«Кафедра патологической физиологии Патологическая физиология Практикум в двух частях для студентов лечебного факультета Часть 1 Гродно ГрГМУ 2010 УДК 616-092(075.8) ББК 52.5я 73 П20 Рекомендовано Центральным ...»

a) гнойные тельца b) фибрин c) коллагеновые волокна d) микроорганизмы e) тромбоциты 38. Абсцесс – это гнойное воспаление:

a) ограниченное b) распространенное c) в полостях и полых органах 39. Флегмона – это гнойное воспаление:

a) ограниченное b) распространенное c) в полостях и полых органах 40. Эмпиема – это гнойное воспаление:

a) ограниченное b) распространенное c) в полостях и полых органах 41. Патогенетическими факторами воспалительного отека являются:

a) повышение внутрисосудистого гидростатического давления b) понижение внутрисосудистого гидростатического давления c) понижение проницаемости сосудистой стенки d) повышение проницаемости сосудистой стенки 42. Патогенетическими факторами воспалительного отека являются:

a) понижение коллоидно-осмотического давления в зоне повреждения b) повышение онкотического давления крови c) повышение коллоидно-осмотического давления в зоне повреждения d) cнижение лимфооттока 43. В инфильтрате при остром гнойном воспалении преобладают:

a) нейтрофилы b) лимфоциты c) эпителиальные клетки d) плазматические клетки 44. Альтеративное воспаление характеризуется:

a) преобладанием дистрофических, некротических и некробиотических процессов b) мигрированием эозинофилов в очаг повреждения c) скоплением воды в зоне повреждения 45. В процессе фагоцитоза участвуют:

a) митохондрии b) лизосомы c) рибосомы d) комплекс Гольджи 46. При воспалении пусковым механизмом сосудистых реакций является:

a) увеличение осмотического давления в очаге воспаления b) увеличение числа лейкоцитов c) действие биологически активных веществ (медиаторов) d) активация фагоцитоза 47. Присутствие в пунктате значительного количества лимфоцитов, гистиоцитов, плазматических клеток, макрофагов характерно для:

a) острого аллергического воспаления b) острого экссудативного воспаления c) хронического воспаления d) асептического воспаления 48. Присутствие в выпотной жидкости множества эритроцитов, макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов характерно a) катарального воспаления b) гнилостного воспаления c) геморрагического выпота d) гнойного выпота 1а, 2b, 3b, 4b, 5b, 6a, 7a, 8c, 9d, 10c, 11ac, 12d, 13a, 14b, 15а, 16bc, 17ас, 18а, 19ce, 20abd, 21abcd, 22de, 23cde, 24bce, 25ade, 26bc, 27a, 28b, 29ac, 30ac, 31bd, 32bd, 33ad, 34bce, 35сd, 36ab, 37acd, 38a, 39b, 40c, 41ad, 42cd, 43a, 44a, 45b, 46c, 47c, 48с.

1. Роль лизосомальных факторов в патогенезе воспаления.

2. Медиаторы и модуляторы воспаления.

3. Влияние нервных и гормональных факторов на развитие воспаления.

Тема: ПАТОЛОГИЯ ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ. ЛИХОРАДКА.

ГИПЕРТЕРМИЯ. ГИПОТЕРМИЯ

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

2. Этиология инфекционной лихорадки. Первичные и вторичные пирогены, их сравнительная характеристика и роль в возникновении лихорадки.

3. Патогенез лихорадки. Роль гипоталамуса и вегетативной нервной системы в развитии лихорадки.

4. Стадии лихорадки и их характеристика. Механизмы изменения теплопродукции и теплоотдачи при лихорадке.

5. Изменения обмена веществ и функций организма при лихорадке.

6. Биологическая роль лихорадки. Понятие о пиротерапии.

Коммерческие пирогены. Развитие лихорадки в филогенезе и онтогенезе.

7. Принципы жаропонижающей терапии. Типы температурных кривых, их особенности в условиях антибактериальной терапии.

8. Особенности лихорадки в детском и пожилом возрасте.

9. Системное действие эндотоксинов. Понятие о системном воспалительном ответе. Септический шок.

10. Гипертермия. Причины возникновения и механизмы патогенного воздействия на организм. Тепловой и солнечный удар. Отличие гипертермии от лихорадки.

11. * Гипотермия. Причины возникновения, механизм патогенного влияния на организм. Искусственная гипотермия и ее применение в медицине.

Рис. 16. Механизм действия ЛПС в организме эндотелий сосудов гипоталамуса EP–3 рецепторы глиальных клеток цАМФ-зависимые протеинкиназы снижение порога возбудимости холодовых рецепторов (set point) Рис. 17. Механизм действия эндогенных пирогенов Рис. 18. Стадии лихорадки. Соотношение теплоотдачи и теплопродукции при лихорадке у взрослого стадия повышения температуры (st. incrementi) стадия постоянной температуры (st. fastigii или k ) cтадия снижения температуры (st. decrementi) Температурные кривые Рис. 19. Типы температурных кривых Рис. 20. Системный воспалительный ответ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА

Ход работы: У крысы с помощью электротермометра измеряем ректальную температуру, затем внутримышечно вводим пирогенал из расчета 100 МПД (10 мкг) на 100 г массы. Измеряем ректальную температуру через каждые 30 минут. Строим график температурной кривой.

Анализируем, делаем выводы.

Заполняем таблицу 6.

Таблица 6 – сравнительная характеристика зкзогенных и эндогенных пирогенов Признаки сравнения Экзопирогены Эндопирогены источник химическая природа токсичность антигенность иммуногенность толерантность механизм действия Повышение температуры тела у кролика можно получить путем внутривенного введения 2-3 мл бульонной культуры гемолитического стрептококка, внутримышечного введения 0,5 мл скипидара, подкожного введения кофеина из расчета 0,3 г на 1 кг массы, внутримышечного введения пирогенала (0,01 г/кг), внутривенного введения интерлейкина-1, 2,4-динитрофенола (0, г/кг), а также больших доз адреналина и тироксина.

