Красноярский государственный медицинский

университет имени профессора В.Ф.

Войно-Ясенецкого

ФГАОУ ВПО "Казанский (Приволжский)

Федеральный Университет"

Сервис виртуальных конференций Pax Grid

Медицина в XXI веке:

традиции и перспективы

Сборник трудов

I Международной Интернет-Конференции

Казань, 12-15 марта 2012г.

Казань

2012 УДК 611+613/618(082) ББК 53 М42

МЕДИЦИНА В XXI ВЕКЕ: ТРАДИЦИИ И

M42 ПЕРСПЕКТИВЫ cборник трудов международной Интернет-конференции. Казань, 12-15 Марта 2012 г. /Отв.

редактор Изотова Е.Д. - Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф.

Войно-Ясенецкого, ФГАОУ ВПО "Казанский (Приволжский) Федеральный Университет, Сервис виртуальных конференций Pax Grid.- Казань: Изд-во "Альянс", 2012. - 320с.

ISBN Сборник составлен по материалам, представленным участниками международной Интернет-конференции "Медицина в XXI веке: традиции и перспективы". Конференция прошла с 12 марта 2012 года. Издание освещает широкий круг воросов в области медицины. Книга рассчитана на научных работников, аспирантов, студентов, соответствующих специальностей, а так же на практикующих врачей.

Ответственный редактор: Изотова Е.Д.

Материалы представлены в авторской редакции © Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого, © Система виртуальных конференций Pax Grid, © Авторы, указанные в содержании, Оргкомитет Председатель профессор д.м.н. Салмина Алла Борисовна, зав.кафедрой Кафедра q биологической химии с курсом медицинской, фармацевтической и токсикологической химии ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.

В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития России, председатель конференции и секции "Экспериментальные и клинические нейронаук

и" профессор д.б.н. Алимова Фарида Кашифовна, зав.кафедрой биохимии q КФУ, со-председатель Программный комитет к.м.н. Малиновская Наталья Александровна q к.б.н. Кравцова О.А.

q к.б.н. Фаттахова А.Н.

q д.б.н. Абрамова З.И., профессор КФУ q Петрова Марина Михайловна - д.м.н.профессор ГБОУ ВПО КрасГМУ им.

проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития России Замай Татьяна Николаевна - д.б.н. доцент ГБОУ ВПО КрасГМУ им.

проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития России Пожиленкова Елена Анатольевна - к.б.н. ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.

В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития России Морозова Галина Александровна - к.м.н. ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.

В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития России Замай Ольга Сергеевна - Научный сотрудник, ГБОУ ВПО КрасГМУ им.

проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития России Дробушевская Анна Ивановна - Научный сотрудник, ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития Комлева Юлия Константиновна - ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.

В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития России Тепляшина Елена Анатольевна - ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.

В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития России Замай Галина Сергеевна- ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф.

В.Ф.Войно-Ясенецкого Минздравсоцразвития России

ЧАСТОТА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ И КРУГЛОГОДИЧНОГО

АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА У ПОДРОСТКОВ ГОРОДА САЯНСКА:

РОЛЬ НЕКОТОРЫХ ФАКТОРОВ

ГБОУ ДПО Иркутская государственная медицинская академия Загрязнение атмосферного воздуха различными компонентами химического или биологического происхождения представляет опасность, в первую очередь, для здоровья подросткового населения.

Однако, кроме загрязнения атмосферного воздуха на растущий организм воздействует большое количество прочих факторов, которые зачастую усиливают негативный эффект [2,3]. Цель исследования - выявление роли некоторых факторов среды обитания и образа жизни в формировании хронической аллергопатологии дыхательных путей у подростков (на примере промышленного города Иркутской области Саянске).

Методы: Аллергологическое обследование проводилось в два этапа.

Первый включал анкетный скрининг с помощью опросника ISAAC школьников г.Саянска, учащихся 8-10 классов. На втором этапе проводилось клинико-аллергологическое обследование (прик-тестирование) со стандартным набором аллергенов: домашней пыли, клещей домашней пыли, таракана, эпидермальных и пыльцевых. В соответствии с требованиями Комитета по биомедицинской этике обследование проведено только с письменного информированного согласия родителей, работа не ущемляет права и не подвергает опасности благополучие субъектов исследования в соответствии с требованиями биомедицинской этики, утвержденными Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (2000).

Распространенность патологии представлена в виде частоты случаев на 100 осмотренных и среднеквадратичной ошибки показателя (Р±р), различия оценивали по t-критерию Стьюдента с поправкой Бонферони.

Кроме того, для выявления значимости рассматриваемых факторов в формировании круглогодичного аллергического ринита и бронхиальной астмы проведен расчет их информативности с помощью метода Байеса, реализованного в автоматизированной программе Scrinig (разработана I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" под рук. д.ф-м.н., акад. РАН С.Н. Васильева; постановка задачи - д.м.н.

Е.Н. Носули). Для этого анализировалась частность аллергопатологии, среди подростков, подвергающихся различному уровню воздействия конкретного фактора, и рассчитывались диагностические коэффициенты и информативность.

