Учреждение образования
«Международный государственный экологический университет
имени А.Д. Сахарова»
УТВЕРЖДАЮ
проректор по учебной работе
МГЭУ им. А.Д. Сахарова
О.И. Родькин
Регистрационный № ТД-_/баз.
ИММУНОЛОГИЯ
Учебная программа для специальности:1-80 02 01 Медико-биологическое дело Факультет: экологической медицины Кафедра: иммунологии Курс: Семестр: 5, Лекции (часы): Практические (семинарские) занятия (часы): Лабораторные занятия (часы): Всего аудиторных часов по дисциплине: Всего часов по дисциплине: Зачет (семестр): Экзамен (семестр): Контрольная работа (месяц): – ноябрь Курсовой проект (работа) (семестр): Форма получения высшего образования: очная Минск 2010 г.
Учебная программа составлена на основе типовой учебной программы для высших учебных заведений «Иммунология», регистрационный № /тип. от _ г.
Рассмотрена и рекомендована к утверждению на заседании кафедры иммунологии 20 г. Протокол №_ Заведующий кафедрой _ М.М.Зафранская Одобрена и рекомендована Советом факультета экологической медицины МГЭУ им.А.Д. Сахарова 20 г. Протокол №_ Председатель _М.С. Морозик
ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА
Иммунология относится к наиболее значимым и влиятельным наукам медико-биологического профиля. Во всех странах мира иммунология вошла в число самостоятельных вузовских дисциплин относительно недавно (лишь в 70-80-е годы ХХ века). В данной программе отражаются современные представления об иммунной системе, ее ответе на биологическую агрессию с анализом врожденной неспецифической и антигенспецифической составляющих иммунитета, некоторые сведения о патологии иммунной системы. В силу этого, целесообразным является изучение строения и функции лимфоидных органов, развития иммунокомпетентных клеток, механизмов иммунной защиты: распознавание чужеродных и измененных собственных макромолекул (антигенов), удаление из организма антигенов и несущих их клеток, запоминание контакта с конкретными антигенами, определяющее их ускоренное удаление при повторном поступлении в организм (иммунологическая память) и т.д. Здесь же рассматриваются и основные проявления иммунной защиты – противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет, специфическая арективность – иммунологическая толерантность, иммунодефициты, аллергии, аутоиммунные и лимфопролиферативные процессы, а также некоторые вопросы иммунодиагностики и иммунотерапии. Программа содержит большой объем современной иммунологической информации, которая связана с серьезной проблемой – доступности этой информации для студентов вузов медико-биологического профиля. Объективный факт состоит в том, что современная иммунология представляет собой непростую науку, так как она базируется на последних достижениях самых различных научных дисциплин – молекулярной биологии, органической и биологической химии, физиологии, генетики и др. Сформулированное в последние годы мнение о существовании в организме единой функциональнометаболической нейроиммуноэндокринной системы, определяющей развитие большинства физиологических и патофизиологических реакций в ответ на воздействие биогенных и абиогенных факторов, обосновывает целесообразность детального изучения иммунологической науки. В то же время, именно сведения о тонких молекулярных иммунологических процессах чрезвычайно оперативно используются в современном мире для создания новых фармацевтических препаратов и других средств активного воздействия на патологические процессы. Следовательно, знание сложных для понимания фактов из области иммунологии особенно актуально, поскольку на их основе создаются средства для лечения болезней или их предупреждения.Цель преподавания дисциплины «Иммунология» состоит в подготовке студентов в области фундаментальной иммунологии, формировании у них медико-биологического мышления, способности оценивать роль различных механизмов иммунной системы в норме и при патологии и ознакомлении с основными методами современных иммунологических исследований.
Задачи дисциплины. В результате усвоения этой дисциплины обучаемый должен знать:
– особенности строения центральных и периферических органов иммунной системы;
– принципы дифференцировки иммунокомпетентных клеток;
– молекулярно-клеточные и гуморальные механизмы развития иммунного ответа;
– закономерности развития иммунопатологических реакций;
– принципы проведения иммунодиагностических мероприятий;
уметь:
– использовать микроскопический метод для дифференцировки и определения жизнеспособности иммунокомпетентных клеток;
– проводить и интерпретировать результаты оценки фагоцитарной активности нейтрофилов, активности системы комплемента и иммуноглобулинов различных классов;
– фракционировать клетки крови на градиенте плотности.
Учебный материал включает следующие разделы: «Структурнофункциональная организация иммунной системы», «Факторы видового (врожденного) иммунитета», «Адаптивный специфический (приобретенный) иммунитет», «Иммунопатологические реакции». Программа рассчитана на 190 часов, из них 90 аудиторных часов (58 часов лекций и 32 часа лабораторных занятий).
Перечень дисциплин, усвоение которых необходимо для изучения данной дисциплины: : «Химия (общая и неорганическая химия, аналитическая химия, органическая химия, физическая и коллоидная химия)» (минералы, окислительно-восстановительные реакции, фотохимические реакции, нуклеотид, нуклеиновая последовательность, строение нуклеиновых кислот, белков, полисахаридов, липидов и клеточных мембран), «Цитология, гистология и эмбриология» (клетки крови, красного костного мозга, тимуса, селезёнки, лимфоузлов, кожи, эндотелия сосудов), «Нормальная анатомия»
(строение тимуса, селезёнки, красного костного мозга, лимфатических узлов), «Общая биохимия» (вторичные мессенжеры, мембранные рецепторы, рецептор-лигандные связи, интернализация биологически активных молекул, биосинтез полипептидов), «Нормальная физиология» (система крови, функции лейкоцитов, тромбоцитов, регуляция сосудистого тонуса, синапсы в нервной системе, нейропептиды, гормоны, нервная и эндокринная регуляция), «Медицинская и биологическая физика» (регуляция функций мембран, кальциевые каналы, супероксидные анионы, «Генетика (общая генетика, медицинская генетика» (ген, геном, генетическая карта).
2. СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
РАЗДЕЛ 1. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ
ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
1.1. Иммунология как наука. История развития иммунологии. Достижения современной иммунологии. Понятие «иммунитет» Иммунология, цели и задачи. Отрасли современной иммунологии. Место иммунологии в структуре биологических наук. История развития иммунологии. Достижения иммунологии. Основные направления развития иммунологии. Иммунитет:эффекторные клетки и молекулы. Виды иммунитета: врожденный (неспецифический) и приобретенный адаптивный (специфический) иммунный ответ.
Естественный и искусственный иммунитет, активный и пассивный иммунитет. Адоптивный иммунитет.
1.2. Иммунная система. Принципы организации и функционирования.
Онтогенез иммунной системы Иммунная система: принципы организации. Контролирующая и регуляторная функции.
Центральные органы иммунной системы. Морфофункциональная характеристика костного мозга. Процессы созревания и дифференцировки клеток иммунной системы в красном костном мозге. Тимус: структура органа, функция эпителиальных клеток. Периферические органы иммунной системы:
селезенка, лимфатические узлы.
Молекулы иммунной системы, классификация, функциональные особенности.
Клетки иммунной системы (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки, моноциты/макрофаги, лимфоциты, натуральные киллеры). Мембранные рецепторы и маркеры клеток (CD-классификация).
Особенности рециркуляции клеток иммунной системы в организме.
Онтогенез иммунной системы. Особенности развития тимуса и формирования Т- и В-лимфоцитов.
Критические периоды онтогенетического развития. Характеристика иммунной системы новорожденного ребенка.
РАЗДЕЛ 2. ФАКТОРЫ ВИДОВОГО (ВРОЖДЕННОГО) ИММУНИТЕТА
2.1. Механизмы видового иммунитета, обеспечиваемые гуморальными факторами Семейство интерферонов как система обеспечения нуклеинового гомеостаза.Состав семейства интерферонов. Интерфероны I и II типов. Гены, детерминирующие синтез интерферонов. Физиологическая роль интерферонов. Механизмы противовирусной и противоопухолевой активности интерферонов.
Гуморальные факторы видового иммунитета (пептидогликан, лизоцим, bлизины), оказывающие повреждающий эффект на клеточную стенку грамположительных бактерий. Особенности распределения в средах организма.
Функциональная активность лизоцима и b-лизинов.
Система комплемента, номенклатура, особенности биосинтеза ее компонентов. Классификация компонентов системы в зависимости от функций. Пути активации системы комплемента (альтернативный, классический, лектинный). Активаторы системы комплемента. Мебраноатакующий комплекс и его свойства. Функции активированных промежуточных молекул. Рецепторы к компонентам комплемента, распределение на клетках, выполняемые функции.
Методы определения активности системы комплемента (по 50%-му гемолизу).
Адгезивные молекулы, функциональное значение, классификация.
Значение С-реактивного белка, дефензинов, перфоринов, лактоферрина и других молекул в обеспечении реакций видового иммунитета.
2.2. Клеточные механизмы видового иммунитета (фагоцитоз, внеклеточные и внутриклеточные киллинговые реакции) Особенности распознавания чужеродных молекул на уровне видового иммунитета. Основные распознающие структуры, ответственные за активацию клеток-эффекторов видового иммунитета (рецепторы к липополисахариду, Toll-рецепторы и др.).
Механизмы проникновения (диапедеза) клеток-эффекторов из кровеносного русла в ткани. Роль сосудистого эндотелия в обеспечении диапедеза.
Фагоцитоз. Клетки-эффекторы фагоцитоза. Различия фагоцитоза макрофагов и нейтрофилов. Активированная направленная миграция. Неспецифическая адгезия фагоцитируемого объекта. Специфическая адгезия - опсонизация.
Эндоцитоз и его механизмы. Киллерные эффекты. Респираторный взрыв.
Кислородзависимые и кислороднезависимые механизмы киллерного эффекта. Исходы фагоцитоза. Методы изучения фагоцитоза.
Дистантный киллинг, механизмы его развития и физиологическое значение.
Роль эозинофилов и тучных клеток в осуществлении дистантного киллинга.
Контактный киллинг, осуществляемый NK-лимфоцитами. Особенности распознавания чужеродных агентов NK-лимфоцитами. Механизмы взаимодействия с клеткой - мишенью. Роль в противоопухолевом и антивирусном иммунитете. Методы исследования цитотоксической активности NKлимфоцитов.
РАЗДЕЛ 3. АДАПТИВНЫЙ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ (ПРИОБРЕТЕННЫЙ) ИММУНИТЕТ
3.1. Антигены и их свойства Определение понятия «антиген». Строение антигенов. Антигенная детерминанта (эпитоп), валентность антигена. Классификации антигенов. Основная характеристики антигенов: антигенность, чужеродность, иммуногенность.Специфичность строения молекулы, определяющей антигенные детерминанты. Гаптены. Перекрестно-реагирующие антигены. Суперантигены, и их особенности. Антигены как индукторы специфического иммунного ответа.
Тимусзависимые и тимуснезависимые антигены.
3.2. Антитела: строение, функции Антитела (иммуноглобулины). Принципиальная схема строения молекулы имуноглобулинов. Тяжелые и легкие цепи иммуноглобулинов. Структурнофункциональные участки молекулы иммуноглобулинов. Изотипы, аллотипы и идиотипы иммуноглобулинов. Классы иммуноглобулинов (G, M, A, E, D) и их характеристика. Различия в распределении в средах организма человека и обеспечении разных форм реакций иммунной системы. Мембранносвязанные иммуноглобулины и секретируемые иммуноглобулины. Функции антител. Генетические основы обеспечения разнообразия антител. Механизмы взаимодействия «антиген-антитело», 1-я и 2-я фазы взаимодействия.
Аффинность и авидность антител. Основные феномены образования комплексов антиген-антитело (агглютинация и преципитация). Прикладное использование реакции взаимодействия «антиген – антитело»: серологический и иммунохимический методы исследований, области их применения.
Определение количественного содержания иммуноглобулинов разных классов в биологическом материале (сыворотке крови) методами количественного современного иммунохимического анализа и в реакции радиальной иммунодиффузии по Манчини (полуколичественный метод).
3.3. Главный комплекс гистосовместимости (ГКГС).
