На правах рукописи

ЛИФЕНКО РОМАН АЛЕКСАНДРОВИЧ

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТРОМБОЦИТОВ И

ЭРИТРОЦИТОВ В СТРУКТУРЕ ГЕСТАЦИОННОЙ АДАПТАЦИИ

СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

14.00.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2009 2

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии факультета последипломного образования ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии факультета последипломного образования Ставропольской государственной медицинской академии С.А.Гаспарян;

доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией компьютерной цитоморфометрии ФГУ «Российский геронтологический И.А.Василенко.

научно-клинический центр» Росздрава

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии Российского государственного Л.М.Каппушева;

медицинского университета доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением гравитационной хирургии крови ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии Т.А.Федорова.

и перинатологии им. академика В.И.Кулакова»

Ведущая организация: Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии МЗ Московской области

Защита диссертации состоится «»2009 года в _часов на заседании диссертационного совета Д 212. 203. 01 в Российском университете дружбы народов по адресу: 117333, г. Москва, ул.

Фотиевой, д. 6.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов (117198, г. Москва, ул. МиклухоМаклая, д. 6).

Автореферат разослан «»_2009 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор И.М.Ордиянц Актуальность проблемы В последнее время появляется всё больше исследований, посвященных адаптационным механизмам при физиологическом течении беременности и особенностям компенсаторно-защитных реакций при развитии осложнений.

[Протопопова Н.В. с соавт., 2005; Сидельникова В.М., Шмаков Р.Г., 2004].

От состояния материнского организма зависит структурно-функциональная организация всей системы мать-плацента-плод. Беременность с первых дней сопровождается комплексом динамических системных адаптационных реакций, направленных на поддержание гомеостаза и обеспечение нормального развития плода в новых изменившихся условиях.

Многочисленными исследованиями установлено, что беременность всегда протекает с явлениями гиперкоагуляции, а в III триместре она становится необходимым атрибутом долговременной адаптации системы гемостаза. В настоящее время эти изменения исследованы достаточно подробно. Изучение адаптивных реакций системы гемостаза, их ретроспективный анализ в случаях послеродовых и послеоперационных кровотечений позволил группе исследователей выявить у ряда женщин отсутствие адаптационной гиперкоагуляции в III триместре. Так как это состояние встречается только во время беременности (вне беременности такие параметры являются нормой), Сидельникова В.М. и Шмаков Р.Г.

(2004) предложили его назвать «синдромом гестационной дизадаптации системы гемостаза» (СГДСГ). Нарушение адаптационных изменений, выражающееся в изокоагуляции в плазменном звене, относительной гипофибриногенемии, при отсутствии повышения маркеров внутрисосудистого свертывания, является основой для верификации синдрома дизадаптации гемостаза.

Однако адаптационные изменения в тромбоцитарном звене при физиологически протекающей беременности продолжают носить дискуссионный характер, как в плане количества тромбоцитов, так и их функционального состояния. В научной литературе высказываются три противоположные друг другу суждения: уменьшение количества тромбоцитов в III триместре беременности; отсутствие количественных изменений этих клеток; увеличение их числа.

Что касается функционального состояния тромбоцитов, то и здесь мнения авторов расходятся: одни исследователи считают, что агрегационная активность тромбоцитов в процессе гестации практически не меняется, но незначительно возрастает их адгезивность, другие указывают на зарегистрированное повышение агрегационных свойств тромбоцитов.

Является очевидным, что функциональная нагрузка на тромбоциты не может не сказаться и на их морфофункциональной характеристике, т.к., с одной стороны, снижается продолжительность их жизни, с другой – повышается потребление в маточно-плацентарном кровотоке. В связи с этим углубленное изучение адаптационных, диз- и дезадаптационных изменений клеточного звена гемостаза (эритроцитов и тромбоцитов) может иметь существенное значение для практического акушерства.

Цель исследования: Оптимизация ранней диагностики нарушений адаптационных механизмов системы гемостаза и своевременной коррекции гемостазиологических показателей.

