. Сразу после получения и очистки помещают во флаконы оранжевого стекла, закрытые корковой пробкой, под которую подкладывают металлическую фольгу, а поверх заливают специальной мастикой. Контроль каждые 6 месяцев. Цинк в фольге: Zn + C2H5OOC2H5 C2H5OC2H5 +ZnO Применение: Используют ограниченно, заменяя закисью азота, циклопропаном и фторотаном.

Dimedrolum. Димедрол. N,N – диметил – 2 – (дифенилметокси)-этиламина Описание: белый мелкокристаллический порошок горького вкуса вызывает чувство онемения языка, гигроскопичен.

Растворимость: очень легко растворим в воде; легко в спирте и хлороформе, очень мало растворим в эфире.

Хранение: список Б, в хорошо укупоренной таре, защищенном от света и влаге месте.

Применение: антигистаминное, слабый снотворный эффект, выпускается в таблетках, инъекционных растворах, микстуры, капсулы.

Препараты сложных эфиров азотной кислоты Препараты:

Описание: бесцветное, бледно-желтое масло, тяжелая вязкая жидкость.

Растворим в спирте, органических растворителях, мало растворим в воде.

Получение: пропусканием глицерина через нитрующую (HNO3к + H2SO4к) смесь при 12оС.

RCOOH(Me, R’) – увеличение растворимости, уменьшение токсичности, Н обеспечивает раздражающее действие и антимикробную активность.

Получение: 1. Окислением спиртов 2. Из галогенпроизводных УВ.

Физические свойства: от подвижной жидкости через вязкие до твердых веществ Растворимость: падает с увеличением Mr, в спирте хор. растворимы, для солей – наоборот.

Химические свойства:

1. Кислотность: Ка = 10-4-10-5. Способны образовывать соли с Ме, оксидами Ме, растворами едких щелочей, гидроксидами Ме, карбонатами Ме.

Соли подвергаются гидролизу – рН>7.

2. Образуют комплексные соединения с солями тяжелых Ме – Fe(III), Cu(II).

3. Вступают в реакции этерификации Препараты:

Описание: Белый, кристаллический порошок со слабым запахом уксусной кислоты, гигроскопичен, на воздухе расплываются.

Растворимость: ОЛР в воде, ЛР в спирте.

Подлинность:

7CH3COO- + 3FeCl3 2(CH3COO)3Fe•Fe(OH)2(CH3COO) + 7Cl- + 2HCl Calcii lactas. Кальция пропионат-2-ол пентагидрат. (CH3-CHOHCOO)2Ca•5H2O Описание: белый аморфный порошок почти без запаха, на воздухе выветривается Растворимость: медленно растворим в воде, легко растворим в горячей воде, практически нерастворим в 95% спирте.

Получение: окисление глюкозы в присутствии солей кальция.

Подлинность: ИК-спектроскопия – характерные пики на группы COO- и OH. Реакция А на ион кальция.

Хранение: хорошо укупоренная тара Применение: источник кальция, антиаллергическое средство.

COOбез запаха и вкуса Подлинность: ИКС, характерные реакции на кальций; при добавлении к раствору препарата хлорида окисного железа появляется светло-зеленое окрашивание.

Хранение: сухое место Применение: источник кальция, антиаллергическое средство.

Natrii citras pro injectionibus. Натрия цитрат для инъекций Описание: белые кристаллы или кристаллический порошок без запаха, выветривающиеся на воздухе Растворимость: легко – в воде, практически нерастворим в спирте Получение: взаимодействие лимонной кислоты с карбонатом Nа. Полученную соль перекристаллизовывают из спирта.

Подлинность: ИКС, реакция А на цитраты (с хлоридом кальция):

Осадок растворим в HCl.

Хранение: сухое прохладное место Применение: консервант препаратов крови.

Natrii oxybutyras. Натрия оксибутират. HO-CH2-CH2-CH2-COONa Описание: белый с желтоватым оттенком гигроскопичный порошок. ЛР в воде, Р в спирте, ПНР в эфире, хлороформе.

Получение: из -бутиролактона (специфическая примесь) Хранение: список Б, в сухом, защищенном от света месте.

Применение: снотворное, неингаляционный наркоз, порошки, ампулы, сиропы, концентрат (66,7%).

Lithii oxybutyras. HO-CH2-CH2-CH2-COOLi Подлинность: окрашивает пламя в фиолетовый цвет, рефрактометрия.

Количественное определение: неводное титрование.

Хранение: список Б Применение: в психиатрии.

Препараты фенолов и ароматических кислот Получение:

1. Из дегтя, каменно-угольной смолы.

2. Из бензолсульфоктислоты.

3. Из солей диазония.

Физические свойства: Кристаллические вещества, без цвета, но могут иметь оттенок (легко окисляются), запах.

Растворимость: в воде хуже, чем в органических растворителях.

Химические свойства:

1) реакции фенольного гидроксила:

а. Образование солей.

б. Образование сложных эфиров.

в. Образование комплексных солей с тяжелыми металлами.

2) Реакции ароматического ядра:

а. Галогенирование.

б. Сульфирование.

в. Нитрование.

г. Азосочетание с солями диазония.

д. р-я Либермана (образование Индофенолов).

е. Нитрозирование.

3) Конденсация:

а. С альдегидами (в прис. H2SO4) ауриновый или трифенил метановый краситель.

б. С CHCl3/OH- при нагревании в. С фталиевым ангидридом.

Препараты Phenolum purum seu Acudum carbolicum crystallisatum. Фенол чистый.

Получение: из каменно-угольной смолы.

Описание: бесцветные тонкие игольчатые кристаллы или мелкокристаллическая масса, на воздухе розовый, имеет запах.

Растворимость: растворим в воде, легко растворимм в спирте, эфире, хлороформе, жирных маслах, глицерине. Растворим в растворах едких щелочей, растворах аммиака.

Phenolum purum liquefactum seu Acidum carbolicum liauefactum 10% раствор воды в феноле. 100 ч расплавленного фенола + 10 ч воды Описание: бесцветная или розоватая маслянистая жидкость со своеобразным запахом, слабокислая реакция среды.

Ka ~ 1,28•10-10 (слабокислые свойства, но сильнее воды и спиртов).

Не растворяется в растворах карбонатов, гидрокарбонатов ( в отличие от ароматических карбоновых кислот).

Подлинность: ГФ 1. Образование фенолятов с FeCl Фенол + FeCl3 [(фенолят)Fe]2+ + [(фенолят)2Fe]+ + [(фенолят)3Fe] Хранение: в хорошо закупоренных банках в защ. от света месте. По списку Применение: дезинфицирующее 3%, 5% или мыльнокарболовый раствор.

0,5%, 1% - консервант. Для лечения Кожных заболеваний, заболеваний среднего уха. Легко всасывается через кожу, слизистые – токсичен. Готовые растворы в глицерине 3%, 5%. 2% мазь. «Фукорцин».

Resorcinum seu Resorcinolum. м-дигидрокси бензол Получение: бензол – сульфирование – спекание с твердым NaOH.

Описание: белый или со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом, под действием света и воздуха приобретает розовый цвет.

Расторимость: ОЛР в воде, спирте, ЛР в эфире, ОМР в хлороформе, Р в глицерине, жирных маслах.

Подлинность: (ГФ) 1. С р-ром FeCl Хранение: список Б, в хорошо упак. таре оранжевого стекла.

Применение: наружный антисептик, водные и спиртовые растворы, мази.

Фукорцин.

Описание: бесцветные кристаллы или кристаллический порошок с характерным запахом.

Растворимость: ОМР в воде, легко в спирте, хлороформе, эфире, жирных маслах, ледяной уксусной кислоте, Р в растворе едкого натра.

Подлинность:

1. В холодной воде погружается вниз, при 45°С поднимается на поверхность.

2. Со смесью кислот:

Применение: антигельминтное, антисептическое.

Препараты ароматических карбоновых кислот Ароматические кислоты – производные ароматических углеводородов, у которых в бензольном ядре один или несколько атомов водорода замещены карбоксильными группами. В качестве лекарственных веществ и исходных продуктов их синтеза наибольшее значение имеют кислота бензойная и кислота салициловая (фенолокислота):

COOH COOH

Ароматические кислоты, как и алифатические, проявляют антисептическое действие. Фармакологический эффект зависит от степени диссоциации кислот.

Препараты:

Кислота бензойная.

С6Н5СООН Получение: окисление толуола различными окислителями.

Описание: бесцветные игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок. Т пл. 122-124 °С.

Подлинность: реакция с хлоридом железа (III) – наблюдается выпадение осадка розово-жёлтого цвета.

Кислота салициловая.

С6Н4(ОН)СООН Описание: белый мелкокристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-солёного вкуса.

Подлинность: реакция с хлоридом железа (III) – сине-фиолетовое окрашивание.

Хранение: хранят препараты в хорошо укупоренной таре, учитывая возможность возгонки кислоты бензойной и кислоты салициловой.

Применение: применяют кислоты бензойную и салициловую наружно в качестве антисептических средств.

Из производных фенолокислот наиболее интересными являются их сложные эфиры.

Кислота ацетилсалициловая.

Получение:

COOH COOH

Описание: бесцветные кристаллы или белый мелкокристаллический порошок. Т пл. 133-138 °С.

Подлинность: Кислоту ацетилсалициловую подвергают гидролизу в щелочной среде, затем подкисляют сорной кислотой и наблюдают образование белого осадка салициловой кислоты.

Применение: Кислоту ацетилсалициловую применяют внутрь в качестве противоревматического, противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего средства.

Препараты алифатических и ароматических аминокислот.

