[ Учреждение высшего образования
«Международный государственный экологический университет имени
А.Д.Сахарова»
УТВЕРЖДАЮ
Проректор по учебной работе
МГЭУ им. А.Д.Сахарова
О.И. Родькин
2012 Регистрационный №L80-001/03-4.3.1/р
АУТОИММУННАЯ ПАТОЛОГИЯ
Учебная программа для специальности 1 – 80 02 01 Медико-биологическое дело Факультет Экологической медицины Кафедра иммунологии Курс Семестр осенний Лекции (часы) 30 часов Практические (семинарские) занятия (часы) 2 часа Лабораторные занятия (часы) 18 часов Всего аудиторных часов по дисциплине 50 часов Всего часов по дисциплине 72 часа Зачет (семестр) Экзамен (семестр) Контрольная работа (месяц) Курсовой проект (работа) (семестр) Форма получения высшего образования очная Составили: М.М. Зафранская, заведующая кафедрой иммунологии учреждения высшего образования «Международный государственный экологический университет имени А.Д.Сахарова», кандидат медицинских наук, доцент И.В. Коктыш, старший преподаватель кафедры иммунологии учреждения высшего образования «Международный государственный экологический университет имени А.Д.Сахарова»Минск 2012 г.
Учебная программа составлена на основе учебной программы для высших учебных заведений «Аутоиммунная патология», регистрационный №_.
Рассмотрена и рекомендована к утверждению в качестве рабочего варианта на заседании кафедры иммунологии 28.05.2012 г. Протокол № Заведующий кафедрой _ М.М.Зафранская Одобрена и рекомендована к утверждению Советом факультета экологической медицины МГЭУ им.А.Д.Сахарова 29.05.2012 г. Протокол № Председатель _М.С. Морозик
I. ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА
Во всем мире одними из наиболее распространенных болезней продолжают оставаться аутоиммунные заболевания, которые представляют серьезную медико-биологическую и социальноэкономическую проблему для любой страны. В настоящее время данная патология характеризуется более ранними сроками возникновения, неуклонным прогрессированием, более тяжелым течением, что связано с глубокими иммунными нарушениями, выявляемыми у этих больных.Около 5% населения Европы в той или иной форме страдает от аутоиммунных расстройств, а их последствия и осложнения приводят к инвалидизации и смертности людей трудоспособного возраста. Однако изучение механизмов формирования естественной толерантности, патогенетические аспекты развития аутоиммунной патологии, методов ее диагностики и терапии в республике изучаются недостаточно.
В связи с этим включение дисциплины специализации «Аутоиммунная патология» в программу современной университетской подготовка студентов в области иммунологии в рамках специальности 1 – 80 «Медико-биологическое дело» является обоснованным и важным.
Цель изучения дисциплины «Аутоиммунная патология» состоит в том, чтобы научить студентов основам современных представлений о молекулярно-клеточных механизмах развития аутоиммунной патологии, обучить практическому использованию знаний об иммунодиагностике и патогенетической терапии аутоиммунных заболеваний.
Задачи дисциплины. В результате усвоения этой дисциплины обучаемый должен:
знать:
– механизмы формирования естественной центральной и периферической толерантности и причины, приводящие к ее срыву;
– механизмы иммунного повреждения ткани при аутоиммунной патологии;
– современные подходы к специфической иммунодиагностике и патогенетической терапии аутоиммунных заболеваний.
– осуществлять постановку иммунологических тестов для заболеваний аутоиммунной природы;
– использовать иммунологические результаты в дифференциальной диагностике заболеваний;
– самостоятельно планировать эксперимент, а также проводить учет и анализ результатов иммунологического эксперимента по моделированию аутоиммунного ответа.
Учебная программа по дисциплине «Аутоиммунная патология»
разработана в соответствии с разработана в соответствии с учебной программой по дисциплине «Аутоиммунная патология» по специальности – 80 02 01 «Медико-биологическое дело».
