1

На правах рукописи

ТАРАСЕНКО

Артём Игоревич

ОПТИМИЗАЦИЯ НЕФРОПРОТЕКТИВНОЙ ТЕРАПИИ

БОЛЬНЫХ НЕФРОЛИТИАЗОМ ПРИ ВЫПОЛНЕНИИ

ДИСТАНЦИОННОЙ УДАРНО-ВОЛНОВОЙ ЛИТОТРИПСИИ

14.01.23 – урология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саратов 2013 2

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель:

член-корреспондент РАМН, Глыбочко Петр Витальевич.

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Кузьменко Владимир Васильевич - доктор медицинских наук, профессор;

ГБОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им. Бурденко Минздрава России; кафедра урологии; заведующий кафедрой;

Неймарк Александр Израилевич - доктор медицинских наук, профессор;

ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет»

Минздрава России; кафедра урологии; заведующий кафедрой.

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Защита диссертации состоится « » 2013 г. в_ часов на заседании диссертационного совета Д 208.094.01 при ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Б.Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И.

Разумовского» Минздрава России.

Автореферат разослан «»_ 2013г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Маслякова Г.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Среди урологических заболеваний одно из ведущих мест по распространенности, тяжести клинических проявлений и последствий занимает мочекаменная болезнь (МКБ). В Российской Федерации абсолютное число зарегистрированных больных уролитиазом с 2002 по 2009 гг. увеличилось на 25,8% [Аполихин О.И. и соавт., 2011]. Приблизительно в 25% случаев камни подлежат удалению [Asplin J.R. et al, 2009]. Предметом дискуссии остается выбор метода разрушения и удаления конкрементов [Петров С.Б. и соавт. 2003; Комяков Б.К. и соавт.

2006; Аляев Ю.Г. и соавт. 2007; Bell T.V., et al., 2007; Nagele U., et al., 2008; Niemann T., et al., 2008; Seitz C., et al., 2010].Основным интервенционным методом лечения мочекаменной болезни является дистанционная ударно-волновая литотрипсия (ДУВЛТ). Увеличение интереса к менее инвазивным процедурам, появление новых поколений литотрипторов - все это делает ДУВЛТ терапией выбора МКБ. Отличием от эндоскопического и хирургического вариантов лечения является отсутствие необходимости немедленного удаления камня. Минимальная инвазивность, наличие явного преимущества при проведении амбулаторного лечения, отсутствие необходимости в применении анальгетиков или их использования в небольшом количестве, низкий уровень осложнений указывают на то, что для пациента выгодно и удобно использовать именно этот метод для лечения МКБ. Мощность разрушающего воздействия ДУВЛТ обычно очень высокая. При этом риск повреждения почечной паренхимы особенно высок, если воздействие направлено на конкремент, располагающий в почке [Tiselius H-G. et al., 2010]. При наличии у пациентов конкрементов крупных размеров требуется проведение нескольких сеансов ДУВЛТ.

Вместе с тем в настоящее время нет достаточно четких критериев для определения сроков выполнения следующих процедур.

В связи с вышесказанным представляются целесообразными разработка новых подходов к определению выраженности влияния ударных волн на паренхиму почки, а также возможность коррекции выявленных нарушений путем фармакологического воздействия.

Цель исследования: оптимизация нефропротективной терапии у больных уролитиазом при выполнении ДУВЛТ на основании комплексной оценки динамики маркеров повреждения почечной паренхимы и иммунного статуса.

Задачи исследования:

1. Оценить характер изменений цитокинового профиля (IL-1, IL-6, IL-10, IL-18, TNF-) в биологических жидкостях (кровь, моча) у больных нефролитиазом в различные сроки до- и послеоперационного периодов при проведении ДУВЛТ на фоне применения нефропротективной терапии (кандесартан цилексетил, нимесулид).

2. Выявить изменения параметров динамики маркеров почечного повреждения цистатина С, липокалина-2 (NGAL) в различные сроки при выполнении ДУВЛТ на фоне применения нефропротективной терапии (кандесартан цилексетил, нимесулид).

