WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:     || 2 |

«Рак лёгкого учебное пособие И.Е.Бахлаев - доцент, кандидат медицинских наук А.П.Толпинский - доцент, кандидат медицинских наук кафедра госпитальной хирургии Петрозаводск, 2000 Введение Рак легкого, которым ежегодно ...»

-- [ Страница 1 ] --

Петрозаводский государственный университет

Рак лёгкого

учебное пособие

И.Е.Бахлаев - доцент, кандидат медицинских наук

А.П.Толпинский - доцент, кандидат медицинских наук

кафедра госпитальной хирургии

Петрозаводск, 2000

Введение

Рак легкого, которым ежегодно заболевает около 1 млн. человек, одна из причин смерти

онкологических больных в большинстве стран мира. В России рак легкого занимает первое место как в общей структуре онкологических заболеваний, так и среди злокачественных опухолей у мужчин.

Увеличение заболеваемости злокачественными новообразованиями легких находится в прямой зависимости от роста потребления сигарет и числа курящих. Загрязнение вдыхаемого воздуха родоном, асбестом, хромом, продуктами термической обработки угля, нефти и газа, древесной и металлической пылью резко увеличивает риск возникновения рака легкого.

В учебном пособии изложены вопросы клинической анатомии легких, знание которых необходимо в диагностике и лечении легочных заболеваний. Приведены данные об этиологии, патогенезе, клиническом течении рака легкого. Подчеркнута необходимость раннего выявления опухоли, представлены критерии формирования групп повышенного риска, подлежащих активному и целенаправленному обследованию.

Также рассмотрены вопросы комплексной диагностики и лечения рака легкого. Основным методом лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) является операция, однако более половины больных в момент обращения за помощью уже неоперабельны и могут рассчитывать только на лучевую терапию. Обязательным компонентом лечебных мероприятий при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ) является химиотерапия, чаще всего в сочетании с лучевой терапией, либо в случае возможности операции - в качестве послеоперационной адъювантной химиотерапии.

Пятилетняя выживаемость всех больных раком легкого не превышает 10-15 %, а при мелкоклеточном раке этот показатель составляет лишь 1-3 %.

Для более полного усвоения материала учебное пособие проиллюстрировано рисунками и содержит список рекомендуемой литературы.

Содержание Клиническая анатомия лёгких Эпидемиология рака лёгкого Классификация рака лёгкого Диагностика рака лёгкого Лечение рака лёгкого Заключение Литература

КЛИНИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ ЛЕГКИХ

Легкие — парный орган, занимающий большую часть грудной полости. Расположены легкие в плевральных полостях, очертания которых они в основном повторяют. Правое легкое и левое легкое отделены друг от друга средостением. В каждом легком различают верхушку и три поверхности — наружную, или реберную, которая прилежит к ребрам и межреберным промежуткам, нижнюю, или диафрагмальную, прилежащую к диафрагме, и внутреннюю, или средостенную, которая прилежит к средостению. Размеры правого и левого легкого неодинаковы вследствие более высокого положения правого купола диафрагмы и положения сердца, смещенного влево. В каждом легком различают доли, разделенные глубокими щелями. Правое легкое состоит из трех долей, левое — из двух. Соотношение долей таково;

правая верхняя — 20 %, средняя — 8 %, правая нижняя — 25 %, левая верхняя — 23 %, левая нижняя — 24 %.

Косая щель отделяет верхнюю долю от нижней в левом легком, верхнюю и среднюю доли от нижней — в правом легком. В правом легком имеется дополнительная горизонтальная щель, которая отходит от косой щели на наружной поверхности легкого и отделяет среднюю долю от верхней. Долевое расщепление легких улучшает газообмен, облегчая расправление легочной ткани на вдохе в различных направлениях.

Скелетотопия легких. Передние и задние границы легких и плевры почти совпадают.

Передняя граница легких из-за наличия глубокой сердечной вырезки, начиная от хряща IV ребра, проходит кнаружи по направлению к среднеключичной линии, и, таким образом, хрящи IV и V ребер не прикрыты легочной тканью. Нижние границы легких не совпадают с границами плевры и соответствуют справа по грудинной, а слева по окологрудинной линии хрящу VI ребра, по среднеключичной линии — верхнему краю VII ребра, по передней подмышечной линии — нижнему краю VII ребра, по средней подмышечной линии — VIII ребру, по лопаточной линии — Х ребру, по околопозвоночной линии — XI ребру. При глубоком вдохе нижняя граница легких опускается по окологрудинной линии до нижнего края VII ребра, по околопозвоночной линии — до верхнего края XII ребра.

Междолевые щели проецируются справа и слева одинаково — по позвоночной линии соответствуют уровню остистого отростка III грудного позвонка, направляются косо вниз и вперед и пересекают VI ребро у места перехода его костной части в хрящевую.

Горизонтальная междолевая щель правого легкого соответствует проекции IV ребра от средней подмышечной линии до прикрепления IV реберного хряща к грудине.

Сегменты легкого. Каждая доля легкого состоит из сегментов — участков легочной ткани, вентилируемых бронхом третьего порядка (сегментарный бронх) и отделенных от соседних сегментов соединительно-тканной перегородкой. По форме сегменты напоминают пирамиду, вершиной обращенную к воротам легкого, а основанием — к его поверхности. На вершине сегмента находится его ножка, состоящая из сегментарного бронха, сегментарной артерии и центральной вены. Через центральные вены • оттекает лишь небольшая часть крови из ткани сегмента, а основным сосудистым коллектором, собирающим кровь из прилегающих сегментов, являются межсегментарные вены. Правое легкое состоит из 10 сегментов, левое — из 9 (рис. 1, 2).



Рис. 1. Бронхолёгочные сегменты:

а - вид спереди, б - вид сзади.

Цифры обозначают сегменты Рис. 2. Бронхолёгочные сегменты:

в - реберная поверхность правого лёгкого, г - ребёрная поверхность левого лёгкого, д - медиальная поверхность левого лёгкого, е - медиальная поверхность правого лёгкого, ГБ - главный бронх, ЛА - легочная артерия, ЛВ - легочная вена

СЕГМЕНТЫ ЛЕГКИХ

Средняя доля 4. Латеральный 5. Медиальный 9. Латеральный базальный 9. Латеральный базальный Ворота легких, корни легких. На внутренней поверхности легкого расположены ворота легких, через которые проходят образования корней легких — бронхи, легочные артерии и вены, бронхиальные и лимфатические сосуды, нервные сплетения. Проекция ворот легких на грудную стенку чаще всего соответствует V—VIII грудным позвонкам сзади и II—IV ребрам спереди.

Корень легкого покрыт средостенной плеврой в месте перехода ее в висцеральный листок.

Кнутри от средостенной плевры крупные сосуды корня легкого покрыты задним листком перикарда и не видны при вскрытии плевральной полости.

Все элементы корня легкого подплеврально покрыты отрогами внутригрудной фасции, которая формирует для них фасциальные влагалища, отграничивая околососудистую и околобронхиальную клетчатку, в которой расположены сосуды и нервные сплетения. Эта клетчатка сообщается с клетчаткой средостения, что имеет значение при распространении инфекции. Фасциальные тяжи, идущие от элементов корня легкого к перикарду, образуют перикардиально-бронхиальные и перикардиально-легочно-артериальные связки.

Пересечение этих связок облегчает внеперикардиальное обнажение и обработку сосудов и бронхов при удалении легкого.

Элементы корней правого и левого легкого расположены асимметрично. В корне правого легкого самое верхнее положение занимает главный бронх, а ниже и кпереди от него расположена легочная артерия, ниже артерии — верхняя легочная вена. Правая легочная артерия делится на долевые и сегментарные артерии, уровни отхождения которых не всегда соответствуют уровням деления бронхов. Легочные вены (верхняя и нижняя) формируются из межсегментарных и сегментарных вен. Длина внеперикардиальной части верхней легочной вены от 0,8 до 1,4 см. Нижняя легочная вена короче верхней и расположена кзади и книзу от последней.

В корне левого легкого наиболее верхнее положение занимает легочная артерия, ниже и кзади от нее располагается главный бронх. Верхняя и нижняя легочные вены прилежат к передней и нижней поверхностям главного бронха и артерии. Левая легочная артерия в воротах легкого дугообразно обходит левый главный бронх, проходит над верхнедолевым бронхом, а затем располагается вдоль задненаружной поверхности левого нижнедолевого бронха.

Бронхиальное дерево. В основу анатомического деления легкого положено ветвление бронхиального дерева. На уровне IV грудного позвонка трахея делится на главные правый и левый бронхи. Они являются бронхами первого порядка. Место разветвления трахеи на два бронха получает название вилки (раздвоения) трахеи, bifurcatio tracheae. Угол бифуркации равен в среднем 70°. С внутренней стороны место разделения трахеи представляет вдающийся в полость трахеи полу лунной формы выступ — трахейная шпора, carina tracheae.

Правый главный бронх шире и короче левого и расположен более вертикально. Левый главный бронх расположен более горизонтально, несколько уже правого, но почти в 2 раза длиннее его. Главные бронхи делятся на долевые бронхи (бронхи второго порядка), которым соответствуют долевые артерия и вена (рис. 3, 4). Долевые бронхи делятся на сегментарные (бронхи третьего порядка).

Рис. 3. Сегментарное строение бронхиального дерева.

а — вид спереди.

Сегментарные бронхи верхних долей 1 — верхушечный;

2 — задний;

3 — передний;

4, 5 — верхний и нижний язычковый (только слева). Сегментарные бронхи средней доли;

4, 5— латеральный и медиальный (только справа). Сегментарные бронхи нижних долей;

6 — верхушечный;

7 — медиальнобазальный (только справа);

8 — переднебазальный;

9 — латералънобазалъный;

10 — заднебазальный;

11 — главный бронх;

12 — промежуточный бронх (только справа);

13 — верхнедолевой бронх Рис. 4. Сегментарное строение бронхиального дерева б — вид сбоку справа, в — вид сбоку слева.

Расшифровка цифровых обозначений приведена на рис. От правого главного бронха еще до вступления в ворота легких отходит верхнедолевой бронх, который делится на три сегментарных бронха — 1, 2, 3-й. Ниже отхождения правого верхнедолевого бронха участок бронха до отхождения от него среднедолевого бронха носит название промежуточного (стволового) бронха. Среднедолевой бронх распадается на два сегментарных бронха — 4-й и 5-й. После отхождения среднедолевого бронха стволовой бронх переходит в нижнедолевой, который проходит в ворота нижней доли у внутреннего края междолевой поверхности, где делится на пять сегментарных бронхов — 6, 7, 8, 9 и 10-й.

Левый главный бронх в воротах легкого делится на долевые — верхний и нижний бронхи.

Верхнедолевой бронх распадается на два ствола — верхний, который образует два сегментарных бронха — 1—2-й и 3-й, и нижний, или язычковый, ствол, который делится на 4-й и 5-й сегментарные бронхи. Нижнедолевой бронх начинается ниже места отхождения верхнедолевого бронха. От него отходит сегментарный бронх к верхушечному сегменту нижней доли — 6-й сегмент, после чего нижнедолевой бронх продолжается в базальный бронх, который делится на сегментарные бронхи — 8, 9, 10-й.

По стенкам бронхов проходят и разветвляются питающие их бронхиальные артерии (от грудной аорты или ее ветвей) и сопровождающие их вены, лимфатические сосуды. На стенках бронхов и легочных сосудов располагаются ветви сердечно-легочного сплетения.

Правый главный бронх состоит из 6—8 хрящевых полуколец и в среднем в поперечнике достигает 2 см. Левый главный бронх состоит из 9—12 хрящевых полуколец. Средний диаметр его 1,2 см.

Ворота легких расположены ниже бифуркации трахеи, поэтому бронхи идут косо вниз и кнаружи. Однако правый бронх спускается более круто, чем левый, и является как бы продолжением трахеи. Этим объясняется то, что в правый бронх инородные тела попадают чаще.

Позади правого корня на медиальной поверхности правого легкого на протяжении сверху вниз тянется в виде желоба пищеводное вдавление.

Позади левого корня на медиальной поверхности левого легкого располагается хорошо выраженная аортальная бороздка.

Правый корень легкого огибается сзади наперед непарной веной, левый — спереди назад дугой аорты.

Функции легких. В процессе эволюции в легких сформировались два наиболее важных компонента, один из которых обеспечивает поступление воздуха и газообмен, а другой — защитные и иммунные функции. В альвеолярных образованиях происходит газообмен при контакте вдыхаемого воздуха с кровью. Слизистые оболочки, выстилающие дыхательные пути, клетки, секретирующие слизь, реснитчатые и другие образования, бактерицидные факторы осуществляют первый барьер защиты от многочисленных вредоносных воздействий воздушной среды. Лимфоидная ткань, ассоциированная с легкими, реагирует на антигенное влияние реакциями гуморального и клеточного иммунитета.

