Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования

«Саратовский государственный медицинский университет

им. В.И. Разумовского Федерального агентства по здравоохранению и

социальному развитию»

ПРОГРАММА И ДНЕВНИК

ПРАКТИКИ

студента V курса

фармацевтического факультета по фармацевтической химии «Контроль качества лекарственных форм»

Цели и задачи производственной практики Цели и задачи производственной практики соотносятся с общими целями ГОС ВПО по фармацевтической химии и охватывает все виды деятельности провизора.

Целью индивидуальной производственной практики по фармацевтической химии является закрепление теоретических знаний и практических умений, полученных студентами в процессе обучения по курсу фармацевтической химии. За время практики студент должен ознакомиться с постановкой Государственного контроля качества лекарств в аптечных учреждениях и аналитических лабораториях, изучить номенклатуру лекарственных средств, научиться осуществлять оценку качества лекарственных средств и оформлять соответствующую документацию.

Прохождение производственной практики допускается в аптеке, которая может обеспечить полноценное выполнение программы практики, в контрольно-аналитической лаборатории, испытательном центре или лабораториях фармацевтических предприятий и аптечных складов. При этом должно обеспечиваться проведение всех видов анализа лекарственных средств:

в аптеках: фармакопейный анализ лекарственных веществ и экспресс-анализ лекарственных форм внутриаптечного производства;

в лабораториях фармацевтических предприятий и аптечных складов: фармацевтический анализ лекарственных веществ и лекарственных форм промышленного производства;

в контрольно-аналитических лабораториях: фармакопейный анализ лекарственных веществ, лекарственных форм промышленного производства и анализ лекарственных форм внутриаптечного производства, включая, общие методы анализа, согласно действующему изданию Государственной Фармакопеи (физические, физико-химические и химические), законы и законодательные акты о стандартизации и контроле качества лекарств, порядке их хранения, охране окружающей природы, санитарном режиме и технике безопасности, об административной и уголовной ответственности за их нарушение, контрольноразрешительную систему обеспечения качества лекарственных средств, организацию контроля качества лекарственных средств в центрах по стандартизации, в контрольноаналитических лабораториях, на аптечных складах и в аптеках.

Студент должен знать: общие методы анализа согласно действующему изданию Государственной Фармакопеи. Систему государственного контроля качества лекарственных средств. Документацию по контролю качества лекарственных форм внутриаптечного производства: контроль по внешнему виду, письменный контроль, контроль при отпуске лекарственных форм ( приказы №№ 305, 308, 309, 214, 377 МЗ РФ).

Развитие исследований по созданию новых и совершенствованию действующих методов оценки качества лекарственных средств.

Студент должен уметь: проводить фармакопейный анализ лекарственных средств в соответствии с нормативной документацией (Фармакопеей, ФС, ФСП) по разделам:

описание (внешний вид, цвет, изменения качества лекарственных средств под воздействием факторов внешней среды);

растворимость;

подлинность;

прозрачность и цветность;

плотность, показатель преломления, кислотность, щелочность, рН растворов;

количественное определение физическими, физико-химическими и химическими методами Готовить реактивы и титрованные растворы для анализа лекарственных средств.

Поводить следующие виды контроля качества аптечной продукции: приемочный, опросный, письменный, органолептический, физический, химический.

Выполнять экспресс-анализ внутриаптечной продукции :

воды очищенной и воды для инъекций;

концентратов и полуфабрикатов;

нестойких и скоропортящихся веществ;

растворов для инъекций и глазных капель;

лекарственных форм по индивидуальным рецептам.

Рассчитывать нормы допустимых отклонений в содержании лекарственных веществ в лекарственных формах аптечного изготовления ( приказ МЗ РФ№ 305 от 16.10.97). Проводить оценку качества лекарственных средств современными методами анализа: ТСХ, ГЖХ, ВЭЖХ, ИК-спектроскопия и др.

Оформлять документацию по оценке качества лекарственных средств в аптечных учреждениях и НИИ.