Аминокислоты – соединения природного происхождения, являются строительным материалом для конструкции природных белков и пептидов. Характерная особенность – наличие амино- и карбоксилоной групп. Природные аминокислоты – бесцветные, белые и желтоватого оттенка кристаллические субстанции, хорошо растворимые в воде, хуже в органических растворителях. Некоторые имеют запах.

Источники:

1. Природные объекты – мясо, молоко, кожа. Получают гидролизом.

2. Синтетические – более 70% всех получаемых аминокислот. Синтезируют на основе галогенкарбоновых кислот или аминомалонового эфира.

Строение:

Тесно связано с физическими свойствами ассиметрического атома углерода (оптическая активность).

1. -COOH, -NH2 придают свойства амфотерности. АК взаимодействуют и с кислотами и со щелочами, способны образовывать комплексы с медью, серой, цинком, свинцом и др.

2. COO-, NH3+ (образование цвиттер-иона).

3. Мало и медленно, но растворимы в воде, лучше в горячей, нерастворимы или плохо растворимы в органических растворителях Химические свойства:

1. На карбоксильную группу (-COOH) а) СH3-CH2-CH(NH2)-COOH + NaOH CH3CH2CH(NH2)COONa + H2O в) СH3-CH2-CH(NH2)-COOH + CuSO4 + 2NaOH (СH3-CH2-CH(NH2)-COOCu (водородные связи между медью и атомами азота).

2.На аминогруппу (-NH2) а) СH3-CH2-CH(NH2)-COOH + HX [СH3-CH2-CH(NH3+)-COOH]Xб) Нингидриновая проба: реакцию можно вести в пробирке и на хроматографической бумаге и ТСХ. Окраска переходит от меловой до синекрасной.

На пластинку наносят раствор анализируемой АК, хроматограмму выдерживают в бутанол, уксусной кислоте, воде. Затем высушивают на воздухе, обрабатывают 1% раствором нингидрина в ацетоне, высушивают в сушильном шкафу при 105 С, затем смотрят в УФ свете. Сине-фиолетовый цвет свидетельствует о присутствии АК.

в) Образование лактамов:

Образуется неустойчивая соль, легко разрушающаяся в щелочной среде.

Общие требования к чистоте:

1. Испытывается удельное вращение 2. Кислотность.

3. Посторонние АК 4. Общие примеси.

Препараты:

Acidum glutaminicum - -аминоглутаровая кислота.

Описание: белый, кристаллический порошок, со слабым запахом, хорошо растворим в горячей воде.

Получение: из аминослянного эфира (ниже приведена упрощенная схема):

Применение: таблетки при заболеваниях ЦНС.

Хранение: в хорошо упакованной таре, недоступно для света Methioninum. -амино- -метилтиомаслянная кислота.

Описание: белый, кристаллический порошок со сладким вкусом и слабым запахом. Трудно растворим в воде, хорошо растворим в кислоте и щелочи.

Получение: как у глютаминовой кислоты, но только вместо акрилонитрила, бета-метилтиоэтанол HO-CH2CH2-S-CH Подлинность:

1. Удельный угол вращения.

2. Нингидриновая проба Применение: метионин – незаменимая кислота, фактор роста, широко используется для профилактики и лечения заболеваний, связанных с нарушением обменных процессов, роста и развития.

Смеси K, Mg солей аспарагиновой кислоты.

KOOC-CH2-CH(NH2)-COONa + Mg(OOC-CH2-CH(NH2)-COOH) Белый кристаллический порошок.

Применяется в виде таблеток, инъекций для нормализации деятельности сердца, источник калия и магния и аминокислоты.

HOOC-CH2-CH2-CH2-NH2 – гаммааминомасляная кислота.

Необходим для головного мозга, питательный элемент. Используется в виде таблеток для нормализации памяти, при атеросклерозе, ишемии головного мозга, при инсультах.

HOOC-CH2-CH(Ph)-CH2-NH2 • HCl Белый кристаллический порошок. Используется в виде таблеток для снятия тревоги, страха, применяется при астеническом синдроме, для нормализации деятельности головного мозга.

3-(3’,4’-диоксифенил)-аланин Используется в таблетках для лечения болезни Паркинсона.

2-метил-3-(3’,4’-диоксифенил)-аланин.

Используют как гипотензивное средство, в таблетках.

Phenibutum Ph-CH(CH2NH2)-CH2COOH • HCl Гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид.

Успокаивающее, транквилизатор. Порошки и таблетки. Список Б. Подлинность – реакция со щелочью и формальдегидом, УФ-спектр. КО – неводное титрование, титруют с Hg(CH3COO) Альфаамино-бетатиопропионовая кислота.

В офтальмологии при катаракте в виде глазных капель.

Аминоуксусная кислота.

Таблетки, антистрессорное и стресспротектное действие, лечение и профилактика ишемического инсульта. Противоалкагольное. КО – неводное титрование. Подлинность с нингидрином.

2-аминоэтан-сульфоновая кислота.

Таблетки и 4% инъекционный раствор. Глазные капли, таблетки при сердечной недостаточности. При катаракте и трофических заболеваниях глаза.

Anaesthesinum (анестезин) H2N Этиловый эфир п-аминобензойной кислоты Описание: белый кристаллический порошок без запаха, Т пл. 89-91 °С.

Применение: для местной анестезии кожи и слизистых оболочек в виде мази, присыпок, масляных растворов, свечей.

Novocainum (новокаин) H2N Описание: белый кристаллический порошок без запаха, Т пл. 154-156 °С.

Применение: широко применяют для инфильтрационной и спинно-мозговой анестезии в виде 0,25-0,5 % водных растворов, которые вводят внутрикожно, подкожно, внутривенно.

Dicainum (дикаин) C4 H9NH Описание: белый кристаллический порошок без запаха, Т пл. 147-150 °С.

Применение: Дикаин активнее новокаина, но токсичнее его в 10 раз, поэтому он отнесён к списку А. Его назначают для поверхностной анестезии в глазной и ЛОР практике в виде 0,5-2 % р-ров.

Препараты амидов сульфаниловой кислоты (сульфаниламидов).

История возникновения сульфаниламидных препаратов.

Были впервые синтезированы Гелью в 1908 году. В 1935 году Домаж получил прантозил и выяснил, что он обладает противомикробной активностью.

В конце 1935 года – Берефуэль доказл, что этим свойством обладает NH2SO2Ar-N… группа.

Известно что ПАБК обладает сходством по структуре с сульфаниламидами, что позволяет использовать их в качестве эффективных ингибиторов роста и дальнейшего развития микроорганизмов, т.е. они начинают усваивать сульфаниламиды и погибают (теория конкурентного антогонизма).

В 1935 году в СССР под руководством академика Магидсона было впервые налажено получение белого и красного стрептоцида.

Классификация сульфаниламидов.

I. Химическая Если заместить первичную амино-группу на CH3COOH или другие – эффективность пропадает. Если перместить амино-группу в орто- или мета- положение – эффективность также пропадает.

В амино-, как и в сульфо-группу можно вводить заместители:

R1 = -SO2- сульфанил R1 = -SO2-NH- сульфамидо R1 = -SO2-NH2 сульфамаил Синтез сульфаниламидных препаратов Общее описание: Сульфаниламидные препараты представляют собой белые или белые с желтоватым оттенком кристаллические вещества без запаха. Исключением является сульфапиридазин, имеющий жёлтую окраску, и салазопиридазин – оранжевого цвета порошок.

Streptocidum (Стрептоцид) п-Аминобензолсульфамид.

Описание: Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость: Мало растворим в воде, легко - в кипящей воде, в разведённой HCl, растворах едких щелочей и ацетоне, трудно - в спирте.

Подлинность:

1. Препарат даёт характерные реакции на первичные ароматические амины.

2. Препарат нагревают, образуется плав фиолетово-синего цвета и ощущается запах аммиака и анилина (отличие от других сульфаниламидных препаратов).

Не ГФ:

1. При нагревании со щёлочью наблюдается запах аммиака:

2. При действии на стрептоцид окислителей, например перекиси водорода, и затем хлорида железа III появляется красно-фиолетовое окрашивание (химизм до конца не изучен, но судя по всему амино-группа каким-то образом превращается в OH-группу, по которой и идет реакция с хлоридом железа).

Хранение: список Б, в хорошо укупоренной таре.

Применение: используют стрептоцид для лечения ангины, рожистого воспаления, цистита, пиелита, энтероколита, для профилактики и лечения раневой инфекции и при других инфекционных заболеваниях.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,3 и 0,5 г в упаковке по 10 штук; % мазь; 5 % линимент.

Streptocidum solubile (Стрептоцид растворимый) пара-Сульфамидо-бензоламинометан-сульфат натрия.

Описание: Белый кристаллический порошок.

Растворимость: Растворим в воде. Практически нерастворим в органических растворителях.

Подлинность:

1. Реакции на первичную ароматическую аминогруппу после гидролиза.

2. Образование ауринового красителя после гидролиза с к.H2SO4 (отличие от стрептоцида):

Далее прибавляем салициловую кислоту и к.H2SO4 и наблюдаем розовое окрашивание.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренных банках.

Применение: показания к применению такие же, как для стрептоцида. Хорошая растворимость в воде позволяет пользоваться препаратом для парентерального применения. Растворы можно вводить подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Форма выпуска: порошок.

Aethazolum, Sulfaethidole* (Этазол) 2-(п-Аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол.

Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

Растворимость: Практически нерастворим в воде; трудно растворим в спирте, легко - в растворах щелочей, мало - в разведенных кислотах.

Подлинность:

1. Даёт реакции на первичные ароматические амины.