Результаты: По данным анкетирования частота АР и БА составила 11±2,3% от всех обследованных школьников. Установлено, что частота отягощенного анамнеза (родители подростков имели в анамнезе аллергопатологию) у 82 всех школьников и составила 44,8 % вне зависимости от установленного в дальнейшем диагноза аллергического заболевания дыхательных путей. Число подростков с активным курением 26 человек (14,2%), с пассивным: 88 человек (48%).

Содержат в квартире домашних животных, рыб 106 школьников (57,9%).

Результаты аллергологического осмотра свидетельствуют, что частота АР и БА в изучаемых когортах значительно выше: 68±3,4 случаев на осмотренных. Так диагноз бронхиальной астмы установлен у подростков, что составило 5,5±2,2 случаев на 100 осмотренных. Диагноз аллергического ринита установлен у 58 подростка, что составило 31,7±13,5 случаев на 100 осмотренных. Сочетание аллергического ринита и бронхиальной астмы у 9 человек, что составляет 4,9% всех обследованных. Далее было интересно выявить значимость других факторов формирования у подростков аллергопатологии дыхательных путей. Для данного анализа изученные факторы были поделены на диапазоны. Выявлено, что наибольшей информативностью среди изученных факторов обладает наличие аллергии, выявляемой при кожном тестировании (157,0-212,0 при бронхиальной астме и персистирующем аллергическом рините соответственно). Второй ранг получил фактор «частые респираторные заболевания» - 204,8 и 59,8.

Наши данные полностью совпадают с данными литературы [1].

Выводы: Распространенность бронхиальной астмы и персистирующего аллергического ринита, по данным медицинского осмотра, подростков, проживающих в промышленном центре Иркутской области –городе Саянске, составляла 68±3,4 случая на обследованных. Информативность факторов наличия аллергии, выявляемой при кожном тестировании и частые респираторные заболевания свидетельствует о высокой значимости в формировании хронической аллергопатологии дыхательных путей у подростков. Анализ информативности факторов, позволил ранжировать их для дальнейшего обоснования этапности внедрения профилактических мероприятий на субпопуляционном и персонифицированном уровнях.

I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" Литература 1. Агаджанян Н.А., Сусликов В.Л., Ермакова Н.В., Капланова А.Ш.

Эколого-биогеохимические факторы и здоровье человека // Экология человека. – 2000. - №1. – С. 3- 2. Астафьева Н.Г., Удовиченко Е.Н. Бронхиальная астма и аллергический ринит: фармакоэпидемиологический анализ сочетанной патологии // Российский Аллергологический Журнал.Москва, 2005. - № 3.- С.45-49.

3. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (программа GINA, пересмотр 2006 года).

I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке"

АССОЦИАЦИЯ VNTR ПОЛИМОРФИЗМА ПРОМОТЕРА ГЕНА

МОНОАМИНООКСИДАЗЫ А С РАЗВИТИЕМ ПАНИЧЕСКОГО

РАССТРОЙСТВА ЧЕЛОВЕКА.

Афончикова Е.В., Азимова Ю.Э., Фокина Т.М., Климов Е.А.

Биологический факультет МГУ им М,В. Ломоносова, Отдел неврологии и клинической нейрофизиологии НИЦ Первого МГМУ им. И.М.Сеченова Паническое расстройство — это заболевание, характеризующееся спонтанным возникновением панических атак от нескольких раз в год, до нескольких раз в день и ожиданием их возникновения (Daniels C.Y., 2010). Значительная часть людей (от 2 до 5% популяции) страдает хроническими ПР и подвержена частым паническим атакам на протяжении всей жизни. Считается, что развитие заболевания обуславливает целый ряд генов, каждый из которых привносит лишь небольшой вклад. Ген, кодирующий фермент моноаминоксидазу А ( МАОА) рассматривается как один из главных кандидатов, возможно вовлеченных в процесс развития панического расстройства, так как имеются данные об эффективном использовании ингибиторов моноаминоксидазы А для лечения больных ПР (Deckert et al., 1999).

Обнаруженный в промоторной части МАОА минисателлитный повтор (VNTR), представляет большой интерес в области этиологии ПР. Повтор может быть представлен 3, 3,5, 4 и 5 копиями (Sabol et al., 1998). Данные, полученные в результате изучения промоторной части МАОА, чрезвычайно противоречивы. Считается, что длинные аллели (3,5, 4, и 5) более функционально активны, чем короткий аллель (3), и как следствие повышенная активность гена МАОА связана с развитием ПР человека (Schulze et al., 2000). Maron с соавторами считают, что пациенты менее подвержены развитию индуцированных панических атак при наличие длинных аллелей гена МАОА, что не согласуется с данными полученными от других исследователей (Deckert et al., 1999). Целью данной работы было оценить вклад минисателлитного повтора в промоторной части МАОА в развитие ПР, на выборке пациентов из Москвы и Московской области с диагнозом ПР (n=74, образцы предоставлены Отделом неврологии и клинической нейрофизиологии НИЦ Первого МГМУ им. И.М.Сеченова) и контрольной выборке необследованных жителей Москвы и Московской области (n=189, I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" образцы с московской станции переливания крови). Аллели 3,5R и 5R не были обнаружены в исследованных выборках. Для остальных аллелей были показаны следующие частоты у больных ПР: 2R – 0,419±0,057, 3R – 0,574±0,057, 4R – 0,007±0,010, в контрольной выборке: 2R – 0,365±0,035, 3R – 0,616±0,035, 4R – 0,019±0,010. Сравнение частот аллелей у больных и контроля не выявил статистически значимых отличий. Таким образом, на выборке жителей Москвы и Московской области показано, что вариабельность минисателлитного повтора в промоторной части гена МАОА не привносит значимого вклада в развитие панических расстройств.