В каких из приведенных случаев имеет место развитие лихорадки?

У здорового кролика и кролика с тяжелой гранулоцитопенией, вызванной предварительным введением азотистого иприта, воспроизводили лихорадочную реакцию путем подкожного введения скипидара. Одинаковой ли интенсивности возникнет лихорадка у животных под влиянием введенного скипидара?

Экспериментальную лихорадку у подопытного животного вызывали введением пирогенала на фоне предварительной блокады -адренорецепторов. Как в этих условиях моделирования лихорадки изменится соотношение между теплоотдачей и теплопродукцией на стадии подъема температуры?

Введение пирогенала животному с экспериментальным тиреотоксикозом сопровождалось более выраженным повышением температуры тела, чем в условиях введения тех же доз пирогенала интактному животному.

Объясните описанный феномен.

Экспериментальную лихорадку вызывали введением пирогенала двум кроликам – интактному и на фоне предварительного многократного введения глюкокортикоидов.

Однотипной ли будет реакция на пирогенал в указанных вариантах моделирования лихорадки?

У кошки с помощью электрокоагуляции была повреждена передняя часть гипоталамуса. Сохранится ли терморегуляция у данного животного в условиях повышенной температуры окружающей среды?

Двум кроликам, один из которых находился при температуре окружающей среды – 3° С, а другой +26° С, ввели пирогенал в дозах, вызвавших через 90 мин после введения повышение температуры тела до 39,8° С.

Идентичны ли механизмы, за счет которых произошло накопление тепла у подопытных животных, находящихся в различных условиях внешней среды? Каковы эти механизмы?

Одному из двух кроликов, находящихся в камере при 0°С, ввели динитрофенол, а другому – пирогенал. Дозы 2,4динитрофенола и пирогенала были выбраны такими, которые при одинаковой температуре среды (18° С) вызывают сходные изменения температуры тела.

Будет ли наблюдаться заметное различие в температурной реакции у подопытных животных?

Правильно ли представлен на приведенной ниже схеме характер функциональных изменений при развитии лихорадки? Если нет, то в чем ошибка?

Асептическое воспаление активация нейтрофилов, моноцитов, тканевых макрофагов синтез и выход в кровь из активированных клеток эндогенных пирогенов действие на гипоталамический центр терморегуляции повышение возбудимости холодочувствительных и снижение возбудимости теплочувствительных нейронов усиление теплопродукции повышение температуры тела.

Правильно ли представлены на приведенной схеме характер и последовательность функциональных изменений при развитии лихорадки, вызванной введением бактериального пирогена? Если нет, то в чем ошибка?

Бактериальный пироген разрушение тканей освобождение из разрушенных тканей эндогенных пирогенов поступление их в кровоток действие пирогенов на гипоталамический центр терморегуляции повышение возбудимости холодочувствительных и снижение возбудимости теплочувствительных нейронов ограничение теплоотдачи усиление теплопродукции повышение температуры тела.

Больной В., 47 лет, доставлен в больницу машиной скорой помощи в связи с нарастающими болями за грудиной и в подложечной области.

При поступлении бледен, губы цианотичны, температура тела 38,0° С. Артериальное давление – 100/65 мм рт. ст., пульс – 100 в минуту. Тоны сердца глухие, граница сердца увеличена влево. У верхушки небольшой систолический шум. На электрокардиограмме признаки инфаркта левого желудочка. Каковы механизмы развития лихорадки в данном случае?

Больной В., 12 лет, по поводу травмы ноги получил с профилактической целью 3000 ед. противостолбнячной сыворотки по Безредке. На 9-й день у ребенка развилась типичная картина сывороточной болезни: сильные боли, припухание плечевых и коленных суставов, генерализованная сыпь, общая слабость, низкое артериальное давление, температура тела 38,6° С. Каковы механизмы развития лихорадочной реакции в данном случае?

Утром у больной В., 32 лет, внезапно появились сильная головная боль, слабость, боли в мышцах спины, конечностей, заложенность носа, озноб. Температура тела быстро поднялась до 39,2° С. Вызванный на дом врач диагностировал грипп. Каковы механизмы развития лихорадки в данном случае?

После введения пирогенала у человека наблюдаются побледнение и сухость кожи, озноб, «гусиная кожа», при определении газообмена - повышение потребления кислорода. Для какой стадии лихорадки характерно такое состояние теплообмена? Объясните механизм его перестройки.

В течение суток повышение температуры сменяется снижением ее до нормального уровня. Такое повышение температуры наблюдается периодически через три дня на четвертый. Какой это тип лихорадочной кривой, когда встречается, почему?

Исходя из патогенеза лихорадки и гипертермии, проанализировать нижеприведенные случаи повышения температуры тела и объяснить, в каком из них показано применение жаропонижающих средств:

температура тела больного 39oС, резко выраженные явления интоксикации;

температура тела больного 39oС, общее состояние удовлетворительное, сознание ясное;

у новорожденного, отлученного от груди, вследствие нарушения питьевого режима наблюдается сухость кожи и слизистой оболочки, сильная жажда и повышение температуры тела.

У рабочего горячего цеха, работающего в воздухонепроницаемом костюме, резко повысилась температура тела, появились нарушения со стороны органов дыхания и кровообращения. Как называется это явление? Каков его патогенез?

У мальчика 10 лет после длительного пребывания на солнце с непокрытой головой развились общее возбуждение, гиперемия лица, участился пульс, повысились артериальное давление и температура тела до 39oС. Какая форма нарушений терморегуляции наблюдалась у мальчика? В чем ее отличие от патологического процесса, описанного в предыдущей задаче? Каковы механизмы наблюдаемых патологических явлений?

Шофер в течение суток находился в автомобиле, занесенном снегом. Кожа побледнела, дыхание и пульс едва определялись.

