ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Учебное пособие для самостоятельной работы

студентов обучающихся

по специальности 060108 «Фармация»

2

УДК 615.015

Рецензент: доктор фармацевтических наук, профессор Панкрушева

Т.А., заведующая кафедрой фармацевтической технологии Курского государственного медицинского университета

В.Ф. Дзюба., А.И. Сливкин., С.Н. Зубова. Стерильные и асептически приготовляемые лекарственные формы: Учебное пособие / под ред. докт.

фарм. наук проф. Н.Б. Дминой. – Воронеж: Воронежский государственный университет, 2008 - 235 с.

Настоящее издание содержит материал о теоретических основах стерильных и асептически приготовляемых лекарственных форм. Изложены методические рекомендации к получению инъекционных лекарственных средств приведены методики оценки их качества. Рассматриваются требования к изготовлению стерильной продукции, краткие обоснования методов приготовления и конкретные задания к выполнению лабораторных работ. В пособии отражена связь фармацевтической технологии с базовыми и профильными предметами. Рассмотрены теоретические основы физикохимических процессов между дисперсионной средой и дисперсной фазой (компонентами). Приведены принципы расчета при изготовлении и анализе стерильных и асептически приготовляемых лекарственных форм. Каждый раздел содержит вопросы по контролю знаний и навыков в виде тестов и ситуационных задач, задания для самостоятельной работы. В приложениях имеются необходимые для расчетов табличные данные, схемы ООД для решения задач.

Для студентов, обучающихся по специальности 060108 – Фармация, практических работников, занимающихся вопросами получения и исследования лекарственных форм.

© Дзюба В.Ф., Сливкин А.И. © Воронежский государственный университет, Воронеж Утверждено Научно-методическим советом фармацевтического факультета 28 ноября 2006 года, протокол № Рецензенты: зав. кафедрой фармацевтической технологии Курского государственного медицинского университета, доктор фарм. н., проф. Т.А.

Панкрушева; профессор кафедры технологии лекарств Пятигорской государственной фармацевтической академии доктор фарм. н., проф.

Э.Ф.Степанова Настоящее издание содержит материал о теоретических основах изготовления жидких лекарственных форм, получивших распростроненность в медицинской практике из – за их универсальности, удобства применения, высокой биодоступности. В пособии отражена связь фармацевтической технологии с базовыми и профильными предметами. Рассмотрены теоретические основы физико-химических процессов между дисперсионной средой и дисперсной фазой (компонентами). Приведены принципы расчета при приготовлении и анализе жидких лекарственных форм. Каждый раздел содержит вопросы по контролю знаний и навыков в виде тестов и ситуационных задач, задания для самостоятельной работы. В приложениях имеются необходимые для расчетов табличные данные, схемы ООД для решения задач.

Для студентов университетов, обучающихся по специальности 060108 – Фармация Рекомендовано Проблемной учебно-методической комиссией по фармацевтической технологии для студентов университетов, обучающихся по специальности 060108 «Фармация»

СОДЕРЖАНИЕ

Введение………………………………………………………………………... 1. Общая характеристика растворов.

Понятие о растворимости………………………………………..……….... 2. Истинные растворы низкомолекулярных лекарственных веществ………………………………………………....... 2.1. Концентрированные растворы………………………………………….. 2.2. Разведение стандартных фармакопейных жидкостей……………….... 2.3. Разведение спирта……………………………………………………….. 2.4. Неводные растворы……………………………………………………… 3. Капли……………………………………………………………………….. 4. Растворы высокомолекулярных веществ и растворы коллоидные…………………………………………..……...…. 5. Суспензии…………………………………………………………...…….. 6. Эмульсии………………………………………………………………..… 7. Водные извлечения из лекарственного растительного сырья…………………………………………..……….... 8. Приложения………………………………………………………………. 8.1. Схемы ООД…………………………………………………………..…. 8.2. Тестовые задания……………………………………………………….. 8.3. Справочный материал……………………………………………….…. 8.4. Список использованной и рекомендуемой литературы………….…..

ВВЕДЕНИЕ

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Жидкие лекарственные формы — это форма отпуска лекарств, получаемых путем смешивания или растворения действующих веществ в воде, спирте, маслах и других растворителях, а также путем извлечения действующих веществ из растительного материала.

По своей физико-химической природе все жидкие лекарственные формы являются свободными всесторонне дисперсными системами, в которых лекарственные вещества равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде.

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы и характера связи ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: истинные растворы низко и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золи), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственные формы, представляют собой комбинированные дисперсные системы – сочетание основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.). Применяя соответствующие технологические приемы (растворение, пептизацию, суспендирование или эмульгирование), входящее лекарственное вещество (твердое, жидкое, газообразное) может быть доведено до большей или меньшей степени дисперсности: от ионов и молекул до грубых частиц, различимых под микроскопом или невооруженным глазом. Это имеет большое значение для оказания лечебного воздействия лекарственного вещества на организм, что неоднократно подтверждено биофармацевтическими исследованиями.

Широкое применение жидких лекарственных форм обусловлено тем, что они имеют целый ряд преимуществ перед другими лекарственными формами:

– разнообразие способов назначения;

– снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, иодидов);

– простота и удобство применения, особенно в педиатрии и гериатрической практике;

– возможность маскировки неприятного вкуса;

– при приеме внутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые лекарственные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых проявляется после растворения их в организме;

– мягчительное и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ проявляется наиболее полно при их применении в виде – некоторые лекарственные вещества: магния оксид, кальция карбонат, уголь, белая глина, висмута нитрат основной лучше всего проявляют адсорбционное действие в виде тонких суспензий.

Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения занимают до 60 % всей экстемпоральной рецептуры. С биофармацевтической точки зрения они обладают высокой биологической доступностью. Вместе с тем, жидкие лекарственные формы имеют и некоторые недостатки:

– растворы плохо сохраняются, так как вещества в растворенном виде легче подвергаются процессам гидролиза, окисления, чем в – растворы являются благоприятной средой для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких лекарственных форм более 3 суток до 10 суток;

– менее удобны при транспортировке, требуют большего времени для приготовления и специальной упаковки;

– по точности дозирования жидкие лекарства уступают твердым лекарственным формам.

Для устранения этих недостатков некоторые лекарственные формы, применяемые в жидком виде, готовятся на заводах в виде дозированных форм (таблеток, сухих микстур, порошков), которые растворяют в воде сами больные перед употреблением.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАСТВОРОВ.

ПОНЯТИЕ О РАСТВОРИМОСТИ

Растворы – это гомогенные смеси двух или большего числа веществ, в которых все компоненты распределены в объеме растворителя в виде отдельных атомов, молекул, ионов или в виде групп из сравнительно незначительного числа этих частиц.

Растворы обычно характеризуются количественным перевесом одной составной части, которую принято называть растворителем (solvens).