2. Специфической реакцией является испытание с солями тяжёлых металлов:

с раствором сульфата меди образуется осадок травянисто-зелёного цвета, переходящего в чёрный.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение: используют при пневмониях, дизентерии, пиелитах, циститах, рожистом воспалении, ангине, перитоните, раневых инфекциях.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0, 25 и 0, 5 г в упаковке по 10 штук.

Norsulfazolum, Sulfathiazole* (Норсульфазол) 2-(п-Аминобензолсульфаидо)-тиазол.

Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, растворим в разведенных минеральных кислотах и растворах едких и углекислых щелочей.

Подлинность:

1. Препарат даёт характерную реакцию на ароматические первичные амины.

2. При прибавлении к щелочному фильтрату раствора CuSO4 образуется осадок грязно-фиолетового цвета (отличие от других сульфаниламидных препаратов) 3. Препарат нагревают в сухой пробирке, образуется плав тёмно-бурого цвета и ощущается резкий запах сероводорода (отличие от других сульфаниламидных препаратов, кроме фталазола).

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение: принимают внутрь при пневмонии, менингите, стафилококковом и стрептококковом сепсисе и других инфекционных заболеваниях.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 10 штук.

Sulfadimezinum. Sulfadimidine* (Сульфадимезин) 2-(п-Аминобензолсульфамидо)-4,6-диметил пиримидин.

Описание: Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.

Растворимость: Практически нерастворим в воде, легко растворим в кислотах и щелочах.

Подлинность:

1. Препарат даёт характерную реакцию на ароматические первичные амины.

2. При прибавлении к щелочному фильтрату раствора CuSO4 образуется осадок желтовавто-зелёного цвета быстро переходящий в коричневый (отличие от других сульфаниламидных препаратов) 3. Препарат даёт фиолетовое окрашивание с раствором окисленного нитропруссида натрия (отличие от других сульфаниламидных препаратов).

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение: при пневмококковых, стрептококковых, менингококковых инфекциях, сепсисе, гонорее, а также при инфекциях, вызванных кишечной палочкой и другими микроорганизмами.

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0, 25 и 0, 5 г в упаковке по 10 штук.

Phthalazolum, Phthalylsulfathiazole* (Фталазол) 2-(п-Фталилоаминобензолсульфамидо)-тиазол.

Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

Растворимость: Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте. Растворим в водном растворе карбоната натрия.

Подлинность:

1. На первичную аминогруппу после кислотного гидролиза.

2. Прибавляют резорцин, к. серную кислоту и сплавляют в пламени спиртовки 1-2 минуты. Потом охлаждают, растворяют в щелочи, разбавляют водой.

Наблюдается зеленая флюорисценция (ГФ 10). Это реакция на фталевую кислоту, получающуюся в результате гидролиза:

Применение: при дизентерии (острой и хронической в стадии обострения), колитах, гастроэнтеритах, а также при оперативных вмешательствах на кишечнике для предупреждения гнойных осложнений.

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Sulfacylum-natrium, Sulfacetamidum natricum* (Сульфацил-натрий) п-Аминобензолсульфацетамид-натрий.

Описание: Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость: Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Подлинность:

1. Общие реакции на первичные ароматические амины.

2. Реакция образование медной соли. Осадок голубовато-зеленого цвета.

Применение: Препарат эффективен при стрептококковых, гонококковых, пневмококковых и коли-бациллярных инфекциях.

Хранение: список Б (кроме мази). Порошок хранят в таре, предохраняющей от действия света; растворы и мази - в прохладном, защищенном от света месте.

Сhloraminum В (Хлорамин Б) N-хлорбензолсульфамид Na.

Описание: Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок со слабым запахом хлора.

Растворимость: Растворим в воде (1:20), легко растворим в горячей воде или в воде при рН>7. Растворяется в спирте (1:25), образуя мутноватые растворы.

Хранение: в хорошо укупоренных стеклянных банках в прохладном, защищенном от света месте.

Применение: Действует как антисептическое и дезодорируюшее средство.

Обладает также сперматоцидными свойствами.

Общая характеристика Витамины – незаменимые для жизни организма вещества, которые не синтезируются в организме, а поступают с пищей. Являются биокатализаторами окислительно-восстановительных процессов, процессов трансаминирования, дезаминирования, декарбоксилирования. Осуществляют свою функцию в виде кофермента.

1880 – Лунин установил необходимость витаминов.

1912 – Казимир лечит болезнь Бери-Бери.

4 этапа в изучении витаминов:

1 этап: конец XIX века – 20 годы XX века. Необходимые вещества для жизни содержатся в пище.

2 этап: 20-40 гг. XX века. Из природных источников выделяют витамины и устанавливают их химическую структуру.

3 этап: 40-60 гг. ХХ века. Промышленные схемы технологии витаминов.

4 этап: с 60 гг. ХХ века. Изучение глубокой биохимической роли витаминов. Создание структурных аналогов.

Источники витаминов: растительная пища и некоторые животные продукты. В организм поступают витамины и провитамины.

Антивитамины – образуют псевдоферменты, включаются в обмен веществ и прерывают ферментативные процессы.

Классификация витаминов:

1. Буквенная 2. По растворимость 3. Химическая а) алифатические C, B3, B б) алициклические A, D в) ароматические K г) гетероциклические B, E, P, PP Легко участвуют в ОВР, реакция комплексообразования, люминисцентных реакциях.

ME – минимальное количество вещества, которое излечивает или предохраняет животное от авитаминоза (мг).

Витамины алифатического ряда.

Производные -лактонов ненасыщенных полиокисленных кислот.

Acidum ascorbinicum seu Vitaminum C Название произошло от слова «скорбут» - цинга.

Бессонов впервые выделил витамин из сока белокачанной копусты..

Главные природные источники: плоды шиповника, салат, капуста, картофель, томаты, черная смородина, цитрусовые, крапива, хвоя.

Описание: белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса.

Растворимость: ЛР в воде, спирте. ПНР в эфире, хлороформе.

Хранение: В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, в прохладном месте.

Применение: Применяют для лечения и профилактики цинги, кровотечения, инфекционных заболеваний. Излишки выводятся с мочой.

Витамины гетероциклического ряда – производные пиридина (группа PP) Acidum nicotinicum (никотиновая кислота) Nicotinamidum (никотинамид) Описание: белые кристаллические порошки без запаха.

Растворимость: никотиновая кислота ТР в воде, ПНР в эфире; никотинамид ЛР в воде, ПНР в эфире.

Применение:

Никотиновая кислота – сосудорасширяющее, ее включают в состав нескольких препаратов. А именно: ксантинол, никотинат, папаверина никотинат, никошпан.

Оксиметилпиридиновые витамины (B6).

Пиридоксин (пиридоксол) 2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридин.

Теория Брауштейна-Шемякина объясняет роль витамина В6, как биокатализатора (переаминирование аминокислот, декарбоксилирование). Физиологические функции выполняет фосфорилированный в 5 положении (где – СН2ОН) пиридоксаль и пиридоксамин.

Связь структура-активность: если убрать в 5 положении СН2ОН, то активность пропадает. Если заменить во 2 положении CH3 на C2H5, активность падает на 90%. Если в 4 или 5 положении СН2ОН заменить на СН3, получаем антивитамин.

Антивитамины:

Изониазид также вызывает авитаминоз:

Химические свойства:

1. Амфотерные вещества. В 6 положение может идти SE (азосочетание).

2. На фенольный гидроксил реакция с FeCl3 (красное окрашивание).

3. Разрушаются под действием окислителей.

4. Могут образовывать сложные эфиры по CH2OH в 5 положении.

Pyridoxyni hydrochloridum (Пиридоксина гидрохлорид)- витамин В 2-метил-3-окси-4,5-ди(оксиметил)пиридина гидрохлорид.

Описание: белый мелкокристаллический порошок без запаха.

Растворимость: ЛР в воде, щелочи, спирте, НР в эфире.

Хранение: общий список, защищенное от света место.

Применение: потребность 2-3 мг/сутки. Применяют при авитаминозе, анемии, дерматитах, туберкулезе.

Пиримидинтиазоловые витамины (B1).

Основание: пиримидин + тиазол.

Thiamini chloridum 4-метил-5--оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримадил)-тиазолий хлорида гидрохлорид.

Thiamini bromidum 4-метил-5--оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метил-пиримадил)-тиазолий бромида гидробромид семигидрат.

Зависимость структура-активность:

1. Если во втором положении заменить метил на пропил, то активность падает.

2. Метил бутил, то получаем антивитамин.

3. Если в тиазольном кольце прогидрогенизировать все двойные связи, то активность пропадает.

Применение: витамин. Порошок, таблетки, водные растворы.

Ростовые факторы – листья шпината, капусты, салата.

Производные бициклической системы «птерин», которая состоит из пиримидина и пиразина.Acidum folicum Фолиевая кислота

N CN COOH

Применение: при макроцитарной анемии, при нарушении кровообращения. Потребность – 1-2 мг/сутки.

Формы выпуска: порошок, таблетки.

Кобаламины (витамины B12) Суточная потребность – 5 мкг. Содержится в пище животного происхождения.

Молекула состоит из 3-х частей.

1) Планарная 2) Нуклеотидная 3) Анионная (-CN) Планарная часть и нуклеотидная часть расположены под углом в 90 градусов. Планарная часть – макроциклическая кориновая система. Циклы A, B, C – пирролины, D – пирролидин (полностью гидрирован). Это плоская структура, содержит 9 ассиметрических атомов. Все -положения цикла замещены. 8 метильных групп, 3 ацетиламидные группы (2,7,18), 4 пропионамидные группы (3,8, 13, 17).