Антигенпрезентирующие молекулы История открытия главного комплекса гистосовместимости. Номенклатура ГКГС. Генетическая карта главного комплекса гистосовместимости. Гены ГКГС I, II и III классов. Генетические основы полиморфизма молекул ГКГС.
Принципы наследования генов ГКГС.
Строение молекул I и II классов ГКГС. Распределение молекул ГКГС на разных типах клеток и тканей. Физиологическое значение молекул ГКГС в развитии индивидуального и популяционного иммунитета. Особенности связывания антигенной детерминанты с молекулами I и II классов ГКГС.
Молекулы семейства CD1 как антигепрезентирующие молекулы для гетеролипополисахаридных антигенов. Распределение на клетках организма и роль в обеспечении иммунного ответа.
3.4. Цитокины, классификация. Общие закономерности функционирования Цитокины как основные молекулы межклеточного взаимодействия. Классификация, общие свойства. Номенклатура цитокинов. Клетки-продуценты цитокинов. Активаторы продукции цитокинов. Характеристика и функции цитокинов. Цитокиновая сеть. Рецепторы цитокинов. Уровни реализации эффектов цитокинов (аутокринный, паракринный, дистантный).
Цитокины как медиаторы видового иммунитета: характеристика и функциональные особенности.
Цитокины как факторы роста и дифференцировки лимфоцитов: характеристика и функциональные особенности.
Цитокины как медиаторы иммуноопосредованного воспаления: характеристика и функциональные особенности.
Колониестимулирующие факторы, роль в развитии кроветворения и регенерации тканей.
Каскадный механизм реагирования цитокинов. Роль провоспалительного и гемопоэтического цитокиновых каскадов в обеспечении физиологических и патофизиологических эффектов.
3.5. Общая характеристика антигенспецифического (приобретённого) иммунитета. Эффекторные клетки и молекулы Характеристика приобретённого иммунитета. Схема развития антигенспецифического иммунного ответа. Фазы иммунного ответа – индуктивная, фаза активации лимфоцитов, эффекторная/продуктивная и закономерности развития приобретённого иммунитета. Основные механизмы деструкции и нейтрализации антигена. Биологическая целесообразность форм и механизмов антигенспецифического иммунного ответа. Понятие «иммунологическая память».
Клетки и молекулы приобретенного специфического иммунитета. Тлимфоциты: классификация, генез, формирование Т-клеточного рецептора.
Положительная и отрицательная селекция тимоцитов.
Субпопуляции Т-лимфоцитов и их маркеры: Т-хелперы 0, 1, 2, 3 типов. Цитокины, контролирующие рост, дифференцировку и активность Тлимфоцитов.
Функции Т-лимфоцитов и их роль в развитии иммунного ответа. Методы изучения Т-лимфоцитов. Иммунофенотипирование лимфоцитов (проточная цитофлуорометрия, реакция прямой иммунофлуоресценции и др.)..
3.6. Индуктивная фаза антигенспецифического иммунного ответа Антигенраспознающие структуры иммунной системы: антигенраспозначющие рецепторы Т-лимфоцитов (TCR) и В-лимфоцитов (ВCR), строение, особенности экспрессии и функционирования.
Антигенпрезентирующие клетки (АПК): виды, распределение в тканях. Восприятие антигена антигенпрезентирующей клеткой. Процессинг и презентация антигена. Механизмы презентации антигенов в зависимости от локализации антигена в клетки и тканях.
Классификация контактных взаимодействий клеток при иммунном ответе.
Распознавание антигенного эпитопа рецепторами лимфоцитов. Роль молекул CD4 и CD8 в межклеточном взаимодействии.
Значение межклеточной кооперации АПК и лимфоцитов. Группы взаимодействующих рецепторов. Рецепторы ко-стимуляции, адгезии и их роль в межклеточной кооперации в процессе иммунного ответа.
3.7. Активация лимфоцитов в процессе развития антигенспецифического иммунного ответа. Трансдукция активационного сигнала Трансдукция активационного сигнала и основные ферментативные системы её обеспечения. Внутриклеточные ферменты - тирозинкиназы, связанные с мембранными молекулами и их функции. Тирозинкиназы Т- и Влимфоцитов. Образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола в процессе активации лимфоцитов. Биохимические и структурные перестройки рецепторов лимфоцитов и белков цитоскелета в процессе трансдукции активационного сигнала. Маркёры активации лимфоцитов (CD23, CD69, CD29, CD30, CD56, CD69, CD70) и их значение. Нуклеарные факторы (NFB, NFAT, AP-1), их характеристика и функциональные свойства.
Реализация активационных процессов на уровне лимфоцитов (бласттрансформация лимфоцитов, активация продукции цитокинов, выполнение лимфоцитом эффекторных функций, апоптоз). Методы исследования пролиферативной активности лимфоцитов 3.8. Эффекторная фаза клеточного иммунного ответа: механизмы развития цитотоксической реакции и реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) Цитотоксическая реакция Т-лимфоцитов: механизмы развития и межклеточного контакта Т-киллерных лимфоцитов и клеток-мишеней. Перфорины и гранзимы. Индукция апоптоза в процессе Т-киллинга. Биологическая направленность и целесообразность цитотоксической реакции Т-лимфоцитов.
Цитокиновый контроль цитотоксической реакции Т-лимфоцитов.
Механизм развития ГЗТ. Роль Т-эффекторов ГЗТ. Особенности цитокиновго профиля при ГЗТ. Биологическая направленность и целесообразность реакции ГЗТ. Морфологические феномены при ГЗТ (формирование гранулёмы, инфильтрата).
3.9. Гуморальный иммунный ответ. Первичный и вторичный гуморальный иммунный ответ В-клеточный иммунный ответ. Основные этапы. Т-зависимые и Тнезависимые антигены. Презентации антигена В-лимфоцитами. Активация и пролиферация В-лимфоцитов. Роль цитокинов. Механизм переключения синтеза антител «с класса на класс». Первичный и вторичный гуморальный иммунный ответ. Динамика синтеза иммуноглобулинов в постнатальном периоде. Становление иммунного ответа. Эффекторные механизмы гуморального иммунного ответа. Методы исследования В-лимфоцитов.
