ОТЗЫВ

официального оппонента о диссертации

Хелашвили Ирины Гильмеяровны

на тему: «Хронический эндометрит: клинико-морфологическая

характеристика и особенности рецептивности эндометрия» на соискание

ученой степени кандидата медицинских наук по специальностям:

14.01.01 – акушерство и гинекология, 14.03.02 – патологическая

анатомия

Актуальность избранной темы Интерес к хроническому эндометриту учёных и практиков в области акушерства и гинекологии не только не ослабевает со временем, но, благодаря совершенствованию методов диагностики, поддерживается всё новыми данными, появляющимися при изучении этой патологии. Ещё несколько лет назад было немало специалистов, считавших, что хронического эндометрита не может быть, так как ежемесячное отторжение функционального слоя эндометрия обеспечивает предотвращение хронизации воспалительного процесса в полости матки. Значимость хронического эндометрита обусловлена, прежде всего, тем, что это заболевание оказывает непосредственное влияние на репродуктивную функцию женщины и нередко служит причиной осложненного течения беременности, родов и послеродового периода, бесплодия и неудач в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Установлена большая распространенность хронического эндометрита среди пациенток с привычным невынашиванием беременности и бесплодием (от 73,1% до 100%).

Патогенетический подход к проблеме нарушений менструальной функции, будь то олиго- или аменорея или аномальные маточные кровотечения, предполагает рассмотрение нескольких уровней, регулирующих эти процессы в организме женщины. Выделяются гипоталамо-гипофизарный, яичниковый и маточный звенья патогенеза.

Причем, и гипо- и гиперменструальный синдром, зачастую, не зависит от уровня циркулирующих в крови гормонов, а определяется рецептивностью тканей органов-мишеней, в частности, эндометрия. Развитие и функционирование рецепторного аппарата матки определяется эндокринной регуляцией репродуктивной системы. Однако, морфлогия и функция этой ткани легко подвергается патологическим изменениям в результате механического повреждения при выскабливании эндометрия или хирургическом аборте, а также вследствие воспалительного поражения.

Особый интерес представляет изучение клинико-морфологических особенностей и рецептивности эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом и различным функциональным состоянием яичников.

Исследования в этой области позволили бы оптимизировать терапию заболевания с целью восстановления репродуктивного здоровья женщин.

Кроме того, в современных условиях воспалительные процессы внутренних половых органов характеризуются рядом особенностей, проявляющихся в возрастающей роли условно-патогенной микрофлоры в виде различных ассоциаций, трансформации клинической картины в сторону стертых форм и атипического течения, формировании патологической иммунно-эндокринной регуляции, приводящей к нарушениям менструальной функции и формированию стойкого болевого синдрома.

Всё вышеперечисленное, указывает современность и своевременность научного исследования Хелашвили И.Г., его актуальность и важность для практического здравоохранения.

Степень обоснованности научных положений, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертации Целью исследования явилась оптимизация лечения хронического эндометрита на основе изучения клинико-морфологических особенностей и рецептивности эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом и различной эндокринной функцией яичников. Глубокий анализ отечественной и зарубежной литературы, включающей 171 источник, позволил автору логично сформулировать и обосновать задачи исследования, конкретно отражающие суть изучаемой проблемы.

С целью решения поставленных задач автором проведен тщательный анализ результатов исследования 161 пациентки с этиологически и гистологически верифицированным хроническим эндометритом, разделенных на три группы в зависимости от характера эндокринной функции яичников. Группировка пациенток сделана принципиально правильно, так как автору предстояло изучить рецепторный аппарат матки в условиях нормо- и гипогормонального состяния Среди использованных методов исследования преобладают современные технологии, в частности, такие как комплекс методов диагностики генитальной инфекции, ультразвуковое исследование органов малого таза, комплекс патоморфологических методов, включающих в том числе морфометрические и иммуногистохимические.

Достоверность и новизна исследования, полученных результатов, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертации В результате проведенного исследования автором впервые проведен сравнительный анализ репродуктивного здоровья женщин, страдающих хроническим эндометритом с различной эндокринной функцией яичников, и изучены клинико-микробиологические особенности течения заболевания. На основании изучения характера секреторных преобразований, количества и степени зрелости пиноподий, уровня экспрессии рецепторов к стероидным гормонам и лейкемия-ингибирующего фактора в диссертационной работе впервые дана комплексная оценка состояния рецептивности эндометрия у данных категорий пациенток. Установлено, что у женщин с хроническим эндометритом даже при нормальной функции яичников наблюдается расстройство рецептивности эндометрия, которые выражены более значительно у пациенток с нарушенной эндокринной функцией.

Статистическая обработка достаточного количества наблюдений, выполненная с использованием лицензионных версий современных статистических пакетов, проведена на доказательном уровне, что обеспечило обоснованность и достоверность сформулированных в диссертации положений и выводов.

Полнота и глубина собранного материала в достаточной мере обосновывают рекомендации, вытекающие из полученных автором результатов.

Значимость для науки и практики полученных автором результатов современных представлений о течении хронического эндометрита у пациенток с различной эндокринной функцией яичников на основании углубленного сравнительного анализа репродуктивного здоровья, клиникомикробиологических особенностей и комплексной оценке характера и степени выраженности рецептивности эндометрия.

Значимость полученных автором результатов для практического здравоохранения определяется актуализацией оценки клиникоанамнестической характеристики пациенток, находящихся в группе риска по развитию хронического эндометрита, обоснованной целесообразностью проведения пайпель-биопсии эндометрия в период «окна имплантации» и оптимизацией терапии хронического эндометрита с включением в комплекс лечебных мероприятий прогестагенов.

Конкретные рекомендации по использованию результатов и выводов Выводы диссертационной работы логично вытекают из цели и задач исследования и являются правомерными и доказанными.

