2

Содержание

1. Пояснительная записка

1.1. Цели и задачи дисциплины

1.2 Требования к уровню освоения содержания дисциплины

2. Объем дисциплины и виды учебной работы

3. Структура и содержание дисциплины

3.1 Тематический план

3.2 Содержание теоретических разделов дисциплины

3.3 Содержание практических разделов дисциплины

3.4 Программа самостоятельной работы студентов

4. Хронокарта практического занятия

5. Оценочные средства изучения дисциплины

5.1 Критерии оценок результатов изучения дисциплины по балльно-рейтинговой системе:. 10 5.2 Перечень экзаменационных вопросов:

5.3 Примеры тестовых заданий

5. Основная и дополнительная литература

6.1 Основная литература

6.2 Дополнительная литература

6.3 Электронные ресурсы интернета

Лист согласования

1. Пояснительная записка 1.1. Цели и задачи дисциплины Целью изучения дисциплины является формирование системных знаний, умений и навыков по разработке получения методами биосинтеза, биологической трансформации и комбинацией методов биологической и химической трансформации субстанций лекарственных препаратов, лекарственных средств, а также профилактических и диагностических средств. Целью также является формирование у провизоров системных знаний по обращению, включая хранение и транспортировку, пользование информацией и передачу информации о биотехнологических препаратах потребителям.

Задачами биотехнологии как профильной учебной дисциплины являются:

обучение студентов деятельности провизора, исходя из знания основ молекулярной биологии и генетики продуцентов, совершенствования производства методами генетической инженерии и инженерной энзимологии, знания фундаментальных основ методов контроля качества и подлинности препаратов, получаемых биотехнологическими методами;

формирование у студентов практических умений и навыков изготовления биотехнологических лекарственных препаратов, оценки качества сырья, питательных сред, полупродуктов и целевых продуктов;

выработка у студентов способности правильно оценивать соответствие биотехнологического производства правилам GMP, соответствие требованиям экологической безопасности, применительно к используемым на производстве биообъектам - продуцентам и целевым продуктам. Выработка правильной ориентации при оценке качества рекомбинантных белков как лекарственных препаратов;

выработка у студентов умений и навыков пользования иммуноферментньми и радиоиммунными методами определения биологически активных веществ.

1.2 Требования к уровню освоения содержания дисциплины Студент должен знать и уметь использовать:

1. современные достижения фундаментальных биологических науки биомедицинских технологий;

2. концепцию видоспецифичности лекарственных веществ, особенно высокомолекулярных;

3. новые парадигмы химиотерапии и принципы комбинаторной химии;

4. инновационные пути создания лекарственных веществ на основе использования данных геномики, протеомики и биоинформатики;

5. основные нормативные документы, относящиеся к производству, контролю качества, соблюдению экологической безопасности, хранению, международным и отечественным стандартам применительно к получаемым биотехнологическими методами лекарственным средствам, а также биообъектам - их продуцентам.

Студент должен уметь:

1. определять доброкачественность микроорагнизмов-продуцентов методом микроскопии, определения концентрации жизнеспособных клеток и их ферментативной активности. Обеспечить требуемые условия хранения промышленных штаммов;

2. учитывать влияние биотехнологических факторов на эффективность технологического процесса и качество конечного продукта;

3. поддерживать оптимальные условия для биосинтеза целевого продукта и решать ситуационные задачи при отклонениях от этих условий;

4. обеспечивать условия асептического проведения технологического процесса;

5. оценивать применяемые на производстве и в лаборатории методы работы с рекомбияантными штаммами;

6. проводить выделение и очистку лекарственных веществ из биомассы и культуральной жидкости;

7. осуществлять постадийный контроль и стандартизацию получаемых препаратов (определение антимикробной активности антибиотиков, активности ферментных препаратов, жизнеспособности микроорганизмов);

8. получать готовые лекарственные формы и диагностические препараты (наборы) из лекарственных веществ микробиологического происхождения;

9. осуществлять анализ биологически активных соединений методом иммуноферментного анализа;

10. проводить исследования по совершенствованию биотехнологического процесса;

11. информировать врачей лечебно-профилактических учреждений о лечебных и диагностических препаратах (тест-системах);

12. выбирать оптимальные условия хранения лечебно-диагностических препаратов и оценивать их качество в процессе длительного хранения;

13. обеспечивать соблюдение правил промышленной гигиены, охраны окружающей среды, охраны труда и техники безопасности.