3.10. Моноклональные антитела (МАТ) и области их применения Понятие о моноклональных антителах. Способы получения. Гибридомная технология. Области применения моноклональных антител. Диагностическое значение моноклональных антител. Принципы иммунотерапии на основе МАТ. Методы in vitro, in vivo (иммуносцинтиграфия), ex vivo 3.11. Противомикробный иммунитет: механизмы развития. Методы создания искусственного противомикробного иммунитета Иммунитет к микроорганизмам. Микробные антигены, классификация, характеристика. Виды иммунитета в зависимости от свойств микроорганизма.
Факторы врожденного и специфического иммунитета против внеклеточных микроорганизмов. Врожденный и специфический иммунный ответ к внутриклеточным бактериальным патогенам. Противовирусный иммунитет. Типы иммунного ответа на паразитарные микроорганизмы. Механизмы антигельминтного иммунитета.
Иммунологические аспекты вакцинации. Механизмы поствакцинального иммунитета. Отличия поствакцинального иммунитета от иммунитета, вырабатываемого в результате естественного контакта с антигеном. Понятие «коллективный иммунитет». Использование вакцин в целях профилактики и терапии инфекционных, опухолевых и др. заболеваний.
Препараты антител, виды, показания к применению в качестве профилактики и терапии инфекционных болезней.
Методы определения коллективного иммунитета.
3.12. Противоопухолевый иммунитет Механизмы противоопухолевого иммунитета. Антигенные изменения на поверхности опухолевой клетки, специфические механизмы иммунного распознавания опухоли. Роль СD8+, СD4+ Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, молекул ГКГС, антител; механизмы неспецифической защиты от опухоли (роль лимфоцитов – естественных киллеров, макрофагов, лимфокинактивированных клеток, системы комплемента, цитокинов). Факторы, «защищающие» опухоль от иммунологического надзора, феномены несостоятельности противоопухолевого иммунитета. Принципиальные подходы к изучению механизмов противоопухолевого иммунитета.
3.13. Контроль и регуляция иммунного ответа Генетические факторы контроля иммунного ответа, роль молекул главного комплекса гистосовместимости. Нейро-эндокринная регуляция иммунной системы и иммунного ответа. Значение химического состава антигена, дозы, путей проникновения в организм, цитокинового профиля в развитии иммунного ответа. Роль клеток микроокружения и цитокинов в развитии иммунного ответа
РАЗДЕЛ 4. ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
4.1. Характер различных реакций иммунной системы при развитии иммунопатологических процессов. Виды иммунопатологических реакций и процессов Двойственный характер иммунитета. Иммунозависимые и иммунообусловленные болезни. Классификация иммунопатологических процессов.Эндо- и экзогенные факторы, индуцирующие иммунопатологические процессы. Виды иммунопатологических состояний (иммунодефициты, лимфопролиферативные синдромы, аллергии и аутоиммунные процессы).
Клинические проявления иммунопатологических состояний.
4.2. Методы диагностики и коррекции нарушений функционирования иммунной системы Методы субъективной и объективной оценки иммунной системы. Инструментальные методы исследования органов иммунной системы. Биологические материалы, используемые для исследования клеток и молекул иммунной системы. Ограничения диагностического значения периферической крови как материала для исследования клеток и молекул иммунной системы.
Лабораторные методы исследования иммунной системы. Иммунный статус, принципы и уровни оценки.
Иммунокоррекция, основные направления и виды. Заместительная, иммуносупрессирующая и иммуномодулирующая терапия. Основные группы препаратов для иммунокоррекции. Показания и противопоказания для проведения иммунокоррекции.
4.3. Аллергия, механизмы развития, клинические проявления, диагностика, лечение, профилактика Аллергия, определение, общая характеристика процесса. Генетические нарушения, обуславливающие наследование и предрасположенность к аллергии. Факторы риска развития аллергии.
Аллергены: классификация, свойства, пути проникновения в организм.
Стадии аллергии (сенсибилизации, разрешения, десенсибилизации) и фазы стадии разрешения аллергической реакции – иммунологическая, патохимическая и патофизиологическая.
Динамика формирования гуморального иммунного ответа на аллергены.
Синтез IgE – антител – маркеров аллергии. Строение молекул IgE и их свойства.
Клетки – эффекторы аллергической реакции: тучные клетки, эозинофилы, базофилы. Биологически активные вещества – медиаторы аллергии:
гистамин, серотонин, ацетилхолин, триптаза, химотриптаза. Процесс дегрануляции тучных клеток. Факторы, регулирующие дегрануляцию тучных клеток. Активация мембранной фосфолипазы и последующий синтез простагландинов и лейкотриенов в цикле арахидоновой кислоты.
Рецепторы к гистамину, типы, распределение на тканях, физиологическая и патофизиологическая роль. Псевдоаллергены и их значение в патологии.
Клинические формы аллергии: локальные и системные проявления аллергии (анафилактический шок). Методы диагностики аллергии. Определение аллергена методами in vivo (внутрикожные тесты) in vitro (определение концентрации аллергенспецифического иммуноглобулина Е). Профилактика и терапия аллергии..
4.4. Аутоиммунные болезни и механизмы их развития Аутоиммунные болезни: классификация, характеристика аутоантигенов и аутоантител. Основные гипотезы развития и формирования аутоиммунного процесса. Механизмы повреждения тканей.
Иммунопатология 2-го типа. Характеристика цитотоксических реакций (аутоиммунные гемолитические анемии), методы лабораторной диагностики.
Иммунопатология 3-го типа. Классификация и свойства иммунных комплексов. Характеристика иммунокомплексного воспаления, причины его развития.
Системная красная волчанка: клинические проявления, методы иммунологической диагностики, принципы терапии.
Иммунопатология 4-го типа. Аутоиммунные болезни эндокринной системы: механизмы формирования, классификация аутоиммунных эндокринопатий, клетки и молекулы, участвующие в процессе повреждения тканей, специфические аутоантигены. Аутоиммунный тиреоидит и аутоиммунный инсулинзависимый диабет: клинические проявления, методы иммунологической диагностики, принципы патогенетической терапии и профилактики.