До начала практики студент должен знать:

- правила оформления рецептов (требований) на все виды лекарственных средств, в т.ч. ядовитые, наркотические, сильнодействующие: их высшие разовые и суточные дозы;

- правила асептики, санитарно-гигиенического и противоэпидемического режима, фармацевтический порядок в соответствии с приказами, инструкциями;

- различные виды несовместимостей лекарственных веществ в лекарственных формах, их классификацию;

- законы РФ, приказы и инструкции Минздрава РФ и нормативную документацию по изготовлению, контролю и хранению лекарственных средств в аптеке;

- организацию рабочего места провизора-аналитика, оборудование контрольноаналитического кабинета (стола), нормы и правила охраны труда, техники безопасности, противопожарной безопасности;

- все виды внутриаптечного контроля лекарственных средств в соответствии с требованиями инструкции (Приказ № 214);

- экспресс методы качественного анализа лекарственных средств в условиях аптеки;

- правила получения, сбора, контроля качества воды очищенной и воды для инъекций;

- методы определения величины рН;

- количественный анализ лекарственных средств с использованием титриметрических, рефрактометрического, колориметрического, фотоколориметрического, спектрофотометрического методов;

- методы определения концентрации этилового спирта в водно-спиртовых растворах;

- лекарственные растения, произрастающие в регионе, требования ГФ к качеству лекарственного растительного сырья, показатели качества лекарственного растительного сырья;

- номенклатуру титрованных растворов, реактивов, индикаторов, правила их приготовления;

- учет работы провизора-аналитика аптеки, ведение журналов регистрации результатов контроля;

- инструкцию по оценке качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках, нормы допустимых отклонений. Характер, причины и учет ошибок при изготовлении и отпуске лекарственных средств;

- правила хранения воды очищенной и воды для инъекций, сроки годности лекарственных форм, внутриаптечной заготовки, полуфабрикатов и концентратов.

После прохождения производственной практики студент должен уметь:

- пользоваться справочной литературой, нормативной документацией, приказами и Инструкциями по контролю качества лекарственных средств в аптеке;

- провести анализ результатов проверки аптечного учреждения по вопросам технологии лекарственных средств, соблюдении санитарного режима, контроля качества лекарственных средств и выявленных ошибок, установить причины, внести предложения по их предупреждению и устранению;

- выявить физические, химические и фармакологические несовместимости при изготовлении лекарственных форм;

- организовать работу по контролю за качеством лекарственных средств, использовать эффективные методы труда, соблюдение техники безопасности;

- практически выполнять все виды внутриаптечного контроля;

- устанавливать подлинность лекарственных веществ с использованием цветных реакций;

- выполнять анализ воды очищенной и воды для инъекций; качественный анализ концентратов, полуфабрикатов, фасовки; компонентов лекарственных форм для инъекций и новорожденных детей, в глазных мазях, каплях (содержащих лекарственные средства списка А), в лекарственных формах сложного состава;

- определить значение рН растворов с помощью индикаторов или потенциометрически;

- провести необходимы расчеты, выполнить количественно определение лекарственных веществ указанными методами, пользоваться формулами расчета результатов определения в различных лекарственных формах и оценивать качество изготовленной лекарственной формы;

- определить концентрацию этилового спирта по плотности, спиртометром, ареометром, с помощью алкоголеметрических таблиц;

- провести анализ лекарственного растительного сырья по показателю "внешние признаки";

- изготовить титрованные растворы, реактивы, индикаторы, определить коэффициент поправки титрованного раствора;

- составлять по установленной форме отчет о работе контрольноаналитического кабинета (стола) аптеки;

- провести регистрацию результатов анализа, при выявлении неудовлетворительного изготовления лекарственных форм устанавливать причины и принять меры по их устранению;

- осуществлять контроль за соблюдением условий хранения, сроков годности воды очищенной, воды для инъекций, лекарственных форм индивидуального изготовления, внутриаптечной заготовки, концентратов, полуфабрикатов.

Результаты анализа оформляются студентом в виде протокола, заверенного подписью студента и руководителя практики от аптеки, и ежедневно заносятся в дневник. В конце дневника студент должен привести перечень практических умений, освоенных во время практики.

Для получения зачета по практике студенту необходимо представить руководителю практики на кафедре фармацевтической химии следующие документы:

- дневник, проверенный провизором-аналитиком и заверенный заведующим аптекой (контрольно-аналитической лаборатории);

- отчет о практике;

- характеристику (для студентов, проходящих практику за пределами КМВ).

распределения рабочего времени в контрольно-аналитической лаборатории 1 Знакомство с организационно-методической работой, рабочим местом 1 провизора-аналитика. Изучение прав и обязанностей провизорааналитика, особенностей его работы (Приказ №214). Изучение Приказа №309 по соблюдению санитарного режима аптек.

2 Анализ воды очищенной и воды для инъекций (заполнить форму № 3.1. Глазные капли.

Требования ГФ XI к глазным каплям. Изото-ничность глазных капель и особенности их анализа с учетом содержания изотонирующих веществ.

Приказ №214 "О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках". Приказ №305 "О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках". Заполнение журнала регистрации результатов контроля лекарственных форм, изготавливаемых по индивидуальным рецептам (требованиям ЛПУ), внутриаптечной заготовки, концентратов, полуфабрикатов (заполнить форму 2 Приказа №214).

