WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

КОВТУН ТАТЬЯНА АНАТОЛЬЕВНА

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРСТИКА

И ТЕРАПИЯ ПНЕВМОНИЙ У ДЕТЕЙ

14.01.09 — инфекционные болезни

14.03.09 — клиническая иммунология, аллергология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА, 2013 г.

Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «Центральный научноисследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора.

Научные руководители ТУТЕЛЬЯН Алексей Викторович Доктор медицинских наук ШАБАЛИНА Светлана Васильевна Доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты Феклисова Людмила Владимировна — доктор медицинских наук, профессор ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского», руководитель отдела детских инфекций Писарев Владимир Митрофанович — доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией молекулярных механизмов критических состояний ФГБУ НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского РАМН.

Ведущая организация: ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» МЗ РФ.

Защита диссертации состоится 20 декабря 2013 г. в 12:00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.114.01 в ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора (111123, Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФБУН «Центральный научноисследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора.

Автореферат разослан «» _2013 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, Горелов Александр Васильевич доктор медицинских наук, профессор Актуальность проблемы В педиатрической практике пневмония остается одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Это связано с ее широкой распространенностью и сохраняющейся высокой летальностью среди больных детей всех возрастных групп [Таточенко В. К., 2012 г.; Mandel L. A., 2005 г.]. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется около 155 миллионов случаев заболевания пневмонией у детей.

В России заболеваемость детей в возрасте от 1 месяца до 15 лет составляет 4– 17 случаев на 1 000. Заболеваемость повышается в периоды эпидемий гриппа и других ОРВИ [Чучалин А. Г., 2012 г.].

Пневмония является важнейшей, отдельно взятой причиной смертности детей во всем мире. Ежегодно она уносит жизни 1,4–1,8 миллиона детей в возрасте до 5 лет, более 98 % из которых проживают в 68 развивающихся странах мира [WHO, 2013]. В России болезни органов дыхания у детей в возрасте от 0 до 17 лет занимают III место в структуре смертности [Чучалин А. Г., 2012 г., Таточенко В. К., 2012 г., Заплатников А. Л., 2009 г.].

Ряд авторов обобщают факторы риска летального исхода от пневмонии у детей, среди которых — следующие: мужской пол и возраст до 5 лет, низкий социально-экономический статус семьи, неблагоприятный преморбидный фон, позднее обращение за медицинской помощью [Малахов А. Б., 2011 г.; Заплатников А. Л., 2012 г.; Байгозина Е. А., 2009 г.].

Ведущую роль в развитии воспалительного процесса при пневмониях играет не только степень вирулентности возбудителя, но и состояние защитных механизмов дыхательных путей, изменения локального и системного иммунитета и иммунопатологические реакции организма в целом [Connolly M. A., 2008; Hendricson K., 2008]. Поэтому важная роль в лечении больных пневмониями принадлежит средствам, нормализующим иммунные механизмы регуляции и защиты организма [Костюшко А. В., 2011 г.; Смиян А. И., 2009 г.].

Вместе с этим, несмотря на прогресс, достигнутый в области диагностики, а также этиотропной и патогенетической терапии пневмоний у детей, вопросы, связанные со своевременной и эффективной иммунологической коррекцией инфекционного процесса у пациентов детского возраста остаются весьма серьезной и недостаточно решенной проблемой современной педиатрии и требуют дополнительного изучения. [Малахов А. Б., 2011 г.].

Таким образом, широкое распространение пневмоний в детской популяции, серьезность прогноза данного заболевания и необходимость поиска наиболее эффективных схем лечения определяют актуальность данной проблемы и требуют разработки и внедрения в педиатрическую практику новых методов комбинированной терапии, затрагивающих все звенья патогенеза, в том числе и иммунологические.

Цель работы: выявление клинических и иммунологических особенностей течения пневмоний у детей и обоснование применения регуляторного гексапептида (имунофан) — аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинина в комплексной терапии данного заболевания.

Задачи исследования 1. Провести анализ клинико-лабораторных особенностей пневмоний у детей старше 2 лет.

2. Выделить группу детей для персонифицированного применения иммунокорригирующей терапии.

3. Установить изменения цитокинового статуса у детей с пневмониями.

4. Оценить динамику содержания бактерицидного белка BPI у детей с пневмониями.

5. Оценить эффективность применения регуляторного гексапептида имунофана у детей с пневмониями на основании лабораторных и клинико-иммунологических показателей.



Научная новизна На основании подробного анализа клинико-лабораторных показателей были получены новые данные о роли отягощающих факторов, таких как преморбидный фон, сопутствующие хронические заболевания (патология ЛОР-органов, заболевания желудочнокишечного тракта и мочевыводящих путей, аллергические заболевания) в тяжести и течении инфекционного процесса.

иммунокорригирующей терапии у детей с пневмониями.

Получены новые данные о значении изменений уровней цитокинов в различные периоды пневмоний у детей.

Впервые определено содержание бактерицидного белка BPI, характеризующего распространенность патологического воспалительного процесса в паренхиме легких.

Представлены новые данные о коррекции иммунологических нарушений у детей, больных пневмониями, на фоне терапии с включением регуляторного пептида.

Разработана схема комплексной терапии пневмоний у детей с применением имунофана в форме назального спрея.

Практическая значимость работы Предложена научно обоснованная тактика выделения групп больных пневмонией, учитывающая их инфекционный профиль с целью проведения последующей персонализированной иммуномодулирующей терапии.

Показана эффективность применения имунофана в форме назального спрея при пневмониях у детей с отягощенным преморбидным фоном.