Лекарственное средство (или средства), которое пребывает в растворе в меньшем количестве, называют растворенным веществом (solvendum). Понятия «растворитель» и «растворенное вещество» – условные, особенно в тех случаях, когда количество составных частей раствора приблизительно одинаковое.

Растворение следует рассматривать как процесс образования из двух или нескольких компонентов однородных систем, которые имеют во всех своих частях одинаковый химический состав и физические свойства.

Понятие о растворимости. Растворимость твердого лекарственного средства в жидкости или взаимная растворимость двух жидкостей – это условие возникновения раствора. В фармакопее под растворимостью подразумевают свойство вещества растворяться в разных растворителях. Сведения о растворимости лекарственных веществ приводятся в фармакопейных статьях и справочных таблицах. Для обозначения растворимости веществ приняты условные термины (в пересчете на 1,0 г вещества), значения которых приведены в табл. 1. Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества.

Относительно растворимости в некоторой степени руководствуются старым положением «подобное растворяется в подобном» (similia similibus solventur), то есть в свете современных взглядов на строение молекулы это представляется так: в неполярных растворителях (бензин, эфир и др.) хорошо растворяются разные соединения с неполярными или малополярными молекулами и не растворяются вещества другого типа. Наоборот, растворитель с сильно выраженным полярным характером молекул (вода), как правило, растворяет вещества с молекулами полярного и отчасти ионного типов и не растворяет вещества с неполярными молекулами.

Условные термины обозначения растворимости Практически нерастворимый (пр. н. р. ) Более Взаимная растворимость жидкостей или твердых веществ в жидкостях зависит от ряда свойств этих веществ: химической природы, величины и строения частиц, электрического заряда (в случае ионов), дипольных моментов и т. д.

Растворы занимают промежуточное положение между химическими соединениями и механическими смесями. От химических соединений растворы отличаются переменностью своего состава, а от вторых — своей однородностью. Вот почему растворами называют однофазные системы переменного состава, образованные не менее чем двумя независимыми компонентами.

Общая характеристика растворов. Растворы бывают ненасыщенные, насыщенные и пересыщенные. Ненасыщенным называется раствор, у которого граница растворимости не достигнута. Насыщенный раствор – это раствор, содержащий максимально возможное при определенных условиях количество вещества. Пересыщенный – это раствор, в котором содержится растворенного вещества больше того количества, что соответствует его нормальной растворимости при данных условиях.

В аптечных условиях чаще готовят ненасыщенные растворы, реже – насыщенные и пересыщенные, так как они являются нестойкими системами.

Кроме растворов твердых и жидких лекарственных средств, применяются еще некоторые растворы газов в воде, например, аммиака (10 – 25%), хлористого водорода (25%), формальдегида (36,5 – 37,5 %) и т. д. В аптеках эти концентрированные растворы в меру необходимости разводятся водой или другим растворителем до указанной в рецепте концентрации.

В физико-химическом отношении растворы не являются однородной группой, поскольку охватывают жидкие дисперсные системы с разной степенью дисперсности: истинные растворы низкомолекулярных соединений; растворы высокомолекулярных соединений; коллоидные растворы. За всеми этими категориями дисперсных систем издавна закрепилось общее наименование растворы (например, раствор натрия хлорида, раствор протаргола, раствор желатина), хотя каждая система имеет свои особенности.

Растворители, применяемые для приготовления В процессе приготовления жидких лекарственных форм всегда применяется растворитель, который и является соответствующей дисперсионной средой. Под растворителями подразумевают химические соединения или смеси, способные растворять различные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы – растворы, состоящие из двух или большего числа компонентов. В качестве растворителей в медицинской практике для приготовления растворов применяют: воду очищенную, этиловый спирт, глицерин, жирные и минеральные масла, реже – эфир, хлороформ. В настоящее время ассортимент растворителей расширен за счет кремнийорганических соединений, этилен- и пропилен-гликолей, диметилсульфоксида (ДМСО) и других синтетических веществ.

К растворителям, применяемым при приготовлении жидких лекарств, предъявляются определенные требования:

– должны быть устойчивыми при хранении, химически и фармакологически индифферентными;

– должны обладать высокой растворяющей способностью;

– не должны обладать неприятным вкусом и запахом;

– должны быть дешевыми, общедоступными и иметь простой – не должны быть огнеопасными и летучими;

– не должны служить средой для развития микроорганизмов.

В соответствии с химической классификацией растворители подразделяют на неорганические и органические соединения.

Вода очищенная (Aqua purificata). Из неорганических соединений наиболее часто применяемым растворителем в медицинской практике является вода очищенная (по ГФ X – вода дистиллированная).

Вода фармакологически индифферентна, доступна и хорошо растворяет многие лекарственные вещества, но в то же время в ней довольно быстро гидролизуются некоторые лекарственные вещества и размножаются микроорганизмы.

Вода очищенная может быть получена дистилляцией, ионным обменом, электролизом, обратным осмосом. Качество воды очищенной регламентируется ФС 42-2619 – 89: она должна быть бесцветной, прозрачной, без запаха и вкуса; рН может колебаться в пределах 5,0 – 7,0; не должна содержать восстанавливающих веществ, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, следов аммиака и других примесей.

Из методов получения воды очищенной наиболее распространенный метод дистилляции (перегонки).

Перегонка воды должна производиться согласно приказу МЗ РФ № 309 от 21.10.1997г. в специально оборудованном для этих целей помещении (дистилляционной). Стены этого помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены облицовочной плиткой и содержаться в абсолютной чистоте. В этих помещениях запрещается производить другие работы – мыть грязную посуду, стирать белье, хранить посторонние предметы. В виде исключения может быть разрешена только стерилизация растворов лекарственных веществ.

На качество воды очищенной влияет исходный состав питьевой воды, конструктивные особенности аквадистилляторов, а также условия сбора и хранения воды. Для получения воды очищенной обычно используют водопроводную воду, отвечающую санитарным требованиям, установленным для питьевой воды.

2. ИСТИНЫЕ РАСТВОРЫ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ

ВЕЩЕСТВ

Истинные растворы охватывают две категории дисперсных систем:

> ионно-дисперсные (с размером частиц порядка 0,1 нм). К ним относятся растворы электролитов (например, натрия хлорид). Растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов и молекул в некоторых равновесных количествах.

> молекулярно-дисперсные (с размером частиц порядка 1 нм). К ним относятся растворы неэлектролитов (например, сахар, спирт). Растворенное вещество распадается на отдельные кинетические самостоятельные молекулы.

Истинные растворы гомогенны, их компоненты не могут быть разделены фильтрованием или каким-либо другим способом. Они хорошо диффундируют, сохраняют длительное время гомогенность, если только в них не начинают происходить вторичные химические процессы (гидролиз, окисление и т. п.) или они не подвергаются микробному загрязнению. Эта устойчивость очень важна при приготовлении внутриаптечных заготовок и растворов-концентратов для бюреточных установок.

Изготовление жидких лекарственных форм регламентируется «Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм», утвержденной приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97.