Известно, что человек ежедневно вдыхает около 10 000 литров воздуха, содержащего как органические, так и неорганические частицы, многие из которых патогенны. Удаление частиц происходит механически с поверхности слизистой оболочки носа, трахеи, бронхов или под влиянием направленных процессов, что зависит от размера частиц. Более мелкие частицы, не задерживаясь в верхних дыхательных путях, достигают нижних отделов, где с ними, помимо растворимых веществ типа ферментов, антител, бактерицидных факторов и т.

п., вступают во взаимодействие макрофагеальные клетки. Макрофаги, особенно локализующиеся в альвеолах, — наиболее важный клеточный фактор как фагоцитоза, так и индукции иммунных реакций.

Кровоснабжение легких осуществляется легочными и бронхиальными сосудами. Легочные сосуды составляют малый круг кровообращения и выполняют главным образом функцию газообмена между кровью и воздухом. Бронхиальные сосуды обеспечивают питание легких и принадлежат большому кругу кровообращения. Между этими двумя системами существуют достаточно выраженные анастомозы.

Правая и левая легочные артерии являются ветвями легочного ствола. Легочные артерии в легких делятся на долевые, а затем на сегментарные ветви (рис. 5). Самые мелкие ветви легочной артерии образуют сеть капилляров, оплетающую альвеолы (дыхательные капилляры).

Рис. 5. Схема деления легочных артерий 1 — легочный ствол;

2 — правая легочная артерия;

3 — левая легочная артерия;

4 — передний ствол легочной артерии;

5 — верхний ствол легочной артерии;

6, 7 — артерия базальной пирамиды;

8, 9 — междолевой ствол;

А1—10 — сегментарные артерии В правом легком верхняя легочная вена формируется из вен верхней и средней долей, нижняя — из вен нижней доли (рис. 6). В левом легком верхняя и нижняя легочные вены образуются слиянием внутрилегочных вен соответственно верхней и нижней долей. Верхние и нижние легочные вены обоих легких впадают в левое предсердие.

Рис. 6. Схема формирования легочных вен.

1 — верхняя легочная вена;

2 — нижняя легочная вена Бронхиальные ветви отходят от задней поверхности аорты, чаще всего на границе между дугой и началом нисходящей аорты. Общее количество бронхиальных артерий чаще всего равно 4 (по 2 для каждого легкого), но может колебаться от 2 до 6. Кроме бронхиальных ветвей в кровоснабжении легкого принимают участие пищеводные и перикардиальные артерии на бронхах формируется перибронхиальная артериальная сеть, дающая артериолы и капилляры, соединяющиеся с капиллярами легочных артерий.

Лимфатическая система легкого. Началом лимфатических путей легких являются поверхностные и глубокие сети лимфатических капилляров. Поверхностная сеть расположена в висцеральной плевре. Глубокая капиллярная сеть находится в соединительной ткани внутри легочных долек, в междольковых перегородках, в подслизистой основе стенки бронхов, вокруг внутрилегочных кровеносных сосудов и бронхов, далее идет к воротам легкого.

Региональные лимфатические узлы легкого и средостения по Международной анатомической номенклатуре объединяются в следующие группы (рис. 7), которым соответствуют этапы регионарного метастазирования при раке легкого. I группа, включающая пульмональные лимфатические узлы, расположенные вдоль сегментарных бронхов, — 1-й этап метастазирования; II группа — бронхопульмональные лимфатические узлы, локализующиеся вдоль долевых бронхов, — 2-й этап метастазирования; III группа — лимфатические узлы, залегающие вдоль главных бронхов и около легочных сосудов, верхние и нижние трахеобронхиальные, а также лимфатические узлы, находящиеся у нижней стенки непарной вены, — 3-й этап регионарного метастазирования; IV группа — паратрахеальные, превенозные, предаортокаротидные, предперикардиальные и параэзофагеальные лимфатические узлы — 4-й этап метастатического поражения.

По Д. А. Жданову, существует тесная связь между лимфатическими узлами легких, средостения и шеи (рис. 8).

Рис. 7. Лимфатические узлы легкого.

1 — легочные лимфатические узлы;

2 — бронхолегочные лимфатические узлы;

3 — нижние трахеобронхиальные (бифуркационные) лимфатические узлы;

4 — верхние трахеобронхиальные лимфатические узлы;

5 — трахеальные (паратрахеальные) лимфатические узлы;

6 — задние средостснные лимфатические узлы;

7— лимфатические узлы легочных связок Рис. 8. Лимфатические узлы шеи и средостения (по Д. А. Жданову).

1 — легочные узлы;

2 — бронхолегочные узлы;

3 — трахеобронхиальные узлы;

4 — трахеальные узлы;

5 — глубокие шейные узлы;

6 — подмышечные узлы;

7 — задние средостенные узлы Иннервация легкого. Вегетативные нервы легких происходят из симпатического пограничного ствола — симпатическая иннервация легких и из блуждающих нервов — парасимпатическая иннервация.

Симпатические нервы исходят из двух нижних шейных ганглиев и пяти верхних грудных.

От блуждающих нервов отходят к легким ветви на месте пересечения ими корня легкого. Те и другие нервы направляются к легочной ткани, сопровождая бронхи, и формируют два вегетативных легочных сплетения — переднее и заднее.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ РАКА ЛЕГКОГО

В большинстве развитых стран рак легкого является наиболее распространенной формой опухоли у мужчин и остается одной из важнейших медицинских и социально-экологических проблем. В настоящее время в мире ежегодно регистрируется около одного миллиона новых случаев рака легкого.

С начала шестидесятых годов заболеваемость раком легкого у мужчин сильно возросла. В России с 1977 года рак легкого вышел на первое место в структуре онкологической заболеваемости у мужчин и с 1985 года — на первое место в общей структуре онкологической заболеваемости злокачественными новообразованиями, обойдя рак желудка.

Соотношение мужчин и женщин составляет 6:1, средний возраст заболевших 62 года.

Очень высокие показатели заболеваемости раком легкого зарегистрированы среди чернокожего населения США, в Новом Орлеане (м. — 110,0; ж. — 25,8) и Детройте (м. — 102,3; ж. — 29,7), низкие показатели заболеваемости — в таких странах Азии, как Индия, Япония.

Число вновь выявленных больных раком легкого за 1980—1994 гг. увеличилось в России на 46 % и составило 69,1 тыс., что в среднем соответствует 189 случаям, ежедневно регистрируемым (Двойрин В. В., Трапезников Н. Н., 1996). В 2000 году ожидается повышение числа новых заболеваний — до 80,0 тыс. в год.

По уровню заболеваемости раком легкого среди других стран мира Россия занимает 4-е место по заболеваемости мужчин и 11-е — женщин. Заболеваемость раком легкого колеблется от самых высоких показателей, зарегистрированных на Сахалине, в Курганской, Магаданской областях, на Камчатке, в Алтайском крае, Туве, до относительно низких, а именно в Чувашии, Северной Осетии, Дагестане, Татарстане.

Абсолютное число умерших от рака легкого увеличилось за 15-летний период на 57 % и достигло в 1994 г. 65,9 тыс. человек. Приблизительно 80 /о больных умирают в течение года после подтверждения диагноза. Среднегодовой темп прироста смертности от рака легкого в 1980— 1994 гг. среди мужчин был больше, чем увеличение заболеваемости.

Таблица Заболеваемость раком легкого, желудка и молочной железы в Карелии бронхи, легкие железа бронхи, легкие железа бронхи, легкие железа Таблица Смертность от рака легкого, желудка и молочной железы в Карелии Трахея, бронхи, железа бронхи, бронхи, Молочная В табачном дыме и смоге спектральный анализ выявил около 50 канцерогенных веществ, в том числе бензпирен, радиоактивный изотоп полония, 2-нафтиламин, 2-толунзин, никель и т.

д. У некурящих частота рака легкого встречается в 3,4 случая на 100 000 населения, при интенсивности курения 0,5 пачки сигарет в день этот показатель возрастает до 51,4 на 000, 1—2 пачки — до 143,9 на 100 000, а при интенсивности курения более 2 пачек в день — до 217,3 на 100 000 населения. При отказе от курения риск заболеть раком легкого снижается до такового у некурящих лишь через 10—12 лет. Особую опасность представляет сочетание курения и работы на вредном производстве: так, курение в условиях повышенного содержания асбеста в воздухе увеличивает риск заболеть раком легкого в 80—90 раз.

Доказано, что риск возникновения рака легкого повышен у рабочих, занятых на производстве алюминия, кокса, выплавкой чугуна и стали, на подземной добыче гематита, в горнодобывающей промышленности, а также у рабочих, контактирующих с радиоактивными веществами, мышьяком и его соединениями, асбестом, каменноугольной смолой, никелем и его соединениями, тальком, с веществами, содержащими асбестоподобные волокна. Имеется основание предполагать, что риск развития рака легкого повышается у людей, живущих в квартирах с высоким уровнем родона.

Формирование групп риска по раку легкого:

— курильщики старше 40 лет;

— вредное производство в настоящем и прошлом (асбест, никель, радиоактивность и др.);

— перенесенный туберкулез;

— наличие хронических заболеваний легких: очаговый и диффузный пневмосклероз, хронический бронхит;

— затяжная пневмония, повторные пневмонии одной локализации;

— излеченный рак другой локализации.

Для пациентов с неясным диагнозом:

— наличие таких симптомов, как упорный кашель, осиплость голоса, появление крови в мокроте, повышение температуры тела, боли в груди, повышенная СОЭ;

— сочетание этих симптомов с впервые выявленной при рентгенологическом исследовании деформацией корней легких, с диффузным и очаговым пневмосклерозом.

Генетические факторы риска:

— первичная множественность опухолей (лечение ранее по поводу злокачественной опухоли);

— три наблюдения и более рака легкого в семье (у ближайших родственников).

К фоновым заболеваниям легкого можно отнести диффузный и локализованный пневмосклероз, врожденные кисты, хронические специфические и неспецифические воспалительные процессы, свищи, приобретенные кисты, дистрофические изменения бронхов, рубцы различного происхождения, инородные тела, антрокоз, пневмокониоз. С морфологической точки зрения фон не является непосредственным предшественником опухоли. Он только способствует злокачественной трансформации.

Границу между фоном и предраком в клинических условиях не всегда можно четко провести (Харченко В. П., Кузьмин И. В., 1994). Понятие «фоновые изменения» часто расширяют, и в определенной степени оно может соответствовать термину факультативный предрак. К нему следует отнести хронический бронхит, метаплазию бронхиального эпителия с дисплазией I—III степени. Больных с такой патологией диспансеризируют, включают в группы риска.

Они находятся под наблюдением врачей общей лечебной сети.

Облигатный предрак — стадия ранней онкологической патологии, которая рано или поздно трансформируется в рак. По последней классификации ВОЗ, carcinoma in situ бронха является облигатным предраком. Эти изменения требуют радикального лечения.

Профилактика рака легкого подразделяется на первичную, санитарно-гигиеническую, направленную преимущественно на охрану окружающей среды, снижение (устранение) канцерогенов в промышленном производстве, отказ от курения. Вторичная (клиническая) профилактика включает систему мер для выявления, диспансеризации и лечения хронических предопухолевых и начальных стадий опухолевых заболеваний.

Основной причиной возникновения рака легкого является курение. По самым скромным оценкам, непосредственной причиной в 80—85 % случаев рака легкого является курение.

Среди некурящих мужчин и женщин, живущих с курящим супругом, заболеваемость злокачественными опухолями легких повышается в 2 раза. Причиной же остальных 80-85 % рака легкого является экспозиция к канцерогенным веществам на производстве и в меньшей степени в атмосферном воздухе.

К настоящему времени получены убедительные данные о том, что центральный и периферический рак различается не только локализацией и структурами, из которых он развивается, но и особенностями этиологии, пато-, морфо- и гистогенеза.

В этиологии центрального рака легкого имеет значение вдыхание канцерогенных веществ, а периферического — проникновение канцерогенов с крово- и лимфотоком, что подтверждается экспериментальными и клиническими данными (Коган Е. А., 1989).

Центральный рак развивается в крупных бронхах, вплоть до проксимальных отделов сегментарных бронхов. Основная часть канцерогенов попадает с вдыхаемым загрязненным атмосферным воздухом при курении (активном и пассивном), смогах, работе с профессиональными вредностями (на шахтах по добыче урановых и железных руд, на сталелитейном производстве, в деревообрабатывающей промышленности, судостроении и др.).