Приказ МЗ РФ №376 "Единые правила оформления лекарств, приготавливаемых в аптеках". Требования ГФ XI к инъекционным растворам.

Контроль за технологией приготовления лекарственных форм, содержащих стабилизаторы, и особенности количественного анализа таких лекарственных форм.

5 Приказ №305 "О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках".

Заполнение журнала результатов регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов и формы 2 Приказа №214.

Приказ № 214 "О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках". Заполнение журнала регистрации результатов контроля лекарственных средств на подлинность.

6 3.4. Жидкие лекарственные формы индивидуального изготовления и для стационарных учреждений (детская больница, санатории, кож. вен.

диспансеры, поликлиники). Приказ №308 "Об утверждении инструкции по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм". Приказ №214 "О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках". Приказ №305 "О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках". Заполнение журнала регистрации результатов контроля лекарственных форм, изготавливаемых по индивидуальным рецептам (требованиям ЛПУ), внутриаптечной заготовки, концентратов, полуфабрикатов (заполнить форму 2 Приказа №214).

Требования ГФ XI к порошкам. Особенности анализа. Сочетание химических и физико-химических методов контроля качества лекарственных 8 3.6. Мягкие лекарственные формы (мази, суппозитории). Требования ГФ XI к мазям, суппозиториям. Особенности анализа. Заполнение журнала регистрации результатов контроля лекарственных форм, изготавливаемых по индивидуальным рецептам (требованиям ЛПУ), внут-риаптечной заготовки, концентратов, полуфабрикатов.

9 3.7. Анализ концентратов, жидких лекарственных средств (в бюреточ- ной установке), полуфабрикатов и фасовки, внутриап-течной заготовки, скоропортящихся препаратов. Приказ №308 "Об утверждении инструкции по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм".

Анализ химическими и физико-химическими методами.

10 Товароведческий анализ лекарственного растительного сырья. 11 Изучение приказа №318 "Об утверждении инструкции по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения".

12 Определение концентрации спирта этилового. Спиртометром, с исполь- зованием рефрактометрии, с помощью алкоголеметриче-ских таблиц).

Перечень практических навыков по дисциплине фармацевтическая химия приобретаемых студентами во время производственной практики В результате изучения курса фармацевтической химии студенты должны приобрести следующие устойчивые умения и навыки:

1. Знать и осуществлять все виды контроля качества лекарственных средств в соответствии с нормативной документацией. Владеть методологией организации контроля качества лекарственных веществ и лекарственных средств при промышленном и внутриаптечном производстве, хранении и распределении фармацевтической продукции;

2. Владеть основными приемами целенаправленного химического синтеза органических лекарственных веществ в условиях химических лабораторий, знать теоретические основы технологии промышленного производства субстанций лекарственных веществ;

3. Определять чистоту и пределы содержания примесей в лекарственных средствах. Исходя из технологии получения и очистки лекарственных веществ прогнозировать наличие посторонних примесей в лекарственных веществах и лекарственных соответствии с требованиями ГФХI;

5. Знать реакции подлинности неорганических и органических лекарственных веществ, в том числе синтетического и природного происхождения;

6. Владеть современными химическими и физико-химическими методам. Использовать хроматографические, спектральные и другие физико-химические методы анализа для подтверждения подлинности лекарственных средств и обнаружения примесей.

7. Определять совместимость компонентов в лекарственных смесях.

8. Владеть современными химическими и физико-химическими методами количественного определения лекарственных веществ; Готовить титрованные растворы (установка титра и расчет поправочного коэффициента).Проводить титрометрический анализ с помощью различных методов: осадительных, кислотно-основных, окислительновосстановительных, комплексонометрических.

9. Рассчитывать содержание лекарственного средства в субстанциях и лекарственных препаратах.

10. Соблюдать правила охраны труда и техники безопасности.

1. Руководство к лабораторным занятиям но фармацевтической химии //Э.Н.Аксенова, О.П.Андрианова, А.П. Арзамасцев и др./Под ред. А.П.Арзамасцева - М. Медицина, 2002.

2. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии //АН. Архинова, Л.И. Коваленко, А.П. Кочерова и др./Под ред. П.Л. Сенова -М: Медицина, 1978.-360с.

Е.Н. Вергейчик, В.Е. Годяцкий и др./Под ред. В.Г.Беликова - М.:Высш.шк., 2003.

аналитика. - К.:3доровье, 1989.-200 с.

5. Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О. К. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках.-М.: Медицина, 1989.-270 с.

6. Методы анализа лекарств / Н. П. Максютина, Ф.В.Каган., Л.А. Кириченко, Ф.А.

