WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:     | 1 || 3 |

«ПРАКТИКУМ ПО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ Методическое пособие по специальности 060108 (040500) Фармация ВОРОНЕЖ 2006 УДК 615.322 (076.5) Утверждено научно-методическим советом фармацевтического факультета протокол № 4 от 27. ...»

-- [ Страница 2 ] --

где: С0=0,025 % (0,00025 мг/мл) – содержание строфантина К в эталонном растворе.

Содержание строфантина К: 1 мл препарата должен содержать 11-14,5 ЛЕД или 1,45-1,75 КЕД или 0,96-1,19 ГЕД.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

производных циклопентанпергидрофенантрена»

Цель деловой игры. Освоить навыки оценки качества лекарственных средств, производных циклопентанпергидрофенантрена.

Основные этапы деловой игры.

1. Изучение химической структуры, физических и химических свойств препаратов, производных циклопентанпергидрофенантрена.

2. Изучение ФС «Таблетки» ГФ XI (с. 154, т. 2) и требований по контролю качества данной лекарственной формы.

3. Знакомство со сценарием деловой игры.

4. Распределение обязанностей.

5. Самостоятельный выбор в справочной литературе оптимальных методик по контролю качества предлагаемых лекарственных форм.

6. Изучение химических и физико-химических методов идентификации указанных лекарственных препаратов, уравнений реакций, лежащих в основе метода.

7. Изучение особенностей количественного определения лекарственных веществ, вывод формулы для расчета содержания лекарственного вещества в предложенной лекарственной форме, проведение предварительных аналитических расчетов.

8. Проведение анализа лекарственного средства и выполнение соответствующих расчетов.

9. Оценка качества лекарственного средства в соответствии с НД.

10. Обсуждение полученных результатов.

Сценарий деловой игры.

В качестве объекта игрового сценария выбрана контрольно-аналитическая лаборатория г. Воронежа.

В контрольно аналитическую лабораторию поступили из областного отдела здравоохранения следующие лекарственные вещества:

1. Таблетки этинилэстрадиола по 0,00005 г.

После приема ЛС у больной Иванниковой С.К. (1956 г.р.) произошла потеря сознания, и она была доставлена «скорой помощью» в неврологическое отделение ОКБ с диагнозом «артериальная гипертензия».

2. Таблетки метилтестостерона по 0,005 г.

После прохождения курса лечения анорексии (по 1 табл. 3 раза в день) больная Кутырев И.П.. (1995 г.р) был госпитализирован в инфекционное отделение 12 клинической больницы с диагнозом «холестатический гепатит».

3. Таблетки кортизона по 0,05 г.

После приема ЛП у больного Шумина В.Ф. (1998 г.р.) произошло желудочное кровотечение. Он был доставлен «скорой помощью» в гастроотделение ОКБ.

В связи со случившимся областной отдел здравоохранения начинает административное расследование. Лекарственные формы направляются в контрольноаналитическую лабораторию. Назначается экспертная комиссия из двух групп специалистов КАЛ для проведения арбитражного анализа лекарственных форм.

Роль председателя экспертной комиссии берет на себя преподаватель, роли руководителей рабочих групп и провизоров-аналитиков КАЛ – студенты, роль представителя областного отдела здравоохранения – инженер.

Студентам выдаются для анализа остатки лекарственных форм. Студенты должны провести независимо друг от друга анализ полученных лекарственных форм.

На отдельном участке лаборатории, играющей роль библиотеки, находится учебная литература, приказы, справочники, ГФ, методические указания, предназначенные для работы членов комиссии. Каждый студент внутри экспертной группы получает индивидуальное задание. Суть задания заключается в практическом выполнении качественного и количественного анализа одной лекарственной формы. Распределяет задание председатель комиссии (преподаватель). Провизоры-аналитики (студенты) проводят полный химический контроль качества предложенных лекарственных форм. На основании проведенного анализа выдается заключение о качестве ЛФ в соответствии с НД. Выполненное задание оформляется в виде протокола. После проведения всех анализов проходит совещание каждой экспертной группы. Затем, после обсуждения полученных результатов, оформляется акт экспертизы (образец прилагается), в котором приводятся результаты работы экспертной комиссии. Правильно проведенный анализ одной лекарственной формы оценивается в 3 балла.

Затем руководители каждой рабочей группы делают доклады (3-5 мин) по результатам проведенной работы и высказывают предположение о возможных причинах случившегося.

В конце занятия преподаватель проводит обсуждение деловой игры с помощью контрольных вопросов.

1. Какие нормативные документы регламентируют качество лекарственной формы «Таблетки»?

2. Дайте опрелеление ЛФ «Таблетки».

3. По каким параметрам проводится оценка качества данной ЛФ?

4. Как рассчитывается средняя масса таблетки?

5. Как проводится определение содержания ЛВ в таблетках?

6. Что включает в себя испытание однородности дозирования?

7. Каким образом определяются распадаемость и растворимость таблеток?

8. Какими методами проводится установление подлинности таблеток, содержащих производные циклопентанпергидрофенантрена?

9. Какими методами проводится количественное определение ЛВ, производных циклопентанпергидрофенантрена в таблетках?

10. Какие предварительные расчеты проводит провизор-аналитик и по каким формулам?



11. Какие ЛФ относятся к группе нестабильных? В каких условиях следует хранить эти ЛФ?

АКТ ЭКСПЕРТИЗЫ

Наименование лекарственного средства_ Серия Организация изготовитель_ Заказчик Дата изготовления Анализ выполнен (указывается нормативный документ)_ Наименование пока- Требования к качест- Результаты анализа Заключение Дата анализа _ «Производные циклопентанпергидрофенантрена»

1. В чем состоит значение ЛВ стероидной структуры для медицины?

2. К каким фармакологическим группам относятся производные циклопентанпергидрофенантрена?

3. Каковы физические и химические свойства сердечных гликозидов, кортикостероидных гормонов, андрогенных и гестагенных ЛВ?

4. Каковы особенности структуры сердечных гликозидов? Какие функциональные группы и фрагменты входят в состав этих веществ? Чем обусловлена специфическая активность на сердечную мышцу сердечных гликозидов?

5. Гликозидная связь в сердечных гликозидах образуется при взаимодействии полуацетального гидроксила сахара и вторичного спиртового гидроксила.

Назовите условия, при которых происходит гидролиз гликозидной связи. С какими веществами (обладающими кислыми или основными свойствами) следует избегать прописывания сердечных гликозидов?

6. Какие функциональные группы и фрагменты входят в состав кортикостероидных гормонов? Чем обусловлена фармакологическая активность этих веществ?

7. Какие функциональные группы и фрагменты входят в состав андрогенов, гестагенов и эстрогенов? В чем заключается андрогенная, анаболическая и эстрогенная активность? Какими структурными фрагментами обусловлен каждый вид перечисленных выше активностей?

8. Приведите примеры ЛС группы стероидных гормонов, которые взаимодействуют с реактивом Фелинга, с аммиачным раствором нитрата серебра.

Укажите тип реакций и структурные фрагменты, обуславливающие взаимодействие с перечисленными реактивами. Напишите схему реакций.

9. Назовите общие и специфические реакции подлинности сердечных гликозидов. Приведите уравнения соответствующих реакций.

10. Назовите общие и специфические реакции подлинности кортикостероидных гормонов. Приведите уравнения соответствующих реакций.

11. Назовите общие и специфические реакции подлинности андрогенных гормонов и анаболиков. Приведите уравнения соответствующих реакций.

12. Назовите общие и специфические реакции подлинности гестагенных и эстрогенных гормонов. Приведите уравнения соответствующих реакций.

13. Какие методы количественного анализа используются для определения содержания лекарственных веществ стероидной структуры?

14. В чем заключаются способы биологической оценки активности препаратов сердечных гликозидов?

15. Какие лекарственные формы стероидных веществ используются в фармацевтической практике? К какому списку они относятся и как их следует отпускать в аптеках?

ТЕРПЕНЫ

Лекарственные средства, предложенные для изучения:

Моноциклические терпены: ментол, валидол, терпингидрат.

Бициклические терпены: камфора, бромкамфора, кислота сульфокамфорная, сульфокамфокаин.

Ретинолы и их производные (витамины группы А).

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Лекарственные средства изучаемой группы широко применяются в медицинской практике в составе однокомпонентных и многокомпонентных лекарственных форм. Изучаемые лекарственные средства оказывают разнообразное фармакологическое действие: антисептическое, болеутоляющее (ментол), спазмолитическое (валидол), отхаркивающее (терпингидрат), успокаивающее (бромкамфора), стимулирующее ЦНС, кардиотоническое (камфора, кислота сульфокамфорная, сульфокамфокаин); обладают А-витаминной активностью (ретинола ацетат).

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Контроль качества лекарственных средств из группы терпенов Цель работы. Освоить методы контроля качества лекарственных средств, производных терпенов.

Задание 1. Написать формулы, латинские и химические названия производных терпенов, предложенных для изучения, описать их внешний вид, физические свойства и применение. Результаты занести в таблицу (Приложение 1).

Задание 2. Подтвердить подлинность препаратов группы при помощи общегрупповой реакции терпенов. Результат оформить в виде таблицы (Приложение 2).

Общегрупповая реакция терпенов – взаимодействие с альдегидами в присутствии концентрированной кислоты серной с образованием М е т о д и к а. 0,01 г препарата (для валидола на испытание отбирают несколько капель препарата) растворяют в 1 мл концентрированной кислоты серной и прибавляют 1 % раствор ванилина или п-диметиламинобензальдегида в концентрированной кислоте серной. Наблюдают появившееся окрашивание, добавляют 1 мл воды и отмечают изменение окрашивания.

Сравнивают полученные результаты с приведенными в табл. 3.1, делают вывод о соответствии.

Окраска продуктов реакции терпенов с ароматическими альдегидами Задание 3. Подтвердить подлинность и провести количественный анализ сульфокамфокаина (10 % раствор для инъекций). Результаты занести в протокол (Приложение 2, 3,4) Испытание подлинности сульфокамфокаина проводят по реакции образования гидразона (реакция на кетогруппу), реакции на сульфат-анион, образующийся после минерализации (реакция на сульфогруппу) и реакции выделения новокаина-основания (далее может быть проведена реакция образования азокрасителя (реакция на первичную ароматическую аминогруппу).

а) Реакция на кето-группу. М е т о д и к а : 0,05 г сульфокамфокаина растворяют в пробирке в 1 мл воды (0,5 мл раствора для инъекций разбавляют водой до 1 мл), прибавляют 5 мл раствора 2,4-динитрофенилгидразина в кислоте хлороводородной и нагревают до кипения, через 5 мин образуется желто-оранжевый осадок фенилгидразона.

б) Реакция на сульфогруппу. М е т о д и к а : 2 мл препарата помещают в выпарительную чашку, прибавляют 0,05 г натрия нитрита и 2 г натрия карбоната.

Смесь выпаривают на водяной бане досуха и прокаливают. После охлаждения к остатку прибавляют концентрированную кислоту хлороводородную до конца вспенивания и выпаривают досуха. К остатку прибавляют 20 мл воды, перемешивают и отфильтровывают нерастворившуюся часть. К фильтрату прибавляют 5 мл концентрированной кислоты хлороводородной и нагревают до кипения. К кипящему раствору при перемешивании прибавляют 5 мл 5 % горячего раствора бария хлорида – выпадает белый осадок.

в) Реакция на новокаин. М е т о д и к а : К 2 мл раствора препарата прибавляют 1 мл 1М раствора гидроксида натрия – образуются бесцветные маслянистые капли новокаина-основания.

а) Новокаин. М е т о д и к а : К 2 мл сульфокамфокаина прибавляют 5 мл разведенной соляной кислоты и воды дистиллированной до общего объема 40 мл, 0,5 г калия бромида и при постоянном перемешивании титруют 0,05М раствором нитрита натрия (индикатор – тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим) до перехода красно-фиолетового окрашивания в голубое. Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05М раствора нитрита натрия соответствует 0,001182 г новокаина-основания, которого в 1 мл препарата должно быть 0,0479-0,0529.

Содержание новокаина в препарате рассчитывают по формуле:

где Х1 – содержание новокаина в 1 мл препарата, г;

V1 и V0 – объем 0,05 М раствора натрия нитрита, пошедшего на титрование в прямом и контрольном опыте, соответственно, мл;

а – объем препарата, взятый для определения, мл;

Р – общий объем инъекционного раствора препарата (2 мл).

б) Кислота сульфокамфорная. М е т о д и к а : К 2 мл препарата прибавляют 2,5 мл дистиллированной воды и смесь из 10 мл спирта и 5 мл хлороформа, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, титруют при слабом взбалтывании 0,1н. раствором гидроксида натрия до слабо-розового окрашивания водного слоя. В конце титрования при расслоении смеси прибавляют еще каплю индикатора.