Нуклеотидная часть. 5,6 диметилбензилимидазол, он соединен с -Дрибофуранозой фосфатом и соединен с Д-1-аминопропанолом-2.

В центре – атом кобольта.

Cyancobolaminum (витамин В12) Co-[2-(5,6-диметилбензимидазолил)]-Co--цианокобамид.

Co образует халатное (внутрикомплексное) соединение с CN и атомом N, получается замкнутая циклическая система.

Применение: для лечения злокачественных и других анемий, заболеваний печени, лучевой болезни, кожных заболеваниях.

На протяжении многих лет считали, что действием витамина А обладают лишь вещества, содержащиеся в продуктах животного происхождения и, главным образом, в морских и пресноводных рыбах и особенно печени трески. Из этих природных источников многие годы и получали витамин А. Позже было установлено, что действием витамина А обладают и некоторые вещества растительного происхождения, например каротины, выделенные из корнеплодов моркови, репы. Попадая в организм, под влиянием ферментов каротины превращаются в витамин А, следовательно, они являются провитаминами витамина А.

Витамин А имеет большое значение для организма. Он необходим для роста и размножения клеток, способствует нормальному обмену веществ.

Витамин А необходим для нормальной деятельности органа зрения. При авитаминозе А в первую очередь поражается орган зрения (куриная слепота), при недостаточном поступлении его в организм в течение длительного времени может наступить процесс ороговения (роговица глаза становится сухой и тусклой). Это заболевание называется ксерофтальмией.

Препаратами витамина А являются рыбий жир, драже и масляные растворы, содержащие витамин А, а также синтетический витамин А — ацетат аксерофтола.

Хранить препараты витамина А следует в защищенном от света место при температуре до 10 °С. Список Б.

Витамин D является специфическим витамином, необходимым для предупреждения авитаминоза, связанного с заболеванием детей рахитом.

Это заболевание вызвано нарушением солевого обмена, главным образом фосфора и кальция. Главное значение витамина D заключается в том, что он регулирует в организме обмен кальция и фосфора, обеспечивающих минерализацию зубов и костной ткани растущего организма.

Витамин D содержится в больших количествах, наряду с витамином А, в печени и жировой ткани рыб, особенно трески, печени тюленя и других морских животных. В небольших количествах он содержится в яичном желтке, икре, сливочном масле, молоке.

Наблюдениями было установлено, что растительные масла, например льняное, хлопковое, а также некоторые жиры (рыбий жир), после облучения их ультрафиолетовым светом приобретают антирахитические свойства.

Следовательно, свет стимулирует образование активного против рахита вещества, названного впоследствии витамином D.

В дальнейшем было установлено, что под действием света приобретают антирахитическую активность не сами жиры, а находящиеся в них стерины. Последние являются важной составной частью растительных и животных организмов.

Стерины растительного происхождения (фитостерины), например эргостерин, выделенный впервые из спорыньи, а затем из дрожжей, отличается от холестерина наличием двух дополнительных двойных связей в молекуле, одна из которых находится в боковой цепи.

При облучении эргостерина получается высокоактивный продукт — витамин D2. Следовательно, эргостерин является провитамином D2. Превращение одного продукта в другой при облучении эргостерина зависит от длины волны.

Аналогично получаются при облучении своих провитаминов (соответствующих стеринов) витамины D4, D5, D6 и другие, отличающиеся от витамина D 2 лишь характером боковой цепи в молекуле стерина.

Таким образом, термин «витамин D» имеет собирательное значение, включающее всю группу соединений с D-витаминной активностью, близких по своей химической структуре.

Основная функция витамина D состоит в регуляции обмена фосфора и кальция в организме, содействии всасыванию этих веществ кишечником и отложению их в растущие кости.

Витамин D выпускается в виде следующих препаратов:

1) витаминол — масляный раствор эргостерина, облученного ультрафиолетовым светом. Выпускается во флаконах по 10 и 35 мл, 2) спиртовой раствор витамина D, выпускается во флаконах по 35 мл, 3) драже витамина D, 4) рыбий жир, содержащий витамин D одновременно с витамином А.

Препараты витамина D, в том числе и рыбий жир, следует хранить в склянках из темного стекла в темноте в условиях отсутствия влияния воздуха, так как эти факторы инактивируют витамин D: кислород воздуха окисляет витамин D, а свет превращает его в весьма ядовитый токсистерин.

АНТИБИОТИКИ

Термин «антибиотик» был впервые предложен С. А. Ваксманом (США).

Под этим термином он подразумевал вещества, образуемые микроорганизмами и обладающие антимикробным действием (от лат. «анти»— противо и «биос» — жизнь), т. е. действующие против основных жизненных свойств микробов. В дальнейшем вещества, обладающие антибиотическими свойствами, были обнаружены в растениях — фитонциды (В. П. То-кин), крови человека и животных — эритрин (Л. А. Зильбер в Л. М. Якобсон) и других природных источниках. В связи с этим понятие «антибиотик» расширилось, и в настоящее время под антибиотиками следует понимать специфические продукты жизнедеятельности, обладающие высокой физиологической активностью по отношению к определенным группам микроорганизмов (вирусам, бактериям, актиномицетам, грибам, водорослям, протозоа) или к злокачественным опухолям, избирательно задерживая их рост или полностью подавляя развитие.

Начало развития науки об антибиотиках относится к 40-м годам нашего столетия, когда было открыто сильное химиотерапевтическое средство против бактериальных инфекций — пенициллин.

Работа по изысканию антибиотиков требует тесного сотрудничества микробиологов (изыскание продуцентов новых антибиотиков), химиков (выделение активно действующих веществ из культуральной жидкости продуцентов), химиотерапевтов, фармакологов, гистологов, испытывающих лечебное действие новых антибиотиков в опытах на животных.

В настоящее время известно уже более 3000 антибиотических веществ.

По своей химической природе антибиотики представляют органические соединения, относящиеся к самым различным классам соединений.

Антибиотики, в отличие от других продуктов жизнедеятельности, имеют два характерных свойства:

1) проявляют высокую биологическую активность по отношению к чувствительным к ним организмам. Даже в очень небольших концентрациях они проявляют высокое физиологическое действие, например пенициллин оказывает бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему бактерий в концентрации 0,000001 г/мл;

2) обладают избирательностью действия. Каждый антибиотик проявляет свое действие лишь по отношению к отдельным,вполне определенным организмам или к группам организмов, не проявляя при этом заметного действия на другие формы микроорганизмов. Например, пенициллин задерживает развитие лишь некоторых грамположительных бактерий (кокков, стрептококков и др.) и не оказывает действия на грамотрицательные бактерии, грибы или другие группы микроорганизмов. Таким образом, каждый антибиотик характеризуется своим специфическим, антимикробным спектром действия.

Производственное п о л у ч е н и е антибиотиков, как правило, осуществляется путем биосинтеза и имеет много общих стадий, основными из которых являются: подбор высокопроизводительных штаммов и питательных сред; процесс биосинтеза; выделение антибиотика из культуральной жидкости и его очистка.

Интенсивность биосинтеза того или другого антибиотика зависит в первую очередь от свойств штамма продуцента. Природные штаммы в большинстве своем малоактивны и не могут использоваться для промышленных целей. Поэтому после отбора наиболее активного природного штамма продуцента антибиотика для повышения его продуктивности применяют различные приемы и методы, основанные на законах генетики.

Большое значение для биосинтеза антибиотика имеет подбор рационального состава питательных сред, которые определяются в соответствии со штаммом продуцента.

Классификация. Многообразие уже изученных антибиотиков, сильно различающихся между собой по биологическим, физическим и химическим свойствам приводит к необходимости классификации антибиотиков.

В настоящее время существуют два типа классификации: биологическая и химическая.

В соответствии с химической классификацией, известные в настоящее время антибиотики можно объединить в следующие группы:

антибиотики ациклического ряда —жирные кислоты, ацетилены, полиены,, серу- и азотсодержащие соединения;

антибиотики алициклического ряда — производные циклопентана (саркомицин и др.), циклогексана и циклогептана, тетрациклины (близкие между собой соединения, в основе которых лежит структура тетрациклина);

антибиотики ароматического ряда (хлоромицетин и др.);

антибиотики гетероциклического ряда (пенициллин и др.);

антибиотики-макролиды (эритромицин и др.);

аминогликозидные антибиотики (стрептомицины, неомицины и др.);

антибиотики-полипептиды (грамицидины, полимиксины и др.).

В основе биологической классификации лежит принцип биологического происхождения антибиотиков.

ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОГО РЯДА

Пенициллины ( р-лактамиды).

Открытие пенициллина связано с именем английского микробиолога А. Флеминга, который в 1929 г., выращивая в своей' лаборатории культуру стафилококков, на одной из чашек Петри обнаружил штамм плесени, вокруг которой рост стафилококков был задержан. А. Флеминг выделил этот гриб, т. е. плесень, и обнаружил в ней антибиотические свойства.

В основе молекул пенициллинов лежит пенициллановая кислота, состоящая из двух конденсированных гетероциклических колец — пятичленного тиазолидинового (А) и p-лактамного (В).

Наличие карбоксильной группы придает молекуле пенициллина сильные кислотные свойства, поэтому пенициллин легко образует соли со щелочными (Na, К) и щелочноземельными (Са, Mg, Ba) металлами, а также с органическими основаниями, например дибензилэтилендиамином (препарат бициллин).

В положении 6 молекулы пенициллина имеется ацилированная аминогруппа. У разных пенициллинов она ацилирована различными кислотными радикалами, от которых и происходят названия пенициллинов. Так, например, пенициллин медицинский, являющийся производным фенилуксусной кислоты, называется бензилпенициллином.

