«МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ Учебно-методическое пособие и контрольные работы по дисциплине Фармацевтическая технология лекарственных форм аптечного изготовления. Для провизоров-интернов, студентов заочного отделения ...»

Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см, Масса одного суппозитория должна находится в пределах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то суппозиторий изготавливается массой 3 г. Масса суппозитория для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г, Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) globuli; яйцевидными (овули) - ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) - pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой не менее 4 г.

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом: и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г.

Различают суппозитории местного и общего (резорбтивного) действия.

Суппозитории местного действия делятся на слабительные, обезболивающие и противовоспалительные. Суппозитории общего действия рассчитаны на быстрое всасывание действующих ингредиентов в кровь. Основная масса прописей суппозиториев общего действия содержит антибиотик.

Лекарственные вещества, назначаемые в форме суппозиториев, всасываясь через слизистые оболочки полостей тела, попадают в кровяное русло, минуя защитный барьер печени. Считается, что по быстроте действия лекарственных веществ суппозитории могут конкурировать с лекарственными формами для инъекций. В связи с тем, что лекарственные вещества поступают непосредственно в кровь, необходимо обязательно проверять их дозы в суппозиториях, руководствуясь высшими дозами ядовитых и сильно действующих веществ для внутреннего применения.

Суппозитории - сложная лекарственная форма, состоящая из одного или нескольких лекарственных и вспомогательных веществ. Последние носят название основы суппозиториев (Basis, Constituens), Основы играют существенную роль в обеспечении терапевтического эффекта, обеспечивают суппозиториям надлежащую массу, необходимую концентрацию лекарственных веществ, определенные физико-химические свойства.

Суппозиторная основа должна отвечать следующим требованиям:

– быть биологически безвредной (не оказывать раздражающего, сенсибилизирующего действия) и максимально способствовать проявлению фармакологического действия лекарственных веществ;

– не взаимодействовать с лекарственными веществами, хорошо с ними смешиваться;

– плавиться или растворяться при температуре тела, чтобы обеспечить максимальный контакт между лекарственными веществами и слизистой оболочкой;

– легко высвобождать лекарственные вещества;

– быть устойчивой по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам;

– обладать определнными реологическими показателями (пластичность, температура плавления) и необходимой твердостью, позволяющей ввести суппозиторий и полость.

В состав основ часто вводят ПАВ, которые не только улучшают структурно-механические свойства, но и оказывают влияние на кинетику высвобождения и всасывания веществ. В качестве ПАВ в технологии суппозиториев применяют эмульгатор-1, эмульгаторы Т-1 и Т-2, твины, спены и другие вспомогательные вещества, разрешенные для медицинского применения.

Основы для суппозиториев, применяемые в фармацевтической технологии делят на две группы: липофилъные (плавящиеся в прямой кишке) и гидрофильные (растворяющиеся в секрете прямой кишки).

В качестве липофильных основ для изготовления суппозиториев применяют масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гадрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинского применения.

В качестве гидрофильных основ используют желатин - глицериновые гели, сплавы полиэтиленоксидов с различными молекулярными массами и другие вещества, разрешенные для медицинского применения.

В большинстве случаев при изготовлении суппозиториев применяются липофильные основы. Из них наиболее широкое применение нашли масло какао, жировая основа, ланолевая основа, твердый жир (тип А, тип Б), витепсол.

Масло какао - импортный продукт: твердый жир семян шоколадного дерева Theobroma Cacao. Это плотная, хрупкая при комнатной температуре, однородная масса желтого цвета со слабым ароматным запахом и приятным вкусом. Как основа масло какао обладает рядом положительных свойств:

имеет резко выраженную температуру плавления 30-34°С хорошо смешивается с лекарственными веществами и легко их высвобождает, допускает возможность изготовления суппозиториев всеми известными методами, индифферентна в физиологическом отношении. Недостатками масла какао является сравнительно легко наступающая окислительная порча продукта (свойство всех природных жиров), трудность введения жидкостей и водных растворов, наличие полиморфных модификаций, изменяющих структурно-механические свойства основы; его трудно использовать в жаркое время года (низкая температура плавления). Поэтому при разработке новых суппозиторных основ для улучшения физико-механических свойств к маслу какао стали добавлять воск, парафин, спермацет (повышают температуру плавления) и эмульгаторы (улучшают смешиваемость с водой).

Жировая основа - содержит масла какао (30%), гидрогенизат подсолнечного масла, (60%) и парафин (10%); представляет собой твердую массу желтоватого цвета, жирную на ощупь, с запахом масла какао.

';

Температура плавления 36-40°С. В основу допускается введение до 5% ПАВ (эмульгаторы Т-2 и № 1, твин-80).

Ланолевая основа - содержит ланоль (70%), гидрогенизат хлопкового масла (20%) и парафин (10%); представляет собой твердую воскообразную массу желто-белого цвета, своеобразного запаха. Температура плавления 35,5-37,5°С. Ланоль – смесь средних эфиров фталевой кислоты и насыщенных высокомолекулярных спиртов, кашалотового жира.

Твердый жир – плотная масса белого или белого с кремовым оттенком цвета. Температура плавления 36,8°С. Твердый жир типа А содержит твердого жира кондитерского 100%. Твердый жир типа В содержит 95 – 99% твердого жира кондитерского с добавлением 1-5% моноглицеридов кислоты стеариновой (эмульгатор Т-1 или № 1), Твердый жир типа А рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные лекарственные средства (масла, масляные растворы), а также порошкообразные лекарственные вещества (до 15%). Твердый жир типа В рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо – и жирорастворимые вещества, а также экстракты жидкие. Суппозитории для детей рекомендуется готовить на основе твердого жира А, не содержащего эмульгатор.

Витепсол - импортная патентованная основа (Германия). Является продуктом направленной этерификации механических спиртов и высших жирных кислот. Содержит триглицерид лауриновой кислоты и 1% моноглицеридов этой же кислоты (эмульгатор). Основа характеризуется высокой стабильностью в процессе хранения и фармакологической индифферентностью. При комнатной температуре – это белая, твердая, хрупкая, легко плавящаяся при температуре тела масса без вкуса и запаха.

Основа Витепсол имеет различные модификации и. в зависимости от марки е температура плавления колеблется от 33 до 39°С.

К гидрофильным суппозиторным основам относятся желатиноглицериновая, мыльно-глицериновая и полиэтиленоксидные основы.

Желатино-глинериновая основа (или гель) – представляет собой раствор желатина медицинского (1,0) в глицерине (5,0) и воде (2,0). Пропись рекомендована ГФ X издания. Количественные соотношения компонентов основы могут варьировать. Гели с более высоким содержанием желатина обладают большей прочностью и упругостью. С уменьшением количества желатина увеличивается мягкость основы, и она быстрее плавится.

Повышение содержания глицерина предупреждает высыхание. Основа хорошо смешивается с лекарственными веществами и растворяется при температуре тела. Из нее легко высвобождаются и всасываются слизистой оболочкой лекарственные вещества. Однако желатино-глицериновая основа несовместима со многими лекарственными веществами, не стабильна при хранении. Вследствие малой механической прочности, она применяется в основном для изготовления вагинальных суппозиториев.

Мыльно-глицериновая основа (или глицериновые свечи) готовятся по прописи ГФ X издания - натрия карбоната кристаллического 2,6 г, глицерина 60 г, стеариновой кислоты 5 г (из расчета на 20 суппозиториев с содержанием в каждом 3 г глицерина). Основа приобретает упругую консистенцию за счет образования мыла в процессе ее изготовления (по 0, г на 1 свечу). Основа неиндифферентна, ее применяют в качестве слабительного средства по указанию врача.

Полиэтиленоксидные основы – композиции жидких и твердых полиэтиленоксидов (ПЭО), имеющих вязкопластичную консистенцию. ПЭО получают путем полимеризации окиси этилена в присутствии воды и калия гидроксида. Их консистенция зависит от степени полимеризации; они могут быть жидкими, вязками или твердыми продуктами, Сочетая между собой различные по консистенции ПЭО, можно получить основы с необходимым структурно-механическими свойствами..

Оптимальным считается следующий состав ПЭО-6000 (60%), ПЭОПЭО-1500 (20%). Полиэтиленоксидные основы физически индифферентны, хорошо переносит температурные колебания, легко растворяются в кишечном соке и высвобождают лекарственные вещества Недостатками ПОЭ как основы для суппозиториев является их несовместимость со многими лекарственными веществами и способность вызывать обезвоживание слизистой оболочки.

2.1.1. Общие рекомендации по приготовлению суппозиториев При приготовлении суппозиториев методом выливания используются формы марки СФ, производства НРБ с числом гнезд 30, 50, 200 и более вместимостью 1, 1,5, 2, 3, 4 см3. Форма состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых между собой металлической струбциной или винтом.