Жидкие лекарственные формы для внутреннего применения изготавливаются методами: массообъемным, по массе, по объему. Действующей государственной фармакопеей принят как основной, массообъемный метод изготовления жидких лекарственных форм, в которых растворителем является вода очищенная.

При изготовлении лекарственных форм методом по массе обозначение концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанной массе жидкой лекарственной формы (г), т.е. следует взять 1г вещества или лекарственного средства и 9г или 19г растворителя. При изготовлении методом по объему обозначение концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по объему (мл) в указанном объеме лекарственной формы (мл), т.е. следует взять 1мл жидкого лекарственного вещества или средства и растворителя до получения 10мл или 20мл раствора.

В массообъемной концентрации изготавливают водные и водноспиртовые растворы твердых лекарственных веществ; водные и водноспиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%, разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе.

В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии (3% и более) и эмульсии.

По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также: бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метил-салицилат, нитроглицерин, пергидроль.

В концентрации по массе изготавливают гомеопатические лекарственные средства.

В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием; по объему дозируют воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сахарный сироп), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.) Если в прописи не указан растворитель, изготавливают водный раствор. Под названием "вода" при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную. Под названием "спирт"' понимают спирт этиловый, если не указана концентрация спирта, следует использовать 90% спирт. Под названием "эфир" понимают эфир медицинский. Под названием "глицерин" понимают глицерин, содержащий 10-16% воды, с плотностью 1,223-1, г/см3. Сильно гигроскопичные.вещества используют для изготовления жидких лекарственных форм в виде концентрированных растворов (например, кальция хлорид, калия ацетат).

При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций, ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия. Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые, наркотические, сильнодействующие вещества списков А и Б., а далее не сильнодействующие с учетом их растворимости.

Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе приготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают (кислота борная, меди сульфат, квасцы атюмокалиевые, магния сульфат, натрия тетраборат, фурацилин, и др.) При изготовлении растворов очень мало растворимых или практически нерастворимых веществ, кроме выше перечисленных операций, используют получение растворимых производных (комплексообразование, образование растворимых солей - йод, ртути дихлорид, ртути дийодид, осарсол и др.) и солюбилизацию в соответствии с нормативной документацией.

Для предотвращения разложения в процессе растворения используют свежеперегнанную воду (калия перманганат, серебра нитрат и др.).

Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее приготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования. Если в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:

- водные нелетучие и непахучие жидкости;

- иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой;

- водные летучие жидкости;

жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации;

- летучие и пахучие жидкости.

При изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель, спирт отмеривают. При растворении в спирте или хлороформе -нагревают только в случае необходимости. Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40-45 С. Жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом не нагревают.

Общий объем жидкой лекарственной формы, при изготовлении в массо-объемной или объемной концентрации определяют суммированием всех жидкостей, перечисленных в рецепте.

Расчет количеств лекарственных веществ и воды производят в зависимости от прописи. Если сухих веществ прописано до 3%, то их растворяют в подставке в прописанном количестве воды очищенной. Если же содержание сухих веществ 3% и более и концентрированные растворы отсутствуют, то приготовление микстуры проводят в мерной посуде или учитывают коэффициенты увеличения объема (КУО) при растворении лекарственных веществ, т.е. прирост объема при растворении 1 г вещества, и воды берут меньше на рассчитанное количество.

Изменение общего объема при растворении твердого вещества можно не учитывать, если оно укладывается в норму допустимого отклонения. Для каждого лекарственного вещества максимальная концентрация в процентах (С мах), при которой изменение общего объема укладывается в норму допустимого отклонения, вычисляется по формуле:

где: N-норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата,% КУО- коэффициент увеличения объема при растворении 1 г вещества при 20°С.

Вещества списка А добавляют первыми в отмеренное количество очищенной воды, затем вещества списка Б, далее другие вещества.

Подготовка флакона для отпуска, пробки и фильтра. Согласно объему прописи подбирают отпускной флакон, пробку и воронку с фильтром. Фильтр промывают водой очищенной, собирая промывную воду в подставку. Ополоснув подставку фильтратом, выливают его. Воронку переносят в горлышко флакона и вторично промывают фильтр очищенной водой, фильтратом ополаскивают флакон и пробку.

Растворение. В подставку отмеривают рассчитанное количество воды очищенной и растворяют взвешенные на ручных весах лекарственные вещества, ссыпая их непосредственно в подставку. Для ускорения растворения жидкость перемешивают путем кругообразного движения подставки или при помощи стеклянной палочки.

Для растворения медленнорастворимых лекарственных веществ (кислота борная, меди сульфат, квасцы алюмокалиевые, магния сульфат, фурацилин и др.) используют особые технологические приемы: измельчение лекарственных веществ, нагревание и др. При приготовлении растворов легкоокисляющихся веществ (серебра нитрат, калия перманганат) применяют свежеперегнанную воду, склянки и фильтры ополаскивают горячей очищенной водой.

Фильтрация или процеживание. Из подставки раствор процеживают или фильтруют во флакон для отпуска. Для процеживания используют ватные тампоны или небольшие кусочки марли сложенные вчетверо, для фильтрования складчатые бумажные или стеклянные фильтры. При фильтрации через складчатые фильтры не допускают, чтобы верхний край фильтра был выше верхнего края воронки.

Контроль растворов на отсутствие механических включений.

После процеживания или фильтрации раствор проверяют на отсутствие механических включений. С этой целью флакон после укупоривания переворачивают вверх. дном и внимательно просматривают всю толщину жидкости в проходящем свете. При наличии единичных загрязнений фильтрование повторяют, жидкость выливают снова в подставку и ополаскивают флакон первыми порциями фильтрата, возвращая его в подставку, процеживают или фильтруют через тот же фильтр.

Упаковка и оформление к отпуску. Тароупаковочный материал для приготовленных растворов подбирают в зависимости от объема и физико-химических свойств лекарственных веществ. Флаконы укупоривают корковыми пробками с прокладками, полиэтиленовыми пробками с навинчивающимися крышками, резиновыми пробками. Растворы светочувствительных веществ отпускают только во флаконах оранжевого стекла (Приказ МЗ РФ №377 от 13.11.96). В соответствии с приказом МЗ РФ №376 от I3.11.96 r на флаконы наклеивают основную этикетку, номер рецепта, предупредительные этикетки.

Обозначение концентрации растворов и их прописывание Свойства растворов зависят от соотношения между количествами их составных частей, то есть от концентрации, под которой понимают количество лекарственного средства, растворенного в определенном количестве растворителя. Концентрацию растворов выражают различными единицами: весовыми процентами, молярностью, нормальностью, моляльностью и т. п.

В рецептах концентрацию растворов обозначают следующими способами:

1. Указывают концентрацию лекарственного вещества в процентах (которая показывает весовое количество растворенного вещества в граммах в 100 мл раствора).

Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2 % 200 ml 2. Указывают количества лекарственного вещества и растворителя.

Misce. Da. Signa.