До настоящего времени ни один предложенный вариант синтеза пенициллина не может служить для целей его промышленного производства из-за сложности синтеза и малой доступности исходных химических веществ, а также вследствие весьма низкого выхода чистого продукта.

Поэтому в промышленности пенициллин получают исключительно биологическим путем.

Наша медицинская промышленность выпускает кристаллический пенициллин в виде натриевой, калиевой и новокаиновой солей бензилпенициллина, а также феноксиметилпенициллин. Все эти препараты являются фармакопейными.

Бензилпенициллина натриевая (калиевая) соль Benzylpenicillinum-natrium (kaliutn) По физическим свойствам все эти препараты представляют собой белые мелкокристаллические порошки горького вкуса. Легко разрушаются при действии щелочей и окислителей, при нагревании в водных растворах, а также при действии фермента пенициллиназы.

За исключением феноксиметилпенициллина легко разрушаются и при действии кислот. Калиевая и натриевая соли бензилпенициллина легко растворимы в воде, феноксиметилпенициллин и беизилпенициллинновокаиновая соль плохо растворимы в воде.

Препараты пенициллина находят широкое применение при лечении инфекционных заболеваний, различных воспалительных и гнойных процессов в легких, ангин. Пенициллин используют также при лечении некоторых видов туберкулеза, а также воспаления легких, септического эндокардита и т.д. Пенициллин применяется в хирургии, гинекологии.

Все препараты пенициллина относятся к списку Б.

Бензилпенициллин, получаемый путем биосинтеза, и многочисленные препараты, созданные на его основе, наряду с преимуществами своего физиологического действия не лишены недостатков. Основным из них является то, что при длительном применении многие штаммы микробов, особенно стафилококки, начинают проявлять устойчивость к этому антибиотику.

Это вызвало необходимость создания новых типов пенициллина— полусинтетических, которые оказались активными в отношении устойчивых к пенициллину стафилококков.

Создание этой группы ценициллинов стало возможным после того, как было обнаружено (1962), что кроме известных природных пенициллинов в мицелии Penicillium chrysogenum содержится одновременно 6аминопенициллановая кислота (6-АПК), которая и стала использоваться как исходный продукт для получения полусинтетических пенициллинов.

Эта кислота получается путем биосинтеза двумя путями:

1) при развитии плесневого гриба Penicillium chrysogenum;

2) при ферментативном гидролизе бензилпенициллина.

На основе 6-АПК, применяя различные химические соединения в качестве второго конденсирующего компонента, получено большое количество полусинтетических аналогов природных пенициллинов, а также их модифицированных производных: ампициллин, оксациллин. Метициллин.

Выпускаются в герметически закрытых флаконах, подобно пенициллину (метициллина натриевая соль, оксациллина натриевая соль), в таблетках (ампициллин, оксациллина-натриевая соль).

Все препараты относятся к списку Б.

ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОГЛИКОЗИДОВ

Эта группа антибиотиков объединяет биологически активные соединения, содержащие в молекулах гликозидные связи. К ним относятся стрептомицины, неомицины, канамицины и др.

Стрептомицины. Стрептомицин является вторым после пенициллина антибиотиком, который сыграл очень важную роль в лечении инфекционных заболеваний, особенно туберкулеза.

Стрептомицин был впервые открыт Ваксманом с сотр. (США) в г. и назван так от родового названия актиномицетов (лучистых грибов) — Streptomyces.

Стрептомицин — это общее (групповое) название нескольких соединений, близких по своему химическому строению.

В состав стрептомицинового комплекса входят следующие природные соединения: стрептомицин, маннозидострептомицин, оксистрептомицин, а также соединения, полученные восстановлением двух первых — дигидрострептомицин и дигидроманнози-дострептомицин.

Общей частью молекулы для всех стрептомицинов является стрептидин:

Отличаются стрептомицины характером сахарного компонента молекулы. Среди природных разновидностей стрептомицина только стрептомицин нашел применение в медицине, остальные его производные либо не проявляют физиологическую активность, либо очень токсичны.

Среди природных разновидностей стрептомицина только стрептомицин нашел применение в медицине, остальные его производные либо не проявляют физиологическую активность, либо очень токсичны.

Фармакопейным препаратом стрептомицина является стрептомицина сульфат (Streptomycin Sulfas).

Стрептомицина сульфат представляет собой порошок или пористую массу белого цвета горьковатого вкуса. Легко растворим в воде, нерастворим в спирте, хлороформе и эфире.

Стрептомицин эффективен при лечении самых различных заболеваний, вызываемых грамположительными, грамотрицательными и кислотоустойчивыми бактериями. Особенно эффективен стрептомицин к возбудителю туберкулеза — Mycobacterium tuberculosis hominis.

Наряду с высокой эффективностью при лечении ряда заболеваний стрептомицин имеет ряд существенных недостатков, одним из которых является чрезвычайно быстрое привыкание к нему бактерий и выработка стрептомициноустойчивых форм. Это приводит к необходимости повышения доз стрептомицина, что вызывает токсические явления.

Препарат дает ряд побочных нежелательных явлений — влияние на ЦНС, ухудшение или полную потерю слуха. Длительное применение антибиотика приводит к различным дерматитам, светобоязни, сильным раздражениям кожных покровов.

Стрептомицин часто назначают в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами — ПАС-Na, фтивазидом и др.

Назначаются препараты стрептомицина чаще внутримышечно. Выпускаются во флаконах, герметически закрытых резиновыми пробками, с металлическими колпачками. Хранят их в сухом месте при комнатной температуре. Список Б.

ПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА

Антибиотики, относящиеся к этой группе, являются в основном производными бензола. Одним из представителей таких антибиотиков является хлорамфеникол (хлоромицетин) — природный антибиотик и его синтетический аналог левомицетии:

Хлорамфеникол продуцируется почвенным актиномицетом, Act.

venezuelae.

Штамм этого продуцента был впервые выделен из почв Венесуэлы (1947), откуда он и получил свое название.

Хлорамфеникол — антибиотик широкого спектра действия. Он действует не только против грамположительных ихрамотрицательных бактерий, но и риккетсий, вызывающих заболевания, которые не поддавались воздействию ранее известных антибиотиков и других лекарственных средств — брюшной и сыпной тифы, бруцеллез, холера и др.

Такой широкий диапазон действия антибиотика привлек к нему большое внимание исследователей и в течение двух лет было не только изучено его химическое строение, но и осуществлен синтез (1949, США).

Левомицетин представляет собой белый или белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, Горького вкуса. Препарат мало растворим в воде, легко в спирте ч нерастворим в хлороформе.

Левомицетин применяется при лечении брюшного тифа и паратифа, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, туляремии, гонореи, сыпного тифа и других заболеваний, вызываемых вирусами. При длительном применении левомицетина могут возникнуть грибковые поражения кожи и слизистых оболочек полости рта, зева (кандидамикоз), кожные сыпи, дерматиты.

Назначается левомицетин внутрь. Выпускается в порошке, таблетках, покрытых оболочкой, капсулах, в виде свечей и 1% мази.

Недостатком левомицетина является его горький вкус, что ограничивает его применение, например в детской практике. Это отрицательное свойство левомицетина можно устранить преобразованием антибиотика в различные эфиры. Получены эфиры левомицетина с угольной, серной, пальмитиновой, стеариновой, янтарной и другими кислотами.

Из них применяется в медицине и является фармакопейным препаратом левомицетина стеарат.

ПРОИЗВОДНЫЕ АЛИЦИКЛИЧЕСКОГО РЯДА

Антибиотики тетрациклинового ряда имеют близкое химическое строение и занимают ведущее место среди антибиотиков широкого спектра действия.

Они подавляют размножение грамотрицательных, грамположительных микроорганизмов, кислотоустойчивых палочек, риккетсий и крупных вирусов.

Благодаря такому широкому спектру антибиотического действия, они применяются для лечения пневмонии, бруцеллеза, туляремии, коклюша, скарлатины, дизентерии, сыпного тифа и других заболеваний, например желудочнокишечных.

Ценность тетрациклиновых антибиотиков состоит в том, что «они, обладая высокой биологической активностью, имеют относительно низкую токсичность.

В основе химической структуры тетрациклиновых антибиотиков лежит гидронафтацен — конденсированная система из четырех частично гидрированных бензольных колец. Различаются эти антибиотики лишь характером заместителя в положениях 5 и 7, что видно из представленной ниже химической структуры молекулы тетрациклинов.

(Если:

R' = Н Хлортетрациклин (биомицин, ауреомицин) R=Н R' = ОН Окситетрациклин (террамнции) R — Н К тетрациклиновым антибиотикам и родственным им соединениям, образуемым в процессе биосинтеза, относят в настоящее время около соединений.

По внешнему виду все эти препараты представляют собой желтые кристаллические порошки без запаха, с горьким вкусом. Мало растворимы в воде (кроме тетрациклина и окситетрациклина гидрохлоридов), трудно в спирте. Соли тетрациклинов при стоянии мутнеют вследствие постепенного осаждения оснований. При хранении препараты постепенно темнеют, что связано с окислением их кислородом воздуха. Наиболее легко окисление воздухом протекает в водных щелочных растворах, которые при стоянии быстро темнеют.

Доброкачественность препаратов определяется физико-химическими показателями: удельным вращением, удельным показателем поглощения.

Определяется кислотность или щелочность растворов препаратов.

Назначают препараты в виде порошка и таблеток, наружно - в виде мазей. Хранить следует в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре. Список Б.