Суппозиторную форму, ковшик и шпатель, входящие в комплект формы, а также термометр, моют водной взвесью порошка горчицы 1 : или 2% горячим (45 — 55°С) раствором моющего средства, промывают горячей (50 — 60°С) питьевой водой, дезинфицируют путм погружения в 1%-ный раствор хлорамина Б с 0,5% моющего средства на 15 минут. Затем дезраствор с изделий смывают горячей водой. Изделия ополаскивают дистиллированной водой и сушат при температуре не выше 55°С. Ячейки высушенной формы протирают марлевым тампоном, смоченным стерильным вазелиновым маслом. Форму стягивают струбциной, завертывают в пергамент и хранят до применения в условиях, исключающих загрязнение, при комнатной температуре. Ковшик, шпатель и термометр, завернутые в пергамент, хранят вместе с суппозиторной формой. Перед применением суппозиторную форму помещают в морозильную камеру холодильника и выдерживают в течение 20 — 40 минут.

В процессе приготовления суппозиториев методом выливания необходимо:

— учитывать объем, который в суппозиториях занимает введенное в основу (в количестве более 5%) лекарственное вещество. Для этого необходимо точно знать соотношение между объемом, занимаемым прописанным лекарственным веществом и основой. Проведение расчетов облегчается введением понятий: прямой (Еж) и обратный (1/Еж) коэффициенты замещения;

— соблюдать режим нагревания суппозиторной основы, температура нагревания не должна превышать 40 — 45°С;

— лекарственные вещества вводить в основу согласно общепринятым технологическим правилам;

— приготовленная для выливания суппозиторная масса должна быть полуохлажденной во избежание образования пустот и для обеспечения однородности: последнюю рекомендуется разливать в формы при постоянном помешивании, в противном случае суспензионная фаза может осесть, что приведет к концентрированию лекарственных веществ на дне и нарушению ее дозировки. Помешивание надо производить аккуратно во избежание включения в массу пузырьков воздуха и получения ноздреватых суппозиториев. Носик разливочного ковшика перед розливом массы слегка подогревается, чтобы обеспечить более быстрый розлив;

— форма для розлива должна быть предварительно смазана и охлаждена, а после розлива массы ее снова помещают в морозильную камеру для быстрого застывания суппозиториев, чтобы предупредить осаждение взвешенной фазы на конце свечи (концентрирование дисперсной фазы на конце свечи может вызвать раздражающее или прижигающее действие на слизистую оболочку), Смазывать гнезда супозиторных форм для суппозиториев,приготовленных на липофильных основах целесообразно 2. Некоторые авторы рекомендуют использовать для этих целей вазелиновое масло в том случае, когда в основе превалирует масло какао.

При использовании для смазывания форм спиртового раствора мыла может возникать несовместимость с некоторыми лекарственными веществами. Например, ацетилсалициловая кислота в результате гидролиза выделяет на поверхности суппозиториев длинные кристаллы салициловой кислоты.

Для гидрофильных основ в качестве смазывающей жидкости могут быть использованы вазелиновое масло, реже растительные масла.

2.1.2. Способ определения фактической вместимости ячеек формы Перед началом эксплуатации литьевой суппозиторной формы (особенно изготовленной но индивидуальному заказу или, если не известна плотность основы) рекомендуется измерить фактическую вместимость ее ячеек. Для этого проводят контрольное выливание суппозиториев из жировой основы с известной плотностью и определяют средний объем одного суппозитория по следующей методике: суппозитории торцом накалывают на тонкую (0,3 — 0,5 мм) стальную проволоку и помещают в измерительный цилиндр вместимостью 25 мл, в который предварительно налито 10 или 20 мл дистиллированной воды. Разность показаний объема воды при погруженном и не погруженном в цилиндр суппозитории принимается равным объему суппозитории. Среднее значение объема одного суппозитория определяется из измерений на пяти суппозиториях одной партии.

2.1.3. Расчет требуемого количества суппозиторной Расчет жировых основ. Для определения количества жировой основы при известном объеме формы необходимо учитывать прямой (Еж) заместительный коэффициент, который показывает количество лекарственного вещества, занимающее тот же объем, что и 1 г жировой основы с плотностью 0,95; или обратный (1/Еж) заместительный коэффициент, показывающий количество жировой основы, которое замещает 1 г лекарственного вещества. Численные значения коэффициентов замещения для некоторых лекарственных веществ приведены в приложении. Для веществ, взятых в небольшом количестве (до 5%), а также для веществ, хорошо растворимых в жировой основе, где изменение в объеме незначительное, заместительным коэффициентом можно пренебречь.

Одним из способов расчета суппозиторной основы является расчет с учетом обратных коэффициентов замещения порошкообразных или мягких лекарственных веществ (входящих в их состав) по следующей формуле:

М = n [Мо – (mK)+0,05], где М – количество (масса) суппозиторной основы в граммах для изготовления партии суппозиториев с учетом обратного коэффициента замещения;

M0 = V — количество (масса) основы в граммах для заполнения одной ячейки суппозиторной формы; m – масса лекарственного вещества в граммах па один суппозиторий; К – обратный коэффициент замещения (1/Еж) для данного лекарственного вещества; 0,05 – средняя величина потерь суппозиторной массы в граммах, установленная экспериментально;

V — фактическая вместимость одной ячейки суппозиторной формы (СФ) в см3;

– плотность суппозиторной основы в г/см3, и – количество суппозиториев (партия).

Формула пригодна для расчета требуемого количества основы с плотностью от 0,92 до 0,95 г/см3 при введении одного порошкообразного или мягкого лекарственного вещества, содержание которого в массе суппозиториев составляет 5% или более.

Для прописей суппозиториев, в состав которых входят несколько лекарственных веществ, расчет проводят с учетом обратных коэффициентов замещения каждого вещества.

Примеры расчета Пропись 1 анальгина 0,2 г Масса навески анальгина (0,2) составляет 10% от массы одного суппозитория, т.е. более 5%. В данном случае логично пользоваться литьевой суппозиторной формой заводского использования марки СФ, имеющей номинальную вместимость (V) одной ячейки 2 см3. Обратный коэффициент замещения (К) анальгина равен 0,79, количество суппозиториев 30.

Требуемое количество основы вычисляют по формуле (1):

Плотность основы () 0,95 г/см3. Масса навесок анестезина и дерматола составляет соответственно 5 и 10% от массы одного суппозитория.

Обратный коэффициент замещения для анестезина К1 равен 0,75, для дерматола К2 — 0,38.

Количество суппозиторной основы вычисляют по формуле 30 [(2 0,95) (0,1 0,75) (0,2 0,38) 0,05] 53,97г.

Объем гнезда формы марки СФ обычно указывается по массе суппозитория на жировой основе, и заместительные коэффициент для лекарственных веществ рассчитаны для жировой основы, отсюда целесообразно производить расчет количества гидрофильной основы по приведенным выше формулам с учетом коэффициента перехода.

Для перехода от жировой основы к желатино-глицериновой необходимо массу жировой основы умножить на коэффициент перехода, равный 1,21. Формулу расчета можно представить следующим образом:

Переходный коэффициент (1,21) показывает, во сколько раз плотность желатино-глицериновой основы (1,15 г/см3) больше плотности жировой основы (0,95 г/см3).

Далее, учитывая соотношение желатина, воды и глицерина в составе основы (1:2:5), находят необходимое количество каждого компонента.

Пример расчета Масса навески оксида цинка (0,25) составляет 12,5% от массы одного суппозитория. Обратный коэффициент замещения (К) цинка оксида равен (0,21).

Введение борной кислоты в состав желатино-глицериновой основы не оказывает практического влияния на объем, т. к. она растворима в воде и глицерине.

Требуемое количество основы вычисляют по формуле:

2.1.4. Расчет компонентов гидрофильных основ а) желатин-глицериновой основы Учитывая соотношение желатина, воды и глицерина, находим, что необходимо:

желатина 1 г – глицерина 103,46 – 38,79=64,67 г В выпарительной чашке желатин набухает в воде 45 – 60 минут, затем добавляют глицерин и нагревают при помешивании па водяной бане (t° 50 – 60°С) ДО полного растворения желатина. В горячую массу вводят лекарственные вещества согласно основным технологическим приемам.

Аналогичные расчеты можно производить при использовании полиэтиленгликолевых основ. Погрешности будут незначительны, так как, например, плотность ПЭГ-400 – 1,125, ПЭГ-1500 – 1,151, ПЭГ-1000 – 1,204.

Сочетание твердого и жидкого ПЭГ будут иметь плотности, близкие к желатино-глицериновой основе.

б). При выписывании палочек обязательно указывают их длину и диаметр. Расчет массы для палочек проводят по формуле:

где: х - масса основы, г;

d – диаметр палочки, см;

1 – длина палочки, см;

Р – плотность основы, г/см3; за – количество палочек, выписанных в рецепте. Плотность массы какао 0,95 г/см3.

Суппозиторий готовят методами выкатывания, выливания в формы и прессованием на специальном оборудовании.

Для получения суппозиториев методом выкатывания используют 'только масло какао; выливания – все охарактеризованные основы кроме масла какао; прессованием – чаще всего бутирол, ПЭО.