I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке"

ВЫЯВЛЕНИЕ РАСТВОРИМОГО БЕЛКА АДГЕЗИИ CD11B В

СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА В НОРМЕ И ПРИ ВИРУСНЫХ

ГЕПАТИТАХ

Бабаев А.А., Брызгунова Л.С., Анисенкова Е.В., Филатова Е.Н., Кравченко Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной, Нижегородский государственный университет им. Н.И.

2 -интегрины – это семейство гетеродимерных молекул адгезии, включающих различные -цепи и -цепь, называемую CD18 антигеном. В настоящее время известно 4 представителя этого семейства белков, наиболее известными из которых являются LFA-1 и Мас-1. Эти молекулы экспрессируются на большинстве лейкоцитов и участвуют в формировании адгезионных контактов с белками экстраклеточного матрикса и с другими клетками. CD11b входит в состав гетеродимера Mac-1, который является преобладающим 2-интегрином нейтрофилов, NK-клеток, макрофагов, моноцитов и опосредует провоспалительные функции в этих клетках.

Представители суперемейства интегринов могут находиться как в мембранной, так и в растворимой форме, которая обнаруживается в сыворотке крови и в других биологических жидкостях. В ходе исследований, проводимых различными лабораториями, показана несомненная прогностическая и мониторинговая значимость сывороточного уровня растворимых форм ряда мембранных белков. Мы предположили, что шеддинг приводит к сходу с мембраны и появлению в межклеточном пространстве, а затем и в крови растворимых молекул CD11b.

Целью настоящей работы явилась экспериментальная проверка данного предположения с применением подходов, основанных на иммуноферментном анализе образцов сыворотки периферической крови.

Материалы и методы. В работе использовано 180 образцов сыворотки крови здоровых доноров. Также протестированы образцы сыворотки крови 128 больных гепатитом А, 90 больных гепатитом B и 128 больных гепатитом С, проходивших лечение в городской инфекционной больнице №2 г.Нижнего Новгорода.

I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" Для выявления в сыворотке крови растворимых белков CD11b применяли твердофазный иммуноферментный анализ с использованием козьих поликлональных антител против против антигенов мононуклеарных клеток периферической крови человека (ПКА) и моноклональных антител (МКА) ИКО-GM1 против CD11b антигена. Учет результатов проводили спектрофотометрически при двух длинах волн 450 нм и 620 нм с использованием фотометра Multiscan EX. Результаты оценивали, переводя единицы оптической плотности в условные единицы (U/ml). При статистической обработке данных использовали критерий Манна-Уитни.

Результаты и обсуждение. Для выявления в сыворотке крови растворимого CD11b антигена было подобрано оптимальное разведение сорбируемых в лунки планшета ПКА, равное 1:1000. Также была подобрана оптимальная концентрация МКА, конъюгированных с пероксидазой хрена, которая составила 1:1000. Указанные условия проведения иммуноферментного выявления растворимого CD11b антигена в сыворотке крови человека применяли затем в качестве стандартных.

Специфичность разработанного метода оценивали в реакции нейтрализации путем внесения в лунки планшетов немеченых МКА перед нанесением иммуноферментного конъюгата. Обнаружено дозозависимое действие немеченых МКА ИКО-GM1 на интенсивность иммуноферментной реакции. Если при низких концентрациях МКА ИКО-GM1 интенсивность иммуноферментной реакции достоверно не менялось, то при концентрации МКА 125 мкг/мл интенсивность реакции снижалась в 2,5 раза. Добавление МКА ИКО-160 против антигена CD95 в тех же концентрациях незначительно влияло на интенсивность иммуноферментной реакции.

Таким образом, в результате разработанного метода в сыворотке крови человека была обнаружена растворимая форма белка CD11b.

Растворимая форма CD11b антигена образуется, вероятно, в результате протеолитического шеддинга с мембраны клеток. Вероятно, в составе обнаруженных нами растворимых молекул присутствуют и бета-цепи интегринов. В норме сывороточное содержание молекулы CD11b составляет 115,1 8,1 U/ml.

Проведена сравнительная оценка уровня растворимой формы CD11b молекулы в образцах сыворотки крови здоровых доноров и образцах с маркерами вирусных гепатитов. Так, в образцах крови с маркерами вирусного гепатита А сывороточный уровень растворимого CD11b по сравнению с нормой увеличивался в 1,2 раза и составил 139,7 9,9 U/ml I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" (р=0,003). Относительное содержание растворимого белка CD11b при вирусном гепатите В оказалось выше по сравнению с нормой в 1,8 раза и составило 206,0±38,3 U/ml, но эти различия оказались статистически не значимыми (р=0,122). Это вероятно связано с неоднородностью выборки.

В образцах сыворотки, содержащих антитела к вирусу гепатита С обнаружено увеличение сывороточного содержания исследуемого белка относительно здоровых доноров в 1,3 раза (р=0,001).