ГЛОССАРИЙ

(ОСНОВНЫЕ ТЕРМИНЫ И ПОНЯТИЯ ФАРМАКОЛОГИИ И ЕДИЦИНЫ)

А - список ядовитых и сильнодействующих ЛС, которые могут вызывать отравления; они прописываются на специальных бланках; содержатся в специальных охраняемых и опечатываемых шкафах с надписью «A-venena».

Агонист - вещество, вызывающее при взаимодействии с рецептором изменение его структуры и аналогичный медиатору фармакодинамический эффект;

устойчиво к разрушающим медиатор веществам. Частичные агонисты способны как блокировать рецептор, так и частично стимулировать его; вызывают меньший эффект, чем агонисты.

Адаптогены - ЛС, которые повышают неспецифическую устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям внешней среды; оказывают общетонизирующий эффект, стимулируют иммунную систему, способствуют выработке антител; используются для профилактики инфекций, адаптации организма к суровым условиям жизни, нормализации биоритмов и улучшения функций организма.

Аддитивный эффект ЛВ - вид синергизма, при котором эффект действия совместно применяемых ЛВ равен сумме эффектов действия каждого вещества в отдельности (анальгин + аспирин).

Адсорбирующие средства - ЛС, поглощающие различные вещества из газов и жидкостей; используются для удаления токсинов, избытка газов из пищеварительного канала (активированный уголь), наружно для связывания экссудата (тальк, крахмал).

Адъювант - вещество, повышающее иммуногенность антигена, усиливающее или пролонгирующее действие Л С (например, алюминия гидроксид используется при изготовлении вакцин). Адъ-ювантный - вспомогательный, повышающий.

Акарицидные средства - ЛС, применяемые для предупреждения и лечения заболеваний, вызываемых клещами (бензилбензоат и др.).

Активаторы кальциевых каналов - ЛС, облегчающие прохождение кальция через мембраны кальциевых каналов (производные дегидропиридинов).

Активность ЛС - способность вызывать лечебный эффект, обратно пропорциональный величине эффективной дозы препарата.

Активный транспорт - перенос растворенного вещества, Л В через мембрану в направлении более высокой его концентрации; осуществляется различными транспортными процессами, протекающими при участии переносчиков и с затратами метаболической энергии. Обычно это происходит при транспорте веществ против химических и электрических градиентов, осуществляемом мембранными АТФ-азами.

Активный центр - участок поверхности фермента, в котором молекула субстрата связывается и претерпевает превращения.

Алкалоз - метаболические условия, при которых буферная емкость тела по отношению к ионам ОН" уменьшается; обычно алкалоз сопровождается повышением рН крови, т. е. сдвигом кислотно-основного равновесия в щелочную сторону (сравн. ацидоз).

Алкалоиды - азотсодержащие органические соединения, преимущественно растительного происхождения, обладающие биологической активностью.

Алкилирующие вещества - вещества с цитостатическим действием; применяются для лечения злокачественных опухолей и в качестве иммунодепрессантов.

Аминогликозиды - антибиотики широкого спектра действия, оказывающие бактерицидное влияние на грам (+) и особенно на грам (-) бактерии. Препараты этой группы обладают нефротоксичностью и особенно ототоксичностью;

известны три поколения этих ЛС, причем вторичная устойчивость микрофлоры к представителям третьего поколения Л С встречается значительно реже.

Анаболические средства (анаболики, анаболизанты) - ЛС, усиливающие синтез белка в организме и ускоряющие регенеративную способность тканей. В спортивной медицине они считаются допингами. Различают нестероидные (калия оротат) и стероидные (метандростенолон, феноболин) средства, которые являются синтетическими производными андрогенов.

Аналептические средства (аналептики) - ЛС, обладающие способностью в терапевтических дозах оказывать возбуждающее действие на структуры, регулирующие дыхание и тонус сосудов, функциональная активность которых понижена. Различают аналептики следующих типов: прямого действия, которые непосредственно возбуждают клетки дыхательного и сосудодвигательного центров (кофеин, стрихнин, бемегрид, коразол, этимизол); рефлекторного действия, которые вызывают возбуждение дыхания за счет стимуляции хемо-рецепторов сонной пазухи (лобелии, цититон); смешанного действия (кордиамин, камфора, углерода (IV) оксид).

Анальгезирующие средства (анальгетики) - ЛС, ослабляющие или устраняющие боль в результате подавления болевых центров ЦНС. По химической природе и механизму действия подразделяются на наркотические (опиаты, их синтетические заменители) и ненаркотические (анальгин, парацетамол, ацетилсалициловая кислота и др.) анальгетики.

Ангиопротекторы - ЛС, улучшающие проницаемость сосудов, а также метаболические процессы в стенке сосудов и микроциркуляцию.

Анестезирующие средства (анестетики) - ЛС, временно угнетающие возбудимость нервных окончаний и проводимость нервных волокон, что приводит к потере чувствительности; подразделяются на местные и общие средства.

Анорексигенные средства - ЛС, снижающие аппетит; применяются при комплексном лечении ожирения (мефолин, фепранон).

Антагонисты - вещества, которые способны образовывать связь с рецептором, не изменяя его активности, но блокируя действие агонистов.

Антациды - ЛС, применяемые при заболеваниях органов пищеварения с целью уменьшения содержания в желудке соляной кислоты; подразделяются на системные, несистемные, всасывающиеся и невсасывающиеся.

Антиангиналъные (коронарные) средства-ЛС, применяемые для купирования и профилактики приступов стенокардии и недостаточности коронарного кровообращения (нитроглицерин, нона-хлазин).

Антианемические средства - ЛС, используемые для лечения заболеваний крови при уменьшении числа эритроцитов, гемоглобина или общей массы крови.

Антиаритмические средства - вещества, оказывающие нормализующее действие при нарушениях ритма сердечных сокращений (аритмии), которые возникают вследствие нарушений функций проводимости, возбудимости и сократимости миокарда (новокаин-амид, аймалин).

Антибактериальные средства - общее название ЛС, убивающих бактерии или подавляющих их жизнедеятельность (антибиотики, сульфаниламиды).

Антибиотики - органические соединения, синтезируемые и выделяемые различными видами микроорганизмов и растений в межклеточную среду; как химиотерапевтические средства обладают антибактериальной избирательной активностью, противогрибковым и противоопухолевым действием.

Антибластомные (противоопухолевые) средства - ЛС, применяемые для лечения новообразований, злокачественных опухолей.

Антивитамины - существуют как структурные аналоги витаминов, блокирующие их биологическое действие (непрямые антикоагулянты), так и вещества, препятствующие синтезу и ассимиляции витаминов в организме (антибиотики, подавляющие синтез витаминов группы В за счет нарушения микробного пейзажа кишечника).

Антигельминтные средства - ЛС, применяемые для борьбы с паразитирующими в организме человека и животных червями и их личинками (пиперазин).

Антигипоксанты - средства, повышающие устойчивость организма или отдельных органов к кислородной недостаточности.

Антигистаминные средства - ЛС, блокирующие частично или полностью физиологическое действие гистамина или нарушающие синтез и высвобождение гистамина (димедрол, цимитидин).

Антигормональные средства - ЛС, которые ослабляют, модулируют или прекращают действие гормонов (мерказолил).

Антидепрессанты (тимолептики, тимоаналептики, психостимуляторы) ЛС, которые повышают уровень эмоциональных реакций, улучшают настроение, устраняют сонливость, усталость, ускоряют процессы мышления (имипрамин).

Антидиабетические (гипогликемические) средства- ЛС, снижающие содержание сахара в крови; применяются для лечения сахарного диабета (глинил).

Антидоты - средства, используемые для лечения отравлений с целью обезвреживания яда и устранения вызываемых им патологических нарушений; подразделяются на пререзорбтивные (связывают и нейтрализуют яд до всасывания в желудке, на коже, слизистых оболочках) и пострезорбтивные (после всасывания), действие которых основано на фармакологическом антагонизме.

Антикоагулянты - ЛС, нарушающие или блокирующие процесс свертывания крови. Средства прямого действия влияют на факторы свертывания непосредственно в крови (гепарин), а непрямого действия угнетают синтез факторов свертывания крови в печени (неодикумарин, фенилин).

Антимикробные средства - ЛС, применяемые для уничтожения (бактерицидные) или подавления (бактериостатические) жизнедеятельности микроорганизмов (антисептические, дезинфицирующие).

Антимитотические средства - природные или синтетические вещества, обладающие способностью блокировать процесс непрямого клеточного деления (митоза), что обусловливает их противоопухолевое действие (допан, бензотеф).

Антиоксиданты - вещества, предотвращающие или замедляющие окисление молекулярным кислородом; в организме человека являются необходимыми компонентами всех тканей и клеток, предохраняя биологические субстраты от самопроизвольного окисления (токоферол, ретинол).

Антиревматические средства - ЛС, обладающие иммунодепрессивным, противовоспалительным и обезболивающим действием и применяемые при коллагенозах, дегенеративных и воспалительных заболеваниях: глюкокортикоиды (преднизолон); препараты кислоты салициловой (кислота ацетилсалициловая), пиразолона (амидопирин), хинолинового ряда (хингамин), производные индолилуксусной (индометацин), фенилуксусной (диклофенак-натрий), фенилпропионовой (ибупрофен), антраниловой (кислота мефена-мовая) кислот.

Антисептики - противомикробные средства, применяемые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся на поверхности тела человека (кожа, слизистые оболочки, раневые поверхности), в концентрациях, оказывающих бактерицидный эффект. Характеризуются широким спектром антимикробного действия, не обладая избирательностью в отношении различных микроорганизмов. Многие антисептики используются как дезинфицирующие средства, для обработки инструментария и т. д.

(окислители, галогены, детергенты, фенол).

Антитела - защитные белки (глобулины), синтезируемые иммунной системой высших организмов в ответ на антигены.