Студент должен иметь навыки:

- практической работы с НТД: лабораторными, опытно-промышленными регламентами и др.;

- определения биологической активности антибиотиков, витаминов, гормонов, рекомбинантных белков и иммунобиопрепаратов;

- эксплуатации биореакторов и корректирования технологических параметров ферментации.

Студент должен иметь представление:

об основных направлениях развития биотехнологии;

о технико-экономических особенностях биотехнологических процессов;

о ресурсах природных биоценозов как источника биологически активных веществ;

об эволюции биосферы в результате антропогенной деятельности и о путях воздействия на этот процесс.

Основные знания, необходимые для изучения дисциплины:

высшая математика (вариационная статистика; планирование эксперимента);

физика (физические механизмы: мутагенного действия, стерилизации, ферментационных процессов, выделения и очистки целевых продуктов и др.);

химия и др. предметы - в объеме, предусматриваемом утвержденными программами обучения для фармацевтических факультетов.

2. Объем дисциплины и виды учебной работы Виды учебной работы Количество часов (кредитов) по специальности Всего часов Номера семестров изучения дисциплины (кредитов) Общая трудоемкость дисциплины 153 (4,25) (4,25) Аудиторные занятия 30 (0,83) (0,83) Лекции 10 (0,28) (0,28) Лабораторные занятия Семинарские занятия Курсовая работа Виды промежуточного и (или) итогового контро- Экзамен Экзамен екты как средство производства лекарственных, профилактических и диагностических препаратов.

новых лекарственных средств. Структура биотехнологического процесса.

зованные клетки и ферменты в биотехнологическом производстве. Нормофлоры. Получение лекарственных препаратов на основе растительных культур и тканей.

первичных и вторичных метаболитов.

производства современных лекарственных препаратов, проблем экологии и ликвидации антропогенных воздействий на среду. Перспективы развития биотехнологии в XXI веке.

Биотехнологические продукты новых поколений.

Зачетное занятие 3.2 Содержание теоретических разделов дисциплины Тема 1. Введение в биотехнологию. История развития. Биотехнология лекарственных средств. Биообъекты как средство производства лекарственных, профилактических и диагностических средств. Совершенствование биообъектов методами мутагенеза и селекции, клеточной и генной инженерии. Технология рекомбинантной ДНК.

Тема 2. Геномика и ее значение для поиска новых лекарственных средств. Структурная, сравнительная и функциональная геномика. Структура биотехнологического производства. Ферментеры. Технологические параметры биосинтеза.

Единая система GLP, GCP, GMP при внедрении в практику и производство лекарственных препаратов.

Тема 3. Инженерная энзимология. Иммобилизованные клетки и ферменты в биотехнологическом производстве. Иммунобиотехнология. Иммунные сыворотки.

Вакцины. Рекомбинантные вакцины. Биореакторы.

Тема 4. Механизмы регуляции биосинтеза первичных метаболитов, используемых в качестве лекарственных средств. Механизмы регуляции биосинтеза вторичных метаболитов. Управление процессом.

Тема 5. Биотехнология при решении проблем производства современных лекарственных препаратов, проблем экологии и ликвидации антропогенных воздействий на среду. Перспективы развития биотехнологии в XXI веке. Биотехнологические продукты новых поколений.