Метод выкатывания или ручное формирование применяют при изготовлении суппозиториев на основах, дающих возможность получать упругие пластичные массы. Этим требованиям отвечает масло какао.

В качестве связывающего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный.

Масло какао предварительно превращают в крупный порошок на специальной мельнице – маслотерке. Для этой цели могут использоваться и бытовые терки, предназначенные для овощей. Измельченную основу легче дозировать, удобнее использовать для изготовления суппозиториев.

При изготовлении суппозиториев методом выкатывания рассчитанное количество основы смешивают с прописанными лекарственными веществами и хорошо уминают в ступке с пестиком до получения пластичной, легко отстающей от стенок стуши и пестика, однородной массы. Суппозиторную массу переносят на стекло пилюльной машинки и формируют стержень равномерной толщины. Легким надавливанием резака его разделяют на требуемое количество частей, разрезают ножом и каждую отдельную часть выкатывают в соответствующую форму дощечкой пилюльной машинки.

Суппозиторную массу взвешивают, ее массу и массу одного суппозитория, а также их количество отмечают в паспорте письменного контроля.

Метод выкатывания трудоемок, малогигиеничен, а получаемые суппозитории чаще всего несколько отличаются по внешнему виду.

Более удобен, гигиеничен и позволяет получить суппозитории одинаковой формы метод выливания.

Метод выливания заключается в том, что расплавленную, слегка охлажденную суппозиторную массу разливают в специальные разъмные формы (металлические или пластмассовые). Этим способом можно готовить суппозитории на липофильных и гидрофильных основах.

Требуемое количество жировой основы, найденное согласно проведенному расчету, отвешивают, загружают в ковшик (или фарфоровую выпарительную чашку) с носиком и расплавляют па водяной бане при непрерывном помешивании и контроле температуры. При достижении 40 — 420С в основу вводят лекарственные вещества, непрерывно перемешивая и контролируя температуру, Ковшик снимают с водяной бани, продолжая перемешивание, и по достижении 34 - 38°С суппозиторную массу выливают в охлажденную и предварительно смазанную суппозиторную форму, которую сразу же помещают в морозильную камеру холодильника. Через мин. форму вынимают из холодильника. Застывшую на поверхности суппозиторную массу шпателем собирают в ковшик, расплавляют, перемешивают и доливают в ячейки литьевой суппозиторной формы, после усадки ранее залитой массы. Заполненную литьевую форму вновь помещают в морозильную камеру холодильника и выдерживают 15 минут, после чего освобождают отформованные суппозитории путем разъема элементов формы Перед выливанием суппозиториев в формы гнезда формы смазывают, чтобы суппозитории не прилипали: если основа липофильная - смазка гидрофильная (мыльный спирт), если основа гидрофильная - смазка гидрофобная (вазелиновое масло).

Если формы для суппозиториев изготовлены из металла, а поверхность гнезда полированная; жидкость для смазывания не используют.

При изготовлении суппозиториев методом выливания компоненты липофильной основы расплавляют на водяной бане с учетом их температуры плавления, компоненты гидрофильной основы растворяют друг в друге. Для более равномерного распределения лекарственных веществ в основе и уменьшения скорости седиментация частиц необходимо увеличивать вязкость основы (избегать высокой температуры нагрева массы). Не следует основы сильно и длительно нагревать. Перегрев жиров, жироподобных веществ часто приводит к явлениям полиморфизма (образованию таких форм, которые имеют более низкие температуры плавления). При этом вещества часто утрачивают твердость при комнатной температуре, что исключает возможность изготовления суппозиториев. Температура нагревания не должна превышать 40 – 45°С.

Чтобы избежать частичного расслаивания суппозиторной массы в процессе выливания, ее перемешивают на протяжении всего времени, пока она находится в расплавленном состоянии. Во избежание образования пустот и для обеспечения однородности суппозиториев, приготовленная для выливания суппозиторная масса должна быть полуохлажденной (массу охлаждают до температуры, близкой к температуре ее застывания).

.Для предохранения седиментации при застывании суппозиториев формы должны охлаждаться в искусственных условиях.

Операции дозирования массы и формирования суппозиториев в способе выливания осуществляется одновременно.

Метод прессования: суппозиториев осуществляется на специально изготовленных прессах или переоборудованных таблеточных машинах, матрица которых разъмная и имеет форму свечи. При подготовке суппозиторной массы для прессования ее следует измельчать и в случае необходимости подсушивать для придания сыпучести.

В настоящее время в аптечной практике метод прессования суппозиториев не применяют.

Приготовление суппозиториев любым способом включает следующие технологические стадии:

– подготовка лекарственных веществ и основы:

изготовление суппозиторной массы (смеси лекарственных и вспомогательных веществ);

– дозирование суппозиторной массы;

– формирование суппозиториев;

– упаковка и оформление.

Введение лекарственных веществ в суппозитории Главная задача при изготовлении суппозиториев состоит в том, чтобы лекарственные вещества были максимально диспергированы и равномерно распределены по всей массе основы. Введение лекарственных веществ в основу зависит от их физико-химических свойств, прежде всего – растворимости, Правила введения лекарственных веществ в основу при изготовлении суппозиториев методом выкатывания:

- жирорастворимые вещества (хлоралгидрат, фенол, фенилсалицилат, камфора, бромкамфора и др.) растворяют в небольшой части расплавленной основы. При образовании эвтектических сплавов (например, с хлоралгидратом) для повышения температуры плавления массы добавляют уплотняющие вещества (парафин, воск в количестве до 5% от массы основы).

В случае если в состав суппозиториев входит фенол, то его используют в кристаллическом виде и растворяют в части расплавленной основы, чтобы избежать прижигающего действия;

– водорастворимые вещества (соли алкалоидов, новокаин этакридина лактат, протаргол, колларгол, танин и др.) предварительно растворяют в минимальном количестве воды. К полученному раствору в качестве эмульгатора и для придания пластичности суппозиторной массе вводят безводный ланолин (1,0-1,5 на 30,0 масла какао). Если водорастворимые вещества прописаны в значительных количествах и требуют больших количеств воды, то их вначале тщательно измельчают, а затем смешивают с частью измельченной основы;

– вещества, нерастворимые в иоде и в основе (дерматол, ксероформ, висмута нитрат основной, стрептоцид и др.) в состав суппозиторной массы вводят в виде мельчайшего порошка. Степень дисперсности таких веществ должна быть максимально высокой, иначе не будет обеспечен должный терапевтический эффект. Если указанные вещества прописаны в небольших количествах (до-5%), их растирают с несколькими каплями жирного масла (расклинивающий эффект Ребиндера), а затем смешивают с измельченным маслом какао. Если вещества прописаны в значительных количествах, их тщательно измельчают, а затем смешивают с основой;

– Густые и жидкие вещества (нефть нафталанская, ихтиол.) смешивают непосредственно с суппозиторной массой. В этом, случае нет необходимости добавления ланолина безводного, – Густые и сухие экстракты растирают с равным количеством спиртоводно-глицериновой смеси (1:6:3);

- Жидкие ингредиенты, не содержащие летучих веществ, могут быть сконцентрированы (их сгущают путем осторожного выпаривания);

– Колларгол, протаргол и танин всегда вводят в виде водных или водно-глицериновых растворов.

Этих технологических правил придерживаются и при введении лекарственных веществ в суппозитории, получаемые методом выливания:

– Жирорастворимые вещества растворяют в липофильной основе, используя нагревание и легкое растирание. Термолабильные вещества добавляют к полу остывшей основе перед выливанием суппозиторной массы в формы;

– Водорастворимые вещества, входящие в состав суппозиториев на гидрофильной основе, растворяют в части воды или глицерина и смешивают с расплавленной основой перед выливанием суппозиторной массы в формы;

– Нерастворимые в основе вещества добавляют к полу остывшей основе в виде мельчайших порошков, тщательно смешивая с ней перед выливанием суппозиторной массы в формы – Легко растворимые в воде вещества перед введением в липофильную основу растворяют в минимальном для данного вещества количестве воды.

Полученный раствор частями вводят в расплавленную основу, гомогенизируют и перемешивают шпателем до полного удаления пузырьков воздуха. Растворение облегчает равномерное распределение малых доз лекарственных веществ в основе, улучшает условия всасывания и обеспечивает быстрое местное действие. В случае затруднений в приготовлении эмульсии, допускается такие вещества вводить в основу без предварительного растворения (по типу суспензий).

2.3.1. Определение фактора замещения и количества основы Из расплавленной основы для суппозиториев без добавления лекарственных веществ методом выливания получают 30 суппозиториев и взвешивают на электронных весах.

Затем приготавливают 30 свечей с лекарственными веществами. Для этого в ступке тщательно растирают необходимое по прописи количество лекарственных веществ и смешивают примерно с 80% рассчитанной расплавленной основы и равномерно разливают в ту же форму, предварительно охлажденную в морозильной камере. После этого гнезда формы заполняют оставшейся расплавленной основой (20%), излишки которой аккуратно снимают шпателем, и форму с суппозиториями помещают в морозильную камеру холодильника на 10 – 15 минут.