Диффузные заболевания соединительной ткани ДЗСТ): классификация, механизмы повреждения тканей, принципы диагностики. Ревматоидный артрит:
иммуноэтиопатогенез, роль цитокинов и иммунных комплексов, методы иммунологической диагностики и принципы иммунокорригирующей и патогенетической терапии.
Некроз и апоптоз как молекулярные механизмы повреждения клеток. Апоптоз и его роль в иммунопатологии Роль апоптоза при нормальном и патологическом лимфо- и гемопоэзе. Индукторы и ингибиторы апоптоза. Молекулярно-генетический контроль апоптоза. Роль апоптоза в формировании центральной и периферической толерантности. Молекулярные основы проблем апоптоза, его роль в развитии иммунопатологии 4.5. Иммунодефицитные состояния: причины возникновения, клинические проявления, принципы диагностики и лечения Первичные (врожденные) иммунодефициты. (ПИД). Классификация. Причины. Характеристика иммунодефицитов с установленными генными мутациями.
Врожденные иммунодефициты с преимущественным поражением гуморального, клеточного или видового иммунитета. Скринирующая панель ПИД. Методы лабораторной диагностики. Принципы терапии.
Вторичные (приобретенные) иммунодефициты. Классификация по этиологическому фактору и формам. Вирусоассоциированные вторичные иммунодефициты. Лимфотропные инфекции. Вторичные иммунодефициты, связанные с бактериальными инфекциями. Клинические проявления. Принципы иммунодиагностики и терапии. ВИЧ-инфекция: антигенная характеристика ВИЧ, иммунопатогенез и дисфункции иммунной системы, принципы иммунодиагностики и специфической терапии.
Дисфункции иммунной системы при старении: изменения в тимусе и различных популяциях иммунокомпетентных клеток (системы Т-, В-лимфоцитов, натуральных киллеров, моноцитов, нейтрофилов, ГКГС). Развитие аутоагресии (появление аутоантител, иммунных комплексов и др.). Современные теории иммунологических механизмов старения и возрастных иммунодефицитов. Иммунологическая элита.
Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции: формулировка, этиологические гипотезы, диагностические критерии, изменения состояния иммунной системы в зависимости от степени тяжести; патогенез; принципы профилактики и лечения 4.6 Лимфопролиферативные заболевания (ЛПЗ) как результат нарушения функционирования иммунной системы Лимфопролиферативные заболевания: этиологические факторы, участники лимфоидной пролиферации. Патогенетические механизмы ЛПЗ: нарушения регуляции проонкогенов, роль вирусных инфекций, хромосомные транслокации генов, торможение стадий дифференцировки. Клеточный фенотип лимфоидных опухолей человека и иммунохимические варианты ЛПЗ, нозологические формы: лейкозы, лимфомы, лимфогрануломатоз, миеломы и др. Вторичные иммунодефициты при ЛПЗ 4.7. Трансплантационный иммунитет Трансплантационный иммунитет: характеристика иммунологических механизмов отторжения при первичной и повторной пересадке, этапы и участники иммунного отторжения. Клинические проблемы современной трансплантации, подбор идентичных пар донора и реципиента по антигенам ГКГС (типирование), иммуносупрессивная терапия и т.д.
Физиологическая беременность как пример успешной формы трансплантации. Барьерная функция плаценты и антигенов ее главного комплекса гистосовместимости, a-фетопротеина, цитокинов (ИЛ-10), трансформирующего фактора роста (TGF-), натуральных киллеров, материнских анти-МНС-иммуноглобулинов G и др. в механизмах, обеспечивающих вынашивание гетерозиготного плода в организме матери развития.
Принципы переливания крови с позиций механизмов современной транспланталогии.
Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ).
4.8. Экологическая иммунология Экологическая иммунология, цели, задачи, методы. Экзо-и эндогенные факторы. Природные и антропогенные факторы. Естественные и искусственные антигены. Иммуноактивирующие и иммуносупрессорные факторы.
Формы взаимоотношений человека с факторами внешней среды. Механизмы влияния климатических условий на состояние факторов врожденного и приобретенного иммунитета. Влияние физических факторов лучевой природы на иммунитет: ультрафиолетовое и инфракрасное излучение, высокочастотные и низкочастотные магнитные колебания, электромагнитное излучение, лазерное излучение.
Интерфазная и репродуктивная гибель лимфоцитов как результат воздействия ионизирующего излучения. Влияние ионизирующего излучения на процессы созревания и дифференцировки, функции Т- и В-лимфоцитов. Механизмы радиационного повреждения тимуса.
Пострадиационное восстановление иммунной системы. Последствия аварии на ЧАЭС: воздействие на иммунную систему, формирование иммунопатологии.
Классификация ксенобиотиков антропогенной природы. Молекулярные механизмы иммуносупрессорного влияния на иммунную систему. Действие макро- и микроэлементов; пестицидов; продуктов неполного сгорания топлива.
УЧЕБНО – МЕТОДИЧЕСКАЯ КАРТА
Номер раздела, темы, заняных часов тия;
1. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ИММУН-
4.Виды иммунитета: врожденный (неспецифический) и приобретенный адаптивный (специфический) иммунный ответ.3. Молекулы и клетки иммунной системы, классификация, функциональные особенности. Рециркуляция иммунных клеток.
2.1.1 Механизмы видового иммунитета, обеспечиваемые гуморальныпрезентация 1. Семейство интерферонов – состав, классификация, синтез, физиоло- №3.
2. Гуморальные факторы видового иммунитета (пептидогликан, лизоцим, b-лизины).
3. Система комплемента, номенклатура, биосинтез, классификация компонентов, пути активации. Методы определения активности системы комплемента 4. Адгезивные молекулы, функциональное значение, классификация.
5. Значение С-реактивного белка, дефензинов, перфоринов, и других молекул в обеспечении реакций видового иммунитета.
Гуморальные факторы видового иммунитета: система комплепрактикум по мента. Методы изучения системы комплемента 2. Методика постановки реакции.
3. Особенности визуального учёта результатов и спектрофотометрического учёта результатов.
4. Единицы активности системы комплемента.
2.2.1 Клеточные механизмы видового иммунитета (фагоцитоз, внекле- 2 Компьютерная 2,3,4, точные и внутриклеточные киллинговые реакции) видового иммунитета.