1 мл 0,1н. раствора гидроксида натрия соответствует 0,02323 г кислоты сульфокамфорной, которой в 1 мл препарата должно быть 0,0471-0,0521.

Расчет содержания кислоты сульфокамфорной в препарате (Х2, г) проводят по формуле:

где: Х2 – содержание кислоты сульфокамфорной в 1 мл препарата, г;

V2 – объем 0,1М раствора гидроксида натрия, пошедшего на титрование, мл;

а – объем препарата, взятый для определения, мл;

Р – общий объем инъекционного раствора препарата (2 мл).

Задание 4. Подтвердить подлинность и провести количественный анализ ретинола ацетата (3,44 % раствор в масле) – 10,0. Результаты занести в протокол ( Приложения 2, 3,4).

Подлинность. М е т о д и к а : 1 каплю препарата растворяют в 1 мл хлороформа. К полученному раствору прибавляют 5 мл раствора хлорида сурьмы;

появляется синее окрашивание.

Приготовленный для количественного определения раствор препарата в абсолютном спирте для спектрофотометрии имеет максимум поглощения при 326 1 нм, а раствор в циклогексане – при 327,5 1 нм.

Поглощающие примеси. Измеряют оптическую плотность раствора препарата в абсолютном спирте, приготовленного для количественного определения, при длинах волн 311,5 нм, 326 нм и 337 нм.

Количественное определение. М е т о д и к а : Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в абсолютном спирте для спектрофотометрии в мерной колбе емкостью 100 мл, доводят объем раствора тем же спиртом до метки и перемешивают. Отбирают точное количество полученного раствора и разводят тем же спиртом до получения концентрации ретинола ацетата около 3 мкг (8- МЕ) в 1 мл. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при длине волны 326 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. В качестве контрольного раствора применяют абсолютный спирт для спектрофотометрии.

Содержание ретинола ацетата в 1 мл препарата в граммах (Х) вычисляют по формуле:

где: D – оптическая плотность испытуемого раствора;

V1 – объем раствора первого разведения, взятого для приготовления раствора второго разведения, мл;

V0 – объем раствора второго разведения, мл;

р – плотность препарата;

а – навеска препарата, г;

1550 – удельный показатель поглощения Е1см при длине волны 326 нм для раствора 100 % ретинола ацетата в абсолютном спирте.

Содержание С22Н32О2 в 1 мл препарата должно быть 0,0310-0,0378 г (90000-110000 МЕ).

Задание 5. Ознакомиться с современной НД на одно из лекарственных средств группы терпенов, ответить на вопросы, приведенные в конце задания.

Camphora Камфора С10Н16О Препарат, применяемый для инъекций, содержит не менее 97,0 % С10Н16О.

Препарат для наружного применения содержит не менее 94,0 % С10Н16О.

Описание. Белые кристаллические куски, белый или бесцветный кристаллический порошок, или прессованные плитки с кристаллическим строением, легко режущиеся ножом и слипающиеся в комки. Обладает сильным характерным запахом и приятным горьковатым, затем охлаждающим вкусом. Камфора легко растирается в присутствии небольшого количества спирта 95 % или хлороформа.

Растворимость. Практически нерастворима в воде, легко растворима в спирте 95 %, очень легко растворима в эфире и хлороформе, легко растворима в маслах жирных и эфирных (ГФ XI, вып. 1, с. 175).

Подлинность. Метод газожидкостной хроматографии. Для анализа применяется хроматограф, снабженный детектором по теплопроводности или детектором ионизации в пламени. Колонка из нержавеющей стали 200,0 0,4 см (или 300,0 0,3 см), заполненная сорбентом – смесь 15 % полиэтиленгликоля 4000 и 10 % апиезона L на хроматоне N или N-AW одного из зернений (0,15-0,20; 0,20мм. Температура колонки и испарителя поддерживается в изотермическом режиме при 130 С и 200 С, соответственно; скорость газаносителя, гелия или азота 50 10 мл/мин.

0,3 г препарата растворяют в 6 мл ацетона и с помощью микрошприца вводят в прибор 4 мкл раствора.

В приготовленный раствор препарата прибавляют 0,3 г камфоры левовращающей в случае анализа камфоры рацемической или 0,3 г камфоры рацемической в случае анализа камфоры левовращающей. С помощью микрошприца вводят в прибор 4 мкл вновь полученного раствора.

Время анализа от 25 до 35 мин. О подлинности препарата судят по значительному увеличению основного пика камфоры.

1 мл препарата растворяют в 20 мл спирта 95 % и прибавляют 45 мл раствора 2,4-динитрофенилгидразина. После 24 ч выдержки выпавший осадок отделяют на стеклянном фильтре ПОР 16 по ГОСТ 25336-82, промывают 3 раза спиртом 95 % и высушивают в течение 1 ч при температуре от 100 до 105 С.

0,06 г полученного осадка растворяют в 100 мл спирта 95 % (раствор А), мл раствора А переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора спиртом 95 % до метки и перемешивают (раствор Б).

Ультрафиолетовый спектр раствора Б в области от 220 до 450 нм имеет максимумы поглощения при 231 2 нм; 365 2 нм; плечо от 273 до 277 нм.

Температура плавления полученного осадка должна быть от 174 до 176 С для камфоры левовращающей или от 164 до 167 С для камфоры рацемической (ГФ XI, вып. 1, с. 16).

Препарат при осторожном нагревании улетучивается, не обугливаясь.

Примечание. Приготовление раствора 2,4-динитрофенилгидразина. 1,2 г 2,4-динитрофенилгидразина смешивают с 6 мл кислоты серной концентрированной и тщательно перемешивают до максимально возможного растворения. Осторожно прибавляют 9 мл воды, перемешивают до полного растворения и прибавляют 30 мл спирта 95 %. Срок годности раствора 3 мес.

Температура затвердевания. От 174 до 179 С для камфоры левовращающей из пихтового масла и рацемической для инъекций; от 171 до 177 С для камфоры рацемической для наружного применения (ГФ XI, вып. 1, с. 20).

Примечание. Допускается вместо температуры затвердевания определять температуру плавления по ГФ XI, вып. 1, с. 16.

Удельное вращение. От 39 до 44 для камфоры левовращающей из пихтового масла. От 1,0 до +1 для камфоры рацемической из скипидара (10 % раствор в спирте 95-м %, ГФ XI, вып. 1, с. 30).

Прозрачность раствора. Раствор 1,25 г препарата в 5 мл спирта 95 % должен быть прозрачным (ГФ XI, вып. 1, с. 198).

Цветность раствора. Раствор 1,25 г препарата в 5 мл спирта 95 % должен быть бесцветным (ГФ XI, вып. 1, с. 194).

Вода. При растворении 1 г препарата в 10 мл эфира петролейного (ТУ 6-02не должно быть помутнения.

Масло. При отжимании препарата между листами белой писчей бумаги не должно оставаться жирных пятен.

Нелетучий остаток. Около 2 г препарата (точная навеска) нагревают при температуре 100-105 С до полного улетучивания. Остаток не должен превышать 0,05 % (ГФ XI, вып. 1, с. 176).

Микробиологическая чистота. Препарат в условиях проведения испытания (разведение 1:10) обладает антимикробным действием в отношении грамположительной спорообразующей палочки Bacillus cereus и Staphylococcus aureus, и гриба Candido albicans.

В 1 г препарата камфоры для инъекций допускается не более 10 2 аэробных бактерий и грибов суммарно при отсутствии бактерий семейства Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.

В 1 г препарата камфоры для наружного применения допускается не более 10 аэробных бактерий и 102 дрожжевых и плесневых грибов при отсутствии бактерий семейства Enterobacteriace, Staphylococcus arueus, Pseudomonas aeruginosa.

Испытания следует проводить в соответствии с требованиями ГФ XI (вып. 2) и изменениями к статье ГФ XI «Методы микробиологического контроля лекарственных средств» от 28.12.95 (категория 1.2 для камфоры для инъекций и категория 2.2 для камфоры для наружного применения).

Для посева на питательные среды № 1 и № 2 следует использовать препарат в разведении 1:20, на питательную среду № 3 – 1:10, на питательную среду № 8 – 1:50.

Количественное определение. Содержание камфоры определяют методом газожидкостной хроматографии, используя метод внутренней нормализации (ГФ XI, вып. 1, с. 109-110). Условия хроматографирования те же, что в разделе «Подлинность». Около 1 г препарата помещают в колбу и растворяют в 1 мл ацетона. 4 мкл приготовленного раствора вводят микрошприцем в испаритель хроматографа. За результаты анализа принимают среднее арифметическое двух параллельных определений.

Полное время анализа 25-35 мин. Относительные времена удерживания основных возможных примесей по отношению к времени удерживания камфоры равны приблизительно 0,25 (трициклен), 0,37 (камфен), 0,74 (фенхон), 0,81 (изофенхон), 088 (изофенхол), 1,25 (изоборнеол), 1,30 (борнеол), 1,37 (изокамфанон).

Содержание камфоры (Х, %) вычисляют по формуле:

где: Sk – площадь пика камфоры;

Si – сумма площадей всех пиков компонентов препарата на хроматограмме, за исключением пика ацетона.

Примечание. При записи хроматограммы чувствительность прибора устанавливают такой, чтобы высота пика камфоры составляла не менее 2/3 ширины ленты самописца.

Упаковка. От 10 до 50 кг в ящики деревянные по ГОСТ 18573-86, барабаны металлические оцинкованные тип II по ГОСТ 5044-79, барабаны картонные навивные тип III ГОСТ 17065-77, а также бочки деревянные сухотарные по ГОСТ 8777-80, вместимостью от 100 до 200 л и другую тару по согласованию с потребителем. Тару выстилают пергаментом по ГОСТ 1342-84 в два слоя, снаружи наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 или писчей по ГОСТ 18540-87. Транспортная тара в соответствии с ОСТ 64-034-87.

Маркировка. На этикетке указывают предприятие-изготовитель и его товарный знак, название препарата на латинском и русском языках, его вид, количество, условия хранения, регистрационный номер, номер серии, срок годности.

Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-77 с указанием манипуляционного знака «Боится нагрева», знака опасности по ГОСТ 19433чертеж 4, класс 4, подкласс 4.1, классификационный шифр 4133).

Хранение. В сухом, прохладном месте. Срок годности. 6 лет.

Стимулятор центральной нервной системы, кардиотоническое средство.

1. Почему при разработке НД на лекарственные препараты группы терпенов предпочтение отдается методу ГЖХ?

2. Охарактеризуйте кратко метод газожидкостной хроматографии и его применение в фармакопейном анализе.

3. В чем заключается «метод добавок», используемый при газохроматографическом подтверждении подлинности камфоры по ФС. Ответ мотивируйте демонстрацией соответствующих хроматограмм?

4. В чем заключается метод внутренней нормализации, используемый для количественного определения камфоры по ФС?

5. Что такое «время удерживания» и «относительное время удерживания»

компонентов смеси при хроматографических определениях? Как рассчитать относительное время удерживания примесей при газохроматографическом анализе камфоры по ФС?

6. Проведите расчет содержания камфоры в препарате, используя одну из готовых хроматограмм, предложенных преподавателем.

7. Каким еще способом подтверждают подлинность камфоры по ФС?

Приведите уравнение реакции, лежащее в основе определения.

8. Какие физические константы определяют при проведении анализа камфоры по ФС? Что характеризуют эти константы?

9. Какими еще общими фармакопейными статьями ГФ XI вы должны были бы воспользоваться, проводя контроль качества камфоры по ФС?

1. Напишите структурные формулы ментола, камфоры, кислоты сульфокамфорной, сульфокамфокаина, валидола, рктинола. Выделите изопреновые фрагменты в основе строения этих соединений. Дайте обоснование для классификации терпенов по их химическому строению.

2. Объясните значение показателя удельного вращения в оценке качества камфоры и ментола, исходя из их химического строения и способов получения.

3. Дайте обоснование условий хранения терпингидрата, ментола, камфоры, ретинола ацетата. Укажите неблагоприятные факторы внешней среды, влияющие на качество указанных лекарственных веществ.

4. Рассмотрите возможность применения спектрофотометрии в УФ- или видимой области спектра в анализе камфоры, ментола, ретинола ацетата.

5. Напишите уравнения реакций, лежащих в основе определения подлинности препаратов группы терпенов.

6. Напишите уравнения реакций, лежащих в основе количественного определения бромкамфоры, кислоты сульфокамфорной, сульфокамфокаина. Приведите формулы для расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания указанных веществ.

