«МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ Учебно-методическое пособие и контрольные работы по дисциплине Фармацевтическая технология лекарственных форм аптечного изготовления. Для провизоров-интернов, студентов заочного отделения ...»

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО

ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Учебно-методическое пособие и контрольные работы по дисциплине

Фармацевтическая технология лекарственных форм

аптечного изготовления.

Для провизоров-интернов, студентов заочного отделения фармацевтического факультета обучающихся по специальности 060108 «Фармация»

СОДЕРЖАНИЕ

1. МАЗИ (UNGUENTA)………………………………………………………4 Характеристика и назначение мазей……………………………….4 1.1.

Классификация мазей……………………………………………….5 1.2.

Основы для мазей, требования к ним, классификация………........ 1.3.

1.3.1. Липофильные основы………………………………..……………... 1.3.2. Гидрофильные основы…………………………………………..... 1.3.3. Дифильные основы………………………………………………… Прописывание мазей………………………………………………. 1.4.

Общие правила приготовления мазей…………………………….. 1.5.

1.5.1. Частная технология мазей…………………………………………. 1.5.2. Введение лекарственных веществ в суспензионные мази…......... 1.5.3. Введение лекарственных веществ в мази - эмульсии……………. 1.5.4. Особые случаи введения лекарственных веществ……………….. 1.5.5. Комбинированные мази…………………………………………… 1.5.6. Оценка качества мазей…………………………………………….. Определение структурно-механических свойств 1.6.

на ротационном вискозиметре «Rheotest 2.1.»…………..….....… Упаковка и хранение мазей……………………………………….. 1.7.

Тесты по теме мази: для самоконтроля знаний и умений……… 1.8.

2. СУППОЗИТОРИИ (SUPPOSITORIA)………………………..….. Основы для суппозиториев………………………………………... 2.1.

2.1.1. Общие рекомендации по приготовлению суппозиториев…….... 2.1.2. Способ определения фактической вместимости ячеек формы.... 2.1.3. Расчет требуемого количества суппозиторной основы определенного типа………………………………………. 2.1.4. Расчет компонентов основы…………………………………….... Методы получения суппозиториев……………………………….. 2.2.

Введение лекарственных веществ в суппозитории………...…… 2.3.

2.3.1. Определение фактора замещения и количества основы экспериментальным путем……………..………………………… Контроль и оценка качества 2.4.

приготовленных суппозиториев…….……………………..…….. Упаковка, оформление, хранение суппозиториев……………..… 2.5.

Тесты по теме суппозитории: для самоконтроля знаний и 2.6.

умений…………………………………………………………..…. ПИЛЮЛИ (PILULAE)………………………………………...…... 3.

Вспомогательные вещества, 3.1.

применяемые в технологии пилюль………………….……...…… Технология пилюль………………………………………………... 3.2.

Современные методы изготовления пилюль………………….…. 3.3.

Оценка качества и условия хранения пилюль…………………… 3.4.

ПРИЛОЖЕНИЯ………………………………………………..…. 4.

ВАРИАНТЫ КОНТРОЛЬНЫХ РАБОТ ДЛЯ СТУДЕНТОВ

5.

ЗОЧНОГО ОТДЕЛЕНИЯ……………………………………....…. Задание №1……………………………………………………….... 5.1.

Задание №2……………………………………………………….... 5.2.

Задание №3……………………………………………………….... 5.3.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ………………………………………. 6.

Мази относятся к числу древних лекарственных форм, которые находят широкое применение в быту, на различных производствах, в косметике и медицине с целью защиты кожи рук и открытых частей тела (лица, шеи) от воздействия органических растворителей, растворов кислот, щелочей и других химических раздражителей и аллергенов; для смягчения кожи, питания ее витаминами, жирами, для удаления пигментных пятен, лечения и удаления волос, бородавок, веснушек и других косметических недостатков кожи.

Особое место занимают мази, широко применяемые в различных областях медицины: дерматологии, гинекологии, проктологии, ларингологии и др. Иногда мази назначают в качестве лекарств общего действия с целью резорбции, то есть всасывания, содержащихся в них лекарственных веществ в толщу кожи, подкожную клетчатку или даже в кровяное русло.

В современной рецептуре аптек мази составляют в среднем 10— 15 %.

Их наносят на кожу, раны, слизистые оболочки путем намазывания, втирания или с помощью повязок, иногда в полости тела вводят тампоны, пропитанные мазью, или используют специальные шприцы.

Мази — мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.

Мази состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В мази могут быть введены консерванты, поверхностноактивные и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому применению.

По физико-химической классификации мази — это свободные всесторонне дисперсные бесформенные (бесструктурные) или структурированные системы с пластично-упруго-вязкой дисперсионной средой.

При комнатной температуре вследствие высокой вязкости сохраняют форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости.

От типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести.

Мази как лекарственная форма имеют свои положительные и отрицательные качества.

Положительные качества: возможность введения в состав мазей различных лекарственных веществ (жидких, мягких, твердых) и назначения мазей с целью местного или резорбтивного действия; достижение высокой концентрации лекарственных веществ в коже тканях, биологических жидкостях организма; относительная простота и безопасность применения мазей по сравнению с другими лекарственными формами (инъекционными, пероральными и т. д.); экономичность и технологичность мазей.

Отрицательные качества: некоторые мази имеют ограниченный спектр фармакологической активности (однонаправленное лечебное действие, например, только противовоспалительное); отдельные составы мазей на гидрофобных основах обусловливают выраженный «парниковый»

эффект, что ограничивает их применение в медицинской практике;

некоторые мази оказывают раздражающее действие на кожу.

Требования, предъявляемые к мазям. Мази должны обладать определенными консистентными свойствами, которые характеризуются реологическими показателями: пластичностью, вязкостью, периодом релаксации, от которых в значительной мере зависит степень фармакодинамики мазей.

Мягкая консистенция мазей обеспечивает удобство их применения при намазывании на кожу, слизистые оболочки, а также высвобождение из них лекарственных веществ. Реологические показатели служат критерием оценки качества мазей как при производстве, так и в процессе их хранения.

Мази должны иметь оптимальную дисперсность лекарственных веществ и их равномерное распределение, что гарантирует максимальный терапевтический эффект и неизменность состава при хранении. Наряду с этим они должны быть стабильны, без посторонних примесей и с точной концентрацией лекарственных веществ.

Существует медицинская и физико-химическая классификация мазей Согласно медицинской классификации мази разделяют по действию и месту применения.

По действию различают мази поверхностного и глубокого действия.

Мази поверхностного действия — это не всасывающиеся кожей мази, действие которых ограничивается преимущественно слоем эпидермиса или поверхностью слизистой. К ним относятся покровные, защитные и косметические мази.

Покровные - смягчают сухой эпидермис, препятствуют его высыханию и загрязнению, защищают поврежденную кожу от микробной инфекции.

Защитные -по своему назначению близки к покровным. Применяют их с профилактической целью на различных производствах. Они должны защищать кожу от воздействия ядовитых веществ, растворнных кислот и щелочей, растворителей и других агрессивных жидкостей.

Косметические мази и кремы предназначены для лечения или устранения косметических недостатков кожи.

Мази глубокого действия всасываются кожей и делятся на проникающие и резорбтивные. Степень и глубина их проникновения в кожу зависят от вида мазевой основы, свойств, входящих в состав мази лекарственных веществ, способа нанесения мази и других условий.

Из мазевых основ проникают в кожу только растворимые в липидах, а из них лучше других проникают растительные и животные жиры, близкие по составу к жиру кожи человека. Вазелин и другие углеводороды сами по себе не проникают в кожу. Основной барьер для всасывания — слой эпидермиса.

Дерма, богатая лимфатическими и кровеносными сосудами, не препятствует всасыванию.

Лекарственные вещества, содержащиеся в мази, проникают в здоровую кожу в разной степени. Летучие (йод, ртуть, эфирные масла), растворимые в липидах (основания алкалоидов и некоторые другие вещества), обычно проникают глубоко. Лекарственные вещества, нерастворимые в липидах, наоборот, проникают в кожу значительно хуже. Лекарственные вещества, содержащиеся в мази в растворенном виде, действуют более интенсивно, чем содержащиеся в виде суспензии. Проникновение лекарственных веществ из мазей, нанесенных на поврежденную кожу с удаленным эпидермисом, приблизительно такое же, как и из мази, нанесенной на слизистую.

Мази резорбтивного действия отличаются тем, что содержащиеся в них лекарственные вещества проникают с места нанесения мази в кровяное русло. Применяют их преимущественно в тех случаях, когда необходимо усилить или дополнить действие лекарственного препарата, принятого внутрь, или когда другой способ введения неудобен или невозможен.

Резорбция лекарственных веществ отличается от их проникающего действия. Она зависит, главным образом, от химического строения лекарственных веществ и в меньшей степени от вида мазевой основы. Более глубокая резорбция, как и проникновение, наблюдается у веществ, растворимых в липидах. К мазям резорбтивного действия относятся, например, мазь «Нитронг» (содержит 2% масляный раствор нитроглицерина и применяется для профилактики приступов стенокардии), а также мази, содержащие некоторые гормоны, витамины, алкалоиды и др.

По месту применения различают мази: дерматологические (собственно мази), применяемые на кожу; глазные, применяемые на конъюнктиве глаза;

для носа, наносимые на слизистую оболочку нижней носовой раковины;

вагинальные, уретральные и ректальные. Последние три вида мазей вводятся при помощи специальных шприцев.

Согласно физико-химической классификации мази разделяют по консистенции, типу дисперсных систем и мазевых основ.

По консистенции различают: жидкие мази (или линименты), кремы, гели, собственно мази, плотные мази — пасты, сухие мази-полуфабрикаты, предназначенные для разведения водой или жирами.

По типу дисперсных систем (в зависимости от степени дисперсности лекарственного вещества и характера его распределения в основе) различают гомогенные и гетерогенные мази.

Гомогенные мази — это системы, характеризующиеся отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой мази.

В этом случае лекарственное вещество распределено в основе по типу раствора, то есть доведено до молекулярной или мицеллярной степени дисперсности. К гомогенным относятся: мази-растворы, мази-сплавы и экстракционные мази.

Гетерогенные мази — это системы, имеющие разделение фаз с различными пограничными слоями. К ним относятся суспензионные (или тритурационные), эмульсионные и комбинированные мази.

Различное физическое состояние лекарственных веществ в мазях объясняется преимущественно их свойствами (растворимостью или нерастворимостью в воде и масле и т.п.) в зависимости от которых образуется и соответствующий тип мази.

По типу (характеру) мазевых основ различают мази, приготовленные на: гидрофобных (липофилъных), гидрофильных и дифилъных (гидрофилънолипофильных) основах.

Таким образом, медицинская классификация дает общее представление о мазях (назначение, применение и т. д.), а физико-химическая — отражает технологию мазей и критерии их качества.