3. Указывают количество лекарственного вещества и общий объем раствора, который достигается добавлением прописанного растворителя (обозначается с помощью лат. ad — до).

4. Указывают отношение количества прописанного лекарственного вещества к общему количеству получаемого раствора с помощью лат.

ех — из.

Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 4,0 — 200 ml Несмотря на разные способы прописывания растворов натрия бромида, его объем равен 200 мл, количество лекарственного вещества составляет 4,0 г.

5. Указывают степень разведения лекарственного вещества, например, 1:1000, 1:5000, 1:10000 и объем этого раствора.

Rp.: Solutionis Furacilini (1:5000) 200 ml Из всех приведенных способов чаще всего применяется способ обозначения концентрации раствора в процентах.

2.1. Концентрированные растворы Концентрированные растворы (концентраты) - заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах.

К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и др. Концентраты предназначены для быстрого и качественного приготовления жидких лекарственных форм. Изготовление концентрированных растворов регламентируется "Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм", утвержденной приказом МЗ РФ №308 от 21.10.97 и положениями приказа МЗ РФ №214 от 16.07.97. Концентрированные растворы изготавливают в асептических условиях, регламентируемых приказом МЗ РФ №309 от 21.01.97 массообъемным методом, используя свежеполученную воду очищенную. Все вспомогательные материалы, а также посуду для их приготовления и хранения стерилизуют.

Рекомендуется изготавливать концентрированные растворы из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. При изготовлении концентратов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества. Концентрированные растворы изготавливаются по мере необходимости и с учетом срока их годности. Приготовленные концентраты регистрируются в "Книге учета лабораторных и фасовочных-работ" (Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97).

Все приготовленные концентрированные растворы подлежат химическому анализу, проверке на отсутствие механических включений и регистрируются в Журнале регистрации органолептического, физического и химического контроля концентратов (Приложение №2 к приказу МЗ РФ №214 от 16.07.97).

Для изготовления концентратов пользуются мерной посудой (колбами, цилиндрами). В случае отсутствия мерной посуды расчеты количества воды для изготовления концентратов делают двумя способами: с использованием плотности концентрированного раствора, приведенной в приложении №7 к приказу МЗ РФ №308 от 21.10.97 или с учетом КУО соответствующего лекарственного вещества, приведенного в приложении № 9 к приказу МЗ РФ №308 от 21.01.97.

Концентрированные растворы хранят в хорошо укупоренных штангласах в защищенном от света месте при температуре 25°С или в холодильнике (3-5°С). Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается в соответствии с требованиями действующей инструкции.

Примерный список концентрированных растворов, рекомендуемых для отмеривания из бюреток:

2. Раствор калия бромида 1:5 (20%) 3. Раствор калия йодида 1:5 (20%) 4. Раствор кальция хлорида 1:20 (5%), 1:10 (10%), 1:2 (50%) 5. Раствор кофеина-натрия бензоата 1:20 (5%), 1:5 (20%) 6. Раствор натрия бензоата 1:10(10%) 7. Раствор натрия бромида 1:5 (20%) 8. Раствор натрия гидрокарбоната 1:20 (5%) 9. Раствор магния сульфата 1:10 (10%), 1:4 (25%) 10. Раствор глюкозы 1:2 (50%) Приготовление концентрированных растворов складывается из следующих последовательных операций:

- расчет воды и лекарственного вещества;

- отмеривание, отвешивание, растворение;

- качественный и количественный анализ;

- укрепление или разбавление и повторный анализ;

- фильтрация и проверка растворов на отсутствие механических - упаковка, оформление к использованию, хранение.

Расчет количеств воды и лекарственного вещества Расчет количеств лекарственного вещества зависит от концентрации раствора и его объема.

Приготовить 1 л 5% раствора натрия гидрокарбоната.

5,0 г – 100 мл Х = 50,0 г Хг-1000мл Расчет количества воды будет зависеть от способа приготовления.

1. Приготовление раствора с использованием мерной посуды.

В сухую стерильную мерную колбу вместимостью 1л через сухую воронку насыпают 50.0г натрия гидрокарбоната и добавляют для растворения около 500 мл очищенной воды, поскольку растворимость натрия гидрокарбоната по ГФ X, ст.430 - "растворим в воде". Согласно статье "Растворимость" в ГФ XI, выпуск 1, с. 175 - это значит, что 1г препарата растворяется в 10-30 мл воды. После растворения доводят водой до метки.

2. Расчет воды с учетом плотности. 5% раствора натрия гидрокарбоната проводится по формуле: m = V х, где m - масса приготовленного раствора (г) - плотность раствора (г/мл).

Плотность 5% раствора натрия гидрокарбоната составляет 1,033.

Масса 1л 5% равна = 1000 х 1,033 = 1033,0г.

Натрия гидрокарбоната необходимо взять 50г, поэтому количество воды будет составлять: 1033,0 - 50,0 = 983мл (плотность воды 1,0) 3. Расчет количества воды с учетом коэффициента увеличения объема. КУО для натрия гидрокарбоната равен 0,3 мл/г. Тогда количество воды для изготовления 1л 5% раствора натрия гидрокарбоната составит: 1000-(0,3 х 50) = 985,0мл. При сравнении полученных объемов воды наблюдается небольшая разница (2мл), что объясняется ошибкой опыта при определении как плотности раствора, так и коэффициента увеличения объема.

Отмеривание, отвешивание, растворение Лекарственные вещества отвешивают на ручных или тарирных весах в зависимости от приготавливаемых объемов растворов. Воду отмеривают мерными колбами и цилиндрами. Растворение лекарственных веществ проводится в стерильной подставке, куда отмеривают рассчитанное количество воды очищенной и отвешивают необходимое количество лекарственного вещества. Для ускорения растворения раствор перемешивают стерильной стеклянной палочкой.

Качественный и количественный анализ Приготовленный раствор передается на анализ провизоруаналитику, где его подвергают полному химическому контролю на подлинность и количественное содержание действующего вещества (Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97). Качественному анализу подвергаются ежедневно концентраты в бюреточной установке и штангласах с пипетками, находящиеся в ассистентской комнате (Данные заносятся в Журнал регистрации контроля лекарственных средств на подлинность (Приложение №4 к приказу МЗ РФ №214 от 16.07.97.).

Количественное содержание препарата определяют с помощью рефрактометрических таблиц или рассчитывают по формуле:

где: X - концентрация раствора в %, N - показатель преломления раствора, No- показатель преломления воды очищенной (1,333) F - величина прироста показателя преломления при увеличении концентрации на 1%.

Концентрация раствора при количественном определении может оказаться выше или ниже требуемой, Тогда необходимо исправить концентрацию. Нормы допустимых отклонений при приготовлении лекарственных форм в аптеках утверждены приказом МЗ РФ №305 от 16.10.97.

Отклонения допустимые в концентратах:

-при содержании лекарственного вещества до 20% не более ±2% от обозначенного процента;

-при содержании лекарственного вещества свыше 20% не более 1% от обозначенного процента.