Апробация работы Материалы диссертации представлены на ряде научных форумов: III, IV и V Ежегодных конгрессах по инфекционным болезням (Москва 2011, 2012 и 2013 г.); научнопрактической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики респираторных инфекций» (Москва, г.). Апробация работы состоялась 19 сентября 2013 г., протокол № 21, на заседании специализированного апробационного совета ФБУН ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора.

Публикации По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 3 — в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Автор принимал непосредственное участие в ведении больных, осуществлял планирование темы, принимал участие в проведении клинико-иммунологических исследований. Провел статистическую обработку полученных данных, подготовил публикации по результатам выполненной работы.

Объем и структура диссертации Диссертационная работа написана в классическом стиле, изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введение; обзор литературы;

материалы и методы; результаты собственных исследований и их обсуждение; выводы;

список литературы, включающий 136 источников литературы: 45 отечественных и зарубежный. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 12 рисунками и 4 выписками из историй болезни.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы Для решения поставленных задач в период с 2010 по 2012 г. был обследован пациент с пневмониями в возрасте от 2 до 18 лет. Характеристика больных по полу и возрасту представлена на рисунке 1.

Рис. 1. Характеристика пациентов по полу и возрасту.

Больных наблюдали в отделениях респираторных инфекций (6-е инфекционное отделение (нейроинфекция)) и ЛОР-органов Детской клинической больницы № 9 им. Г. Н.

Сперанского г. Москвы (главный врач — Продеус П. П.). Лабораторные исследования были проведены в лаборатории инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи ФБУН ЦНИИ эпидемиологии (заведующий лабораторией — А. В. Тутельян), и в клинической лаборатории Детской клинической больницы № 9 им. Г. Н. Сперанского г. Москвы (заведующая лабораторией — Галеева Е. В.).

Диагноз пневмонии верифицирован на основании рекомендаций Всероссийского «Внебольничная пневмония у детей» 2012 г.

подтвержденным диагнозом пневмонии и с отсутствием тяжелой сопутствующей патологии.

Из исследования исключали больных с нозокомиальными пневмониями.

симптоматическую терапию. Этиотропная терапия включала антибактериальные препараты, выбор которых проводили на основании рекомендаций Всероссийского научного общества пульмонологов 2006 г. и научно-практической программы «Внебольничная пневмония у детей» 2012 г.

Комплексное клинико-иммунологическое обследование проводили дважды: при поступлении больных в стационар и через 7–14 дней после начала лечения — перед выпиской. При проведении иммунологических исследований группу сравнения составили здоровых детей, аналогичных больным по полу и возрасту.

Уровень цитокинов определяли в сыворотке крови методом ИФА с помощью коммерческих тест-систем ЗАО «Вектор-Бест», Россия.

Белок BPI определяли методом ПЦР с использованием тест-систем Hycult Biotech, Нидерланды.

Результаты клинических и лабораторных исследований были внесены в специально разработанные карты индивидуального обследования пациентов с последующим представлением в виде электронных таблиц в формате Microsoft Excel. Статистическая обработка результатов исследований проведена с использованием пакета SPSS Statistics 17.

Результаты исследования Клинико-лабораторная характеристика больных В соответствии с поставленными задачами были обследованы дети с пневмониями от 2 до 18 лет — всего 71 человек.

При анализе выборки было отмечено, что более чем у половины пациентов (56,3 %) были выявлены неблагоприятные факторы: хронические заболевания, частые эпизоды острых респираторных заболеваний, прием антибактериальных препаратов в течение 3 месяцев, предшествующих заболеванию. Учитывая данные признаки, нами были выделены две группы пациентов. В 1-ю группу вошел 31(43,7 %) пациент без отягощающих факторов, а во 2-ю группу были включены 40 (56,3 %) детей, имевших неблагоприятный фон развития болезни.

В общей структуре пациентов в обеих группах преобладали дети дошкольного возраста — с 3 до 6 лет: 15 (37,5 %) и 11 (35,5 %) человек соответственно.

При детальном анализе анамнестических данных к часто болеющим детям (ЧБД) относили каждого 5-го пациента — 14 (19,7 %). Каждый 10-й ребенок — 7 (9,9 %) имел один или несколько эпизодов приема антибиотиков в течение 3 месяцев, предшествующих заболеванию. У 39 (54,9 %) пациентов пневмония протекала на фоне различной изолированной или сочетания двух и более хронических патологий, среди которых наиболее часто встречались: аллергические заболевания — у 14 (19,7 %) детей; заболевания ЛОРорганов — у 11 (15,5 %) пациентов; заболевания желудочно-кишечного тракта — у 7 (9,9 %) детей; воспалительные заболевания мочевыводящих путей — у 7 (9,9 %) пациентов (таблица 2.2). Сочетание двух и более неблагоприятных факторов имели 16 (22,5 %) пациентов.

При анализе выборки пациентов по срокам госпитализации обращает на себя внимание позднее поступление пациентов в стационар как в первой, так и во второй группе — на 9,9±0,9 и 9,1±1,2 день от начала заболевания.

Характеристика основных клинических симптомов в остром периоде болезни представлена в таблице 1.

Таб. 1. Характеристика основных клинических показателей при поступлении Клинические Группа 1 (n = 31) Группа 2 (n = 40) Всего (n = 71) температура температура кашель перкуторного звука дыхание клетке дыхании вспомогательной мускулатуры *p < 0,05.