Застывшие суппозитории взвешивают на электронных весах.

Фактор замещения рассчитывают по следующей формуле:

А – общая масса лекарственных веществ, содержащихся в суппозиториях.

Расчет количества основы, необходимой для приготовления суппозиториев с учетом фактора замещения, производится по следующей формуле:

где L – количество основы, необходимое для приготовления суппозиториев с учетом фактора замещения веществ в 30 суппозиториях в граммах;

А – масса лекарственных веществ;

Р – масса 30 суппозиториев без лекарственных веществ в граммах;

Ф – фактор замещения.

Пример расчета фактора замещения и количества основы для прописи:

Экспериментально установлено: вес 30 суппозиториев без лекарственных веществ 59,7 г., вес 30 суппозиториев с лекарственными веществами 61,2 г. Вес лекарственных веществ, указанных в прописи, рассчитанной на 30 суппозиториев, 9,75 г.

Расчет количества основы, необходимой для приготовления суппозиториев по вышеуказанной прописи с учетом фактора замещения:

Контроль и оценка качества приготовленных суппозиториев Оценка качества суппозиториев проводится по следующим показателям:

– правильность оформления документации;

– качество упаковки и правильность оформления к отпуску;

– органолептические свойства (цвет, запах);

– однородность и соответствие размеров и формы суппозиториев.

Однородность массы определяют визуально на продольном срезе по отсутствию вкраплений;

– отклонение в массе отдельных суппозиториев (не должно превышать ±5%), – температура плавления: определяется для суппозиториев, изготовленных на липофильных основах (не должна превышать 37°С);

– время полной деформации суппозиториев: определяется в тех случаях, когда определение температуры плавления затруднительно. Время, полкой деформации должно быть не более 15 мин;

– время растворения: определяется для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах (суппозиторий должен раствориться в течение часа);

– количественное содержание и однородность дозирования действующих веществ: определяется по методикам, приведенных в частных фармакопейных статьях.

При изготовлении суппозиториев по часто встречающимся прописям в виде внутриаптечной заготовки проводят полный химический контроль каждой серии свечей.

Хранение суппозиториев осуществляется в сухом, прохладном месте (во избежание размножения микроорганизмов, изменения консистенции), Сроки хранения суппозиториев в условиях аптеки- 10 суток.

Упаковка, оформление, хранение суппозиториев Суппозитории упаковывают в вощеную или парафинированную, заворачивая каждый суппозиторий отдельно: свечи - в бумагу, нарезанную в виде прямоугольных треугольников (косынок), шарики и пессарии – в квадратные кусочки бумаги.

Завернутые суппозитории укладывают в картонные коробки с гнездами. Палочки упаковывают в картонные коробки с гнездами, изготовления из гофрированной пергаментной бумаги (их укладывают в складки бумага).

Суппозитории оформляют к отпуску согласно действующим приказам МЗ РФ: На коробку наклеивают этикетку «Наружное» и предупредительную Этикетку «Хранить в прохладном месте».

Суппозитории, содержащие лекарственные вещества списка А, оформляют дополнительно согласно приказу №785 от 14.12.2005.

На упаковках суппозиториев, изготовленных на полиэтиленоксидных основах, должно содержаться указание о необходимости увлажнения суппозиториев перед введением в полость тела.

Тест 1. К положительным признакам суппозиторных лекарств относятся:

А — большая скорость действия лекарственных средств;

Б — возможность назначения лекарственных средств, неприятных на вкус и агрессивных по отношению к слизистой оболочке ЖКТ;

В — возможность их использования в случаях тошноты, при поражениях печени, органов пищеварения и т.д.;

Г — отсутствие взаимодействия в системе лекарственная субстанция — вспомогательное вещество.

Тест 2. Под термином "фармацевтические факторы" понимают:

А — физические свойства лекарственных и вспомогательных Б — природу и количество суппозиторной основы;

В — физиологические особенности и состояние прямой кишки;

Г — вид ректальной лекарственной формы;

Д — технологические операции и аппаратуру, которые используются при изготовлении лекарств.

Тест 3. На интенсивность всасывания лекарственных средств из суппозиторных лекарств существенно влияют:

А — физико-химические особенности носителя;

Б — наличие активатора всасывания;

Г — вид лекарственной формы;

Д — способ приготовления суппозиториев.

Тест 4. Какое фармакологическое действие способны проявлять суппозиторные лекарства:

А — только резорбтивное;

Тест 5. К липофильным суппозиторным основам относятся:

А — сплавы гидрогенизированных жиров;

В — коллагеновая основа;

Г — желатиноглицериновая основа;

Д — продукты переработки жиров.

Тест 6. Гидрофильными суппозиторными основами являются:

А — полиэтиленоксидная;

В — желатиноглицериновая;

Тест 7. Для обеспечения однородности суппозиториев, которые приготовляются методом выливания, важно придерживаться следующих технологических операций:

А — разливать полуохлажденную суппозиторную массу;

Б — охлаждать форму для выливания суппозиториев;

В — слегка подогреть носик разливного ковшика;

Г — быстро и энергично перемешивать массу.

Тест 8. Липофильные суппозиторные основы должны отвечать следующим требованиям:

Б — быстро и полностью растворяться в слизистых секретах;

В — иметь достаточную вязкость;

Д — хорошо поглощать жидкости или растворы лекарственных Тест 9. Гидрофильные суппозиторные основы должны:

А — иметь достаточную твердость и небольшой интервал между температурой плавления и застывания;

Б — хорошо растворяться в слизистых секретах;

В — не иметь раздражающего действия на слизистую;

Г — не взаимодействовать с лекарственными средствами.

Тест 10. Какая суппозиторная основа при неправильном хранении или нагревании полиморфно преобразуется, плохо застывает после плавления, белеет, прогоркает:

В — полиэтиленоксидная;

Г — твердый кондитерский жир.

Тест 11. Добавляя к суппозиторной массе жидкости, можно упаривать:

Г — раствор адреналина гидрохлорида.

Тест 12. По типу суспензий к суппозиторной основе добавляют:

Б — сухие экстракты;

Д — субнитрат висмута.

Тест 13. При введении в суппозиторную основу обязательно растворяют в воде:

Тест 14. Показателями качества суппозиториев являются:

Б — показатель средней массы одного суппозитория;

В — температура плавления;

Г — время полной деформации суппозитория;

Д — количественное содержание лекарственных средств в Е — время полного растворения в секретах слизистой.

Пилюли (от лат. pila - мяч, шар) - дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, имеющая вид шариков массой от 0,1. г до 0,5 г, приготовленных из однородной пластичной массы.

Пилюли массой более 0,5 г называют болюсами, а менее 0,1 г гранулами. Если масса пилюль в рецепте не указана, то для расчета количества вспомогательных веществ массу пилюль принимают равной 0,2 г.

При хранении пилюли высыхают и приобретают твердую консистенцию.

Пилюли, являясь древней лекарственной формой, не утратили своего значения до сих пор. Это объясняется тем, что пилюли как лекарственная форма обладают рядом свойственных только им положительных сторон.

В пилюлях можно назначать самые разнообразные по консистенции и свойствам лекарственного вещества; в них достигается точность дозировки, что дает возможность отпускать ядовитые и сильнодействующие вещества;

хорошо маскируется неприятный запах и вкус лекарственных веществ:

возможна локализация места их действия за счет покрытия пилюль оболочками. Пилюли очень удобны для приема: круглая и ослизняющаяся во рту пилюля проглатывается значительно легче, чем таблетка равной массы.

Медленно распадаясь в желудочно-кишечном тракте и постепенно высвобождая лекарственные вещества, пилюля оказывают пролонгированное (дюрантное) действие. При этом не создается высоких концентраций лекарственных веществ на единицу поверхности слизистой, что дает:

возможность назначать в пилюлях вещества, обладающие местным и раздражающим действием (например, йод). Пилюли до сих пор являются незаменимой лекарственной формой для йода, поскольку в других лекарственных формах он сильно раздражает слизистую желудочнокишечного тракта. К недостаткам пилюль следует отнести: невозможность использования их для оказания неотложной помощи, неустойчивость при хранении (высыхают, подвергаются разложению под влиянием действия микроорганизмов), негигиеничность (ручное формирование).

С введением в медицинскую практику таблеток, капсул и других новых лекарственных форм пилюли постепенно стали терять свое значение.

Изготовление и оценка качества пилюль регламентируются требованиями общей, статьи ГФ X издания «Pilulae».

Пилюли являются сложной лекарственной формой, состоящей из лекарственных и вспомогательных веществ. Последние служат для образования исходной тестообразной массы, надлежащего веса и объема, В аптечной технологии лекарств пилюли занимают особое место. В отличие от других лекарственных форм, фармацевт при их изготовлении не только выполняет указания врача, но в большинстве случаев (когда в рецепте указаны только лекарственные вещества) самостоятельно подбирает соответствующие вспомогательные вещества, необходимые для образования пилюльной массы.