10% раствора от 9,8% до 10,2% 20% раствора от 19,6% до 20,4% 50% раствора от 49,5% до 50,5%.

Пример Приготовить 500 мл 20% раствора натрия бромида.

1. Анализом установлено, что приготовленный раствор оказался крепче требуемого – 23%. Норма допустимого отклонения по приказу №305 составляет не более ±2%. а в нашем случае +15%.

Следовательно, необходимо разбавить раствор.

Разбавление производим по формуле:

где: Х – объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, мл;

А – объем изготовленного раствора;

С – фактическая концентрация раствора, %;

В – требуемая концентрация раствора, % т.е. к 500. мл 23% раствора натрия бромида следует добавить 75 мл воды очищенной для получения 20% раствора. После исправления концентрации объем раствора будет 575 мл.

2. Анализом установлено, что приготовленный раствор слабее требуемого -18%. Норма допустимого отклонения по приказу №305 составляет ±2%, а в нашем случае -10%. Укрепление раствора производится по формуле:

где: X - масса вещества, которую надо добавить к раствору, г;

А - объем изготовленного раствора, мл;

В - требуемая концентрация раствора, %;

С - фактическая концентрация раствора, %;

- плотность раствора требуемой концентрации при 200 С, г/мл.

Плотность 20% раствора натрия бромида равна 1,148 отсюда:

т.е. к 500 мл 18% раствора натрия бромида следует добавить 10,5г кристаллического натрия бромида. После растворения 10,5г натрия бромида объем раствора увеличился на 2,73мл [10,5*0,26 (КУО мл/г)] стал 502,75мл.

Концентрированные растворы после их разбавления или укрепления повторно проверяют на содержание действующего вещества и если анализ положительный растворы фильтруют.

Фильтрация и проверка растворов на отсутствие Концентрированные растворы фильтруют через стерильный складчатый фильтр с подложенным комочком длинноволокнистой ваты или через стеклянный фильтр с размером пор 10-16 мкм с использованием фильтровальной установки карусельного типа в простерилизованные штангласы с притертыми пробками. Во время фильтрации растворы находящиеся в воронках, должны защищаться стерильными стеклянными или металлическими пластинками.

Профильтрованные растворы проверяют на отсутствие механических включений путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фонах, освещенных электрической лампой в 60 ватт.

Упаковка, оформление к использованию, хранение и учет концентрированных растворов Концентрированные растворы помещают в штангласы с притертыми пробками оранжевого или бесцветного стекла в зависимости от свойств лекарственных веществ. Оформляют этикетками с указанием наименования 'раствора и его концентрации, № серии, даты изготовления, подписи приготовившего раствор, № анализа и подписи провизора – аналитика.

Хранят растворы в соответствии с физико-химическими свойствами веществ, входящих в состав, при температуре не выше 25°С или в холодильнике (3-5°С).

Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов. Сроки хранения концентрированных растворов приведены в приказах МЗ РФ №308 от 21.01.97 и №214 от 16.07.97.

Изготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов.

При изготовлении жидких лекарственных форм с помощью бюреточной системы необходимо правильно определить объем лекарственного препарата, объемы концентрированных растворов и воды. Общий объем лекарственной формы определяют суммированием всех объемов жидких ингредиентов.

Возьми: Раствора глюкозы 10%-200 мл Общий объем микстуры равен 222 мл (200+2+10+10).

При изготовлении жидких лекарственных форм, наряду с использованием концентрированных растворов, проводится растворение сухих веществ, концентраты которых отсутствуют, в этом случае обращают внимание на их содержание (более 3% или менее). Расчет количества концентрированного раствора удобнее проводить, если концентрация раствора выражается соотношением 1:20 (5% раствор), 1:10 (10% раствор), 1:5 (20% раствор) и т.д. При этом количество вещества, выписанное в рецепте умножается на его разведение.

Раствора магния сульфата – 4,0x 10 (1:10) - 40 мл. Раствора натрия бромида – 2 x 5 (1:5) - 10 мл. Глюкозы прописано более 3%. Нужно использовать КУО и сделать пересчет глюкозы с учетом кристаллизационной воды (10%) по формуле:

где: X - масса глюкозы, необходимая для изготовления раствора, г;

а - масса безводной глюкозы, требуемая для изготовления раствора, б содержание влаги в глюкозе, %.

1) Расчет количества глюкозы по прописи:

3)Расчет количества воды очищенной: Х=200-(22,2 х 0,69-40-10) = 134.68.

В рассчитанном количестве горячей воды очищенной растворяют в подставке 22,2 глюкозы, фильтруют в отпускной флакон темного стекла, затем добавляют концентрированные растворы магния сульфата (40 мл), натрия бромида (10 мл), 10 мл сахарного сиропа, 10 мл настойки валерианы (на 70% этаноле) и 2 мл спиртового раствора цитраля (на 96% этаноле).

В тех случаях, когда в составе жидкой лекарственной формы прописаны ароматные воды (мятная, укропная и др.), не разрешается использовать концентрированные растворы лекарственных веществ.

Если лекарственная форма готовится с использованием концентрированных растворов, то в заранее подготовленный флакон для отпуска отмеривают в первую очередь рассчитанное количество воды очищенной, концентрированные растворы веществ списка Б, а затем остальные в порядке их прописывания в рецепте. Если же в пропись кроме концентратов входят сухие вещества, то их отвешивают на ручных весах, растворяют в рассчитанном количестве воды в подставке, фильтруют во флакон для отпуска и затем добавляют концентраты.

2.2 Разведение стандартных фармакопейных жидкостей Стандартные фармакопейные растворы - это кислота хлористоводородная (ГФ X, ст. 17, 18), перекись водорода (ГФ X, ст. 621), раствор формальдегида (ГФ X, ст. 619), жидкость Бурова (ГФ ГХ, ст. 285), раствор аммиака (ГФ IX, ст.464), кислота уксусная (ГФ VIII, ст. 4, 5), жидкость калия ацетата (ГФ VIII, ст. 322).

Для удобства усвоения правил разбавления стандартных жидкостей их можно разделить на 3 группы.

I группа. Кислота хлороводородная с концентрацией хлористого водорода 24,8-25,2% и кислота хлороводородная разведенная с содержанием хлористого водорода 8,2-8,4%.

II группа. Растворы аммиака с содержанием аммиака 9,5-10,5%, кислота уксусная концентрации не менее 98% и кислота уксусная разведенная концентрации 29,5-30%.

III группа. Стандартные растворы, имеющие два названия условное и химическое.

Химическое название Концентрация, Условное Раствор алюминия ацетата основно- 7,6-9,2 Жидкость Бурова Раствор водорода перекиси концен 27,5-30.1 Пергидроль трированный Раствор водорода перекиси разве 2,7-3,3 Пергидроль денный Эти растворы заводского производства поступают в аптеку в готовом виде и в строго определенной концентрации. Расчеты по разведению стандартных растворов проводятся в соответствии с указаниями. отдельных статей ГФ, и также положениями "Инструкции по изготовлению жидких лекарственных форм в аптеках". При расчетах количеств исходных фармакопейных растворов и воды необходимо учитывать, под каким названием выписаны фармакопейные растворы - условным или химическим.