2. Механизмы проникновения (диапедеза) клеток-эффекторов в ткани.
3. Фагоцитоз (клетки-эффекторы, стадии, исходы, методы изучения) 4. Дистантный киллинг, механизмы развития и физиологическая роль 5. Механизмы контактного киллинга, осуществляемого NKлимфоцитами. Методы исследования активности NK-лимфоцитов.
2.2.2 Факторы видового иммунитета: фагоцитарная реакция. Методы исследования фагоцитоза 1. Правила техники безопасности при работе с биологическими мателабораторная 2. Биологические материалы для исследования факторов видового 3. Методы исследования фагоцитарной активности нейтрофилов.
4. Объекты фагоцитоза (частицы латекса, культуры стафилококка, кандид и др.) и их подготовка для оценки фагоцитарной активности 5. Методика постановки реакции.
6. Особенности микроскопического учёта фагоцитоза.
7. Показатели фагоцитарной активности нейтрофилов (фагоцитарный показатель, фагоцитарное число, показатель завершённости фагоцитоза).
Антигены и их свойства 3. Классификации антигенов.
4. Основные характеристики антигенов(антигенность, чужеродность, иммуногенность).
5. Перекрестно-реагирующие антигены.
6. Суперантигены и их особенности.
7.Тимусзависимые и тимуснезависимые антигены.
Антитела: строение, функции 4. Классы иммуноглобулинов (G, M, A, E, D) и их характеристика.
5. Функции антител.
6. Генетические основы обеспечения разнообразия антител.
7. Механизмы взаимодействия «антиген-антитело».
8. Аффинность и авидность антител.
Количественное определение иммуноглобулинов A, M, G в биолопрактикум по гических жидкостях 1. Методика постановки реакций преципитации.
2. Методы определения количественного содержания иммуноглобулиработа нов разных классов в биологическом материале (сыворотке крови).
3. Реакция радиальной иммунодиффузии по Манчини 3.3. Главный комплекс гистосовместимости (ГКГС). АнтигенпрезенКомпьютерная тирующие молекулы 3. Строение молекул I и II классов ГКГС.
4. Физиологическое значение молекул ГКГС в развитии индивидуального и популяционного иммунитета.
5. Особенности связывания антигенной детерминанты с молекулами I 6. Молекулы семейства CD1 как антигепрезентирующие молекулы для гетеролипополисахаридных антигенов.
Цитокины, классификация. Общие закономерности функциониКомпьютерная 3. Клетки-продуценты цитокинов.
4. Уровни реализации эффектов цитокинов (аутокринный, паракринный, дистантный).
5. Характеристика и функции цитокинов. Цитокиновые каскады.
3.5. иммунитета. Эффекторные клетки и молекулы Антигенспецифический (приобретённый) иммунитет 1. Характеристика приобретённого иммунитета.
2. Общая схема развития антигенспецифического иммунного ответа.
3. Фазы иммунного ответа (индуктивная, фаза активации лимфоцитов, эффекторная/продуктивная).
4. Понятие «иммунологическая память».
5. Клетки и молекулы приобретенного специфического иммунитета.
6. Т-лимфоциты: классификация, генез, формирование рецепторного 7. Положительная и отрицательная селекция тимоцитов.
8. Субпопуляции Т-лимфоцитов и их маркёры.
9. Т-хелперы 0, 1, 2, 3 типов. Роль цитокинов в регуляции дифференцировки Т-хелперов.
10. Функции Т-лимфоцитов и их роль в развитии иммунного ответа.
Индуктивная фаза антигенспецифического иммунного ответа 1. Антигенраспознающие рецепторы Т- (TCR) и В-лимфоцитов (ВCR). 2 презентация 2. Антигенпрезентирующие клетки (АПК): виды, локализация в тка- №10, 3. Распознавание антигена антигенпрезентирующей клеткой.
4. Процессинг и презентация антигена.
5. Роль молекул CD4 и CD8 в межклеточном взаимодействии.
6. Значение межклеточной кооперации АПК и лимфоцитов.
3.7 Активация лимфоцитов в процессе развития антигенспецифического иммунного ответа. Трансдукция активационного сигнала Механизмы развития антигенспецифического иммунного ответа.
Трансдукция активационного сигнала 2. Образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола в процессе № активации лимфоцитов.
3. Биохимические и структурные перестройки рецепторов лимфоцитов и белков цитоскелета при трансдукции активационного сигнала.
4. Маркёры активации лимфоцитов (CD23,69,29,30,56,69,70).
5. Нуклеарные факторы (NFB, NF-AT, AP-1).
6. Реализация активационных процессов на уровне лимфоцита (бласттрансформация лимфоцита, активация продукции цитокинов, выполнение лимфоцитом эффекторных функций, апоптоз).
3.7.2 Методы изучения исследования функциональной активности Тпрактикум по лимфоцитов. Иммунофенотипирование лимфоцитов.
1. Методы выделения лимфоцитов на градиенте плотности.
2. Фенотипирование клеток иммунной системы.
3. Реакции прямой иммунофлуоресценции для маркирования лимфоцитов моноклональными антителами.
4. Проточная цитофлюорометрия.
5. Культивирование лимфоцитов в условиях in vitro.
6. Митогены, виды, применение для оценки пролиферативной активности лимфоцитов.
7. Регистрация результатов пролиферативного теста и области его 3.8.
развития цитотоксической реакции и реакции гиперчувствительпрезентация ности замедленного типа (ГЗТ) 2. Индукция апоптоза в процессе Т-киллинга.
3. Механизм развития и особенности цитокинового профиля при ГЗТ.
4. Морфологические феномены при ГЗТ 5. Роль цитокинов в регуляции эффекторной фазы иммунного ответа 3.9.
ральный иммунный ответ 1. В-клеточный иммунный ответ. Основные этапы. Виды антигенов. презентация 3. Активация и пролиферация В-лимфоцитов.
4. Механизм переключения синтеза антител «с класса на класс».
5. Первичный и вторичный гуморальный иммунный ответ.
6. Эффекторные механизмы гуморального иммунного ответа.