Митченко.- К.: Здоровье, 1984.-224 с.

7. Государственная фармакопея СССР 10-е изд. М.: Медицина.-1968.-1079 с.

8. Государственная фармакопея СССР 11-е изд. Вып. 1 - М. Медицина, 1987. -334 с.

9. Государственная фармакопея СССР 11-е изд. Вып.2-М.: Медицина 1989.- 400 с.

10.Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97 "О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках" 11. Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97. "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых аптеках".

12. Приказ МЗ РФ №376 от 04.07.97 г "Единые правила оформления лекарств, приготовляемых в аптеках". Требования ГФ XI к инъекционным растворам. Технология приготовления лекарственных форм, содержащих стабилизаторы и особенности количественного анализа таких лекарственных форм.

13. Приказ МЗ РФ №308 от 21.10.97 "Об утверждении инструкции по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм".

14. Приказ МЗ РФ №318 "Об утверждении инструкции но организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и изделий медицинского назначения".

15. Приказ МЗ РФ №309 "Об утверждении инструкции но санитарному режиму аптек".

16. Приказ МЗ РФ №328 от 21.10.99 г "О рациональном назначении лекарственных средств, правилах выписывания рецептов на них и порядка их отпуска аптечным учреждениям."

Текущий контроль В конце каждого учебного дня руководитель практики делает отметки в дневнике студента о выполнении предусмотренного объема работы.

До дня зачета, указанного в плане практики, студенты обязаны отчитаться по индивидуальному заданию, которые студенты получают от преподавателя в первый день практики. Индивидуальное задание включает в себя сбор 0,5 кг воздушно-сухого сырья разных морфологических групп и оформление 20 гербарных образцов лекарственных растений, часть из которых с подписанной этикеткой, а другая часть - без этикетки. Сырье и гербарий для индивидуального задания могут собираться как на экскурсиях, так и в свободное время студента. Наименование сырья и гербария, собираемого для индивидуального задания, обязательно согласовывается с руководителем практики.

Итоговый контроль Проводится в последний день прохождения летней учебной практики студенты сдают экзамен, на котором должны иметь:

1. Оформленный дневник по практике с отметкой преподавателя о выполненной работе в каждый учебный день и отметку о выполненном индивидуальном задании.

2. Выполненное индивидуальное задание.

Вопросы для самостоятельной работы по производственной 1. Современные подходы к стандартизации отечественных и зарубежных лекарственных средств.

2. Фальсификация лекарственных средств: контрольноаналитические аспекты.

3. Сертификация лекарственных средств.

4. Биологическая доступность как показатель фармацевтического качества.

5. Анализ лекарственных препаратов внутриаптечного изготовления.

6. Соединения платины как лекарственные средства. Стандартизация, контроль качества и применение в медицине.

7. Применение спектроскопии ЯМР в анализе лекарственных средств.

8. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Стандартизация, контроль качества и применение в медицине.

9. Фторхинолоны как лекарственные средства. Стандартизация, контроль качества и применение в медицине.

10.Бета-адреноблокаторы. Стандартизация, контроль качества и применение в медицине.

ТИТУЛЬНЫЙ ЛИСТ

ДНЕВНИК

производственной практики по фармацевтической химии студента 5 курса Саратовского государственного медицинского 1. Фамилия, имя 2. Место прохождения практики _ 3. Город, область, край_ аптека (лаборатория) _ 4. Руководитель практики от СГМУ 5. Руководитель практики в аптеке (лаборатории) 6. Заведующий аптекой (лабораторией)_ О производственной практики по фармацевтической химии студента 1. Фамилия, имя _ 2. Место прохождения практики 3. Город, область, край аптека (лаборатория)_ Описать основное содержание практики:

- знакомство с рабочим местом провизора-аналитика и оборудованием аналитического кабинета (стола);

- знакомство с основными приказами МЗ РФ, необходимыми при работе провизора-аналитика;

лекарственных форм: инъекционные растворы, глазные капли и т.д.);

- привести использованные методы анализа;

- дать практические рекомендации по совершенствованию контроля качества лекарств в

ПРОТОКОЛ

результатов анализа индивидуальной лекарственной формы состава: (название компонентов на русском и латинском языках, структурные формулы лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы) Описание (физические свойства лекарственной формы).

химических реакций).

Количественное определение.

3.1. описание методик анализа;

3.2. уравнения химических реакций;

3.3. расчет теоретического объема титрованного раствора, который пойдет на титрование каждого компонента лекарственной формы (Vтеор.,).