Тема 1. Введение в биотехнологию. Биообъекты, их совершенствование. Скрининг продуцентов БАВ (антибиотики, ингибиторы ферментов, иммунодепрессанты и др.) из почвенных микроорганизмов. Последовательность стадий. Определение антимикробной активности антибиотиков.

Тема 2. Регуляция биосинтеза БАВ а условиях производства. Ферментаторы (ферментеры). Решение ситуационных задач (при нарушении оптимальных условий Тема 3. Инженерная энзимология. Методы иммобилизации ферментов и целых клеток. Получение 6-АПК из пенициллина. Тестовый контроль.

Тема 4. Получение лекарственных веществ на основе растительных культур тканей.

Культивирование растительных клеток. Каллусные и суспензионные культуры. Методы получения и контроля культур.

Тема 5. Получение аминокислот биотехнологическими методами. Продуценты. Общие принципы конструирования штаммов микроорганизмов-продуцентов аминокислот как первичных метаболитов. Основные пути регуляции биосинтеза и его интенсификация. Получение аминокислот с помощью иммобилизованных клеток и ферментов.

Тема 6. Нормофлоры (пробиотики, микробиотики, эубиотики – препараты на основе живых культур микроорганизмов-симбионтов. Выращивание. Контроль. Суспензия клеток. Лиофильно высушенные препараты.

Тема 1. Введение в биотехнологию. Биообъекты. Совершенствование биообъектов методами мутагенеза и селекции, клеточной и генной инженерии.

1.1. Биотехнология как наука и сфера производства. Краткая история развития биотехнологии. Биотехника. Связь биотехнологии с фундаментальными науками второй половины XX века. Биомедицинские технологии (понятие).

1.2. Биотехнология и новые методы анализа и контроля. Биосенсоры. Биодатчики. Новые материалы (биополимеры), получаемые биотехнологическими методами.

1.3. Химическая технология и биотехнология. Комбинирование биосинтеза и оргсинтез при многостадийном получении полупродуктов и целевых продуктов.

1.4. Условия, необходимые для работы биообъектов в биотехнологическом процессе.

1.5. Промышленные биокатализаторы на основе индивидуальных ферментов и мультиферментных комплексов. Биоконверсия (биотрансформация) при получении различных групп биологически активных веществ.

1.6. Комплексные и синтетические питательные среды. Их компоненты. Концентрация отдельного расходуемого компонента питательной среды и скорость размножения биообъекта. Методы стерилизации питательных сред. Сохранение биологической полноценности сред при их стерилизации.

1.7. Предотвращение выброса микрообъектов в окружающую среду. Техногенная экологическая ниша для осуществления микрообъектов в монокультуре.

1.8. Проблемы лизогении и онкогенов при культивировании биообъктов. Обеспечение эффективной работы биообъектов, используемых как промышленные биокатализаторы.

1.9.Ферментационные аппараты (ферментёры), используемые в фармацевтической промышленности. Критерии подбора ферментеров при реализации конкретных целей: глубинная ферментация, массообменная поверхностная ферментация. Стерилизация ферментационного оборудования. «Слабые точки» внутри стерилизуемых емкостей. Проблемы герметизации оборудования и коммуникаций.

1.10. Очистка и стерилизация технологического воздуха. Схема подготовки потока воздуха, подаваемого в ферментатор. Предварительная очистка. Стерилизующая фильтрация. Предел размера пропускаемых частиц. Эффективность работы фильтров. Коэффициент проскока.

1.11. Выделение, концентрирование и очистка биотехнологических продуктов. Используемые для этих целей методы: сорбционная и ионнообменная хроматография, афинная хромотография. Мембранная технология. Общность методов очистки продуктов биосинтеза на конечных стадиях из получения (из концентратов). Сушка.

1.12. Стандартизация лекарственных средств, получаемых методами биотехнологии (титриметрические, оптические, биохимические методы контроля). Высокоэффективная жидкостная хроматография при решении задач биотехнологического производства.