Таким образом, полученные результаты указывают на существование в сыворотке крови человека растворимого белка CD11b. Определено относительное содержание этого белка в норме, а также при вирусных гепатитах.

I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке"

ИССЛЕДОВАНИЕ ОСМОТИЧЕСКОЙ И КИСЛОТНОЙ

РЕЗИСТЕНТНОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ, МОДИФИЦИРОВАННЫХ

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ РАЗЛИЧНЫХ

КЛАССОВ

Воронежский Государственный Университет С целью изучения молекулярных механизмов, лежащих в основе взаимодействия антибактериальных препаратов различных классов с биологическими структурами различного уровня организации, исследованы структурно-функциональные свойства крови доноров в присутствии антибиотиков.

C помощью методов автоматической регистрации осмотических эритрограмм исследовано влияние ряда антибиотиков амикацин (АЦ, 3,2*10-4 моль/л), ванкомицин (ВЦ, 2,2*10-3 моль/л), цефтазидим (ЦЕФ, 2,3*10 -3 моль/л), ципрофлоксацин (ЦФ, 9,4*10 -4 моль/л) на величину осмотической резистентности и динамику распада эритроцитов, помещённых в 0,55%-ный раствор хлорида натрия. На основании проведённых исследований составлен убывающий ряд гемолитической активности, проявляемый антибиотиками: АЦ>ЦЕФ>ЦФ>ВЦ.

Установлено, что при длительной инкубации (t=30 мин) АЦ индуцирует гемолиз 10% эритроцитарных клеток, ЦФ – 6% клеток, ЦЕФ – 3% клеток и ВЦ – не более 1%. Установлены обратная (АЦ) и прямая (ВЦ) зависимости между повышением гемолитической активности эритроцитов и длительностью их взаимодействия с антибиотиком, что обусловлено, по нашему мнению, процессами модификации мембранных компонентов (амикацин), либо деградацией мембранных структур (кумулятивный эффект ванкомицина).

Методом регистрации кислотных эритрограмм установлено, что наибольшую химическую активность в реакциях комплексирования антибиотиков с белками проявляют ципрофлоксацин и цефтазидим. По силе воздействия на кислотную резистентность эритроцитов нами составлен убывающий ряд: ЦЕФ – ЦФ – АЦ – ВМ. Показано, что в первые минуты взаимодействия антибактериальных препаратов с эритроцитами ЦЕФ, АЦ и ВЦ вызывают сокращение длительности латентной фазы tlat относительно контроля. ЦФ блокирует развитие гемолитического I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" процесса. При длительном взаимодействии (t=30 мин) развитие гемолитического процесса подавляется на 70%, либо блокируется полностью, что обусловлено повышением барьера проницаемости мембраны для протонов.

Комплексное использование пар антибиотиков приводит к проявлению ими синергического (ВЦ-ЦФ) или антагонистического (АЦ-ЦЕФ) эффекта, сохраняющегося с течением времени. Установлено повышение гемолитической активности эритроцитов G 0,55 на 2,5% (АЦ-ЦЕФ) и 39% (ЦФ-ВЦ) пропорционально длительности взаимодействия данных модификаторов с клеткой. Показано уменьшение длительности латентной фазы на 83% (АЦ-ЦЕФ) и на 57% (ЦФ-ВЦ), а также повышение чувствительности среднестойкой популяции эритроцитов к кислоте, что реализуется в повышении значения К m a x на 0,4 для пары АЦ-ЦЕФ и на 1 для пары ЦФ-ВЦ.

Полученные результаты позволили заключить, что эффекты синергизма и антагонизма, установленные при регистрации осмотических и кислотных эритрограмм, обусловлены процессами химического взаимодействия данных пар антибиотиков с белковыми компонентами соматических мембран, что в конечном итоге приводит к модификации структурно-функциональных свойств эритроцитов. Установлено, что пара ципрофлоксацин-ванкомицин вызывает более глубокие функциональные изменения, чем пара амикацин-цефтазидим, а, следовательно, наибольший побочный эффект.

Литература 1. Артюхов В.Г. Практикум по биофизике / В.Г. Артюхов [и др.]. – Воронеж: ВГУ, 2001. – 224 с.

2. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках / Н.С. Егоров. - М.: МГУ, 1994 - 511 с.

3. Сторожок С.А. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства / С.А. Сторожок [и др.]. - Тюмень: Изд-во Тюменского госуниверситета, 1997. – 140 с.

4. Страчунский Л.С. Современная антимикробная химиотерапия.

Руководство для врачей / Л.С. Страчунский. – М. : Боргес, 2002. – 5. Станковская И.М. Побочное действие противомикробных лекарственных средств / И.М. Станковская. – М. – 1991. – 53 с.

6. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций / С.В. Яковлев. – М.: Ньюдиамед, 1997. – 378 с.

I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке"

УЛЬТРАЗВУКОВОЙ МОНИТОРИНГ ДУОДЕНО-ГАСТРАЛЬНОГО

РЕФЛЮКСА В СОЧЕТАНИИ С РАЗЛИЧНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ЖКТ И

ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ПОДХОД К ЕГО ТЕРАПИИ

ГБОУ ДПО ПИУВ Минздравсоцразвития России Актуальность. Современная эндоскопическая техника позволяет диагностировать хронический гастрит, связанный с ДГР, т.н.