3. Дать оценку степени повреждения почечной паренхимы при проведении ДУВЛТ с использованием дуплексного сканирования почек у больных с нефролитиазом при использовании нефропротективной терапии (кандесартан цилексетил, нимесулид).

4. Провести клинико-фармакологический анализ эффективности и безопасности применения препаратов, обладающих заявленной нефропротективной активностью (нимесулид, кандесартан цилексетил) у больных с МКБ.

5. Разработать алгоритм рационального применения предложенных препаратов у больных уролитиазом в различные сроки до- и послеоперационного периодов.

Научная новизна. Впервые выявлены ключевые параметры исходных нарушений цитокинового профиля, маркеров почечного повреждения и их динамика в процессе ДУВЛТ у больных нефролитиазом на фоне применения нефропротективной терапии (кандесартан цилексетил, нимесулид).

Впервые клинически обосновано проведение оригинальной фармакологической коррекции почечных функций у больных нефролитиазом в программе проведения дистационной ударно-волновой литотрипсии.

Доказана клиническая и лабораторная эффективность предложенного метода фармакологической коррекции у больных с нефролитиазом в программе ДУВЛТ:

клинически более гладкое течение послеоперационного периода, скорейшая нормализация цитокинового баланса и гемодинамических нарушений в почке, заметно более раннее снижение уровня маркеров почечного повреждения, что позволяет пролонгированного нефропротективного эффекта в отдаленном послеоперационном периоде.

Подтверждено, что контроль показателей цитокинового профиля в моче является ценным дополнением к существующим клинико-диагностическим тестам и выступает предиктором высокого риска развития воспалительного процесса после воздействия ДУВЛТ.

Обосновано использование определения уровня маркеров повреждения почечной ткани (липокалин-2, цистатин-С в сыворотке крови и моче) для неинвазивной оценки состояния почечной паренхимы в динамике, отражающее эффективность проводимых лечебных мероприятий и способствующее своевременному проведению коррекции выявленных нарушений.

Практическая значимость. Выявленные нарушения цитокинового профиля, маркеров почечного повреждения и почечного кровотока при нефролитиазе до операции и в ближайшем послеоперационном периоде указывают на целесообразность их фармакологической коррекции, что определенно позволит улучшить результаты лечения данной категории больных.

Доказана целесообразность назначения комбинированной нефропротективной терапии (кандесартан цилексетил, нимесулид) при выполнении ДУВЛТ.

Предложенный эффективный способ защиты клеточных структур почки от травматического повреждения энергией ударных волн заключается в приеме нимесулида (за 2-3 дня до проведения ДУВЛТ и в последующие 7 дней после операции по 100 мг раза в день per os) и кандесартана цилексетила (по 8 мг 1 раз в день per os в течение месяца).

Основные положения, выносимые на защиту:

возникновением дисбаланса провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, неблагоприятными последствиями как в раннем, так и в отдаленном послеоперационном периоде с развитием нефросклероза, снижением почечных функций.

2. Применение нимесулида и кандесартана цилексетила является эффективным и целесообразным для коррекции выявленных нарушений цитокинового баланса, гемодинамических расстройств и формирования нефропротективного эффекта у больных нефролитиазом в программе ДУВЛТ.

3. Повышение уровня провоспалительных цитокинов в моче (IL-1, IL-6, TNF-) в программе ДУВЛТ является предиктором высокого риска возникновения воспалительного процесса.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Российской научной конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в уронефрологии» (Саратов, 2009); Всероссийской научно-практической интернет-конференции студентов и молодых учёных с международным участием «YSRP-2012» (Саратов, 2012), Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы онкоурологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии" (Абзаково, 2013).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 10 научных работ, в том числе 8 работ в журналах, входящих в Перечень ведущих научных журналов и изданий ВАК Минобрнауки РФ.

Внедрение результатов работы. Результаты диссертационной работы внедрены в практику 1-го и 2-го урологического отделений КБ им. С.Р. Миротворцева СГМУ (г.Саратов), урологических отделений МУЗ "Городская клиническая больница №8"(г.