Артериальное давление – 9,3-5,3 кПа (70/40 мм рт.ст.), температура тела (ректальная) – 30oС. Какая фаза гипотермии наблюдалась у больного? Как изменилась терморегуляция? Каков патогенез наблюдаемых симптомов?

Больному при операции на органах грудной клетки применили искусственную гипотермию. На чем основано применение гипотермии в хирургической практике? Что такое гибернация?

В течение суток повышение температуры сменяется снижением ее до нормального уровня. Такое повышение температуры наблюдается периодически через три дня на четвертый. Какой это тип лихорадочной кривой, когда встречается, почему?

Причины неинфекционных лихорадок:

асептическое повреждение тканей введение белка продукты, выделяемые бактериями иммунные комплексы Какие вещества относятся к экзогенным пирогенам?

эндотоксины грамотрицательных бактерий образующиеся лейкоцитами Какие вещества относятся к эндогенным пирогенам?

липополисахариды бактерий экзотоксины бактерий вещества, образующиеся в лейкоцитах (ИЛ-1) Что относится к эндогенным пирогенам?

гистамин интерлейкин- брадикинин фактор активации тромбоцитов Какие вещества образуются под действием экзопирогенов?

интерлейкина- тромбоксана А простациклина фактора некроза опухолей Какие вещества образуются под действием эндопирогенов?

интерлейкина- тромбоксана А простациклина простагландина Е Какие из клеток являются источниками эндогенных пирогенов?

лимфоциты макрофаги эозинофилы эндотелиоциты Пирогенный эффект грамотрицательных бактерий обусловлен:

a) липоидом А b) пептидами c) нуклеиновыми кислотами d) полисахаридами Какие механизмы обеспечивают повышение температуры в первую стадию лихорадки?

мышечная дрожь повышение теплоотдачи снижение теплоотдачи расширение сосудов кожи 10. Механизмы повышения температуры в первую стадию лихорадки:

a) сужение сосудов b) торможение потоотделения c) расширение сосудов d) усиление потоотделения 11. Чем характеризуется терморегуляция в первую стадию лихорадки у грудных детей?

a) повышением теплопродукции b) снижением теплоотдачи c) отсутствием мышечной дрожи 12. Механизмы снижения температуры тела в третью стадию лихорадки:

a) повышение потоотделения b) уменьшение потоотделения c) уменьшение диуреза d) увеличение диуреза 13. Как изменяется терморегуляция в третью стадию лихорадки?

a) не изменяется b) снижается теплопродукция c) остается на более высоком уровне d) усиливается теплоотдача Изменения в организме в третью стадию лихорадки?

14.

повышение потоотделения расширение сосудов кожи увеличение выработки альдостерона повышение объема циркулирующей крови 15. Как изменяется точка температурного гомеостаза в третью стадию лихорадки:

a) не изменяется b) остается на более высоком уровне терморегуляции c) возвращается к исходному состоянию 16. Что такое критическое снижение температуры?

a) очень быстрое падение температуры b) постепенное падение температуры 17. Что такое литическое снижение температуры?

a) в течение нескольких часов b) постепенное падение температуры 18. Какой тип падения температуры более опасен?

a) критический b) литический 19. Какова реакция дыхательной системы при лихорадке?

a) учащение дыхания с уменьшением глубины b) урежение дыхания с увеличением глубины 20. Как изменяется секреторная и моторная функции желудочно-кишечного тракта при лихорадке?

a) угнетается b) усиливается 21. Охарактеризуйте азотистый баланс при лихорадке?

a) отрицательный b) положительный 22. Как изменяется диурез в стадию стояния температуры?

a) уменьшается b) увеличивается 23. Как изменяется диурез в стадию падения температуры?

a) уменьшается b) увеличивается Каков механизм коллапса при лихорадке?

24.

снижение работы сердца падение тонуса сосудов замедление кровотока 25. В какую стадию лихорадки теплопродукция соответствует теплоотдаче?

a) st. incrementi b) st. fastigii c) st. decrementi Чем характеризуется субфебрильная лихорадка?

26.

повышением температуры до 38 0С повышением температуры до 38-39 0С повышением температуры до 39-41 0С Чем характеризуется умеренная лихорадка?

27.

повышением температуры до 380С повышением температуры до 38-390С повышением температуры до 39-410С повышением температуры до 41-420С Чем характеризуется высокая лихорадка?

28.

повышением температуры до 380С повышением температуры до 38-390С повышением температуры до 39-410С повышением температуры до 41-420С Чем характеризуется гиперпиретическая лихорадка?

29.

повышением температуры до 380С повышением температуры до 38-390С повышением температуры до 39-410С повышением температуры до 41-420С 30. Изменение потоотделения при лихорадке связано с изменением тонуса:

a) холинергических волокон симпатической нервной системы b) адренергических волокон симпатической нервной системы c) соматических нервов 31. Сужение периферических сосудов при лихорадке связано с изменением тонуса:

a) холинергических волокон симпатической нервной системы b) адренергических волокон симпатической нервной системы c) соматических нервов 32. Мышечная дрожь при лихорадке обусловлена изменением тонуса:

a) холинергических волокон симпатической нервной системы b) адренергических волокон симпатической нервной системы c) соматических нервов 33. МПД – это:

a) максимальная пирогенная доза b) международная пирогенная доза c) минимальная пирогенная доза 34. Свойства экзогенных пирогенов:

a) термостабильны b) к введению развивается толерантность c) пептид d) термолабильны e) липополисахариды 35. Характеристика эндогенных пирогенов:

a) термостабильны b) к введению развивается толерантность c) пептид d) термолабильны e) липополисахариды 36. Изменения обмена веществ в I-ю стадию лихорадки:

a) гликогенолиза b) анаэробного гликолиза c) гликогенолиза d) анаэробного гликолиза 37. Гипертермия – это вид нарушения терморегуляции, при котором:

a) отмечается прогрессирующее повышение температуры тела b) механизмы терморегуляции не нарушены c) несостоятельны механизмы терморегуляции 38. Причины гипертермии:

a) недостаточный приток тепла в организм b) повышенная теплопродукция c) низкая теплопродукция d) недостаточная теплоотдача 1abd, 2a, 3c, 4b, 5ad, 6d, 7bd, 8a, 9ac, 10ab, 11ac, 12ad, 13bd, 14ab, 15c, 16a, 17b, 18a, 19a, 20a, 21a, 22a, 23b, 24b, 25b, 26a, 27b, 28c, 29d, 30a, 31b, 32c, 33c, 34abe, 35cd, 36cd, 37ac, 38bd.