Мазевые основы могут быть в виде индивидуальных или суммы различных веществ, которые обусловливают необходимый объем, соответствующую консистенцию и некоторые специфические особенности мази. Благодаря консистенции основа — прекрасное смазывающее средство для кожи, которое делает ее мягкой, гладкой, эластичной и предохраняет от высыхания. Под действием основы природная жировая защита кожи усиливается, быстрее заживают трещины и ссадины, уменьшается испарение воды, благодаря чему набухает роговой слой и задерживается природная теплота, чем достигается значительная защита от влажности и холода.

Между лекарственным веществом и основой существуют сложные взаимоотношения, не позволяющие рассматривать ее как инертный носитель, не принимающий участия в действии мази. Мази необходимо рассматривать как единство формы и содержания. Форма должна быть активной в отношении проявления и раскрытия ее содержания.

Мазевые основы придают мази определнный объм, консистенцию, обеспечивают определнную концентрацию лекарственных веществ. От удачного сочетания лекарственных веществ и мазевой основы зависит скорость высвобождения лекарственного вещества и, следовательно, фармакологический эффект мази.

В настоящее время доказано, что одно и то же лекарственное вещество, применяемое в виде мази, может оказывать различное действие в зависимости не только от того, как оно введено в мазь, но и от того, с какой мазевой основой оно скомбинировано.

Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств назначаемых лекарственных средств и характера действия мази. Основа, которая бы обеспечивала максимальный терапевтический эффект мази, должна отвечать следующим требованиям:

— обладать мажущей способностью, то есть иметь необходимые структурно-механические (консистентные) свойства: вязкость, пластичность, текучесть, тиксотропность и т. д.;

— хорошо воспринимать лекарственные вещества, то есть обладать абсорбирующими способностями;

— не изменяться под действием воздуха, света, колебаний температуры и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, то есть обладать химической стойкостью;

— быть индифферентной в фармакологическом отношении, не оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия, способствовать сохранению первоначального значения рH кожи (3 – 4 ед.) или слизистой оболочки;

— не подвергаться обсеменению микроорганизмами;

— не пачкать одежды, не быть излишне липкой, лето смываться с помощью мыла и без него;

— свойства основы должны соответствовать цели назначения мази:

основы защитных мазей, применяемые с профилактической целью, должны быстро засыхать и плотно прилегать к поверхности кожи; основы для поверхностно действующих мазей не должны обладать способностью всасываться; основы для мазей резорбтивного действие должны, наоборот, глубоко проникать в кожу, достигать кровяного русла и способствовать всасыванию лекарственных веществ.

Однако, мазевых основ, полностью соответствующих этим требованиям, нет. Поэтому для получения требуемого качества основы часто применяют смеси различных веществ (сложные мазевые основы).

Классификация основ. Вещества, используемые в качестве основ для мазей, отличаются друг от друга по источникам получения, химическому составу, физико-химическим свойствам и т.д. Существенных недостатком многих предлагаемых классификаций является то, что они смешивают основы для мазей с их отдельными компонентами.

По источникам получения мазевые основы и их компоненты подразделяются на натуральные и искусственные. В последнюю группу входят основы, являющиеся разнообразными синтетическими или полусинтетическими веществами или их смесями как друг с другом, так и с натуральными веществами.

По химическому составу основы делятся на эфиры глицерина с высшими жирными кислотами, сложные эфиры этих кислот с высокомолекулярными одноатомными спиртами, высокомолекулярные углеводороды и их амины, неорганические соединения, полисахариды и др.

В основу классификации мазевых основ должен быть положен наиболее характерный признак, позволяющий объединить вещества в единую, органически связанную группу. Такой характерный признак для всех веществ или композиций основ - их способность взаимодействовать с водой, По интенсивности взаимодействия с водой все основы делят на три группы: гидрофобные, гидрофильные и дифильные. Такая классификация считается наиболее рациональной.

Гидрофобные основы обладают ярко выраженной липофильностью, то есть способностью, как правило, полностью смешиваться с жирами, жироподобными веществами или растворяться в них. Имеющие место исключения из этого правила редки и относятся к разряду несовместимостей.

Так, например, масло касторовое плохо смешивается с углеводородами.

Характерное свойство этой группы основ — они не смешиваются с водой и не эмульгируют ее, если не считать тех небольших количеств воды или водных растворов, которые они могут держать за счет своей вязкости.

Гидрофильные основы: гели высокомолекулярных углеводов и белков (эфиры целлюлозы, крахмала, желатина, агара), гели неорганических веществ (бентониты), гели синтетических высокомолекулярных соединений (полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, полиакрил амид а) и др.

Характерное свойство для этой группы основ — сильное взаимодействие с водой: они или смешиваются с ней неограниченно, или смачиваются, или набухают в ней.

Дифильные (липофильно-гидрофильные) основы — безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами (сплав вазелина с ланолином или с другими эмульгаторами). Эмульсионные основы типа В/М (смесь вазелина с водным ланолином, консистентная эмульсия вода/вазелин и др.) и М/В в качестве эмульгаторов используют натриевые, калиевые, триэтаноламинные соли жирных кислот, твин-80 и др.

Предложенная классификация дает возможность более четко характеризовать свойства мазевых основ, важные в технологическом отношении, помогает сделать более правильный выбор основы в зависимости от физико-химических свойств лекарственного вещества, определить способ его введения. Кроме того, разделение мазевых основ на указанные группы дает возможность в определенной мере судить о скорости поступления лекарственного вещества из мази в ткани и жидкости организма.

К липофильным основам относят:

1. Жировые (природные и гидрогенизированные жиры, их сплавы с растительными маслами и жироподобными веществами, масла, загущенные оксилом );

2. Углеводородные (вазелин, сплавы углеводородов) 3. Силиконовые основы;

4. Полиэтиленовые.

Среди жировых основ наиболее широкое применение имеют жиры животного и растительного происхождения, а также продукты их промышленной переработки. Они являются триглицеридами высших жирных кислот и близки по своему составу к жировым выделениям кожи. Жиры индифферентны, хорошо всасываются, смешиваются со многими лекарственными веществами и хорошо их высвобождают, сравнительно легко смываются теплой мыльной водой.

Но вместе с тем они недостаточно устойчивы и разлагаются (прогоркают) с образованием свободных жирных кислот, альдегидов и других соединений, которые могут вступать в химические реакции с входящими в состав мазей лекарственными веществами и действовать раздражающе на кожу.

Жир свиной (Adeps suillus depuratus, Axungia porcina depurata) получают вытапливанием жира, покрывающего внутренние органы свиньи.

Он представляет собой смесь из 62 — 68 % триглицеридов олеиновой кислоты и до 35 % трипальметина и тристеарина. Продукт белого цвета, мягкой нежной консистенции, имеет очень слабый запах, плавится при температуре 34 – 35°С, в свежем виде не раздражает кожу и не препятствует кожному дыханию, довольно легко проникает сквозь эпидермис и хорошо передает коже смешанные с ним лекарственные вещества.

ГФ X рекомендует применять свиной жир при приготовлении мази серной простой, мази калия иодида.

Растительные масла. Большая часть растительных жиров относится к числу жидких, поэтому они в чистом виде в качестве основ не используются.

Они довольно широко применяются как добавки к твердым основам (жирам, воскам, углеводородам), образуя сплавы мягкой консистенции. В технологии мазей используют масла: миндальное, абрикосовое, персиковое, подсолнечное, сливовое, хлопковое, оливковое и др.

Жиры гидрогенизированные — это продукты промышленной переработки жиров и растительных масел.

Процесс гидрирования природных жиров осуществляется в реакторах при повышенной температуре (180 – 240°С) и давлении, в присутствии катализаторов (обычно медно-никелевых) и при постоянной подаче водорода.

Углеводородные основы. В 1876 г. в фармацевтическую практику был введен вазелин, применяемый в качестве основы для мазей. Как компоненты основ для мазей в это время стали также применять жидкие и твердые парафины. Комбинации жидких и твердых углеводородов давали возможность создавать мазевые основы необходимой консистенции, не прогоркающие, нейтральные и совместимые с большим количеством лекарственных препаратов.

Вазелин (Vaselinum) (ГФ IX ст. 746) представляет собой очищенную смесь твердых, мягких и жидких углеводородов, получаемых из нефти.

Однородная, тянущаяся нитями мазеобразная масса без запаха, белого или желтоватого цвета. С жирными маслами и жирами смешивается во всех соотношениях. При расплавлении дает прозрачную жидкость со слабым запахом парафина или нефти. Температура плавления 37 – 500С. Не омыляется растворами щелочей, не окисляется, не прогоркает на воздухе и не изменяется при действии концентрированных кислот.

Для глазной практики применяют вазелин сорта «Для глазных мазей», очищенный от восстанавливающих примесей, подвергнутый горячему фильтрованию и стерилизации.

В вазелине при нагревании растворяются некоторые лекарственные вещества. Например, ментол-до 20%, камфора-до 15%, тимол-до 6%, эфедрин, иод-1%, сера осажднная-0,5%.

кристаллическую: массу, жирную на ощупь. Состоит из предельных высокомолекулярных углеводородов, имеет температуру плавления 50 – °С, применяется как добавка к основам с целью уплотнения их консистенции.

В условиях жаркого климата к обычной основе ГФ X1 рекомендует прибавлять 10 % парафина или воска.

Масло вазелиновое, или жидкий парафин (Oleum Vaselinl, Paraffinum Liguidum) — это фракция нефти, получаемая после отгонки керосина.

Бесцветная маслянистая жидкость без запаха и вкуса, нерастворимая в воде и легко смешивающаяся во всех отношениях с маслами растительными (кроме касторового). Применяется с целью получения основы более мягкой консистенции.

Озокерит (Osokerltum) — воскоподобный природный минерал, или горный воск, смесь высокомолекулярных углеводородов. Применяется в составе сложных основ в виде обессмоленного озокерита — светло-желтой массы, плавящейся при температуре выше 60 0С.

Церезин (Cereslnum) — рафинированный озокерит, представляющий собой аморфную бесцветную ломкую массу, плавящуюся при 68—720С. В химическом отношении индифферентен. Хорошо сплавляется с жирами и углеводородами, образуя некристаллизирующиеся сплавы. Применяется для получения сложных мазевых основ (искусственных вазелинов).

Силиконовые основы. Работами М. Т. Алюшина положено начало применения силиконовых жидкостей в составе основ для мазей. В настоящее время наша промышленность производит полидиметил-, полидиэтил- и полиметилфенилсиликоновые жидкости.

совместимостью с лекарственными веществами и другими компонентами основ обладают полидиэтилсилоксаны. Они смешиваются с вазелиновым или растительным маслом (кроме касторового), сплавляются с вазелином, полидиэтилсилоксановых жидкостях хорошо растворяются ментол, камфора, фенилсалицилат, деготь, фенол и другие лекарственные вещества. В отличие от жирных масел силиконовые жидкости при хранении не прогоркают. Они также применяются для приготовления защитных мазей, кремов, так как не смачиваются водой и не разлагаются от воздействия минеральных кислот.