Учебный материал включает следующие разделы: «Иммунологические основы аутоиммунитета», «Органоспецифические аутоиммунные заболевания», «Системные аутоиммунные заболевания» и «Основные принципы диагностики, профилактики и терапии аутоиммунных заболеваний». Программа рассчитана на 72 часа, из них 50 часов аудиторных занятий (30 часов лекций, 18 часов лабораторных занятий и 2 часа практических занятий).
Для изучения дисциплины необходимо усвоение следующих разделов и тем смежных дисциплин специальностей: «Иммунология» (общая и частная иммунология, основные понятия, механизмы иммунного ответа в норме и патологии, контроль и регуляция иммунного ответа), «Патологическая физиология» (повреждение, воспаление: фазы, медиаторы воспаления.), «Медицинская и биологическая физика» (регуляция функций мембран, кальциевые каналы, супероксидные анионы), «Внутренние болезни» (структура и функции желез внутренней секреции, патология щитовидной, поджелудочной желез, димиелинизирующие заболевания нервной системы, гепатит острый и хронический), «Молекулярная организация и функционирование биосистем» (механизмы взаимодействия рецептор-лиганд), «Гематология» (костномозговое кроветворение, анемии), «Общая и частная фармакология» (иммунотропные, противовоспалительные препараты, кортикостероиды).
В преподавании дисциплины «Аутоиммунная патология» при чтении лекций используются технология проблемно-модульного обучения и проблемно-ориентированного междисциплинарного подхода. Проведение лабораторных занятий предполагает моделирование проблемных ситуаций и разработку методов их преодоления. Самостоятельная работа студентов по дисциплине осуществляется в аудиторной и внеаудиторной формах с последующим контролем в виде собеседования, коллоквиумов и рефератов.
2. СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
РАЗДЕЛ 1. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ АУТОИММУНИТЕТА
1.1. Аутоиммунные болезни. Классификация. Иммуногенетика.Аутоиммунные заболевания (АИЗ). Понятия аутоантигенов и аутоантител. Механизмы формирования центральной и периферической толерантности. Т- и В-клеточная толерантность. Основы аутоиммунитета.
Механизмы нарушения аутораспознавания.
Классификация АИЗ. Органоспецифические и системные аутоиммунные заболевания. Механизмы иммунного повреждения при аутоиммунной патологии.
Иммуногенетические факторы в патогенезе АИЗ. Нейроэндокриноиммунное взаимодействие и аутоиммунитет.
1.2. Концепции возникновения аутоиммунных заболеваний.
Этиология и патогенез аутоиммунных заболеваний. Основные концепции иммунопатогенеза. Гипотеза «скрытых» антигенов. Теория молекулярной мимикрии. Гипотеза иммунологического игнорирования аутореактивных Т-клеток. Гипотеза модификации собственных детерминант.
Инфекция как пусковой фактор аутоиммунных процессов.
Бактериальные суперантигены. Роль суперантигенов в положительной и отрицательной селекции Т-лимфоцитов. Белки теплового шока и периферическая экспансия Т-клеток с gd-Т-клеточным рецептором.
Молекулярная мимикрия микробных антигенов как триггерный механизм для аутоиммунных заболеваний. Перекресно-реагирующие антигены.
Апоптоз при аутоиммунных заболеваниях. Роль апоптоза в толерантности, реализация селекции и периферической анергии.
Вовлечение В1 клеток в аутоиммунитет.
РАЗДЕЛ 2. ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АУТОИММУННЫЕ
ЗАБОЛЕВАНИЯ
Аутоиммунные цитопении. Этиопатогенез аутоиммунной гемолитической анемии. Использование прямого и непрямого антиглобулинового тестов Кумбса для выявления in vitro антител или компонентов комплемента на мембране эритроцитов. Аутоиммунные тромбоцитопении. Классификация и клинико-лабораторная характеристика.Анализ антитромбоцитарных антител. Принципы лечения. Аутоиммунные нейтропении.