Антитиреоидные средства - ЛС, тормозящие синтез гормонов щитовидной железы и применяющиеся для лечения тиреотоксикоза (мерказолил, калия хлорат (VII), калия иодид).

Антиферментные средства - ЛС, избирательно подавляющие активность определенных ферментов: антихолинэстеразные средства - фосфакол, армии;

ингибиторы моноаминоксидазы - ниаламид; ингибиторы протеолитических ферментов - контрикал и др.

Антиэстрогены - ЛС, подавляющие биосинтез, секрецию, транспорт или ослабляющие действие эстрогенов - женских половых гормонов (кломифен, нафоксидин, тамоксифен).

Аппликации - жидкие или мазеподобные ЛФ, предназначенные для нанесения на кожу при ее поражениях.

Аптечный контроль - проверка в соответствии с ГФ качества ЛС, изготовляемых в аптеке или закупаемых ею.

Асептика - комплекс мер, направленных на предупреждение инфицирования ран, тканей, органов, полостей тела при различных манипуляциях, а также изготовляемых стерильных растворов, инфузий.

Ассимиляция - усвоение организмом веществ, поступающих с пищей.

Ацетилхолин - нейромедиатор в синапсах холинергических нервов парасимпатической нервной системы, в ганглиях, преганг-лионарных симпатических нервных окончаниях, синапсах ЦНС, в иннервирующих окончаниях потовых желез и гладкой мускулатуры, в надпочечниках и синокаротидной зоне.

Ацидоз - метаболические условия, при которых буферная емкость жидкостей организма по отношению к ионам Н уменьшается; обычно ацидоз сопровождается понижением рН крови.

Аэрозоль - ЛФ, представляющая собой газ со взвешенными твердыми или жидкими частицами; предназначен для местного действия на кожу и слизистые оболочки, а также для общего (системного) действия, для ингаляций; применяется с размером аэрозольных частиц 0,5-10 мкм.

Для наружного применения используют аэрозоль в виде растворов, линиментов, пены, пластической пленки и др. (легразоль, левамизоль).

Б - список сильнодействующих ЛС; определяется ГФ; их хранят в отдельных шкафах с надписью «Б-heroica».

Бактерийные препараты - средства, применяемые с целью профилактики, диагностики и лечения инфекционных заболеваний, а также получения диагностических и лечебных сывороток. По назначению они подразделяются на профилактические (вакцины, токсины, анатоксины), диагностические (аллергены, диагностикумы, сыворотки, бактериофаги) и лечебные (вакцины, анатоксины, антитоксические и антимикробные сыворотки, бактериофаги и микробные полисахариды); к ним также относятся антибиотики.

Бактериостатическое действие - влияние ЛС, препятствующее размножению бактерий и вызывающее бактериостаз (тетрациклины, левомицетин, эритромицин); характеризуется способностью противомикробных средств вмешиваться в обменноферментативные процессы микроба, блок окисления, рост, митоз. Бактериостатичность имеет избирательность по отношению к определенным видам бактерий, иногда сопряжена с бактерицидностью.

Бактериофаг - вирус, способный инвазироваться в бактериальную клетку, реплицироваться в ней и вызывать ее гибель.

Бактерицидность - свойство факторов физической, химической и биологической природы убивать бактерии (ультрафиолетовые, инфракрасные (тепловые), СВЧ-лучи, дезинфицирующие, антисептические, химиотерапевтические средства).

Бактерицидные средства - ЛС, обладающие свойством вызывать гибель микроорганизмов; применяются в качестве дезинфицирующих растворов или для химиопрофилактики и химиотерапии при инфекционных заболеваниях.

Бальзамы - вещества растительного происхождения, представляющие собой ароматические смолы, смесь безазотистых органических соединений (эфирные масла и растворенные в них смолы, ароматические соединения, альдегиды и др.); обладают антисептическим, дезодорирующим местным раздражающим, отхаркивающим, диуретическим действием.

Барбитураты - производные барбитуровой кислоты (продукт конденсации малоновой кислоты и мочевины); в зависимости от химического строения, дозы и способа введения оказывают седативное, снотворное, наркотическое или противосудорожное действие (фенобарбитал).

Белки плазмы - белки, присутствующие в плазме крови: сывороточный альбумин, липопротеины, иммуноглобулины, фибриноген, протромбин.

Белковые препараты - ЛС, например инсулин, трипсин, химотрипсин, химопсин, террилитин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, коллагеназа, эластолитин, фибринолизин, стрептокиназа, стрептодеказа, пепсин, панзинорм, фестал, лидаза, ронидаза, цитохром С, лекозин, пенициллиназа, фибриноген, тромбин.

Биогенные средства - ЛС животного, минерального или растительного происхождения.

Биодоступность - характеристика ЛФ, указывающая на скорость и величину поступления внесосудисто введенной дозы в системное кровообращение. Она выражается в абсолютных или относительных показателях по сравнению со стандартом, чья абсолютная биодоступность может быть известна или неизвестна. Исследование относительной или сравнительной биодоступности также называют изучением биоэквивалентности.

Биологически активное вещество (БАВ) - органическое соединение, участвующее в регуляции каких-либо функций организма, оказывающее специфическое действие.

Биополимеры - природные (полисахариды, белки, нуклеиновые кислоты) или техногенные высокомолекулярные соединения, играющие определяющую роль в жизнедеятельности организмов; используются для создания депо-препаратов с пролонгированным действием, реополиглюкина, поливинилпирролидона и др.

Биопрепараты- Л С биологического происхождения, применяемые для профилактики и лечения заболеваний.

Биотехнология - экспериментальные и промышленные методы, использующие живые организмы и биологические процессы для производства ЛС (антибиотиков, химиотерапевтических, ферментных, нейропсихотропных средств и т. п.).

Биотрансформация, или метаболизм, ЛС - весь комплекс физикохимических и биохимических превращений, способствующий их инактивации или превращению в метаболиты для дальнейшего удаления из организма.

Биофармацевтическое исследование - оценка различных фармацевтических параметров, характеризующих ЛФ в отношении биологической доступности ЛП и их активности.

Биофлавоноиды (витамин Р) - название группы витаминоподобных веществ (производные флавана, флавона, флаванона), способные нормализовать проницаемость капиллярных стенок.

Болтушки - суспензии для наружного применения в дерматологии, а также грязевые ванны, приготовленные путем смешения лечебной грязи с нагретой рапой, минеральной или морской водой.

Бронходилататоры (бронхолитики) - ЛС, вызывающие расслабление мускулатуры бронхов; эффективны при приступах экспираторной одышки вследствие спазма гладкой мускулатуры бронхов, отеке слизистой оболочки и повышенной секреции бронхиальных желез; по механизму действия подразделяются на стимуляторы адренергических рецепторов, М-холиноблокаторы (холинолитики), ингибиторы фосфодиэстеразы (метилксантины).

Вазомоторный эффект - эффект, вызывающий сужение или расширение кровеносных сосудов.

Вакцина — профилактическое или ЛС, получаемое из убитых культур микроорганизмов, их токсинов или антигенов, предназначенное для активной иммунизации людей и животных.

Взаимодействие ЛС - клиническое или экспериментальное использование нескольких Л С одновременно, когда они взаимодействуют друг с другом, изменяя выраженность и характер основного эффекта, его продолжительность, а также усиливают или ослабляют побочные и токсические влияния друг на друга; выделяют фармацевтическую, фармакокинетическую и фармакодинамическую фазы взаимодействия.

Виды действия ЛС - характер и результаты взаимодействия между лекарственным средством и организмом. Различают действия: пререзорбтивное, резорбтивное, рефлекторное, прямое, косвенное, главное, побочное, обратимое, необратимое, селективное.

Вирус - самореплицирующийся инфекционный комплекс нуклеиновой кислоты и белка, содержащий ДНК- или РНК-хромосому и требующий для своей репликации интактную клетку-хозяина.

Витаминные средства - ЛС, действующими веществами которых являются витамины.

Водно-солевой баланс - соотношение между количествами введенных в организм и элиминированных из него электролитов.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) - международная организация, деятельность которой направлена на борьбу с особо опасными болезнями, разработку международных санитарных правил, дает рекомендации по международным непатентованным наименованиям ЛС, решает многие другие задачи. Основана в Женеве в 1946 г.

Вяжущие и обволакивающие средства - ЛС, вызывающие на коже, слизистых оболочках или в ранах эффекты дегидратации, с частичной коагуляцией белков, образованием альбуминатов, защищающих воспаленные ткани; обладают местным противовоспалительным, слабым анестезирующим, кровоостанавливающим, вяжущим, адсорбирующим, регенерирующим действием.

ГАМК-рецепторы - рецепторы, для которых гамма-аминомасляная кислота является специфическим агонистом; выделяются: ГАМК-рецепторы, связывающие с хлорными каналами; ГАМК2-ре-цепторы - с аденилатциклазой.

Гамонтоцидные средства - средства, вызывающие гибель половых форм возбудителей малярии (гамонтов): примахин, хиноцид, хингамин.

Гамотропные средства - ЛС, повреждающие или вызывающие гибель половых форм возбудителей малярии (гамонтов): бигумаль, примахин, хингамин.

Гемолитические яды - вещества, вызывающие разрушение эритроцитов (соединения мышьяка, свинца, нитраты, гидразины, яды насекомых и змей).

Ген - участок хромосомы, который кодирует одну или несколько полипептидных цепей или молекулу РНК.

Генная инженерия - метод ДНК-рекомбинантного получения микроорганизмов с новыми комбинациями наследственных свойств с целью создания новых вакцин (ДНК-рекомбинантные вакцины против гепатита В и С и др.), ЛС (инсулин), антибиотиков.