Эволюционные аспекты лихорадки.

Системный воспалительный ответ. Этиопатогенез. Клиника.

Обоснование применения лихорадки с лечебной целью.

Искусственная гипотермия, методы воспроизведения и механизм развития. Использование в лечебной практике.

Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, В.В. Новицкий. – Томск, 1994. – С. 178-187.

Зайко, Н.Н. Патологическая физиология / Н.Н. Зайко [и др.];

под ред. Н.Н. Зайко. – Москва, 2006. – С. 324-339.

Литвицкий, П.Ф. Патофизиология / П.Ф. Литвицкий. – Москва, 2002. – Т.2. – С.201-244.

Висмонт, Ф.И. Типовые патологические процессы: Практикум / Ф.И. Висмонт, В.В. Касап, С.А. Жадан и др.; под ред. Ф.И.

Висмонт. – Минск: БГМУ, 2003. – С.57-67.

Максимович, Н. Е. Лекции по патофизиологии в схемах в двух частях / Н. Е. Максимович.– Гродно, 2007. – Часть I. – С. 65-74.

Шебеко В.И., Родионов Ю.Я. Курс лекций по патологической физиологии.- Витебск, 2003.

Гурин В. Н., Гурин А. В. Терморегуляция и биологически активные вещества крови.- Мн., 2004.- 215 с.

Гончарик, И.И. Лихорадка.- М.: Высш. шк., 1999.- С.5-17.

Мартин, Нихельман. Температура и жизнь. Мн.: Полибиг, Козлов, Н.Б. Гипертермия: биохимические основы патогенеза, профилактики, лечения. – Воронеж, 1990.

Тема: РЕАКТИВНОСТЬ И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ

ОРГАНИЗМА. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ

СОСТОЯНИЯ. СПИД

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

2. Гипо-, нормо-, гиперергия. Характеристика.

3. Резистентность. Механизмы реализации резистентности.

Местная и общая резистентность, врожденная и приобретенная.

4. Взаимосвязь реактивности и резистентности. Влияние наследственности, конституции, пола, возраста, внешних воздействий, социальных факторов и др.) на уровень реактивности и резистентности организма.

5. Стресс как проявление реактивности. Фазы стресса. Изменение резистентности организма при стрессе. Виды стресса.

Понятие об антистрессорном иммунитете. Значение стресса.

6. Патология иммунологической реактивности. Иммунодефицитные состояния. Классификация. Последствия для организма. Понятие об иммунологической толерантности.

7. Иммунная реактивность детского возраста. Виды и особенности первичных (наследственных) иммунодефицитов (тяжелая комбинированная иммунная недостаточность – ТКИН, синдром Ди Джорджи, синдром Незелофа, болезнь Брутона, синдром Чедиака-Хигаши и др.).

8. Вторичные (приобретенные) иммунодефицитные состояния. Причины. Механизмы.

9. СПИД. Этиология. Механизмы развития, клинические симптомы. Стадии.

10. Реакция трансплантат против хозяина (РТПХ). Причины. Клинические проявления.

11. * Адаптация. Болезни адаптации.

Таблица 7 – Иммунограмма у взрослых разного возраста (Лебедев К.А., 1996) коядерные, % тоядерные,% В-лимфоциты, 109/л 0,03-1,03 0,02-0,98 0,02 - 0, трофилы, фаза адгезии трофилы, фаза захвата, % Рис. 21. Классификация наследственных иммунодефицитов Рис. 22. Механизм действия вируса иммунодефицита Рис. 23. Стадии стресса РАБОТА 1. Оценка проницаемости и резистентности капилляров с помощью аппарата Нестерова.

Ход работы: На кожу внутренней стороны предплечья накладываем баночку аппарата Нестерова, под которой создаем вакуум 0,4 атм. в течение 3 минут. Проницаемость и резистентность капилляров оцениваем по состоянию кожи на месте наложения баночки в 4-х степенях.

0 степень – на бледном или слегка гиперемированном фоне единичные мелкоточечные кровоизлияния (петехии до 20 шт.).

1 степень – на гиперемированном фоне множественные (20петехии.

2 степень – на интенсивно гиперемированном фоне множественные слитые геморрагии.

3 степень – сплошное кровоизлияние.

Примечание:

0 – 1 степени пробы Нестерова свидетельствуют о нормальной проницаемости и резистентности капилляров.

2 – 3 степени – о повышении проницаемости и снижении резистентности капилляров.

Заполняем анкету.

АНКЕТА

Др. заболевания в настоящее время или в прошлом (какие) 11.

Условия жизни (хорошие, относительно хорошие, плохие) 12.

Наследственность (заболевания у родителей, дедушек и бабушек и др. родственников) Питание (недоедание, несбалансированное питание, недостаток белка, употребление овощей, фруктов, витаминов) Лекарственные препараты (какие) 15.

Наличие стресса (эпизодически, часто) 16.

17. Другие вредные привычки (кофе, крепкий чай, психостимуляторы, др.) 18. Проба Нестерова Анализируем, делаем выводы.

РАБОТА 2. Полоскательный тест по Адо А.А. (тест торможения миграции лейкоцитов in vivo).

Тест заключается в том, что при сенсибилизации к аллергену ополаскивание слизистой оболочки рта слабым раствором аллергена вызывает торможение естественной миграции нейтрофилов в полость рта.