Моноклональные антитела и области их применения 4. Диагностическое значение моноклональных антител.
5. Принципы иммунотерапии на основе моноклональных антител.
3.11. Противомикробный иммунитет: механизмы развития. Методы создания искусственного противомикробного иммунитета 3.11.1 Иммунитет к микроорганизмам 1. Микробные антигены, классификация, характеристика.
2. Факторы врожденного и специфического иммунитета против внеклеточных микроорганизмов.
3. Врожденный и специфический иммунный ответ к внутриклеточным бактериальным патогенам.
4. Противовирусный иммунитет.
5. Типы иммунного ответа на паразитарные микроорганизмы.
6. Механизмы антигельминтного иммунитета.
2. Отличия поствакцинального иммунитета от иммунитета, вырабаты- № ваемого в результате естественного контакта с антигеном.
3. Понятие «коллективный иммунитет».
4. Использование вакцин в целях профилактики и терапии инфекционных опухолевых заболеваний.
5. Препараты антител, виды, показания к применению в качестве профилактики и терапии инфекционных болезней. Методы определения коллективного иммунитета 1. Серологический метод исследования: характеристика, области Лабораторный 3. Варианты реакций, основанных на феномене взаимодействия «анти- лабораторная 4. Методы определения противоинфекционного иммунитета 3.12 Противоопухолевый иммунитет 3.12.1 Механизмы противоопухолевого иммунитета 3. Роль СD8+, СD4+ Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, молекул ГКГС, антител в противоопухолевом иммунитете.
4. Механизмы неспецифической защиты от опухоли (роль лимфоцитов – естественных киллеров, макрофагов, лимфокинактивированных клеток, системы комплемента, цитокинов).
5. Факторы, «защищающие» опухоль от иммунологического надзора.
6. Феномены несостоятельности противоопухолевого иммунитета.
4. Методы изучения противоопухолевого иммунитета, основанные на иммунохимическом анализе 3.13. Контроль и регуляция иммунного ответа Иммунорегуляторные процессы 2. Нейро-эндокринная регуляция иммунной системы и иммунного 3. Значение химического состава антигена, дозы, путей проникновения в организм, цитокинового профиля в развитии иммунного ответа.
4. Роль клеток микроокружения и цитокинов в развитии иммунного 4.1. Характер различных реакций иммунной системы при развитии реакций и процессов 2. Классификация иммунопатологических процессов.
3. Эндо- и экзогенные факторы, индуцирующие иммунопатологические процессы.
4. Виды иммунопатологических состояний (иммунодефициты, лимфопролиферативные и аутоиммунные процессы, аллергии).
5. Клинические проявления иммунопатологических состояний.
4.2. Методы диагностики и коррекции нарушений функционирования 3. Иммунный статус, принципы и уровни оценки.
4. Иммунокоррекция, основные направления и виды.
5. Заместительная, иммуносупрессирующая и иммуномодулирующая 6. Основные группы препаратов для иммунокоррекции.
4.3. Аллергия, механизмы развития, клинические проявления, диагностика, лечение, профилактика 4.3.1 Аллергия, механизмы развития 1. Аллергия, определение, общая характеристика процесса.
2. Аллергены: классификация, свойства.
3. Стадии сенсибилизации, разрешения, десенсибилизации.
4. Иммунологическая, патохимическая и патофизиологическая 5. Клетки – эффекторы аллергической реакции (тучные клетки, эозинофилы, базофилы).
6. Медиаторы аллергии (гистамин, ацетилхолин, триптаза, химотриптаза).
7. Псевдоаллергены и их значение в патологии.
4.3.2 Клинические формы аллергии.
1. Клинические формы аллергии: локальные и системные прояв- 2 Компьютерная 4,5, 3. Определение аллергена методами in vivo (внутрикожные тесты) in vitro (определение концентрации аллергенспецифического иммуноглобулина Е).
4. Профилактика и терапия аллергии Методы диагностики аллергии. Определение аллергена методами in vivo (внутрикожные тесты) in vitro (определение концентрации аллергенспецифического иммуноглобулина Е).
Профилактика и терапия аллергии.
1. Методы определения общего и антигенспецифического иммуноглобулина Е: материалы для исследования, компоненты реакции.
2. Методика проведения иммуноферментного анализа для определения общего иммуноглобулина Е.
3. Регистрация результатов ИФА для определения общего иммуноглоопрос 4. Определение сенсибилизации к аллергенам в пробах in vivo Аутоиммунные болезни и механизмы их развития Аутоиммунные болезни 2. Основные гипотезы развития и формирования аутоиммунного 3. Механизмы повреждения тканей.
4. Некроз и апоптоз как молекулярные механизмы повреждения клеток.
Механизмы развития аутоиммунных болезней 1. Иммунопатология 2-го типа. Характеристика цитотоксических реак- 2 презентация 2. Иммунопатология 3-го типа. Классификация иммунных комплексов.
3. Характеристика иммунокомплексного воспаления, причины его развития. Системная красная волчанка: клинические проявления.
4. Иммунопатология 4-го типа 5. Аутоиммунный тиреоидит и сахарный диабет 1-го типа.
6. Диффузные заболевания соединительной ткани (ДЗСТ).
7. Ревматоидный артрит (РА) Методы диагностики аутоиммунных заболеваний 1. Метод исследования LE-клеток, диагностическое значение.
2. Метод исследования ревматоидного фактора, диагностическое 3. Метод исследования С-реактивного белка, диагностическое значение.
4. Методы определения аутоантигенов и аутоантител.
Иммунодефицитные состояния: причины возникновения, клиниКомпьютерная ческие проявления, диагностика и лечение Первичные иммунодефициты 2. Характеристика иммунодефицитов с установленными генными 3. Врожденные иммунодефициты с преимущественным поражением гуморального, клеточного или видового иммунитета.
4. Принципы терапии первичных иммунодефицитов.
Вторичные (приобретенные) иммунодефициты 4. Вторичные иммунодефициты, связанные с бактериальными инфекциями.
5. ВИЧ-инфекция: иммунопатогенез и дисфункции иммунной системы, принципы иммунодиагностики и специфической терапии.
6. Иммунопатология при инфекционном процессе.