Наряду с эсилоном-4 и эсилоном-5 в фармацевтической практике широко используется кремния диоксид, известный под названием оксил, или аэросил, — белый аморфный порошок, непористый, высокодисперсный, обладает высокой адсорбционной способностью. Аэросил может удерживать без потери сыпучести 15—60 % различных жидкостей, в воде не набухает, но связывает ее, образуя суспензию, которую затем можно превратить в гомогенную мазевую основу. Известна эсилон-аэросилъная основа, представляющая собой 84 % эсилона-5, загущнного 16 % аэросила. Основа — бесцветный высоковязкий прозрачный гель нейтральной или слабокислой реакции со своеобразным запахом.

Эсилон-аэросильная основа обладает высокой химической стабильностью, не расслаивается и не прогоркает при длительном хранении, обеспечивает местное поверхностное действие и стабильность лекарственных веществ.

Гидрофильные мазевые основы включают в себя вещества самой различной химической природы, объединяемые общим свойством растворяться или набухать в воде. Они представляют собой студни высокомолекулярных соединений (природные или синтетические) или высокодисперсных гидрофильных глин.

Гидрофильные основы совместимы со многими лекарственными соединениями и легко их отдают из наружной водной фазы в ткани организма.

Мыльные основы получают растворением мыла при нагревании в воде или в результате взаимодействия глицерина и стеариновой кислоты с растворами натрия или калия карбонатов. Концентрация мыла колеблется от 5 до 10 %. Они легко всасываются в кожу и хорошо смешиваются с жирными основами, образуя эмульсионные системы.

Основы на базе мыл обладают щелочной реакцией и поэтому не могут считаться индифферентными.

Калийное (зеленое) мыло обладает необходимыми для мазей консистентными свойствами и довольно часто используется в составе противочесоточных мазей.

Желатино-глицериновые основы приготовляются с разным содержанием желатина, глицерина и воды.

Желатиновые гели в концентрации до 3 % — нежные легкоплавкие студни, разжижающиеся при втирании в кожу, медленно всасываются, широко применяются при приготовлении различных кремов.

Гели, содержащие более 5 % желатина, густые, упругие, не плавятся при температуре тела, трудно разжижаются, наносятся на кожу в расплавленном состоянии при помощи кисточки.

Желатиновые основы легко поражаются микроорганизмами и требуют консервирования, при хранении подвергаются высыханию.

Крахмально-глицериновая основа, или глицериновая мазь, (Unguentum Glycerini) представляет собой беловатого цвета полупрозрачную студневидной консистенции массу, легкорастворимую в воде и секретах слизистых оболочек. Это последнее обстоятельство способствовало ее длительному применению в качестве основ для приготовления мазей, крахмальноглицериновую мазь готовят путем смешивания 7 частей пшеничного крахмала с равным количеством воды очищенной с последующим добавлением 93 частей глицерина при осторожном нагревании на водяной бане до получения 100 частей однородной массы. Основа устойчива в отношении микрофлоры, но не устойчива в физико-химическом отношении, так как при хранении происходит синерезис.

Коллагеновые основы. Коллаген (ВФС 42-726—78) — природный биополимер, представляющий собой фибриллярный белок соединительной ткани животных. Получают его из определенных участков кожи в виде пастообразной массы или раствора. Коллаген ранее использовали для изготовления ряда медицинских изделий (шовный материал, сосудистые протезы и т. д.). Затем из него стали получать пленки, содержащие лекарственные вещества различного назначения. Коллаген весьма перспективен для мазей, так как обеспечивает выраженный терапевтический эффект и пролонгированное действие.

В зарубежной практике нашли применение: пектиновые, альгиновые, муциновые и другие основы из растительных ВМС.

В нашей стране были исследованы возможности применения растворов полисахаридов микробного происхождения в качестве основ для мазей.

Метилцеллюлоза (МЦ) — простой эфир, получаемый взаимодействием щелочной целлюлозы и хлористого метила.

Введение МЦ в мази на жировых основах придает им гидрофильность и более быструю высвобождаемость лекарственных веществ, улучшается контактируемость лекарственных веществ с пораженными участками кожи.

Обладая адсорбционными свойствами, МЦ поглощает различного рода выделения поврежденной кожи и создает защитную пленку на поверхности кожи. МЦ совместима со многими лекарственными препаратами.

Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (натрий-КМЦ). Растворы натрийКМЦ как основы для мазей применяются ограниченно, хотя и перспективны.

Основы на базе МЦ и натрий-КМЦ обычно получают смешивая их с глицерином по прописям:

1) метилцеллюлозы 6,0 г, глицерина 20,0 г, воды 74 мл;

2) натрий-КМЦ 6,0 г, глицерина 10,0 г, воды 84 мл. В основы прибавляют консерванты.

Заслуживают внимания другие производные целлюлозы, которые выпускаются в производственном масштабе.

Полиэтиленоксидные (полиэтиленгликолевые) (ПЭО) основы получают сплавлением тврдых и жидких полиэтиленоксидов.

ПЭО основа состоит из 60,0 г ПЭО-400 и 40,0 г ПЭО-4000 или 70,0 г ПЭО-400 и 30,0 г ПЭО-1500. На водяной бане при 70°С расплавляют ПЭОПЭО-1500), добавляют ПЭО-400 и перемешивают механической мешалкой в течение 30 минут до получения однородной мягкой сметанообразной массы.

Полиэтиленгликолевая основа — нейтральная, нетоксичная, при длительном применении не мацерирует кожу, легко высвобождает лекарственные вещества, не является средой для развития микроорганизмов.

Кроме этого, ПЭО основы обладают способностью растворять гидрофильные и гидрофобные лекарственные вещества; слабым бактерицидным действием, обусловленным наличием в молекуле первичных гидроксильных групп, осмотической активностью, которая благоприятно сказывается при лечении загрязненных ран. В таких случаях мази на ПЭО действуют как вымывающие и очищающие средства.

Полиэтиленовые гели индифферентны, плохо смываются с поверхности кожи, несовместимы с водой и водными растворами лекарственных веществ, спиртом, березовым дегтем, ихтиолом.

Основы из глинистых минералов. В состав глины и глинистых пород входят наиболее характерные и специфические для них минералы: каолинит — основной минерал медицинской белой глины, монтмориллонит — бентонитовых глин и т. д.

Для фармацевтических целей бентонит и другие глинистые минералы должны применяться полностью очищенными от грубых примесей и песка.

По своему состоянию глинистые минералы — высокодисперсные системы. Они характеризуются активным физико-химическим взаимодействием с водой (набухают и прочно ее удерживают). Так, например, натриевые формы бентонитов при смачивании водой набухают, увеличиваясь в объеме в 15—18 раз. Образующиеся мягкие студни хорошо распределяются на коже и воспринимают многие лекарственные вещества, так как обладают химической индифферентностью.

По простейшим прописям бентонитовая основа состоит из 13 – 20 % натриевой формы минерала, 10 % глицерина и 70 – 77 % воды.

Фитостериновые основы. Фитостерин представляет собой белый или слегка желтоватый порошок, жирный на ощупь, получаемый при гидролизе сосновой древесины.

При взбалтывании с горячей водой разбухает и поглощает до 120 % воды, образуя мазеподобные продукты различной плотности, обладает способностью стабилизировать эмульсионные системы.

Для приготовления мазей предложена основа, состоящая из фитостерина (12 – 15%) и воды (85 – 88%). Фитостерин смешивают с холодной водой и смесь нагревают до 50 – 60°С в течение 4 – 6 часов при постоянном перемешивании. Образуется белая или слегка желтоватая масса, легко и равномерно намазывающаяся на кожный покров. Она легко смешивается с лекарственными веществами и не смешивается с вазелином, жирами и маслами.

При длительном хранении фитостериновая основа высыхает. Однако, при последующем смешивании оставшегося фитостерина с теплой водой ( – 60°С) вновь образуется масса, обладающая первоначальными свойствами.

Это свойство фитостерина дает возможность получать сухие концентраты мазей. Фитостериновая основа сама по себе оказывает на воспаленную кожу подсушивающее действие.

1.3.3. Дифильные (липофильно-гидрофильные) основы Это разные по составу композиции, которые имеют как липофильные, так и гидрофильные свойства. Они характеризуются способностью смешиваться как с жирорастворимыми веществами, так и с водными растворами лекарственных веществ.

Липофильно-гидрофильные основы, в отличие от углеводородов, обеспечивают значительную резорбцию лекарственных веществ из мазей, не мешают газо- и теплообмену кожного покрова, обладают хорошими консистентными свойствами. Таким образом, это одна из наиболее распространенных и перспективных основ.

Самый распространенный представитель этой группы — ланолин (Lanoliпит), который получают из промывных вод овечьей шерсти. Поэтому часто это вещество называют шерстяным воском (Adeps lanae). Природная смесь сложных эфиров высокомолекулярных циклических спиртов, жирных кислот и свободных высокомолекулярных спиртов (холестерина и изохолестерина). Очищенный ланолин — масса бело-желтого цвета густой, вязкой, мазеобразной консистенции, со своеобразным слабым запахом;

температура плавления 36 — 42°С. В воде ланолин не растворим, но смешивается с ней, поглощая (эмульгируя) ее более 150%, не теряя при этом своей мазеобразной консистенции. На этом важном и ценном свойстве основано применение безводного ланолина (Lanolinum anhydricum), поскольку с помощью его в мази можно вводить большое количество водных жидкостей. Безводный ланолин обладает достаточно высокой стабильностью и химической индифферентностью. Он способен всасываться кожей и слизистыми оболочками, не раздражает их, легко сплавляется с жирами, углеводородами и воском. Недостаток безводного ланолина как основы — высокая вязкость, клейкость и трудность намазывания — не позволяет применять его в чистом виде. По этой причине он почти всегда применяется в смеси с другими основами и чаще всего с вазелином.

ГФ X рекомендует пользоваться ланолином водным (Lanolinum hydricum), если в рецепте не указан вид ланолина. Водный ланолин — это густая желтовато-белого цвета вязкая масса, состоящая из 70 частей ланолина безводного и 30 частей воды. При нагревании, как всякая эмульсионная система, он расслаивается.

Воск (Cera). Пчелиный воск представляет собой твердую, зернистую, ломкую на изломе массу от желтого до коричневого цвета со слабым запахом меда плавится при температуре 63 – 65°С.

Из воска желтого (Cera flava) под влиянием солнечного света на воздухе или химической обработкой получают воск белый (Cera alba). Для приготовления мазей лучше использовать воск желтый.

Пчелиный воск хорошо сплавляется с жирами, углеводородами и другими восками. Благодаря наличию высших спиртов воск способен эмульгировать некоторые количества воды. Он придает основам и мазям пластичность и повышает их плотность.

Эмульсионные основы для мазей, как и все эмульсии, — микрогетерогенные дисперсные системы. Они состоят, как правило, из жидкости, нерастворимой или малорастворимой в другой жидкости или высоковязком веществе. Чаще всего для приготовления эмульсионных мазевых основ используют жидкости с ярко выраженной полярностью (вода, водные растворы глицерина, углеводов, этиленгликоли и т. д.) и неполярные или малополярные вещества (жиры, углеводороды, силиконовые жидкости и др.). Эмульсионные основы для мазей являются концентрированными эмульсиями как первого, так и второго рода, в которых содержание дисперсной фазы порой достигает 50 – 70 % и более. Из-за избытка свободной поверхностной энергии на межфазной поверхности эмульсионные основы неустойчивы, поэтому для получения стабильных композиций в их состав вводят поверхностно-активные вещества, называемые эмульгаторами.