Саратов). Материалы диссертации используются в учебном процессе, лекционном курсе, на практических занятиях кафедры урологии ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского» Минздрава России.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных наблюдений, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 22 рисунками.

Список литературы включает 156 отечественных и 113 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

На первом этапе нашей работы проведено комплексное клинико-лабораторное обследование пациентов с конкрементами почек. Для решения поставленных задач было обследовано 92 пациента, находившихся на стационарном лечении в клинике урологии КБ им. С.Р.Миротворцева СГМУ в период с октября 2010 по июль 2012 г.г. Контрольная группа была сформирована из 30 пациентов без признаков мочекаменной болезни, проходивших обследование в клинико-диагностическом отделении урологической клиники.

На втором этапе пациенты были разделены на три группы в зависимости от метода проведенной нефропротекции. Основную группу составили 48 пациентов, у которых после выявленной на догоспитальном этапе МКБ; в стационаре выполнялось оперативное вмешательство в объеме «дистанционная ударно-волновая литотрипсия» и наряду с традиционными методами обследования и лечения определяли ряд специфических биологических маркеров, а также осуществлялась целенаправленная фармакологическая коррекция.

Группа сравнения состояла из 44 пациентов после ДУВЛТ по поводу мочекаменной болезни, получавших традиционную для данной патологии медикаментозную терапию по стандартным схемам, направленную на снижение бактериурии, обострения хронического пиелонефрита и отхождение фрагментов конкремента.

Контрольная группа для сопоставления результатов исследуемых больных нефролитиазом состояла из 32 человек в возрасте от 25 до 39 лет. В контрольную группу включали лиц, не предъявлявших жалоб, в анамнезе и по результатам клиниколабораторных исследований у которых отсутствовали данные за наличие мочекаменной болезни.

В основную группу и группу сравнения пациенты были отобраны по следующим критериям:

Критерии включения в исследование:

1. Больные с верифицированным диагнозом мочекаменная болезнь, подлежащие оперативному лечению в объеме ДУВЛТ.

2. Размеры конкремента от 0,6 до 2,0 см.

3. Возраст больных от 25 до 60 лет.

4. Отсутствие нарушения экскреторной функции почек, отсутствие нарушения пассажа мочи.

5. Отсутствие активного воспалительного процесса.

6. Добровольное информированное согласие пациента на участие в исследовании.

Критерии исключения из исследования:

1. Возраст больных моложе 25 и старше 60 лет.

2. Размеры конкремента менее 0,6 см и более 2,0 см.

3. Признаки нарушения выделительной функции почек.

4. Признаки острого калькулезного пиелонефрита.

5. Невозможность выполнения ДУВЛТ, показания к открытым оперативным вмешательствам или ЧПНЛ.

6. Снижение функции почки на 50% и более.

7. Бактериурия 105 КОЕ и более.

8. Отказ пациента от участия в исследовании.

Для достижения сопоставимости сравниваемых групп в наиболее полном объеме распределение по группам проводили методом случайной выборки. Обследуемые пациенты различных групп были сопоставимы по социально-биологическим характеристикам, структуре и выраженности клинических симптомов заболевания.

На третьем этапе мы проводили сравнительную оценку эффективности предложенной схемы фармакологической коррекции тубулоинтерстициального повреждения почечной паренхимы у больных с мочекаменной болезнью, конкрементами почек, после ДУВЛТ.

Для достижения поставленных задач были использованы следующие методы исследования:

I. Общеклинические: сбор анамнеза, общий и урологический осмотры.

II. Стандартный спектр лабораторных исследований.

III. Дополнительные исследования (определение химического состава конкремента осуществляли с использованием поляризационного микроскопа МС-300 POL фирмы MICROS (Австрия).

IV. Функциональные методы исследования 1. Ультразвуковое сканирование почек и верхних мочевыводящих путей на аппарате «Medison CD SA 9900 Prime» (Корея).

2. Обзорная и экскреторная урографии (при необходимости отсроченные снимки производились на аппарате «Medics-R-Amico» (Россия-Италия).