Диагностика аутоиммунных заболеваний крови. Аутоиммунная гемолитическая анемия. Постановка, учет и интерпретация прямой и непрямой антиглобулиновых проб Кумбса.
2.2. Аутоиммунные поражения эндокринной системы.
Аутоиммунные заболевания эндокринной системы. Природа аутоантигенов. Возможности для терапии. Клеточный и гуморальный ответы при аутоиммунных заболевания эндокринной системы. Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го, 2-го и 3-го типов.
Аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Механизмы повреждения клеток щитовидной железы. Механизм гипо- и гирпертиреоидизма. Иммуноморфология. Цитотоксические антитела и дифференциальная диагностика аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.
Сахарный диабет (СД) 1 типа. Характеристика аутоантигенов.
Этиологические факторы СД 1 типа. Моноцитарный и Т-лимфоцитарные этапы патогенеза СД 1 типа. Механизмы повреждения: Иммунологическая диагностика. Специфическая профилактика. Принципы патогенетической терапии.
2.3. Аутоиммунные заболевания нервной системы. Нервномышечные нарушения.
Миастения. Морфологическая и иммунологическая характеристика двух типов миастений. Механизмы иммунного повреждения. Природа аутоАт при миастении. АутоАт к ацетилхолиновым рецепторам и кальциевым каналам и нарушение передачи в нервно-мышечном синапсе.
Поражения тимуса при миастении. Клинические симптомы. Лабораторная диагностика и принципы патогенетической терапии.
Рассеяный склероз (РС). Нарушение Fas-FasL взаимодействий и патогенезе органно-специфического заболевания. Роль иммунной системы в демиелинизации нервной ткани: CD4+ клетки, макрофаги, экспрессия HLA-II класса. Срыв толерантности к основному белку миелина. Цитокины в иммунопатогенезе РС, значение интерферонов. Новые подходы к терапии.
Диагностические возможности экспериментального моделирования аутоиммунного заболевания Рассеянный склероз. Диагностика.
Экспериментальное моделирование рассеянного склероза на лабораторных животных.
2.4. Кожа как орган иммунитета. Аутоиммунные заболевания Кожа, как иммунокомпетентный орган, при физиологических и иммунопатологических состояниях.
Аутоиммунные заболевания кожи. Современные представления о патогенезе витилиго: невральная, аутодеструктивная и аутоиммунная гипотезы. Антимеланоцитарные антитела. Иммунология вульгарной (истинной) пузырчатки. Псориаз. Механизмы формирования аутоиммунных процессов. Клинико-лабораторная диагностика. Использование иммунофлуоресцентного анализа для диагностики аутоиммунных заболеваний кожи. Принципы патогенетической терапии.
2.5. Аутоиммунные заболевания желудочно-кишечного тракта.
Аутоиммунные болезни печени. Аутоиммунный гепатит (АИГ).
Характеристика аутоантигенов при АИГ I-го, II-го и III-го типов. Роль вирусной инфекции в аутоиммунизации. Клеточные механизмы деструкции гепатоцитов. Роль LKM-1. Клинико-лабораторная диагностика АИГ.
Принципы лечения. Первичный билиарный цирроз. Этиопатогенез. Роль митохондриальных Аг в механизме поражения желчных протоков.
Иммунологическая диагностика.
Аутоиммунные заболевания кишечника. Болезнь Крона. Роль Тлимфоцитов в патогенезе заболевания. Дифференциальная диагностика неспецифического язвенного колита и болезни Крона: антитела к Saccharomyces cerevisiae, антинейтрофильные антитела.
Глютеновые энтеропатии. Целиакия. Механизм развития.
Специфическая диагностика.
РАЗДЕЛ 3. СИСТЕМНЫЕ АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.
3.1. Системные заболевания соединительной ткани.Аутоиммунные заболевания соединительной ткани. Классификация ревматических болезней. Основные элементы соединительной ткани.
Классификация аутоантигенов, антитела к которым выявляются при аутоиммунных ревматических заболеваниях.