рефлюкс-гастрит или гастрит типа С, но ЭФГДС является инвазивной процедурой, в связи с этим трудно заставить пациента на фоне проводимого лечения еще несколько раз в динамике сделать это обследование.

Наиболее физиологичным неинвазивным методом, на наш взгляд, является, УЗ-метод. Он позволяет определять моторную функцию органов пищеварения, а также оценивать эффективность различных препаратов на купирование ДГР в сочетании с различной патологией ЖКТ. У больных рефлюкс-гастритом моторно-тонические нарушения билиарного тракта наблюдаются в 59% случаях. ДГР гораздо чаще рефлюкс-гастриту в подавляющем большинстве случаев сопутствует гипомоторная дисфункция желчного пузыря.

Цель. Определить возможности УЗИ в диагностике ДГР и оценить с его помощью эффективность различных препаратов на купирование ДГР в сочетании с различной патологией ЖКТ.

Материалы и методы. Нами было исследовано 95 пациентов. Всем больным проводились: ЭФГДС, ФКС, УЗИ брюшной полости, а также УЗИ желудка и кишечника. В 72 случаях при ЭФГДС выявлен ДГР. Наличие ДГР подтверждалось проведением УЗИ. 48 человек составляли женщины и 24 мужчины. Средний возраст 34,8±0,8 лет.

Результаты. ДГР при УЗИ желудка проявлялся в виде периодически возникающей струи из мелких гиперэхогенных включений (слизи), движущихся в ретроградном направлении из луковицы ДПК в полость желудка. Изолированный ДГР наблюдался у 17-ти пациентов, более молодой возрастной группы. Этим больным назначался ганатон 1 таб. р/д месяц. У больных старшей возрастной группы выявлена была сопутствующая патология: 36 человек с УЗ-картиной сладжа и I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" застойных явлений в желчном пузыре, им назначался дюспаталин 1 к х р/д мес.; 19 человек страдали СРК. В этой группе был назначен дицетел 100 мг х 2 р/д мес. УЗИ проводилось на 14 день приема этих препаратов в 3-х группах, а затем после курсового приема через месяц. У пациентов в 3-х группах при УЗИ желудка не регистрировался ДГР, а у 4-х регистрировался как незначительный. Кроме того у всех пациентов с билиарной патологией были купированы горечь во рту и боль, а при УЗИ:

содержимое желчного пузыря было однородное анэхогенное. В группе с ДГР и СРК проводилась субъективная оценка препарата пациентами. Из 19 человек высокая эффективность дицетела была отмечена у 82% больных, умеренная – у 16% пациентов, недостаточная эффективность – в 2% случаев. Выводы. УЗ-мониторинг позволяет выявлять ДГР и оценивать эффективность проводимой дифференцированной терапии на купирование ДГР в сочетании с различной патологией ЖКТ.

I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке"

КОМБИНАЦИИ МАРКЕРОВ ГЕНЕТИЧЕСКИ

ДЕТЕРМИНИРОВАННЫХ НАРУШЕНИЙ ФОЛАТНОГО ЦИКЛА В

Баранов Д.А., Кузнецов Н.Н., Львова О.А., Ковтун О.П., Пряхина О.П.

Кафедра педиатрии и неонатологии ФПК и ПП ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России,Кафедра неврологии детского возраста ГБОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, ГУЗ Областная детская клиническая больница №1 г. Екатеринбург Кроме моногенных наследственных заболеваний, обусловленных мутациями в одном определенном для каждого заболевания гене, значительное число болезней являются мультифакториальными [1].

Тромбофилия - яркий пример многофакторной патологии. Установлено, что гипергомоцистеинемия, как следствие функционирования дефектных генов фолатного цикла, может негативным образом сказываться на развитии, течении и исходах ряда заболеваний перинатального периода. Данный вид тромбофилии встречается в популяции с частотой 5-10% [2]. Несмотря на то, что проблема тромбофильного статуса активно изучается представителями различных медицинских специальностей, сведения о распространенности генетических полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями обмена гомоцистеина и особенностях их фенотипической реализации среди детей немногочисленны. Также остаются мало неизученными гипергомоцистеинемия и связанные с ней осложнения у детей [3].

Анализ распространенности полиморфизмов генов, ассоциированных с риском тромбофилии в детской популяции, позволит по-новому рассмотреть механизмы неонатальной адаптации и дезадаптации, особенности последующего роста и формирования организма. Новые данные будут полезны при разработке мер профилактики и предупреждения реализации тромботических и нетромботических эффектов тромбофилии.

Цель исследования – оценить представленность генетических полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями фолатного цикла среди матерей и их детей, перенесших критические состояния в периоде новорожденности.

I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" Пациенты и методы.

Было обследовано 34 матери и 43 новорожденных ребенка, находившихся на лечении в отделении патологии новорожденных на базе ГУЗ ОДКБ№1 г. Екатеринбурга в 2010-2011 гг. Критерий для назначения диагностического теста на выявление тромбофильных полиморфизмов: нетипичное течение послеродовой адаптации новорожденных с выраженной тяжестью состояния. Методом ПЦР в режиме реального времени в препаратах ДНК, полученных из цельной крови или буккального эпителия, исследовались следующие полиморфизмы: MTHFR677 (C>T), MTHFR1298 (А>C), MTR2756 (А>G), MTRR 66 (А>G).