1. Растворы кислоты хлороводородной.

Растворы кислоты хлороводородной любой концентрации изготавливают из кислоты хлороводородной разведенной (8,2-8,4), принимая ее за единицу (100%). Кислота хлороводородная разведенная используется также для получения 10% (1:10) раствора в качестве внутриаптечной заготовки (концентрация кислоты при этом будет 0,82-0,84) Возьми: Кислоты хлороводородной 2мл Общий объем микстуры 102 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 82 мл воды очищенной и 20 мл раствора кислоты хлороводородной разведенной 1:10.

Возьми: Раствора кислоты Указана концентрация кислоты хлороводородной, поэтому необходимо разведенную кислоту принимать за 100%. Общий объем 100 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 97 мл воды очищенной и 3 мл кислоты хлороводородной разведенной. Или: во флакон для отпуска отмеривают мл воды очищенной и 30 мл раствора кислоты хлороводородной разведенной 1:10.

Кислота хлороводородная с концентрацией 24,8-25.2% отпускается только в тех случаях, когда в рецепте имеется соответствующее указание.

Без дополнительного указания кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8-25,2% используется при изготовлении раствора №2 по прописи Демьяновича.

Возьми: Раствора кислоты Объем раствора 100 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 94 мл воды очищенной и 6 мл раствора кислоты хлороводородной 24,8-25,2%.

При отсутствии кислоты хлороводородной с концентрацией 24,8-25,2% можно использовать кислоту хлороводородную разведенную с концентрацией 8.2-8,4%, которой берут в 3 раза больше. Во флакон для отпуска отмеривают 82 мл воды очищенной и 18 мл кислоты хлороводородной разведенной.

2. Растворы аммиака и кислоты уксусной.

Растворы аммиака и кислоты уксусной всегда изготавливают, исходя из фактического содержания лекарственного вещества в растворе.

При расчетах используют формулу разведения:

где: V- объем стандартного раствора, мл;

V1- требуемый объем изготавливаемого раствора, мл;

С1- требуемая концентрация раствора, %;

С - концентрация стандартного раствора, %.

Пример 13. Возьми: Раствора аммиака 5%-120 мл Обозначь: для обработки рук.

В отпускной флакон отмеривают 60 мл воды очищенной и 60 мл раствора аммиака 10%.

3. Растворы алюминия ацетата основного, калия ацетата, водорода пероксида, формальдегида.

При разведении этих стандартных растворов до требуемой концентрации учитывается под каким (химическим или условным) названием выписан раствор в прописи рецепта. Если растворы этих веществ выписаны под химическим названием, то при расчетах исходят из фактического содержания в стандартном растворе, если под условным - стандартный раствор принимается за 1 (100%).

Для изготовления разведенных растворов формальдегида и пероксида водорода разрешается использовать формалин с содержанием формальдегида менее 36,5% и раствор пергидроля с содержанием водорода пероксида более 30%. При расчетах разницу концентраций учитывают с помощью коэффициента пересчета КП.

Возьми: Раствора формальдегида 10%-100 мл В аптеку поступил раствор с концентрацией формальдегида 34%.

Во флакон для отпуска отмеривают воды очищенной (100 – 29,4) = 70,6 мл и отвешивают 29,4 34% раствора формальдегида.

Возьми: Раствора формалина 10%-100 мл Стандартного раствора нужно взять 10 мл и 90 мл воды. В случае использования раствора формальдегида 34% рассчитанное количество стандартного раствора умножают на коэффициент пересчета, который равен частному от деления стандартной концентрации на имеемую 37:34 = 1,088, 10x1,088 = 10,88 11 мл.

Во флакон для отпуска отмеривают воды очищенной (100-11) 89 мл и 11 мл 34% раствора формальдегида.

Возьми: Раствора водорода пероксида 20%-100 мл В аптеку поступил пергидроль с концентрацией водорода перекиси 40%. Раствор выписан под химическим названием, исходим из фактического содержания.

Отвешивают 50г 40% пергидроля и добавляют воды до 100мл.

Возьми: Раствора пергидроля 20% - 100 мл Раствор выписан под условным названием. Для изготовления раствора нужно взять стандартного раствора 20,0 и воды до 100мл. При изготовлении из 40% пергидроля последнего нужно взять меньше. КП = 30: = 0,75, т.е. 20 x 0,75 = 15г. Отвешивают 15г пергидроля 40% концентрации и добавляют воду очищенную до 100 мл. При дозировании пергидроля по объему необходимо сделать расчеты с учетом его плотности. При изготовлении внутриаптечной заготовки раствора перекиси 3% следует добавлять стабилизатор натрия бензоат в количестве 0,05%.

Возьми: Раствора жидкости Бурова 20%-120 мл Раствор выписан под условным названием. Для приготовления нужно взять стандартного раствора X 24 мл и воды 96мл (120-24).

Во флакон для отпуска отмеривают 96мл воды очищенной и 24мл 8% раствора.

Возьми: Раствора алюминия ацетата основного 5%-120 мл Раствор выписан под химическим названием, исходим из фактического содержания. Х 75 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 45 мл воды очищенной (120-75) и 75 мл 8% раствора алюминия ацетата основного.

Если в прописи рецепта концентрация не указана, то отпускают растворы:

- кислоты хлороводородной разведенной 8,3% В государственную фармакопею X издания включены статьи на этанол: Spiritus aethylicus 95% (ст. 632) и Spiritus aethylicus 90%, 70% и 40% (ст. 632). Для приготовления водно-спиртовых растворов различной концентрации используются пять алкоголеметрических таблиц ГФ XI, выпуск I, с. 303-321. При смешении спирта с водой наблюдается явление контракции - уменьшение объема смеси по сравнению с суммой объемов исходных жидкостей вследствие образования спиртогидратов различного состава. Одновременно выделяется тепло (теплота смешения).

Крепость спирта обозначают в объемных и весовых процентах.

Объемный процент показывает сколько (мл) безводного спирта содержится в 100 мл раствора, весовой - сколько (г) безводного спирта содержится в 100 г раствора. Крепость спирта можно определить следующими методами: спиртомером, по плотности, по температуре кипения раствора, рефрактометрически, по поверхностному натяжению.

Фармакопейные таблицы пригодны для расчетов, если определение крепости проводится при 20°С, при других значениях температуры пользуются таблицами ГОСТа, в которых приведены значения крепости спирта в интервале температур от -25 до -М0°С.

Таблица №1 показывает соотношение между плотностью водноспиртового раствора и содержанием безводного спирта в растворе.

по известной плотности, объемному проценту или проценту по массе определить содержание безводного этанола в г, находящегося в мл, а также в мл, находящегося в 100 г этанола;

- по известной плотности спирто-водного раствора определить объемный и весовой процент безводного этанола;

- по известному объемному проценту определить весовой процент и наоборот.