7. Обоснуйте применение спирто-хлороформной смеси для растворения навески при количественном определении кислоты сульфокамфорной и сульфокамфокаина. Почему спирто-хлороформную смесь предварительно нейтрализуют по фенолфталеину?

ФЕНОЛЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

Химические и физико-химические методы установления подлинности АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. К группе лекарственных веществ, производных фенолов относятся: антисептические средства - фенол, резорцин; антигельминтное средство – тимол; синтетические аналоги эстрогенов – синестрол, диэтилстильбэстрол; противоопухолевое средство – тамоксифена цитрат.

Для подтверждения качества препаратов проводится комплекс испытаний, основанных как на физических, так и на химических свойствах лекарственных веществ.

Исследуемые лекарственные препараты имеют характерные спектры поглощения в УФ-области с максимумами в диапазоне 230-300 нм, что обусловлено наличием фенольного гидроксила ( max=280 нм) в структуре соединений. Спектральные характеристики некоторых лекарственных средств представлены в таблице 4.1.

Спектральные характеристики некоторых лекарственных веществ Химические свойства препаратов изучаемой группы обусловлены присутствием фенольного гидроксила. Эти соединения вступают в реакции кислотно-основного, окислительно-восстановительного типа и электрофильного замещения.

Применение общих типов реакций и их сочетание, использование различных реагентов и растворителей позволяют идентифицировать и дифференцировать препараты.

Фенолы проявляют значительно большую кислотность, чем спирты и вода, однако они слабее угольной и карбоновых кислот.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА №

Определение подлинности лекарственных веществ, Цель работы: Освоить методы определения подлинности лекарственных средств, производных фенолов.

Задание 1. Написать формулы, латинские и химические названия производных фенолов, предложенных для изучения, описать их внешний вид и физикохимические свойства. Результаты оформить в виде таблицы (Приложение 1).

Задание 2. Изучить и провести общие реакции определения подлинности фенола и его производных. Результаты анализа оформить в виде таблицы (Приложение 2).

Характерной качественной реакцией на фенолы является реакция с хлоридом железа (III). Различная растворимость препаратов в воде и цвет образующегося комплекса используются для дифференцирования соединений данной группы. Так фенол и резорцин образуют с хлоридом железа (III) комплексное соединение в водной среде без нагревания; синестрол и тимол - в спиртовой среде.

При выполнении данной реакции необходимо контролировать рН, т.к. в щелочной среде может образовываться гидроксид железа бурого цвета, который маскирует цвет образующегося комплекса железа с фенолами.

М е т о д и к а. К 0,01 г препарата, растворенного в 1 мл воды (для фенола и резорцина) или в 1 мл 95 % спирта (для синестрола, диэтилстильбестрола и тимола) добавляют 2 капли раствора железа (III) хлорида – наблюдается характерное окрашивание (см. табл. 4.2).

Окраска комплексов препаратов с железа (III) хлоридом а) Нитрование. Фенолы нитруются разбавленной кислотой азотной при комнатной температуре с образованием о- и п- нитрофенола.

М е т о д и к а. К 0,001 г препарата, растворенного в 2 мл воды или спирте (см. п. 2.1), добавляют 1-2 мл разведенной кислоты азотной и нагревают на водяной бане. Постепенно появляется желтое окрашивание.

б) Бромирование. Если бромирование производных фенола вести бромной водой, то образуется белый осадок трибромфенола.

М е т о д и к а. 0,05 г лекарственной формы растворяют в 2 мл воды или спирта (см. п. 2.1.). Прибавляют по каплям бромную воду. Выпадает белый осадок.

2.3. Реакция сочетания фенолов с солью диазония При взаимодействии фенолов с солью диазония образуется азокраситель.

Сочетание идет в о- и п- положениях по отношению к фенольному гидроксилу в щелочной среде (рН=9,0-10,0). В нейтральной среде выпадает осадок красного цвета. При рН>10 реакция азосочетания протекать не будет из-за перехода соли диазония в соль диазогидрата.

М е т о д и к а. К 0,05 г препарата, растворенного в 5 мл воды или спирта (см.

п. 2.1), добавляют 1 мл диазореактива. Появляется красное или оранжевое окрашивание. При добавлении 0,5 г натрия ацетата образуется желтый осадок.

а) Индофеноловая проба. Проба проводится в растворе аммиака при действии такими окислителями, как хлорная известь, хлорамин, бромная вода.

М е т о д и к а. 0,05 г препарата растворяют в 0,5 мл раствора аммиака и добавляют 3-4 капли раствора хлорамина. Нагревают смесь на кипящей водяной бане. Через несколько минут появляется окрашивание, изменяющееся от добавления кислот. Результаты сравнивают с данными таблицы 4.3.

б) Нитрозореакция Либермана. Эта реакция является разновидностью индофеноловой реакции. Реакция используется для дифференциации препаратов данной группы.

М е т о д и к а. 0,01 г препарата помещают на предметное стекло, смачивают 2-3 каплями 1 % раствора натрия нитрита в концентрированной кислоте серной. Наблюдается окрашивание, изменяющееся при добавлении раствора щелочи. Результаты сравниваются с данными таблицы 4.4.

а) Реакция Марки (с формальдегидом и концентрированной кислотой серной). При взаимодействии фенолов с реактивом Марки образуется окрашенный арилметановый краситель.

М е т о д и к а. 10 мг препарата помещают на часовое стекло и добавляют капли реактива Марки. При стоянии появляется красное окрашивание.

б) Реакция тимола с концентрированной азотной кислотой.

М е т о д и к а. 5 мг тимола растворяют в 1 мл ледяной уксусной кислоты, прибавляют 6 капель концентрированной кислоты серной и 1 каплю концентрированной кислоты азотной. В отраженном свете наблюдается сине-зеленое окрашивание, в проходящем свете – темно-красное.

в) Реакция резорцина с фталевым ангидридом.

М е т о д и к а. 0,01 г резорцина сплавляют в фарфоровом тигле с избытком фталевого ангидрида в присутствии нескольких капель концентрированной кислоты серной. Полученный плав желто-красного цвета после охлаждения выливают в разбавленный раствор щелочи. Появляется интенсивная зеленая флюоресценция образующегося в результате реакции флюоресцеина.

Задание 3. Подтвердить подлинность резорцина методом СФ в УФ. Полученные результаты и УФ-спектр занести в протокол (Приложение 3).

М е т о д и к а. Приготовить 0,003 % водно-спиртовый раствор резорцина ( мг резорцина растворить в смеси спирт этиловый 95 % - вода (1:2), перенести количественно в мерную колбу вместимостью 100 мл, довести до метки растворителем). Снять УФ-спектр полученного раствора на спектрофотометре СФ- в области от 250 до 280 нм. Спектр раствора резорцина должен иметь максимум при 275 2 нм. Допускается наличие плеча в области 278-280 нм.

Задание 4. Подтвердить подлинность синестрола методом СФ в УФ. Полученные результаты и УФ-спектр занести в протокол (Приложение 3).

М е т о д и к а. Приготовить 0,005 % водно-спиртовый раствор синестрола (5 мг синестрола растворить в спирте этиловом 95 %, перенести количественно в мерную колбу вместимостью 100 мл). Снять УФ-спектр полученного раствора на спектрофотометре СФ-46 в области от 230 до 350 нм. Спектр раствора синестрола должен иметь максимум при 280 2 нм, минимум при 247 нм. Допускается наличие плеча в области 283-287 нм.

1. Какие лекарственные вещества относятся к производным фенолов?

2. Какие физические свойства фенолов могут быть использованы для характеристики подлинности и доброкачественности?

3. Какие химические реакции подлинности являются для производных фенола общегрупповыми и дифференцирующими?

4. В чем сходство и в чем отличие реакций Либермана и индофеноловой пробы?

5. Какие химические реакции используются для количественного определения производных фенола?

6. Какие особенности химического строения позволяют проводить контроль качества лекарственных средств, производных фенола физико-химическими методами?

7. В чем суть прямого и обратного броматометрического количественного определения ? Для каких лекарственных веществ производных фенолов включены в НД эти методы?

8. С какой целью применяют препараты производных фенолов в медицинской практике?

9. Условия хранения препаратов, производных фенолов.

АРОМАТИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПАРА-АМИНОФЕНОЛА

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Лекарственные средства изучаемой группы широко применяются в медицинской практике в составе однокомпонентных и многокомпонентных лекарственных форм промышленного и внутриаптечного производства.

Изучаемые лекарственные средства оказывают разнообразное фармакологическое действие: антисептическое (кислоты бензойная и салициловая, фенилсалицилат), противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее (кислота ацетилсалициловая, натрия салицилат, салициламид, парацетамол), отхаркивающее (натрия бензоат), желчегонное (оксафенамид).

Лекарственные средства, предложенные для изучения:

Ароматические кислоты и их соли: кислота бензойная, натрия бензоат, кислота салициловая, натрия салицилат.

Амиды салициловой кислоты: оксафенамид, салициламид.

Сложные эфиры салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая, фенилсалицилат.

Производные п-аминофенола: парацетамол.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Контроль качества экстемпоральных лекарственных форм, содержащих ароматические кислоты и их производные Цель работы: Освоить методы оценки качества лекарственных средств, содержащих ароматические кислоты и их производные; производные п-аминофенола.

Задание 1. Написать формулы, латинские и химические названия ароматических кислот и их производных, предложенных для изучения, описать их внешний вид, физические свойства и применение. Ответ оформить в виде таблицы (Приложение 1).

Задание 2. Изучить и провести качественные реакции на лекарственные средства группы, результаты занести в протокол (Приложение 2).

Характерной качественной реакцией на ароматические кислоты и их производные является реакция с железа (III) хлоридом.

Различная растворимость препаратов в воде и цвет комплекса могут быть использованы для дифференцирования соединений данной группы. Так, парацетамол, натрия салицилат, натрия бензоат образуют комплекс непосредственно с железа (III) хлоридом при обычной температуре; салициловая кислота – при нагревании, оксафенамид – в спиртовой среде; ацетилсалициловая кислота – только после гидролиза; бензойная кислота – после переведения ее в диссоциируемое соединение (натриевую соль).

При выполнении данной реакции необходимо контролировать щелочность.

В щелочной среде может образоваться гидроксид железа бурого цвета, который будет маскировать окраску комплекса. Реакция не проходит и в сильнокислой среде из-за низкой диссоциации фенольного гидроксила.

а) Реакция с железа (III) хлоридом.

М е т о д и к а. К навеске препарата, указанной в таблице 5.1, растворенного в соответствующем объеме растворителя, добавляют 2-3 капли 3 % раствора хлорида железа (III), наблюдается характерное окрашивание (табл. 5.1).

Условия образования и окраска комплексов препаратов Кислота салициломл нет добавлении разведенной уксусвая ацетилР-р NaOH разв.; к осад- б) Провести реакции подлинности на салициловую кислоту.

М е т о д и к и. 1. К 0,02 г препарата прибавляют 0,5 мл реактива Марки и нагревают, появляется малиновое окрашивание (ауриновый краситель).

2. К 0,1 г препарата прибавляют 0,3 г натрия цитрата и нагревают, появляется запах фенола.

в) Провести реакции подлинности на бензоат- и салицилат-ионы.

Реакция с меди сульфатом позволяет не только обнаружить бензоат- и салицилат-ионы в натрия бензоате и натрия салицилате, но и отличить два этих соединения друг от друга. Для повышения специфичности реакции вводится органический растворитель – хлороформ. Комплекс бензоат медь переходит в хлороформный слой и окрашивает его в голубой цвет, а комплекс салицилат медь остается в водном слое. Данная модификация методики позволяет идентифицировать эти соединения в смеси.

М е т о д и к и. 1. 0,05 г натрия бензоата растворяют в 1,5 мл воды и добавляют 1-2 капли раствора меди сульфата. Появляется голубое окрашивание. При добавлении 1 мл хлороформа слой органического растворителя окрашивается в голубой цвет, а водный - обесцвечивается.

2. 0,05 г натрия салицилата растворяют в 2 мл воды и прибавляют несколько капель раствора меди сульфата. Раствор окрашивается в зеленый цвет. При добавлении хлороформа окраска водного слоя сохраняется.

г) Провести реакцию подлинности на оксафенамид.

М е т о д и к а. К 0,05 г препарата прибавляют 3 мл концентрированной кислоты хлороводородной, кипятят 3 мин и охлаждают, после чего прибавляют мл 0,5 % раствора резорцина и 10 мл раствора гидроксида натрия, образуется красно-фиолетовое окрашивание (индофеноловый краситель).

д) Провести реакции подлинности на кислоту ацетилсалициловую.