Мази на эмульсионных основах характеризуются малыми значениями вязкости, уменьшают сухость кожи, повышают ее мягкость и эластичность, поддерживают нормальный водный баланс кожи, снижают воспалительные явления, имеют хороший товарный вид.

Эмульсионные основы типа М/В имеют хорошую консистенцию, отличный эстетический вид, не оставляют на коже жирного следа, легко с нее смываются. Дисперсионной средой этих основ является вода, поэтому вследствие ее испарения мази, приготовляемые с их помощью, характеризуются охлаждающим действием на кожу и слизистые.

Для стабилизации основ в качестве эмульгаторов используют как ионогенные (катионактивные и анионактивные), так и неионогенные ПАВ.

Катионактивным ПАВ является цетилперидиния хлорид — белый порошок, мыльный на ощупь, растворим в воде и спирте, очень легкорастворим в эфире. При взбалтывании водных растворов образуется обильная пена. Как эмульгатор М/В используется в концентрации 0,1 – 0,5 %. Катионактивные ПАВ используются ограниченно вследствие их высокой токсичности.

Анионактивные ПАВ применяются значительно шире. Анионактивными эмульгаторами являются мыла и алкилсульфаты.

Эмульгаторы — мыла щелочных металлов. Натриевые, калиевые и аммониевые соли жирных кислот хорошо эмульгируют растительные и гидрогенизированные жиры. Они больше пригодны для приготовления жидких мазей (линиментов).

металлические мыла (цинковое, кальциевое) в состоянии образовывать высокодисперсные эмульсии типа В/М с высоким содержанием воды (до %) в качестве дисперсной фазы.

Эмульгаторы-мыла, образованные триэтаноламином, также способны своими анионами стабилизировать основы, образуя на масляной фазе поверхностные адсорбционные слои.

Эмулъгаторы-алкилсулъфаты — сернокислые эфиры высших спиртов.

Наиболее применяемые в настоящее время натриевые соли алкилсульфатов:

натрийлаурилсульфат, натрийцетилсульфат, натрийстерилсульфат.

Наряду с алкилсульфатами находят применение также некоторые алкилсульфонаты, например, натрийцетилсульфонат.

Значительно больше в фармацевтической практике используются неионогенные эмульгаторы, гидрофильные свойства которых резко усилены оксиэтилированием.

Эмулъгаторы-твины получают путем обработки спенов (спанов) оксидом этилена в присутствии катализатора — натрия едкого.

В зависимости от того, какой из спенов вступает в реакцию этерификации и какова степень полимеризации оксида этилена, различают следующие твины, имеющие торговое название: Твин-20, Твин-40, Твин-60, Твин-80 и др. Все они имеют жидкую консистенцию, хорошо растворяются в воде и органических растворителях.

Эмульгатор № 1 тврдая масса буровато-жлтого цвета с температурой плавления 50-58°С. Это смесь 70-73%свободных высокомолекулярных спиртов кашалотового жира и 27- 30% натриевых солей сульфоэфиров тех же спиртов, цетилового, октадецилового и др.). 1 часть эмульгатора способна заэмульгировать 9 частей воды.

Мази обычно прописывают двумя способами:

1. С обозначением основы и количества лекарственных веществ в единицах массы:

2. Без обозначения основы:

а) с указанием концентрации лекарственных веществ б) без указания концентрации лекарственного вещества Исключение составляют мази, содержащие ядовитые и сильнодействующие вещества, для которых обязательно должна быть указана концентрация лекарственных веществ.

Главная технологическая задача при приготовлении мазей состоит в правильном выборе основы и оптимальной технологии, которая должна обеспечивать реализацию всех требований, предъявляемых к мазям, и гарантировать их высокое качество.

Приготовление мазей в условиях аптек складывается из подготовительной работы и основных технологических стадий. В подготовительную работу входит выбор мазевой основы, расчеты и отвешивание составных ингредиентов мази. Если пропись мази официнальная то применяют ту основу, которая указана в НТД. Если пропись мази магистральная и в рецепте основа не указана, то ее подбирают с учетом физико-химических свойств входящих лекарственных веществ. При этом необходимо учитывать назначение мази и совместимость всех компонентов мази. Несовместимости в мазях обусловлены чаще всего несмешиваемостью ингредиентов или окислительновосстановительными процессами, а также реакциями обмена, нейтрализации. Поскольку мази обладают высокой вязкостью, несмешиваемость ингредиентов и другие явления несовместимости проявляются, как правило, медленнее, чем в жидких лекарственных формах. Эту особенность следует учитывать, чтобы не отпустить больному недоброкачественный лекарственный препарат. Далее проводят расчеты лекарственных веществ и основы. При отсутствии указаний концентрации лекарственного вещества в рецепте следует готовить 10 % мазь. Мази, прописи которых стандартизованы (то есть официнальные), готовят в соответствии с составом и концентрацией лекарственных веществ, указанными в НТД.

Приготовление мазей состоит из нескольких последовательных технологических стадий: плавление, растворение, диспергирование, эмульгирование, смешивание, упаковка, оформление к отпуску. В процессе технологии осуществляется постадийный контроль (полнота растворения, однородность смешивания и т. д.), а также оценка готовой мази по технологическим показателям качества.

Поскольку мази как физико-химические дисперсные системы могут быть гомогенными и гетерогенными, то технология их может включать все основные стадии или некоторые из них (плавление и смешивание; плавление, растворение и смешивание и т. д.).

Введение лекарственных веществ в мази производят с учетом их физико-химических свойств и выписанных количеств.

Лекарственные вещества, нерастворимые ни в воде, ни в основе (цинка оксид, висмута нитрат основной, глина белая, дерматол, норсульфазол, сера, стрептоцид, тальк и др.), как правило, вводят состав суспензионных мазей в виде порошков, измельченных до максимальной степени дисперсности. В суспензионные мази могут быть введены также водорастворимые вещества, которые требуют для растворения значительного количества воды (натрия тетраборат, кислота борная, сульфаниламидные препараты и др.). Это касается и веществ, труднорастворимых в жирах.

Лекарственные вещества, растворимые в воде (соли алкалоидов, калия иодид, новокаин, серебра нитрат и др.), вводят преимущественно в состав эмульсионных мазей, растворяя их в минимальном количестве воды.

Лекарственные вещества, растворимые в жирах (камфора, ментол, тимол, хлоралгидрат, фенол кристаллический, анестезин до 2 %, фенилсалицилат и др.), вводят в однофазные мази-растворы, растворяя их в тплой жировой основе.

Таким образом, способ приготовления мази выбирают с учетом физико-химических свойств прописанных веществ и образующейся дисперсной системы. Для смешивания ингредиентов мази используют ступки соответствующих размеров или средства механизации для приготовления мазей.

Приготовление гомогенных мазей. Мази-сплавы, — это сочетание нескольких плавких взаиморастворимых компонентов. В состав таких мазей могут входить жиры, воски, углеводороды, смолы, пластыри, масла и другие вещества. Ингредиенты могут быть твердыми, так и мягкими или жидкими.

Сплавление компонентов проводят на водяной бане в фарфоровой или эмалированной чашке.

Плавление начинают с наиболее тугоплавких веществ и к полученному расплаву прибавляют остальные ингредиенты в порядке понижения температуры плавления; жидкие компоненты прибавляют в последнюю очередь; полученный жидкий расплав при необходимости процеживают сквозь марлю в подогретую ступку (50 – 55°С) и перемешивают до охлаждения. При этом мазь становится рыхлой, мягкой, легко размазывается вследствие того, что перемешивание препятствует образованию микрокристаллических каркасов, а также выкристаллизовыванию некоторых твердых ингредиентов, придающих мази грубозернистую структуру.

Перемешивание особенно целесообразно, если в пропись мази входит парафин, в противном случае он может выделиться в виде крупных кристаллов. Кроме того при размешивании мази приобретают рыхлую пористую структуру вследствие инкорпорирования воздуха.

Процеживание небольших количеств мази (10,0 – 20,0 г) в процессе их приготовления по рецептам приводит к большим потерям, поэтому в аптеках пользуются основами, предварительно процеженными.

Примеры мазей-сплавов: спермацетовая мазь (Unguentum Ceta-cei) — сплав 1 части воска с 2 частями спермацета и 7 частями персикового масла;

мазь диахильная (Unguentum Diachylon) — сплав равных частей пластыря свинцового простого и вазелина; официальная мазь нафталанная (ГФ IX, ст.

728) и др.

Rp.: Naphthalani liquidi raffinati 70, Расплавляют петролатум (t плав 60 – 62 °С), к полученному расплаву при помешивании добавляют парафин (t плав 50 – 54°С) и в последнюю очередь нефть нафталанскую. Сплав перемешивают в теплой ступке до полного остывания.

Naphthalani liquidi raffinati 70, Мази-растворы — это мази, содержащие лекарственные вещества, растворимые в мазевой основе (независимо от ее природы).

Лекарственные вещества растворяют в расплавленной основе в фарфоровой чашке при осторожном нагревании на водяной бане.

Если в составе мази прописана жидкость, в которой растворимо вещество, то его растворяют в этой жидкости, а затем смешивают с остальными компонентами.

Если лекарственные вещества легко растворяются в мазевой основе и прописаны в небольших количествах (до 5 %),-то их сначала растирают с равным количеством масла жирного или вазелинового до полного растворения, затем по частям добавляют основу, тщательно перемешивают до однородности.

При приготовлении мазей-растворов нужно учитывать следующее:

• если лекарственное вещество обладает летучими свойствами (камфора, ментол и др.), то его растворение производят в полуостывшем расплаве (45 – 50°С);

• не следует готовить пересыщенные растворы, так как при охлаждении могут выкристаллизовываться растворенные вещества;

• многие лекарственные препараты, растворимые в гидрофобных основах, понижают температуру плавления последних вследствие образования эвтектик, поэтому для получения достаточно плотных мазейрастворов в состав мазевых основ вводят уплотняющие компоненты (10 % воска или парафина).

Официнальная пропись мази камфорной (ГФ IX, ст. 721) несколько изменена: согласно ФС 42-751 – 73 в ее состав введен парафин.

Da. Signa. Для втираний в плечо.

Ланолин безводный и вазелин расплавляют (по правилу сплавления) на водяной бане и в полученном расплаве, охлажденном до 45 – 50°С, растворяют камфору (летучее вещество) и помешивают до охлаждения.

Технология данной мази с парафином аналогична. Мазь представляет собой комбинированную систему: мазь-сплав и мазь-раствор.