Таблица №2 показывает количество в г воды и спирта, которые нужно смешать чтобы получить 1кг спирта крепостью 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, 92%.

Таблица №3 показывает объем воды, который следует прилить к 1000 объемам спирта имеющейся крепости, чтобы получить спирт крепостью 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%.

Таблица №4 показывает количества в мл воды и спирта различной крепости, которые необходимо смешать, чтобы получить 1л спирта крепостью 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%,-60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%.

Таблица №5 показывает количества в мл воды и спирта различной крепости от 96,5 до 95,1, которые необходимо смешать, чтобы получить 1л спирта крепостью 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%.

Жидкие лекарственные формы могут быть приготовлены на неводных растворителях - этиловый спирт различной концентрации, масла растительные и минеральные, глицерин, хлороформ, скипидар и др.

Неводные растворители делятся на 2 группы:

- летучие растворители (скипидар, эфир медицинский, спирт, хлороформ, эфирные масла);

- вязкие (бензилбензоат, минеральные масла, жирные масла, глицерин).

В последнее время в качестве растворителей нашли применение димексид, ПЭО-400, силикон. Согласно приказу МЗ РФ №308 от 21.10. при изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).

При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ. Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40-45°С.

При растворении в спирте или хлороформе - нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности. Жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом не нагревают.

Жидкости фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.

Спиртовые растворы готовят массообъемным методом. Выписанное в рецепте количество спирта соответствует объемным единицам измерения.

Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50 г. В случае указания в рецепте «По специальному назначению» - не более 100 г. Для учета спирта по массе используют таблицы (Приложение №12 к приказу №308).

При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему и КУО не используют при растворении лекарственных веществ. Прирост объема учитывают при контроле качества изготовленного раствора.

При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют спирт в концентрации, указанной в нормативной документации. Растворы йода 1% и 2%, цитраля 1% - готовят на 96% спирте. Растворы перекиси водорода 1,5% -готовят на 95% спирте. Растворы ментола 1% и 2% - готовят на 90% спирте. Растворы кислоты борной 0,5%, 1%, 2%, 3%, растворы салициловой кислоты 1% и 2% - готовят на 70% спирте. Растворы бриллиантового зеленого 1% и 2% -готовят на 60% спирте.

Если концентрация спирта не указана, то используется 90% спирт.

Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, отпускают раствор с меньшей концентрацией, т.е. растворы:

Лабораторная работа Тема: Приготовление жидких лекарственных форм массообъемным методом путем растворения сухих лекарственных веществ. Особые случаи приготовления водных 1. Значимость изучаемой темы.

Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения составляют около 60% от всей экстемпоральной рецептуры. Как лекарственная форма, они имеют ряд преимуществ, основными из которых являются: высокая биологическая доступность содержащихся в них лекарственных веществ, отсутствие раздражающего действия на слизистые оболочки гипертонических концентраций некоторых лекарственных веществ, удобство приема, простота технологии.

В рецептуре жидких лекарственных форм имеются прописи с лекарственными веществами, растворы которых не могут быть приготовлены по общим правилам. Растворение этих веществ, ввиду особенностей их физикохимических свойств, требует применения индивидуальных приемов. В связи с этим изучение теории и технологии растворов имеет большое значение для практической работы провизора-технолога.

Знания и умения, приобретаемые студентами по данной теме, будут использованы при последующем изучении курса заводской технологии лекарственных средств — растворы заводского производства, в курсе фармацевтической химии — анализ жидких лекарственных форм и др.

2. Цель: Уметь готовить жидкие лекарственные формы из сухих лекарственных веществ, концентраты которых отсутствуют. Уметь готовить водные растворы трудно и малорастворимых, легкоокисляющихся, взаимоухудшающих растворимость, комплексообразующих лекарственных веществ;

оценивать их качество.

– теоретические основы процесса растворения сухих лекарственных средств;

– технологические приемы, позволяющие преодолеть затруднения приговлении водных растворов из трудно- и малорастворимых. легкоокислющихся, комплексообразующих лекарственных веществ;

– требования нормативных документов по приготовлению, оценке качества и отпуску водных растворов.

– оценивать правильность выписывания рецепта и осуществлять проверку доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ в жидких лекарственных формах;

– рассчитывать количество лекарственных веществ и воды для приготовления растворов, содержащих до 3% и более 3% сухих веществ, концентрированные растворы которых отсутствуют;

– выбирать оптимальный вариант технологии водных растворов в зависимости от свойств лекарственных веществ (легко-, медленно-, труднорастворимые, легкоокисляющисся и др.);

– готовить растворы из сухих веществ с последовательным выполнением основных технологических операций: отмеривание, отвешивание, нагревание, измельчение, растворение, процеживание или фильтрование;

– оценивать качество водных растворов, – упаковывать, укупоривать и оформлять лекарственную форму к отпуску.

3. ПЛАН ИЗУЧЕНИЯ ТЕМЫ

Изучить:

1. Правила приготовления растворов из сухих лекарственных веществ, концентраты которых отсутствуют, в соответствии с «Инструкцией по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм», утвержденной Приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.96.

2. Способы обозначения концентрации растворов в рецептах.

3. Характеристику растворимости лекарственных веществ в соответствии с Государственной фармакопеей РФ XI изд.

4. Проверку доз ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ в жидких лекарственных формах.

5. Основные технологические операции приготовления водных растворов.

6. Особенности приготовления водных растворов медленно- и труднорастворимых веществ.

7. Приготовление растворов легкоокисляющихся лекарственных веществ с использованием особых приемов растворения.

8. Особенности приготовления водных растворов из лекарственных веществ, образующих легкорастворимые комплексные соединения.

9. Характеристику фильтрующих материалов, используемых для очистки растворов.

10. Оценку качества водных растворов в соответствии с требованиями ГФ РФ и другой нормативной документации.

4. ЛИТЕРАТУРА:

1. Государственная фармакопея РФ / под. ред. М.Д. Машковского. – 10 – е изд. — М. : Медицина, 1968. — 1079 с.

2. Государственная фармакопея РФ / Э.А. Бабаян и др.. – 11 - е изд. — М. : Медицина, 1987. - Вып. I. - 336 с.

3. Муравьев И. А. Технология лекарств : учеб. : в 2 - х т. / И.А. Муравьев. — М. : Медицина, 1988,т. 2 – C. 397 – 407.

4. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм : учеб. / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. Чижова. – М. :

Академия, 2004 – 464 с.

5. Кондратьева. Т.С. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм / Т. С. Кондратьева, Л.А. Иванова, Ю.И. Зелексон. — М. : Медицина, 1986. – С. 56 – 61.

6 Грецкий В. М. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарств / В. М. Грецкий, В. С. Хоменок. — М., 2002. – С. 301.

7. Тихонов А.И. Технология лекарств : учеб., пер. с укр. / А.И. Тихонов, Т.Г.