Периферический рак развивается из эпителия мелких бронхов (начиная с дистальных отделов сегментарных бронхов), бронхиол и альвеол. При этом канцерогенные агенты, как это было установлено в экспериментах на животных, обычно попадают в легкие гематогенным и(или) лимфогенным путем. У человека развитие периферического рака легкого, как правило, не удается связать с курением или вдыханием вредной профессиональной пыли.

В патогенезе рака легкого можно условно выделить три этапа.

I этап — инициация — связан с попаданием канцерогенного агента в легкие, его активацией, взаимодействием с ДНК эпителиальной клетки, что приводит к изменению ее генома и фенотипа — образованию латентной раковой клетки.

II этап — промоция — характеризуется тем, что при хроническом повторном проникновении в легкие канцерогенов или некоторых других повреждающих агентов (промоторов) в клетках происходят дополнительные генные изменения, активирующие «раковые гены» и вызывающие размножение раковых клеток с образованием опухолевого узла.

III этап — опухолевая прогрессия по Фулдсу — заключается в нарастании различных признаков злокачественности (атипии, инвазивного роста, метастазирования, хромосомных аберраций и др.), часто независимо друг от друга.

Ключевым моментом I и II этапов патогенеза рака легкого является повреждение генома эпителиальной клетки. Получены данные о существовании трех типов генетических изменений при раке легкого: хромосомных аберраций, точечных мутаций и повреждения протоонкогенов. Хромосомные аберрации зарегистрированы в МРЛ в виде делеции (утраты части хромосомы) в коротком плече 3-й хромосомы. В НМРЛ при росте в культуре ткани в клетке часто возникают повреждения 1, 2, 3 и 9-й хромосом. Имеются сведения об обнаружении точечной мутации в области ras — протоонкогена при раке легкого. Наиболее частым вариантом активации протоонкогенов, выявляемым при раке легкого, является амплификация (увеличенная репликация). Повреждения протоонкогенов чаще обнаруживаются в крупных опухолях в случаях метастазирования и рецидивирования рака легкого. Протоонкогены — нормальные гены клеток, являющиеся прародителями вирусных и невирусных онкогенов, активация которых может вызывать злокачественную трансформацию клетки. Концепция протоонкогенов позволяет установить взаимосвязь между всеми теориями канцерогенеза, поскольку повреждение или активация этих особых генов может происходить при воздействии самых различных канцерогенов. Множественные хромосомные и генные мутации, выявляемые при раке легкого в пределах каждой опухоли, свидетельствуют в пользу гипотезы многоступенчатости онкогенеза.

Начальным этапом морфогенеза центрального рака легкого является повреждение бронхиального эпителия. При этом реснитчатые и бокаловидные клетки слущиваются в просвет бронхов и обнажаются подлежащие слои базальных клеток, не защищенных от внешних воздействий ни ресничками, ни слизеобразованием. В этих условиях канцерогенные вещества могут свободно контактировать, накапливаться и повреждать базальные клетки, вызывая их пролиферацию — базальноклеточную гиперплазию.

Продолжающееся действие канцерогенного агента может приводить к нарушению клеточной дифференцировки в очагах повреждения и к пролиферации базальных клеток, что вызывает развитие плоскоклеточной метаплазии. Эпителий в очагах плоскоклеточной метаплазии обладает повышенной чувствительностью к канцерогенным воздействиям и быстрее может подвергаться трансформации.

Следующим этапом морфогенеза является дисплазия эпителия, развивающаяся в бронхах в очагах плоскоклеточной метаплазии, особенно часто в местах выхода выводных протоков бронхиальных желез. В ряде исследований установлено, что дисплазия I и II степени может быть вызвана воздействием различных повреждающих агентов, как канцерогенных, так и неканцерогенных. Дисплазия эпителия бронхов III степени возникает в эксперименте только при действии канцерогенных веществ. Дисплазия и carcinoma in situ в интактных бронхах больных раком легкого выявляются в 2—3 раза чаще, чем у людей с неопухолевыми заболеваниями легких.

1 истогенез центрального рака легкого следует рассматривать с позиции цитогенеза легочного эпителия. В очагах дисплазии эпителия крупных бронхов обнаруживаются разнообразные клетки — цилиндрические, базальные, промежуточные, нейроэндокринные, сохраняющие митотическую активность, а следовательно, способные подвергаться злокачественной трансформации. Поскольку очаги дисплазии крупных бронхов построены в основном из базальных клеток, мультипотентных цилиндрических клетокпредшественниц, промежуточных и нейроэндокринных клеток, то преобладающими типами при центральном раке являются плоскоклеточный рак и мелкоклеточный рак.

Крупноклеточный рак и аденокарцинома развиваются относительно редко.

Морфогенез периферического рака легкого и предраковые изменения при нем изучены в гораздо меньшей степени, чем при центральном раке. Установлено, что периферический рак в подавляющем большинстве случаев развивается в очагах пневмосклероза после перенесенного туберкулеза, пневмоний, инфаркта легкого, вокруг инородных тел. В рубцах на периферии легкого обнаруживается широкий спектр предопухолевых изменений эпителия мелких бронхов, бронхиол, альвеол, часто выявляются очаги аденоматоза. Роль рубца в злокачественной трансформации клеток может быть связана с депонированием в нем канцерогенных агентов, гипоксией, местной иммунодепрессией, нарушением межклеточных регуляторных взаимодействий.

Гистогенез периферического рака легкого несколько отличается от гистогенеза центрального рака в связи с тем, что на периферии в очагах дисплазии имеется большое разнообразие клеток, которые могут быть источником роста опухоли. Это цилиндрические, базальные, пререснитча-тые, бокаловидные клетки, клетки Клара, пневмоциты II и, вероятно, эндокринные клетки. Кроме того, на периферии преобладают клетки с железистой дифференцировкой. Поэтому на периферии легкого развиваются практически те же гистологические типы рака легкого, что и в крупных бронхах, но с преобладанием железистых типов опухолей. В бронхиолах и альвеолах имеются клетки Клара и пневмоциты II, не встречающиеся в крупных бронхах и сохраняющие митотическую активность на протяжении всей жизни человека. Эти клетки обнаруживаются в очагах дисплазии эпителия и могут быть источником рака легкого, встречающегося только на периферии легкого, — бронхиолоальвеолярного рака.

КЛАССИФИКАЦИЯ РАКА ЛЕГКОГО

В основу существующих классификаций рака легкого положены два принципа: клиникоанатомический и гистоморфологический.

Практическое применение получила классификация, предложенная А. И. Савицким в году.

Клинико-анатомическая классификация рака легкого 1. Центральный рак:

а) эндобронхиальный;

б) перибронхиальный;

в) разветвленный.

2. Периферический рак:

а) круглая опухоль;

б) пневмониеподобный рак;

в) рак верхушки легкого (Панкоста).

3. Атипичные формы, связанные с особенностями метастазирования:

а) медиастинальная;

б) милиарный карциноматоз и др.

Основные анатомические формы рака легкого наиболее полно отражены в классификации, предложенной А. И. Струковым в 1956 году.

По локализации:

1. Прикорневой (центральный) рак легкого, исходящий из стволового, долевого и начальной части сегментарного бронха.

2. Периферический (в том числе верхушечный), исходящий из периферического отдела сегментарного бронха и его более мелких ветвей, а также из альвеолярного эпителия.

3. Смешанный (массивный).

По характеру роста:

1. Экзофитный (эндобронхиальный).

2. Эндофитный (экзобронхиальный и перибронхиальный). По макроскопической форме:

1. Бляшковидный.

2. Полиповидный.

3. Эндобронхиальный диффузный.

4. Узловатый.

5. Разветвленный.

6. Узловато-разветвленный.

Приведенные формы рака в классификации А. И. Струкова дополняются микроскопическими видами опухоли.

В клинике преобладают центральный рак и периферический рак. Эти виды рака существенно отличаются друг от друга по анатомическому paсположению, симптоматике и клиническому течению.

Центральный рак поражает крупные бронхи (главные, долевые и ceгментарные), периферический — субсегментарные и более мелкие бронхи. Соотношение первично выявленного центрального рака и периферического рака составляет 63 и 37 % соответственно.

Правое легкое поражается в 56 %, левое — в 44 % наблюдений. Рак развивается чаще в верхних долях легких.

Существенное значение в характеристике рака легкого имеет особенность роста опухоли (рис. 9).

Рис. 9. Схема роста рака бронха:

а — внутрибронхиальный рост;

б — перчбронхиальный рост:

в — разветвленная форма роста Экзофитный рак с эндобронхиальным ростом опухоли характеризуется ростом опухоли в просвет бронха, частично или полностью обтурируя его.

Эндофитный рак с экзобронхиальным (перибронхиальным) ростом опухоли характеризуется преимущественным ростом опухоли в толщу легочной ткани. Длительное время сохраняется проходимость бронха.

Разветвленный рак с перибронхиальным ростом опухоли характеризуется муфтообразным расположением опухоли вокруг бронха, равномерно суживая его просвет.

Рис. 10. Формы роста опухоли относительно стенки бронха:

а — полиповидная;

б — экзофитная;

в — поверхностная;

г — перкброн.уийлоная;

д — смешанная;

е — по типу «айсберга»

В клинической практике чаще наблюдается смешанный характер роста опухоли с преобладанием того или иного компонента (рис. 10). Окончательное суждение о характере роста опухоли можно иметь только при морфологическом изучении операционного препарата или патологоанатомическом исследовании.

Характеристика периферического рака:

а) круглая или узловатая опухоль наиболее часто встречается в виде шаровидного образования в ткани легкого, реже — в виде уплотнений неправильной формы. По клиническому течению и особенностям диагностики данные опухоли делятся на две группы:

связанные с просветом бронха и не связанные с просветом бронха. Выделяют также полостную форму периферического рака, которая характеризуется наличием полости распада опухоли;

б) пневмониеподобный рак не имеет четких границ, по клинико-рентгенологическим данным напоминает пневмонию с локализацией в сегменте или доле легкого;

в) рак верхушки легкого локализуется в апикальной части легкого с тенденцией к врастанию и разрушению I и II ребер и поперечных отростков шейных и верхнегрудных позвонков. Для этой опухоли характерен клинический синдром (боли в области плечевого сустава и плеча, прогрессирующая атрофия мышц дистальных отделов предплечья и синдром Горнера), впервые описанный американским рентгенологом Н. Pancoast в 1924 году, вследствие чего и опухоль получила название опухоли Панкоста.

Международная гистологическая классификация опухолей легких (ВОЗ, 1984) I. Эпителиальные опухоли А. Доброкачественные 1. Папиллома:

а) плоско клеточная папиллома б) переходноклеточная папиллома 2. Аденома:

а) плеоморфная аденома («смешанная» опухоль) б) мономорфная аденома в) другие типы Б. Дисплазия Рак in situ.

В. Злокачественные 1. Плоскоклеточный рак (эпидермоидный рак) Вариант:

а) веретеноклеточный (плоскоклеточный) рак 2. Мелкоклеточный рак:

а) овсяноклеточный рак б) рак из клеток промежуточного типа в) комбинированный овсяноклеточный рак 3. Аденокарцинома:

а) ацинарная аденокарцинома б) папиллярная аденокарцинома в) бронхиолоальвеолярный рак г) солидный рак с образованием слизи 4. Крупноклеточный рак Варианты:

а) гигантоклеточный рак б) светлоклеточный рак 5. Железисто-плоскоклеточный рак 6. Карциноидная опухоль 7. Рак бронхиальных желез:

а) аденокистозный рак б) мукоэпидермоидный рак в) другие типы 8. Другие II. Опухоли мягких тканей III. Мезотелиальные опухоли А. Доброкачественная мезотелиома Б. Злокачественная мезотелиома:

1. Эпителиальная 2. Фиброзная (веретеноклеточная) 3. Бифазная Другие типы различных опухолей А. Доброкачественные Б. Злокачественные:

1. Карциносаркома 2. Легочная бластома Злокачественная меланома 4. Злокачественные лимфомы 5. Другие V. Вторичные опухоли VI. Неклассифицируемые опухоли VII. Опухолеподобные поражения А. Гамартома Б. Лимфопролиферативные поражения В. «Опухолька» (tumourlet) Г. Эозинофильная гранулема Д. «Склерозирующая гемангиома»

Е. «Воспалительная псевдоопухоль»

Ж. Другие.

Отечественная гистологическая классификация рака легкого (Краевский Н. А„ 1976; Ольховская И. Г., 1982) I. Плоскоклеточный (эпидермоидный) рак:

а) высокодифференцированный;

б) умеренно дифференцированный;

в) малодифференцированный.

II. Мелкоклеточный рак:

а) овсяноклеточный (лимфоцитоподобный), веретеноклеточный;

б) плеоморфный.