Тема 2. Геномика и ее значение для поиска новых лекарственных средств. Структура биотехнологического процесса. Технологические параметры биосинтеза. Единая система GLP, GCP, GMP при внедрении в практику и производство лекарственных препаратов.

2.1. Биомедицинская технология, определение понятия. Решение проблем медицины на основе достижений биотехнологии. Международный проект «Геном человека» и его цели.

Этические проблемы. Коррекция наследственных болезней на уровне генотипа (генотерапия) и фенотипа. Биопротезирование, репродукция тканей. Трансплантация тканей и органов.

Поддержка гомеостаза. Гемосорбция. Диализ. Оксигенация. Перспективы использования гормонов, продуцируемых вне эндокринной системы.

Тема 3. Инженерная энзимология. Иммобилизованные клетки и ферменты в биотехнологическом производстве. Иммунобиотехнология.

3.1. Производство ферментных препаратов и стандартизация целевых продуктов. Ферментные препараты как биокатализаторы в фармацевтической промышленности. Ферменты трансформации – лактамных антибиотиков и ферментные препараты, используемые в генетической инженерии (рестриктазы, лигазы и т.д.).

Тема 4. Механизмы регуляции биосинтеза первичных метаболитов, используемых в качестве лекарственных средств. Механизмы регуляции биосинтеза вторичных мета болитов.

4.1. Индукция и репрессия синтеза ферментов. Ингибирование биосинтеза по принципу обратной связи (ретроингибирование). Механизм ретроингибирования. Каталитическая репрессия. «Глюкозный эффект» и подавление синтеза катаболических ферментов. Транзиентная репрессия. Мутанты, устойчивые к катаболической репрессии, их использование в биотехнологии.

Тема 5. Биотехнология при решении проблем производства современных лекарственных препаратов, проблем экологии и ликвидации антропогенных воздействий на среду. Перспективы развития биотехнологии в XXI веке. Биотехнологические продукты новых поколений.

1.1. Биотехнология белковых лекарственных веществ. Рекомбинантные белки, принадлежащие к различным группам физиологически активных веществ. Инсулин. Источники получения. Видовая специфичность. Иммуногенные примеси: контроль и удаление. Рекомбинантный инсулин человека. Причины получения путем микробиологического синтеза. Схема производственного процесса. Конструирование штаммов-продуцентов инсулина человека.

Преимущества кишечной палочки как продуцента.

1.2. Интерфероны. Классификация. – – – интерфероны. Видоспецифичность и применение интерферонов при вирусных и онкологических заболеваниях. Индукторы интерферонов, их природа, механизм индукции. Промышленное производство интерферонов на основе природных источников и путем синтеза в генетически сконструированных клетках микроорганизмов. Экспрессия генов, встроенных в плазмиду. Проблемы стандартизации.

1.3. Инерлейкины. Механизм биологической активности, перспективы практического применения. Микробиологический синтез интерлейкинов. Получение продуктов методами генетический инженерии. Перспективы биотехнологического производства.

1.4. Гормон роста человека. Механизм биологической активности и перспективы применения в медицинской практике. Микробиологический синтез. Конструирование продуцентов.

1.5. Пептидные факторы роста и их рецепторы. Терапевтическое значение и промышленное производство пептидных факторов роста.

1.6. Антибиотики как биотехнологические продукты. Происхождение, биологическая роль антибиотиков и эволюция их функций. Антибиотики как вторичные метаболиты и их продуценты. Механизм биосинтеза антибиотиков.

1.7. Пути создания высокоактивных продуцентов антибиотиков. Механизмы защиты от собственных антибиотиков у их «суперпродуцентов».

1.8. Полусинтетические антибиотики. Биосинтез и органосинтез в создании новых антибиотиков.

1.9. Механизмы резистентности бактерий к антибиотикам. Хромосомная и плазмидная резистентность. Механизмы резистентности к аминогликозидным антибиотикам. Целенаправленная трансформация аминогликозидов.