Геном - совокупность всех генов организма.

Генотерапия - область медицинской генетики и фармакологии, занимающаяся разработкой методов лечения наследственных болезней.

Гипертензивные средства - ЛС, повышающие артериальное давление как за счет сосудосуживающего (адреналин, норадреналин, ангиотензин), так и аналептического (коразол, кордиамин) регуляторного (вазопрессин) действия.

Гипертонические растворы - растворы, превышающие осмотическое давление плазмы крови (натрия хлорида 3-10 %, глюкозы 10-40 %).

Гипотензивные средства - сосудорасширяющие ЛС, которые снижают общий уровень артериального давления.

Гипотонические растворы - растворы, у которых осмотическое давление ниже такового в плазме крови (натрия хлорида 0,8 %, глюкозы 3 %).

Гипохолестеринемические средства (антихолестеринемические, гиполипидемические) - ЛС, снижающие содержание холестерина в крови (мисклерон).

Гистошизотропные средства - противомалярийные средства, вызывающие гибель бесполых тканевых форм возбудителей малярии (тканевых шизонтов); к ним относят хингамин, бигумаль, хиноцид, хлоридин, примахин и др.

Гликозиды - органические вещества преимущественно растительного происхождения, молекулы которых образованы углеводным компонентом - гликоном и неуглеводной частью - агликоном, или генином, достаточно токсичны (витамины, антибиотики, нуклеоти-ды, нуклеозиды, коферменты, сердечные гликозиды).

Гомеопатия - система лечения болезней, заключающаяся в применении минимальных доз веществ, которые в больших дозах вызывают явления, сходные с признаками болезни.

Гомеостаз - динамическое равновесие состава, свойств внутренней среды и основных физиологических функций организма, поддерживаемое регуляторными взаимодействиями на молекулярном, клеточном, органном и системном уровнях.

Гормон - химическое вещество, которое синтезируется эндокринной тканью и выполняет роль посредника в регулировании функций других тканей или органов.

Гормональные средства - ЛС, представляющие собой природные гормоны или их синтетические аналоги (тиреотропные, адрогенные, минералокортикоидные и многие другие).

Государственный реестр лекарственных средств - государственный документ, в который вносятся сведения о ЛС, разрешенных к применению и производству.

Гранула - твердая ЛФ в виде однородной частицы (крупинки, зернышки) округлой, цилиндрической или иной формы для внутреннего применения. Размер гранул 0,2-0,3 мм. Существуют микрогранулы (нитроглицерина), из которых готовят таблетки.

Двойной слепой метод - первичная оценка нового или дополнительная оценка Л С по новым показаниям, при которой ни врач, ни пациент не знают, в какой из ЛФ содержится новая субстанция, а в какой - плацебо; исключает предвзятость и повышает адекватность и качество оценок; обычно в аналогичной форме содержатся как плацебо, так и новое вещество (об этом осведомлено третье лицо).

Дегидратационные средства - ЛС, повышающие осмотическое давление плазмы крови и усиливающие поступление в кровяное русло жидкости из тканей и органов (мочевина, маннитол).

Дезинфицирующие средства - противомикробные средства, используемые для уничтожения болезнетворных микроорганизмов в окружающей среде. Различают химические (хлорамин, иод, пергидроль, лизол и др.) и физические (термические, радиационные и др.) факторы. По химической природе дезинфицирующие и антисептические средства делятся на следующие группы: неорганические соединения (окислители, галогены, соединения металлов, кислоты и щелочи); органические соединения, к которым относятся соединения алифатического ряда (группа формальдегида), активные вещества (спирты, детергенты), соединения ароматического ряда (группа фенола, красители, производные нитрофурана); антибиотики для наружного применения (грамицидин, гелиомицин).

Дезодорирующие средства - вещества, применяемые для предупреждения образования, устранения или ослабления неприятных запахов (мята, гераниол).

Декстраны - полисахариды, продуцируемые бактериями Lactobacillaceae; используются в качестве плазмозаменителей и ЛС (полиглюкин, реополиглюкин).

Десенсибилизирующие средства — противоаллергические ЛС, вызывающие гипосенсибилизацию, предупреждающие или ослабляющие аллергические реакции.

Детергенты — химические соединения, обладающие высокой поверхностной активностью и в связи с этим моющим, зачастую дезинфицирующим, а также растворяющим действием.

Диагностические средства - средства, вводимые в организм с целью определения функциональной способности или структуры органа и морфологических образований (рентгеноконтрастные вещества, индигокармин, препараты иода).

Динамический фармакокинетический процесс - явление, которое можно представить в виде следующих взаимосвязанных этапов: освобождение вещества из ЛФ, абсорбция ЛВ; распределение ЛВ в биологических жидкостях, органах и тканях организма; биотрансформация ЛВ;

экскреция Л В и/или продуктов его биотрансформации.

Доклиническое испытание - лабораторно-экспериментальная оценка фармакологических, токсикологических, фармацевтических свойств веществ или их смесей как в виде готовых ЛФ, так и в виде оригинальных соединений.

Документация на ЛП - комплекс нормативно-технических, фармакологических, фармацевтических, технологических материалов, содержащих данные о методах и результатах доклинической, клинической оценки контроля качества нового ЛП, совокупность которых дает возможность решить вопрос о разрешении медицинского применения нового средства.

Допинги - вещества, которые при введении в организм временно усиливают физическую активность и психическую деятельность.

Драже - твердая дозированная ЛФ для приема внутрь, изготавливаемая путем наслаивания (дражирования) ЛС и ВВ на гранулы или микрогранулы.

Жаропонижающие средства - антипиретические препараты, понижающие температуру тела при лихорадке. Подавляют центр терморегуляции, расширяют периферические сосуды, увеличивая теплоотдачу; некоторые из них обладают болеутоляющим и противовоспалительным действием (анальгин, бутадион, аспирин).

Желчегонные средства - ЛС растительного и синтетического происхождения, повышающие секрецию желчи и способствующие ее продвижению по желчным путям и выходу в 12-перстную кишку.

Изменчивость микроорганизмов — способность микробов менять свои признаки на основе мутации; мутагенной активностью обладают ионизирующая радиация, ионы Mn, Fe, Си, алкилирующие ЛС, водорода пероксид, кислота аскорбиновая, антибиотики и ЛП химиотерапии.

Изотонические растворы - изоосмотические растворы, т. е. растворы с равным осмотическим давлением; применяются с экспериментальными и лечебными целями; для человека и теплокровных животных изотоническими являются раствор 0,9 % натрия хлорида и раствор 4,6-5 % глюкозы; простые и сложные изотонические растворы входят в состав плазмозамещающих растворов и соответствуют осмотическому давлению плазмы крови.

Иммунный ответ - способность позвоночных вырабатывать антитела к антигену, т. е. к чужеродным для их организма макромолекулам.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) - ЛС, угнетающие иммунологические реакции организма (глюкокортикоиды, цитостатики, антибиотики и др.).

Иммуномодуляторы - вещества, способные изменять иммунобиологический ответ путем прямого или косвенного воздействия на клетки иммунной системы или продукты их жизнедеятельности (пиримидины).

Иммуностимуляторы - ЛС, стимулирующие процессы иммунитета (гаммаглобулин, левамизол и др.).

Инвазивность - показатель способности микроорганизмов преодолевать клеточные, тканевые и гуморальные защитные барьеры, проникать и распространяться в организме человека и животных.

Ингибиторы - Л С или вещества, блокирующие или тормозящие физиологические реакции, физико-химические или биологические процессы.

Ингредиент - составная часть смеси нескольких веществ, вспомогательное корригирующее Л В или наполнитель; входит в состав сложной ЛФ.

Инфузионные растворы - препараты для внутривенного введения в случаях потери организмом большого объема жидкостей (растворы Дарроу, Рингера, аминокислот, декстран).

Канцероген - химический агент, вызывающий рак; способность данного фактора (физической, химической, биологической природы) вызывать процесс развития опухоли называется канцерогенностью.

Капсула - желатиновая, крахмальная или иная оболочка, в которую помещают принимаемое внутрь дозированное порошкообразное, гранулированное, пастообразное, полужидкое или жидкое Л С.

Кардиотонические средства - ЛС, оказывающие положительное инотропное влияние на миокард (добутамин, строфантин, дигитоксин).

Катехины - вещества из группы биофлавоноидов, содержащиеся в чае, фруктах, ягодах; увеличивают резистентность капилляров, обладают антиоксидантной активностью; входят в состав ЛС с Р-витаминными эффектами.

Кератопластические средства - ЛС, усиливающие и ускоряющие образование рогового слоя кожи (ихтиол, дегти и др.).

Кинины - полипептиды, которые расширяют сосуды, снижают АД, увеличивают частоту, ударный и минутный объем сердца, повышают проницаемость сосудов, суживают бронхи и снижают пороги болевой реакции.

Классификационное (генеричное) имя лекарственного средства - указывает на отношение Л С к определенному классу, группе соединений, средств.

Клинико-терапевтическое испытание - раздел клинических испытаний с целью определения терапевтической эффективности, спектра действия, дозировок, безвредности, противопоказаний к применению, биоэквивалентности, преимуществ нового фармакологического средства перед имеющимися.

Клинико-фармакологическое испытание - раздел клинических испытаний с целью определения фармакодинамики, фармакокинетики, переносимости, безопасности, биодоступности, а также подбор дозировок нового фармакологического средства.

Клиническое испытание - изучение, оценка фармакологического средства по решению уполномоченного на то органа в специальных клиниках с целью выяснения эффективности, безопасности, выбора доз и схем лечения данным средством.