Дисфункции иммунной системы при старении 1. Возрастные изменения в тимусе и различных популяциях иммуно- 2 презентация 2. Развитие аутоагресии (появление аутоантител, иммунных комплексов и др.).
3. Современные теории иммунологических механизмов старения и возрастных иммунодефицитов.
4. Синдром хронической усталости и иммунной дисфункции.
Методы диагностики иммунодефицитных состояний 4. Показания для проведения исследования иммунного статуса.
5. Анализ и интерпретация иммунограммы.
Лимфопролиферативные процессы как результат нарушения функционирования иммунной системы 2. Классификация лимфопролиферативных процессов.
3. Патогенетические механизмы лимфопролиферативных процессов.
4. Клеточный фенотип лимфоидных опухолей человека и иммунохимические варианты лимфопролиферативных процессов.
5. Вторичные иммунодефициты при лимфопролиферативных процессов.
Трансплантационный иммунитет 1. Характеристика иммунологических механизмов отторжения.
2. Клинические проблемы современной трансплантации.
3. Физиологическая беременность как пример успешной формы трансплантации.
4. Значение плаценты и антигенов ГКГС, a-фетопротеина, цитокинов и др.
факторов в механизмах, обеспечивающих вынашивание гетерозиготного плода в организме матери развития.
5. Принципы переливания крови с позиций механизмов современной транспланталогии.
6. Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ).
Экологическая иммунология Действие факторов среды на иммунную систему 1. Экологическая иммунология, цели, задачи, методы.
2. Факторы окружающей среды, оказывающие влияние на иммунную систему – классификация и механизмы действия.
3.Классификация и механизмы действия ксенобиотиков антропогенной природы на иммунную систему.
4.8.2 Радиация и иммунитет 1. Интерфазная и репродуктивная гибель лимфоцитов как результат воздействия ионизирующего излучения.
2. Влияние ионизирующего излучения на процессы созревания и дифференцировки, функции Т- и В-лимфоцитов.
5. Пострадиационное восстановление иммунной системы IV. ИНФОРМАЦИОННО-МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
Методы изучения системы комплемента 3. Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови 4. Оценка функциональной активности лимфоцитов периферической крови в реакции бластной трансформации 5. Количественное определение иммуноглобулинов A, M, G в биологических жидкостях 6. Методы диагностики аллергических заболеваний 7. Методы диагностики аутоиммунных заболеваний 8. Методы диагностики иммунодефицитов 9. Методы специфической профилактики инфекционных заболеваний 10. Методы изучения противоопухолевого иммунитета Основная литература 1. Новиков Д.К. Медицинская иммунология, Мн., 2005, 234с.;
2. Общая иммунология:Учеб. пособие/ П.П. Мурзенок, Н.В. Пивень, М.М.
Зафранская. Мн. ООО "Элайда". 1998. 187с.;
3. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432с.;
4. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608с.;
5. Плейфер Дж. Наглядная иммунология: Пер. с англ. М.: Мир, 1998. с.;
6. Долгих В.Т. Основы иммунологии. Н.Новгород, 1998. - 208с;
7. Клиническая иммунология. Под ред. Е.И. Соколова. М.; Медицина: 1998.
Дополнительная литература 1. Клиническая иммунопатология. Руководство./Д.К.Новиков, П.Д.Новиков.М.: Мед.лит., 2009.- 464с.;
2. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология, МИА. Москва, 2003, 540 с.;
3. Cellular and molecular immunology / Abul K.Abbas, Andrew H.Lichtman, Shiv Pillai.- 6th ed. 2007.- 566p.
4. Medical immunology / edited by Gabriel Virella. – 6th ed.- 2007.- 465p.
5. А.Ройт. Основы иммунологии. М., Мир. 2000. 1010с.;
6. М.Р.Сапин, Л.Е. Этинген. Иммунная система человека.- М.: Медицина.
1996. 304с.;
7. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М., Медицина. 1996. 383 с.;
8. Фримель Х., Брок Й., Основы иммунологии: Пер. с англ. 5-е изд.
М.: Мир, 1986. - 254с.
9. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология.М., 1995.
10.Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. I-II. С.Петербург; Наука: 2000, 238с.;
11. Фрейндлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. III-IV. С.Петербург; Наука: 2001, 245с.;
12.Галактионов В.Г. Иммунология - М, МГУ, 1998.
13.Л.А. Остерман Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами. М., «Наука». 1983.
14.Н.В. Воробьева Руководство по иммунодиффузии и иммуноэлектрофорезу. М., МГУ. 2000.
15.Практикум по иммунологии. Под. ред. И.А. Кондратьевой и А.А. Ярилина. М., «Academa». 2004.
16.Антитела. Методы. Под. ред. Д. Кэтти. М., «Мир». 1991.
17.Научные журналы:
· Иммунология · Медицинская иммунология · Иммунопатология, аллергология, инфектология. (Витебск) · Клиническая лабораторная диагностика · Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии · Вести Национальной академии наук, серия «Медицинские науки», «Биологические науки»
· Бюллетень экспериментальной биологии и медицины · Здравоохранение · Modern Aspects of Immunobiology · Nature
ПРОТОКОЛ СОГЛАСОВАНИЯ УЧЕБНОЙ ПРОГРАММЫ ПО ИЗУЧАЕМОЙ УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЕ С ДРУГИМИ ДИСЦИПЛИНАМИ СПЕЦИАЛЬНОСТИ
Название дисци- Название Предложения об Решение, принятое плины, кафедры изменениях в содер- кафедрой, разрабос которой требу- жании учебной про- тавшей учебную Общая и неорганическая химия Органическая Общая биология Биохимия Биофизика 6. Дополнения и изменения в рабочей программе Изменений и дополнений в рабочей программе нет.Рабочая программа пересмотрена и одобрена на заседании кафедры иммунологии.
6. Дополнения и изменения в рабочей программе Изменений и дополнений в рабочей программе нет.
Рабочая программа пересмотрена и одобрена на заседании кафедры иммунологии.
6. Дополнения и изменения в рабочей программе Изменений и дополнений в рабочей программе нет.
Рабочая программа пересмотрена и одобрена на заседании кафедры иммунологии.