Rp.: Anaesthesini 0, Мазь-раствор, в состав которой входят лекарственные вещества, растворимые в вазелине, но образующие при смешивании эвтектический сплав, не растворимый в вазелине. Поэтому в данном случае требуется последовательное растворение веществ в основе. В расплавленном вазелине растворяют сначала анестезин, а затем ментол, после чего перемешивают до полного охлаждения мази.

При приготовлении мазей-растворов по рецептам во избежание потери времени на сплавление основ и растворение лекарственных веществ целесообразно использовать заранее приготовленные полуфабрикатымазевые концентраты, разбавляемые основой соответственно требованиям рецепта.

Экстракционные мази получают путем экстрагирования расплавленной основой действующих веществ из растительных или животных материалов.

Представителями этой группы мазей являются: мазь шпанских мух, мазь сушеницы топяной, мазь из листьев грецкого ореха и др. Эти мази готовят в основном в заводских условиях.

Приготовление гетерогенных мазей и паст. Мази-суспензии — это мази, содержащие твердые порошкообразные, измельченные до наимельчайших размеров лекарственные вещества, не растворимые в основе и воде и распределенные в ней по типу суспензии.

Мази-суспензии могут содержать одно или несколько лекарственных веществ, причем каждое из них имеет свою межфазную границу раздела. По этому признаку мази-суспензии делятся на двух-, трех- и многофазные системы.

Суспензионные мази готовят путем тщательного растирания твердых порошкообразных веществ с мазевой основой. Особенность мазеобразных суспензий — высокая степень вязкости дисперсионной среды, исключающая седиментацию суспензионной фазы или ее флокуляцию. В отличие от водных суспензий при приготовлении тритурационных мазей включение в мазевую основу даже гидрофобных (в отношении основы) твердых компонентов обычно не встречает затруднений и не требует применения защитных веществ.

Терапевтическая активность суспензионных мазей, как и жидких суспензий, также зависит от степени дисперсности нерастворимого лекарственного вещества. Следовательно, наиболее важный технологический момент — возможно более тонкое измельчение твердой фазы.

При приготовлении мазей растирание твердой фазы должно проводиться в присутствии жидкостей, понижающих твердость частиц и усиливающих дробящий эффект благодаря расклинивающему действию.

Однако вязкие жидкости, каковыми являются мазевые основы, для этой цели не подходят, так как они сильно замедляют движение частиц и требуют больших усилий при растирании.

Диспергирование твердой фазы проводят с помощью небольшого количества растительного или минерального масла, специально добавляемого в этом случае, или же при помощи части расплавленной основы.

В соответствии с ГФ XI издания в зависимости от процентного содержания твердой фазы применяют следующие приемы, обеспечивающие высокую степень дисперсности нерастворимых лекарственных веществ:

– Если количество твердой фазы в составе мази менее 5%, лекарственные вещества измельчают с дополнительно вводимой жидкостью, родственной основе: с маслом вазелиновым (в случае углеводородных основ); с маслами жирными (в случае жировых основ); с водой или глицерином (в случае гидрофильных основ).

– Если количество твердой фазы составляет 5% и более, лекарственные вещества измельчают с расплавленной основой, в количестве 50 % от массы порошков. Введение дополнительного количества расклинивающей жидкости в этом случае приведет к разжижению мази и изменению концентрации.

При изготовлении небольших количеств мази (до 30,0) часть основы, добавленной по правилу Ребиндера-Дерягина, расплавляют в предварительно нагретой ступке.

– Если количество твердой фазы превышает 25%, образуются плотные мази - пасты. В этом случае всю основу плавят в фарфоровой чашке;

для диспергирования веществ используют расплавленную основу в количестве, составляющем 50% от массы измельчаемых веществ, затем добавляют остальное количество расплавленной основы.

Суспензионные мази с большим содержанием твердой фазы изготавливают в предварительно нагретых ступках и мазь перемешивают до полного охлаждения во избежание седиментации (оседания порошков) и нарушения однородности.

При наличии в прописи жидкостей (масел, масляных растворов глицерина или других жидкостей) их используют для диспергирована нерастворимых веществ с учетом совместимости.

Всасывание многих лекарственных веществ, в том числе и не растворимых ингредиентов, значительно ускоряется при наличии в составе мази так называемых "активаторов всасывания": димексида, этанола и его растворов, настоек, жидких экстрактов и др.). В случае присутствия эти;

веществ в прописи рецепта, их часто бывает целесообразно использовать для диспергирования лекарственных веществ.

1.5.2. Введение лекарственных веществ в суспензионные мази 1. Суспензионные мази образуют:

– вещества, выписанные в мази в концентрации, превышающей предел растворимости этих веществ в основе;

– гидрофильные вещества в липофильных и дифильных основах если для их растворения потребуется количество воды, превышающее водопоглощающую способность основы или норму допустимого отклонения в массе мази (фурацилин, кислота борная и др.);

– вещества, вводимые как исключение: цинка сульфат, резорцин (в дерматологических мазях), антибиотики и др.

2. Некоторые вещества перед введением в основу требуют предварительной подготовки: кислота салициловая, анестезин, бутадион, фурацилин и др.

– Кислота салициловая при измельчении в сухом виде вызывает сильное раздражение слизистых оболочек, поэтому ее сразу растирают: либо с компонентом основы, либо с вазелиновым маслом (в зависимости от концентрации).

– Анестезин труднорастворим в основах любого типа и, как правило, в липофильных основах в концентрации свыше 2% образует мази - суспензии.

Для диспергирования анестезина либо используют "активаторы всасывания, выписанные в рецепте, либо измельчают с этанолом. Аналогично вводят в состав мазей стрептоцид.

– Бутадион в концентрации 10% и более образует затвердевающую массу, поэтому его целесообразно в течение 3-5 минут растирать с равным количеством глицерина или масла вазелинового. Количество основ при этом уменьшают на массу взятой для диспергирования жидкости. При наличии в прописи активаторов всасывания" бутадион измельчают с ними.

– Фурацилин и фуразолидон недостаточно измельчить с несколькими каплями масла вазелинового; требуется их более длительная подготовка перед введением в основу - набухание с маслом вазелиновым в течение часов.

Более целесообразно диспергировать эти вещества в хорошо нагретой ступке с кипящей водой (из расчета: 20 капель кипящей воды на 1, порошка). Операцию "микронизирования" веществ по мере испарения воды проводят 5 раз, каждый раз, тщательно собирая порошок целлулоидным скребком в центр ступки. Затем наимельчайший порошок растирают с вазелиновым маслом по правилу Ребиндера-Дерягина для лучшего распределения вещества в основе и достижения однородности смешения.

Экспериментально установлено, что кислоту салициловую, кислоту бензойную и анестезин целесообразно предварительно измельчать с 90% этанолом или смесью эфира и этанола (1:1), взятыми в количестве 50% от массы этих веществ, а затем уже вводить по соответствующим правилам с учетом процентного содержания твердой фазы.

3. При изготовлении мазей из нескольких веществ, вводимых по типу образования суспензионной мази, следует учитывать возможность взаимодействия между веществами при совместном диспергировании с образованием комплексов (ассоциатов), что приводит к снижению фармакологического эффекта мази.

При наличии эффекта твердофазового взаимодействия веществ их диспергируют отдельно с подходящей жидкостью и полученные концентраты мазей объединяют Типичными представителями суспензионных мазей являются официнальные: мазь ксероформная, цинковая,стрептоцидоваяи др.

Магистральные же прописи тритурационных мазей отличаются исключительным разнообразием.

1. Rp.: Unguenti Streptocidi 3 % 10, Смазывать рану.

Это суспензионная мазь с содержанием твердых веществ менее 5 % ( %). Стрептоцид (0,3 г) как труднопорошкуемое вещество измельчают в присутствии нескольких капель спирта или эфира, а затем тщательно растирают с несколькими каплями (0,15 г) масла вазелинового и к полученной кашицеобразной массе в 2 – 3 приема прибавляют вазелин при постоянном помешивании до получения однородной массы.

Приготовил: (подпись) Da. Signa. Наносить на пораженную кожу.

Суспензионная мазь с лекарственным веществом, растворимым в воде, которое вводится по типу суспензии.

Сначала резорцин растирают с несколькими каплями (0,2 г) вазелинового масла, затем добавляют вазелин до общей массы мази (10,0 г) и растирают до однородности.

Мазь-суспензия с содержанием нерастворимых веществ свыше 5 %. В ступку, предварительно подогретую, помещают стрептоцид, измельчают с каплями спирта 95 %, добавляют кислоту салициловую, тщательно растирают в присутствии 0,6 – 0,7 г расплавленного вазелина. Затем в 2 – приема добавляют оставшийся вазелин и перемешивают до получения однородной массы. Готовая мазь светло-желтоватого цвета, однородна по внешнему виду.

Пасты — это мази, содержащие свыше 25 % твердой фазы. Они характеризуются более плотной консистенцией. При температуре человеческого тела пасты лишь размягчаются, не плавясь, а потому могут более длительное время задерживаться на коже. В зависимости от назначения пасты подразделяются на дерматологические, зубоврачебные и зубные.

Среди дерматологических паст, в свою очередь, различают лечебные и защитные.

порошкообразных лекарственных веществ с расплавленной основой.

Добавления жидкостей для растирания твердых веществ следует избегать, так как это приводит к размягчению пасты. Нерастворимые лекарственные вещества, входящие в пасту, растирают в мельчайший порошок, смешивают в нагретой ступке и постепенно, при тщательном помешивании, добавляют к ним всю расплавленную основу.

Если количество входящих в состав пасты порошков очень велико (свыше 75 %), то может наблюдаться обращение фаз. Смесь начинает рассыпаться вследствие того, что основа перестает быть сплошной фазой и превращается в мелкие частицы, прилипающие к частицам порошка, который превращается из дисперсной фазы в дисперсионную среду.

Цинка оксид, кислота салициловая и крахмал не растворяются в воде и вазелине. Салициловая кислота при растирании образует пыль, раздражающую слизистые.

В выпарительной фарфоровой чашке на водяной бане расплавляют вазелин. В подогретой ступке (до 50 °С) измельчают цинка оксид, смешивают с салициловой кислотой и частью расплавленного вазелина (5, г). К полуохлажденной массе прибавляют по частям крахмал (крахмал при смешивании с горячим вазелином может образовывать крахмальный клейстер), затем остальное количество расплавленного вазелина и перемешивают до образования однородной массы.

Пасты зубоврачебные. К этой группе лекарственных препаратов относят разные тестообразные смеси лекарственных веществ, наиболее часто с маслянистыми жидкостями, которые должны иметь густую консистенцию.

Зубоврачебные пасты с точки зрения медицинского применения нельзя отнести к разделу мазей, так как они используются не для нанесения на кожу или слизистые, а вводятся в каналы зуба для умерщвления нерва, обезболивания, дезинфекции полости зуба. Однако, исходя из физикохимических особенностей зубных паст, их консистенции, внутренней структуры и технологии, они целиком отвечают в этом отношении дерматологическим пастам, поэтому изучаются в этом разделе.

Для приготовления зубоврачебных паст используются различные порошкообразные вещества, склеиваемые в тестообразную массу при помощи различных жидкостей (глицерин, гвоздичное масло, креозот, реже — другие).