Результаты исследования и их обсуждение.

Гены ферментов фолатного цикла относятся к генам, определяющим состояние сосудистой стенки. Полиморфизмы генов фолатного цикла определяют снижение активности ферментов, обеспечивающих метаболизм гомоцистеина. Необходимо отметить, что все матери и большинство новорожденных являлись носителями тех или иных полиморфных аллелей ферментов, обеспечивающих работу фолатного цикла. Данные по распределению в зависимости от количества дефектных генов у обследованных детей и их матерей представлены в таблице 1.

Таблица 1. Распределение в зависимости от количества полиморфизмов генов, отвечающих за работу ферментов фолатного цикла среди обследованных детей и их матерей.

Количество полиморфизмов Количество полиморфизмов у матерей варьировало от 1 до (2,2±0,9), у детей – от 0 до 4 (2,3±1,0), соответственно (p 0,005).

Известно, что обладатели четырех и более тромбофильных полиморфизмов имеют выше шансы оказаться в группе высокого риска по реализации мультифакториальной патологии [4]. Как новорожденные, так и их матери имели разнообразные ген-генные сочетания, гипергомоцистеинемического состояния. Данные о распространенности I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" полиморфизмов генов ферментов фолатного цикла среди обследованных пациентов представлены в таблице 2.

Таблица 2. Частота выявления аллельных вариантов генов, ассоциированных с нарушениями обмена фолатов у обследованных детей и их матерей.

По литературным данным одними из наиболее прогностически неблагоприятных полиморфизмов ферментов фолатного цикла считаются нуклеотидные замены в гене фермента MTHFR [5]. По данным ресурса SNP NCBI, частота встречаемости аллеля С677Т гена MTHFR в Европейской популяции составляет 24%, аллеля A1298C - 36% соответственно [6]. Частота мутации гена MTHFR 677 среди обследованных детей составила 55,8%, среди женщин – 52,9% (р 0,005). Генотип 677ТТ, носительство которого в наибольшей степени связывают с развитием гипергомоцистеинемии, был обнаружен у 9,3% детей и 11,8% их матерей (р 0,005).

Имеются данные, что оба аллельных варианта полиморфизма гена фермента MTHFR ассоциированы с повышенным риском рождения больных детей [7]. Информация в отношении риска рождения ребенка с «несиндромной» расщелиной губы и неба на фоне носительства полиморфизма C677T содержит противоречивые данные. В одних исследованиях связь носительства точечной мутации с развитием вышеуказанной патологии установлена, в других – не находит подтверждения [8,9]. До 64,7% женщин имели нуклеотидную замену в гене фермента MTHFR в позиции 1298, в том числе полиморфный гомозиготный генотип 1298СС определяли у 14,7%, гетерозиготный генотип 1298АС – у половины (50%) обследованных женщин. Частота выявления полиморфизма MTHFR1298 среди детей составила 55,8%, в том числе гомозиготные носители тромбофильного аллеля составили 9,3%, гетерозиготные – 46,5%. Среди наших пациентов распространенность ранее описанных полиморфизмов оказалась выше общепопуляционных данных, представленных в литературе. Частотная характеристика полиморфных генов указывает на повышенный риск развития гипергомоцистеинемии, что требует фенотипической диагностики - определения концентрации гомоцистеина в плазме крови.

I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" В рамках данного исследования определение концентрации гомоцистеина не проводилось.

Реже всего выявлялся полиморфный ген фермента метионинсинтазы (MTR). Он был обнаружен у 34,9% обследованных младенцев и 20,1% их мам (р 0,005). Гомозиготное носительство генотипа 2756GG обнаружено у 4,7% новорожденных и 2,9% их матерей. Гетерозиготные аллели 2756GA практически в два раза чаще определялись среди новорожденных (30,2% и 17,6%, р 0,005). По данным литературы частота аллеля в Европейской популяции составляет 17% [6]. В нашем исследовании у каждого третьего ребенка был обнаружен полиморфизм гена фермента метионинсинтазы, тромбофильный эффект которого, заключается в нарушении каталитической эффективности фермента вследствие чего повышается риск развития гипергомоцистеинемии.

По литературным данным частота носителей гомозиготного аллеля А66G фермента метионинсинтазы редуктазы (MTRR) составляет около 25,0%, а гетерозиготных – 45,0 - 50,0% [10]. По нашим данным дефект в гене MTRR66 выявлялся чаще всего, как у новорожденных, так и среди матерей (79% и 79,4%, соответственно (р 0,005)), что может негативным образом сказываться на процессах восстановления активности фермента метионинсинтазы и усиливать их тромбофильный эффект. В ходе исследования анализу подвергались сочетания полиморфизмов генов белковых продуктов, отвечающих за обмен гомоцистеина. Данные по распространенности сочетаний генетических полиморфизмов представлены в таблице 3.

Таблица 3. Частота выявления ген- генных сочетаний, ассоциированных с нарушениями обмена фолатов у обследованных детей и их матерей.