1.10. Природные источники генов резистентности к антибиотикам. Организационные мероприятия как путь ограничения распространения генов антибиотикорезистентности.

1.11. Противоопухолевые антибиотики. Механизм действия. Ферментативная внутриклеточная активация некоторых противоопухолевых антибиотиков. Механизмы резистентности опухолевых клеток к противоопухолевым препаратам. Р – 170 гликопротеин и плейотропная резистентность. Пути преодоления плейотропной антибиотикорезистентности.

1.12. Производство моноклональных антител и их использование в медицине. Методы анализа, основанные на использовании моноклональных антител. Включение моноклональных антител в оболочку липосом и повышение направленности транспорта лекарств. Тестирование препаратов моноклональных антител на отсутствие онкогенов.

1.13. Вакцины. Классификация. Характеристика каждого типа вакцин: живые, инактивированные, субъединичные, ДНК – вакцины. Особенности их технологии, контроль специфической активности, хранение.

8.00 – 8.15 входной контроль (тестовый или письменный) 8.15 – 8.45 проверка подготовленности студентов к занятию (опрос, обсуждение вопросов) 8.45 – 8.50 перерыв 8.50 – 9.30 самостоятельная работа студентов под руководством преподавателя (решение ситуационных задач) 9.30 – 9.35 перерыв 9.35 – 9.45 пояснения и указания преподавателя к практическому выполнению задания 9.45 – 11.55 практическая работа студентов 11.55-12.00 выходной контроль, подведение итогов занятия Итоговый контроль качества обучения проводится в 2 этапа: компьютерное тестирование по предмету (результаты – 70-80 правильно – 3, 81-90 – 4, 91- 100 - 5) и итоговое собеседование.

Согласно модульно-рейтинговой системе за весь курс обучения студент должен набрать определенное количество баллов, что соответствует традиционной шкале оценок:

0- 40 баллов – неудовлетворительно;

41- 70 баллов – удовлетворительно;

5.1 Критерии оценок результатов изучения дисциплины по балльнорейтинговой системе:

Основные баллы Входной (выходной) контроль - 0,2-0, Дополнительные баллы:

Выступление на конференции ИГМУ 2, Штрафные баллы:

Пропуск лекции – 1, Пропуск занятия –1, Контрольная со 2-го раза –1, 1. Проведения оптимизации технологии готовых лекарственных форм на основании биофармацевтической концепции;

2. Оценка биофармацевтических и технологических показателей полупродуктов и лекарственных форм;

3. Практическая работа с НТД: лабораторными, опытно-промышленными регламентами и др.;

4. Определение биологической активности антибиотиков, витаминов, гормонов, рекомбинантных белков и иммунобиопрепаратов;

5. Эксплуатация биореакторов и корректирования технологических параметров ферментации.

1. Явление резистентности, часто определяющее скрининг ЛС, связано с их активностью.

Обоснуйте биологическую активность сульфаниламидов с этих позиций.

Проанализируйте указанные факторы и дайте обоснование биологической активности сульфаниламидов в данном лекарственном средстве (препарате?).

2. При получении БАВ растительного происхождения можно использовать в качестве источника резервы дикой природы, плантационные культуры и культуры растительных Определите возможность биотехнологического процесса получения ЛС.

3. Проанализируйте преимущества биотехнологического производства витаминов на конкретных примерах и определите его основные недостатки.

4. В БТ производстве лекарственных средств, в частности при получении алкалоидов, довольно часто морфологическая специализация клеток является основной предпосылкой для активного синтеза.

Какова связь между количественным выходом алкалоидов и свойствами каллусной культуры клеток?

5. Для эффективного проведения биотехнологического процесса большое значение имеет питательная среда, в которой микроорганизмы – продуценты БАВ используют в качестве источника азота различные азотсодержащие соединения, содержащие аминный азот или ионы аммония.

Какие условия проведения ферментации по источнику азота при получении антибиотиков будут являться оптимальными?