М е т о д и к и. 1. 0,25 г препарата кипятят с 3 мл раствора гидроксида натрия в течение 3 мин, охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой, выпадает белый кристаллический осадок салициловой кислоты, который отфильтровывают. К фильтрату прибавляют 2 мл этанола и 1 мл концентрированной серной кислоты, появляется запах этилацетата. К осадку прибавляют 5 мл воды, переносят в пробирку и прибавляют 2-3 капли 3 % раствора хлорида железа (III), появляется сине-фиолетовое окрашивание.

2. 0,2 г препарата помещают в фарфоровую чашку и прибавляют 0,5 мл концентрированной серной кислоты – появляется запах уксусной кислоты, после чего прибавляют несколько капель раствора формальдегида (формалина) – появляется розовое окрашивание.

е) Провести реакцию подлинности на парацетамол.

М е т о д и к и. 1. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл разведенной соляной кислоты, кипятят в течение 1-2 мин и охлаждают, после чего прибавляют 1- капли бихромата калия, появляется фиолетовое окрашивание, не переходящее в красное (отличие от фенацетина).

2. К 0,1 г препарата прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты и 1 мл этанола, нагревают, появляется запах этилацетата.

Задание 3. Провести контроль качества раствора натрия бензоата 10 %. Результаты занести в протокол ( Приложения 2, 3, 4 ) 1. Натрий-ион. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя; пламя окрашивается в желтый цвет.

2. Бензоат-ион. К 2-3 каплям раствора прибавляют 1 мл воды и 1—2 капли раствора железа (III) хлорида; образуется розовато-желтый осадок.

5 мл раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки. К 4 мл полученного раствора прибавляют 2 мл воды, 8-10 мл эфира, 2 капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового синего и титруют при взбалтывании 0,1 н раствором кислоты хлороводородной до сине-фиолетового окрашивания водного слоя.

1 мл 0,1 н раствора кислоты хлороводородной соответствует 0,0144 г бензоата натрия.

Расчет содержания натрия бензоата (X, %) в растворе проводят по формуле:

где: V- объем хлороводородной кислоты (0,1н), пошедший на титрование, мл;

V1 - объем анализируемого раствора, взятый для анализа (5мл);

V2 - объем раствора, полученный при первом разведении, мл (50мл);

a - аликвота разведенного раствора, отобранная для титрования (4мл );

К - поправочный коэффициент к концентрации титранта;

Т- титр стандартного раствора по определяемому веществу ( 0,0144 г/мл ).

Задание 4. Провести контроль качества мази салициловой 2 или 4 %. Результаты занести в протокол (Приложения 2, 3, 4).

Мазь белого цвета без постороннего запаха.

Кислота салициловая. К 0,2 г мази прибавляют 2 мл воды, взбалтывают в течение 1 минуты, затем прибавляют 1 каплю раствора железа окисного хлорида.

Появляется фиолетовое окрашивание, сохраняющееся при добавлении небольшого количества уксусной кислоты, но исчезающее от добавления 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты.

К 0,3 г мази прибавляют 2 мл спирта и растворяют кислоту салициловую при нагревании на водяной бане. После охлаждения прибавляют 4-5 капель раствора фенолфталеина и титруют раствором натра едкого (0,1 моль/л) до розового окрашивания.

1 мл раствора натра едкого (0,1 моль/л) соответствует 0,01381 г кислоты салициловой.

Расчет содержания кислоты салициловой (X, г) в мази проводят по формуле:

где: V - объем раствора гидроксида натрия (0,1 М ), пошедший на титрование, мл;

a - навеска мази, взятая на анализ (0,3 г );

b - масса мази по прописи, г;

К - поправочный коэффициент к концентрации титранта;

Т - титр стандартного раствора по определяемому веществу (0,01381 г/мл).

Мазь белого цвета без постороннего запаха.

0,05 г мази растирают с 8-10 каплями 95 % спирта и прибавляют 1-2 капли раствора железа (III) хлорида; появляется сине-фиолетовое окрашивание.

1,0 г мази помещают в колбу для титрования, прибавляют 8-10 мл спирта, нагревают (при перемешивании) до расплавления основы. Затем прибавляют 6капель раствора фенолфталеина и титруют при взбалтывании 0,1 н. раствором натрия гидроксида до розового окрашивания водного слоя.

1 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида соответствует 0,01381 г кислоты салициловой.

Расчет содержания кислоты салициловой (X, г) в мази проводят по формуле:

где: V- объем раствора гидроксида натрия (0,1 М), пошедший на титрование, мл;

a - навеска мази, взятая на анализ (1,0 г);

b - масса мази по прописи, г;

К - поправочный коэффициент к концентрации титранта;

Т - титр стандартного раствора по определяемому веществу (0,01381 г/мл).

Задание 5. Провести контроль качества спиртового раствора, содержащего лекарственные вещества изучаемой группы. Результаты занести в паспорт аналитического контроля (Приложение 5).

При изготовлении спиртовых растворов сухие вещества отвешивают, а спирт дозируют по объему в количестве, прописанном в рецепте. При этом происходит увеличение общего объема лекарственной формы, что следует учитывать при проведении анализа. В расчетную формулу подставляют объем лекарственного средства, рассчитанный с учетом количества сухих веществ и коэффициентов увеличения объема (КУО) (приказ № 308 МЗ РФ). При этом не учитывают плотность анализируемого объекта. Аликвоту для анализа берут по объему (пипеткой). Концентрация спирта в спирто-водных растворах определяется рефрактометрически.

В связи с тем, что компоненты раствора являются производными фенола, для их идентификации не пригодны групповые реакции железа окисного хлорида или с реактивом Марки, поэтому для качественного анализа применяют неофициальные реакции (см. методику анализа ниже).

Количественное определение ингредиентов проводят в два этапа. Определяют в сумме резорцин и кислоту салициловую как производные фенола методами обратной броматометрии или йодхлорметри.

Кислоту салициловую определяют в отдельной навеске алкалиметрически.

При расчете рН в точке эквивалентности (т.э.) с целью выбора индикатора следует учитывать вклад в суммарную кислотность обоих компонентов: для резорцина рКа = 9,44, для кислоты салициловой рКа = 3,99 (спирт 50 %-й). Величина рКа зависит от растворителя. Так как отношение констант диссоциации составляет величину, большую, чем 104, значение рНт.э. для кислоты салициловой можно рассчитать по формуле:

Такому значению рН соответствует индикатор бромтимоловый синий. При количественном определении учитывают КУО: КУО резорцина для 70 %-го спирта – 0,77 мл/г, КУО кислоты салициловой – 0,77 мл/г. Объем лекарственной формы равен 50 + 1 0,77 + 0,5 0,77 = 51,15 мл. Навеску берут по объему, и плотность раствора в расчетах можно не учитывать.

Бесцветная прозрачная жидкость с характерным запахом спирта.

Резорцин. К 0,5 мл раствора прибавляют 1 мл раствора натра едкого, 2-3 капли хлороформа и нагревают до кипения. Появляется красное окрашивание.

Кислота салициловая. В фарфоровую чашку помещают 1 каплю раствора, прибавляют 1-2 капли раствора натра едкого (0,1 моль/л) и 1-2 капли раствора меди сульфата. Появляется зеленое окрашивание.

Кислота салициловая. К 2 мл анализируемого раствора прибавляют 1-2 капли раствора бромтимолового синего и титруют раствором натра едкого (0, моль/л) до голубого окрашивания.

Резорцин. 1 мл раствора помещают в мерную колбу (или цилиндр), прибавляют 3 мл раствора натра едкого и воды до 10 мл, перемешивают. К 2 мл полученного разведения (1:10) прибавляют 2 мл 50 %-ой серной кислоты, 0,3 г калия бромида, 5 мл раствора калия бромата (0,1 моль/л) и ставят в темное место.

Через 15 мин прибавляют 2 мл раствора калия йодида и через 5 мин титруют выделившийся йод раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л) (индикатор – раствор крахмала).

Содержание резорцина рассчитывают по разности двух результатов титрований, учитывая, что количество раствора натра едкого (0,1 моль/л), израсходованного на титрование кислоты салициловой, в 6 раз меньше эквивалентного количества раствора калия бромата (0,1 моль/л).

Содержание резорцина (в граммах) рассчитывают по формуле обратного титрования с учетом разведения.

Задание 6. Провести фармакопейный анализ кислоты ацетилсалициловой в таблетках. Результаты анализа занести в паспорт аналитического контроля (Приложение 5).

Таблетки кислоты ацетилсалициловой 0,25 г или 0,5 г Вспомогательных веществ – достаточное количество Таблетки белого цвета, слабокислого вкуса.

0,5 г порошка растертых таблеток кипятят в течение 3 минут с 5 мл раствора едкого натра, затем охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой;

выделяется белый кристаллический осадок. Раствор сливают в другую пробирку и добавляют к нему 2 мл спирта и 2 мл концентрированной серной кислоты:

раствор имеет запах уксусноэтилового эфира.

К полученному осадку добавляют 1-2 капли раствора хлорида окисного железа, появляется фиолетовое окрашивание.

0,2 г препарата помещают в фарфоровую чашку, добавляют 0,5 мл концентрированной серной кислоты, перемешивают и добавляют 1-2 капли воды:

ощущается запах уксусной кислоты. Затем добавляют 1-2 капли формалина:

появляется розовое окрашивание.

Навеску порошка растертых таблеток, соответствующую 0,3 г ацетилсалициловой кислоты, растворяют в 5 мл спирта и прибавляют 25 мл воды (испытуемый раствор).

В один цилиндр помещают 15 мл этого раствора, в другой – 15мл того же раствора, 0,5 мл 0,01 % водного раствора салициловой кислоты, 2 мл спирта и доводят водой до 15 мл (эталонный раствор). Затем в оба цилиндра добавляют по 1 мл кислого 0,2 % раствора железоаммониевых квасцов.

Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее эталонного раствора (не более 0,05 % в препарате).

Содержание свободной салициловой кислоты должно быть соответственно не более 0,00062 г или 0,00125 г, считая на средний вес одной таблетки.

Около 0,3 г (точная навеска) порошка растертых таблеток взбалтывают с мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта в течение 10 минут. Затем жидкость охлаждают до 8-100С и титруют с тем же индикатором 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,01802 г С9Н8О4, которой соответственно должно быть 0,238-0,262 г или 0,475-0,525 г, считая на средний вес одной таблетки.

Расчет содержания кислоты ацетилсалициловой (X, г) в таблетках проводят по формуле:

где: V- объем раствора гидроксида натрия (0,1 М), пошедший на титрование, мл;

a - навеска порошка растертых таблеток, взятая для анализа (0,3 г);

b - средняя масса одной таблетки в граммах, определенная по методике ГФ ХI, ч. II, С. 156;

К - поправочный коэффициент к концентрации титранта;

Т - титр стандартного раствора по определяемому веществу;

Задание 8. Провести контроль качества лекарственной формы заводского изготовления. Колдрекс Найт (сироп). Результаты анализа занести в паспорт аналитического контроля (Приложение 5).

Бесцветная вязкая прозрачная жидкость.

Содержание парацетамола значительно превышает содержание других лекарственных веществ. Определение лекарственного вещества, как качественное, так и количественное, возможно с применение УФ-спектрофотометрии.

Около 1 г сиропа (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют небольшое количество воды, перемешивают и доводят объем раствора до метки.

2 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, добавляют 10 мл 0,1 н. раствора натрия гидроксида и доводят объем водой до метки (испытуемый раствор).

Приготовление раствора стандартного образца: около 0,1 г стандартного образца парацетамола (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, добавляют воду, энергично встряхивают до растворения лекарственного вещества и доводят объем водой до метки.

2 мл полученного раствора переносят в колбу вместимостью 100 мл, добавляют 10 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида и доводят объем водой до метки.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца на спектрофотометре при длине волны 257 нм, используя в качестве раствора сравнения 0,01 моль/л раствор натрия гидроксида.

Содержание парацетамола (Х, г) (в г/1 мл сиропа) вычисляют по формуле:

где: Х – содержание парацетамола, г/20 мл;

Ах – оптическая плотность испытуемого раствора;

Аст – оптическая плотность раствора стандартного образца парацетамола;

0,00001 – содержание парацетамола в 1 мл раствора стандартного образца, г.

Методики анализа других ингредиентов сиропа приведены ниже для ознакомления и на практическом занятии не выполняются.

Прометазина гидрохлорид (дипразин) и декстрометорфана гидробромид качественно и количественно определяют методом ВЭЖХ.