Антифосфолипидный синдром (АФС). Серологические маркеры.
Этиология и патогенез АФС. Клиническая картина. Лабораторная диагностика: определение волчаночного антикоагулянта, Ат к кардиолипину, АФН, Ат к ДНК. Лечение и профилактика.
Болезнь Шегрена (БШ). Роль ретровирусной инфекции в инициации аутоиммунного процесса. Характеристика органоспецифических и органонеспецифических аутоАт. Морфологические исследования при БШ.
Иммунологическая диагностика. Дифференциальная диагностика болезни Шегрена и АФС с другими заболеваниями соединительной ткани. Принципы.
патогенетической терапии.
Системная красная волчанка (СКВ). Характеристика аутоАг и аутоАт.
Иммунопатогенез. Нарушения процессов тимической селекции при СКВ.
Роль цитокинов. Биохимические нарушения трансмембранной передачи сигналов в Т-лимфоцитах при СКВ. Участие половых гормонов и свободнорадикальная теория патогенеза СКВ. Клинические симптомы.
Лабораторные критерии диагностики СКВ. Принципы лечения.
Системная склеродермия. Этиология и патогенез. Основные патогенетические механизмы:нарушение фиброобразования, иммунного статуса и микроциркуляции. Роль цитомегаловирусной инфекции в развитии системной склеродермии. Клинико-лабораторная диагностика.
Патогенетическая терапия.
Диагностика аутоантител методом непрямой иммунофлуоресценци.
Аутоиммунные заболевания соединительной ткани. Антинуклеарные антитела. Диагностическая значимость. Определение антинуклеарного фактора методом непрямого иммунофлуоресцентного анализа.
Ревматоидный артрит (РА). Этиология и иммунопатогенез. Роль и значение дендритных клеток в инициации и поддержании хронического синовиита. Механизмы повреждения синовиальной оболочки и формирования паннуса. Цитокиновый профиль при РА. Клиническая картина, критерии диагностики РА. Иммунологическая диагностика: РФ, АНФ, аутоАт к коллагену, аутоАт к нативной ДНК, ИК в нейтрофилах и синовиальной жидкости, криоглобулины, реакции клеточного иммунитета, содержание и продукция цитокинов мононуклеарами периферической крови.
Терапевтические подходы при РА: применение нестероидных противовоспалительных препатратов, использование моноклональных антител против адгезивных и костимулирующих молекул, генная терапия, антицитокиновая терапия.
Современные принципы диагностики системной красной волчанки и ревматоидного артрита. Постановка LE-теста. Определение ревматоидного фактора и количества циркулирующих иммунных комплексов. Исследование синовиальной жидкости.
3.3. Иммунокомплексное воспаление. Системные васкулиты.
Иммунокомплексная патология. Классификация и характеристика иммунных комплексов при аутоиммунных заболеваниях.
Иммунокомплексное воспаление.
Системные васкулиты. Этиология. Иммунокомплексное повреждение при васкулитах. Характеристика АутоАт. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела и патогенез системных васкулитов. Роль цитокинов и в развитии сосудистой патологии. Общие принципы диагностики. Роль определения аутоАт. Патогенетическая терапия.
РАЗДЕЛ 4. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ, ПРОФИЛАКТИКИ
И ТЕРАПИИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
4.1. Возможности иммунологической лаборатории в диагностике аутоиммунных заболеваний. Иммунотерапия.Возможности иммунологической лаборатории для диагностики аутоиммунных заболеваний: фенотипическая характеристика и функциональная аутивность иммунокомпетентных клеток, определение аутоантител и специфических цитотоксических лимфоцитов, выявление растворимых иммунных комплексов в биоптатах тканей, определение содержания цитокинов, иммуноглобулинов, компонентов комплемента в биологических жидкостях. Иммуноферментный, радиоиммунный и имунофлуоресцентный анализы в лабораторной диагностике аутоиммунной патологии. Экспериментальное моделирование аутоиммунных процессов на лабораторных животных.