Задачи исследования 1. Провести ретроспективный и проспективный анализ основных причин развития гестационной дезадаптациии системы гемостаза беременных.

2. Оценить адаптационную активность системы эритропоэза у беременных при физиологическом и осложненном (гестоз) течении беременности, выявить особенности гестационной перестройки по результатам компьютерной морфометрии эритроцитов периферической крови.

3. Изучить динамику системы гемостаза во время физиологической и осложненной гестозом беременности на основании результатов традиционных гемостазиологических исследований, а также анализа функционального состояния тромбоцитов периферической крови.

4. Выявить взаимосвязь адаптационных и дизадаптационных изменений морфофункциональным состоянием тромбоцитов периферической крови.

5. Предложить объективные и информативные критерии эффективности лечения антиагрегантами в рамках лечебных и профилактических мероприятии при осложненном течении беременности.

Научная новизна дизадаптационных (нарушение) и дезадаптационных (срыв) изменений при доношенной беременности с особенностями морфофункционального состояния тромбоцитов и эритроцитов периферической крови.

Проанализированы закономерности адаптационных (гиперкоагуляция) и дизадаптационных реакций системы гемостаза (изокоагуляция) на поздних сроках беременности на основе динамики морфометрических показателей циркулирующих тромбоцитов.

Выявлены и количественно оценены структурные особенности эритроцитов беременных в процессе гестации. Установлено, что перестройка эритроцитарного звена связана с изменениями размерных параметров и морфологии циркулирующих эритроцитов, которые могут влиять на реологические свойства крови, приводить к нарушению обменных процессов на уровне капилляров.

Определены критерии оценки эффективности антиагрегантной терапии с использованием морфометрических показателей тромбоцитов, характеризующих различные типы реакции беременных на применение препарата.

Практическая значимость Определение адаптационных, диз- и дезадаптационных изменений клеточного звена гемостаза на поздних сроках гестации способствует повышению эффективности ведения беременности, родов и послеродового периода.

Изучение роли тромбоцитарного звена в структуре гестационной диз- и дезадаптации системы гемостаза позволяет своевременно выявлять нарушения и проводить их адекватную профилактическую или лечебную коррекцию.

Положения, выносимые на защиту Адаптационная перестройка эритрона в процессе гестации имеет выраженный фазный характер: каждому триместру беременности соответствуют гестационная норма, связанная с качественными и количественными изменениями циркулирующих эритроцитов: их популяционного состава, морфологических особенностей и функциональной активности.

Адаптационные, диз- и дезадаптационные изменения системы гемостаза при доношенной беременности могут быть охарактеризованы динамикой показателей морфофункционального состояния тромбоцитов периферической крови.

Морфометрические параметры тромбоцитов являются важными диагностическими показателями состояния тромбоцитарного гемостаза и критериями оценки эффективности проводимой корригирующей антиагрегантной терапии.

Внедрение результатов в практику Основные результаты работы внедрены в практику врачей гинекологического отделения ГУЗ «Ставропольский краевой клинический перинатальный центр», гинекологического отделения и женской консультации МУЗ «Роддом» г. Ессентуки, гинекологического отделения и женских консультаций №1 и №2 МУЗ «Пятигорский Родильный дом».

Результаты и выводы диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии факультета последипломного образования Ставропольской Государственной Медицинской Академии.

Публикации Результаты исследований отражены в 7 публикациях (1 статье в журнале, рекомендованном ВАК и 6 тезисах докладов, представленных на международных и отечественных научных форумах).

Апробация работы. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на 23 Российской конференции "Морфометрия в диагностике болезней" (Москва, октябрь 2005г), Международном конгрессе «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний», (Москва, июнь 2005), I научно-практической конференции «Цитометрия в медицине и биологии: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, май, 2008).