III. Аденокарцинома:

а) высокодифференцированная (ацинарная, папиллярная);

б) умеренно дифференцированная (железисто-солидная);

в) малодифференцированная (солидный рак с образованием слизи);

г) бронхиолоальвеолярная («аденоматоз»).

IV. Крупноклеточный рак:

а) гигантоклеточный;

б) светлоклеточный.

V. Смешанный рак (плоскоклеточный и аденокарцинома и т. д.) Частота плоскоклеточного рака колеблется от 27 до 75 %, железистого — от 6 до 53 %, мелкоклеточного — от 5 до 30 %. Медленнее все го развивается дифференцированный плоскоклеточный рак и железисты! рак, быстрее — мелкоклеточный рак.

Клинические проявления плоскоклеточного рака отличаются относительно медленным течением. Аденокарцинома также развивается сравнительно медленно, но чаще приводит к раннему поражению плевры и гематогенному метастазированию. Мелкоклеточный рак легкого характеризуется бурным развитием, быстрым лимфогенным и ранним гематогенным метастазированием. В клинической картине преобладают симптомы, обусловленные наличием регионарных и отдаленных метастазов.

При центральном раке легкого чаще встречаются плоскоклеточная и мелкоклеточная формы опухоли. Наоборот, аденокарцинома почти в 4 раза чаще наблюдается при периферическом раке.

По данным А. X. Трахтенберга (1987), у мужчин преобладает плоскоклеточный рак (68,1 %), аденокарцинома встречается относительно редко (9,1 %). У женщин аденокарцинома возникает в 4 раза чаще, чем у мужчин, и на ее долю приходится 35—40 % больных раком легкого.

Диморфный рак характеризуется наличием двух различных морфологических структур в одной опухоли (например, плоскоклеточный рак и железистый рак).

Карциноидная опухоль состоит из мелких округлых клеток, принадлежащих, по мнению большинства авторов, к диффузной эндокринной системе (АПУД-система). Клетки этой системы способны вырабатывать биогенные амины и полипептидные гормоны (серотонин, гистамин, катехоламины и др.), что клинически может проявляться развитием карциноидного синдрома при данном виде опухоли.

Отечественная клиническая классификация по стадиям (1985 год) I стадия — опухоль сегментарного, долевого или периферического бронха до 3 см в диаметре без поражения висцеральной плевры. Метастазы в регионарных лимфатических узлах отсутствуют.

IIа стадия — опухоль сегментарного, долевого или периферического бронха от 3 до 6 см в диаметре, не выходящая проксимально за пределы долевого бронха и не прорастающая висцеральную плевру, или опухоль тех же либо меньших размеров, прорастающая висцеральную плевру. Метастазы в регионарных лимфатических узлах отсутствуют.

II6 стадия — опухоль той же или меньшей степени местного распространения с одиночными метастазами в бронхопульмональных лимфатических узлах.

IIIa стадия — опухоль долевого или периферического бронха более см в диаметре, не выходящая проксимально за пределы долевого бронха и не прорастающая висцеральную плевру, или опухоль тех же либо меньших размеров, выходящая за пределы доли:

распространяется на соседний долевой, промежуточный или главный бронх, прорастает висцеральную плевру, врастает в соседнюю долю и(или) врастает на ограниченном участке в париетальную плевру, перикард, диафрагму.

П1б стадия — опухоль той же либо меньшей степени местного распространения с множественными метастазами в бронхопульмональных узлах и (или) одиночными или множественными удалимыми метастазами в лимфатических узлах средостения.

IVa стадия — опухоль любой величины и локализации в легком, прорастающая жизненно важные анатомические структуры или органы (верхняя полая вена, аорта, пищевод) и(или) с обширным распространением на грудную стенку, диафрагму, средостение. Регионарные метастазы отсутствуют.

IV6 стадия — опухоль той же степени местного распространения с любыми вариантами регионарного метастазирования или опухоль меньшей степени местного распространения с неудалимыми регионарными метастазами, диссеминацией по плевре, специфическим плевритом, или опухоль любой степени местного распространения с клинически определяемыми отдаленными метастазами.

Международная классификация по системе TNM (5-е издание, 1998) Правила классификации Классификация применима только для рака. Должно быть гистологическое подтверждение диагноза, позволяющее определить морфологический подтип опухоли.

При оценке категорий Т, N и М используются следующие методы:

Т категории Физикальный осмотр, методы визуализации, эндоскопия и(или) хирургическое исследование.

N категории Физикальный осмотр, методы визуализации, эндоскопия и(или) хирургическое исследование.

М категории Физикальный осмотр, методы визуализации и(или) хирургическое исследование.

Анатомические области и части 1. Главный бронх (С34.0) 2. Верхняя доля (С34.1) 3. Средняя доля (С34.2) 4. Нижняя доля (С34.3) Регионарными лимфатическими узлами являются внутригрудные, прескаленные и надключичные лимфатические узлы.

Т — Первичная опухоль ТХ Недостаточно данных для оценки первичной опухоли или опухоль доказана только наличием опухолевых клеток в мокроте или промывных водах бронхов, но не выявляется методами визуализации или при бронхоскопии.

Т0 Первичная опухоль не определяется Tis Преинвазивная карцинома (Carcinoma in situ) Т1 Опухоль не более 3 см в наибольшем измерении, окруженная легочной тканью или висцеральной плеврой, без видимой инвазии проксимальнее долевого бронха при бронхоскопии (без поражения главного бронха)* Т2 Опухоль более 3 см в наибольшем измерении или опухоль любого размера, прорастающая висцеральную плевру или сопровождающаяся ателектазом или обструктивной пневмонией, распространяющейся на корень легкого, но не захватывающей все легкое.

Проксимальный край опухоли располагается не менее 2 см от карины ТЗ Опухоль любого размера, непосредственно переходящая на грудную стенку (включая опухоли верхней борозды), диафрагму, медиастинальную плевру, перикард, или опухоль, не доходящая до карины*, или опухоль с сопутствующим ателектазом или обструктивной пневмонией всего легкого " Опухоль любого размера, непосредственно переходящая на средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, пищевод, тела позвонков, карину (отдельные опухолевые узлы в той же доле или опухоль со злокачественным плевральным выпотом)** Примечание. *Необычные поверхностно распространяющиеся опухоли любого размера, если их инфильтративный рост ограничен стенкой бронха, при распpoфaнeнии на мавный бронх классифицируют как Т1.

Большинство плевральных выпотов, сопутствующих раку легкого, вызваны опухолью.

Однако имеются случаи, когда многократные цитологические исследования плевральной жидкости не верифицируют опухолевую природу выпота. Эти данные, наряду с клиническими, позволяют судить о неопухолевой природе выпота и в этом случае наличие выпота не оказывает влияния на классификацию Т.

NX Недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов N0 Нет признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов N1 Имеется поражение перибронхиальных и(или) лимфатических узлов корня легкого на стороне поражения, внутрилегочных лимфатических узлов, включая непосредственное распространение опухоли на лимфатические узлы N2 Имеется поражение лимфатических узлов средостения на стороне поражения или бифуркационных узлов N3 Имеется поражение лимфатических узлов средостения или корня легкого на противоположной стороне, прескаленных или надключичных лимфатических узлов на стороне поражения или на противоположной стороне М — Отдаленные метастазы MX Недостаточно данных для определения отдаленных метастазов М0 Нет признаков отдаленных метастазов Ml Имеются отдаленные метастазы, включая отдельные опухолевые узлы в другой доле рТ, pN и рМ категории соответствуют Т, N и М категориям.

pNO При гистологическом анализе материала из корня легкого или средостения, полученного при лимфаденэктомии, необходимо исследование не менее 6 лимфатических узлов.

GX Степень дифференцировки не может быть установлена G1 Высокая степень дифференцировки G2 Средняя степень дифференцировки G3 Низкая степень дифференцировки G4 Недифференцированные опухоли Группировка по стадиям (рис. 11) Стадия II В Стадия IIIB III A - T1-2N2M0, N3N1-2M III B - Любая T N3M0, T4ЛюбаяN M

ДИАГНОСТИКА РАКА ЛЕГКОГО

Клиническая симптоматика рака легкого во многом определяется локализацией опухоли (центральный рак, периферический рак), стадией заболевания. На ранних этапах развития новообразования важное значение имеет клинико-анатомическая форма опухоли.

Симптомы рака легкого по патогенетическому механизму делятся на три группы.

Первичные, или местные, симптомы обусловлены ростом первичного опухолевого узла (кашель, кровохарканье, боли в груди, одышка). Эти симптомы, как правило, ранние.

Вторичные симптомы обусловлены прорастанием опухоли в соседние органы, регионарным или отдаленным метастазированием (осиплость голоса, дисфагия, синдром верхней полой вены). Вторичные симптомы обычно более поздние и появляются при распространенном опухолевом процессе. Боли в груди и одышка вторичного характера могут быть вызваны прорастанием грудной стенки, а также раковым плевритом.

Общие симптомы являются следствием общего воздействия опухоли на организм (общая слабость, похудание, снижение работоспособности, утомляемость, снижение аппетита, повышение температуры тела и др.). Наблюдаются многочисленные паранеопластические синдромы, связанные с гормональной и метаболической активностью опухоли.

Основными клиническими симптомами центрального рака легкого являются кашель, выделение мокроты, общая слабость, температурная реакция, кровохарканье, уменьшение массы тела.

Кашель относится к первым признакам опухоли и наблюдается у 80—90 % больных. Он может быть сухим, приступообразным. Надсадный кашель встречается относительно редко и связан с присоединением инфекции. При нарастании обтурации бронха кашель сопровождается выделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты.

Кровохарканье встречается у 40 % больных центральным раком легкого и является важным симптомом заболевания. Причины кровохарканья — деструктивные изменения (изъязвление, распад) в опухоли или окружающих тканях. Появление прожилок крови в мокроте заставляет больного обратиться к врачу. Однократное кровохарканье может оказаться незамеченным пациентом, что необходимо уточнить при сборе анамнеза.

Боли в груди встречаются у 70 % больных, в основном на стороне поражения, значительно реже (5—10 %) они могут возникать на противоположной стороне.

При центральном раке они связаны с раздражением плевры при ателектазе сегмента или доли, с рефлекторным сосудистым спазмом, пневмонитом, резким смещением средостения.

Боли могут иррадиировать в плечо, лопатку, живот. При поражении язычковых сегментов боли могут симулировать приступы стенокардии.

Одышка наблюдается у 30—40 % больных и может быть довольно ранним симптомом заболевания. Выраженность одышки в значительной степени зависит от калибра пораженного бронха, реже — от сдавления крупных легочных вен и артерий легкого, сосудов средостения, от плеврального выпота.

Повышение температуры тела отмечается у 40—80 % больных центральным раком легкого. Этот симптом, как правило, связан с задержкой мокроты и ее инфицированием при обтурации просвета бронха опухолью. Длительность температурной реакции от нескольких дней до нескольких недель и даже месяцев. Иногда температура носит паранеопластический характер.

При периферическом раке легкого клинические проявления более скудные, чем при центральной форме заболевания. Чаще всего периферическая опухоль обнаруживается при флюорографическом обследовании населения.

Боли в грудной клетке появляются при прорастании плевры и грудной стенки и могут усиливаться при дыхании.

Кашель и кровохарканье могут появиться при прорастании крупного бронха и являются относительно поздними симптомами заболевания.

Для периферического рака легкого более характерно распространение опухоли по плевре (карциноматоз плевры) с образованием экссудативного плеврита, что сопровождается появлением одышки. При периферическом раке легкого с распадом часто наблюдаются признаки воспалительного процесса (кашель с мокротой, кровохарканье, повышение температуры тела). Деструкция в опухоли чаще выявляется при больших размерах опухоли у лиц мужского пола старше 50 лет.

Весьма характерна клиническая картина периферического рака верхушки легкого с синдромом Панкоста. Верхушечный рак вследствие своего расположения имеет тенденцию к прорастанию окружающих тканей, что приводит к развитию симптомокомплекса в виде триады орнера (птоз верхнего века, энофтальм и сужение зрачка) и плексита.

Синдром Панкоста может быть вызван не только раком легкого, но и любым патологическим процессом в области верхней апертуры грудной клетки.

При поражении плечевого сплетения сначала появляются боли в плече, лопатке или грудной стенке. Позже боли иррадиируют в область локтевого сустава, затем в предплечье и кисть.

Нередко отмечается гиперестезия кожи или ощущение холода. Мышечная атрофия отмечается во всех сегментах верхней конечности, но особенно выражена в области кисти.

При поражении симпатического ствола появляется синдром Бернара — Горнера (птоз, миоз, анофтальм). В среднем он развивается у 50 % больных через 3 месяца после появления болей в плечевом суставе (Харченко В. П., Кузьмин И. В., 1994).