Расчет проводят по формуле:

а - навеска лекарственной формы, г;

b – содержание компонента по прописи, г;

Т - титр определяемого вещества;

Р - общая масса или объем лекарственной формы, г (мл).

3.4. Расчет количественного содержания определяемых компонентов лекарственной формы проводят по формуле:

V- объем титранта, пошедшего на титрование данного ингредиента, мл.

V1 - объем титранта. взятого в избытке, мл;

V2 - объем титранта, пошедшего на титрование избытка первого титранта, мл.

В случае разведения растворов, в расчетах учитывают объем мерной колбы (W) и объем аликвоты, взятой из разведения на анализ (Vа):

3.5. Расчет отклонений (%) от прописи определяемых компонентов лекарственной формы:

Сп – содержание компонента по прописи;

Снайденное – найденное содержание.

3.6. Нормы допустимых (отклонений, согласно Приказу МЗ РФ №305).

4. Заключение: Лекарственная форма приготовлена удовлетворительно (неудовлетворительно).

Кроме того, результаты анализа заносятся в соответствующие журналы (Приказ МЗ РФ №214, форма 2, 3, 4).

Оформленные протоколы анализа ежедневно заносятся студентом в дневник и подписываются руководителем практики.

ЖУРНАЛ

Регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготавливаемых по индивидуальным рецептам (требованиям лечебно-профилактических учреждений), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки

ЖУРНАЛ

РЕГИСТРАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ "ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ" И "ВОДЫ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ"

ЖУРНАЛ РЕГИСТРАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ КОНТРОЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

НА ПОДЛИННОСТЬ

полнения

ПРОТОКОЛ

результатов анализа готовой лекарственной формы Формула лекарственного вещества Название на русском, латинском языках и МНН 1. Описание.

2. Испытания на подлинность (описать методики и уравнения химических реакций).

3. Определение рН-среды (требования НД, результаты).

4. Определение номинального объема (указать результаты и требования НД).

5. Определение механических включений (привести результаты).

6. Количественное определение (привести методики и химизм реакций, расчеты).

7. Стерильность (требования НД, результаты).

8. Пирогенность (требования НД, результаты).

9. Упаковка (привести требования по НД).

10. Маркировка (привести требования по НД).

11. Срок годности по НД.

12. Заключение.

13. Подпись.

Результаты анализа заносятся в аналитический паспорт.

ПРОТОКОЛ

результатов анализа готовой лекарственной формы (таблетки) Формулы лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы Названия, на русском, латинском языках и МНН 1. Описание (физические свойства).

2. Испытания на подлинность (описать методики и уравнения химических реакций).

3. Средняя масса таблетки (расчеты по ГФ XI).

4. Отклонения от средней массы (расчеты и требования НД).

5. Распадаемость (методика и результаты).

6. Содержание талька (методика и результаты).

7. Определение примесей (методика и результаты).

8. Количественное определение (привести методики и химизм реакций, расчеты).

9. Микробиологическая чистота (категория по изменению к ГФ XI).

10. Упаковка (привести требования по НД).

11. Маркировка (привести требования по НД).

12. Срок годности по НД.

13. Заключение.

14. Подпись.

Результаты анализа заносятся в аналитический паспорт.

ПРОТОКОЛ

результатов анализа лекарственного вещества (субстанция), Формула лекарственного вещества Название на русском, латинском языках и МНН 1. Описание.

2. Растворимость (привести методику).

3. Испытания на подлинность (описать методики и уравнения химических реакций).

4. Температура плавления (методика и результаты).

5. Прозрачность раствора (методика и результаты).

6. Цветность раствора (методика и результаты).

7. рН (требования НД, результаты).

8. Определение примесей (методика и результаты).

9. Потеря в массе при высушивании (методика и результаты).

10. Зола (методика и результаты).

11. Количественное определение (привести методики и химизм реакций, расчеты).

12. Микробиологическая чистота (требования НД, результаты).

13. Упаковка (привести требования по НД).

14. Маркировка (привести требования по НД).

15. Срок годности по НД.

16. Заключение.

17. Подпись.

Результаты анализа заносятся в аналитический паспорт.

Составители:

- зав.кафедрой общей биоорганической и фармацевтической химии, профессор, д.х.н. Решетов П.В.;

- доцент кафедры общей биоорганической и фармацевтической химии, д.х.н.. Голиков А.Г.;

- доцент кафедры общей биоорганической и фармацевтической химии, к.б.н. Куцемако Р.Т.

Рецензенты:

- зав. кафедрой фарм. технологии СГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава, доцент, к.фарм.н. Пантюхин А.В.;

- профессор кафедры органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета имени Н.Г.Чернышевского, д.х.н.

Кривенько А.П.