При анализе частоты клинических симптомов пневмонии у детей в сравниваемых группах было отмечено, что у детей с неблагоприятным фоном при поступлении симптомы общей интоксикации: фебрильная температура в 39 (97,5 %) случаях, потеря аппетита в (90,0 %) случаях, боль в мышцах в 28 (70,0 %), озноб 29 (72,5 %), слабость в 32 (80,0 %) случаях — были достоверно более выражены (p < 0,05), чем у пациентов с неотягощенным фоном.

Тяжелое течение пневмонии было в 9 (12,7 %) случаях, в 62 (87,3 %) было зафиксировано среднетяжелое течение заболевания. Стоит отметить, что сопутствующая патология встречалась у 7 (17,5 %) пациентов с тяжелым течением пневмонии и у 2 (6,5 %) больных — со среднетяжелым течением пневмонии (таблица 2).

Таб. 2. Тяжесть течения пневмонии поражение легких поражение легких поражение легких У больных со среднетяжелым течением болезни распределение частоты клинических симптомов отличается от такового при тяжелом течении. При среднетяжелом течении были более выражены катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей, а при тяжелом течении на первый план выходили симптомы интоксикации.

При рентгенологическом исследовании правостороннее поражение легочной паренхимы имело место у 48 (67,7 %), левостороннее у 20 (28,2 %) и двустороннее — у (4,2 %) пациентов. У 9 (12,7 %) детей течение пневмонии сопровождалось развитием плеврита (Рис. 2).

Рис. 2. Локализация поражений легочной паренхимы у детей в сравниваемых группах.

У всех пациентов наблюдали поражения со стороны ЛОР-органов. Так, у 69 (97,2 %) пациентов наблюдали острый ринит, у 14 (19,7 %) детей был выявлен острый катаральный средний отит, у 19 (26,8 %) больных отмечали острый гнойный средний отит, у 46 (64,8 %) наблюдали острый катаральный тонзиллит, острый гнойный тонзиллит по типу лакунарной ангины был выявлен у 13 (18,3 %) пациентов. В 58 (81,7 %) случаев наблюдали изолированное поражение ЛОР-органов, а в 6 (8,5 %) — множественное. В половине случаев — 35 (49,3 %) наблюдали гнойную форму поражения ЛОР-органов, причем в группе детей с отягощенным фоном достоверно чаще встречался острый гнойный средний отит, гнойные формы синуситов (p < 0,05) (Рис. 2).

Рис. 3. Гнойные формы сопутствующих острой патологии ЛОР-органов в сравниваемых группах Таким образом, проведенное сопоставление двух групп выявило наличие ряда неблагоприятных факторов у пациентов второй группы, ЧБД, наличие сопутствующих хронических заболеваний, что сказалось на тяжести течения пневмонии у больных этой группы.

В общем анализе крови в обеих сравниваемых группах был отмечен лейкоцитоз более 10,0 109/л, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, увеличение СОЭ. Однако в группе детей с отягощенным преморбидным фоном данные гемограммы, свидетельствующие о воспалительных изменениях (лейкоцитоз более 10 г/л, нейтрофильный сдвиг), были достоверно выше (p < 0,05).

В биохимическом анализе крови у детей, больных пневмониями с отягощающими факторами, была отмечена гипопротеинемия. При этом уровень общего белка в группе детей с отягощающими факторами был достоверно ниже, чем в группе детей без отягощающих факторов, в которой данный показатель оставался в пределах возрастной нормы (p < 0,05).

Другие значения биохимических показателей крови оставались в пределах нормы. Данные изменения указывают на более тяжелое течение инфекционного процесса у детей с отягощающими факторами.

Иммунологические исследования Цитокиновый статус у детей при пневмониях Для оценки цитокинового статуса у 71 ребенка, больного пневмонией, были определены уровни противовоспалительных IL-6, INF- и противовоспалительного IL- цитокинов в сыворотках крови в острый период — при обращении в стационар; и в период реконвалесценции — перед выпиской из стационара. Данные показатели были сопоставлены с таковыми у 30 практически здоровых детей, которые составили группу сравнения.

Таблица 3. Уровень цитокинов у детей, больных пневмонией в острый период, и практически здоровых детей Цитокины Контрольная группа сравнения (n Больные пневмонией (n = *р < 0,05 по сравнению с контрольной группой.

Как видно из таблицы 3, было выявлено 6-кратное превышение уровня IL-6 у детей, больных пневмонией, в острый период заболевания по сравнению с практически здоровыми детьми (р < 0,05). Уровень INF- у больных основной группы был превышен в 4 раза по сравнению с контрольной группой (р < 0,05). Уровень IL-10 у детей в острый период заболевания был в 2 раза выше по сравнению со здоровыми детьми (р < 0,05).

Был проведен сравнительный анализ уровней цитокинов у детей, больных пневмонией, без отягощенного фона (группа 1, 31 человек) и детей с отягощенным фоном (группа 2, 40 человек).

Отмечено, что уровень IL-6 у больных группы 2 был достоверно выше показателей данного цитокина у пациентов группы 1, что говорит о более выраженном воспалительном ответе у детей с отягощенным фоном (p < 0,05). (Рис. 4).

Рис. 4. Уровень IL-6 в острый период у детей в сравниваемых группах по отношению к здоровым детям.

При сравнительном анализе показателей INF- была отмечена тенденция к более выраженному увеличению содержания данного цитокина у детей с отягощенным фоном — группа 2 (рис. 5).

Рис. 5. Уровень INF- в острый период у детей в сравниваемых группах по отношению к здоровым детям.