Медиастинальная форма рака легкого — метастазы рака в средостении без выявленного первичного очага. Больных беспокоят неопределенные боли в груди, непостоянная одышка, непродуктивный кашель. При левостороннем поражении лимфатических узлов средостения заболевание проявляется осиплостью голоса или афонией, при правостороннем — синдромом сдавления верхней полой вены (рис. 12). Клиническая картина синдрома характеризуется отеком верхней половины туловища, расширением подкожных вен, цианозом и одышкой. Медиастинальная форма рака легкого наблюдается преимущественно при мелкоклеточном раке.

Карциноматоз легких — одна из форм гематогенного метастазирования рака в легкие.

Поражение легких может быть следствием метастазирования из первичной опухоли, находящейся как в самих легких, так и в других органах и тканях. Однако нередки случаи, когда уточнить локализацию первичного очага не удается. По сравнению с солитарными метастазами карциноматоз легких встречается значительно реже (соотношение 1:6). Болезнь проявляется признаками интоксикации (похудание, слабость, повышение температуры тела, потливость). Может наблюдаться кровохарканье. Выявляются резкое увеличение СОЭ, лейкоцитоз со сдвигом влево, анемия. При рентгенологическом исследовании отмечается картина мелкоочаговой милиарной диссеминации. Интерпретация диссеминированных изменений в легких затруднительна при отсутствии признаков первичной опухоли или в тех случаях, когда локализацией первичного очага являются легкие (по своим размерам первичный очаг может не отличаться в этих случаях от метастаза). Болезнь неуклонно прогрессирует. Нужно дифференцировать карциноматоз при другой органной локализации.

При инвазии опухолью и(или) сдавлении соседних структур клинические признаки заболевания могут существенно варьировать в зависимости от пораженного органа (рис. 13).

Рuc. 12. Схема формирования синдрома верхней полой вены при раке легкого:

а — прорастание стенки вены злокачественной опухолью;

б — тромбоз верхней полой вены;

в — метастазы в лимфатические узлы средостения;

1 — верхняя полая вена;

2 — нижняя полая вена Рис. 13. Врастание первичного рака легкого в окружающие органы:

а — в верхнюю полую вену;

б — в грудную стенку;

в — в перикард;

г — в диафрагму и печень;

д — опухоль Панкоста;

е — повреждение возвратного нерва;

ж — прорастание опухоли в плевральную полость;

з — повреждение пищевода и блуждающего нерва.

1 — симпатический ствол:

2 — плечевое сплетение Симптомы отдаленного метастазирования. Рак легкого метастазирует преимущественно по лимфатическим путям и гематогенно. Метастазы в лимфатические узлы и отдаленные органы рано наблюдаются при мелкоклеточном раке и железистом раке, несколько менее активно метастазирует эпидермоидный рак. Гематогенные метастазы обнаруживаются в костях, печени, головном мозге, надпочечниках и почках.

Пальпируемые надключичные и шейные лимфатические узлы поражаются у 15—20 % больных. В редких случаях метастатическое поражение этих групп лимфатических узлов может быть первым симптомом рака легкого.

Метастазы в скелете локализуются чаще всего в ребрах, позвонках, бедренной или плечевой кости. На изолированные боли в костях жалуются до 20 % больных при первичном обращении к врачу, однако при обследовании поражение костей подтверждается значительно реже. Имеются наблюдения патологических переломов ребер, конечностей, позвонков.

Поражение печени клинически проявляется сравнительно поздно. Больной жалуется на тупые боли в правом подреберье, не связанные с приемом пищи. Желтуха встречается редко, чаще в терминальных стадиях заболевания.

При поражении головного мозга наиболее характерны головная боль, психические расстройства, очаговая симптоматика. Парапарезы и параплегия отмечаются при изолированных метастазах в спинной мозг.

Боли в поясничной области, появление крови в моче встречаются при метастатическом поражении почек.

Паранеопластические синдромы. К паранеопластическим синдромам относят неонкологические проявления, возникающие под влиянием злокачественного процесса, но не вследствие прямого действия опухоли, метастазирования или прорастания, а в результате влияния на метаболизм, иммунитет и функциональную активность регуляторных клеток. К настоящему времени известно свыше 60 паранеопластических признаков.

Исследователи выделяют паранеоплазии, связанные с обменными и эндокринными нарушениями, с сосудистыми расстройствами, с поражением кроветворной системы, а также проявления, связанные с аутоиммунными и аллергическими процессами, с поражениями кожи, суставов, центральной нервной системы, с нейромышечными нарушениями, и другие Паранеопластические проявления, не поддающиеся точной классификации (Тареев Е. М. с соавт., 1985).

По нашим данным, у 50 (26,7 %) из 187 больных раком легкого выявлено 77 различных паранеопластических признаков злокачественной опухоли (табл. 3). У 21 больного зарегистрировано наличие 2 и более синдромов.

Таблица 3 Паранеопластические проявления у больных раком легкого Паранеопластический признак Всего Группу паранеопластических поражений кожи составили 5 пациенте с кожным зудом и один с acanlhosis nigricans. Из костно-суставных пара неоплазий встретились: ревматоидный артрит — 5, гипертрофическая ос теоартропатия (синдром Бамберга — Мари) — 3 и изолированное утолщение ногтевых фаланг в виде «барабанных палочек» — 23 наблюдение К паранеопластическим маркерам отнесены также лихорадка, устойчива к противовоспалительной терапии, — 14, анемия (при отсутствии гсмо лиза и кровотечения) — 21. Тромбофлебит как паранеопластическое проявление наблюдался у 3 больных.

Паранеоплазии эндокринного происхождения — гинекомастия и синдром Иценко — Кушинга — представлены по 1 наблюдению.

Паранеопластические признаки, являющиеся неспецифическими маркерами опухолей, можно использовать в ранней диагностике злокачественных новообразований. Многие синдромы, описанные как паранеопластические, нередко опережают (иногда на годы) симптомы онкологического заболевания. В том случае, если паранеоплазии развиваются одновременно с онкопроцессом, то они нередко мешают распознаванию опз холи, нивелируя ее проявления. Для того чтобы вовремя заподозрить oнкопроцесс, в таких наблюдениях практическому врачу необходимо знать, что при заболеваниях, являющихся паранеопластическими проявлениям! лабораторные исследования, как правило, не подтверждают клинического диагноза, а назначенная терапия неэффективна. В этих случаях паранеоплазии регрессируют только при радикальном лечении.

Анамнез заболевания. При сборе анамнеза необходимо уточнить продолжительность заболевания, характер работы, профессиональные и бытовые вредности. Выяснить наличие онкологических заболеваний в семье и среди родственников.

Основные симптомы болезни могут претерпевать существенную динамику в процессе развития рака легкого. Так, например, при центральном раке легкого кашель имеет тенденцию к его усилению, а такой «грозный» симптом, как кровохарканье, может наблюдаться в виде однократного малоприметного эпизода.

Следует также собрать информацию о предшествующих легочных заболеваниях (хронический бронхит, пневмония, туберкулез и т. д.). Повторные рецидивирующие пневмонии в одной доле, сегменте должны настораживать врача в онкологическом плане.

Необходимо расспросить больного о всех перенесенных оперативных вмешательствах. В ряде случаев они могут объяснить появление периферических образований в легких, плеврита, если больной ранее оперировался по поводу онкологического заболевания.

Методы объективного обследования При осмотре больного обращают внимание на цвет кожного покрова, расширение вен шеи и грудной стенки. Синдром Горнера (птоз верхнего века, миоз, анофтальм), а также односторонняя атрофия мышц верхней конечности могут указывать на возможность развития у пациента рака верхушки легкого с синдромом Панкоста. При ателектазе доли или всего легкого наблюдаются асимметрия грудной клетки и отставание одной ее половины при дыхании.

Пальпация надключичных и подмышечных лимфатических узлов является обязательным правилом. При обнаружении плотных узлов план обследования должен быть скорректирован. Это касается также увеличения печени. Болезненность при пальпации ребер и межреберных промежутков характерна для прорастания грудной стенки опухолью, патологических переломов ребер.

Перкуссия грудной клетки может помочь определить эмфизематозные изменения и ателектаз легкого, а также заподозрить наличие жидкости.

Аускультация имеет значение в определении фоновых заболеваний ^хронический бронхит, эмфизема). При центральной форме рака наблюдается нарушение вентиляции легкого. В ранних стадиях заболевания можно выслушать характерное свистящее и жесткое дыхание с разнокалиберными хрипами. По мере развития бронхообструкции отмечается ослабление дыхания, вплоть до состояния «немого» легкого. Аускультативная картина при периферическом раке отражает чаще всего лишь сопутствующую легочную патологию.

Специальные и дополнительные методы диагностики рака легкого При установлении диагноза рака легкого наряду с общеклиническим ;

обследованием больного решающую роль играют специальные методы j первичной и уточняющей диагностики (табл. 4). В зависимости от клинико-анатомической его формы и гистологической структуры опухоли j обязательные и дополнительные методы исследования применяют в опре-1 деленной последовательности (Трахтенберг А. X., 1987).

Обязательные методы первичной диагностики При центральном раке легкого проводят:

I. Общеклиническое исследование.

II. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки:

1. Стандартную рентгенографию в двух проекциях (прямой и боковой).;

2. Томо-, зонографию:

а) в прямой проекции в срезе бифуркации трахеи (оценка состояния просвета трахеи, главных и промежуточного бронхов, а также основных групп внутригрудных лимфатических узлов);

б) в косых проекциях (получение изображения просветов верхнедолевых бронхов и их сегментарных ветвей);

в) в боковой проекции (получение изображения просвета промежуточного, нижнедолевых и среднедолевого бронхов).

III. Цитологическое исследование (5—б анализов) мокроты.

IV. Бронхологическое исследование со взятием материала для морфологического (цитологического и(или) гистологического) исследования При периферическом раке легкого осуществляют:

I. Общеклиническое исследование.

II. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки:

Таблица 4 Специальные методы исследования в диагностике рака легкого Полипозиционная Тень опухоли неправильной формы. Круглая (шаровидная) тень рентгенография Гиповентиляция Томография Гомогенная тень неправильной формы. Полициклический контур Бронхография Сужение просвета. «Культя» бронха. «Культи» мелких бронхов в Бронхоскопия Осмотр и оценка состояния бронхов — Анализ мокроты на Исследование проводится не менее 5 раз. Менее информативно раковые клетки При необходимости — повторить после 1. Рентгенографию в двух проекциях (прямой и боковой).

2. Томо-, зонографию:

а) стандартную в прямой проекции в срезе бифуркации трахеи (оценка состояния основных групп внутригрудных лимфатических узлов);

б) прицельную в прямой и боковой проекциях (в срезе патологического очага).

III. Трансторакальную пункцию опухоли.

IV. Бронхологическое исследование со взятием материала для морфо логического исследования.

Перечисленные методы обычно дают возможность поставить диагноз рака легкого и морфологически его подтвердить. Для уточняющей диагностики, т. е. определения истинной распространенности опухолевого процесса, необходимо применение по показаниям дополнительных методов диагностики.

1. Компьютерная томография и(или) магнитно-резонансная томография органов грудной клетки, головного мозга и органов ниже диафрагмы.

2. Ультразвуковое исследование грудной клетки и брюшной полости.

3. Ангиопневмонография.

4. Радионуклидные методы:

а) сканирование костей;

б) сканирование головного мозга.

5. Хирургические методы:

а) пункция надключичных лимфатических узлов или прескаленная биопсия;

б) медиастиноскопия;

в) парастернальная медиастинотомия;

г) лапароскопия или диагностическая лапаротомия;

д) торакоскопическое исследование;

е) диагностическая торакотомия.

В задачу клинициста входит составление индивидуального плана обследования, который включал бы минимальное число диагностических процедур и одновременно обеспечивал бы необходимую информацию для оценки стадии рака легкого и выработки лечебных мероприятий.

Рентгенологическое исследование при раке легкого является одним из основных методов его распознавания, что позволяет у 80 % больных своевременно установить заболевание.

Рентгенологическая картина центрального рака легкого обусловлена самой опухолью, возникающим нарушением проходимости бронха, осложнениями, развивающимися в связи с прогрессирующим ростом опухоли и метастазами.

При рассмотрении рентгенологической симптоматики и клинической картины эндобронхиального рака с момента его возникновения следует выделить определенные фазы его развития (Розенштраух Л. С. с соавт., 1987). Первая фаза соответствует минимальным размерам опухоли, когда на основании клинической и рентгенологической картины невозможно установить диагноз. В этот период отсутствуют клинические симптомы, рентгенологическая тень опухоли или ее косвенные признаки не определяются (табл. 5).