Иммунотерапия аутоиммунных заболеваний. Использование специфических антигенов в лечении Т-клеточно-медиированных аутоиммунных заболеваний. Принципы антицитокиновой терапии при системных заболеваниях соединительной ткани и ревматоидном артрите.
Генная терапия, генетическая модификация Т-лимфоцитов и тканей-мишеней при аутоиммунных заболеваниях. Использование моноклональных антител в лечении органной и системной аутоиммунной патологии.
УЧЕБНО – МЕТОДИЧЕСКАЯ КАРТА
Номер раздела, темы, занятия;Аутоиммунные болезни. Классификация. Иммуногенетика.
2.Механизмы формирования центральной и периферической 4. Нейроэндокрино-иммунное взаимодействие и аутоиммунитет.
Современные представления иммунопатогенеаа аутоиммунных возникновение аутоиммунной патологии.
1. Т- и В-клеточная толерантность.
2.Факторы риска и этиологические факторы, приводящие к развитию аутоиммунных заболеваний 3. Гипотезы возникновения аутоиммунной патологии.
2 ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ 14
2.1. Аутоиммунные цитопении.Аутоиммуные заболевания крови 2.Аутоиммунные тромбоцитопении.
3. Аутоиммунные нейтропении.
Диагностика аутоиммунных заболеваний крови. Проба Кумбса.
2. Постановка, учет и интерпретация прямой и непрямой антиглобулиновых проб Кумбса.
2.2. Аутоиммунные поражения эндокринной системы.
Аутоиммунные заболевания щитовидной железы.
2. Механизмы повреждения клеток щитовидной железы.
3. Иммунапатогенез аутоиммунного тиреоидита.
3.Иммунологическая диагностика. Специфическая профилактика 2.3. Аутоиммунные заболевания нервной системы. Нервно-мышечные 1. Типы миастении. Поражения тимуса при миастении.
2. Аутоантитела к ацетилхолиновым рецепторам и кальциевым каналам и нарушение передачи в нервно-мышечном синапсе.
3. Клинические симптомы. Лабораторная диагностика и принципы патогенетической терапии миастении.
Рассеяный склероз.
специфического заболевания.
2. Роль иммунной системы в демиелинизации нервной ткани:
3. Диагностика. Новые подходы к терапии..
Экспериментальное моделирование рассеянного склероза на лабораторных животных.
1. Диагностические возможности экспериментального моделирования патологии: Лаб.
2. Индуцирование экспериментального энцефаломиелита у крыс.
Кожа как орган иммунитета. Аутоиммунные заболевания кожи.
2. Современные представления о патогенезе витилиго.
3. Иммунопатология вульгарной (истинной) пузырчатки.
4. Псориаз. Механизмы формирования аутоиммунных процессов.
5. Диагностика, принципы патогенетической терапии аутоиммунных Аутоиммунные заболевания желудочно-кишечного тракта.
2.Аутоиммунные заболевания кишечника. Дифференциальная диагностика неспецифического язвенного колита и болезни Крона.
3.Глютеновые энтеропатии. Целиакия. Механизм развития.
3.1. Системные заболевания соединительной ткани 3.1.1 Аутоиммунные заболевания соединительной ткани.
Антифосфолипидный синдром. Болезнь Шегрена.
1.Классификация ревматических болезней. Основные элементы соединительной ткани. Классификация аутоантигенов, антитела к которым выявляются при аутоиммунных ревматических заболеваниях.
2. Антифосфолипидный синдром (АФС): этиология, патогенез, клиническая картина, лабораторная диагностика, лечение и 3. Болезнь Шегрена. Роль ретровирусной инфекции в инициации аутоиммунного процесса. Дифференциальная диагностика болезни Шегрена и АФС с другими заболеваниями соединительной ткани.
Системная красная волчанка.
2. Нарушения процессов тимической селекции при СКВ. Роль цитокинов. Биохимические нарушения трансмембранной передачи сигналов в Т-лимфоцитах при СКВ.