Структура и объем и диссертации Диссертация изложена на 129 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 2 глав, суммирующих собственные данные исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 98 отечественных и зарубежных источников литературы. Работа иллюстрирована 21 рисунком и 11 таблицами.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Контингент, материал и методы исследования Исследования проводились на базах кафедры акушерства и гинекологии факультета последипломного образования ГОУ ВПО «Ставропольская Государственная Медицинская Академия» (ректор – д.м.н., профессор Б.Д. Минаев), МУЗ «Роддом» г. Ессентуки (главный врач – С.М.Чотчаева) и лаборатории компьютерной цитоморфометрии ФГУ «Российский геронтологический научно-клинический центр» Росздрава (руководитель – академик РАМН, профессор, д.м.н. В.Н.Шабалин) в период с 2005 по 2009 годы.

В диссертации обобщены данные динамического обследования женщин с физиологическим и осложненным течением беременности в возрасте 20 – 37 лет (средний возраст - 28,7±3,9 лет).

Для определения показателей нормы обследована группа (30) соматически здоровых небеременных женщин репродуктивного возраста с нормальным менструальным циклом в возрасте 20 - 35 лет (средний возрастлет).

Были изучены анамнестические данные, включавшие: особенности преморбидного фона, перенесенные и сопутствующие гинекологические заболевания, оперативные вмешательства, менструальную (возраст менархе, особенности менструального цикла и его нарушения), половую и репродуктивную (число беременностей, их течение, исход) функции.

При клиническом обследовании проводили общий осмотр, оценку состояния сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной, мочевыделительной и пищеварительной систем, состояние молочных желез.

Комплекс лабораторных исследований включал: общий анализ крови, мочи, определение групповой принадлежности и резус-фактора, биохимические и гемостазиологические параметры, анализы крови на RW, ВИЧ-инфекцию.

Всем беременным проводилось детальное исследование системы гемостаза: определение протромбинового индекса (ПТИ), активированного частичного тромбопластинового времени концентрации фибриногена. Тромбоэластография цельной крови (ТЭГ) проводилась на тромбоэластографе фирмы «Helige» (Германия). Оценивали параметры хронометрической (r+k) и структурной (ma, ИТП) коагуляции.

Морфофункциональное состояние тромбоцитов и эритроцитов анализировали с использованием метода прижизненной компьютерной морфометрии на базе отечественного компьютерного фазового микроскопа «Цитоскан».

Статистический анализ экспериментальных и клинических данных проводили с помощью алгоритмов среды MatLab и математического пакета "Statistica 6". Стандартная обработка выборок включала подсчет значений средних арифметических величин, ошибок средних, а также величины дисперсии, среднего квадратичного отклонения и анализа асимметричности распределения. Различия между сравниваемыми группами рассчитывали по критериям Вилкоксона, Манна-Уитни, Колмагорова-Смирнова или Стъюдента. Уровень значимости устанавливался равным 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение Все беременные были разделены на 2 группы: 50 женщин (62,5%) с физиологическим течением беременности как пример реализации механизмов адаптации, и 30 (37,5%) - с беременностью осложненной гестозом легкой и средней степени как пример перехода адаптационных механизмов саногенеза в патогенетические.

Степень тяжести гестоза оценивали по шкале Goecke в модификации Г.М. Савельевой, по балльной системе определяя следующие параметры:

отеки, протеинурию, систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление, срок беременности, при котором впервые диагностирован гестоз, наличие синдрома задержки развития внутриутробного плода, фоновые заболевания. Гестоз расценивали как легкий до 7 баллов, средней степени тяжести - 8-11, тяжелый - 12 и более баллов.

При анализе данных обследования беременных было выявлено, что только 16% (8) и 3,3% (4) пациенток в основной группе (физиологическая беременность) и группе сравнения (гестоз) были соматически здоровы, а 84% (42) и 96,7% (26), соответственно, страдали различными экстрагенитальными заболеваниями. Ведущее место в их структуре занимали заболевания органов дыхания (34% и 36,6%), заболевания сердечно-сосудистой системы встречались у 16% и 63,4% беременных (НЦД по гипертоническому типу – 6% и 6,7%, анемия – 10% и 56,7%, соответственно). Заболевания мочевыделительной системы имели 8% (мочекаменная болезнь – у беременной с гестозом, хронический цистит - у 4 и 1 беременной в основной группе и группе сравнения, соответственно). Заболеваниями желудочнокишечного тракта страдали 14% и 13,3%. 8% и 13,3% беременных имели нарушения жирового обмена.