Дальнейший рост узла приводит к сужению бронха и нарушению вентиляции сегмента, что свидетельствует о существовании опухоли, хотя она сама рентгенологически не определяется. Наступает вторая фаза развития опухоли, которая проявляется гиповентиляцией сегмента, отражающей I стадию нарушения бронхиальной проходимости (рис. 14). Сужение просвета бронхиальной ветви приводит к недостаточному поступлению воздуха в дренируемый сегмент легкого. Развивается сегментарная гиповентиляция, которая наиболее отчетливо выявляется в фазе максимального вдоха.

В этой стадии при резком вдохе отмечается толчкообразное смещение органов средостения в сторону поражения (положительный симптом 1 ольцкнехта — Якобсона). При сегментарных поражениях этот симптом может быть неясно выражен и его отсутствие не позволяет снять подозрение на нарушение бронхиальной проходимости.

При дальнейшем росте опухоли наступает третья фаза. В этот период тень опухоли еще не видна. Клинические признаки развивающегося рака либо отсутствуют, либо выражены минимально. Рентгенологически определяется 11 стадия нарушения бронхиальной проходимости — клапанная эмфизема, которая обусловлена сужением просвета бронха II степени. та стадия нарушения бронхиальной проходимости лучше выявляется фазе максимального выдоха. При проведении функциональных проб отмечается смещение средостения во время выдоха в противоположную сторону.

Таблица 5 Фазы развития эндобронхиального рака легкого (Розенштраух Л. С. с соавт., 1987) развития проявления тень состояние бронха состояние легочного поля Первая Отсутствуют Не видна Просвет свободен Прозрачно Четвертая Кашель, мокрота, Чаще не Просвет Ателектаз:

Рис. 14. Три степени сужения просвета бронха эндобронхиальной опухолью (по Джексону):

а — I степень (частичное сужение — гиповентиляция) б—II степень (почти полная закупорка — вентильная эмфизема) — III степень (полная закупорка — ателектаз) ЦК — центральный коней бронха — периферический конец, бронха По мере роста опухоли наступает четвертая фаза. Она обусловлена полным перекрытием просвета бронха, чему способствует скопление в нем слизи, мокроты и крови. Это рано или поздно приводит к III стадии нарушения бронхиальной проходимости и возникновению ателектаза. Именно характер пробки, обтурирующей бронх, является одной из причин развития так называемых перемежающихся ателектазов стадия ателектаза обычно диагностируется при поражении долевых бронхов, реже — сегментарных. Сегментарные поражения часто расценивают как проявления пневмонии, и лишь тогда, когда развивается ателектаз доли, устанавливают диагноз рака легкого.

Ателектазы при раке бывают, как правило, осложненными, что в основном объясняется их длительным существованием. В спавшемся отделе легкого рано или поздно возникает воспалительный процесс. Нарушена эластичности стенок бронха препятствует восстановлению нормальных физиологических условий, и развитие хронического легочного нагноение становится неизбежным.

В норме границы долей в рентгеновском изображении определяются! в боковой проекции (рис. 15).

Рис 15. Схема легких в боковой проекции для определения топографии) опухолевого поражения:

ВД - верхняя доля;

СД - средняя доля;

НД - нижняя доля;

ЯС - язычковые сегменты;

К - корень легкого;

ПРДС - передний реберно-диафрагмальный синус;

А - правое легкое. Опухоль относится к 6-му сегменту нижней доли:

Б - левое легкое. Опухоль относится к язычковым сегментам верхней доли Закономерности спадения долей представлены на рис. 16. Верхняя доля правого легкого перемещается кверху, кнутри и кпереди. В связи с этим нижняя граница доли, подчеркнутая междолевой щелью, перемешается кверху и образует вогнутую линию. Задняя граница смещается вверх и кпереди, что видно на боковых рентгенограммах. Доля имеет вид треугольника, широкое основание которого прилежит к верхнепередней грудной стенке.

Рис. 16. Схема спадения долей при ателектазах:

а — верхняя доля;

б — средняя доля и язычок;

в ~ нижняя доля Левая верхняя доля при спадении дает несколько иную картину, что связано с более высоким расположением главной междолевой щели с большими размерами самой доли. Наиболее часто левая верхняя доля перемещается кверху и кпереди.

Средняя доля и язычок перемещаются чаще кверху и медиально, образуя треугольную тень, широким основанием прилежащую к передней грудной стенке, а вершиной примыкающую к корню легкого. Степень спадения может быть значительной, и в таких случаях выявленная картина напоминает таковую при междолевом плеврите. Очертания доли при ателектазе чаще вогнутые со стороны малой и большой междолевых щелей. При междолевом выпоте они обычно выпуклые.

Нижняя доля при спадении перемещается, как правило, кзади, кнутри и книзу. Тень ее имеет треугольную форму. При боковом исследовании спавшаяся нижняя доля проецируется на ретрокардиальное пространство и позвоночник. В ряде случаев нижняя доля смещается книзу и кпереди.

При тотальном ателектазе всего легкого вся половина грудной полости затемнена.

Дифференцировать купол диафрагмы невозможно. Сердце и сосудистый пучок смещены в сторону поражения. Противоположное легкое вздуто, нередко проникает в средостение, образуя так называемую медиастинальную грыжу.

На характер смещения существенно влияют те сложные закономерности в распределении эластической легочной тяги, которые существуют в норме и нарушаются в зависимости от наличия Рубцовых изменений в легочной ткани, сопутствующего воспалительного процесса, плевральных сращений, жидкости в плевральной полости.

При эндобронхиальном раке рентгенологическая диагностика основывается на выявлении осложнения — нарушения бронхиальной проходимости, вызываемой растущей в просвет бронха опухолью.

Все изложенное выше свидетельствует о большом значении изучения состояния бронхов при подозрении на наличие опухоли легкого независимо от наличия или отсутствия признаков бронхиальной проходимости.

В этом отношении томографический метод исследования позволяет оценить не только главные, долевые, но и сегментарные бронхи. На томограммах удается определить суженный просвет бронхов, обнаружить тень опухоли, вызывающей утолщение стенки бронха, или полный обрыв воздушного столба, если имеется закупорка бронха опухолью (рис. 17). При этом томографический метод позволяет также оценить состояние легочной ткани в спавшемся сегменте или доле.

Рис. 17. Томограмма при эндобронхиальном раке промежуточного бронха Бронхографическая картина является отражением изменений, происходящих в просвете бронха при эндобронхиальном росте опухоли. Если опухоль не полностью закупоривает просвет, то на бронхограммах виден дефект заполнения бронха с неровными контурами, протяженность и глубина которого обусловлены формой опухолевого узла.

При обтурирующем раке на бронхограммах (равно как и на томограммах) выявляется картина «культи», или «ампутации», бронха. «Культя» бронха может быть различных размеров, что зависит от уровня поражения. Гуонтуры ее неровные, иногда она имеет коническую или пикоподобную форму.

При экзобронхиальном раке рост опухоли идет кнаружи от стенки бронха в легочную ткань.

При прогрессирующем росте опухоли, несмотря на преимущественно экэобронхиальное направление, происходит инфильтрация всей стенки бронха с небольшим врастанием опухоли в просвет. Фазы развития экзобронхиального рака легкого представлены в таблице Таблица б Фазы развития экзобронхиального рака легкого (Розенштраух Л." С. с соавт., 1987) Фаза Клинические Рентгенологическая картина развития проявления тень опухоли состояние бронха состояние легочного поля опухоли Первая Отрицательные Не видна Просвет свободен Легочное поле прозрачное Четвертая Кашель, мокрота, Тень узла Просвет в фазе Клапанное вздутие:

Таблица Фазы развития перибронхиального рака легкого (Розенштраух Л. С. с соавт., 1987) Фаза Клинические Рентгенологическая картина развития проявления тень опухоли состояние бронха состояние легочного Первая Отрицательные Не видна Просвет свободен Легочный рисунок Третья Кашель, мокрота Утолщение стенок Незначительное Грубое усиление и Сравнивая этапы развития эндобронхиального рака и экзобронхиного рака, можно заметить, что различия заключаются в том, что при добронхиальном раке тень опухоли длительный период не видна и на га вый план выступают признаки нарушения вентиляции сегмента или до. При втором виде роста относительно рано выявляется тень опухолевого узла, а все признаки нарушения бронхиальной проходимости обнаруживаются в более поздние фазы и сроки развития опухоли.

В относительно редких случаях с самого начала возникновения опухоли проявляются черты ее перибронхиального роста (табл. 7). При этом как правило, определить опухолевый узел не удается. Возникнув в стенке бронха, раковая опухоль стелется по ходу бронхов и сосудов.

Большое значение при этой форме рака имеет бронхография, при которой выявляют концентрическое сужение бронхов на большом протяжении. Утолщение стенок бронха может быть выявлено на бронхограмме Сужение просвета бронхов связано с разрастанием опухолевой ткан в виде муфт или футляров.

Однако при рентгенологическом обнаружении центрального рака легкого в большинстве случаев уже имеется сочетанное проявление, по существу, всех трех видов роста опухоли. В связи с этим при изучении рентгенологической картины можно установить, что обусловлено эндобронхиальным компонентом опухоли, а что связано с экзобронхиальным и перибронхиальным ростом.

Рентгенологическая диагностика периферического рака Общепринятое мнение о шаровидной форме периферического рака справедливо только по отношению к большим узлам, диаметр которых превышает 3—4 см. Большинство более мелких опухолей не имеют шаровидной формы.

Узлы размером 1-1,5 см при периферическом раке чаще дают картину полигональной тени с неодинаковыми по протяженности сторона» Относительно реже периферический рак с самого начала имеет овоидн или неправильно-округлую форму. По мере роста опухолевый узел приобретает шаровидную форму.

В большинстве случаев контуры опухоли нечеткие и представлены короткими тяжами — «усиками», «спикулами», «шипами», уходящими в окружающую легочную ткань (рис. 18).

Это создает картину «злокачественной короны» (coronamaligna). Подобная картина является одним и-1 опорных пунктов, позволяющих отличить образования доброкачественной и злокачественной природы.

Рис. 18. Рентгенологические признаки первичного периферического рака легкого:

/ — corona maligna;

2 — «дорожка» к корню легкого;

3 — втяжение плееры при субплеврально расположенном опухолевом узле;

4 — распад опухоли Изучение очертаний периферического рака с учетом гистологической структуры показало, что при плоскоклеточном раке «шипы» не более 6 мм в длину; при железистом раке наблюдаются «шипы», длина которых превышает 6 мм; при мелкоклеточном раке «шиловидные выросты вообще не характерны (Блинов Н. Н. с соавт., 1979). При увеличении опухоли до размеров 3 см и более в диаметре «спикулы» в большинстве случаев полностью исчезают.

При периферическом раке легкого в 30 % наблюдений можно видеть «Дорожку» к корню легкого, обусловленную либо лимфангиитом, либо бронхиальным и периваскулярным ростом опухоли. Наличие «дорожки» к корню не всегда отражает распространение опухоли, а может быть следствием воспалительных изменений, сопутствующих раковому процессу.

При расположении периферического рака в плащевидном слое также можно видеть «дорожку» к плевре. Она обусловлена явлениями лимфостаза в блокированных опухолью лимфатических сосудах с воспалением и фиброзом в окружности. Такая «дорожка»

выявляется у большинства больных, у которых опухоль располагается на расстоянии 1—2, см от плевры.

По мере роста периферическая опухоль, достигая 5—6 см в диаметре, прорастает более крупные стволы бронхов, и тогда в бронхографической картине можно обнаружить все те признаки, которые были описаны при центральном раке. Совершенно очевидно, что они отражают уровень вовлечения в опухолевый процесс бронхиального дерева («централизация» опухоли), а не указывают место его возникновения.

В последнее время в качестве объективной характеристики периферического рака используют определение скорости его местного роста. Время удвоения объема (ВУО) опухоли определяется по формуле, предложенной Н. Schwarz, G. Wolf (1964):

где At — промежуток времени между наблюдениями (в днях), Dl — диаметр опухоли при последнем измерении, DO — диаметр опухоли при предыдущем измерении. В отношении рака легкого принято выделять бурный темп роста (ВУО менее 30 дней), быстрый темп (ВУО от 30 до 80 дней), средний темп роста (ВУО от 80 до 150 дней) и медленный темп роста опухоли (ВУО более 150 дней). Известно, что плоскоклеточный рак имеет тенденцию к среднему темпу роста, железистый рак — к медленному, а мелкоклеточный и недифференцированный рак — к быстрому темпу роста. В то же время определенное влияние на скорость роста оказывает и степень дифференцировки опухолевых клеток: чем менее дифференцирована опухоль, тем более выражена тенденция ее к быстрому росту.