Натощак или не ранее чем через 1 час после еды предварительно проводится однократное (в течение 1-2 мин) полоскание переднего отдела полости рта кипяченой водой комнатной температуры. Через 30 мин рот в течение 2 мин прополаскивают 10 мл изотонического раствора и собирают промывную жидкость в сухой чистый стакан (проба №1), который помещают в холодильник. Через 15 мин прополоскавают рот в течение 2 мин раствором препполагаемого аллергена.

Спустя 15 и 30 мин прополаскивают рот в течение 2 мин изотоническим раствором и после каждого полоскания собирают промывную жидкость (пробы №2 и 3). Пробы подкрашивают раствором генцианового фиолетового в уксусной кислоте.

Подсчивыют число лейкоцитов во всех пробах в камере Горяева в 50 больших квадратах.

Коэффициент торможения миграции лейкоцитов в полость рта рассчитывается в процентах по формуле:

(Н1- Н2)/Н1 х 100%, где Н1 – число нейтрофилов в пробе №1, Н2 – среднее числонейтрофилов в пробах №2 и 3. Клетки эпителия не учитываются.

Реакция считается положительной при снижении числа нейтрофилов в пробах №2 и 3.

У больного инфекционным заболеванием снижен фагоцитоз.

Каковы причины его снижения и как снижение фагоцитоза может быть связано с развитием инфекции? Что первично?

У новорожденного обнаружена гипоплазия вилочковой железы. К каким последствиям это приведет и каков их патогенез?

У одного больного иммунодефицитное состояние сопровождается микозом и вирусным заболеванием, у другого — гноеродной кокковой инфекцией. Недостаточность каких систем имеется у каждого больного? Каковы общность и различие проявлений иммунодефицитов ЭТИХ систем?

Продолжительность жизни мышей после внутрибрюшинного введения 0,2 мл бактериальной взвеси, содержащей 5 x 108 клеток пневмококков, в среднем составляет 8 ч. Если то же количество бактериальной взвеси ввести мышам через 2 ч после введения им 0,5 мл стерильного раствора крахмала или туши, то смерть наступает примерно через 3 ч. Как можно объяснить уменьшение срока выживаемости мышей после введения бактериальной взвеси на фоне предварительного введения крахмала или туши?

В экспериментах на кроликах изучалась зависимость антителообразования от различных факторов. С этой целью одной подопытной группе животных предварительно ввели коллоидный краситель в дозе, которая приводила к блокаде системы мононуклеарных фагоцитов организма. Другой группе кроликов предварительно ввели антимакрофагальную сыворотку, а третьей — антилимфоцитарную. Контрольной группе животных перед иммунизацией ничего не вводилось. Кроликам всех групп животных, взятых в опыт, ввели подкожно один и тот же антиген. На 8-е сутки исследовали титр образующихся антител. Изменится ли интенсивность антителообразования у подопытных животных по сравнению с контрольной группой?

В экспериментах недостаточность иммунной системы воспроизводилась удалением вилочковой железы у новорожденных крыс. Какие иммунные реакции, клеточные или гуморальные, будут снижены у этих животных?

При иммунологическом обследовании ребенка с наследственным иммунодефицитным заболеванием установлены полное отсутствие иммуноглобулинов G, М, А, плазматических клеток при сохранности клеточных реакций замедленного типа. Указать, на каком этапе дифференцировки лимфоидной системы имеется генетический блок.

Отсутствие выработки антител в ответ на введение вещества антигенной природы может иметь место в целом ряде случаев, а именно: при сочетанном введении антигена с глюкокортикоидами; при введении антигена в чрезмерно большой дозе; если перед введением антигена облучить животное; при одновременном введении антигена с иммунодепрессантами; если антиген ввести эмбриону; если перед введением антигена заблокировать систему мононуклеарных фагоцитов организма; при введении антигена вместе с антилимфоцитарной' сывороткой. В каких из перечисленных ситуаций имеет место развитие: а) иммунологической толерантности; б) иммунодефицитного состояния?

Витя Д., 3 лет. С первого года жизни страдает частыми рецидивирующими инфекциями, вялотекущей лихорадкой с субфебрильной температурой. Анализ крови: эритроциты – 3,4-106 в мкл; лейкоциты – 2,6 х 103 в 1 мкл, из них нейтрофилов – 29 %, лимфоцитов – 61 %. При иммунологическом обследовании выявлены сывороточные концентрации иммуноглобулинов G, M и А в достаточном количестве. Активность комплемента в пределах нормы. При проведении пробы на подвижность лейкоцитов (тест «кожного окна») выявлено, что уже через 3 ч в участке скарифицированной кожи «очаге воспаления» мононуклеарные клетки преобладают над полиморфноядерными. Инъекции глюкокортикоидов и адреналина не сопровождаются увеличением количества лейкоцитов в крови. Тест с восстановлением нитросинего тетразолия нормальный. Получены ли в результате проведенного обследования ребенка данные, свидетельствующие о патологии фагоцитоза?

Костя Д., 9 лет. С первого года жизни наблюдаются постоянные персистирующие и рецидивирующие инфекции типа фурункулов, гнойных ангин, отитов, абсцидирующих пневмоний. Иммунологическое обследование: СОЭ – 32 мм/ч, лейкоциты – 15 х 103 в 1 мкл, из них нейтрофилов – 70 %, лимфоцитов – 21 %. Сывороточные иммуноглобулины G, М и А в достаточном количестве. Реакция лимфоцитов на фитогемагглютинин положительная. Фагоцитоз стафилококков, дрожжевых частиц протекает в равном объеме, как при исследовании гранулоцитов пациента, так и при сравниваемых контрольных, взятых у здорового донора. Тест на внутриклеточное переваривание с использованием стафилококков выявляет максимальную величину умерщвления, равную 85 %, у гранулоцитов контрольного донора и 35 % у гранулоцитов пациента. Выявлены ли у больного изменения, характерные для иммунологических дефектов?