При соспоставлении концентрации IL-10 в сравниваемых группах детей была отмечена тенденция к более выраженному росту данного цитокина в группе детей с отягощенным фоном (группа 2) по сравнению с больными без отягощенного фона (группа 1), что, по нашему мению, свидетельствует о более динамичном иммунном ответе, а следовательно, и более выраженной адаптации данной группы детей к инфекционным агентам (рис. 6).

Рис. 6. Уровень IL-10 в острый период у детей в сравниваемых группах по отношению к здоровым детям.

При сравнении показателей IL-6 и IL-10 в общей группе пациентов, больных пневмонией, в острый период и период реконвалесценции были получены следующие данные (таблица 4).

Таблица 4. Уровень цитокинов у детей, больных пневмонией, в острый период и период реконвалесценции.

INF-, M±m, (ед./мл) (n = 71) *р < 0,05 по сравнению с острым периодом.

Как видно из таблицы 4, наблюдалась тенденция к снижению IL-6, а существенных колебаний в концентрациях IL-10 отмечено не было. Достоверное снижение показателей в период реконвалесценции в 1,5 раза было выявлено только у INF- (р < 0,05).

Детальный анализ показателей цитокинов у детей в сравниваемых группах показал иную картину. При сравнении показателей IL-6 в двух группах пациентов была выявлена разнонаправленная динамика. Так, в группе 1, которую составили дети без отягощающих факторов, была отмечена стойкая тенденция к повышению данного цитокина в период реконвалесценции, что является неблагоприятным прогностическим признаком. У детей 2-й группы, которую составили больные с отягощенным фоном. была выявлена тенденция к снижению уровня IL-6, которая, однако, не достигла статистически значимых величин (рис.

7).

Рис. 7. Значения IL6 у детей в сравниваемых группах в разные периоды заболевания В группе детей без отягощающих факторов (группа 1) наблюдали тенденцию к росту показателей IL-10 в период реконвалесценции, тогда как во 2-й группе наблюдалась тенденция к снижению показателей данного цитокина в период реконвалесценции по сравнению с острым периодом (рис. 8).

Рис. 8. Значения IL-10 у детей в сравниваемых группах в разные периоды заболевания.

В обеих группах детей наблюдали достоверное снижение INF- в период реконвалесценции по сравнению с острым периодом заболевания (р < 0,05), что говорит о восстановлении иммунного ответа в обеих группах детей (рис. 9).

Рис. 9. Значения INF- у детей в сравниваемых группах в разные периоды заболевания.

Таким образом, было выявлено повышение уровней цитокинов у детей, больных пневмонией, обеих групп как в острый период, так и в период реконвалесценции по сравнению со здоровыми детьми, что согласуется с данными других авторов (А. С.

Симбирцев, 2004 г.; T. Bellido et al., 2006; S. Mehr et al., 2007). Следует отметить, что в период реконвалесценции выявляли разнонаправленный характер динамики IL-6, который, однако, не достигал уровня здоровых детей.

В обеих группах пациентов наблюдали достоверное снижение показателей INF- в период реконвалесценции пневмонии (p < 0,05).

Содержание бактерицидного белка BPI у детей с пневмониями Одной из задач исследования было определение динамики бактерицидного белка BPI, который показывает степень выраженности воспалительного процесса в легочной паренхиме.

Для оценки уровня бактерицидного белка BPI у детей, больных пневмонией, была определена его концентрация в сыворотках крови у 71 пациента в острый период при обращении в стационар и в период реконвалесценции — перед выпиской из стационара.

Данные показатели были сопоставлены с таковыми у 30 практически здоровых детей, которые составили группу сравнения.

Уровень бактерицидного белка BPI у детей, больных пневмонией, в острый период представлен в таблице 5.

Таблица *р < 0,05 по сравнению с контрольной группой.

Как видно из таблицы 5, было отмечено 8-кратное превышение уровня BPI (р < 0,05) у детей, больных пневмонией, в острый период заболевания по сравнению с практически здоровыми детьми, что говорит о выраженной стимуляции противовоспалительного ответа у детей с пневмоний.

При анализе показателей бактерицидного белка BPI у детей в общей группе в период реконвалесценции по сравнению с острым периодом статистически значимых величин получено не было, однако отмечали тенденцию к его росту (рис. 10).

Рис. 10. Показатели белка BPI у детей, больных пневмонией, в разные периоды заболевания.

При детальном анализе показателей бактерицидного белка BPI у детей без отягощающих факторов (группа 1) и у детей с отягощающими факторами (группа 2) были получены следующие данные (таблица 6).

Таблица 6. Уровень бактерицидного белка BPI у детей разных групп в острый период.

В обеих сравниваемых группах пациентов отмечали выраженное увеличение уровня бактерицидного белка BPI по сравнению с группой сравнения. В группе 2 показатели бактерицидного белка BPI в острый период были в 1,5 раза выше, чем в группе 1, однако не достигли статистически значимых величин. Полученные данные могут свидетельствовать о более выраженной динамике секреции BPI у пациентов с отягощающими факторами.

Уровень бактерицидного белка BPI в двух сравниваемых группах детей в разные периоды болезни представлен на рис. 11.

Рис. 11. Уровень бактерицидного белка BPI у детей, больных пневмонией, в разные периоды болезни.

Как видно из рисунка 11, уровень бактерицидного белка BPI в 1-й группе детей практически не изменился, тогда как в группе 2 был отмечен достоверный рост концентрации данного белка (р < 0,05). Учитывая полученные данные, можно сделать вывод, что у детей с отягощенным фоном наблюдается более ранняя и более выраженная степень воспалительного процесса по сравнению с детьми без отягощенного фона.