Основные условия получения зубоврачебных паст — максимально тонкое измельчение порошкообразных компонентов и осторожная дозировка жидкостей. Следует иметь в виду, что даже незначительный избыток жидкостей приводит к получению мягких и марких продуктов. Чтобы избежать этого, целесообразно делить порошкообразные ингредиенты на части и при избытке жидкости уплотнять массу порошками. Зубоврачебные пасты готовят в небольших стеклянных ступках или на толстых стеклянных пластинках при помощи узкого плоского шпателя или скальпеля.

Примером зубоврачебных паст являются: мышьяковистая, иодоформная, трикрезоловая и др.

Da. Signa. Паста зубная трикрезолформалиновая.

Глину белую измельчают и смешивают с трикрезолом и формалином, потом добавляют в 2 – 3 приема глицерин (22,0 г), перемешивая до образования однородной тестообразной массы.

Зубные пасты предназначены для ухода за зубами и полостью рта. Их приготавливают на парфюмерных фабриках.

1.5.3. Введение лекарственных веществ в мази-эмульсии Мази-эмульсии — это гетерогенные системы, которые состоят из двух фаз и имеют поверхность раздела фазы и среды.

В их состав входят водные растворы или растворимые в воде лекарственные вещества, которые образуют с мазевой основой эмульсии, преимущественно типа В/М. В отличие от суспензионных, мази-эмульсии быстрее проникают в кожу, а лекарственные вещества, находясь в водной фазе, также оказывают более быстрое действие.

При изготовлении мазей возможны различные варианты:

– эмульгатора в прописи нет;

– в прописи указан эмульгатор.

1. Эмульгатор в прописи отсутствует.

Высокая вязкость многих основ позволяет получать мази эмульсионного типа (В/М) путем непосредственного смешивания их с гидрофильными жидкостями. Однако однородные, нерасслаивающиеся массы получаются только тогда, когда не превышен предел смешиваемости основы с жидкостью.

Так, вазелин способен инкорпорировать не более 5% воды или водных растворов, не более 40% глицерина и т.д. Жидкая фаза в таких мазях находится в виде крупных капель (Приложение 11 "Показатели смешиваемости мазевых основ и их компонентов с жидкостями").

Если в рецепте выписаны значительные количества жидкостей (воды, глицерина, соков и др.) или для растворения некоторых лекарственных веществ (протаргола, колларгола, этилморфина гидрохлорида, эфедрина гидрохлорида, дикаина и др.) требуется добавление значительного объема воды (в пределах нормы допустимого отклонения от массы мази), возможно расслоение мази.

В этих случаях возможна замена части вазелина, вазелинового или растительного масла ланолином безводным, который берут в количестве, равном массе жидкости или раствора (иногда меньше, с учетом эмульгирующей способности ланолина безводного или его сплавов с вазелином). На рецепте делается пометка о введении вспомогательного вещества - ланолина безводного.

В глазных мазях и мазях для носа, независимо от физико-химических свойств ингредиентов и количества вводимой жидкости, 10% вазелина заменяют ланолином безводным, т.к. мази, изготовленные только на вазелине, не эффективны.

Это объясняется плохим распределением мази на поверхности слизистой оболочки и затруднением высвобождения и всасывания лекарственных веществ.

2. В прописи указан эмульгатор Как правило, в мазях эмульсионного типа выписывают эмульгатор, Чаще всего ланолин, иногда эмульгатор Т-2, реже пентол, сорбитанолеат и др. В этом случае мази получаются более стабильными, не расслаивающимися при хранении. Жидкая фаза в них имеет высокую дисперсность, т.к. эмульгатор препятствует коалесценции (слиянию капель жидкости и расслоению).

Если в рецепте выписан ланолин безводный, и количество воды, которое необходимо для растворения вещества, значительно, воду, несмотря на высокую водопоглощающую способность ланолина, добавляют в объеме, не превышающем норму допустимого отклонения в массе мази. В этом случае возможно образование комбинированной эмульсионносуспензионной мази.

Если в прописи рецепта указан ланолин водный, то для растворения лекарственных веществ, требующих значительных количеств воды, превышающих норму допустимого отклонения в массе мази, можно использовать воду, входящую в состав ланолина водного (30%), заменив ланолин, водный на эквивалентное количество ланолина безводного. При необходимости можно добавить воду (или глицерин) и дополнительно, но также в пределах норм допустимого отклонения в массе мази.

Следует помнить, что на холоде ланолин безводный труднее эмульгирует значительные объемы жидкости. Поэтому эмульгировать следует в теплой ступке.

К теплому расплавленному ланолину безводному или к теплому сплаву его с вазелином (в соотношении 1:9 - для водных и 1:1 - для спиртовых растворов) при энергичном перемешивании добавляют теплые жидкости, затем вводят остальной вазелин.

1.5.4. Особые случаи введения лекарственных веществ 1. Некоторые лекарственные вещества, несмотря на хорошую растворимость в воде, вводят в мази, как исключение, по суспензионному типу, т.к. они либо теряют терапевтический эффект, либо повышается их токсичность при растворении в воде.

– Антибиотики легко инактивируются в присутствии воды, поэтому с ними готовят мази-суспензии на абсорбционной основе липофильного характера вазелин: ланолин безводный в соотношении 6:4.

– Цинка сульфат, резорцин, пирогаллол, меди сульфат, ртути дихлорид при растворении в воде быстро всасываются в кровь, что может привести к токсическому действию на организм и некрозу тканей. При содержании этих веществ в мази в концентрации свыше 10% не рекомендуется применять ланолин водный и другие эмульгаторы.

2. Некоторые лекарственные вещества требуют использования особых растворителей.

– Протаргол и колларгол не оказывают терапевтического эффекта в нерастворенном виде. При незначительном содержании этих веществ их растворяют в воде очищенной; при содержании их более 0,05 для получения коллоидного состояния, а не взвеси частиц, применяют глицерин, который берут в количестве 1/2 от выписанной массы вещества; затем вещество растворяют в воде очищенной, взятой в количестве, двойном от его массы.

– Танин растворяют в равном количестве горячей воды или в горячей ступке в зависимости от выписанной массы.

– Йод кристаллический предварительно растворяют в насыщенном растворе калия иодида. Калия иодида берут в два раза больше, чем йода.

– Экстракты сухие (например, экстракт красавки) растворяют в равном количестве этаноло-глицерино-водной смеси (1:3:6).

3. Некоторые вещества для растворения требуют добавления значительных количеств воды. В дальнейшем, после охлаждения раствора или при испарении воды в процессе хранения мази, из пересыщенных растворов вещества начинают кристаллизоваться.

Такие вещества целесообразно вводить в мази, как вещества нерастворимые в воде и жирах, т.е. по типу образования мазей-суспензий.

Например, пересыщенные растворы образуют легко растворимые вещества, выписанные в значительных количествах: магний сульфат (20%), калий иодид (50%) и др.; трудно или медленно растворимые в воде вещества:

кислота борная, натрий тетраборат, натрий гидрокарбонат, этакридина лактат, фурацилин.

Misce, fiat unguentum.

Da. Signa: для смазывания руки.

Ингредиенты прописи совместимы. Сильнодействующих, ядовитых и наркотических веществ в прописи нет. Основа липофильная, однако, учитывая то, что в сухом виде протаргол не оказывает лечебного действия, его следует растворить в воде, предварительно растерев с глицерином.

Эмульгатора в прописи нет.

На обратной стороне ППК выполняют расчеты.

Оптимально допустимое количество дополнительно вводимых веществ для данной мази составляет 8% (пр. МЗ РФ №305).

Для растворения протаргола необходимо взять: глицерина (для диспергирования)- 1/2 от массы протаргола - 0,15, воды очищенной (с учетом растворимости)- 0,3 * 2 = 0,6 Общая масса вводимых жидкостей составляет 0,75, что укладывается в норму допустимого отклонения в массе мази (0,82), но превышает водопоглощающую способность вазелина (0,5 мл или 5%). Во избежание расслаивания 0,75 вазелина следует заменить ланолином безводным.

Мази-эмульсии типа В/М.

Misce, fiat unguentum Da. Signa.

Калия йодид и натрия тиосульфат растворяют в воде и полученный раствор эмульгируют ланолином безводным. К полученной эмульсии добавляют при помешивании консистентную эмульсионную основу вода/вазелин. Мазь должна иметь желтоватый цвет.

Добавление натрия тиосульфата преследует цель связывания свободного йода, который может выделиться даже при непродолжительном хранении. Наличие бурой окраски мази указывает на выделение свободного йода, и в этом случае мазь для применения непригодна. Если же в составе этой мази будет прописан йод, то ее готовят без добавления натрия тиосульфата.

Da. Signa. Смазывать пораженные участки кожи.

Эмульсионная мазь типа В/М с легкорастворимыми веществами. В составе мази прописаны ингредиенты, очень легко растворимые в воде.

Расчет: Воды очищенной (из ланолина водного):

Новокаин и калия йодид помещают в ступку и растворяют в 1,5 мл воды, входящей в состав ланолина водного (30 %), заменив его после соответствующих расчетов ланолином безводным. Затем добавляют 3,5 г ланолина безводного и эмульгируют водный раствор лекарственных веществ.

К полученной эмульсии прибавляют вазелин и перемешивают до образования однородной массы.

Misce, fiat unguentum Da. Signa. Наносить на слизистую носа.

Эмульсионная мазь типа В/М с протарголом, образующим коллоидный раствор.

Протаргол вводят в мазь обязательно в виде золя, для чего вначале растирают в ступке с небольшим количеством глицерина (на 1,0 г протаргола 6 – 8 капель глицерина), а затем — с водой. Если вода в рецепте не прописана, то для растворения протаргола используют воду, входящую в состав ланолина водного.

В данном случае в ступке растирают протаргол с 6 – 8 каплями глицерина, после чего его растворяют в воде (0,9 мл-30% от массы ланолина водного). Полученный раствор протаргола эмульгируют 2,1 г ланолина безводного, добавляют вазелин и перемешивают до получения однородной массы.

охлаждающими мазями. Для них характерно высокое содержание воды или водных растворов, которые придают этим мазям мягкость, рыхлость. Будучи нанесенными на кожу, эти мази оказывают успокаивающее, охлаждающее действие, зависящее от испарения воды. Охлаждающие мази показаны при воспалительных процессах, острой и подострой формах экземы, дерматитах.

Действие эмульсионных мазей типа М/В сравнивают с действием влажных повязок. Эмульсия типа М/В дат мазь, которая легко смывается с кожи водой, не оставляя жирных пятен. Кроме того, в эту мазь можно легко ввести значительное количество водорастворимых лекарственных веществ таких как ихтиол, а также маслянистых жидкостей, таких как деготь и др. Такие лекарственные средства в количестве до 10 % могут смешиваться с готовой основой, а в больших количествах — эмульгироваться. Эти мази отличаются от обычных специфической особенностью: при нанесении на кожу через сравнительно короткий промежуток времени (5 – 15 минут) образуют плотный, мягкий слой, к которому не прилипает и не загрязняется белье.