Подбором, вспомогательных веществ достигаются основные качества пилюльной массы: пластичность и способность, приготовленных из нее ПИЛЮЛЬ, распадаться в желудочно-кишечном тракте. Применительно к пилюльной массе, под пластичностью следует понимать е способность легко принимать соответствующую форму (способность выкатываться в шарики). Кроме пластичности пилюльная масса должна в то же время, иметь определенно выраженную упругость. Если пилюльная масса этим свойством не обладает, а имеет некоторую тенденцию к текучести (свойство, типичное для всяких жидкостей), то при хранении пилюль достаточно самых малых сил, чтобы изменить ее шаровидную форму. Если же пилюльная масса приобретает чрезмерную упругость, т.е. теряет способность к пластическим деформациям, из нее нельзя приготовить правильных круглых, пилюль.

Пластические свойства пилюльных масс находятся в сложной зависимости от физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ, их количественного соотношения, степени дисперсности, взаимодействия с жидкой средой и ряда других факторов.

Неправильный подбор вспомогательных веществ может привести к снижению терапевтического действия лекарства или делает технически невозможным приготовление пилюль.

Вспомогательные вещества, используемые для получения пластичной пилюльной массы, не должны вступать в химические реакции с лекарственными веществами и друг с другом, В противном случае может произойти разложение лекарственных препаратов или образование массы, не распадающейся в желудочно-кишечном тракте. Важным требованием, предъявляемым к вспомогательным веществам, является их фармакологическая индифферентность. По консистенции вспомогательные вещества, применяемые для изготовления пилюль, могут быть жидкими и твердыми. Твердые вспомогательные вещества должны иметь гидрофильные свойства, хорошо набухать и мало растворяться в воде.

Исходя из роли, которую выполняют различные вспомогательные вещества при получении пилюльных масс, их можно условно разделить на три группы:

1. Растворители и жидкие 2. Вещества, связывающие 3. Вещества, компоненты эмульгирующие жидкости, уплотняющие массу до поддерживающие склеивающие гидрофобные пластического необходимую влажность твердые частицы. состояния.

пилюль Могут обладать слабыми связывающими свойствами.

Глицерин + вода (1+1) Экстракты солодкового Крахмал + молочный Сахарный сироп растительные экстракты Белая глина Сироп + глицерин и вода Порошок плодов шиповника (1+1) (1+1+8) Выбор и количество вспомогательных веществ для получения пилюльной массы определяется физико-химическими свойствами лекарственных веществ.

Исходя из физико-химических свойств, лекарственные вещества принято делить три группы:

1. Вещества, представляющие собой смеси сухих лиофильных или лиофобных порошков, не обладающих при увлажнении пластичными свойствами. При приготовлении пилюль из этих веществ применяют вспомогательные вещества, придающие массе пластичные свойства.

Целесообразно к смеси лекарственных веществ вначале прибавить густые (сухие) экстракты до получения мягкой, легко размешиваемой массы. Далее постепенно добавляют растительные порошки, передающие массе упругие свойства. Вспомогательные вещества добавляют небольшими количествами.

Если пилюльная масса недостаточно вязкая, то добавляют понемногу склеивающие вещества и, наоборот, при получении очень мягкой массы добавляют консистентные вещества.

Если в рецепте прописано достаточное для приготовления пилюль средней массы (0,2) количество лекарственных веществ, то вспомогательных веществ берут 1/2 от массы лекарственных веществ, густого экстракта -1/3 от массы лекарственных веществ, а растительного порошка - в количестве, приблизительно равном разности между массой пилюль и массой других ингредиентов. При применении сухого экстракта его берут в меньшем количестве и пилюльную массу заделывают очищенной или глицериновой водой, которых добавляют от 10 до 30% от массы сухого экстракта.

Если в рецепте прописано недостаточное количество лекарственных веществ для приготовления пилюль средней массой (0,1-0,2), то в этом случае определяют' предполагаемую массу пилюльной массы. Для этого среднюю массу пилюли 0,2 г (0,1 для окислителей) умножают на количество пилюль, прописанных в рецепте, и берут густого экстракта 1/3 – 1/4 часть от рассчитанной массы пилюльной массы, растительного порошка берут по разности между предполагаемой массой пилюльной массы, массой лекарственных веществ и массой густого экстракта.

В пилюлях с окислителями применяют белую глину, и количество ее берут по разности между предполагаемой массой пилюльной массы и массой лекарственных веществ.

2. Вещества, обладающие при увлажнении вязкими, или упругими свойствами. Для придания пилюльной массе недостающих свойств добавляют соответствующие вспомогательные вещества. Например, если в качестве основных веществ прописаны экстракты (красавки, крушины, солодки и др.), обусловливающие вязкие свойства массы, то для придания недостающих упругих свойств используют растительные порошки. Если в качестве основных веществ прописаны растительные порошки, придающие массе упругие свойства, их надо дополнить вспомогательными веществами с вязкими свойствами - экстрактом солодки.

Если лекарственные вещества обладают высокой гидрофильностью и могут образовывать с водой пластичные массы, пилюли готовят без добавления вспомогательных веществ. Таким свойством обладает кальция глицерофосфат. Как правило, его количество для изготовления пилюль указывается в рецепте.

3. Гидрофобные жидкости (деготь, скипидар, бальзамы и др.), в том числе и эвтектические смеси. Приготовить пилюли из указанных веществ обычными приемами не удается. Рациональным способом получения пилюльных масс с гидрофобными жидкостями является эмульгирование неводной фазы. В качестве эмульгаторов используют сухой экстракт солодкового корня, пшеничную муку, порошок плодов шиповника и др.

Эмульгирование экстрактом солодкового корня. Сухой экстракт солодкового корня в количестве, равном количеству гидрофобной жидкости, помещают в ступку и тщательно растирают в очень тонкий порошок. Затем смешивают с половинным количеством глицерина и 1/4 частью воды. К полученной массе постепенно по каплям при тщательном растирании добавляют маслянистую жидкость. Растирание продолжают до получения вязкой потрескивающей массы. Критерием готовности эмульсии является проба с каплей воды, которую опускают на стенки ступки: капля, стекая, оставляет след. Готовую эмульсию уплотняют порошком солодкового корня до получения пластичной массы. При сжатии пилюли между двумя листами фильтровальной бумаги не должно выделяться жирное пятно.

Эмульгирование порошком шиповника. Если в пилюльную массу входит менее 2 г лекарственных веществ, то берут порошка плодов шиповника и сахара по 1 г и глицериновой воды 0,5 мл. При большом количестве лекарственных веществ берут по 1,5 г порошка плодов шиповника и сахара и 1 мл глицериновой воды. Уплотняют пилюльную массу смесью порошка плодов шиповника, и сахара.

Эмульгирование пшеничной мукой. Муки берут в количестве равном массе эмульгируемой жидкости. Ее смешивают с равным количеством воды глицериновой до получения пастообразной массы и, добавляя частями, эмульгируют гидрофобную жидкость. Полученную эмульсию уплотняют порошком корня солодки и крахмалом.

В рецепте пилюли прописывают, как правило, разделительным способом. Исключительно редко применяют распределительный способ выписывания. Часто в рецепте выписывают только действующее вещество, выбор вспомогательных веществ проводит провизор.

Пилюли могут быть изготовлены несколькими способами:

выкатыванием, дражированием, капельным, выливанием в формы.

В аптечной практике пилюли получают выкатыванием – способом ручного формирования. При изготовлении пилюль следует строго соблюдать требования гигиены.

Стадии технологического процесса изготовления пилюль методом выкатывания:

– подготовка лекарственных и вспомогательных веществ;

– изготовление пилюльной массы;

– дозирование пилюльной массы;

– формирование и отделка пилюль;

– обсыпка пилюль или покрытие их оболочкой;

– упаковка и оформление пилюль.

предварительному измельчению. Смесь нескольких твердых веществ готовят по правилам изготовления сложных порошков. Водонерастворимые ядовитые вещества, прописанные в малых количествах, применяют в виде тритураций. Водорастворимые ядовитые и сильнодействующие вещества растворяют в нескольких каплях глицериновой воды.

Подготовка вспомогательных веществ сводится к изготовлению их смесей (глицериновой воды, смеси крахмально-сахарной, белой глины и бентонита).

2. Изготовление пилюльной массы является очень важной технологической стадией: она определяет возможность и удобство выполнения всех последующих стадий. К подготовленной смеси лекарственных веществ добавляют небольшими порциями вспомогательные вещества, тщательно перемешивают всю смесь в ступке. К лекарственным веществам добавляют вначале жидкие вспомогательные вещества до получения легко размешиваемой пасты, а затем добавляют порошкообразные вспомогательные вещества.

Соотношение твердых, жидких вспомогательных и лекарственных веществ должно быть таким, чтобы при их смешивании образовалась однородная густая пластичная масса, легко отстающая от стенок ступки.