Маша К., 4 лет. С первого года жизни страдает часто повторяющимися пневмониями, гастроэнтеритами, гнойными ангинами, пиодермией. Иммунохимический анализ сыворотки: иммуноглобулины G, А – следы, иммуноглобулины М – в большом количестве. Анализ крови: эритроциты - 3,0 х 106 в 1 мкл, гемоглобин – 91 г/л, лейкоциты – 20 х 103 в 1 мкл, из них гранулоцитов – 80 %, лимфоцитов – 14 %. Реакция лимфоцитов на фитогемагглютинин положительная. Реакция на туберкулин положительная. Можно ли объяснить повышенную подверженность ребенка инфекциям иммунологической недостаточностью?

У больного с аутоиммунным поражением щитовидной железы при изучении состояния активности лимфоидной системы обнаружено, что общее содержание лимфоцитов в периферической крови составляет 50 % общего количества лейкоцитов, из них 80 % приходитcя на Т-лимфоциты, а 12 % на В-лимфоциты. Имеется ли изменение соотношения указанных популяций лимфоцитов у больного?

У больного инфекционным заболеванием снижен фагоцитоз.

Каковы причины снижения фагоцитоза и как снижение фагоцитоза может быть связано с развитием инфекции?

У новорожденного обнаружена гипоплазия вилочковой железы. К каким последствиям это приведет и каков их патогенез?

К стресс-лимитирующей системе относятся:

катехоламины эндогенные опиоиды оксид азота кортизон В реализации стресса в первую очередь участвуют:

половые гормоны глюкокортикоиды минералокортикоиды адреналин вазопрессин Нейрогуморальные изменения в первую стадию стресса:

повышение глюкокортикоидов уменьшение глюкокортикоидов повышение катехоламинов повышение АКТГ уменьшение АКТГ Изменения углеводного обмена в первую стадию стресса:

увеличение гликогенеза увеличение глюконеогенеза уменьшение распада гликогена увеличение распада гликогена уменьшение глюконеогенеза Липолиз в первую стадию стресса:

увеличивается уменьшается не изменяется Синтез нуклеиновых кислот и белков в первую стадию стресса:

a) увеличивается b) уменьшается c) не изменяется Распад белков в первую стадию стресса:

увеличивается уменьшается не изменяется Синтез нуклеиновых кислот и белков в стадию «резистентности» стресса:

увеличивается уменьшается не изменяется Синтез нуклеиновых кислот и белков в третью стадию стресса:

a) увеличивается b) уменьшается c) не изменяется 10. При участии каких гормонов происходит реализация стресс-реакции:

a) соматотропного b) окситоцина c) кортизона адреналина тироксина 11. Активность перекисного окисления липидов при стрессе:

a) увеличивается b) уменьшается c) не изменяется 12. Стресс включает стадии:

a) тревоги b) угнетения c) латентная d) продром 13. Стадия «тревоги» при стрессе характеризуется активацией:

a) системы комплемента b) свертывающей системы c) стресс-лимитирующих механизмов d) лизосомальных ферментов 14. Стадия «резистентности» при стрессе характеризуется активацией:

a) системы комплемента b) свертывающей c) стресс-лимитирующих систем d) лизосомальных ферментов e) генетического аппарата клеток 15. Стадия «истощения» при стрессе характеризуется:

a) уменьшением энергетических ресурсов b) повышением АД c) повышением температуры тела d) снижением синтетических процессов 16. Неспецифические механизмы реактивности направлены против:

a) конкретного фактора (чрезвычайного раздражителя) b) различного рода чрезвычайных раздражителей 17. Специфические механизмы реактивности направлены против:

a) конкретного фактора (чрезвычайного раздражителя) b) различного рода чрезвычайных раздражителей 18. Синтез белков острой фазы относится к:

a) неспецифическим механизмам реактивности b) специфическим механизмам реактивности 19. Естественная резистентность связана с антителами:

a) материнскими иммуноглобулинами b) после перенесенного заболевания c) приобретенными в результате вакцинации d) полученными в составе сывороток 20. Приобретенная резистентность организма связана с антителами:

a) трансплацентарным поступлением иммуноглобулинов b) после перенесенного заболевания c) приобретенными в результате вакцинации d) полученными в составе сывороток 21. Активная резистентность организма формируется:

a) при проникновении в организм ребенка материнских иммуноглобулинов b) после перенесенного заболевания c) при образовании антител после вакцинации d) при введении сывороток 22. Пассивная резистентность организма формируется после:

a) попадания в организм ребенка материнских иммуноглобулинов b) перенесенного заболевания c) вакцинации d) введения сывороток 23. Неспецифические механизмы иммунной защиты:

a) система фагоцитирующих клеток b) антитела (Ig A, G, M, E, D) c) цитотоксические лимфоциты-киллеры d) система комплемента 24. Специфические механизмы иммунной защиты:

a) система фагоцитирующих клеток b) антитела (Ig A, G, M, E, D) c) цитотоксические лимфоциты-киллеры d) система комплемента 25. Иммунодефицит – это состояние:

a) недостаточности иммунной системы b) недостаточности всех форм реагирования c) вследствие избыточности антигенной нагрузки 26. При иммунодефицитах не обеспечивается:

a) устойчивость организма к инфекционным агентам b) резистентность организма к неинфекционным антигенам c) резистентность организма к стрессорам 27. Причины приобретенных иммунодефицитов:

a) отсутствие гена, отвечающего за образование иммуноглобулинов b) генетический дефект на уровне созревания стволовых клеток c) плохое питание d) влияние вируса иммунодефицита человека 28. Гуморальный иммунитет обеспечивает, главным образом, защиту против:

a) бактерий b) грибков c) вирусов d) простейших 29. Клеточный иммунитет обеспечивает защиту против:

a) бактерий b) грибков c) вирусов d) простейших 30. При недостаточности гуморального иммунитета отмечается:

a) снижение содержания В-лимфоцитов b) противовирусный иммунитет сохранен c) развитие вирусных инфекций d) развитие пневмоцистных инфекций 31. При недостаточности гуморального иммунитета отмечается:

a) противовирусный иммунитет сохранен b) снижение устойчивости к грибкам c) развитие опухолей d) снижение устойчивости к пневмоцистам 32. Признаки недостаточности гуморального иммунитета:

a) неспособность образования специфических антител b) отсутствие реакции лимфоузлов c) снижение противотрансплантационного иммунитета d) инфекции, вызванные грибками 33. Признаки недостаточности клеточного иммунитета:

a) неспособность образования специфических антител b) отсутствие реакции лимфоузлов c) сохранность противовирусного иммунитета d) отсутствие отторжения трансплантата 34. Признаки недостаточности клеточного иммунитета:

a) неспособность образования специфических антител b) отсутствие реакции лимфоузлов c) сохранность противовирусного иммунитета d) развитие опухолей 35. Проявлениями недостаточности клеточного звена иммунной системы являются cиндромы:

a) Брутона b) селективный иммунодефицит IgA c) Ди Джорджи d) Чедиака-Хигаши e) Незелофа 36. Проявлениями недостаточности гуморального звена иммунной системы являются cиндромы:

a) Брутона b) селективный иммунодефицит IgA c) Чедиаки-Хигаши d) Незелофа e) Дисгаммаглобулинемия 37. Проявлениями недостаточности фагоцитарного звена иммунной системы являются cиндромы:

a) Брутона b) селективный иммунодефицит IgA c) Ди Джорджи d) Чедиака-Хигаши e) Незелофа 38. Проявлениями дефицита системы комплемента являются cиндромы:

a) болезнь Брутона b) иммунокомплексная патология c) синдром Чедиака-Хигаши d) ангионевротический отек e) дисгаммаглобулинемия 39. Какое звено иммунной системы недостаточно при синдроме Ди-Джоржи?

a) нарушение клеточного и гуморального иммунитета b) нарушение гуморального иммунитета c) нарушение клеточного иммунитета d) нарушение фагоцитоза 40. Какой механизм определяет нарушение защитных функций организма при синдроме Брутона?

a) нарушение клеточного иммунитета b) нарушение гуморального иммунитета c) комбинированное нарушение иммунитета d) нарушение фагоцитоза 41. Опасны как факторы передачи вируса иммунодефицита человека:

a) кровь b) сперма c) пот d) грудное молоко e) слюна 42. К каким клеткам наибольшей тропностью обладает ВИЧ?

a) нервным b) макрофагам c) Т-киллерам d) Т-хелперам e) Т-супрессорам 43. Какие клинические проявления наблюдаются при СПИДе:

a) саркома Капоши b) снижение памяти c) желтуха d) лимфома e) пневмоцистная пневмония 1bcd, 2bd, 3асd, 4bd, 5а, 6b, 7а, 8а, 9b, 10cdе, 11a, 12a, 13аb, 14cd, 15аd, 16b, 17a, 18a, 19ab, 20bcd, 21bc, 22ad, 23ad, 24bc, 25ac, 26ab, 27cd, 28a, 29bcd, 30ab, 31a, 32ab, 33bd, 34bd, 35ce, 36abe, 37d, 38bd, 39a, 40b, 41abd, 42abd, 43abde.

1. Причины и механизмы иммунодепрессивных (приобретенных) состояний.

2. Теории старения. Пути продления жизни.

Адо, А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, В.В. Новицкий. – Томск, 1994. – С. 102-114.

Зайко, Н.Н. Патологическая физиология / Н.Н. Зайко [и др.];

под ред. Н.Н. Зайко. – Москва, 2006. – С. 81-90, 97-110, 564Литвицкий, П.Ф. Патофизиология / П.Ф. Литвицкий. – Москва, 2002. – Т.2. – С. 41-44, 527-539.

Максимович, Н. Е. Лекции по патофизиологии в схемах в двух частях. – Гродно, 2007. – Часть I. – С.75-89.

Висмонт, Ф.И. Общая нозология: Практикум / Ф.И. Висмонт, А. А. Кривчик, Т.В. Короткевич и др.; под ред. Ф.И. Висмонт.

– Минск: БГМУ, 2004. – С.16-28.

Леонова, Е.В. Реактивность организма и ее роль в патологии:

Учеб.-метод. пособие / Е.В. Леонова, Ф.И. Висмонт; под ред.

Е.В. Леонова. – Минск: БГМУ, 2002. – 15 с.

Папуашвили, М. Н. Патогенез развития саркомы Капоши и некоторых других СПИД-индикаторных болезней на фоне ВИЧинфекции / М. Н. Папуашвили. – Иммунология. – 2003. – Т. 24, № 5. – С.260-266.

Чантурия, А.В. Старение: (Патофизиологические аспекты):

учеб.-методическое пособие / А. В. Чантурия, Ф. И. Висмонт. – Минск: БГМУ, 2004. – 26 с.

Тема: АЛЛЕРГИЯ Цель занятия: Изучить причины и механизмы развития аллергических реакций и пронаблюдать анафилактическую реакцию на брыжейке лягушки.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

2. Аллергены, их классификация и характеристика. Различие между аллергеном и антигеном.

3. Cенсибилизация. Виды.

4. Патогенез аллергических реакций. Характеристика иммунологической, патохимической и патофизиологической стадий аллергии.

5. Медиаторы аллергических реакций немедленного и замедленного типа.

6. Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу и их характеристика.

7. Анафилактический шок у человека. Клинические варианты анафилактического шока. Методика воспроизведения анафилактического шока в эксперименте.

8. Характеристика аллергических заболеваний немедленного типа у человека (поллинозы, сывороточная болезнь, бронхиальная астма, отек Квинке).

9. Десенсибилизация. Механизмы специфической и неспецифической десенсибилизации.

10. Местная анафилаксия (феномен Артюса и др.).

11. Псевдоаллергические реакции. Понятие о перекрестной аллергии.

12. Аутоиммунные заболевания. Механизм развития.