6. Возможно ли получение указанного выше лекарственного вещества (хинин) биотехнологическим методом.

В чем заключается специфика этого метода.

7. Используются ли лекарственные вещества, формулы которых приведены выше (изониазид, фтивазид) при скрининге новых ЛС в качестве объектов позитивного контроля.

8. Биотехнологическое производство ЛС основано на использовании биообъектов, функции которых на разных этапах процессов биосинтеза различны. Рассмотрите варианты их использования.

9. Как можно оценить антибиотическую активность ЛС, поступивших на контроль с целью проверки их концентрации?

10. Известно, что многие ценные лекарственные растения нельзя культивировать в России из-за климатических условий.

Предложите возможности решения этой проблемы с помощью биотехнологии.

11. Суперпродуцент – это биообъект промышленного использования. Как можно получить его и какими свойствами он должен обладать в отличие от природного штамма культуры.

12. Растительные клетки как источник получения БАВ при культивировании имеют свои особенности. Как это отражается на условиях ферментационных процессов и можно ли их оптимизировать?

13. При получении антибиотиков в процессе ферментации в питательной среде возможно избыточное или недостаточное содержание указанного вещества (глюкоза). Как в этом случае можно оптимизировать условия ферментации для получения максимального количества целевого продукта?

14. Приведите сравнительную характеристику каллусных и суспензионных культур при использовании их в качестве субстрата для получения БАВ биотехнологическими методами.

15. Определите роль и значения ферментов растительных клеток с целью получения ЛС.

16. Известно, что в условиях промышленного производства природные продуценты БАВ должны быть генетически модифицированы. Как решается данная проблема в плане эффективности и безопасности получения ЛС?

17. В процессе ферментации растительных клеток для увеличения выхода целевого продукта (например, шиконина) было предложено значительно увеличить объем ферментера (более 2000 л), использовать трехлопастную мешалку, увеличить подачу кислорода и повысить влажность с 50% до 60-70%. Определите какие ошибки были допущены при выборе условий ферментации.

18. Получение субстанции аскорбиновой кислоты является многостадийным процессом, в котором сочетаются методы органического и микробиологического синтеза.

Какой предшественник аскорбиновой кислоты получают с использованием биотехнологии и каково значение этого этапа для всего процесса в целом?

19. В производстве пенициллина в начале ферментации было добавлено в питательную среду определенного количество фенилуксусной кислоты, что привело к снижению выхода целевого продукта. Какая ошибка была допущена в данном процессе?

20. Почему в условиях биотехнологических процессов, антибиотик, реагирующий с указанным соединением (но в форме кофермента) предпочтительнее получать методом биосинтеза, а не оргсинтеза?

21. При производстве витамина РР биотехнологическими методами: какие рекомендации по оптимальным условиям ферментации продуцента никотиновой кислоты (витамина РР) можно предложить?

22. Почему при многостадийном химическом производстве аскорбиновой кислоты: необходимо применять метод биотрансформации, причем при строго определенных условиях ее проведения?

23. Может ли утилизация отходов биотехнологического производства ЛС нанести существенный вред экологии? Какова схема утилизации жидких отходов?

24. Учитывая особенности биотехнологического производства: следует ли проводить валидацию в соответствии с правилами GMP, если на заводе внедрен новый штамм продуцента или произошла незначительная замена в компонентах питательной среды?

25. Какие условия необходимы для проведения технологического биосинтеза аскорбиновой кислоты? Какие микроорганизмы осуществляют эту реакцию?

26. Организацию любого биотехнологического производства ЛС предполагает подготовительный и основной этапы работы. Какие виды работ необходимо провести в данном случае.

27. Известно, что в фармацевтическом производстве используются биокатализаторы. Отличаются ли они от суперпродуцентов, и если да, то в чем состоит отличие?

28. Известно, что из растения Digitalis lanata можно синтезировать как токсичный дигитоксиин, так и менее токсичный дигоксин. Возможно ли преобразование дигитоксина в дигоксин с помощью биотехнологии?