Таким образом, при изучении показателей уровня бактерицидного белка BPI у детей, больных пневмониями, в острый период было отмечено 8-кратное превышение уровня BPI по сравнению с практически здоровыми детьми (р < 0,05). При разделении больных на группы была отмечена тенденция к более высоким показателям данного белка в острый период в группе с отягощенным фоном пациентов. При анализе показателей бактерицидного белка в сравниваемых группах детей в период реконвалесценции отмечен достоверно значимый рост белка BPI в группе детей с отягощающими факторами (р < 0,05), тогда как в группе больных детей без отягощающих факторов показатели данного белка практически не изменились по сравнению с острым периодом, что объясняется продолжающейся воспалительной реакции в легочной паренхиме.

Оценивая полученные данные о содержании бактерицидного белка BPI у детей с пневмониями, можно сделать вывод, что у детей с отягощающими факторами данный белок был повышен в острый период, и уровень его нарастал в период реконвалесценции, что свидетельствует о чрезмерной стимуляции местного иммунного ответа в легочной паренхиме у таких детей и является неблагоприятным фактором для течения заболевания.

Оценка эффективности имунофана в комплексной терапии детей с пневмониями Препарат имунофан — синтетический аналог активного центра гормона тимуса тимопоэтина II — применялся на фоне комплексной терапии, в состав которой входили антибактериальные препараты, муколитики, по показаниям антигистаминные препараты, антипиретики, эубиотики, местные антисептики. Больные для вкючения в группы отбирались методом случайной выборки.

Терапию имунофаном начинали в среднем на 1–3-е (1,4±0,1) сутки от поступления пациентов, что составило 2–20-й (8,6±0,8) день от начала заболевания. Средняя продолжительность приема составила от 5 до 10 (7,6±0,2) дней.

При поступлении больные методом случайной выборки были разделены на две группы: одна группа 32 (45,1 %) человека получали стандартную комплексную этиотропную, патогенетическую и симптоматическую терапию; другая группа — 39 (54,9 %) человек в дополнение к стандартной терапии получали имунофан в виде назального спрея в дозе 50 мкг — по одному впрыскиванию в каждую ноздрю, два раза в сутки, от 5 до 10 дней.

Средняя продолжительность применения имунофана составила 7,6±0,2 дня.

Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту, полу, характеру базовой терапии (таблица 7).

Таблица 7. Характеристика пациентов по полу и возрасту Возраст количество Эффективность терапии имунофаном оценивали по изменению клиниколабораторных показателей.

Наблюдения в динамике показали, что у пациентов, получавших наряду с комплексной терапией имунофан, температура тела в среднем нормализовалась на момент 2,9±0,2 дня, а симптомы интоксикации исчезали на момент 2,2±0,2 дня от начала терапии.

Длительность ринита в данной группе пациентов составила в среднем 4,9±0,3 дня, а длительность катарального тонзиллита — 5,4±0,5 дня. У пациентов, получавших стандартную комплексную терапию, температура нормализовалась в среднем на момент 3,2±0,4 дня, а длительность интоксикации составила 4,0±0,4 дня. Продолжительность ринита в среднем составила 6,5±0,4 дня, а длительность катарального тонзиллита — 5,7±0,6 дня (рис. 12).

Рис. 12. Продолжительность основных клинических симптомов на фоне в зависимости от применяемой терапии Эффективность проводимой терапии оценивалась по динамике клинических проявлений заболевания (таблица 8).

Таблица 8. Сравнительная характеристика больных в зависимости от терапии Длительность Пациенты без отягощенного фона Пациенты с отягощенным кашель тонзиллит * р < 0,05 по сравнению с группой детей без отягощенного анамнеза на фоне стандартной терапии р < 0,05.

# р < 0,05 по сравнению с группой детей без отягощенного фона с включением имунофана р < 0,05.

р < 0,05 по сравнению с группой детей с отягощенным фоном на фоне стандартной терапии р < 0,05.

^ р < 0,05 по сравнению с группой детей с отягощенным фоном с включением имунофана р < 0,05.

При анализе клинических проявлений в группе с отягощенным фоном, применявшей имунофан, была отмечена более выраженная динамика снижения сроков и степени выраженности основных клинических симптомов.

Для оценки эффективности имунофана в комплексной терапии детей с пневмониями на основании динамики цитокинов у 39 (54,9 %) детей, получавших препарат имунофан, и (45,1 %) пациентов, получавших стандартную терапию, была проанализирована динамика уровней цитокинов в остром периоде и периоде реконвалесценции (таблица 9).

Таблица 9. Уровень цитокинов у детей, больных пневмонией, в период реконвалесценции и практически здоровых детей IL-6, пг/мл INF-, ед./мл IL-10, пг/мл *p < 0,05 по сравнению с больными, получавшими стандартную терапию.

Как видно из таблицы 9, уровень INF- у пациентов перед включением в терапию регуляторного пептида был выше показателей данного цитокина у больных со стандартной терапией более чем в 2 раза (p < 0,05). На фоне включения в стандартную терапию имунофана была отмечена тенденция к снижению показателей INF- у пациентов в период реконвалесценции. В группе больных, получавших стандартную терапию, — напротив, отмечали тенденцию к увеличению INF- в период реконвалесценции. Полученные данные говорят о регулирующем действии препарата имунофан на избыточный синтез INF- у детей, больных пневмонией, при включении его в комплексную терапию.