Декстрометорфана гидробромид (9S, 13S, 14S)-метокси-9 -метилморфинана гидробромид:

Прометазина гидрохлорид (10-(2-диметиламинопропил)фенотиазина гидрохлорид):

1. Колонка типа Spherisorb с внутренним диаметром 4,6 мм, длиной 15 см.

2. Скорость потока 2 мл/мин.

3. Объем вводимой пробы 20 мкл.

4. УФ-детектор с рабочей длиной волны 220 нм.

5. Подвижная фаза – 2 г натрия дигидрофосфата помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 800 мл воды и доводят объем до метки ацетонитрилом.

6. Растворитель – 5 г натрия дигидрофосфата и 4 г кислоты аскорбиновой растворяют в 3 л воды, добавляют 2 л ацетонитрила и хорошо перемешивают.

Приготовление испытуемого раствора. 6 г сиропа (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем растворителем до метки и хорошо перемешивают.

Приготовление раствора стандартного образца. 0,075 г стандартного образца декстрометорфана гидробромида и 0,01 г стандартного образца прометазина гидрохлорида (точные навески) помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в небольшом объеме растворителя и доводят объем им же до метки.

5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем растворителем до метки.

Содержание декстрометорфана гидробромида и прометазина гидрохлорида (в г/20 мл сиропа) рассчитывают по формуле:

где Х - прометазина гидрохлорида или декстрометорфана гидробромида, г/20мл сиропа;

Si - площадь пика определяемого компонента на хроматограмме испытуемого раствора;

S0i – площадь пика определяемого компонента на хроматограмме рабочих стандартных образцов;

а0i – навеска рабочего стандартного образца определяемого компонента, г;

b – содержание стандартного образца препарата в 1 мл раствора стандартного образца, г.

1. Напишите структурные формулы и рациональные названия лекарственных веществ, предложенных для изучения в данной теме. Охарактеризуйте внешний вид изучаемых веществ, растворимость и реакцию среды растворов.

2. Охарактеризуйте химические свойства лекарственных веществ данной группы:

а) кислотно-основные;

б) окислительно-восстановительные;

в) способность к гидролитическому расщеплению;

г) характерные реакции и степень их специфичности;

д) значение химических превращений данных веществ для решения вопросов хранения и стабильности.

3. Могут ли взаимодействовать перечисленные ниже лекарственные вещества щелочью, с кислотой (при нагревании, без нагревания): кислота бензойная, кислота ацетилсалициловая, фенилсалицилат? Напишите химизм реакций.

4. На основе химической структуры лекарственных веществ (кислота салициловая, натрия салицилат, оксафенамид, кислота бензойная, натрия бензоат) объясните растворимость в воде некоторых из них.

5. Напишите реакции, лежащие в основе установления подлинности веществ данной группы.

Напишите уравнения реакций, лежащих в основе количественного определения изучаемых веществ. Приведите формулы для расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания указанных веществ.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

ПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ.

ДИЭТИЛАМИНОАЦЕТАНИЛИДЫ

Лекарственные вещества, предложенные для изучения:

Производные пара-аминобензойной кислоты: анестезин, новокаин, дикаин, новокаинамид.

Производные пара-аминосалициловой кислоты: натрия п-амино-салицилат Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак натрия (ортофен).

Диэтиламиноацетанилиды: тримекаина гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Лекарственные средства изучаемой группы широко применяются в медицинской практике в составе однокомпонентных и многокомпонентных лекарственных форм промышленного и внутриаптечного производства.

Изучаемые лекарственные средства оказывают разнообразное фармакологическое действие: местноанестезирующее (анестезин, новокаин, дикаин, тримекаина гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид), антиаритмическое (новокаинамид), противовоспалительное, аналгезирующее (натрия диклофенак), противотуберкулезное (натрия п-аминосалицилат).

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Определение подлинности лекарственных средств, производных пара-аминобензойной кислоты Цель работы: Освоить способы определения подлинности лекарственных средств производных пара-аминобензойной кислоты Задание 1. Написать формулы, латинские и химические названия изучаемых лекарственных веществ, описать их физические свойства, растворимость. Ответ оформить в виде таблицы (Приложение 1).

Задание 2. Изучить и провести реакции подлинности на лекарственные вещества группы, результаты занести в протокол (Приложение 2).

2.1. Реакция образования азокрасителя (на первичную ароматическую аминогруппу в молекулах анестезина, новокаина, новокаинамида и натрия паминосалицилата) М е т о д и к а. 0,5 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют последовательно 3-5 капель разведенной соляной кислоты, 3-5 капель 0,1М раствора нитрита натрия. К полученному раствору прибавляют 3 мл щелочного раствора -нафтола – появляется красное окрашивание.

2.2. Реакции окисления (новокаин, анестезин).

Анестезин и новокаин легко окисляются, образуя как окрашенные, так и бесцветные продукты. В качестве окислителей применяют растворы калия перманганата, хлорамина, водорода пероксида.

а) Реакция обесцвечивания перманганата калия (новокаин).

М е т о д и к а. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют 3 капли разведенной серной кислоты и 1 мл 0,1М f раствора калия перманганата – фиолетовая окраска моментально исчезает.

б) Реакция окисления анестезина. М е т о д и к а. 0,02 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют 4-5 капель разведенной хлороводородной кислоты, 1 мл раствора хлорамина. Через 2-3 мин добавляют 1-2 мл эфира и взбалтывают, эфирный слой окрашивается в оранжевый цвет.

2.3. Реакция образования гидроксамовых кислот – «гидроксамовая проба»

(на сложноэфирную группу в молекулах анестезина и новокаина).

Методика. 0,1 г новокаина растворяют в 2 мл воды (анестезин в 2 мл 95 % этанола), прибавляют 2 мл щелочного раствора гидроксиламина, встряхивают 5 мин, прибавляют 2 мл разведенной кислоты хлороводородной и 0,5 мл 10 % раствора железа (III) хлорида. Анестезин дает красно-бурое окрашивание, новокаин – вишневое.

Реакция образования Шиффовых оснований – «лигниновая проба» (на первичную ароматическую аминогруппу в молекулах анестезина и новокаина).

М е т о д и к а. К 0,005 г препарата на газетной бумаге прибавляют каплю разведенной кислоты хлороводородной; появляется оранжевое пятно.

Реакция выделения нерастворимого органического основания из его соли (новокаин).

М е т о д и к а. 0,1 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,5 мл раствора гидроксида натрия – выделяются бесцветные маслянистые капли основания новокаина.

2.6. Реакция на третичную аминогруппу в молекуле новокаинамида М е т о д и к а. 0,01 г препарата растворяют в 1-2 мл воды и прибавляют 0, г мета-ванадата аммония, 1-2 капли концентрированной серной кислоты и нагревают – появляется вишнево-красное окрашивание.

2.7. Реакция образования комплексных солей с железа (111) хлоридом (натрия п-аминосалицилат, натрия диклофенак).

М е т о д и к а. К 0,05 г диклофенака натрия, растворенной в 3-5 мл воды (0.01 г натрия п-аминосалицилата растворяют в 10 мл воды, подкисленной 2- каплями разведенной НС1), добавляют 2-3 капли 3 % раствора железа (111) хлорида – наблюдается выпадение желто-коричневого осадка (диклофенак) или сине-фиолетовое окрашивание, переходящее в желтое при добавлении 3-4 капель раствора аммиака (ПАСК-натрий).

2.8. Реакции подлинности дикаина а) Реакция нитрования. М е т о д и к а. К 0,005 г препарата прибавляют 1- капли концентрированной кислоты азотной и выпаривают на водяной бане; появляется желтое окрашивание.

б) Реакция окисления. М е т о д и к а. В раствор препарата вносят 1-2 капли раствора калия перманганата или калия бихромата; появляется тошнотворный запах изонитрила.

2.9. Реакции подлинности натрия диклофенака.

М е т о д и к и. 1. Помещают несколько крупинок препарата на часовое стекло и смывают концентрированной серной кислотой. Кристаллы приобретают малиновое окрашивание.

2. После прокаливания навески препарата (около 0,2 г) в тигле и растворения содержимого в воде натрия диклофенак дает характерную реакцию на ион натрия и на хлориды в фильтрате (ГФ XI, ч. 1).

3. 0,02 г натрия диклофенака растворяют в 2 мл воды и прибавляют 1 мл разведенной HCl – образуется нерастворимая кислотная форма диклофенака и выпадает белый осадок индолинона.

2.10. Реакция подлинности тримекаина (реакция конденсации с формальдегидом).

М е т о д и к а. К 0,001 г препарата прибавляют 5 капель реактива Марки, нагревают на водяной бане в течение 10 мин; появляется красное окрашивание.

При внесении 10 капель воды появляется голубая флюоресценция.

2.11. Реакция на связанную кислоту хлороводородную в составе молекул препаратов, являющихся гидрохлоридами (новокаина гидрохлорид, новокаинамида гидрохлорид, дикаина гидрохлорид, тримекаина гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид).

М е т о д и к а. 0,001-0,002 г препарата растворяют в 10 каплях воды, прибавляют по 1 капле разведенной кислоты азотной и раствора серебра нитрата;

образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Экспресс-анализ экстемпоральных лекарственных форм, Цель работы: Освоить приемы, используемые в экспресс-анализе экстемпоральных лекарственных форм, содержащих новокаин.

Задание 1. Провести качественный и количественный анализ лекарственной формы. Результаты анализа занести в паспорт аналитического контроля (Приложение 5).

1. Новокаин. К 3-4 каплям исследуемого раствора прибавляют 1 каплю разведенной соляной кислоты, 1 каплю 0,1 М раствора нитрита натрия, 0,5 мл щелочного раствора -нафтола, появляется вишнево-красное окрашивание.

2. Реакция на хлорид-анион. С раствором нитрата серебра образует белый творожистый осадок.

К 0,5-2 мл исследуемого раствора (в зависимости от концентрации раствора – см. таблицу 6.1) прибавляют 2 капли раствора бромфенолового синего и по каплям – разведенную уксусную кислоту, пока фиолетовое окрашивание не перейдет в зеленовато-желтое. Титруют 0,02 н. или 0,1 н. раствором нитрата серебра до фиолетового окрашивания.

1 мл 0,02 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,005454 г новокаина.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,02727 г новокаина.

Значения факторов пересчета новокаина в зависимости Значения факторов пересчета (Ф) рассчитаны ранее по формуле:

Расчет содержания новокаина (X, %) в растворе проводят по формуле:

где: V- объем стандартного раствора (0,02 или 0,1н. AgNO3), пошедший на титрование, мл.;

К - поправочный коэффициент к концентрации титранта;

Ф - фактор пересчета согласно таблице 6.1.

Задание 2. Провести качественный и количественный анализ двухкомпонентных лекарственных форм. Результаты анализа занести в паспорт аналитического контроля (Приложение 4).

Раствор борной кислоты 2 % -100 мл Solutio Acidi borici 2 % - 100 ml 1. Новокаин. К 3-4 каплям исследуемого раствора прибавляют 1 каплю разведенной соляной кислоты, 1 каплю 0,1 М раствора нитрита натрия, 0,5 мл щелочного раствора -нафтола, появляется вишнево-красное окрашивание.

2. Реакция на борную кислоту. 2-3 капли исследуемого раствора помещают в выпарительную чашку и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 2-3 капли этилового спирта, пламя спиртового раствора окрашивается в зеленый цвет.

1. Новокаин. К 1 мл исследуемого раствора прибавляют 2 капли раствора бромфенолового синего, по каплям - разведенную уксусную кислоту (1-2 капли) до перехода фиолетового окрашивания в зеленовато-желтое и титруют 0,02 н. раствором нитрата серебра до фиолетового окрашивания жидкости.

1 мл 0,02 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,005454 г новокаина.

На титрование расходуется 0,85 - 0,98 мл 0,02 н. раствора нитрата серебра.

Фактор пересчета (Ф) для вычисления процентного содержания новокаина в данной прописи равен 0,545.

2. Борная кислота (суммарное титрование). К 0,5 мл исследуемого раствора прибавляют 1-1,5 мл воды, 2-3 мл глицерина, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0,1 н. раствором едкого натра до розового окрашивания.

Расчет содержания борной кислоты. От количества миллилитров 0,1 н. раствора едкого натра, израсходованного на титрование новокаина и борной кислоты в сумме, вычитают количество миллилитров 0,02 н. раствора нитрата серебра (израсходованного на титрование новокаина), деленного на 10. Полученную разность пересчитывают на содержание борной кислоты.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,006184 г борной кислоты.

На титрование расходуется 1,54 - 1,67 мл 0,1 н. раствора едкого натра.

Фактор пересчета (Ф) для вычисления процентного содержания борной кислоты в данной прописи равен 1,2368.