Изучение семейного анамнеза показало, что 30% и 53,3% пациенток основной группы и группы сравнения имели отягощенную наследственность в виде новообразований половых органов, гиперпластических процессов молочных желез (6,0 и 13,3%), опухолей экстрагенитальной локализации (8, и 10%), эндокринопатий – сахарный диабет, ожирение, тиреотоксикоз (8,0 и 20,0%, соответственно).

Менструальную функцию оценивали по следующим параметрам: время наступления менархе и установления нормального менструального цикла, длительность его, продолжительность менструальных кровотечений и количество теряемой крови. У обследованных возраст менархе находился в пределах 12-15 лет и в основной группе (физиологическая беременность) в среднем составил 13,1+0,3 лет, в группе сравнения (гестоз) - 13,7+0,6 лет (р > 0,05).

Менструальный цикл был регулярным у 37 (74%) беременных основной группы и 14 (46,7%) в группе сравнения, длительность его составила 28,3+0,2 дней. 4 беременных (8%) с физиологической беременностью и 7 (23,3%) с гестозом страдали олигоменореей, продолжительность цикла колебалась от 38 до 60 и в среднем составила 31,2+3,7 дней и 33,1+3,2 (р < 0,05).

Длительность менструального кровотечения составила от 3 до 7 дней у 35 (70%) обследуемых основной группы и 17 (56,7%) – группы сравнения, в среднем – 4,9 ± 1,3 дней. У 8 женщин с физиологической беременностью (16%) и 9 – с гестозом (30%) длительность менструального кровотечения была от 4 до 10 дней, в среднем - 5,6 ± 2,1 дней. Дисменорею отмечали (14%) и 12 (40%) беременных основной группы и группы сравнения, соответственно.

Гинекологический анамнез был отягощен у 24% (12) и 50% (15) беременных в группах с физиологической и осложненной беременностью.

Воспалительные заболевания имели в анамнезе 10% (5) и 20% (6) беременных, в том числе 8% и 16,7% страдали хроническим сальпингооофоритом, 1,0% и 3,3% - эндометритом в основной группе и группе сравнения, соответственно. Нарушение функции яичников имели в анамнезе 4% (2) и 10% (3) беременных, патологический процесс шейки матки – 2% (1) и 6,7% (2). 2 беременных основной группы и 1 в группе сравнения ранее страдали бесплодием, у 2 (4%) и 1 (3,3%) была диагностирована лейомиома матки.

Анализ репродуктивной функции показал, что в основной группе было 26 (52%) пациенток с первой беременностью, 12 (24%) – с повторной, (24%) имели три и более беременностей. В группе с гестозом – 33,3%, 30%, 33,3%, соответственно.

Изучение анамнестических данных выявило, что в группе с физиологической беременностью у 14 (18,7%) беременных были одни роды, у 7 (9,3%) - двое, у 3 (4%) - трое, у 1 (1,3%) – четверо родов. У 20 (40%) женщин основной группы имелись указания на искусственное и самопроизвольное прерывание беременностей в прошлом.

По поводу настоящей беременности в женской консультации наблюдались 86% (43) из 50 обследованных беременных основной группы и 28 (93,3%) группы сравнения. При этом в ранние сроки обратились 72% (36) и 80% (24), в поздние - 28% (14) и 20% (6) беременных, соответственно.

Прибавка массы тела за беременность у всех обследованных составила в среднем 12,9+0,7 кг с колебаниями от 5,8 кг до 28,3 кг.