Рис. 24. Нормальная тучная клетка и тучная клетка в Высвобождение катехоламинов из надпочечников Стимуляция болевой чувствительности Вазодилатация, тахикардия, головная боль Рис. 25. Эффекты гистамина в патофизиологическую Рис. 26. Воспроизведение анафилактического шока Рис. 27. Механизм развития аллергических реакций (по А.Ройту, Дж.Бростоффу, Д.Мейлу) Для определения наличия антител в иммунодиагностике используются антигены, визуализованные путем осаждения на заметном объекте (как в реакции Бойдена), меченные каким-то иным способом, либо пришитые к твердому носителю. Для определения антигенов, соответственно, необходимо пользоваться мечеными, иммобилизованными, либо иммобилизованными на твердом носителе антителами.

Сама реакция Бойдена до сих пор используется в клинической иммунодиагностике, как прототип ряда проб.

Для реакции агглютинации можно использовать не только эритроциты (гемагглютинация), но и частицы латекса (латексагглютинация), покрытые нужным антигеном. Непосредственно реакция гемагглютинации применяется для выявления антител к тиреоглобулину и микросомальным антигенам щитовидной железы в диагностике аутоиммунных тиреопатий, а латексагглютинация – для выявления ревматоидного фактора (аутоантител к Fc-фрагментам иммуноглобулинов) у больных ревматоидным артритом.

В 60-х годах прошлого века на базе все того же принципа «антиген-антитело» был разработан более чувствительный метод радиоиммунологического анализа (РИА), а в конце семидесятых годов получил развитие столь же чувствительный, как РИА, но более дешевый и безопасный для персонала твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА).

Метод РИА основан на конкуренции за специфические антитела между известным количеством помеченного радиоактивным изотопом антигена (из стандартного набора для РИА) и неизвестным количеством немеченого антигена (из пробы, взятой от пациента).

Чем больше проба биологической жидкости, полученная от обследуемого индивида, содержит интересующего медиков антигена, тем меньше меченого антигена включается в иммунный комплекс. Если затем осадить иммунные комплексы и измерить количество метки в надосадке, то можно прецизионно оценить содержание антигена в биологической пробе, предварительно построив калибровочную кривую на основании измерений со стандартами, содержащими фиксированные количества антигена.

Принципиальные этапы РИА следующие:

1) антитела, количество которых известно, смешивают с определенным количеством меченого антигена и исследуемой пробой (где количество антигена неизвестно);

2) антигены, как содержащийся в пробе, так и стандартный меченый, образуют комплексы с антителами;

3) осадив антиген, находящийся в составе комплексов с антителами, концентрацию антигена в исследуемой пробе оценивают по уровню радиоактивности иммунных комплексов. При определении концентрации антител в пробе действуют аналогично: известное количество антигена смешивают с известным количеством стандартных меченых антител и исследуемой пробой (где количество антител только предстоит определить).

Принцип метода ИФА заключается в том, что антиген или антитела сорбируются на полистироловом планшете. Согласно Флейшнеру и Грей-си (2000): «определение антител к какомулибо антигену проводят следующим образом:

1) исследуемую жидкость вносят в лунки планшета с сорбированным на них антигеном;

2) во время инкубации антитела связываются с антигеном;

3) планшет отмывают от несвязавшихся антител и добавляют антитела к иммуноглобулинам (вторые антитела), меченые ферментом;

4) планшет вновь отмывают, добавляют субстрат фермента и хромоген (вещество, меняющее окраску в процессе химической реакции);

5) под действием продукта ферментативной реакции хромоген меняет окраску. Чем больше меченных ферментом вторых антител связывается с комплексами антигенантитело, тем выше активность фермента и интенсивность окраски раствора. Концентрацию антител в пробе определяют спектрофотометрически – по оптической плотности окрашенного раствора».

Аналогично определяют антиген в пробе, с той разницей, что используются планшеты с пришитыми к ним антителами против исследуемого антигена, меченые ферментом, а вторые антитела также специфичны к этому же антигену.

Создание РИА и ИФА позволило применять серологические методы для точного определения микроколичеств любых биологически значимых веществ (гормонов, нейротрансмиттеров, аутакоидов, лекарств, антигенов, антител, токсинов) – на основе использования антител против них. С внедрением моноклональной технологии получения специфических антител процесс получения иммуноглобулинов той или иной специфичности стандартизовался и упростился. Это позволило использовать серологические методы, основанные на реакции антиген-антитело, для диагностики не только в иммунологии и аллергологии, но и во всех областях клинической и экспериментальной медицины. Так, на основе РИА или ИФА можно путем радиоиммуносорбентного теста (РИСТ) определять у пациента общее количество IgE, а дополнив исследование радиоаллергосорбентным тестом (PACT), – получить представление о количестве IgE против того или другого конкретного аллергена (см. ниже).

РИА и ИФА коренным образом изменили эндокринологию, сделав ее по-настоящему «зрячей», то есть объективизировали оценку содержания гормонов в биологических пробах.

Количество иммуноглобулинов разных классов в современной иммунодиагностике определяют несколькими способами.

Зональный электрофорез – полуколичественный метод, разделяющий белковые смеси по молекулярной массе и электрическому заряду отдельных протеинов. Сыворотку или иную биологическую жидкость пациента на носителе (пластинке с нанесенным на нее гелем) помещают в камеру с буферным раствором, через который пропускается постоянный электрический ток. При электрофорезе белков сыворотки обычно получается 5 основных полос. Иммуноглобулины мигрируют в большинстве среди глобулинов, хотя также (особенно, IgM) попадают в зоны 1 и 2глобулинов. Денситометрия позволяет оценить содержание каждой фракции, если гель окрасить на белок. Так как реагиновых антител в сыворотках относительно мало, этот метод для них не подходит. Количество IgE удобнее оценивать более чувcтвительными методами.

Нефелометрия – определение концентрации взвешенных частиц и высокомолекулярных веществ в растворе, основанное на оценке интенсивности рассеяния света, проходящего через этот раствор, то есть по объективно зафиксированной степени помутнения раствора.