Раствор натрия хлорида 0,85 % - 100 мл Solutio Nаtrii chloridi 0,85 % - 100 ml.

1. Новокаин. К 3-4 каплям исследуемого раствора прибавляют 1 каплю разведенной соляной кислоты, 1 каплю 0,1 М раствора нитрита натрия, 0,5 мл щелочного раствора бета-нафтола, появляется вишнево-красное окрашивание.

2. Натрий-ион. Графитовую палочку, смоченную исследуемым раствором, вносят в пламя горелки. Пламя окрашивается в желтый цвет.

1. Новокаин. К 1 мл исследуемого раствора прибавляют 1 мл воды, 1,5 - 2 мл хлороформа, 6 капель смешанного индикатора ( равные части растворов фенолфталеина и тимолфталеина) и титруют при взбалтывании 0,1 н. раствором едкого натра до фиолетового окрашивания водного слоя.

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,02727 г новокаина.

На титрование расходуется 0,7 - 0,76 мл 0,1 н. раствора едкого натра.

Фактор пересчета (Ф) для вычисления процентного содержания новокаина в данной прописи равен 2,727.

2. Натрия хлорид (суммарное титрование). К 1 мл расходуемого раствора прибавляют 1 каплю раствора хромата калия и титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до буровато-желтого окрашивания.

Разность между количеством миллилитров, израсходованного на второе и первое титрования, пересчитывают на хлорид натрия.

1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,005845 г хлорида натрия.

Предел расхода 0,1 н. раствора нитрата серебра, пересчитываемый на хлорид натрия, равен 1,33-1,57.

Фактор пересчета (Ф) для вычисления процентного содержания хлорида натрия в данной прописи равен 0,584.

«Производные пара-аминобензойной кислоты»

1. Напишите структурные формулы и рациональные названия лекарственных веществ, предложенных для изучения в данной теме. Охарактеризуйте внешний вид изучаемых веществ, растворимость и реакцию среды растворов.

2. Охарактеризуйте химические свойства лекарственных веществ данной группы:

а) кислотно-основные;

б) окислительно-восстановительные;

в) способность к гидролитическому расщеплению;

г) характерные реакции и степень их специфичности;

д) значение химических превращений данных веществ для решения вопросов хранения и стабильности.

3. Даны лекарственные соединения: анестезин, новокаин, фенилсалицилат, диклофенак натрий, дикаин. Выберите из них производные кислоты паминобензойной и кислоты п-аминосалициловой. Напишите их структурные формулы и рациональные названия.

4. Даны лекарственные вещества: анестезин, новокаин, диклофенак- натрий.

Укажите, происходит ли их взаимодействие:

а) со щелочью (без нагревания);

б) с кислотой (без нагревания). Напишите уравнения реакций.

5. Вступают ли в окислительно-восстановительные реакции лекарственные вещества: анестезин, новокаин, дикаин, кислота бензойная, кислота салициловая? Укажите структурные элементы, обуславливающие эти свойства.

6. Одним из показателей, нормирующих качество препаратов (новокаин, натрия п-аминосалицилат), является цветность раствора. Обоснуйте введение этого показателя на основе химических свойств этих соединений.

7. Напишите реакции, лежащие в основе установления подлинности веществ данной группы.

8. Напишите уравнения реакций, лежащих в основе количественного определения изучаемых веществ. Приведите формулы для расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания указанных веществ.

ФЕНИЛАЛКИЛАМИНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ

Лекарственные средства, предлагаемые для изучения:

Производные фенилалкиламинов: эфедрина гидрохлорид; эпинефрина (адреналина) и норэпинефрина (норадреналина) гидрохлориды и гидротартраты;

изопреналина гидрохлорид (изадрин); сальбутамол, верапамил.

Производные гидроксипропаноламинов: пропранола гидрохлорид (анаприлин), атенолол, тимолол, флуоксетин (прозак).

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Лекарственные средства изучаемой группы широко применяются в медицинской практике в составе раличных лекарственных форм.

Изучаемые лекарственные средства обладают разнообразными фармакологическими свойствами. Препараты группы находят применение в качестве адреномиметических средств (эфедрина гидрохлорид; адреналин, норадреналин и их соли; изадрин; сальбутамол); антиангинальных средств (верапамил); -адреноблокаторов (анаприлин, атенолол, тимолол); антидепрессантов (флуоксетин).

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Контроль качества лекарственных средств на основе Цель работы. Освоить методы контроля качества лекарственных средств, производных фенилалкиламинов.

Задание 1. Написать формулы, латинские и химические названия изучаемых лекарственных веществ, охарактеризовать их физические свойства, растворимость в различных растворителях, применение, результаты занести в протокол (Приложение 1).

Задание 2. Изучить и провести реакции подлинности на эфедрина гидрохлорид, адреналина и нонрадреналина гидрохлорид и гидротартрат, результаты занести в протокол (Приложение 2).

2.1. Реакции подлинности на адреналин, норадреналин и их соли а) Реакция комплексообразования с солями тяжелых металлов.

М е т о д и к а. К 1-2 каплям 0,1 % раствора препарата (0,001 г препарата растворяют в 1 мл воды) прибавляют 1 каплю 3 % раствора железа (III) хлорида; появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое при добавлении 1- капель раствора гидроксида аммония постепенно переходит в вишнево-красное.

б) Реакция окисления. М е т о д и к а. К 1 мл 0,2 % раствора препарата добавляют несколько кристалликов калия йодата и 1 мл 0,1 М свежеприготовленного раствора натрия нитрита (раствор можно слегка подогреть). Через 3-4 мин появляется красное окрашивание. Среди образующихся продуктов – адренохром (норадренохром).

в) Реакция окисления (реакция образования адренохрома и норадренохрома.

Реакция позволяет дифференцировать препараты друг от друга. Установлено, что образование адренохрома происходит при строго фиксированном значении рН.

Для идентификации этих соединений рекомендуется проводить окисление при рН 3,6 и 6,5. Адренохром образуется при обоих значениях рН, а норадренохром – только при рН 6,5.

М е т о д и к а. К 1 мл 0,1 % раствора препарата добавляют 9 мл буферного раствора с рН 3,56 и 1 мл 0,05 моль/л раствора йода и оставляют на 5 мин. Прибавляют 2 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата. Раствор окрашивается в красно-фиолетовый цвет (для адреналина) или остается бесцветным (для норадреналина). Повторяют определение с буферным раствором (рН 6,5). Появляется красное окрашивание (для адреналина и норадреналина).

г) Реакции идентификации анионов в солях адреналина.

Определение хлорид-иона. М е т о д и к а. К 1 мл раствора препарата прибавляют 1 каплю раствора азотной кислоты и 0,5 мл 2 % раствора нитрата серебра – выпадает белый творожистый осадок хлорида серебра.

Определение гидротартрат-иона. М е т о д и к а. К 1 мл раствора препарата прибавляют кристаллик хлорида калия, 0,5 мл этанола и потирают стеклянной палочкой о стенки пробирки – выпадает белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей (реакция на тартраты).

2.2. Реакции подлинности на эфедрина гидрохлорид а) Реакция комплексообразования с солями меди. М е т о д и к а. 0,01 г препарата или около 0,02 г порошка растертых таблеток растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора меди (II) сульфата и 1 мл раствора натрия гидроксида. Появляется фиолетовое окрашивание. При добавлении к раствору 1 мл эфира и взбалтывании эфирный слой окрашивается в розовый цвет, а водный – в синий.

б) Реакция окисления. Методика. К 0,01 г препарата или 0,02 г порошка растертых таблеток прибавляют несколько кристалликов гексацианоферрата (III) калия или перманганата калия и нагревают – появляется запах бензальдегида.

в) Реакция на хлорид-анион. М е т о д и к а. 0,05 г препарата или 0,1 г порошка растертых таблеток взбалтывают с 2 мл воды (для таблеток фильтруют).

К фильтрату прибавляют 1-2 капли разведенной кислоты азотной и 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок.

2.3. Реакции подлинности на изопреналина гидрохлорид (изадрин), а) Реакция комплексообразования с солями железа. М е т о д и к а. К 1-2 каплям 0,1 % раствора изадрина или сальбутамола (0,001 г препарата растворяют в 1 мл воды) прибавляют 1 каплю 3 % раствора железа (III) хлорида.

Изадрин образует изумрудно-зеленое окрашивание, которое при добавлении 1капель раствора гидроксида аммония переходит в вишнево-красное, а затем – в оранжево-красное.

Сальбутамол с железа (III) хлоридом образует фиолетово-красное окрашивание, не исчезающее после добавления 5 % раствора натрия гидрокарбоната. Если вместо него добавить раствор натрия гидроксида – выпадает аморфный осадок и выделяется газ. При последующем добавлении 2-3 капель концентрированной кислоты серной раствор становится бесцветным.

б) Реакции окисления. М е т о д и к а. К 1 мл 1 % водного раствора верапамила гидрохлорида добавляют 2-3 капли разведенной кислоты серной и 3-5 капель 1 % раствора калия перманганата; образуется красно-фиолетовый осадок, быстро растворяющийся с образованием светло-желтого раствора.

М е т о д и к а. К 1 мл 1 % водного раствора верапамила гидрохлорида по каплям добавляют разведенную кислоту азотную; выпадает белый осадок.

в) Реакции выделения нерастворимого основания и определения хлориданионов. М е т о д и к а. К 2 мл 1 % водного раствора верапамила гидрохлорида по каплям добавляют 5 % раствор натрия гидроксида – выпадает белый осадок верапамила-основания. После отделения осадка через плотный бумажный фильтр в фильтрате определяют хлорид-анионы, добавляя 3-5 капель разведенной кислоты азотной и 0,5 мл 2 % раствора серебра нитрата; выпадает белый творожистый осадок.

Задание 3. Определить подлинность и чистоту препаратов методом УФспектрофотометрии, по полученным экспериментально данным начертить спектр определяемого соединения.

Результаты оформить в виде протокола (Приложения 3, 4).

Подлинность препаратов, производных фенилалкиламинов устанавливают, снимая спектр поглощения препаратов в 0,1М или 0,01М кислоте хлороводородной. Подтверждают наличие максимумов поглощения при длинах волн, указанных в ФС.

Спектр поглощения эфедрина гидрохлорида, имеющий в своей структуре фенольный радикал, характеризуется тремя полосами поглощения с максимумами при 251, 257 и 263 нм. Соединения, содержащие в своей структуре фенольный гидроксил, имеют полосу поглощения около 280 нм. Раствор изопреналина гидрохлорида в 0,1М HCl имеет два максимума поглощения – в области 223 и 279 нм;

сальбутамол в том же растворителе поглощает при max 276 нм, там же поглощает и раствор беротена в 0,01М HCl. Верапамила гидрохлорид в 0,01М HCl поглощает при max 229 и 278 нм, а адреналина гидротартрат при 280 нм.

Следует помнить, что указание длин волн при максимумах поглощения является лишь ориентировочной характеристикой, так как не позволяет судить об общем виде спектра.

Чаще в ФС приводят максимумы при определенных длинах волн и указывают соответствующие им величины поглощения.

3.1. Подтвердить подлинность эфедрина гидрохлорида, адреналина гидротартрата и верапамила гидрохлорида методом УФ-спектрофотометрии а) М е т о д и к а. Снимают спектр поглощения водного раствора эфедрина гидрохлорида с концентрацией 0,5 мг/мл в диапазоне длин волн 230-290 нм.

Максимумы должны наблюдаться при длине волны 251, 257, 263 2 нм.

б) М е т о д и к а. Снимают спектр поглощения 0,01 % раствора верапамила гидрохлорида в 0,01М кислоте хлороводородной в диапазоне длин волн 215нм. Подтверждают наличие максимумов при 229 и 278 2 нм. Измерения проводят относительно 0,01М HCl.

в) М е т о д и к а. Измеряют оптическую плотность 0,005 % раствора адреналина гидротартрата в 0,01М кислоте хлороводородной в максимуме поглощения =279 нм (раствор сравнения – 0,01М HCl). Рассчитывают удельный показатель поглощения Е. Он должен быть в пределах 78-82.

3.2. Определить примеси в адреналина гидротартрате методом УФ-характеристики в ряде случаев используются при испытаниях на чистоту и при исследовании стабильности лекарственных веществ, если изменения в характере спектра позволяют судить об изменениях вещества. При этом оптимальны те случаи, когда продукты разрушения поглощают в области, отличной от поглощения исследуемого вещества.

Примером может служить определение примесей адреналона и норадреналона, соответственно, в адреналине и норадреналине. Полоса поглощения «кетонов» около 310 нм, для основных веществ – около 278 нм.