Ярных ; под ред. А.И. Тихонова. – Харьков : НФАУ ; Золотые страницы, 2002. – 704 с.

5. ВОПРОСЫ И ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ:

5.1. Контрольные вопросы 1. Каковы основные требования, предьявляемые к воде очищенной?

2. Какими способами обозначается концентрация растворов в рецептах?

3. Как характеризует ГФ растворимость?

4. Какие приемы ускоряют растворение лекарственных веществ?

5. Какие фильтрующие материалы используются для очистки растворов?

6. Как приготовить раствор из веществ, обладающих окислительными свойствами?

7. Какова концентрация йода (если она не обозначена) в растворах Люголя для внутреннего и наружного применения?

8. Что такое коэффициент увличения объема (КУО) и как он используется в приготовлении растворов?

5.2. Задания для выяснения исходного уровня знаний.

1. Студент старировал подставку, отвесил в нее 200,0 воды очищенной и растворил 4,0 натрия бромида; перенес в склянку для отпуска. Правильно ли поступил студент?

2. При приготовлении 200 мл 10% раствора магния сульфата студент растворил в 200 мл воды 20,0 магния сульфата и профильтровал в склянку для отпуска.Какие положения приказа № 308 от 21.10.97. МЗ РФ нарушил студент? Что следовало учесть при изготовлении данного раствора?

3. При приготовлении 1 % раствора меди сульфата студент использовал воду очищенную комнатной температуры. В чем его ошибка?

4. При приготовлении 200 мл 10% раствора кальция хлорида студент отвесил 20,0 кристаллического препарата и растворил в 180 мл воды очищенной. Правильно ли приготовлено лекарство?

5. Врач выписал рецепт следующего состава: йода 0,5 г и воды очищенной 100 мл. Можно ли приготовить лекарственную форму по данной прописи без согласования с врачом?

Если можно, то как это сделать?

6. Студент приготовил 100 мл 1 % раствора калия перманганата и профильтровал его через складчатый бумажный фильтр во флакон для отпуска.Какую ошибку допустил студент?

7. При приготовлении 200 мл 10% раствора кальция глюконата студент растворил в 200 мл воды очищенной 20,0 препарата. Полученный раствор процедил во флакон для отпуска. Правильно ли приготовлена лекарственная форма?

8. Для приготовления 100 мл 1,5% раствора калия перманганата студент отмерил в склянку для отпуска 100 мл воды очищенной и растворил в ней 1,5 калия перманганата. Дайте оценку действиям студента.

9. Для приготовления 100 мл 1 % раствора фурацилина студент отмерил в подставку очищенную воду и добавил фурацилин. Однако препарат не растворился. В чем ошибка студента?

10. Студент приготовил 120 мл 0,5% раствора серебра нитрата, профильтровал его через бумажный фильтр во флакон для отпуска и оформил этикеткой «Наружное». Какие ошибки допустил студент?

11. Для приготовления 200 мл 2% раствора борной кислоты студент отмерил 200 мл воды очищенной и добавил 4,0 борной кислоты. В чем ошибка студента?

12. Студент приготовил раствор по прописи: йода 1,0; калия йодида 2,0; воды очищенной до 100 мл. Раствор поместил во флакон для отпуска, укупорил корковой пробкой и оформил этикеткой «Наружное». Дайте критическую оценку действиям студента.

13. Студент приготовил 50 мл 4% раствора калия перманганата и процедил его во флакон для отпуска через сухой ватный тампон. Какую ошибку допустил студент?

14. Для приготовления микстуры по прописи: натрия бромида 5,0, глюкозы 15,0, воды очищенной 180 мл, студент отмерил 180 мл воды и растворил указанные лекарственные вещества. Дайте оценку его действиям.

15. Студент приготовил 200 мл 0,5% раствора серебра нитрата, профильтровал его через стеклянный фильтр в склянку оранжевого стекла и оформил этикеткой «Наружное». В чем ошибка студента?

6. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ВНЕАУДИТОРНАЯ РАБОТА

СТУДЕНТОВ ПО ПОДГОТОВКЕ К ЗАНЯТИЮ.

6.1.Изучить учебный материал по теме занятия, приведенный в данных методических указаниях и рекомендуемой литературе.

6.2. В дневнике описать по форме рецепты, заданные преподавателем.

Правильность выполнения задания № 2 сравнить с эталоном ответа к рецептурной прописи № 1.

Смешай. Дай. Обозначь.

По 1 столовой ложке 3 раза в день.

1.1. Rp.: Kalii iodidi 10, Aguae purificatae 200 ml По 1 столовой ложке 3 раза в день.

1.2. Свойства ингредиентов.

Kalii iodidum — бесцветные или белые кубические кристаллы или белый мелкокристаллический светочувствительный порошок без запаха, солено-горького вкуса, во влажном воздухе отсыревает. Растворим в 0, частях воды. (ГФ X, ст. 364).

1.3. Совместимость ингредиентов прописи. Пропись включает одно лекарственное вещество — калия йодид.

1.4. Характеристика лекарственной формы. Жидкая лекарственная форма для внутреннего применения, представляющая истинный водный раствор легкорастворимого светочувствительного лекарственного вещества — калия йодида.

1.5. Проверка доз веществ списков «А» и «Б» и норм одноразового приема. Указанные вещества в рецепте отсутствуют. Рецепт выписан правильно.

1.6. Паспорт письменного контроля.

Дата № рецепта Воды очищенной: 200—(10x0,25) = 197, Aquae purificatae 198 ml Kalii iodidi 10. Объем 200 мл.

1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.

Объем раствора — 200 мл, количество сухого вещества по прописи — 10,0 г, что составляет 5%. В соответствии с Приказом МЗ РФ №308 от 21.10.97. количество воды очищенной для растворения калия йодида рассчитывают с учетом КУО раствора, равного для калия йодида 0,25.

Воды очищенной следует взять:

200 мл— (10x0,25) = 197,5 = 198 мл В подставку отмеривают 198 мл воды очищенной и растворяют в ней 10,0 калия йодида при перемешивании. Калия йодид очень легко растворим в воде (1:0,75). После полного растворения калия йодида раствор фильтруют через складчатый бумажный фильтр с рыхлым ватным тампоном.

1.8.Упаковка и оформление. Флакон оранжевого стекла укупоривают плотно пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой. На флакон наклеивают номер рецепта и этикетки: «Внутреннее», «Хранить в защищенном от света месте», «Беречь от детей».

1.9. Оценка качества.

– Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы идентичны, расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля выписан правильно.

– Правильность упаковки и оформления. Объем флакона оранжевого стекла соответствует объему лекарственной формы. Раствор укупорен плотно. Оформление соответствует МУ МЗ РФ «Об утверждении единых правил оформления лекарств, приготовляемых в аптечных учреждениях (предприятиях)» от 24.07.97.

– Органолептичсскнй контроль. Бесцветный раствор, слабо горького вкуса, без запаха.

– Механические включения отсутствуют.