На правах рукописи

БАЛАБАН

Инна Валерьевна

ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА ПЕРВИЧНОЙ ДИСМЕНОРЕИ У

ЖЕНЩИН, ПЕРЕНЕСШИХ ВИТАЛЬНЫЙ СТРЕСС

14.03.03 – патологическая физиология

19.00.02 – психофизиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2013

Работа выполнена в Физиологическом отделе им. И.П. Павлова Федерального государственного бюджетного учреждения «Научноисследовательский институт экспериментальной медицины» СевероЗападного отделения Российской академии медицинских наук Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Цикунов Сергей Георгиевич доктор медицинских наук Пятибрат Елена Дмитриевна

Официальные оппоненты:

Шемеровский Константин Александрович доктор медицинских наук, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины»

Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории адаптивной регуляции висцеральных функций, отдела физиологии висцеральных систем Сысоев Владимир Николаевич доктор медицинских наук, профессор, Федеральное государственное казенное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, заведующий кафедрой военной психофизиологии

Ведущая организация – Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет»

Защита состоится 12 ноября 2013 года в 15.00 часов на заседании диссертационного совета Д 001.022.02 при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины» Северо-Западного отделения Российской академии медицинских наук по адресу: 197376, г. Санкт-Петербург, ул.

Академика И.П. Павлова д. 12.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Федерального государственного бюджетного учреждения «Научноисследовательский институт экспериментальной медицины» СевероЗападного отделения Российской академии медицинских наук

Автореферат разослан 11 октября 2013 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук Дыбан Павел Андреевич 

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Охрана и улучшение репродуктивного здоровья – задача, имеющая общегосударственное значение, так как репродуктивное здоровье можно рассматривать как фактор национальной безопасности. Данная проблема особо значима для России, где уровень рождаемости не позволяет обеспечить простое воспроизводство населения.

Социальная значимость здоровья женщин фертильного возраста, обусловлена тем, что данный контингент населения представляет собой ближайший экономический, социальный и репродуктивный резерв (Журавлева И.В., Халимова Д.Р., 2007; Ушакова Г.А., Николаева Л.Б., 2009). Многочисленные публикации свидетельствуют о стрессе как причине заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, репродуктивной системы и т.д., вследствие нарушения механизмов регуляции функций. Наиболее мощным стрессовым воздействием является психическая травма, связанная с угрозой жизни, вследствие стихийных бедствий, техногенных катастроф, локальных военных конфликтов и террористических актов. Военная служба в зоне локальных конфликтов одна из наиболее частых причин витального стресса (Ferrero S., 2002; Цикунов С.Г., Пятибрат Е.Д., 2012).

По данным литературы частота встречаемости нарушений менструального цикла возрастает в последние десятилетия, особенно это выражено у женщин военнослужащих. Набольший весовой вклад в нарушения менструального цикла вносит дисменорея и предменструальный синдром. В симптомокомплексе дисменореи существенное место занимают проявления пограничного спектра нервнопсихической патологии, среди которых преобладают нервно-эмоциональные расстройства (Карвасарский Б.Д., 1982; Вассерман Л.И. и др., 2008). Изучение нервноэмоциональных нарушений у женщин с дисменореей, является важным фактором для оценки влияния профессионального стресса на развитие данной патологии (Серов В.Н. и др., 2008).

Одним из пусковых механизмов дисменореи могут являться гормональные изменения, развивающиеся на фоне нервно-эмоциональных расстройств вызванных стрессом. В тоже время эмоциональная напряженность может рассматриваться как следствие субъективной реакции женщин, страдающих дисменореей, таким образом, замыкается порочный круг патогенеза (Линде В.А., Татарова Н.А., 2005).

Сложные и неоднозначные причинно-следственные связи зависимости нарушений при дисменорее диктуют необходимость изучения психосоматических и соматопсихических соотношений при этом заболевании. (Campagne D.M., Campagne G., 2007), а также отражают мультифакториальный характер этиопатогенеза заболевания (Татарчук Т.Ф. и др., 2003). Известно, что длительный стресс, воздействующий 2  на больных дисменореей, отягчает течение болезни и требует от врача особого внимания даже после купирования болевых ощущений (Уварова Е.В., 2006).