3. Клинические симптомы. Лабораторные критерии диагностики СКВ.
Системная склеродермия фиброобразования, иммунного статуса и микроциркуляции.
3. Клинико-лабораторная диагностика. Патогенетическая терапия.
1. Диагностика аутоантител методом непрямой иммунофлуоресценци. патологии: Лаб.
3.Определение антинуклеарного фактора методом непрямого иммунофлуоресцентного анализа.
Ревматоидный артрит Современные концепции возникновения и течения ревматоидного 1. Этиология и иммунопатогенез реваматоидного артрита. Роль дендритных клеток в инициации хронического синовиита.
2. Механизмы повреждения синовиальной оболочки и формирования 3. Иммунологическая диагностика. Патогенетическая терапия.
Диагностика системной красной волчанки и ревматоидного 1. Современные принципы диагностики системной красной волчанки и патологии: Лаб.
2. Постановка LE-теста. Определение количества циркулирующих иммунных комплексов.
3. Исследование ревматоидного фактора и синовиальной жидкости.
Иммунокомплексное воспаление. Системные васкулиты аутоиммунных заболеваниях. Иммунокомплексное воспаление.
2. Системные васкулиты. Этиология. Классификация. Характеристика аутоантител. Общие принципы диагностики. Патогенетическая
4 ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ, ПРОФИЛАКТИКИ И 2
ТЕРАПИИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (2 ч. ) Возможности иммунологической лаборатории в диагностике аутоиммунных заболеваний. Иммунотерапия 1. Иммунологические методы, используемые для диагностики аутоиммунных заболеваний:2. Современные подходы к терапии аутоиммунных заболеваний.
Использование специфических антигенов, моноклональных антител, антицитокиновой и генной терапии.
IV. ИНФОРМАЦИОННО-МЕТОДИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
Примерный перечень лабораторных занятий п/п 1. Диагностика аутоиммунных заболеваний крови. Проба Кумбса.2. Экспериментальное моделирование рассеянного склероза на лабораторных животных 3. Исследование аутоантител методами непрямой иммунофлуоресценци и иммуноферментного анализа.
4. Диагностика системной красной волчанки и ревматоидного артрита Основная литература 1. Наглядная иммунология / Г.-Р. Бурместр, А Пецутто; Пер. с англ. – М.:
БИНОМ.Лаборатория знаний, 2007. – 320 с.
2. The autoimmune diseases / ed. N.R. Rose, I.R. Mackay; 4th ed. – Amsterdam : Elsevier Inc., 2006-. 1161 P.
3. Иммунология: учебник / А.А. Ярилин. – М. : ГЕОТАР-Медиа, 2010. – 4. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир, 2000. – 1010с.;
5. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.:
Медицина, 2000. - 432с.;
6. Практикум по аутоиммунной патологии / И.В. Коктыш, М.М.
Зафранская, И.И. Саванович, Д.Б. Нижегородова – Минск : МГЭУ им А.Д. Сахарова, 2007. – 36 с.
Дополнительная литература 7. Essential Clinical Immunology. Ed. J.B. Zabriskie. – Cambridge University Press, 2009. – 373 p.
8. Essentials of Clinical Immunology. H. Chapel [et al.]Blackwell Science:
Oxford, 2006. – 368 p.
9. Полетаев, А.Б. Клиническая лабораторная иммунология: Избранные лекции. – М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2007. – 10.Hay, F.C. Practical immunology / Frank C. Hay, Olwyn M.R. Westwood; th ed. – Oxford : Blackwell Publishing Company, 2002. – 409 p.
11.Методы иммунологических исследований : лабораторный практикум / сост.:Т. Р. Романовская [и др.]. – Минск : МГЭУ им. А. Д. Сахарова, 12.Лапин С.В. Принципы диагностического использования иммунологических тестов / С.В. Лапин, А.А. Тотолян // Иммунологическая лабораторная диагностика ревматических заболеваний. – СПб: Человек, 2006 – 128 с.
«