29. Существует понятие классического скрининга антимикробных средств и таргетного скрининга. В чем заключаются отличия?

30. При получении генноинженерного инсулина: какие микроорганизмы используются в качестве продуцентов? Почему ферментационные среды должны содержать лактозу и галактозу?

31. В условиях фармацевтического производства.

32. Каким образом процесс сушки может оказать влияние на качество препаратов нормофлоры?

33. Обоснуйте возможные методы сушки и виды сушки и виды сушилок при получении данной группы препаратов.

34. Проанализируйте возможность успешного сочетания биосинтеза, оргсинтеза и биотрансформации на примере получения беталактамных антибиотиков.

35. Для решения проблем рентабельности производства, его экологичности, управляемости производственным процессом, повышения качества получаемых ЛС используют иммобилизацию микроорганизмов и растительных клеток.

36. Укажите преимущества этого метода на примере получения гормональных препаратов стероидной структуры.

37. Известно, что требования экологии часто не совпадают с регламентом фармацевтического производства в целом и биотехнологического в частности.

38. Какие виды очистки и для какого рода отходов предусматривает использование активного ила и «штаммов-деструкторов»?

39. В биотехнологии существует метод создания новых антибиотических препаратов с использованием мутасинтеза.

40. На примере аминогликозидных антибиотиков представьте его возможности.

41. Как можно масштабировать получение аминокислот в условиях биотехнологического производства?

42. Объясните процессы ретроингибирования, репрессии и их роль в получении конечного продукта.

43. В условиях биотехнологического производства какие витамины группы В могут быть получены с использованием микробиологического синтеза?

44. При получении многих ЛС используются методы генетической инженерии.

45. Что включает в себя понятие рекомбинантная структура и как ее можно получить.

46. Совершенствование биообъектов как источников ЛС включает несколько направлений. Определите эти направления в соответствии с целевыми вопросами.

47. При промышленном получении рекомбинантных белков выбор микроорганизмапродуцента зависит от многих факторов. Определите критерии отбора микроорганизма.

48. При совершенствовании биотехнологического производства активно используется иммобилизация биообъекта.

49. Какие технологические проблемы производства ЛС решает инженерная энзимология.

50. Скрининг – это необходимая составляющая поиска и создания новых ЛС. В чем суть скрининга и как он осуществляется на современном уровне.

51. В биотехнологическом производстве биообъект является главным источником получения БАВ. Определите его свойства с учетом возможности использования его в производстве ЛС.

52. Считается, что морфологическая специализация клеток является предпосылкой для 53. В каких случаях можно получить алкалоиды от Atropa belladonna и Rauwolfia serpentine биотехнологическими методами.

54. Получение аминокислот может быть осуществлено химическим, химикоэнзиматическим путем, гидролиза белковосодержащих субстратов, а также прямым микробиологическим синтезом.

55. предложите и обоснуйте выбор метода, если этой аминокислотой является лизин, глицин и метионин.

56. На биотехнологическим производстве в цехе ферментации процесс биосинтеза антибиотика рубомицина перешел в стадию окончания процесса.

57. Какие параметры биосинтеза должны быть изменены для того, чтобы продолжить ферментацию?

58. На основании классификации биосинтеза по материальным потокам:

59. Проведите сравнительную характеристику режимов ферментаций в зависимости от целевого продукта биотехнологического производства.

60. Последние достижения в области геномики и протеономики позволяют решать проблемы поиска безопасных и эффективных ЛС.

61. Какое значение имеют гены вирулентости и в чем суть метода IVET.

62. При условии, что нарастание биомассы коррелирует с синтезом вторичных метаболитов, выберите оптимальный режим культивирования растительных клеток по принципу организации материальных потоков.