М е т о д и к а. Примесь адреналона в адреналина гидротартрате определяют, измеряя оптическую плотность 0,05 % раствора препарата в 0,01М растворе кислоты хлороводородной при 310 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. Измеренное значение А не должно превышать 0,1. Измерения проводят относительно 0,01 М HCl.

Задание 4. Провести количественное определение адреналина гидротартрата методами фотоколориметрии и неводного титрования. Результаты занести в таблицы (Приложение 3).

4.1. Определение содержания адреналина гидротартрата в субстанции.

М е т о д и к а. Около 0,15 г тонкоизмельченного и высушенного препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл ледяной уксусной кислоты, слегка нагревая до 40 С в случае медленного растворения, и титруют 0,1н. раствором хлорной кислоты до голубовато-зеленого окрашивания (индикатор - метиловый фиолетовый).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,03333 г С9H13NО С4Н6О6, которого в препарате должно быть не более 101,0 %.

4.2. Определение содержания адреналина гидротартрата М е т о д и к а. 1,5 мл препарата разводят водой в мерной колбе до 25 мл. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,2 мл железо-цитратного реактива и мл аминоуксусной буферной смеси, оставляют на 10 мин и измеряют оптическую плотность окрашенного раствора на фотоэлектроколориметре ФЭК-М с зеленым светофильтром или на спектрофотометре при длине волны 530 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве контрольного раствора воду.

Одновременно измеряют оптическую плотность в 10 мл раствора стандартного образца, приготовленного аналогично испытуемому раствору.

Содержание адреналина гидротартрата в 1 мл (Х, г) вычисляют по формуле:

где А1 – оптическая плотность испытуемого раствора;

А0 – оптическая плотность раствора стандартного образца.

Содержание С9H13NО3 С4Н6О6 в 1 мл препарата должно быть 0,0016-0,0020 г.

Задание 5. Провести количественный анализ препаратов, производных гидроксипропаноламинов. Результаты занести в таблицу (Приложение 3).

Для количественного определения большинства лекарственных веществ группы в субстанциях и лекарственных формах ФС рекомендуют метод ВЭЖХ, реже – метод УФ-спектрофотометрии и неводного титрования в среде уксусной кислоты. Последнее определение проводится по стандартной методике и может быть освоено на примере атенолола.

Количественное определение содержания атенолола в субстанции М е т о д и к а. Точную навеску субстанции атенолола около 0,2 г растворяют в 80 мл предварительно нейтрализованной ледяной уксусной кислоты, титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты с индикатором кристаллическим фиолетовым.

1 мл 0,1М HClO4 эквивалентен 0,02663 г С14 Н22N2О3 (атенолола), которого в препарате должно быть от 99,0 % до 101,0 % в пересчете на сухое вещество.

1. Напишите структурные формулы, рациональные и латинские названия лекарственных веществ группы фенилалкиламинов и окси фенилалкиламинов.

Охарактеризуйте кислотно-основные свойства препаратов, отметив соответствующие структурные фрагменты.

2. Исходя из структурных особенностей адреналина гидротартрата и эфедрина гидрохлорида, укажите отличия взаимодействия каждого из препаратов с сульфатом меди.

3. Приведите примеры химических реакций, подтверждающих принадлежность эфедрина гидрохлорида к солям азотистых оснований.

4. Приведите реакции, позволяющие дифференцировать адреналин, норадреналин и изадрин.

5. Приведите методики, позволяющие обнаружить примесь адренолона в адреналине.

6. Приведите схемы реакций гидраминного расщипления эфедрина в различных условиях.

7. Напишите реакции, используемые для количественного определения указанных веществ методом неводного титрования.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРОИЗВОДНЫЕ

ГИДРОКСИФЕНИЛАЛИФАТИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ,

НИТРОФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВ И

АМИНОДИБРОМФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВ

Лекарственные средства, предложенные для изучения:

Производные гидроксифенилалифатических аминокислот: леводопа, метилдофа.

Производные нитрофенилалкиламинов: левомицетин.

Производные аминодибромфенилалкиламинов: бромгексин, амброксол.

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Лекарственные средства изучаемой группы широко применяются в медицинской практике в составе различных лекарственных форм.

Изучаемые лекарственные средства обладают разнообразными фармакологическими свойствами. Препараты группы находят применение в качестве муколитических средств (бромгексина гидрохлорид; амброксола гидрохлорид);

антибиотиков (левомицетин); противопаркинсонных средств (леводопа); гипотензивных средств (метилдофа).

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Контроль качества лекарственных средств, содержащих леводопу, Цель работы: Освоить способы оценки качества лекарственных средств производных гидроксифенилалифатических аминокислот и аминодибромфенилалкиламинов.

Задание 1. Написать формулы, латинские и химические названия изучаемых лекарственных веществ, описать их физические свойства, растворимость, применение. Ответ оформить в виде таблицы (Приложение 1).

Задание 2. Провести качественный и количественный анализ лекарственных средств группы, результаты оформить в виде паспорта аналитического контроля (Приложение 5) 2.1. Идентификация и количественное определение леводопы и метилдофы а) М е т о д и к а. 0,02 г препарата растворяют в 5 мл 0,1 М кислоты хлороводородной (метилдофа растворяется не сразу, а при перемешивании в течение 3мин). К полученному раствору добавляют 0,1 мл 3 % раствора железа (III) хлорида; появляется зеленое окрашивание (реакция на фенольные гидроксилы в молекулах препаратов). Полученный раствор делят на 2 части. К половине раствора добавляют избыток 5 М раствора аммиака; появляется пурпурное окрашивание. К остальному раствору добавляют избыток 5 М раствора натрия гидроксида; появляется красное окрашивание.

б) М е т о д и к а. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл 1 % раствора натрия нитрита, подкисленного 3-5 каплями разведенной кислоты хлороводородной;

появляется желто-оранжевое окрашивание, переходящее при добавлении 5М раствора гидроксида натрия в темно-красное.

в) М е т о д и к а. 0,01 г метилдофы субстанции или навеску таблеток, содержащую эквивалентное количество препарата смешивают с 3 каплями нингидрин-сульфатной кислоты; через 5 мин появляется темно-фиолетовое окрашивание, переходящее при добавлении трех капель воды в желто-коричневое. Для приготовления нингидрин-сульфатной кислоты 0,1 г нингидрина растворяют в 25 мл концентрированной кислоты серной – реактив должен быть свежеприготовленным.

а) Количественное определение леводопы в субстанции и капсулах методом неводного титрования. М е т о д и к а. 0,6 г субстанции леводолы или такое же количество усредненного содержимого 20 капсул растворяют в 10 мл безводной муравьиной кислоты, добавляют 80 мл ледяной уксусной кислоты и титруют 0,1М раствором хлорной кислоты с индикатором кристаллическим фиолетовым до перехода окраски в синий цвет.

1 мл 0,1 моль/л раствора HClO4 эквивалентен 0,01972 г леводопы, которой в субстанции должно быть 95,0-105,0 %. Содержание в 1 капсуле 475-500мг.

б) Количественное определение метилдофы в таблетках по 250 мг, покрытых оболочкой. М е т о д и к а. Навеску растертых таблеток, содержащую мг метилдофы (обезвоженной) растворяют при нагревании в 20 мл ледяной уксусной кислоты, охлаждают, прибавляют 20 мл диоксана и 3 капли раствора кристаллического фиолетового. Титруют раствором хлорной кислоты (0,1 моль/л) до синего цвета. Параллельно титруют контрольную пробу.

1 мл 0,1 моль/л раствора HClO4 соответствует 21,12 мг обезвоженной метилдофы, которой в одной таблетке должно быть от 225 до 275 мг.

2.2. Идентификация и количественное определение бромгексина а) Реакция на первичную ароматическую аминогруппу в молекуле. М е т о д и к а. Около 0,1 г субстанции или эквивалентное количество таблеток растворяют в 2 мл 1 % раствора натрия нитрита, подкисленного 3-5 каплями разведенной кислоты хлороводородной. Через 1-2 мин к полученному раствору добавляют 1 мл щелочного раствора -нафтола; появляется оранжево-красное окрашивание.

б) Реакция на органически связанный бром. М е т о д и к а. Около 0,025 г субстанции растворяют в 50 мл воды, подкисленной 1 мл 1М раствора кислоты серной. Добавляют 2 мл дихлорметана (или тетрахлорметана) и 5 мл свежеприготовленного 2 % (по массе) раствора хлорамина Т. Раствор хорошо перемешивают и через 10-15 мин наблюдают желто-коричневую окраску нижнего слоя (органического растворителя).

в) Реакция на связанную кислоту хлороводородную (хлориды).

М е т о д и к а. 0,02 г субстанции растворяют в 1 мл этанола и добавляют мл воды. Полученный раствор подкисляют 2М раствором кислоты азотной и прибавляют несколько капель раствора серебра нитрата – образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

Количественное определение бромгексина в таблетках по 0,008 г. М е т о д и к а. Около 1,0 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют около 150 мл спирта 95 %, энергично встряхивают в течение 5 мин, доводят объем раствора спиртом 95 % до метки и фильтруют через сухой бумажный фильтр «синяя лента» в сухую колбу, отбрасывая первые порции фильтрата.

10 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1 мл 0,1М раствора кислоты хлороводородной, доводят объем раствора спиртом 95 % до метки и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 318 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО бромгексина гидрохлорида.

В качестве раствора сравнения используют смесь 0,1М кислота хлороводородная – спирт 95 % (1:24).

Приготовление раствора РСО бромгексина гидрохлорида. Около 0,04 г (с точностью до 0,00005 г) бромгексина гидрохлорида (НД 42-10060-99 или другого импортного, зарегистрированного в РФ) помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, прибавляют 150 мл спирта 95 % и встряхивают на водяной бане при температуре от 60 до 70 С до полного растворения, охлаждают и доводят объем раствора спиртом 95 % до метки, перемешивают (раствор А).

Раствор А используют свежеприготовленным.

4 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1 мл 0,1 М раствора кислоты хлороводородной, доводят объем раствора спиртом 95 % до метки и перемешивают.

Раствор используют свежеприготовленным.

Содержание бромгексина гидрохлорида в одной таблетке в граммах (Х) вычисляют по формуле:

где А1 – оптическая плотность испытуемого раствора препарата;

А0 – оптическая плотность раствора РСО бромгексина гидрохлорида;

а1 – навеска препарата, г;

а0 – навеска РСО бромгексина гидрохлорида, г;

b – средняя масса таблетки, г.

Содержание C14H20Br2N2 HCl (бромгексина гидрохлорида) должно быть от 0,0072 до 0,0088 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

2.3. Идентификация и количественное определение амброксола в субстанции Определение подлинности амброксола. М е т о д и к а. Около 0,007 г амброксола субстанции или 1 мл капель, содержащих в 1 мл 6,75-7,88 мг амброксола, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл 0,1М раствора кислоты хлороводородной, перемешивают и доводят до метки тем же раствором кислоты ( исследуемый раствор).

Ультрафиолетовый спектр раствора препарата в области от 200 до 400 нм имеет максимумы поглощения при 210 2 нм, 248 2 нм и 308 2 нм. В качестве контрольного раствора используют 0,1М раствор кислоты хлороводородной.

Толщина кюветы 1 см.

Количественное определение амброксола. Для количественного определения используют раствор препарата, приготовленный для определения подлинности (пункт а).

Эталонный раствор готовят по навеске амброксола гидрохлорида фармакопейного качества (РСО) или ГСО, для чего 7,5 мг амброксола гидрохлорида (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл 0,1М раствора кислоты хлороводородной и хорошо перемешивают в течение 5 мин. Доводят раствор в колбе до метки 0,1М HCl (эталонный раствор).

Определение проводят на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны = 308 нм относительно 0,1М раствора HCl как раствора сравнения.

Количественное содержание амброксола гидрохлорида в субстанции (Х1, %) рассчитывают по формуле (1), в каплях (Х2, мг) – по формуле 2.

где Ах и Аэт – оптическая плотность испытуемого и эталонного растворов, соответственно;

а – объем капель, взятый для анализа, мл.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА

Контроль качества экстемпоральных лекарственных форм, Цель работы. Освоить методы контроля качества экстемпоральных лекарственных форм, содержащих левомицетин.

Задание 1. Изучить и провести реакции подлинности на левомицетин, результаты оформить в виде таблицы (Приложение 2).

а) М е т о д и к а. К 0,02 г препарата прибавляют 2 мл раствора гидроксида натрия и нагревают – появляется желтое окрашивание, которое усиливается при кипячении, одновременно появляется запах аммиака.