Этот слой держится на коже достаточно долго.

Среди мазей-эмульсий типа М/В имеются и защитные мази.

Эмульгатором в них обычно являются мыла, образующиеся в процессе приготовления мази.

В теплый водный раствор калия карбоната и натрия тетрабората тонкой струей при постоянном помешивании добавляют сплав стеарина с маслом.

При этом образуется калия стеарат и одновременно происходит загустение массы. После гомогенизации в ступке получается мягкая мазь, имеющая щелочную реакцию, которая при втирании в кожу хорошо и легко впитывается в роговой слой эпидермиса. После испарения водной фазы на коже остается тончайшая пленка (мыльно-масляная), непроницаемая для органических растворителей, смол, лаков, что послужило основанием для ее использования в качестве защитной мази.

Эти мази можно рассматривать как мази смешанного типа, которые состоят из отдельных типов мазей. Комбинированные мази — это сложные многокомпонентные мази, содержащие в своем составе несколько лекарственных веществ с различными физико-химическими свойствами, которые требуют приготовления различных типов мазей: суспензий, эмульсий, растворов, сплавов.

Приготовление комбинированных мазей регламентируется теми же правилами, которые предусмотрены в технологии отдельных типов мазей.

При этом с учетом наличия образующихся комбинаций (например, мазьсуспензия и мазь-раствор или мазь-эмульсия и мазь-раствор и др.) возможна различная последовательность технологических стадий, которая должна быть рациональной.

В аптечных условиях приготовление комбинированных мазей проводят в одной и той же ступке, при необходимости смещая полученную ранее часть мази к носику или на стенку ступки. Поэтому, если в состав комбинированной мази входят лекарственные вещества, образующие суспензионный тип мази, целесообразнее первой в ступке приготовить мазьсуспензию.

Существует два метода приготовления суспензионно-эмульсионных мазей: сначала готовят суспензионную мазь, затем мазь-эмульсию или наоборот (мазь-эмульсию, затем — мазь-суспензию) и получают комбинированную дисперсную систему.

При добавлении твердой фазы к готовой эмульсионной мази или при первоначальном смешивании ее с жирообразной мазевой основой частицы твердого вещества располагаются в мазевой основе рядом с каплями эмульгированной фазы.

Возможен другой технологический вариант, при котором твердая фаза, обладающая гидрофильностью, смачивается сначала водой или водным раствором. При последующем смешении полученной водной суспензии с мазевой основой получается комбинированная система — эмульсия водной суспензии в жировой среде. Частицы твердой фазы в этих случаях оказываются включенными внутрь эмульгированных капель водной фазы, распределенных в свою очередь в жировой основе. В последнем случае часто получаются мази более активные в терапевтическом отношении, чем в первом случае. Таким образом, технология оказывает существенное влияние на терапевтическую эффективность мази.

Misce, fiat unguentum Da. Signa.

В состав мази входят эфедрина гидрохлорид и протаргол, растворимые в воде, образующие мазь-эмульсию, и ментол, растворимый в основе, образующий мазь-раствор (в количестве до 5 %).

Вначале целесообразно приготовить мазь-раствор, а затем мазьэмульсию. Учитывая, что растворять протаргол и эфедрина гидрохлорид вместе нежелательно (действие электролита на коллоидный раствор), мазь готовят следующим образом. В ступке растирают 0,15 г ментола с несколькими каплями вазелинового масла (0,15 г) и смешивают с частью вазелина. Полученную смесь отодвигают к носику ступки. В ступку вносят эфедрина гидрохлорид и растворяют в 1/2 части воды (6 кап.), входящей в состав водного ланолина (30%). Полученный раствор эмульгируют частью безводного ланолина, смешивают с раствором ментола в вазелине и отодвигают к носику ступки. Затем протаргол растирают с 6 каплями глицерина, растворяют в оставшейся воде (6 кап.), эмульгируют оставшимся количеством ланолина, смешивают с содержимым ступки и остатком вазелина до получения однородной массы.

Комбинированной (суспензия и частично эмульсия) можно считать мазь следующего состава:

Rp.: Kalii iodidi Da. Signa. Наносить на ногтевую пластинку.

Эта мазь применяется для лечения грибкового поражения ногтей (онихомикоза) и рассчитана на способность калия йодида разрыхлять ногтевую пластинку. Технология мази следующая: калия йодид тщательно растирают в ступке с 3 мл воды очищенной (30 % от ланолина водного).

Затем к суспензии калия йодида и частично его раствора в воде примешивают при растирании 7,0 г ланолина безводного.

Типичными комбинированными мазями являются также мази, приготовляемые на эмульсионных основах. Они, как правило, приготовляются в условиях укрупненного производства. Однако при наличии готовых основ или доступных эмульгаторов они могут быть приготовлены и в условиях аптеки.

Качество приготовленных мазей оценивают так же, как и других лекарственных форм, то есть проверяют документацию (рецепт, паспорт), упаковку, оформление, отсутствие расслаивания и механических включений, отклонение в массе. Определение подлинности проводят визуально по внешнему виду и органолептическим признакам (запах, цвет и др.), зависящим от свойств входящих в мазь лекарственных веществ и от использованных мазевых основ.

Однородность мазей определяют по величине частиц твердой фазы (ГФ XI). Для этого используют биологический микроскоп, снабженный окулярным микрометром МОБ-1 при увеличении окуляра 15х и объектива 8х.

Цену деления окулярного микрометра выверяют по объекту-микрометру для проходящего света (ОПМ). Пробу мази отбирают, как указано в статье «Отбор проб лекарственных средств», и она должна соответствовать не менее 5,0 г. Если концентрация лекарственных веществ в мазях превышает 10 %, то их разбавляют соответствующей основой до содержания около 10 % и перемешивают. При отборе следует избегать измельчения частиц.

Методика определения. Из средней пробы мази берут навеску 0,05 г и помещают на необработанную сторону предметного стекла. Другая сторона предметного стекла обработана следующим образом: на середине его алмазом или каким-либо другим абразивным материалом наносят квадрат со стороной около 15 мм и диагоналями. Линии окрашивают с помощью карандаша по стеклу. Предметное стекло помещают на водяную баню до расплавления основы, прибавляют каплю 0,1 % -ного раствора Судана III для жировых, углеводородных и эмульсионных основ типа В/М или 0,15 %-ного раствора метиленового синего для гидрофильных и эмульсионных основ типа М/В и перемешивают. Пробу накрывают покровным стеклом (24 x мм). Фиксируют его путем слабого надавливания и просматривают в четырех полях зрения сегментов, образованных диагоналями квадрата. Для анализа одного препарата проводят 5 определений средней пробы. В поле зрения микроскопа должны отсутствовать частицы, размер которых превышает нормы, указанные в частных статьях.

Определение рН мазей необходимо для контроля стабильности лекарственных веществ и основы во время хранения. Сдвиг рН свидетельствует об изменении физико-химических свойств последних.

Важным критерием качества мазей являются показатели структурномеханических (реологических) свойств. Консистенция мазей влияет на процессы их приготовления и расфасовки, намазываемости мазей и высвобождения из них лекарственных веществ.

Одним из важных факторов, от которых зависит консистенция, — это предельное напряжение сдвига, характеризующее способность мази оказывать некоторое сопротивление при намазывании и экструзии (способности выдавливаться из туб, дозаторов и т. д.).

Определение структурно-механических свойств на ротационном вискозиметре «Rheotest 2.1.»

Реология и реологические методы получили широкое распространение во всех отраслях народного хозяйства, в том числе и медицине. Эти методы базируются на определении структурно-механических свойств различных материалов при условии, если они относятся к дисперсным системам, обладающим свойствами к деформации (изменение формы или размеров) и течению (относительное смещение частиц материального тела без нарушения его непрерывности). Важными реологическими характеристиками мазей являются пластическая вязкость, которую можно определить на ротационном вискозиметре, а также пластическая прочность, определяемая на коническом пластометре.

В соответствии с концепцией реологии, науки о деформации и течении различных тел, к основным реологическим (или структурно-механическим) свойствам мазей относятся: пластичность, эластичность, структурная вязкость, тиксотропность и др., определение которых может служить эффективным и объективным контролем их качества при производстве и хранении. Мази относятся к структурированным дисперсным системам, состоящим из двух фаз (твердой и жидкой). Твердые частицы в мазях могут быть представлены как носителями, так и лекарственными субстанциями, иметь очень мелкие размеры, различную форму и образовывать пространственный структурный каркас. Микроструктура одной и той же мази в зависимости от температуры, степени и продолжительности обработки (гомогенизации), скорости охлаждения и др. факторов может изменяться. Однако при постоянстве рецептуры, технологического процесса и соблюдении режима хранения можно получить идентичную картину микроструктуры и свойств мази, что может служить показателем ее качества.Большинство мазей в довольно широком интервале температур ведут себя как упругие тела, которые под влиянием деформирующих (механических) сил обладают обратимой деформацией. При приложении механической силы большей, чем предельная (предел текучести для каждой мази свой), мазь способна непрерывно и необратимо деформироваться или течь. Причем этот предел текучести может проявляться ниже температуры плавления мази. Это явление объясняется увеличением кинетической энергии частиц их структурного каркаса и разрывом связей между частицами под влиянием деформирующих сил. Однако текучесть мазей, как пластических тел, отличается от текучести вязких жидкостей и не подчиняется закону Ньютона.

Вязкость мазей может изменяться в широких пределах с изменением условий, в которых происходит течение, а именно: с изменением деформирующей силы (напряжение сдвига), скорости течения (градиент скорости сдвига), температуры, степени гомогенизации и других переменных факторов.

На реологические свойства дисперсных систем могут влиять:

химическая природа входящих компонентов, межмолекулярные силы взаимодействия между ними и дисперсной средой, рН, температура, способ и продолжительность механического воздействия на систему и другие факторы.Структурно-механические характеристики оказывают заметное влияние на процессы высвобождения и всасывания лекарственных веществ из мазей, а также на их потребительские свойства: намазываемость, адгезию, способность выдавливаться из туб.Удобство и легкость нанесения мази на ткани или слизистую ассоциируется у пациента с теми усилиями, которые он прилагает для распределения на поверхности кожи определенного количества мази. Этот процесс является аналогичным тому, который происходит во время сдвига вязко-пластичного материала в ротационном вискозиметре, а усилие, затрачиваемое пациентом есть не что иное, как напряжение сдвига, которое характеризует сопротивляемость материала сдвиговым деформациям при определенной скорости и может быть измерено инструментально.

В связи с этим оценка реологических характеристик является важным и неотъемлемым фрагментом исследований по созданию мягких лекарственных форм для дерматологической практики.Rheotest 2.1. может работать в 2-х режимах испытаний. СR – режим, при котором контролируется скорость сдвига и CS – режим, при котором контролируется напряжение сдвига. Rheotest 2.1. снабжн измерительной системой Серле.