Опыт показывает, что при наличии бурного темпа роста (ВУО менее 30 дней) применение одного лишь хирургического метода явно недостаточно, необходимо дополнительное химиотерапевтическое лечение. Используя значения скорости местного роста, можно определить начальный момент возникновения опухоли, рассчитать период риска развития рецидива или метастаза, оценить качество химиотерапевтического или лучевого лечения.

Распад в опухолевом узле встречается у 10—35 % всех больных периферическим раком.

Полостная, или так называемая кавернозная, форма рака легкого составляет 2,5 % всех форм периферического рака. Распад в опухолевом узле объясняют несоответствием медленного образования сосудов интенсивному росту опухоли, в результате чего наступает некроз опухолевой ткани. Предполагают и воспалительную природу распада периферической опухоли.

Распад опухоли, начавшись с мелкофокусного, переходит в крупнофокусный и заканчивается образованием крупной солитарной, центрально расположенной полости, стенки которой имеют различную толщину. Последнюю фазу распада периферического рака легкого описывают под названием «раковой каверны.

Типичной картиной малого периферического рака, на основании которой можно поставить диагноз, является: неправильная шаровидная форма, бугристые и местами лучистые контуры, средняя интенсивность и неоднородность тени без известковых включений, измененный легочный фон. Наибольшее количество ошибок допускают при выявлении тонкостенной полости участка ограниченной тяжистости и пневмониеподобного фокуса уплотнения. В большинстве случаев эти изменения интерпретируют как проявления воспалительного процесса.

Все указанные особенности теневого изображения периферического рака легкого не всегда можно определить на обычных рентгенограммах. Структура тени может быть правильно оценена только при томографическом исследовании. При этом хорошо видна мелкая множественная узловатость единой на обычных рентгенограммах тени, хорошо контурируются полости распада, их внутренние и наружные стенки, видна их толщина, можно определить слияние полостей и формирование единой раковой каверны.

Верхушечный рак легкого. Рентгенологическая картина этой опухоли характеризуется затемнением в области верхушки легкого. Нижняя граница опухоли обычно дугообразная, выпуклостью направлена книзу. верхние очертания тени не прослеживаются. Поскольку в течение бессимптомного периода больной не обращается к врачу, в большинстве случаев рентгенологическое исследование производят в тех случаях, когда процесс уже вышел за пределы легкого. На фоне затемнения часто удаётся видеть разрушение задних отрезков I, II, а иногда и III ребер. Необходимо оценить также состояние нижних шейных и верхних грудных позвонков, поскольку при этой форме рака возможны разрушение поперечных отростков или узуры боковых поверхностей тел.

Бронхиолоальвеолярный рак легкого. По степени распространения процесса в легких различают ограниченную и диффузную формы. Наиболее часто процесс начинается в периферических отделах легких в виде узла или нескольких узелков, размером 0,5—10 см, с неровными, но четкими контурами. Структура узла чаще неоднородная, фрагментированная, легочная ткань вокруг опухоли мало изменена.

В ряде случаев узелковые тени, сливаясь, образуют фокусы уплотнения легочной ткани по типу инфильтратов. Инфильтрация может захватывать сегмент или долю, обуславливая картину сегментита, лобита, а иногда распространяется на все легкое.

Диффузная форма бронхиолоальвеолярного рака встречается в двух формах:

пневмониеподобной, проявляющейся массивным участком уплотнения легочной ткани, и диссеминированной — в виде множественных рассеянных узелковых образований различных размеров.

При бронхиолоальвеолярном раке бронхи, как правило, не изменены, но могут поражаться вторично. Возникающие ателектазы являются следствием обтурации бронхов секретом или сдавления опухолевыми массами. Легочные изменения сопровождаются поражением плевры, которая может быть покрыта опухолевыми узелками.

Анализ форм рентгенологического проявления с учетом возможности стертой клинической картины показывает, что по течению эта форма рака может походить на периферический рак легкого, шаровидную хроническую пневмонию, гематогенно-диссеминированный туберкулез, саркоидоз, пневмосклероз и др. При дифференциальной диагностике возникают значительные трудности. В этом плане решающее значение приобретает цитологическое исследование мокроты и материалов, полученных при пункционной и катетеризационной биопсии.

Медиастинальная форма рака легкого. Название этой формы рака легкого определяется особенностями клинике-рентгенологических проявлений, а не местом возникновения опухоли, как это принято при других формах рака. Преобладающим в клинической картине является компрессионный мсдиастинальный синдром, а рентгенологическая картина напоминает таковую при системном поражении лимфатических узлов средостения.

Медиастинальная форма рака наблюдается обычно при небольших опухолях с высокой биологической активностью к распространению по лимфатическим путям.

Указанные проявления этой формы рака обусловлены особенностями растущей опухоли, которая, не достигая больших размеров, рано метастазирует в лимфатические узлы средостения. Они значительно увеличиваются в размерах и сдавливают прилежащие органы средостения, главным образом крупные сосуды (кава-синдром); в этих условиях первичный опухолевый узел обычно остается невидимым. Отсутствие рентгенологической тени узла может быть связано с тем, что он расположен на периферии, имеет минимальные размеры и не доступен рентгенологическому выявлению. Первичная опухоль может локализоваться в крупном бронхе, не вызывать нарушения бронхиальной проходимости из-за небольших размеров и не выявляться на фоне расширенной тени средостения.

Карциноматоз легких. Это одна из форм гематогенного метастазирования рака в легкие.

Поражение легких может быть следствием метастазирования из первичного очага, находящегося как в самих легких, так и в других органах и тканях. Однако нередки случаи, когда уточнить локализацию первичного очага не удается. По сравнению с солитарными метастазами карциноматоз легких встречается значительно реже (соотношение 6:1). При рентгенологическом исследовании отмечается картина мелкоочаговой милиарной диссеминации (рис. 19). Интерпретация дисссминированных изменений в легких затруднительна при отсутствии признаков первичной опухоли или в тех случаях, когда локализацией первичного очага являются легкие (по своим размерам первичный очаг может не отличаться в этих случаях от метастатических). Многочисленные цитологические исследования мокроты, смывов из бронхов, лаважной жидкости, материала биопсий легочной ткани позволяют верифицировать диагноз.

Рис.

19. Карциноматоз легких Метастазирование во внутригрудные лимфатические узлы. При раке легкого метастазы опухоли в лимфатические узлы корня и средостения отмечены у 42—46 % больных, что оказывает большое влияние на выбор метода лечения. Вот почему рентгенологическое исследование должно быть направлено на выявление увеличенных лимфатических узлов корней легких и средостения.

Поражение бронхопульмональных лимфатических узлов характеризуется расширением тени корня легкого, наружный контур корня полициклический или выпуклый. Очень часто, особенно на томограммах, в корне видны округлые тени. Лимфатические узлы этой регионарной группы нередко сливаются с тенью первичной опухоли.

При поражении лимфатических узлов верхней трахеобронхиальной группы тень средостения в верхних отделах расширена, контур ее выпуклый или полициклический. Важнейший симптом — увеличение трахео-бронхиальных лимфатических узлов справа — выявляется на прямых томограммах потерей дифференцировки тени непарной вены.

Поражение лимфатических узлов паратрахеальной группы характеризуется расширением верхних отделов средостения. Тень увеличенных лимфатических узлов может сливаться с тенью ателектаза верхней доли.

Поражение бифуркационных лимфатических узлов распознается по увеличению угла бифуркации трахеи и дугообразному оттеснению средней трети контрастированного пищевода влево и кпереди.

Следует отметить, что увеличение размеров лимфатических узлов еще не свидетельствует об их опухолевой природе — это наблюдается у 40 % больных раком легкого. В связи с этим рентгенологические данные о наличии увеличенных лимфатических узлов, несомненно имеющие самостоятельное диагностическое значение, используются также для отбора больных с целью морфологической верификации при помощи бронхологического (трансбронхиальная пункция) или хирургических (медиастиноскопия, фиброторакоскопия) методов.

Цитологическое исследование мокроты Успех цитологической диагностики зависит от правильного собирания мокроты и ее обработки, а также правильной интерпретации цитологической картины. Для анализа следует брать утреннюю порцию мокроты, откашливаемую больным натощак. В лабораторию мокроту доставляют не позднее 1—1,5 ч после откашливания.

Цитологическое исследование мокроты (пятикратное) позволяет обнаружить раковые клетки у 50—85 % больных центральным раком и у 30—60 % больных периферическим раком легкого. Особенно ценно исследование мокроты, полученное после бронхоскопии.

Ложноположительные заключения на рак отмечаются в 1—6 % наблюдений. Отсутствие элементов рака в мокроте не дает основания отрицать опухоль легкого.

Доступность цитологического метода исследования мокроты позволяет использовать его при обследовании лиц «повышенного риска» по раку легкого в различных лечебных учреждениях и в амбулаторных условиях.

Бронхологическая диагностика В настоящее время бронхоскопию считают одним из основных методов диагностики рака легкого (Барчук А. С. с соавт., 1987, 1997; Герасин В. А. с соавт., 1983; Лукомский Г. И. с соавт., 1982). Основное преимущество бронхоскопии — возможность получить морфологическое подтверждение диагноза и оценить местное распространение опухоли.

Противопоказаниями к бронхоскопии являются: острая коронарная недостаточность, подтвержденная ЭКГ, инфаркт миокарда, острые воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, гипертоническая болезнь с повышением диастолического давления выше 110 мм рт. ст., тяжелое общее состояние больных, если бронхоскопия не производится с лечебной целью.

Бронхоскопия может быть выполнена жестким дыхательным бронхоскопом (рис. 20) и гибким бронхофиброскопом (рис. 21). Исследование жестким бронхоскопом обычно выполняется под внутривенным наркозом барбитуратами с миорелаксантами и искусственной вентиляцией легких (ИВЛ). При продолжительных лечебно-диагностических манипуляциях ИВЛ предпочтительно проводить инжекционным или высокочастотным способом. Тубус жесткого бронхоскопа продвигается через голосовую щель в трахею, а затем поочередно — в главные бронхи. Осмотр фрагментарных бронхиальных ветвей осуществляется с помощью боковой оптики.

Рис. 20. Положение больного при осмотре жёстким бронхоскопом (по Г.И.Лукомскому) Рис. 21. Бронхофиброскопия:

а - в положении больного лежа б - в положении больного сидя в - через интубационную трубку г - схема проведения бронхофиброскопа через нос (1) и рот (2) Бронхофиброскопия, как правило, производится под местной анестезией с введением брнхофиброскопа трансназально или через ротовую поесть. Бронхофиброскопия по сравнению с бронхоскопией жестким брохоскопом является более легко переносимой, увеличивает протяженность бронхиального дерева, доступную осмотру, может быть выполнена практически при любом положении больного, в том числе в палате, расширяет возможности амбулаторной бронхологической диагностики.

Эндоскопическая семиотика центрального рака и периферического рака легкого разработана детально. Различают прямые и косвенньк бронхоскопические, анатомические и функциональные признаки рак легкого. Прямые бронхоскопические признаки характерны для центрального рака с эндобронхиальным ростом, косвенные — для центральной рака с перибронхиальным ростом; периферического рака; рака, подрастающего к стенкам бронхов;

метастазов в бронхопульмональные и средостенные лимфатические узлы (Лукомский Г. И. с соавт., 1982).

К прямым анатомическим признакам рака относят:

1) бугристые, папилломатозные опухолевые разрастания различной размера, формы и цвета;

2) различного вида инфильтраты слизистой оболочки, которые проявляются в виде возвышения с гладкой, бугристой, шероховатой или ровно! поверхностью;

3) сужение просвета бронха эксцентрического или концентрической характера с ригидностью стенок.

Косвенными анатомическими признаками рака являются многочисленные симптомы, вызванные давлением опухоли на бронх извне, прорастанием в бронх опухоли или метастатических лимфатических узлов:

1) седлообразная уплощенная шпора бифуркации трахеи;

2) уплотнение стенок бронхов, определяемое инструментальной пальпацией, 3) дислокация устьев сегментарных бронхов;

4) деформация и деструкция гребня межсегментарной и субсегментарной шпоры;

5) стертость рисунка хрящевых колец;

6) рыхлая, отечная, с локальной гиперемией, легко кровоточащая слизистая оболочка;

7) ограниченное расширение сосудов петлеобразного характера.

Важное значение имеют косвенные функциональные признаки рака, выражающиеся в неподвижности стенок трахеи и бронхов, в локальном выпячивании мембранозной части крупных бронхов с одновременным ограничением респираторной подвижности, в отсутствии передаточной пульсации сердца и крупных сосудов.

При центральном раке информативность исследования достигает 97—100 %, при периферическом раке удается подтвердить диагноз в 50—70 % наблюдений.