3. С целью уточнения плотности, размера, локализации конкремента, выявления характера, стадии патологического процесса, выбора оптимального метода лечения применяли пошаговую спиральную и мультиспиральную компьютерную томографию с реконструкцией изображения, производства фирмы «Asteion S Toshiba» (Япония).

4. Радиоизотопная реносцинтиграфия осуществлялась на эмиссионном компьютерном гамма-томографе DIACAM фирмы Simens (Германия).

V. Специальные методы исследования:

Всем пациентам определяли уровень специфических биологических маркеров в сыворотке крови и моче методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих наборов реагентов.

Забор крови для выполнения лабораторных исследований осуществлялся утром натощак, после 6-часового ночного периода голодания из локтевой вены одноразовой вакуумной системой типа «Vacuette» без антикоагулянта. Сыворотку получали путем образования сгустка крови в течение 30-60 мин при комнатной температуре, с последующим отделением от сгустка центрифугированием (1500g, 10 мин). Полученный материал переносили в пробирки типа «Эппендорф» – в три пробирки по 0,5 мл. Сбор мочи также осуществляли в утренние часы. Сыворотку крови и образцы собранной мочи соответствующим образом маркировали и замораживали, храня при температуре –200С (до 3 месяцев). Повторные циклы оттаивания-замораживания не допускались.

Использовали следующие наборы:

1. Для определения липокалина-2 (NGAL): Human Lipocalin-2/NGAL ELISA, BioVendor (Чехия).

2. Для определения цистатина - С: Human Cestatin C ELISA, BioVendor (Чехия).

3. Для определения ФНО - альфа: TNF - ELISA Kit, Immundiagnostik AG (Германия).

4. Для определения интерлейкина 1- бета: IL-1-EASIA, Biosource (Бельгия).

5. Для определения интерлейкина - 6: AviBion Human IL-6 ELISA Kit, Ani Biotech Oy (Финляндия).

6. Для определения интерлейкина - 10: AviBion Human IL-10 ELISA Kit, Ani Biotech Oy (Финляндия).

7. Для определения интерлейкина - 18: Интерлейкин-18-ИФА-Бест, ЗАО «Вектор-Бест»

(Россия).

Анализ проводили в соответствии с инструкциями к наборам реагентов; учет результатов реакции выполняли на микропланшетном фотометре Multiscan Ascent производства Thermo Electon Corporation (Финляндия). Обработку данных и вычисление концентраций аналитов осуществляли с использованием программы “Ascent Software™,ver.2.6”, производства Thermo Labsystems (Финляндия).

Все пациенты основной группы и группы сравнения получили оперативное лечение в объеме «дистанционная ударноволновая литотрипсия» на аппарате «Sonolith I-sys», производства фирмы EDAP (Франция). Данный аппарат генерирует ударную волну электродом в высокоиндуктивном электролитическом разрешении, мощностью 11- кВ, затем фокусируется эллипсоидным рефлектором в точке фокуса. Литотриптор позволяет осуществлять наведение на камень как с помощью рентгенотелевидения, так и УЗ - наведения, в режиме реального времени, что дает возможность разрушать также рентген-негативные камни (ураты).

антибактериальную, противовоспалительную терапию; пациенты основной группы получали:

- антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип) Кандесартан (Candesartan cilexetil) (Атаканд®) по 8 мг 1 раз в сутки, за двое суток до оперативного лечения и в течение месяца в послеоперационном периоде. Он селективно блокирует АТ1 рецепторы ангиотензина II, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Подобное взаимодействие предупреждает развитие эффектов ангиотензина II — вазоконстрикцию, повышение АД, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, вазопрессина, катехоламинов, реабсорбцию натрия, усиление сердечных сокращений. Кроме того, это повышает почечный кровоток, поддерживает надлежащий уровень клубочковой фильтрации, вызывает компенсаторное увеличение активности ренина плазмы, концентрации ангиотензина I и II.