Таким образом, стресс угрозы жизни, в условиях локальных конфликтов характерных для регионов с нестабильной политической ситуацией оказывает существенное влияние на развитие нарушений репродуктивной функции женщины. Однако данных о механизмах патогенеза дисменорей у женщин, переживших стресс, вызванный угрозой жизни (витальный стресс), в литературе практически нет.

Цель исследования: Выявить особенности метаболизма, гормонального фона, функционального состояния и психофизиологического статуса женщин фертильного возраста, перенесших витальный стресс, и страдающих дисменореей.

Задачи исследования:

1. Проанализировать структуру нарушений гормонального фона и некоторых показателей метаболизма у женщин фертильного возраста, страдающих дисменореей на фоне перенесенного витального стресса.

2. Выявить особенности физиологических, клинических и биохимических проявлений, связанных с осложнением течения дисменореи у женщин военнослужащих фертильного возраста, переживших витальный стресс.

3. Определить ассоциированные с осложнением течения дисменореи особенности психофизиологического статуса у женщин военнослужащих, переживших витальный стресс.

4. Провести сравнительную оценку личностных характеристик, актуального психического состояния, а также качества жизни у женщин военнослужащих и женщин гражданского населения фертильного возраста, страдающих дисменореей.

5. Разработать схему лечения и оценить эффективность применения антидепрессантов для коррекции психического состояния у женщин военнослужащих, страдающих дисменореей.

Научная новизна: Впервые определена структура заболеваемости, и оценен весовой вклад дисменореи в гинекологические заболевания женщин фертильного возраста Приднестровья. Выявлены особенности регуляции физиологических систем дыхания и кровообращения женщин военнослужащих, страдающих дисменореей. Определена степень функциональных резервов, уровни умственной и физической работоспособности у женщин военнослужащих. Проведена сравнительная характеристика гормонального фона у военнослужащих и гражданских женщин, страдающих дисменореей с практически здоровыми женщинами различных групп.

Установлена взаимосвязь психофизиологического состояния женщин военнослужащих с развитием дисменореи. Определены психофизиологические и клинические признаки, характерные для женщин военнослужащих, страдающих дисменореей. Доказано, что особенности функциональной организации вегетативной нервной системы и индивидуально-психологические характеристики оказывают влияние на развитие дисменореи у женщин военнослужащих. Определены изменения неспецифической резистентности у женщин военнослужащих, страдающих дисменореей. Выявлены психологические, психофизиологические, клинические и биохимические детерминанты развития дисменореи у женщин военнослужащих Приднестровья. Разработан прогностический алгоритм, позволяющий прогнозировать увеличение степени тяжести течения дисменореи. Обоснована методология коррекции дисменореи у женщин военнослужащих Приднестровья с использованием антидепрессантов. Разработаны критерии оценки эффективности лечебных мероприятий у женщин данного контингента.

Положения, выносимые на защиту.

1. У страдающих дисменореей женщин военнослужащих переживших витальный стресс, развиваются нарушения основных звеньев метаболизма с превалированием катаболических реакций, изменения гормонального фона, отклонения в спектре липидов и напряжение регуляции физиологических систем организма.

2. Изменение психофизиологического и физиологического статуса женщин военнослужащих, страдающих дисменореей, характеризуется негативным изменением некоторых индивидуально-личностных характеристик, развитием депрессивных реакций, повышением уровня агрессивности и снижением функциональных резервов организма.

3. В структуре заболеваемости женщин военнослужащих высокий весовой вклад вносят нарушения менструального цикла по типу дисменореи, ассоциированные с предменструальным синдромом.

4. На фоне комплексной патогенетической терапии дисменореи с коррекцией психического состояния антидепрессантами у женщин военнослужащих, улучшается самочувствие, снижается напряжение регуляции физиологических систем, повышаются функциональные резервы организма, возрастает уровень актуального психического состояния и самооценка качества жизни.

Теоретическая значимость исследования.