Больше половины пациентов имели разнообразные варианты I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" ген-генных сочетаний, что характеризует состояние напряжения в цикле обмена фолатов, которое при фатальном сочетании с другими провоцирующими факторами может реализоваться в гипергомоцистеинемию, инициируя тем самым тромбофильное состояние. К настоящему времени значительно расширились представления о нетромботических эффектах тромбофилии. Изучение связи тромбофилических полиморфизмов с развитием детского церебрального паралича у пациентов разных сроков гестации показало, что наличие дефекта гена MTHFR677T примерно в 2 раза увеличивает риск возникновения заболевания у недоношенных детей. Комбинация гомозиготного аллеля 677ТТ и гетерозиготного варианта полиморфизма гена протромбина (G20210A) увеличивает риск развития квадроплегии у новорожденных всех гестационных возрастов [11].

Различные дефекты обмена гомоцистеина являются причиной формирования пороков развития плода, включая дефекты нервной трубки, дефекты лицевого черепа, пороки сердца [12]. Полиморфизм генов (C677T) и MTRR (A66G) изучен наиболее полно. Показана выраженная ассоциация точечных мутаций этих ферментов с синдромом Дауна. Риск рождения ребенка с синдромом Дауна у носительниц полиморфизма C677T в гене фермента MTHFR, одновременно являющихся гомозиготами по аллелю A66G в гене MTRR, возрастает в раза по сравнению с женщинами без аллеля A66G. [13,14]. Вместе с тем показано, что носительство полиморфизмов C677T и А1286С фермента MTHFR, не сочетающееся с дефектами других генов фолатного цикла, не влияет на риск рождения ребенка с синдромом Дауна [15]. Среди наших пациентов комбинация MTHFR677 + MTRR66 имела наибольшую представленность (18 матерей и 15 новорожденных). У одного ребенка был диагностирован синдром Дауна, мама которого, являлась носительницей четырех полиморфных генов ферментов фолатного цикла в гетерозиготном состоянии. Ребенок так же унаследовал четыре гетерозиготных аллеля, ассоциирующихся с нарушениями в работе ферментов фолатного цикла.

Накопленная информация указывает на необходимость проведения генотипической и фенотипической диагностики нарушений работы цикла обмена фолатов в определенных клинических ситуациях.

Выводы. Частота встречаемости полиморфных аллелей генов фолатного цикла, среди обследованных нами пациентов, выше популяционных данных, представленных в литературе. В целом, обследованные матери являются носителями до четырех дефектных генов ферментов фолатного цикла в различных сочетаниях, которые I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" могли оказать негативное влияние на течение беременности и процессы адаптации их детей. Носителям ген- генных комбинаций, особенно сочетаний гомозиготных аллелей, требуется проведение фенотипической диагностики – определение концентрации гомоцистеина в плазме крови. Необходима разработка системы мониторинга за детьми – носителями полиморфных генов фолатного цикла для профилактирования реализации их тромбофильного эффекта.

Сохраняются предпосылки проведения новых исследований для возможности точного картирования комбинаций полиморфизмов, отвечающих за развитие тромбофильных и нетромбофильных осложнений.

Литература 1. Гомелля М.В., Большакова С.Е., Филиппов Е.С., Шенин В.А., Шулунов С.С. Изменчивость генетических маркеров протромботических нарушений у детей// Сибирский медицинский журнал. – 2009. - № 8. – 2. De Stefano V., Casorelli I., Rossi E., Zappacosta B., Leone G. Interaction between hyperhomocysteinemia and inherited thrombophilic factors in venous thromboembolism. Review // Semin. Thromb. Hemost. – 2000. Vol.26.(3). – P. 305-11.

3. Тадтаева З.Г., Кацадзе Ю.Л. Полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы, гипергомоцистеинемия и возможности ее медикаментозной коррекции при мигрени у детей // Казанский медицинский журнал. - 2007 г. – 88.(1) – С. 16-20.

4. Плаксина А.Н. Прогнозирование здоровья и качества жизни детей, рожденных с помощью вспомогательных репродуктивных технологий:

автореф дис. Канд. Мед. Наук / Плаксина Анна Николаевна – Екатеринбург, 2011. – 27с.

5. Franco R.F., Araujo A.G., Guerreiro J.F., Elion J., Zago M.A. Analysis of the 677C-T mutation of the methylentetrahydrofolate reductase gene in different ethnic groups // Thromb. Haemost. – 1998. – 79. (1). – P.

119–121.

6. Электронный ресурс: http://www.ncbi.nlm.gov.projects/SNP 7. Reyes-Engel A., Munoz E., Gaitan M.J. et al. Implication on human fertility of the 677C-T and 1298A-C polymorphisms of the MTHFR gene:

consequences of a possible genetic selection // Mol. Hum. Reprod. 2002.

8. Zlu J., Ren A., Hao L. et. al. Variable contribution of the MTHFR C677T polymorphism to non-syndrome cleft lip and palate risk in China // Am. J.

I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" Med. Genet. – 2006. - 140A. – P. 551-557.

9. Gaspar D.A., Matioli S.R., de Cassia Pavanello R. et. al. Maternal MTHFR interacts with offspring’s BCL3 genotypes, but not with TGFA, in increasing risk to non-syndrome cleft lip with or without cleft palate // Eur. L. Human. Genet. – 2004. - 12. – P. 521-526.