- нимесулид (Nimesulide) (Найз®) по 100 мг 2 раза в сутки, за 2-3 дня до операции и дней в послеоперационном периоде. Препарат селективно ингибирует циклооксигеназу2, подавляет синтез простагландинов в очаге воспаления. Угнетает перекисное окисление липидов, не оказывая влияния на гемостаз и фагоцитоз. После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 1,5–2,5 ч. В крови циркулирует в связанном с белками виде (до 99%). Т1/2 из плазмы — 2–3 ч. Подвергается биотрансформации в печени. Экскретируется преимущественно почками (98% в течение 24 ч).

Статистический анализ полученных данных выполняли с помощью пакетов Statistica 7.0, SPSS 17, а также статистических функций MS Excel'2003. Расчет описательной статистики и статистический анализ полученных данных проводили в соответствии со шкалой измерения признака и видом его распределения. Для выявления значимых различий нормально распределенных показателей, представленных в интервальной шкале, применяли t-критерий Стьюдента. Для показателей, представленных в порядковой шкале, использовали критерий Манна-Уитни (для независимых выборок) и критерий Вилкоксона (для зависимых выборок). Достоверность различий частот изучаемых признаков оценивалась с помощью t-теста. Мера линейной связи определялась с помощью коэффициентов корреляции. Различия принимались достоверными при уровне значимости p0,05).

Динамические изменения уровня цитокинов в сыворотке крови на нового профил IL-1 9,46±0, 11,39± 10,96± 6,7±0,4 8,38±0,38 13,41±0 12,18±0 9,93±0, 7,36±0, IL-6 11,11± 8,85±1, 6,35±0, 5,45±0, 10,49±0,4* 18,84± 8,12±0, 5,59±1, 4,031±0, IL-10 14,93±0 17,2±1, 15,48± 12,85± 13,42±1,01 15,29±0 14,5±1, 20,4±2, 13,705±1, IL-18 111,95± 128,52 118,8± 122,02 126,89±6,6 120,98± 116,77± 122,29± 118,28±7, TNF- 4,5±0,8 6,38±0, 6,08±0, 5,75±0, 4,09±0,69 9,2±1,3 6,34±1, 5,9±1,4 3,59±0, Примечание: *-различия достоверны, рассчитаны по отношению к показателям контрольной группы, p < 0,05;

#- различия достоверны, рассчитаны по отношению к исходным показателям, p < 0,05.

При анализе уровня IL-6 в сыворотке крови у пациентов основной группы и группы сравнения исходно выявлено достоверное увеличение исследуемого показателя в 2, раза в сравнении с группой контроля (p0,05).

Концентрации цитокинов в моче в динамике лечения (M±m) нового IL-6 4,46±0 79,43± 5,74±0 4,15±0 5,15±0,37 121,38± 39,82± 4,13± 3,63±0, IL-10 3,59±0 4,2±0, 5,16±0 5,84±0 2,99±0,7 5,04±0, 4,36±0 3,9± 2,48±0, IL-18 30,81± 36,48± 31,86± 28,48± 36,38±1,2 54,93±4 31,09± 29,48± 27,16±1, TNF- 1,49±0 4,4±0, 2,28±0 2,07±0 1,27±0,05 20,98±2 14,39± 1,98± 1,44±0, Примечание: * - различия достоверны, рассчитаны по отношению к показателям контрольной группы, p < 0,05;

#- различия достоверны, рассчитаны по отношению к показателям до лечения, p < 0,05.

Проведенный нами анализ позволил получить данные об особенностях маркеров почечного повреждения у пациентов с нефролитиазом в биологических жидкостях.

Полученные данные представлены в табл. 3.

Содержание маркеров почечного повреждения в сыворотке крови на фоне Креатинин 93,36± 94,25± 93,63± 93,39± 7,8 95,25± 94,27± 94,18± 93,75± 88,63± СКФ 106,83± 103,94± 105,33± 104,97± 102,34± 103,36±1102,79±1104,81±1 109,09± Gault) Цистатин С 1037,74± 1174,5± 1043,58 1024,59± 1052,17± 1228,45±1212,06±1138,51± 923,19± Примечание: *достоверность различий с показателями контрольной группы, p < 0,05 ;

# достоверность различий с исходными данными группы, p < 0,05.

Анализ исходного уровня сывороточного креатинина и скорости клубочковой фильтрации у пациентов основной группы и группы сравнения был сопоставим с показателями контрольной группы (p>0,05), что свидетельствует об отсутствии недостаточности (ХПН).