Из лекарственных веществ, обладающих окислительными свойствами (серебра нитрат, калия перманганат), готовят пилюльную массу с добавлением неорганических вспомогательных веществ – белой глины, бентонита, алюминия гидроксида. При изготовлении пилюль с нитратом серебра в качестве связывающего вещества следует брать воду с добавлением азотной кислоты разведенной (одна капля кислоты на 0,05 г нитрата серебра).

Калия перманганат назначают в пилюлях в дозах от 0,01-0,02 до 1,0 г.

Пилюли, содержащие по 0,01-0,02 г калия перманганата, готовят с использованием белой глины и воды. Пилюли, содержащие до 0,1 г калия перманганата, готовят с использованием белой глины и безводного ланолина (около 1 г на 30 пилюль).

Rp.: Kalii permanganatis 1, Пилюли с окислителем, красящим веществом. Врачом предложено для их приготовления использовать глину белую. В качестве связывающего вещества берут ланолин безводный (из расчета 1,0 — 1,5 г на 30 пилюль).

Рассчитывают количество ингредиентов. Предполагаемая масса пилюль: 0,2 • 30 = 6,0 г; ланолина безводного необходимо взять около 1,0 г; глины белой — 6,0 — (1,5 + 1,0) = 3,5 г.

В ступку помещают глину белую, растирают, выбирают примерно половину на капсулу. Помещают калия перманганат, насыпают сверху вторую часть глины белой, оставив немного на капсуле, и растирают до однородности. Добавляют при перемешивании ланолин безводный до получения пилюльной массы требуемой консистенции (если нужно — уплотняют оставшейся частью глины белой). Выкатывают 30 пилюль (в случае необходимости стекло пилюльной машинки припудривают глиной белой). Готовые пилюли обсыпают глиной белой, упаковывают и оформляют к отпуску.

Пилюли с калия перманганатом должны быть фиолетового цвета, без бурого оттенка (признак разложения). При приготовлении пилюль, включающих малые количества калия перманганата (0,01— 0,03 г на одну пилюлю), пилюльную массу получают без добавления ланолина безводного.

В качестве наполнителя используют смесь глины белой с бентонитом в соотношении 2:1.

Rp.: Argenti nitratis 0, Пилюли с легкорастворимым в воде ядовитым светочувствительным веществом, обладающим окислительными свойствами. В качестве наполнителя можно использовать алюминия гидроксид или смесь глины белой с бентонитом. В качестве связывающего — воду глицериновую или очищенную.

Ступку протирают ватным тампоном, смоченным разведенной азотной кислотой (для стабилизации серебра нитрата). Затем в нескольких каплях свежеперегнанной воды очищенной растворяют полученный по требованию серебра нитрат. По частям прибавляют бентонит, затем глину белую, перемешивают. По каплям добавляют свежеприготовленную воду глицериновую (или воду очищенную), перемешивают до получения массы мягкой консистенции. Выкатывают пилюли, обсыпают их глиной белой, оформляют к отпуску. Пилюли с серебра нитратом должны быть белого цвета (потемнение указывает на восстановление серебра). Применяют их для лечения язвенной болезни желудка.

Изготавливая пилюли с алкалоидами не следует использовать растительные порошки. Соли алкалоидов адсорбируются растительными порошками; их десорбция в желудочно-кишечном тракте происходит медленно и неполно. Для изготовления пилюль с алкалоидами в качестве вспомогательных веществ применяют крахмально-сахарную смесь(крахмал, глюкоз, сахар молочный в соотношении 1:3:3), в качестве связывающей жидкости –5% раствор декстрина в глицериновой воде. Пилюльная масса получается более мягкая, чем обычно. Пилюли с алкалоидами обсыпают крахмалом.

Papaverini hydrochloridi 0, Пилюли, содержащие соли алкалоидов: атропина сульфат и папаверина гидрохлорид. Перед началом работы проверяют разовые и суточные дозы ядовитого и сильнодействующего веществ. Поскольку атропина сульфат выписан в невзвешиваемом количестве, необходимо использовать его в виде тритурации (1:10). Исходя из средней массы одной пилюли 0,2 г, крахмально-сахарной смеси необходимо взять примерно 5,5 г. Количество % -ного раствора декстрина в воде глицериновой не рассчитывается, его добавляют до получения необходимой консистенции.

Ступку затирают крахмально-сахарной смесью и выбирают ее на капсулу, оставив примерно 0,15 г. Добавляют тритурацию атропина сульфата, полученную по требованию, перемешивают. Затем вносят папаверина гидрохлорид, перемешивают, по частям добавляют крахмальносахарную смесь, смачивают порошки 5 % -ным раствором декстрина в воде глицериновой и уплотняют оставшейся крахмально-сахарной смесью до получения необходимой консистенции. Из полученной массы выкатывают пилюли, обсыпают крахмалом, оформляют к отпуску Пилюли с легко растворимыми лекарственными веществами. Если в состав пилюль входят хорошо растворимые в воде, спирте, глицерине лекарственные вещества в малых количествах, их растворяют в минимальном количестве соответствующего растворителя. Если растворимые лекарственные вещества выписаны в значительных количествах, их вводят как нерастворимые вещества.

Пилюли с летучим сильнодействующим веществом — йодом, прописанным в невзвешиваемом количестве, растворимым в водных растворах калия йодида, фенобарбиталом — труднорастворимым, сильнодействующим одурманивающим веществом, калия йодидом — светочувствительным, хорошо растворимым в воде веществом.

По общим правилам проверяют норму отпуска, разовую и суточную дозы фенобарбитала. Проверка доз йода имеет особенности, поскольку в фармакопее не приведены высшие разовые и суточные дозы йода кристаллического и их нужно рассчитать. Высшая разовая и суточная дозы % -ного спиртового раствора йода по фармакопее 20 и 60 капель соответственно. По таблице капель находят, что 1 мл 5 % -ного раствора йода соответствует 48 каплям. Исходя из концентрации, 1 мл (или 48 капель) 5 % ного раствора йода содержит 0,05 г йода кристаллического. Тогда высшая разовая доза йода будет равна количеству кристаллического йода, содержащегося в 20 каплях раствора, то есть 0,021 г (20 • 0,05:48). Высшая суточная доза, рассчитанная аналогично, равна 0,063 г (60 • 0,05: 48).

Сравнивая рассчитанные количества с лечебной разовой и суточной дозами кристаллического йода по рецепту (0,01: 3 = 0,00033 г и 0,00033 • 3 =0, г соответственно), устанавливают, что дозы не завышены.

При приготовлении пилюль по данной прописи обычно пользуются концентратом — 5 % -ным раствором йода в 50 % -ном растворе калия йодида. Роль склеивающего вещества играет лечебный густой экстракт валерианы, прописанный врачом. Уплотнять пилюльную массу лучше порошком корня солодки. Вначале рассчитывают количества ингредиентов.

Предполагаемая масса пилюль: 0, 2 • 30 =6,0 г. Раствора йода 5%-ного (1:20) в 50% -ном растворе калия йодида необходимо взять 0,01 • 20 =0,2 мл.

Небольшие количества жидкости обычно отмеривают каплями, поэтому переводят этот объем в капли. Порошка корня солодки нужно взять: 6,0 — (0,2 + 0,3 + 2,0) = 3,5 г.

В ступку помещают порошок корня солодки, измельчают и выбирают на капсулу, оставив примерно 0,3 г. Добавляют полученный по требованию фенобарбитал, смешивают, каплями прибавляют раствор йода в калия йодиде. На кружочке пергаментной бумаги отвешивают густой экстракт валерианы, переносят в ступку, смешивают. Уплотняют оставшимся порошком корня солодки до получения пилюльной массы необходимой консистенции. Затем по общим правилам выкатывают пилюли, обсыпают ликоподием и оформляют к отпуску.

Extracti Glycyrrhizae q.s., Пилюли, содержащие хорошо растворимое в воде светочувствительное вещество в большом количестве.

Если растворить в воде прописанное количество калия йодида, это приведет к сильному увеличению размера пилюль, и их масса может превысить максимально допустимую по фармакопее. Поэтому калия йодид вводят по типу суспензии. Для приготовления пилюль по данной прописи можно взять в качестве вспомогательных веществ густой экстракт и порошок корня солодки.

Рассчитывают количества входящих ингредиентов. Предполагаемая масса пилюль 0, 2 • 3,0 =6,0 г. Густого экстракта солодки 6,0 • 1,4 =1,5 г.

Порошка корня солодки 6,0 — (3,0 + 1,5) = 1,5 г.

В ступку помещают порошок корня солодки, измельчают, выбирают на капсулу. Отвешивают и измельчают в ступке калия йодид, добавляют густой экстракт солодки, перемешивают и уплотняют порошком корня солодки. По всем правилам готовят пилюли, обсыпают ликоподием, оформляют к отпуску. В готовых пилюлях калия йодид будет входить как в состав твердой, так и жидкой фаз (ввиду частичного растворения в густом экстракте).