В основной группе в I триместре настоящей беременности частота раннего токсикоза составила 22% (11 беременных); артериальная гипертензия наблюдалась у 4 (8%); острая респираторная инфекция в различные сроки беременности – у 9 (18%); анемия легкой степени тяжести – у 11 (22%). Обострение хронического холецистита зарегистрировано у 1 (2%) беременной.

Особенностями течения II триместра было обострение хронического гастрита у 3 (6%) беременных, ОРВИ – у 4 (8%) беременных. По данным доплерометрии у обследованных беременных не было выявлено микроциркуляторных нарушений. Показатели маточно-плацентарного и фето-плацентарного кровотока в среднем оставались в пределах гестационной нормы. Следовательно, в первые два триместра у беременных (39%) в период формирования гестационной доминанты, отвечающей за адаптационные процессы во время беременности, было диагностировано обострение различных патологических процессов.

В III триместре ОРВИ были зарегистрированы у 2 беременных (4%). У 2 беременных (4% случаев) была диагностирована задержка развития внутриутробного плода, хроническая гипоксия внутриутробного плода у беременной (2% случаев). Маловодие отмечалось у 12% беременных, преждевременное созревание плаценты - у 8%.

В группе сравнения первая половина настоящей беременности осложнилась ранним гестозом у 5 (16,7%); артериальная гипертензия наблюдалась у 11 (36,7%); острая респираторная инфекция в различные сроки беременности – у 10 (33,3%); анемия различной степени тяжести – у (16,7%); угроза прерывания беременности – у 3 (10%). Обострение хронического холецистита зарегистрировано у 1 (3,3%) беременных.

Первые клинические признаки гестоза были отмечены при сроке беременности 24 - 28 недель. У 23,3% (7) длительность гестоза не превышала двух недель, у 76,7% (23) была более двух недель. Срок беременности к началу лечения в среднем составил 31,1+2,4 недели, по окончанию - 36,9+1, недели.

Типичный вариант течения гестоза, с наличием триады симптомов (отеки, альбуминурия, гипертензия) был отмечен у 30% (9) беременных основной группы. У остальных обследованных наблюдался гестоз с двумя сочетающимися симптомами: гипертензия и отеки - у 26,7% (8); гипертензия и альбуминурия - 16,7% (5) беременных; отеки и альбуминурия – 13,3% (4).

У 13,3% (4) беременных был диагностирован моносимптомный гестоз.

По данным доплерометрии у беременных с легким течением гестоза не было выявлено микроциркуляторных нарушений. Показатели маточноплацентарного и фето-плацентарного кровотока в среднем оставались в пределах гестационной нормы. У беременных с гестозом средней степени тяжести были диагностированы признаки хронической фето-плацентарной недостаточности. Нарушение плацентарного кровообращения IA степени выявлено у 8 беременных; IБ – у 3; II степени – у 1 пациентки.

Зарегистрировано некоторое увеличение пульсационного индекса (ПИ) до 0,46±0,02 и индекса резистентности (ИР) до 0,63±0,03.

Родоразрешение в основной группе произошло в среднем в 39,2±0, недель с колебаниями от 36 до 41 недели, в группе сравнения - в 37,9±0, недель с колебаниями от 28 до 41 недели. У 88% (44) беременных основной группы беременность завершилась самопроизвольными срочными родами, у 12% (6) беременных было проведено кесарево сечение. В группе сравнения беременность завершилась самопроизвольными срочными родами у 76,7% (23) беременных, у 23,3% (7) было проведено кесарево сечение.

Основанием к проведению кесарева сечения в основной группе послужили: полное предлежание плаценты у 1 (2%) из 6 беременных, миопия высокой степени с изменениями на глазном дне - 1 (2%) беременная; острая гипоксия внутриутробного плода - 1 (2%); преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты - 2 (4%) беременных. В группе сравнения полное предлежание плаценты было диагностировано у 1 (3,3%) беременной, миопия высокой степени с изменениями на глазном дне у (3,3%); острая гипоксия внутриутробного плода у 2 (6,7%); преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты у 3 (10%) беременных.