У всех наблюдаемых пациентов отмечали тенденцию к увеличению IL-6 в период реконвалесценции, однако у больных, получавших имунорегуляторый пептид в дополнение к стандартной терапии, рост концентрации данного цитокина был менее выражен.

В группе пациентов, получавших стандартную терапию, отмечали тенденцию к росту IL-10 в период реконвалесценции по сравнению с острым периодом заболевания. У больных, получавших в дополнение к стандартной терапии имунофан, отмечали тенденцию к снижению IL-10 в период реконвалесценции.

преморбидного фона и пациентов с отягощенным фоном получены следующие данные.

Таблица 10. Динамика IL-10 в сравниваемых группах пациентов IL-10 M±m, пг/мл Стандартная терапия С применением Контрольная группа Острый период Период реконвалесценции Пациенты с отягощающими факторами (n = 40) Острый период Период реконвалесценции *p < 0,05, по сравнению с контрольной группой.

Показатели IL-10 у детей с отягощенным фоном как в острый период, так и в период реконвалесценции были достоверно выше, чем в группе сравнения (p < 0,05). В группе пациентов с отягощающими факторами, получавших только комплексную терапию, так же как у пациентов без отягощающих факторов, наблюдали тенденцию к росту IL-10 в период реконвалесценции по сравнению с острым периодом, однако увеличение концентрации данного цитокина было менее выражено. У детей с отягощенным фоном, получавших на фоне комплексной терапии имунофан, так же как в группе детей без отягощенных факторов, наблюдали тенденцию к снижению показателей IL-10 в период реконвалесценции по сравнению с острым периодом заболевания.

Полученные данные свидетельствуют о том, что включение в комплексную терапию детей, больных пневмонией, иммунорегуляторного пептида способствует более быстрому восстановлению секреции IL-10, что в свою очередь говорит о способности имунофана влиять на регуляцию иммунного ответа.

Таблица 11. Динамика IL 6 в сравниваемых группах пациентов Острый период Период реконвалесценции Пациенты с отягощающими факторами (n = 40) Острый период Период реконвалесценции *p < 0,05 по сравнению с группой сравнения.

**p < 0,05 по сравнению с группой, получающей стандартную терапию.

#-p < 0,05 по сравнению с острым периодом.

В группе детей с отягощенными факторами показатели IL-6 как в острый период, так и в период реконвалесценции пневмонии были достоверно выше, чем в группе сравнения (p < 0,05). В данной группе пациентов, получавших только стандартную терапию, отмечали увеличение IL-6 по сравнению с острым периодом (p < 0,05), тогда как в группе детей, получавших на фоне стандартной терапии иммунорегуляторый пептид, отмечали тенденцию к его снижению.

Таблица 12. Динамика INF- в сравниваемых группах пациентов INF-, M±m, ед./мл Стандартная терапия С применением имунофана Группа Острый период Период реконвалесценции Пациенты с отягощающими факторами (n = 40) Острый период Период реконвалесценции *p < 0,05 по сравнению с группой сравнения.

**p < 0,05 по сравнению с группой, получающей стандартную терапию.

В группе детей с отягощенным фоном, получавших в дополнение к комплексной терапии иммунорегуляторный пептид, были отмечены достоверно более высокие показатели INF в острый период по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию (p < 0,05). На фоне включения в стандартную терапию иммунорегуляторного пептида у пациентов, имевших изначально высокие показатели INF, было отмечено их снижение (p < 0,05), тогда как в группе детей, получавших стандартную терапию, наблюдалось увеличение INF.

В группе детей с отягощенным фоном в острый период уровень INF- был достоверно выше, чем в группе сравнения (p < 0,05).

В период реконвалесценции отмечался рост данного цитокина в группе детей, получавших стандартную терапию (p < 0,05), а в группе пациентов, получавших в дополнение к стандартной терапии имунофан, отмечалось снижение его концентрации (p < 0,05).

Содержание белка BPI у детей на фоне применения имунофана При анализе показателей бактерицидного белка BPI у детей в зависимости от проводимой терапии была выявлена тенденция к росту его концентрации в период реконвалесценции. В группе пациентов, получавших в дополнение к комплексной терапии имунофан, рост бактерицидного белка PBI был достоверно выше, чем в группе пациентов со стандартной терапией: 23,9±6,9 нг/мл и 249,0±38,9 нг/мл соответственно (p < 0,05).

Полученные данные позволяют судить о влиянии имунофана на регуляцию местного воспалительного ответа в паренхиме легких у детей с пневмонией.

1. При обследовании детей, госпитализированных в стационар, с внебольничными пневмониями в возрасте с 2 до 18 лет в 87 % отмечалось среднетяжелое течение заболевания.

При этом у 92,7 % пациентов с пневмониями фиксировали патологию ЛОР-органов.

Среднетяжелая форма пневмоний характеризуется более выраженными катаральными проявлениями со стороны верхних дыхательных путей, тогда как при тяжелом течении болезни преобладали симптомы общей интоксикации и дыхательной недостаточности.

На основании комплексной клинико-лабораторной оценки параметров иммунологического гомеостаза определены персонифицированные показания для назначения иммунотропной терапии детям, больным пневмониями, с отягощенным фоном:

часто болеющие дети, дети с сопутствующими хроническими заболеваниями (патологией желудочно-кишечного тракта, ЛОР – органов, мочевыводящих путей, аллергическими заболеваниями).

3. У детей с пневмониями в острый период выявлен грубый цитокиновый дисбаланс, выражающийся в достоверном повышении концентраций IL-6 — в 10 раз, IL-10 — в 2 раза, INF- в 4 раза (р < 0,05). Период реконвалесценции характеризовался тенденцией к уменьшению IL-6, INF-, тогда как уровень IL-10 практически не изменялся.