Пилюли с растительными лечебными экстрактами. Растительные лечебные экстракты, наряду с оказанием терапевтического действия, выполняют роль склеивающих веществ в пилюлях. Если прописан густой лечебный экстракт, для получения пилюльной массы требуемой консистенции достаточно введение растительного порошка. Если прописан жидкий лечебный экстракт (например, экстракт водяного перца), его упаривают в выпарительной чашке (либо наносят на внутреннюю поверхность горячей ступки) и готовят пилюли, добавляя растительный порошок. Если прописан сухой экстракт, добавляют этиловый спирт и растительный порошок в качестве вспомогательных веществ. Спирт используют 40 или 70 % (удобнее работать с 40 % этиловым спиртом, так как он медленнее высыхает).

Rp.: Extracti Belladonnae 0, Extracti Frangulae sicci 3, сильнодействующим светочувствительным веществом и сухим лечебным экстрактом крушины — светочувствительным веществом. Проверяют дозы экстракта красавки. Они не завышены.

Прописанное количество густого экстракта будет недостаточно для обеспечения консистенции пилюльной массы (из предыдущего материала известно, что густого экстракта необходимо примерно одну четвертую часть от всей пилюльной массы для получения требуемой консистенции, то есть на прописанные 7,0 г пилюльной массы густого экстракта требуется примерно 1,8 г). Почти половину прописи составляет сухой экстракт, поэтому для получения пилюльной массы необходимо добавить спирт этиловый.

Растительный порошок выписан врачом. Количества прописанных ингредиентов указаны, количество спирта этилового не рассчитывают, так как он добавляется до получения требуемой консистенции.

Измельчают в ступке порошок корневищ ревеня, добавляют сухой экстракт крушины, смешивают. Добавляют раствор густого экстракта красавки и смешивают с порошками. Затем при перемешивании каплями прибавляют небольшое количество 40 % этилового спирта до получения пилюльной массы требуемой консистенции. По общим правилам выкатывают пилюли (работать нужно быстро, так как спирт испаряется и масса подсыхает), обсыпают их ликоподием, оформляют к отпуску.

Пилюли с гидрофобными жидкостями. В пилюлях могут быть прописаны маслянистые жидкости: скипидар, деготь, эфирные масла, бальзамы, эвтектические смеси (ментол, камфора, фенилсалицилат). Все они гидрофобные, и перед введением в пилюльную массу их необходимо заэмульгировать.

В качестве эмульгаторов используют сухой или густой экстракт корня солодки, муку, камеди. При использовании сухого экстракта солодки его берут в количестве, равном количеству маслянистой жидкости.

Кроме того, для получения пилюльной массы добавляют глицерин (в половинном количестве от массы маслянистой жидкости) и воду (одну четвертую часть от массы маслянистой жидкости). В качестве консистентных веществ используют растительные порошки. Если, кроме гидрофобных жидкостей, прописаны сухие лекарственные вещества, их добавляют к готовой эмульсии.

Extracti et pulveris radicis Da. Signa. По 1 пилюле 3 раза в день Пилюли с гидрофобной пахучей жидкостью.

Необходимо рассчитать количество вспомогательных веществ.

Предполагаемая масса пилюль: 0, 2 • 20 =4,0 г. Экстракта солодки сухого — 1,0 г (количество, равное гидрофобной жидкости); глицерина — 1, 0 8 • 0, 5 = 0,5 г; воды — 1,0 - 0,25 = 0,25 г; порошка корня солодки — 4,0 — (1,0 + 1,0 + 0,5 + 0,25) = 1,25 г.

Растирают в ступке сухой экстракт солодки, каплями добавляют глицерин и воду, перемешивают. Затем каплями, при постоянном перемешивании, добавляют деготь. Готовую эмульсию уплотняют порошком корня солодки и выкатывают пилюли. Обсыпают их ликоподием, оформляют к отпуску.

При изготовлении пилюль с солями железа не следует использовать экстракт и порошок корня солодки, т.к. соли железа несовместимы с глицирризиновой кислотой, содержащейся в корне солодки.

Готовая пилюльная масса должна иметь вид однообразного не липнущего теста. Слишком мягкие массы уплотняют прибавлением порошкообразных вспомогательных веществ (крахмал, сахар, растительные порошки, белая глина и т.п.). Рассыпчатые массы склеивают добавлением декстрина, экстрактов, муки и т.п. Готовую пилюльную массу собирают на пестике, снимают кусочком пергаментной бумага и взвешивают (ее массу отмечают в рецепте, паспорте письменного контроля, сигнатуре).

3. Дозирование пилюльной массы. Из пилюльной массы на матовом стекле пилюльной машинки с помощью дощечки выкатывают ровный стержень, длина которого должна соответствовать определенному количеству делений нижнего резака, согласно количеству выписанных пилюль. Если оно превышает количество делений резака, то пилюльную массу делят на две или более равных частей. При изготовлении меньшего числа пилюль на пилюльном ноже отсчитывают и отмечают нужное число делений. Пилюльный стержень помещают между двумя резаками пилюльной машинки и затем, при возвратно-поступательном движении осторожно надавливают верхним резаком на нижний до образования одинаковых по размеру сферических шариков. Для получения пилюль из белых масс целесообразно применять пилюльные резаки из пластмассы. При отсутствии специальных резаков стальные или алюминиевые должны быть тщательно протерты ватой, смоченной спиртом, вытерты насухо.

4. Формирование пилюль производят специальным роликом, до получения шариков правильной формы с ровной, гладкой поверхностью.

Чтобы пилюли не слипались, столик пилюльной машинки (матовое стекло) слегка посыпают порошком вещества, используемого для обсыпки пилюль.

Готовые пилюли подсушивают на воздухе и подсчитывают с помощью счетного треугольника. Общее количество их определяют по формуле:

где: n – количество полных, рядов;

К – количество пилюль в последнем неполном ряду. Если необходимо, перед упаковкой пилюли еще раз обрабатывают роликом.

5. Обсыпка пилюль или покрытие их оболочкой. Для того чтобы пилюли не слипались при хранении, их обсыпают порошком ликоподия, крахмалом, сахарной пудрой, а пилюли с окислителями – белой глиной.

Выбор этих веществ зависит от природы вспомогательных веществ, применяемых при изготовлении пилюльной массы. Их берут около 1 г на пилюль. Обсыпку пилюль производят непосредственно в отпускной таре.

При этом на рецепте или сигнатуре обозначают вещество, которым обсыпаны пилюли.

Иногда пилюли покрывают оболочкой, что делается только по назначению врача. Необходимость покрытия пилюль оболочкой обозначается в рецепте словом «obductae». Если в рецепте выписаны пилюли, которые должны распадаться не в желудке, а в кишечнике, их покрывают фенилсалицилатом, стеариновой кислотой, фталиевым эфиром целлюлозы и др. веществами. С целью скрыть неприятный вкус и запах лекарственного вещества пилюли покрывают оболочкой с сахаром.

В аптечных условиях оболочки из фенилcалицилата, стеариновой кислоты и др. подобных веществ наносятся с помощью эфирного раствора этих веществ: пилюли помещают в круглый сосуд, заливают 1-2 мл раствора (на 30 пилюль) и вращают до улетучивания растворителя. Для покрытия пилюль сахаром применяют смесь равных частей сахара и крахмала. Пилюли смачивают раствором камеди, помещают в круглодонную колбу, в которой находится смесь сахара с крахмалом и наращивают оболочку методом дражирования.

6. Пилюли упаковывают в стеклянные, либо пластмассовые банки или картонные коробки. К отпуску оформляют основной этикеткой «Внутреннее» и предупредительной этикеткой «Хранить в прохладном, защищенном от света месте».

Метод дражирования. Пилюли получают путем многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на сахарные гранулы в дражировочном котле. При вращении котла гранулы увлажняют смесью сахарно-паточного сиропа с водорастворимыми ингредиентами пилюль и периодически обсыпают смесью тонких порошков водонерастворимых лекарственных веществ.

При необходимости маскировки неприятного вкуса, запаха или предохранения пилюль от неблагоприятного воздействия окружающей среды аналогично наращивают защитный слой из сахарной пудры или ее смесей с какао.

Метод дает возможность получать многослойные пилюли, содержащие вещества, растворимые в разных отделах кишечника. При этом способе изготовления, можно совмещать вещества, реагирующие между собой (пилюли ацетилсалициловой кислоты и гексаметилентетрамина, ацетилсалициловой кислоты и амидопирина).

Капельный метод. На специальном аппарате расплавленную пилюльную массу выливают по каплям в охлажденную жидкость, плотность которой близка к плотности массы (чтобы капли медленно опускались на дно сосуда). При этом капли (пилюльная масса) быстро застывают, превращаясь в отдельные шарики одинакового размера. Готовые пилюли отделяют от жидкости на фильтре и подсушивают на воздухе. Таким способом получают пилюли с витаминами (А, Д), с сердечными гликозидами.