Принцип Серле заключается в том, что внешний цилиндр неподвижен и в нм можно задавать определнную температуру с помощью рубашки или внешне термостатирующей бани, в которых циркулирует теплоноситель, подаваемый из термостата. Внутренний цилиндр вращается двигателем М с постоянной или изменяющейся скоростью, в то время как внешний цилиндр (стакан) неподвижен. Стакан снабжн рубашкой для точного термостатирования измеряемого образца. Движение внутреннего цилиндра приводит к течению жидкости, находящейся в кольцевом зазоре между внутренним и внешним цилиндрами. Сопротивление жидкости, которая подвергается сдвигу между неподвижной и движущейся поверхностями измерительной системы, приводит к возникновению на внутреннем цилиндре крутящего момента, связанного с вязкостью жидкости и направленного против крутящего момента двигателя. Индикатор крутящего момента (пружина, которая закручивается под влиянием приложенного крутящего момента) расположен между валом двигателя и валом внутреннего цилиндра.

Угол закручивания цилиндра является прямой мерой вязкости образца.

Возможность лгкого измерения геометрии измерительных систем позволяет использовать этот тип реометра для измерения средних или очень высоких значений вязкости жидкостей.

Термин «предел текучести» означает, что образец напоминает тврдый материал, элемент объма которого при напряжении сдвига, не превышающем некоторого критического уровня (называемого пределом текучести), подвергается только упругой деформации. Если напряжение сдвига превышает этот уровень, образец течт: элементы объма необратимо перемещаются по отношению друг к другу. При этом кривая течения сначала движется вдоль ординаты, а при достижении предела текучести резко отклоняется от оси ординат и далее многократно возрастает с увеличением скорости сдвига.

Перед началом заполнения измерительной мкости исследуемой мазью она тщательно протирается спиртоэфирной смесью и высушивается. Для установления консистентных свойств системы навеску мази помещают в измерительное устройство, в мкость внешнего неподвижного цилиндра в результате заполняя «клещевой» зазор коаксиальной цилиндрической системы и термостатируют в течение получаса при температуре 20°С. Затем цилиндр вращают в измерительном устройстве при трх - четырх последовательно увеличивающихся скоростях сдвига: 0,333с-1,1 с-1,27 сс-1, регистрируя показатели индикаторного прибора на каждой ступени. Разрушение структуры изучаемой системы проводят путем вращения цилиндра в измерительном устройстве на максимальной скорости в течение 10 мин., после чего, остановив вращение прибора на 10 мин., регистрируют показания индикатора на каждой из четырх скоростей сдвига при их уменьшении. На основании полученных результатов рассчитывают величины предельного напряжения сдвига и эффективной вязкости, затем строят реограммы течения систем.

В ходе исследования определяются кривые гистерезиса, т.е. значения касательного напряжения для возрастающих, а затем убывающих градиентов напряжения сдвига.

Расчт реологических параметров напряжения сдвига производится по формуле:

где – напряжение сдвига, Н/м2(Па); Z – константа цилиндра, Па/дел.

шк. (деление шкалы); d’ – отсчитываемое значение шкалы на индикаторном приборе ротационного вискозиметра.

где – динамическая вязкость, мПа с ; Dr – градиент скорости сдвига, сV где Drk – скорригированное значение скорости сдвига, с-1; Dr – градиент скорости сдвига по таблице ступеней, с-1;V – частота сети, Гц.

Реологические характеристики в значительной мере определяют качество мази и должны контролироваться на протяжении всего е жизненного цикла (от разработки состава до использования), включая такой важный этап, как технологический процесс и его аппаратурное оснащение.

В условиях аптек мази упаковывают в стеклянные, фарфоровые или пластмассовые банки емкостью от 10,0 до 100,0 г с навинчивающимися пластмассовыми или натягиваемыми крышками. Во всех случаях под крышку подкладывают пергаментную или парафинированную бумагу или картонные прокладки с двусторонним полиэтиленовым покрытием и соответственно оформляют мазь для отпуска.

В соответствии с указаниями ГФХ1 все мази следует хранить в прохладном, защищенном от света месте в хорошо укупоренных банках.

Мази заводского производства хранят в соответствии с маркировкой до двух и более лет. Мази, приготовленные в аптеках, – не более 10 дней при температуре не выше 25°С или в холодильнике (3 – 5°С). 0,2 % фурацилиновую мазь хранят при температуре не выше 25°С – 2 суток, а при температуре 3 – 5°С – 30 суток.

Тест 1. Мазям присущи такие положительные свойства:

А — возможность введения в их состав различных по агрегатному состоянию лекарственных средств;

Б — возможность введения в их состав различных лекарственных средств по фармакологическому действии;

В — обеспечение высокой концентрации лекарственных средств в месте нанесения, органах и тканях организма;

Г — возможность легко контролировать их физико-химические Тест 2. Эффективность мази зависит от:

А — состояния кожи (слизистой), на которую она нанесена;

Б — адгезии с поверхностью, на которую она нанесена;

В — химической природы мазевой основы;

Д — профессиональной подготовки специалиста и его добросовестного отношения к работе;

Е — свойств и физического состояния лекарственных субстанций.

Тест 3. Мази, которые применяются для лечения инфицированных ран, должны:

А — легко и полностью высвобождать лекарственные субстанции;

Б — хорошо всасываться;

В — иметь определенные осмотические свойства;

Г — увлажнять поверхность, на которую наносятся;

Д — иметь значение рН, близкое к значению рН раны.

Тест 4. От значения рН мази зависит:

А — степень болезненности при ее нанесении;

Б — сохранение защитного барьера кожи;

Г — газо- и теплообмен кожи.

Тест 5. Выраженные охлаждающие свойства на воспаленную кожу проявляют:

Г — консистентная эмульсия вода — вазелин.

Тест 6. На биологическую доступность мазей влияют такие физические свойства лекарственных веществ:

А — степень измельчения;

Б — агрегатное состояние;

Г — структурное строение молекул;

Д — оптическая активность;

Тест 7. Терапевтическое действие мази зависит от:

А — природы мазевой основы;

Б — дисперсности лекарственных средств;

В — способа приготовления;

Д — природы и количества взятой жидкости для измельчения нерастворимого в основе или воде лекарственного средства;

Е — реологических показателей мази;

Ж — способа применения.

Тест 8. Глицерин вводят в состав гидрофильных основ в целях А — придания осмотических свойств;

Б — уменьшения высыхания;

В — придания вязкости;

Г — обеспечения микробиологической стабильности.

Тест 9. Свойство утилизироваться в организме имеют мази, приготовленные на:

Б — коллагеновом геле;

В — полиэтиленоксидных гелях;

Е — полиэтиленовых гелях.

Тест 10. Кремам присущи такие свойства:

А — сметанообразная консистенция;

Б — охлаждающее действие;

В — низкая стабильность;

Г — высокая стабильность.

Тест 11. С физико-химической точки зрения к гомогенным относятся мази:

Тест 12. К суспензионным относятся мази:

В — пенициллиновая;

Тест 13. С целью получения мазей поверхностного действия следует использовать:

А — консистентную эмульсию вода — вазелин;

Г — гель метилцеллюлозы;

Тест 14. Наиболее выраженные осмотические свойства имеет мазевая основа:

А — вазелин-ланолиновая (9:1);

В — полиэтиленоксидный гель;

Г — натрий-карбоксиметилцеллюлозный гель.

Тест 15. Абсорбционные и эмульсионные основы имеют такие общие свойства:

А — поглощают значительное количество водных растворов лекарственных веществ;

Б — обеспечивают резорбтивное действие мазей;

В — менее стабильны по сравнению с вазелином;

Г — задерживают газо- и теплообмен кожи.

Тест 16. В состав абсорбционных мазевых основ входят:

А — липофильные компоненты;

Б — эмульгаторы типа м/в;

В — эмульгаторы типа в/м;

Г — сплавы вазелина с ланолином.

Тест 17. Мазевая основа обусловливает следующие свойства мази:

Б — концентрацию действующих веществ;

В — степень и срок всасывания лекарственных средств;

Г — реологические свойства;

Е — физико-химические свойства.

Тест 18. Эмульсионные основы типа м/в способны:

А — хорошо высвобождать лекарственные вещества;

Б — легко смешиваться с водой и водными растворами лекарственных средств;

В — обусловливать охлаждающий эффект;

Г — обусловливать резорбтивное действие мази;

Д — уменьшать токсическое действие при нанесении на большие участки кожи;

Е — нарушать перспирацию кожи.

Тест 19. Мази, приготовленные на полиэтиленоксидной основе, способны:

А — хорошо смешиваться с водой;

Б — смешиваться с гнойным содержимым раны;

В — поглощать патологические выделения раны;

Г — стимулировать грануляцию клеток ткани.

Тест 20. Для приготовления мазей резорбтивного действия может быть рекомендована мазевая основа:

А — метилцеллюлозная;

В — полиэтиленоксидная;

Тест 21. Избежать расслоения мази вследствие образования эвтектик можно путем добавления 5-10% структурообразующих веществ:

Тест 22. Для получения эмульсии типа м/в используют эмульгаторы:

Б — эмульсионные воски;

Тест 23. Если основа не указана в прописи, для приготовлении экстемпоральной мази следует использовать:

Б — вазелин-ланолиновую основу (9:1);

В — основу, указанную в утвержденной НТД;

Г — основу физико-химически совместимую со всеми компонентами Тест 24. Если мазевая основа не указана в прописи, мази для носа готовят на:

Б — консистентной эмульсии вода — вазелин;

В — вазелин-ланолиновой основе (9:1).

Тест 25. Для диспергирования нерастворимых в основе веществ, если их в мази больше 5%, используют:

А — часть подплавленной основы;

Б — все количество расплавленной основы;

В — жидкость, которая по свойствам близка к основе;

Г — масло вазелиновое.

Тест 26. При приготовлении мази с танином выполняют следующие технологические операции:

Тест 27. При приготовлении суспензионных мазей с содержанием твердой фазы меньше 5% от ее массы на гидрофильной основе для диспергирования вещества используют:

Д — часть расплавленной основы.

Тест 28. При приготовлении 1 кг мази по прописи: ментола 10 г, камфоры 100 г, ланолина безводного и вазелина поровну до 1000 г следует использовать технологические приемы:

А — сплавление компонентов основы;

Б — растворение лекарственных веществ в расплавленной В — процеживание раствора;

Г — измельчение вещества;

Д — перемешивание мази до охлаждения.

Тест 29. Стабильность мази можно обеспечить:

А — рациональными условиями ее хранения;

В — правильным подбором составляющих компонетов;

Г — правильным использованием в технологическом процессе физико-химических свойств составляющих компонентов;

Д — изменяя кинетику всасывания лекарственных веществ;

Е — правильным подбором тароукупорочных средств.

Суппозитории - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, применяемые дня введения в полости тела.

Различают суппозитории ректальные (свечи) - Suppositoria rectalia;

вагинальные - Suppositoria vaginalia и палочки - bacilli.

Общие положения о составе, размерах, обязательных свойствах и технологии суппозиториев изложены в статье ГФ XI издания «Суппозитории».