10. Hobbs C.A., Sherman S.L., Yi P. et. Al. Polymorphisms in Genes involved in Folate Metabolism as maternal Risk Factors for Down syndrome // Am.

J. Hum. Genet. – 2000. – Vol.67. – P. 623 – 630.

11. Gibson C. S., MacLennan A. H., Hague W. M., Haan E. A., Priest K., Chan A., Dekker G. A. Associations between inherited thrombophilias, gestational age, and cerebral palsy // American Journal of Obstetrics and Gynecology. – 2005. – Vol. 193.(4). – P. 1437.e1-1437.e12.

12. Бицадзе В.О., Макацария А.Д. Принципы профилактики развития дефектов нервной трубки плода // Акушерство и профилактики развития дефектов нервной рубки плода. – 2007. - №1. – С. 26.

13. Bosco P., Gueant – Rodrigues R.M., Anello G. et. al. Methionine synthase (MTR) A2756G polymorphism, double heterozygosity methionine synthase 2756 AG/ methionine synthase reductase (MTRR) 66 AG, and elevated homocysteinemia are three factors for having a child wuth Down syndrome // Am. J. Med. Genet. A. – 2003. – Vol.121.(3) – P. 219 – 14. O’Leary V.B., Parle-VcDermott a., Molly A.M. et. al. MTRR and MTHFR polymorphism: link to Down syndrome? // Am. J. Med. Genet. – 2002. – 107. – P. 151-155.

15. Boduroglu K., Alanay Y., Koldan B., Tuncbilek E.

Methylentetrahydrofolate reductase enzyme polymorphisms as maternal risk for Down syndrome among Turkish women // Am. J. Med. Genet. – 2004. – 127A. – P. 5-10.

I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке"

ПОКАЗАТЕЛИ ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОЙ

СИСТЕМЫ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ДОБАВЛЕНИИ В

ИХ РАЦИОН ВОДЫ С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ИЗОТОПНЫМ

СОСТАВОМ

Басов А.А.*,Барышев М.Г.**^,Джимак С.С.**^,Федосов С.Р.*,Болотин *ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет»

Минздравсоцразвития России,г.Краснодар, **ФГБОУ ВПО Кубанский государственный университет, Россия, г.Краснодар, ^Южный научный центр РАН, лаборатория «Проблем природных и новых материалов»,Россия,г.Ростов-на-Дону В последние десятилетия в многочисленных исследованиях, проводимых в области свободнорадикальной биологии и медицины, показано, что развитие дисбаланса в прооксидантно-антиоксидантной системе сопровождается нарушением функционирования ряда неспецифических защитных систем организма, что приводит к снижению его резистентности по отношению к неблагоприятным экзогенным и эндогенным факторам и является одним из ключевых патогенетических звеньев в развитии более 100 различных нозологических форм (сахарный диабет, инфаркт миокарда, инсульт, ревматоидный артрит, онкопатология, гнойно-септические заболевания и другие) [1]. Состояние, сопровождающееся преобладанием прооксидантного звена над антиоксидантным, обозначается в научной литературе термином «окислительный стресс» и характеризуется усилением неконтролируемых реакций свободнорадикального окисления (СРО) с одновременным истощением антиоксидантной системы (АОС), что требует специальных мероприятий, направленных на восстановление эндогенного пула антиоксидантных факторов.

Известно, что применение синтетических антиоксидантов, в том числе и парафармацевтиков, ограничено из-за их возможного токсического действия, что проводит к необходимости поиска альтернативных соединений в пищевых продуктах, безопасных для человека и обладающих высокой антиоксидантной активностью [2].

Одним из перспективных пищевых веществ для коррекции антиоксидантного потенциала организма является вода с I-я Международная Интернет-конференция "Медицина в XXI веке" модифицированным изотопным составом (ВМИС), например, вода с пониженным содержанием дейтерия [3].

Целью настоящего исследования было изучение состояния прооксидантно-антиоксидантной системы у лабораторных животных в условиях окислительного стресса при добавлении в их рацион воды с модифицированным изотопным составом.

Материалы и методы. Объектом исследования была кровь лабораторных животных (крысы-самцы), у которых создавали модель окислительного стресса путем заражения их культурой Staphylococcus aureus с развитием в дальнейшем гнойно-воспалительной патологии (абсцесс). Животных разделили на две группы в зависимости от питьевого рациона: группа № 1 (n=20) получала дистиллированную минерализованную воду (концентрация дейтерия 330 мг/л), группа № (n=20) – ВМИС (концентрация дейтерия 88 мг/л). В течение 30 дней после инфицирования обе группы также получали стандартный рацион (зерновая смесь, хлеб, молоко). Определение концентрации дейтерия в биологических жидкостях было проведено на импульсном ЯМР-спектрометре JEOL JNM-ECA 400MHz. Интенсивность СРО определяли на хемилюминотестере ЛТ-01 производства НПО «Люмин»

(г.Ростов-на-Дону) в модификации [4], состояние АОС – с помощью анализатора антиоксидантной активности “Яуза-01-ААА”, производства ОАО НПО “Химавтоматика” по методу [5] в собственной модификации [6].

Результаты и обсуждение. Проведенными исследованиями было установлено, что в группе № 2 происходило снижение содержания