б) М е т о д и к а. К 0,05 г препарата прибавляют 2 мл концентрированной кислоты хлороводородной и 1 гранулу цинка, нагревают в течение 2-3 мин, после чего прибавляют 1 мл 5 % раствора натрия нитрита. К 0,5 мл полученного раствора прибавляют щелочной раствор -нафтола – появляется краснооранжевое окрашивание.

в) М е т о д и к а. 0,01 г левомицетина встряхивают с 1 мл 5 % раствора сульфата меди и прибавляют 1 мл раствора гидроксида натрия – появляется синий осадок, после прибавления к смеси 3 мл бутанола при перемешивании, слой органического растворителя окрашивается в фиолетовый цвет.

г) М е т о д и к а. Смесь подкисляют 2 мл разведенной азотной кислоты и фильтруют. К фильтрату прибавляют 3-5 капель 2 % раствора серебра нитрата – образуется белый творожистый осадок.

Задание 2. Провести контроль качества глазных капель с левомицетином, результаты занести в протокол (Приложения 2, 3, 4).

Левомицетин. а) К 0,5 мл раствора прибавляют 1-2 мл разведенной кислоты хлороводородной, 0,03 г цинковой пыли, нагревают до кипения. После охлаждения раствор фильтруют через воронку с небольшим ватным тампоном и к фильтрату, промывая ватный тампон, добавляют 2 мл воды, затем 3-5 капель 0,1 М раствора натрия нитрита. 1 мл полученной реакционной смеси приливают к 20 мл 1 % свежеприготовленного щелочного раствора -нафтола; появляется красно-розовое окрашивание.



Pages:     | 1 || 3 |


Похожие работы:

«ISSN 1997-4558 ПЕДАГОГИКА ИСКУССТВА http://www.art-education.ru/AE-magazine № 1, 2014 ПРЕДМЕТЫ ИСКУССТВА В СИСТЕМЕ СОВРЕМЕННОГО ОБЩЕГО ОБРАЗОВАНИЯ ДЕТЕЙ (НА ПРИМЕРЕ ПРЕДМЕТА МУЗЫКА) ART DISCIPLINES AS A PART OF MODERN GENERAL EDUCATION: THE SUBJECT OF MUSIC АЛЕКСЕЕВА ЛАРИСА ЛЕОНИДОВНА ALEKSEEVA LARISA LEONIDOVNA доктор педагогических наук, доцент, заместитель директора, Федеральное государственное научное учреждение Институт художественного образования Российской академии образования, Doctor of...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ И КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА ПО ДИСЦИПЛИНЕ БИОФИЗИКА для студентов I курса заочного отделения фармацевтического факультета Учебно-методическое пособие Составители: Башарина О.В., Артюхов В.Г. ВОРОНЕЖ 2007 2 Утверждено Научно-методическим советом фармацевтического факультета 20.11.2007 г. (протокол № 9). Учебно-методическое пособие для подготовки студентов к выполнению контрольной работы по дисциплине...»

«10-11 класс СРЕДНЕЕ (полное) ОБЩЕЕ ОБРАЗОВАНИЕ Русский язык Дрофа Соответствует федеральному компоненту государственного стандарта общего Розенталь Д.Э. Русский 1 2012 образования 2006г. Подготовка к ЕГЭ-2013. Н.А. Сенина. язык. 10-11 кл. Греков В.Ф., Крючков Сиденко Н.В. Пособие для занятий по русскому языку в старших классах, Просвещение 2 С.Е., Чешко Л.А. Волгоград, 2006. Сочинение на ЕГЭ. Курс интенсивной подготовки. Н.А. Сенина, 2012 А.Г. Нарушевич. Пособие для занятий по русскому языку в...»

«ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ЮРИДИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ Кафедра Коммуникационный менеджмент Учебно-методический комплекс по курсу ПСИХОЛОГИЯ РЕКЛАМНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ для специальности Реклама ПЕНЗА 2011 СОДЕРЖАНИЕ СОДЕРЖАНИЕ ТРЕБОВАНИЙ ГОСУДАРСТВЕННОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО СТАНДАРТА ПО ДИСЦИПЛИНЕ ПСИХОЛОГИЯ РЕКЛАМНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ УЧЕБНАЯ ПРОГРАММА ДИСЦИПЛИНЫ ПСИХОЛОГИЯ РЕКЛАМНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ГРАФИК ВНЕАУДИТОРНОЙ РАБОТЫ СТУДЕНТОВ ПО ДИСЦИПЛИНЕ ПСИХОЛОГИЯ РЕКЛАМНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ПРИМЕРНЫЙ...»

«Электронные учебники Компьютерный учебник ТМЦДО. Высшая Математика-1. ‘TCDE. Higher mathematics-I.’ computer course. С.И.Борисов ведущий программист лаборатории инструментальных систем моделирования и обучения ТУСУР тел.(902) 951-91-68; e-mail: [email protected] А.В.Долматов ведущий специалист, Contek Soft тел.(3822) 52-46-15; e-mail: [email protected] В.В.Кручинин, к.т.н., доцент зам. директора по науке Томского межвузовского центра дистанционного обучения ТУСУР тел. (3822) 42-30-67, доп. 170;...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный политехнический университет Колледж информатизации и управления Радиополитехникум ОТЧЕТ о результатах самообследования Санкт-Петербург 2012 Оглавление Выписка из протокола Введение. Общие сведения об образовательном учреждении 1. Организационно-правовое обеспечение образовательной деятельности 2. Система...»

«Министерство образования и науки РФ Государственное образовательное учреждение Высшего профессионального образования Ивановский государственный энергетический университет Имени В.И.Ленина Кафедра электрических систем ЭЛЕКТРОЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ И СЕТИ (Программа, контрольные задания и методические указания для студентов заочного факультета специальностей 140205 и 140211) Иваново 2011 Составители: О.А.Бушуева, А.И.Кулешов Редактор А.А.Мартиросян Методические указания предназначены для...»

«И.Ф. Куштин, В.И. Куштин ИНЖЕНЕРНАЯ ГЕОДЕЗИЯ Рекомендовано учебно-методическим объединением в качестве учебного пособия для студентов, обучающихся по направлению Строительство Ростов-на-Дону Феникс 2002 УДК 528,2 ББК26.11 BOOKS.PROEKTANT.ORG БИБЛИОТЕКА ЭЛЕКТРОННЫХ КОПИЙ КНИГ для проектировщиков и технических специалистов И.Ф. Куштин, В.И. Куштин К 96 Инженерная геодезия. Учебник. Ростов-на-Дону: Из­ дательство ФЕНИКС, 2 0 0 2. - 4 1 6 с. Изложены общие сведения по геодезии, топографии, теории...»

«Библиотека ДВГМУ основана в 1930 году и является структурным подразделением университета, одной из крупнейшей среди вузовских библиотек Дальнего Востока. Фонд библиотеки составляет более 500 тысяч экземпляров, в т.ч. около 20 тысячи на иностранных языках и включает в себя отечественные и зарубежные издания по медицине, медико-биологическому циклу, социально-гуманитарным, естественным наукам и другие издания по профилю университета и смежным дисциплинам, а также фонд художественной литературы....»

«МИНОБРНАУКИ РОССИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Юго-Западный государственный университет (ЮЗГУ) Кафедра бухгалтерского учета, анализа и аудита УТВЕРЖДАЮ: Первый проректор – проректор по учебной работе Е.А. Кудряшов 2011 г. БУХГАЛТЕРСКИЙ УПРАВЛЕНЧЕСКИЙ УЧЕТ Методические указания по выполнению курсовой работы для студентов (слушателей), обучающихся по специальности 080109.65 Бухгалтерский учет, анализ и аудит Курск УДК...»

«О переходе на дифференцированные сроки получения высшего образования І ступени Во исполнение подпункта 6.1.1 пункта 6 Протокола поручений Президента Республики Беларусь Лукашенко А.Г., данных 29 августа 2011 г. по итогам совещания с педагогическим активом Республики Беларусь (от 10.10.2011 № 20) ПРИКАЗЫВАЮ: 1. Утвердить Перечень специальностей со сроком получения образования менее 5 лет и график перехода на дифференцированные сроки получения высшего образования I ступени (далее - Перечень)...»

«Оглавление Затраты времени обучающегося на изучение дисциплины 2 стр. Введение 3 стр. 1. Цель и задачи дисциплины 3 стр. 2. Место дисциплины в учебном процессе специальности 250400 3 стр. 3. Требования к знаниям, умениям и навыкам 4 стр. 4. Перечень и содержание разделов дисциплины 5 стр. 5. Примерный перечень и содержание лабораторных занятий 7 стр. 6. Самостоятельная работа обучающихся 7стр. 7. Контроль результативности учебного процесса по дисциплине 7 стр. 8. Учебно-методические материалы...»

«Федеральное агентство по образованию Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования ИЖЕВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ по оформлению математического раздела курсовых и дипломных проектов для студентов специальностей 230102, 230104, направления 230100 Форма обучения очная и заочная Ижевск 2009 2 УДК 519.87(07) М 54 Рецензент: А.Г. Ложкин, к.т.н., доцент кафедры АСОИУ ИжГТУ. Ермилов В.В., Исенбаева Е.Н., Кучина Т.Л., Кучуганов...»

«1 МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ЭКОНОМИКИ И ФИНАНСОВ КАФЕДРА ЭКОНОМИКИ ПРЕДПРИЯТИЯ И ПРОИЗВОДСТВЕННОГО МЕНЕДЖМЕНТА Э.А. ГОНЧАРОВА УПРАВЛЕНИЕ ОБОРОТНЫМИ ФОНДАМИ И ФОНДАМИ ОБРАЩЕНИЯ УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ ИЗДАТЕЛЬСТВО САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО...»

«ОТЧЁТ Государственного учреждения образования Академия последипломного образования о выполнении Плана Министерства образования Республики Беларусь по совершенствованию организации образовательного процесса по иностранным языкам на уровнях дошкольного, общего среднего, профессионально-технического, среднего специального и высшего образования на 2010-1015 годы В 2013 году в Государственном учреждении образования Академия последипломного образования повысили свою квалификацию по актуальным...»

«ГБОУ ВПО КУРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Министерства здравоохранения России Кафедра хирургических болезней №1 МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ к практическим занятиям для студентов 6 курса лечебного факультета Под общей редакцией профессора С.В. Иванова КУРСК 2013 г. ОГЛАВЛЕНИЕ 1. Предоперационная подготовка и послеоперационный период. Переливание крови и кровезаменителей. /Иванов С.В., Окунев О.А./ 2. Осложнения острого аппендицита /Розберг Е.П./ 3. Кишечные свищи. Особенности лечения...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации Саратовский государственный технический университет Балаковский институт техники, технологии и управления ПРОГРАММА И МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ К ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКЕ для студентов направления 151000.62 Технологические машины и оборудование всех форм обучения Одобрено редакционно-издательским советом Балаковского института техники, технологии и управления Балаково 2013 ВВЕДЕНИЕ Производственная практика является важным видом...»

«ФТИЗИАТРИЯ национальное руководство Главный редактор акад. РАМН М.И. Перельман Подготовлено под эгидой Российского общества фтизиатров и Ассоциации медицинских обществ по качеству АССОЦИАЦИЯ МЕДИЦИНСКИХ ОБЩЕСТВ издательская группа ПО КАЧЕСТВУ ГЭОТАР-Медиа Москва 2007 УДК 616-0015 ББК 55.4 Ф93 Национальное руководство по фтизиатрии разработано и рекомендовано Российским обществом фтизиатров и Ассоциацией медицинских обществ по качеству (АСМОК) Рекомендуется Учебно-методическим объединением по...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ВЫБОР И РАСЧЕТ ТЕПЛООБМЕННИКОВ Учебное пособие Пенза 2001 УДК 66.021.1:532.5 Предложены: последовательность выбора и расчета теплообменников, даны методики расчетов основных узлов и справочный материал, необходимые при выполнении курсовых и дипломных проектов по темам ставящим своей целью разработку и модернизацию конструкций теплообменников. Учебное пособие подготовлено на кафедре Химическое машиностроение и...»

«КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ Факультет управления и психологии кафедра общего, стратегического, информационного менеджмента и бизнес-процессов Ермоленко В.В., Ермоленко Д.В., Закарян М.Р., Приходько А.И., Матвиенко Н.В. ВЫПУСКНАЯ КВАЛИФИКАЦИОННАЯ РАБОТА Методические указания Краснодар - 2009 УДК 332.14(075.8) ББК 65.9(2)я73 В77 Рецензенты: кафедра экономики ЮИМ (г. Краснодар) (зав. кафедрой, д-р эконом. наук, проф. Ермоленко А.А. заведующий кафедрой экономики и организации производства...»






 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.