4. У детей, больных пневмонией, в острый период было выявлено увеличение концентрации бактерицидного белка BPI более чем в 8 раз (р < 0,05) по сравнению со здоровыми детьми. Выявлена прямая корреляционная зависимость между концентрацией



Похожие работы:

«ОБЖОРИН Алексей Михайлович СТРУКТУРНЫЕ И СЕМАНТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРОЦЕССУАЛЬНЫХ ФРАЗЕОЛОГИЗМОВ СО ЗНАЧЕНИЕМ ПСИХИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ЧЕЛОВЕКА В РУССКОМ И АНГЛИЙСКОМ ЯЗЫКАХ Специальность 10.02.20 – Сравнительно-историческое, типологическое и сопоставительное языкознание АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата филологических наук Челябинск – 2012 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального...»

«ЗАХАРОВ Дмитрий Александрович СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СОСТАВА, СТРУКТУРЫ, ТЕХНОЛОГИИ И ПРИМЕНЕНИЯ ТВЕРДЫХ СПЛАВОВ В ПРОИЗВОДСТВЕ БУРОВЫХ ШАРОШЕЧНЫХ ДОЛОТ 05.16.09 – Материаловедение (машиностроение) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учной степени кандидата технических наук Самара 2014 Работа выполнена на кафедре Металловедение, порошковая металлургия, наноматериалы федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования...»

«Семенко Александр Борисович Организационно-правовые основы преобразований плановой экономики советского государства в период перестройки (1985-1991 гг.) Специальность 12.00.01 теория и история права и государства; история учений о праве и государстве Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук Краснодар 2012 2 Диссертация выполнена в Кубанском государственном аграрном университете Научный руководитель : Рассказов О.Л. – доктор юридических...»

«УДУМЯН ДАВИД КАДЖИКОВИЧ Численные методы обработки данных, основанные на сингулярно-спектральном и метрическом анализах, и их применения Специальность 05.13.18 математическое моделирование, численные методы и комплексы программ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Москва 2011 Работа выполнена в Национально Исследовательском Ядерном Университете МИФИ Научный руководитель : доктор физико-математических наук, профессор Крянев...»

«УДК 371.01:004.42 (075.8) КАДЫРОВА А Й Н А Г У Л Ь С А Б Е Н О В Н А ОСОБЕННОСТИ МОДЕЛИРОВАНИЯ ЭЛЕКТРОННОГО УЧЕБНИКА В СИСТЕМЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНО-ПЕДАГОГИЧЕСКОГО ОБРАЗОВАНИЯ 13.00.08 - Теория и методика профессионального образования АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Республика Казахстан Усть-Каменогорск Работа выполнена на кафедре педагогики Восточно-Казахстанского государственного университета. Н а у ч н ы е руководители:...»

«КАРАИВАНОВ Алексей Александрович СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА КАК ФАКТОР РАЗВИТИЯ РОССИЙСКО-ЯПОНСКИХ ЭКОНОМИЧЕСКИХ ОТНОШЕНИЙ Специальность 08.00.14 – Мировая экономика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Москва - 2010 Работа выполнена на кафедре Экономики и финансов стран АТР Восточного института Дальневосточного государственного университета. Научный руководитель - кандидат экономических наук, доцент Фокин Николай Иванович...»

«Волкова Светлана Сергеевна МЕТОДИКА ГЕОИНФОРМАЦИОННОГО МОНИТОРИНГА РАЙОНОВ ПРОГНОЗИРУЕМОГО ПРОИЗРАСТАНИЯ НАРКОСОДЕРЖАЩИХ РАСТЕНИЙ НА ТЕРРИТОРИИ СУБЪЕКТОВ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (НА ПРИМЕРЕ ОБЛАСТЕЙ ЕВРОПЕЙСКОЙ ЧАСТИ РФ) Специальность 25.00.35 – Геоинформатика Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Москва – 2012 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования...»

«Фролов Геннадий Викторович МЕТОДИКА РАЗРАБОТКИ ЗАЩИЩЕННЫХ ИНФОРМАЦИОННЫХ ТЕХНОЛОГИЙ НА ОСНОВЕ СЕРВИСОВ БЕЗОПАСНОСТИ Специальность 05.13.19 - Методы и системы защиты информации, информационная безопасность АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Москва-2010 Диссертационная работа выполнена в отделе Разработки и внедрения средств защиты информации в корпоративных информационных системах и технологиях ФГУП Всероссийский...»

«ИВАНОВ АЛЕКСАНДР ВИКТОРОВИЧ ПЕДАГОГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА СВЯТИТЕЛЯ ТИХОНА ЗАДОНСКОГО Специальность 13.00 01 -общая педагогика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук ЕЛЕЦ 2000 Работа выполнена на кафедре педагогики Елецкого государственного педагогического института Научный руководитель : заслуженный деятель науки РФ, доктор педагогических наук, профессор Белозерцев Е.П. Официальные оппоненты : доктор педагогических наук, профессор Пашков...»

«ХАТУОВ Джамбулат Хизирович СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ СИСТЕМЫ ГОСУДАРСТВЕННОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ РЕГИОНАЛЬНОЙ АГРОЭКОНОМИКИ (по материалам Краснодарского края) Специальность 08.00.05 – экономика и управление народным хозяйством: экономика, организация и управление предприятиями, отраслями, комплексами – АПК и сельское хозяйство АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Краснодар – 2010 Работа выполнена в ФГОУ ВПО Кубанский государственный аграрный...»