Бронхоскопия позволяет произвести забор содержимого или промывных вод бронхов для бактериологического, цитологического и иммунологических исследований, выполнить катетеризационную, щеточную, щипцовую и пункционную биопсию легких (рис. 22), паренхимы легких и бронхолегочных лимфоузлов, применить диагностический бронхоальвеолярный лаваж (рис. 23). Выбор методики биопсии осуществляется в зависимости от данных эндоскопического исследования и изменений легких на рентгенограммах.

Рис. 22. Биопсия при раке легкого а - трансторакалъная пункционная биопсия;

б - эндоскопическая биопсия опухоли;

в - трансбронхиальная аспирационная пункция лимфатических узлов Рис. 23. Схема сегментарного бронхоальвеолярного лаважа через жесткий бронхоскоп Трансторакальная пункция Трансторакальную пункцию считают методом выбора в морфологической диагностике различных округлых образований в легком (Родзаев-ский С. А. с соавт., 1994; Blumenfeld W.

et al., 1996). Другими показаниями для проведения чрескожной биопсии тонкой иглой (см.

рис. 22, а) являются различного характера инфильтраты легкого при подозрении на опухоль, для подтверждения доброкачественности процесса, изменения плевры или стенки грудной клетки.



Pages:     || 2 |


Похожие работы:

«Е.А. Микрин  БОРТОВЫЕ КОМПЛЕКСЫ УПРАВЛЕНИЯ КОСМИЧЕСКИХ АППАРАТОВ Рекомендовано Учебно-методическим объединением вузов по университетскому политехническому образованию в качестве учебного пособия для студентов высших учебных заведений, обучающихся по направлению подготовки 161100 Системы управления движением и навигация Москва 2014 2 Предисловие УДК 629.7.05 ББК 39.62  М59 Рецензенты: кафедра Управление движением МФТИ (заведующий кафедрой академик РАН В.П. Легостаев); генеральный директор ГНЦ...»

«Методические рекомендации и образцы оформления рефератов, курсовых и дипломных работ Краткие методические рекомендации по написанию и оформлению курсовой работы Курсовая работа должна иметь следующую структуру: - титульный лист; - содержание; - введение; - теоретическая часть; - практическая часть; - заключение; - список источников и литературы; - приложения. Титульный лист оформляется в соответствии с требованиями РГГУ к любой письменной работе. В содержании указываются название разделов...»

«С П Е Ц И А Л И Т Е Т М.Н. Нечай ЛатиНский язык и стоМатоЛогическая терМиНоЛогия Под редакцией доктора филологических наук, профессора В.Ф. Новодрановой Рекомендовано ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова в качестве учебного пособия по дисциплине Латинский язык и основы терминологии для студентов учреждений ВПО, обучающихся по специальностям Стоматология Регистрационный номер рецензии № 518 от 06.07.2009 ФГУ ФИРО кНорУс • МоскВа • 2015 УДК 811.124 ББК 81.2Лат. Н59...»

«Всероссийский научно-исследовательский институт метрологической службы (ВНИИМС) Госстандарта России РЕКОМЕНДАЦИЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ СИСТЕМА ОБЕСПЕЧЕНИЯ ЕДИНСТВА ИЗМЕРЕНИЙ МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТРОЛОГИЧЕСКИХ РАБОТ МИ 2546 - 99 РАЗРАБОТАНА ВНИИМС ИСПОЛНИТЕЛЬ Кулик К.В. УТВЕРЖДЕНА ВНИИМС 30 июня 1999г. ЗАРЕГИСТРИРОВАНА ВНИИМС 30 июня 1999 г. ВЗАМЕН МИ 2447- Настоящая рекомендация устанавливает систему показателей и методы определения экономической эффективности...»

«31.15 ОНАЛЬНОЕ Т 49 ПРОФ ЕССИОНАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ А. Тлеуов НЕТРАДИЦИОННЫЕ ИСТОЧНИКИ ЭНЕРГИИ Учебное пособие Рекомендовано Министерством образования и науки Республики Казахстан для организаций технического и професет ^ т щ ^ рц рв ОЖ-ТЕХНИКАЛЫК, УНИВЕРСИТЕТ! К1ТАПХАНА БИБЛИОТЕКА КОСТАНАЙСКИЙ СОЦИАЛЬНО-ТЕХНИЧЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ jfOLIANT Издательство Фолиант Астана- УДК ББК 31. Т Рецензенты: Пястолова И Л. - кандидат технических наук, доцент; Куценко Т.И. - преподаватель специальных дисциплин...»

«1 Методические рекомендации по изучению дисциплины Электротехника и электроника 1. Общая характеристика дисциплины Электротехника, электроника и схемотехника Предмет изучения курса Электротехника и электроника – основные понятия и законы теории электрических цепей; методы анализа линейных и нелинейных цепей; переходные процессы в линейных цепях и методы их расчета; принцип действия и характеристики компонентов и узлов электронной аппаратуры; основы аналоговой и цифровой схемотехники. Целью...»

«СМОЛЕНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ФИЗИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЫ, СПОРТА И ТУРИЗМА Литература, поступившая в библиотеку в октябре 2011 года Учебно-методическая литература по физической культуре и спорту 1. Ч517.158 Активная самооборона бу-дзюцу, Эффективные приёмы защиты и нападения /ред.К.А.Ляхова.- М.,2005.- 192с. 2. Ч510.90я73 АРТАМОНОВА, Л.Л. Лечебная и адаптивно-оздоровительная физическая кульура: учебное пособие /Л.Л.Артамонова, О.П.Панфилов, В.В.Борисова.- М.,2010.- 389с. 3. Ч511.483я73 БЫКОВ...»

«Сборник задач по микроэкономике К Курсу микроэкономики р. М. Нуреева Издательство НОРМА Москва, 2005 УДК 330.542(076.1) ББК 65.012.1 С23 Сборник задач подготовлен авторским коллективом профессоров и преподавателей к а ф е д р ы экономической теории ГУ ВШЭ в составе: Р. М. Н у р е е в (руководитель авт^орского коллект,ива), Д. В. Акимов, А. В. Аносова, А. О. Вереникин, Е. Н. Калмычкова, Ю. В. Латов, А. В, Ни­ кифоров, С. М. Пястолов, А. А. Соколов. Редакционная коллегия: Р. М. Нуреев {главный...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Уральский государственный экономический университет ФИЗИЧЕСКАЯ И КОЛЛОИДНАЯ ХИМИЯ Варианты контрольных работ для студентов заочного отделения специальности Товароведение и экспертиза продовольственных продуктов УТВЕРЖДАЮ Первый проректор университета А.Т. Тертышный Екатеринбург 2004 Составитель Татауров В.П. 2 СОДЕРЖАНИЕ 1. Общие указания.................... 2. Методические указания................. 3....»

«МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Московский государственный агроинженерный университет имени В.П. Горячкина Загинайлов В.И.ам, Меренков А.А., Соболев А.В. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЭЛЕКТРОТЕХНИКИ Методические рекомендации по изучению дисциплины и задания на выполнение контрольных работ для студентов заочной формы обучения электротехнических специальностей Москва 2009 УДК 621.3.011.7.(075.8) Рецензент Кандидат технических наук, профессор кафедры автоматизированного электропривода...»

«Негосударственное образовательное учреждение высшего профессионального образования ЮРИДИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ Кафедра гражданского права и процесса УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС Учебная дисциплина Гражданский процесс (Гражданское процессуальное право) по специальности 030500 - Юриспруденция Разработчик к. ю. н., доцент Шестакова Н. Д. ст. преподаватель Осина Ю. Ю. Санкт-Петербург 2012 Учебно-методический комплекс по дисциплине Гражданский процесс (Гражданскопроцессуальное право) составлен в...»

«Круглые столы, региональные конференции, семинары 2014 год Круглый стол Основные аспекты изменений налогового законодательства с 01.01.2015г. 31 октября 2014 года г. Москва Комитет по работе с малыми аудиторскими организациями и ИП Круглый стол Актуальные вопросы профессиональной деятельности малых и средних 30 октября 2014 года г. Екатеринбург аудиторских организаций и индивидуальных аудиторов Свердловское региональное отделение, Комиссия по вопросам обязательного аудита, Комиссия по работе с...»

«1 ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ НЕФТИ И ГАЗА имени И. М. ГУБКИНА Кафедра физической и коллоидной химии В.Я. БАРАНОВ, В.И. ФРОЛОВ ЭЛЕКТРОКИНЕТИЧЕСКИЕ ЯВЛЕНИЯ Учебное пособие по курсу Физическая и коллоидная химия для студентов, обучающихся по направлению 130500 Нефтегазовое дело, специальности 130503 Разработка и эксплуатация нефтяных и газовых месторождений Москва, 2007 г. 2 УДК 541.18 (076.5) Баранов В.Я., Фролов В.И....»

«АДМИНИСТРАЦИЯ ГОРОДА МУРМАНСКА КОМИТЕТ ПО ОБРАЗОВАНИЮ Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение г. Мурманска средняя общеобразовательная школа № 44 Медиатека школьной библиотеки Начальная школа I. 1. Электронная библиотека на СD и DVD носителях Интегрированный краеведческий курс в четвртом классе Обучение грамоте. Электронное приложение к учебнику В.Г. Горецкого Математика 1 класс. Электронное приложение к учебнику М.И. Моро и др. Русский язык. 1 класс. Электронное приложение к...»

«НОУ ВПО ИВЭСЭП НЕГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ИНСТИТУТ ВНЕШНЕЭКОНОМИЧЕСКИХ СВЯЗЕЙ, ЭКОНОМИКИ И ПРАВА ЖИЛИЩНОЕ ПРАВО УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС по специальности 030501.65 Юриспруденция САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2011 ББК 67.404.2 Ж 72 Жилищное право: учебно-методический комплекс / Автор – составитель: Л. Н. Румер. – СПб.: Санкт-Петербургский институт внешнеэкономических связей, экономики и права. 2011 г. – 57 с. Утвержден на...»

«Согласовано Согласовано Утверждаю Руководитель ММО учителей Заместитель директора Директор школы обществоведческих по УВР дисциплин,ОРКСЭ и ПК _ Мурашко Н.Г. Мишенина А.В. С.А. Иванова - Ястребова 2013 г. Приказ № _ от Протокол № _ от 28.06.13. _2013г. Рабочая программа Православная культура для 6 класса Учитель Демина Нина Васильевна 2013-2014 учебный год Пояснительная записка Рабочая программа по православной культуре 6 класса разработана основе авторской программы учебного предмета...»

«Министерство образования и науки Украины Севастопольский национальный технический университет МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ к выполнению курсовой работы ОЦЕНКА ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОЕКТИРОВАНИЯ И ИЗГОТОВЛЕНИЯ РАДИОЭЛЕКТРОННОГО УСТРОЙСТВА по дисциплине Основы менеджмента и маркетинга для студентов специальности 7.090701 всех форм обучения Севастополь Create PDF files without this message by purchasing novaPDF printer (http://www.novapdf.com) УДК 45: Методические указания по выполнению курсовой...»

«КНИГИ ПО ХИРУРГИИ В ФОНДАХ НАЦИОНАЛЬНОЙ БИБЛИОТЕКИ РЕСПУБЛИКИ КАРЕЛИЯ. Фотография поиска по индексу ББК с 2008 года издания. 1. Б 54.577.664 С 896 Сулайманов, А. С. Амбулаторная проктология детского возраста / А. С. Сулайманов [и др.]. - Ташкент : Издательско-полиграфическое объединение им. Ибн Сино, 2013. - 174, [1] с. : ил. ; 20 см. - Библиогр.: с. 172-174. - ISBN 978-5-638-00881-9 2. Б 54.574.65-32 В 581 Власов, А. П. (д-р мед. наук). Диагностика острых заболеваний живота : [руководство] /...»

«Сведения об учебно-методической и иной документации, разработанной образовательной организацией для обеспечения образовательного процесса по 110201.65 Агрономия № Наименование Наименование учебно-методических, пп дисциплины по учебному методических и иных материалов (автор, место плану издания, год издания, тираж) ГЭС.Ф.1 Иностранный язык 1. Учебно-методический комплекс по дисциплине Иностранный язык Краснодар, 2011 г. 2. Учебно-методическое пособие для студентов биологических и с/х...»

«Министерство образования Республики Беларусь Учреждение образования Витебский государственный университет имени П.М. Машерова ЛОГОПСИХОЛОГИЯ Учебно-методическое пособие Витебск Издательство УО ВГУ им. П.М. Машерова 2007 УДК 159:616(075) ББК 88.482я73 Л69 Печатается по решению научно-методического совета учреждения образования Витебский государственный университет имени П.М. Машерова. Протокол № 1 от 27.09.2007 г. Автор-составитель: старший преподаватель кафедры коррекционной работы УО ВГУ им....»






 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.