63. Зная молекулярные механизмы внутриклеточной регуляции в микробной клетке, можно управлять процесса биосинтеза. Каково влияние ретроингибирования на выход получаемой в качестве целевого продукта – аминокислоты лизина?

001. Возникновение геномики как научной дисциплины стало возможным после:

а) установления структуры ДНК;

б) создания концепции гена;

в) дифференциации регуляторных и структурных участков гена;

г) полного секвенирования генома у ряда организмов.

002. Существенность гена у патогенного организма - кодируемый геном продукт необходим для:

а) размножения клетки;

б) поддержания жизнедеятельности;

в) инвазии в ткани;

г) инактивации антимикробного вещества.

003. Гены house keeping у патогенного микроорганизма экспрессируются:

а) в инфицированном организме хозяина;

б) всегда;

в) только на искусственных питательных средах;

г) под влиянием индукторов.

004. Протеомика характеризует состояние микробного патогена:

а) по ферментативной активности;

б) по скорости роста;

в) по экспрессии отдельных белков;

г) по нахождению на конкретной стадии ростового цикла.

005. Для получения протопластов из клеток грибов используется:

а) лизоцим;

б)трипсин;

в) улиточный фермент;

г) пепсин.

006.За образованием протопластов из микробных клеток можно следить с помощью методов:

а) вискозиметрии; б)колориметрии;

в) фазово-контрастной микроскопии;

г) электронной микроскопии.

Для получения протопластов из бактериальных клеток используется:

а) лизоцим;

б) улиточный фермент;

в)трипсин;

г) папаин.

008. Объединение геномов клеток разных видов и родов возможно при соматической гибридизации:

а) только в природных условиях;

б) только в искусственных условиях;

в) в природных и искусственных условиях.

009. Высокая стабильность протопластов достигается при хранении:

а) на холоде;

б) в гипертонической среде;

в) в среде с добавлением антибиотиков;

г) в анаэробных условиях.

010. Полиэтиленгликоль (ПЭГ), вносимый в суспензию протопластов:

а) способствует их слиянию;

б) предотвращает их слияние;

в) повышает стабильность суспензии;

г) предотвращает микробное заражение.

1. Биотехнология: учеб. пособие / Ю.О. Сазыкин, С.Н. Орехов, И.И. Чикалева.- М., Академия, 2006.- 256 с.

2. Фармацевтическая биотехнология: рук. к практ. занятиям: учеб. пособие /С.Н. Орехов; под ред. В.А. Быкова.- М.: ГОЭТАР-Медиа, 2009.- 384 с.

3. Прищеп Т.П., Чучалин В.С., Зайков К.Л. Основы фармацевтической биотехнологии.

Феникс, Томск,- 2006, 252 с.

4. Биотехнология: учебник /И.В. Тихонов, Е.А. Рубан, Т.Е. Грязнева.- СПб.: ГОИРД, 5. Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52249-2009 "Правила производства и контроля качества лекарственных средств" Good manufacturing practice for medicinal products 1. Фармацевтические технологии: современные электрофизические биотехнологии в фармации: учеб. пособие / Г.И. Молчанов, А.А. Молчанов, Ю.А. Морозов.- М.:

Альфа-М: ИНФРА-М, 2009.- 336 с.

2. Биотехнология. Принципы и применение. - Пер. с англ./ Под ред. И. Хиггинса, Д.

3. Государственная фармакопея СССР 11 изд. Вып. 1, 2, М.: Медицина, 11 изд., 1989, 4. Государственная фармакопея Российской Федерации XII, ч. 1.- М.- 2007, 704 с.

5. Иммобилизованные клетки и ферменты. - Пер. с англ./ Под ред. Дж. Вудворта.М.:Мир, 1988.

1. www.pharmtechnology.ru, - электронная библиотека по фарм. технологии 2. www.gmpnews.ru - электронная библиотека GMP 3. www.studmedlib.ru – электронная библиотека медицинского ВУЗа 4. www.rosmedlib.ru - электронная медицинская библиотека.