«МАКИНА АНАСТАСИЯ ИВАНОВНА ФОРМЫ ПОМОЩИ И ВЗАИМОПОМОЩИ В ТРАДИЦИОННОМ ХАКАССКОМ ОБЩЕСТВЕ Специальность 07.00.07 – Этнография, этнология и антропология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата исторических наук Томск -2007 Работа выполнена на кафедре археологии, этнографии и исторического краеведения ГОУ ВПО Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова Научный руководитель : доктор исторических наук, профессор Бутанаев Виктор Яковлевич...»

«КУРАНОВ Антон Дмитриевич ГЕОМЕХАНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ УСТОЙЧИВОСТИ ПОДГОТОВИТЕЛЬНЫХ ВЫРАБОТОК ПРИ ПОДЗЕМНОЙ РАЗРАБОТКЕ ПРИБОРТОВЫХ ЗАПАСОВ КАРЬЕРОВ (НА ПРИМЕРЕ ОАО АПАТИТ) Специальность 25.00.20 – Геомеханика, разрушение горных пород, рудничная аэрогазодинамика и горная теплофизика Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Санкт-Петербург – 2013 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего...»

«БУЛАТОВ ЛЕНАР ИЛЬДУСОВИЧ АБСОРБЦИОННЫЕ И ЛЮМИНЕСЦЕНТНЫЕ СВОЙСТВА ВИСМУТОВЫХ ЦЕНТРОВ В АЛЮМО- И ФОСФОРОСИЛИКАТНЫХ ВОЛОКОННЫХ СВЕТОВОДАХ Специальность: 01.04.05 – Оптика, 01.04.03 – Радиофизика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Москва – 2009 Работа выполнена на кафедре фотоники и физики микроволн физического факультета Московского...»

«Стрижкова Татьяна Юрьевна ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НЕЙРОБИОУПРАВЛЕНИЯ В ОПТИМИЗАЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ГИМНАСТОК С УЧЕТОМ ФАЗ ОВАРИАЛЬНО-МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА 03.03.01 – Физиология 19.00.02 – Психофизиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Челябинск – 2012 2 Работа выполнена в межкафедральной научно-исследовательской лаборатории Медико-биологическое обеспечение спорта высших достижений ФГБОУ ВПО Сибирский государственный университет...»

«Щуцкий Сергей Юрьевич ОЦЕНКА ГИДРАВЛИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ПРОЕКТИРОВАНИЕ МНОГОСТУПЕНЧАТЫХ НАСОСОВ НА ОСНОВЕ КВАЗИТРЕХМЕРНЫХ МЕТОДОВ Специальность 05.04.13 – Гидравлические машины и гидропневмоагрегаты АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Санкт-Петербург – 2011 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Санкт-Петербургский государственный политехнический...»

«ТРОФИМОВ Евгений Алексеевич ТЕРМОДИНАМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ФАЗОВЫХ РАВНОВЕСИЙ В МНОГОКОМПОНЕНТНЫХ СИСТЕМАХ, ВКЛЮЧАЮЩИХ МЕТАЛЛИЧЕСКИЕ РАСПЛАВЫ Специальность 02.00.04 –– Физическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук Челябинск – 2014 Диссертация выполнена на кафедре Физическая химия ФГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный университет (НИУ). Научный консультант – Михайлов Геннадий Георгиевич, доктор технических наук, профессор....»

«Филиппов Александр Николаевич МЕТОДЫ УДАЛЕНИЯ ИЗБЫТОЧНОСТЕЙ НА ЭТАПЕ КОМПИЛЯЦИИ ПРОГРАММ 05.13.11 – Математическое и программное обеспечение вычислительных машин, комплексов и компьютерных сетей АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Москва-2009 Работа выполнена в ЗАО МЦСТ и ОАО ИНЭУМ им. И.С.Брука Научный руководитель : кандидат технических наук, старший научный сотрудник Волконский Владимир Юрьевич Официальные оппоненты...»

«МИЛЁХИН АНДРЕЙ ВИКТОРОВИЧ ПСИХОЛОГИЧЕСКАЯ ГРАМОТНОСТЬ КАК ФАКТОР СОЦИАЛИЗАЦИИ СТАРШЕКЛАССНИКОВ В СОВРЕМЕННОЙ ШКОЛЕ Специальность 19.00.07 – педагогическая психология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата психологических наук Москва – 2012 1 Работа выполнена в лаборатории экспертизы и аттестации педагогов-психологов в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования города Москвы Московский городской...»

«Наумкин Николай Сергеевич РАЗРАБОТКА ОПТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ СТРУКТУРЫ ЭПОКСИДНОГО ПОЛИМЕРА 01.04.01 - приборы и методы экспериментальной физики АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Красноярск – 2013 Работа выполнена в Федеральном государственном автономном образовательном учреждении высшего профессионального образования Сибирский федеральный университет (г. Красноярск) и Федеральном государственном бюджетном...»

«АНТОНОВ Анатолий Иванович КОНТРОЛЬ НАД ЯДЕРНЫМИ ВООРУЖЕНИЯМИ КАК ФАКТОР ОБЕСПЕЧЕНИЯ НАЦИОНАЛЬНОЙ И МЕЖДУНАРОДНОЙ БЕЗОПАСНОСТИ Специальность 23.00.04 – Политические проблемы международных отношений, глобального и регионального развития Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора политических наук Москва – 2012 Работа выполнена в Центре международной безопасности Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института мировой экономики и...»






 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.