Практические рекомендации сформулированы четко и обоснованно:

- у пациенток с хроническим эндометритом для объективного суждения о характере структурных изменений и состоянии рецептивности слизистой оболочки матки целесообразно осуществлять пайпель-биопсию эндометрия в предполагаемый период “окна имплантации” (на 20-22 день 28-дневого менструального цикла);

- в комплекс лечения хронического эндометрита наряду с антимикробной и противовоспалительной терапией, независимо от состояния эндокринной функции яичников, целесообразно включать прогестагены, в частности, дидрогестерон. Последний снижает уровень эстрогеновых рецепторов, способствует преобладанию рецепторов прогестерона в эндометрии, тем самым увеличивает чувствительность слизистой оболочки матки к прогестерону. Такой комплексный подход позволяет нивелировать клинические симптомы заболевания, восстановить структурнофункциональные характеристики и рецептивность эндометрия.

Результаты работы могут быть использованы в обучении студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов на профильных кафедрах и внедрены в практическую деятельность врачей акушеров-гинекологов, репродуктологов и патологоанатомов.

Оценка содержания диссертации, ее завершенность Диссертационная работа построена традиционно, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 116 отечественных и зарубежных источников.

Диссертация изложена на 167 страницах и иллюстрирована таблицами и 51 рисунком.

Во введении обоснована актуальность избранной темы исследования, определены цель и задачи, научная новизна, теоретическая и практическая значимость работы и положения, выносимые на защиту.

Обзор литературы изложен достаточно последовательно и четко.

Обращает на себя внимание всестороннее освещение исследуемой проблемы:

этиологические и патогенетические аспекты хронического эндометрита, рецептивность эндометрия, а также современные методы лечения. Отмечено отсутствие комплексных исследований, посвященных изучению состояния репродуктивного здоровья, клинических особенностей течения заболевания и характера рецептивности эндометрия у пациенток с хроническим эндометритом и различной эндокринной функцией яичников.

В главе «Материалы и методы исследования» дана подробная характеристика исследуемого контингента, обозначены критерии отбора больных, подробно изложены клинические и лабораторные методы исследования. Работа основана на достаточно большом количестве материала - исследованы 161 пациентка с этиологически и морфологически верифицированным хроническим эндометритом. Обработка полученных статистических пакетов SPSS 17.0 и отечественного пакета STADIA.

В главе 3 в сравнительном аспекте дана медико-социальная характеристика и состояние репродуктивного здоровья пациенток с хроническим эндометритом и различной функцией яичников, выявлены особенности течения данного заболевания, определен спектр этиологически значимых микроорганизмов.

патоморфологии и рецептивности эндометрия у больных с хроническим эндометритом в зависимости от функции яичников. Автором установлена прямая взаимосвязь между степенью расстройства рецептивности эндометрия и выраженностью нарушений секреторных преобразований слизистой оболочки матки и эндокринной функции яичников.

Комплексная терапия с обоснованием применения дидрогестерона, позволяющего устранить нарушения рецептивности эндометрия, купировать клинические симптомы заболевания и создающего успешную основу для реализации репродуктивной функции женщин, представлена в главе 5.

подчеркнуты собственные взгляды автора на роль современных методов исследования и лечения хронического воспаления матки.

сформулированы и базируются на достаточном фактическом материале.

Автореферат полностью отражает содержание диссертации.

В целом можно отметить, что диссертационная работа Хелашвили Ирины Гильмеяровны написана хорошим литературным языком, отличается завершенностью и выдержана в научном плане.

Основные положения диссертационного исследования отражены в опубликованных работах, в том числе 5 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов всероссийских научно-практических конференциях.

Принципиальных замечаний по диссертационной работе, результатам исследования и оформлению диссертации не имею.

Достоинства и недостатки в содержании и оформлении диссертации, Достоинством научно-исследовательской работы Хелашвили И.Г.

является постановка идеи – изучение клинико-морфологических особенностей и рецептивности эндометрия у пациенток с хроническим оптимизации лечения этого страдания.

Автором глубоко изучена проблема хронического эндометрита, что отражено в обзоре литературы, свидетельствующем о широкой эрудиции микрофотографиями, рисунками и таблицами высокого качества. Структура диссертации и последовательность изложения материала подчинены логике рассуждения автора с опорой на получаемые результаты.

Диссертационная работа вызывает большой интерес и в плане дискуссии хотелось бы получить ответы на следующие вопросы:

1. Как Вы можете объяснить, что у женщин с хроническим эндометритом и нормальной функцией яичников чаще встречается невынашивание беременности?

2. Что, по Вашему мнению, оказывает большее влияние на расстройство рецептивности эндометрия: аборты, внутриматочная инфекция или нарушения функции яичников?

3. В практике используются схему назначения дидрогестерона как с по 25 день цикла, так и с 11-го по 25 день (последнее рекомендуется в инструкции к препарату). Какую схему Вы считаете более правильной Заключение о соответствии диссертации критериям, установленным Положением о порядке присуждения ученых степеней Таким образом, диссертация Хелашвили Ирины Гильмеяровны является законченной научно-квалификационной работой, в которой содержится решение важной задачи – изучение анамнестических, клиникоморфологических особенностей и рецептивности эндометрия у пациенток репродуктивного возраста с хроническим эндометритом и различной эндокринной функцией яичников для оптимизации лечения этого вида патологии репродуктивной системы, имеющей существенное значение для медицинской науки и практики, в частности, для акушерства и гинекологии и патологической анатомии, что соответствует требованиям п. «Положения о порядке присуждения ученых степеней», утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 24.09.2013г.

№ 842, предъявляемым к диссертациям на соискание ученой степени