Средняя кровопотеря после родов составила 265,5±58,5 мл. Ранний послеродовый период осложнился кровотечением в 3 случаях (2 – в основной группе и 1 – в группе сравнения). Кровотечение не было массивным и не превышало 800 мл, было остановлено консервативными методами.

Новорожденные, родившиеся у пациенток основной группы, были оценены более 7 баллов по шкале Апгар (8,03 ± 0,09). Масса тела новорожденных составила от 3200 до 3700 г (в среднем 3310 ± 90,6 г) при среднем росте 52,8 ± 0,23 см.

Новорожденные, родившиеся у пациенток с гестозом, были оценены менее 7 баллов по шкале Апгар (6,3 ± 0,29). Масса новорожденных составила в среднем 3120 ± 39,6 г. 16,7% детей родились недоношенными с массой тела 2760 ± 34,3 г и оценкой по шкале Апгар 5 – 6 баллов (5,8 ± 0,4). Все новорожденные в последующем выписаны домой в удовлетворительном состоянии.

Приведенные результаты позволяют объективно оценить особенности клинического течения беременности у обследованных женщин, выделенных методом случайной выборки для решения поставленных задач.

Известно, что в гестационной адаптации гомеостаза организма беременной важную роль играет перестройка эритропоэза. Особенности адаптационных механизмов эритроцитарного звена мы попытались проследить, используя возможности витальной компьютерной морфометрии.

В I триместре в обеих группах беременных количество эритроцитов составляло 3,9–4,1 х1012/л против нормативных 4,2–4,3 х1012/л. Во втором имело тенденцию к увеличению - 4,1–4,2 х1012/л. В III триместре наблюдалось снижение числа эритроцитов периферической крови до 3,5х1012/л и 3,9х1012/л в обеих группах обследованных, соответственно. При этом у 10% беременных в основной группе и 56,7% беременных группы сравнения диагностировали развитие анемии различной степени тяжести.

Результаты показателей гемоглобина и гематокрита приведены в таблице 1.

Во втором триместре характерным для физиологической беременности оказалось недостоверное увеличение средних в популяции диаметра, периметра и площади эритроцитов. Высота и объем клеток имели тенденцию к снижению. В группе осложненной беременности, напротив, зарегистрировано снижение всех средних размерных показателей эритроцитов. Особенно значимым было уменьшение величины фазовой высоты циркулирующих клеток, отражающий уровень гемоглобина в эритроците.

Динамика уровня гемоглобина и гематокрита у беременных по исследования Примечание: * - достоверно относительно контроля, при p < 0, В III триместре у беременных основной группы диаметр и периметр циркулирующих эритроцитов незначительно увеличивались, а высота, площадь и объем клеток снижались. В группе с осложненной беременностью при увеличенных средних в популяции значениях диаметра, периметра и площади клеток были резко снижены значения высоты и объема.

Анализ состава циркулирующей популяции эритроцитов в контрольной группе показал, что в периферической крови условно здоровых небеременных женщин 80% эритроцитов представлены нормоцитами (клетки с диаметром 8 – 10 мкм), 14% «макроцитами» (с диаметром более 10 мкм) и 6% «микроцитами» (диаметр менее 8 мкм). При физиологической беременности (I триместр) количество «нормоцитов» недостоверно снижалось до 72%, а «макро-» и «микроцитов» составляло 24 и 4%, соответственно. В те же сроки у беременных с осложненной беременностью регистрировались аналогичные результаты (70, 26 и 4 %, соответственно).

II триместр отличался стабилизацией морфологической структуры эритроцитарного звена: при физиологическом течении беременности число «микроцитов» составило 5%, «нормоцитов» - 78%, а «макроцитов» - 17%;

при осложненном – 6, 76 и 18%, соответственно.