Исследованы и научно обоснованы предикторы развития нарушений менструального цикла по типу дисменореи у женщин военнослужащих, проходящих службу в Приднестровье Практическая значимость исследования.

Обоснованы подходы к диагностике и прогнозу дисменореи у женщин военнослужащих, что позволяет проводить своевременную и более эффективную коррекцию этих нарушений. Разработаны способы комплексного лечения дисменореи у женщин военнослужащих, участников локальных конфликтов.

Апробация работы и публикация материалов исследования.

Основные теоретические положения и практические результаты работы докладывались на следующих научно-практических конференциях: Всероссийской научно-практической конференции: «Современные проблемы военной медицины, обитаемости и профессионального отбора» (СПб, 2011); Межвузовской научнопрактической конференции с международным участием «Актуальные социальнопсихологические проблемы в посткризисный период» (СПб, 2011), Всероссийская научно-практическая конференция «Теоретические и прикладные проблемы клинической психологии» (СПб, 2011), Всероссийской конференции с международным участием «Столетие инфильтрационной теории атеросклероза академика Н.Н.

Аничкова». – (СПб, 2013).

По материалам диссертации опубликовано 20 работ, в том числе в изданиях, рекомендованных ВАК МОиН РФ – 6. Подана заявка на изобретение.

Личный вклад автора научного исследования заключается в определении концептуального направления исследования, формировании цели и задач, анализе литературы по теме диссертации. Автором лично определены критерии включения и исключения из исследования. Автором лично проводилось исследование психовегетативного статуса с помощью реографа «Мицар-рео» и психофизиологического состояния с помощью АРМ СПО «Отбор». Были проанализированы результаты клинических и биохимических анализов с последующим формированием заключений по исследованиям. Статистическая обработка результатов, их анализ и обобщение проводились автором лично.

Связь с научно-исследовательскими работами. В диссертации изложены материалы исследований, полученные при непосредственном участии автора в ходе выполнения приоритетных плановых научно-исследовательских работ: НИР, НИИЭМ СЗО РАМН «Структурно-функциональные нарушения и их коррекция при постстрессовых расстройствах».

Реализация работы. Результаты исследования используются на кафедре акушерства и гинекологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова для лечения дисменореи у женщин военнослужащих, а также в практических занятиях кафедры акушерства и гинекологии и патологической физиологии ВМедА и работе гинекологического отделения Тираспольского гарнизонного госпиталя.

Структура диссертации. Работа состоит из введения, аналитического обзора литературы, характеризующего состояние проблемы, главы с описанием методик исследования и характеристикой обследованного контингента, главы с материалами самостоятельных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций; всего 127 страниц, 30 таблиц, 2 рисунка, 140 источников литературы, в том числе 46 иностранных.

ОРГАНИЗАЦИЯ, СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для оценки взаимосвязи физиологического статуса и личностных характеристик женщин военнослужащих с развитием нарушений менструального цикла по типу первичной дисменореи, проходивших службу в экстремальных условиях Приднестровья, проведен анализ комплексного клинического, гинекологического, физиологического и психологического обследования 68 женщин фертильного возраста. Из них проходили службу в зоне военных конфликтов в Приднестровье - женщина и 37 - лица гражданского персонала МО РФ, а также члены семьи военнослужащих. Исследования проводились в условиях гинекологического или терапевтического отделения стационара, а также при прохождении ВВК. Средний возраст обследуемого контингента составил 31,2±6,5 лет. Работа одобрена этическим комитетом ФГБУ «НИИЭМ» СЗО РАМН.

Исследовались 4 группы женщин: женщины военнослужащие и гражданские лица с дисменореями и без таковых. В группу женщин военнослужащих включались только те лица, которые перенесли стресс, связанный с угрозой жизни, а из группы гражданских женщин, пережившие витальный стресс исключались.