Значения липокалина в сыворотке крови и моче среди пациентов основной группы и группы сравнения были сопоставимы и достоверно превышали показатели группы контроля (p>0,05). Полученные результаты уровня липокалина в сыворотке крови среди пациентов с нефролитиазом превышали в 1,4 раза показатели здоровых лиц, однако находились в пределах нормальных значений (18-145 нг/мл), что, вероятно, можно объяснить более выраженной предрасположенностью почечной паренхимы к воздействию повреждающих факторов.

У пациентов основной группы и группы сравнения содержание цистатина-С в сыворотке крови составило 1037,74± 40,13нг/мл и 1052,17± 22,96 нг/мл соответственно и различие было статистически незначимым, но становилось большим в сравнении с группой контроля (923,19±14,47 нг/мл; p>0,05). В основной группе и группе сравнения содержание цистатина-С в моче также было сопоставимо со значениями группы контроля (p>0,05).

Таким образом, у пациентов с нефролитиазом исходные показатели сывороточного креатинина, СКФ, липокалина-2 и цистатина-С в сыворотке крови и моче находились в пределах нормальных значений, что является подтверждением стабильной и удовлетворительной функции почек у пациентов и основной группы, и группы сравнения до проведения ДУВЛТ.

Содержание маркеров почечного повреждения в моче на фоне проводимого NGAL (нг/мл) Цистатин С (нг/мл) Примечание: *достоверность различий с показателями контрольной группы, p < 0,05;

# достоверность различий с исходными данными группы, p < 0,05.

Проведенный анализ традиционных характеристик почечного кровотока – пиковой систолической (Vps) и конечной диастолической (Vpd) скоростей кровотока, а также индекса резистентности (IR) и пульсового индекса (Pi) – позволил констатировать отсутствие исходных нарушений почечной гемодинамики среди пациентов основной группы и группы сравнения (табл.5).

Показатели внутрипочечной гемодинамики у пациентов с нефролитиазом Vps до 25,68± 4,6 46,96±0,33 25,72± 3,7 47,43±0,35 26,68± 4,2 47,88±0, Vpd до 15,03±0,25 22,43±0,78 15,23± 0,27 2,61±0,81 15,46±0,31 22,97±0, 1-е сутки 15,85±1,84 22,68 ±0,8 15,35±0,29 22,75±0, 5-7-е сутки 15,71±1,72 22,79 ±0,8 15,68±0,27 22,83± 0, Примечение: *достоверность различий с показателями контрольной группы, p < 0,05;

# достоверность различий с исходными данными группы, p < 0,05.

На III этапе проведено сравнительное изучение эффективности разработанной нами нефропротективной терапии у пациентов с нефролитиазом в программе ДУВЛТ.

Результаты изучения влияния проводимых мероприятий на показатели цитокинового профиля в биологических жидкостях пациентов основной группы и группы сравнения представлены в табл. 1 и 2.

При анализе уровня динамики IL-1 в сыворотке крови обследованных пациентов на фоне проводимого лечения достоверных различий с группой контроля не выявлено (p>0,05). Однако при изучении показателей цитокинового профиля мочи среди пациентов основной группы и группы сравнения в 1-е сутки после ДУВЛТ отмечали достоверное увеличение IL-1 в сравнении с группой контроля (p0,05).

Исследование уровня IL-6 в сыворотке крови в 1-е сутки после проведения ДУВЛТ позволило выявить достоверное различие его значений среди пациентов основной группы и группы сравнения (p0,05).

При анализе компонента острой фазы воспалительного ответа – липокалина-2 – в 1-е послеоперационные сутки среди пациентов основной группы выявлено увеличение абсолютных значений средних величин в сыворотке крови в сравнении с исходными показателями. Однако наиболее выраженное изменение уровня NGAL наблюдали среди пациентов группы сравнения (до лечения – 60,67± 3,1 нг/мл; 1-е сутки после