Для беременных в III триместре при физиологическом течении беременности содержание микроцитов соответствовало нормативным значениям (6%), нормоциты не превышали 74%, а процент макроцитов приблизился к 20. При осложненном течении – микро-, нормо- и макроциты Группы исследования Беременность (триместры) Примечание: * - достоверно относительно контроля, при p < 0, Особое значение для клинико-функциональных исследований имеет анализ структурных изменений эритроцитов, как проявление уровня клеточного повреждения в результате адаптационных реакций со стороны красных клеток при развитии различных физиологических и патологических состояний. Установлено, что в группе условно здоровых небеременных женщин: 87,3±4,7% составляют дискоциты, 7,8±3,1% - сфероциты, 4,0±2,8% эхиноциты и 0,9±0,3% - овалоциты.

морфологическая картина: содержание дискоцитов, сфероцитов, эхиноцитов и овалоцитов составляло 70,3±4,9, 20,5±3,1, 8,3±1,1, 0,9±0,3%. Отношение значений всех трансформированных эритроцитов к абсолютному количеству дискоцитов – индекс трансформации – у этой группы беременных (0,42) был значительно выше, чем у небеременных (0,14), что количественно характеризует наличие и степень выраженности пойкилоцитоза.

Во II триместре при физиологическом течении беременности количество дискоцитов, эхиноцитов, сфероцитов и овалоцитов составляло 79,8±5,1, 10,1±2,5, 8,1±1,1, 2,0±0,3%, а в III триместре – 71,3±4,3, 18,1±2,8, 9,6±1,1, 1,0±0,3%, соответственно. Индекс трансформации – 0,25 и 0,40 во II и В условиях осложненного течения беременности (гестоз легкой и средней степени тяжести) содержание различных морфологических типов эритроцитов в циркулирующей популяции в I триместре составило 71,9, 20,1, 7,1 и 0,9%, дискоцитов, сфероцитов, эхиноцитов и овалоцитов, соответственно. При этом значение индекса трансормации красных клеток крови увеличилось до 0,39 по сравнению с небеременными. Во II и III триместрах структура популяции эритроцитов была следующая: 76,8, 14, 2, 8,1 и 0,9% и 67,9, 19,6, 11,5 и 1,0% Индеек трансформации – 0,30 и 0,47, соответственно.

Результаты исследований свидетельствуют о различной степени анизоцитоза и пойкилоцитоза у беременных в процессе гестации. Причем наиболее значимые изменения в обеих группах наблюдались в I и III триместрах. Преимущественно перестройка эритроцитарного звена связана с изменением размерных параметров циркулирующих эритроцитов и устойчивым преобладанием обратимо (эхиноциты) и необратимо (сфероциты) деформированных форм красных клеток. Этот факт достаточно важен, поскольку изменение формы эритроцитов может влиять на их реологические свойства, а, следовательно, и на их жизнеспособность, что приводит к изменению (ухудшению) обменных процессов на уровне капилляров.

Основываясь на полученных данных и руководствуясь основными положениями общей теории адаптации [Гаркави Л.Х. с соавт., 1990; Селье Г., 1960, 1982], можно заключить, что при физиологической беременности состояние эритропоэза в I триместре соответствует состоянию «реакции тренировки», во втором – «спокойной активации», а в III – «повышенной активации». При осложненном течении беременности в I триместре можно предположить реализацию «реакции тренировки», во II – «повышенной активации», а в III – «хронического стресса».

Гестационные адаптационные изменения в системе гемостаза призваны обеспечивать необходимые условия для поддержания нормального функционирования фетоплацентарного комплекса. Нарушение этих процессов может явиться предрасполагающим фактором в развитии различных осложнений беременности.

В основной группе (физиологическое течение беременности) выявлены недостоверные изменения количества тромбоцитов по отношению к показателям группы контроля - небеременным женщинам репродуктивного возраста: 228±10,5 х 109/л, 245±15,9 х 109/л и 235±28,3 х 109/л в I, II и III триместре, соответственно. В то же время у женщин с беременностью, осложненной гестозом, отмечалось прогрессирующее снижение количества тромбоцитов: 232±25,1 х 109/л, 215±18,5 х 109/л и 185±20,3 х 109/л в I, II и III