Основными направлениями исследования являлись: оценка уровня функционального состояния организма, сравнительный анализ состояния сердечнососудистой системы, неспецифической резистентности, физической работоспособности, умственной работоспособности и субъективного состояния, анализ самооценки качества жизни. Таким образом, в общей сложности проведено более исследований. В соответствии с выбранными направлениями исследования обследование носило комплексный характер и наряду с врачебным осмотром предусматривало использование клинико-физиологических методик, психофизиологических тестов, функциональных нагрузочных проб и опросных листов. Проводили общее физикальное, рутинное гинекологическое обследование. Методом прямого фотометрирования (реактивы фирмы «BioSystems») оценивали стандартные показатели биохимического и липидного профилей крови. Оценивали гормональные показатели в венозной крови: методом иммуноферментного анализа. Частоту сердечных сокращений (ЧСС) регистрировали с помощью кардиоритмографа «Мицар-РЕО», систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) артериальное давление – аускультативно, по методу Н.С. Короткова. Для оценки состояния автономной регуляции сердца, взаимосвязи симпатических и парасимпатических влияний на сердечную деятельность, а также характеристик сдвига функционального состояния организма по уровню активации использовали функциональные нагрузочные пробы (Штанге и Генча).

Исследование устойчивых психологических особенностей проводилось с помощью пакета программ АРМ СПО «Отбор», в который входят: многофакторный личностный опросник Р. Кэттела (форма С), оценивающий выраженность отдельных личностных черт по функционально независимым факторам; тест Спилбергера–Ханина (Ханин Ю.Л., 1978) с определением уровня личностной тревожности (ЛТ) и реактивной тревожности (СТ); стандартизированный метод исследования личности (СМИЛ), опросник Басса–Дарки, изучение показателей качества жизни военнослужащих проводилось с помощью опросника SF-36 (Health status profile – Short form 36). Для оценки уровня невротических расстройств и депрессии использовали следующие методики: методика В.А. Жмурова, методика Цунга, Шкала Бека и опросник невротических расстройств - симптоматический (ОНР-СИ).

Изучение нейродинамических свойств проводилось при помощи методик определения функциональной подвижности нервных процессов простой зрительномоторной реакции (ПЗМР), показателями скорости переработки информации корректурной пробы (КП) с кольцами Ландольта, методики «Красно-черная таблица»

и реакцией на движущийся объект (РДО).

Анализ состояния иммунного статуса и неспецифической резистентности выполнялся с помощь методики Н.Н. Клемпарской (1988), оценки иммунологических показателей клинического и биохимического анализа крови, а также содержания лизоцима слюны. Об уровне энергетического обмена судили по оценке показателей основных метаболитов биохимического анализа крови. Экспертную оценку проводили при врачебном осмотре по жалобам обследуемых с учетом объективных характеристики АД, ЧСС и т.д., а также субъективных ощущений. Оценку физической работоспособности проводили с помощью пробы PWC170. Оценку максимального потребления кислорода (МПК) рассчитывали по формуле Добельна МПК=1, PWC170+1240.

Статистический анализ данных проводился с помощью программы SPSS 11.5. Отдельные группы предварительно сравнивали с помощью непараметрического теста Крускала – Уоллиса, а затем значимость различий уточняли с помощью теста Манна-Уитни. В случаях нормальности распределения данных использовался t-критерий Стьюдента для независимых групп. Был проведен также дискриминантный анализ.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Особенности патогенеза первичной дисменореи и клинико-психологических характеристик у женщин военнослужащих, перенесших витальный стресс Оценка функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем исследуемых женщин Показатели системной гемодинамики у женщин фертильного возраста свидетельствуют, что у больных женщин военнослужащих ЧСС на 17% выше, чем в контрольной группе военнослужащих женщин. Систолическое артериальное давление (САД) также выше в группе больных военнослужащих относительно больных гражданских, в то время как, относительно контрольной группы, представленной женщинами военнослужащими достоверных различий нет.

Результаты проведенных стандартных функциональных проб Штанге и Генча показали, что в группе здоровых женщин военнослужащих результат пробы Штанге составляет 54,2±2,7 с, что несколько выше средних популяционных значений в обычных условиях деятельности (60 с). Это связано только с большей тренированностью и профессиональными особенностями женщин-военнослужащих. В