Метод выливания в формы. Пилюли получают, как и суппозитории, выливанием расплавленной пилюльной массы в специальные разъмные формы, гнезда которой округлые и имеют объем до 0,25 см3. Для получения пилюль выливанием в формы применяют полиэтиленгликоли.

Оценка качества пилюль проводится по следующим показателям:

– правильность оформления документации;

– качество упаковки и правильность оформления к отпуску;

– внешний вид, цвет, запах, однородность. Пилюли должны быть одинаковых размеров, иметь правильную шарообразную форму. Их поверхность должна быть сухой и гладкой. В разрезе пилюли должны быть однородны.

– отклонение в массе отдельных пилюль (не должно превышать +5%);

– распадаемость.

Для пилюль, не покрытых специальными оболочками – не более 1 часа;

пилюли, покрытые кишечнорастворимыми оболочками, не должны распадаться в течение 2 часов в кислом растворе пепсина и после промывки водой должны распадаться в щелочном растворе панкреатина в течение не более 1 часа.

– количественное содержание действующих веществ.

Пилюли хранят в сухом прохладном месте, избежание разложения микроорганизмов, так как большинство вспомогательных веществ, используемых в технологии пилюль, является для них питательной средой (сироп сахарный, экстракты и т.п.) Хранение пилюль в аптеках регламентируется приказом МЗ РФ № от 16.07.1997 г. в течение 10 суток.

СМЕШИВАЕМОСТЬ НЕКОТОРЫХ КОМПОНЕНТОВ МАЗЕВЫХ

ОСНОВ С ЖИДКОСТЯМИ г.

ланолином безводным (95:5) ланолином безводным (1:1) ланолином безводным (9:1) подсолнечны м маслом (30:70) эмульсионная основа водный МГД Примечание: «—» не смешивается

КОЭФФИЦИЕНТ ЗАМЕЩЕНИЯ ЖИРОВЫХ ОСНОВ И ЖЕЛАТИНОГЛИЦЕРИНОВОЙ ОСНОВЫ ДЛЯ НЕКОТОРЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

п./п.

Бензилпенициллина натриевая соль Висмута нитрат основной Квасцы алюмокалиевые Кислота аскорбиновая Кислота виннокаменная Листья наперстянки (порошок) Натрия гидрокарбонат Папаверина гидрохлорид Примечание: Для веществ с коэффициентом Е ж менее 1,1расчеты по замещению нецелесообразны.

СМЕШИВАЕМОСТЬ ДИМЕКСИДА С НЕКОТОРЫМИ

ОРГАНИЧЕСКИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ

Примечание: С — смешивается до образования гомогенной смеси; НС — не смешивается.

ОСНОВЫ ДЛЯ ВЫЛИВАНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ

Желатино-глицериновая Пропись: Желатина медицинского 1, Ланоль Смесь средних эфиров фталевой кислоты и насыщенных спиртов кашалотового жира Мыльно-глицериновая На 20 суппозиториев:

Твердый жир, типы (А, Е, С) Смесь твердого кондитерского жира и

РАСТВОРИМОСТЬ НЕКОТОРЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ТИПА МАЗЕЙ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ

СРЕДСТВАМ, ВХОДЯЩИМ В РАЗНЫЕ ОСНОВЫ

№ Основы Лекарственные средства, входящие в состав мази, образуют тип мази п./п.

ЭМУЛЬГИРУЮЩАЯ СПОСОБНОСТЬ НЕКОТОРЫХ

МАЗЕВЫХ ОСНОВ

гидрогенизированные ланолина безводного безводный (1:1) эмульсионная основа

ОСОБЫЕ СЛУЧАИ ВВЕДЕНИЯ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В МАЗИ

колларгол, независимо от прописанного суспензий не оказывают Цинка сульфат, резорцин, В дерматологические мази В виде растворов быстро ртути дихлорид вводят по типу суспензии, в всасываются и оказывают Соли пенициллина Вводят по типу суспензии В водных растворах быстро

Схема 1 СТРУКТУРНО-ЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ

И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛИНИМЕНТОВ

Проверка правильности прописывания и совместимости ингредиентов, вспомогательных Опросный контроль (соответствие веществ в ППК) однородности и размера частиц в суспензионных мазях) Контроль при отпуске (оценка качества тарированного действия Покровные Покровные Проникающие, защитные, резорбтивные Защитные, космические космические По консистенции По типу дисперстных систем По типу основ К проникающим относят мази, проникающие до более или Схема 3 КЛАССИФИКАЦИЯ МАЗЕВЫХ ОСНОВ Жирные гидрогелез петролатум, Эсил ированные вазелиновое он-5, растительн озокерат,

Схема 4 РАСЧЕТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И ОСНОВЫ

В мази основа не обозначена Поступить согласно ГФ XI ИЗВЛЕЧЕНИЕ ИЗ ПРИКАЗА № 305 ОТ 16.10.97 г.

«О НОРМАХ ОТКЛОНЕНИЙ, ДОПУСТИМЫХ ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И ФАСОВКЕ ПРОМЫШЛЕННОЙ

ПРОДУКЦИИ В АПТЕКАХ».

I. Отклонения, допустимые в общей массе мазей II. Отклонения, допустимые при фасовке по массе мазей и линиментов

ВАРИАНТЫ КОНТРОЛЬНЫХ РАБОТ ДЛЯ СТУДЕНТОВ

ЗАОЧНОГО ОТДЕЛЕНИЯ

Контрольные вопросы для теоретического ответа.

1. Характеристика мазей как лекарственной формы, их классификация и биофармацевтическая оценка.

2. Требования ГФ XI изд., предъявляемые к суппозиториям.

3. Технологическая схема получения пилюль.

1. Способы прописывания мазей.

2. Суппозиторные основы. Классификация. Характеристика.

3.. Оценка качества пилюль.

1. Требования ГФ XI издания, предъявляемые к мазям.

2. Способы прописывания суппозиториев. Проверка доз ядовитых и сильнодействующих веществ в суппозиториях.

3. Вспомогательные вещества, применяемые в технологии пилюль.

Принцип их подбора.

1. Мазевые основы. Классификация и характеристика.

2. Расчеты массы для основы суппозиториев при различных способах изготовления.

3. Способы прописывания пилюль.

1. Правила и способы приготовления мазей гомогенных.

2. Правила введения лекарственных веществ в суппозитории методом выкатывания.

3. Классификация пилюль по характеру прописанных лекарственных веществ.

1. Правила и способы приготовления мазей гетерогенных.

2. Правила введения лекарственных веществ в суппозитории при изготовлении методом выливания.

3. Оценка качества пилюль.

1. Линименты, как разновидность мазей, их характеристика, особенности технологии.

2. Оценка качества суппозиториев в соответствии с нормативными документами.

3. Вспомогательные вещества, применяемые в технологии пилюль.

Принцип их подбора.

1. Требования ГФ XI издания, предъявляемые к мазям.

2. Способы прописывания суппозиториев. Проверка доз ядовитых и сильнодействующих веществ в суппозиториях.

3. Классификация пилюль по характеру прописанных лекарственных веществ.

1. Правила и способы приготовления мазей эмульсионных.

2. Расчеты массы основы при изготовлении палочек.

3. Вспомогательные вещества, применяемые в технологии пилюль.

Принцип их подбора.

1. Правила и способы приготовления мазей суспензионных.

2. Характеристика пилюль как дисперсных систем и лекарственной формы Их биофармацевтическая оценка.

3. Требования ГФ XI изд., предъявляемые к суппозиториям.

В дневнике опишите по форме рецепты, заданные в контрольной работе.

Правильность выполнения задания сравните с эталоном ответа.

Возьми: Эфедрина гидрохлорида 0, Сульфадимезина Норсульфазола поровну по 1. Масла эвкалиптового 1 капля Смешай. Дай. Обозначь. Мазь для носа.

1.1. Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0, Misce. Da. Signa. Мазь для носа.

1.2. Свойства ингредиентов.

Ephedrini hydrochlpridum – бесцветные игольчатые кристалла или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде.

Streptocidum – белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде, практически нерастворим в эфире и хлороформе.

Norsulfasolum – белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте.

Smfadiiuesmum – белый или слегка желтоватый порошок без запаха.

Практически нерастворим в воде, эфире, хлороформе.

Oleum Eucaliptum – легкоподвижная прозрачная жидкость. Бесцветная или слегка окрашенная в желтоватый цвет с характерным запахом цинеоза. Легко растворима в 95% спирте Lanolinum- густая вязкая масса буро-желтого цвета, слабого своеобразного запаха, при растирании с водой поглощает около 150% воды. Температура плавления 36-42 0С.

Vaselinum – однородная мазеобразная масса без запаха, белого или желтого цвета, с жирами и жирными маслами смешивается во всех соотношениях.

Температура плавления 37-50°С.

1.3. Ингредиенты совместимы 1.4. Характеристика лекарственной формы. Мягкая лекарственная форма для наружного применения - комбинированная мазь мазьраствор, суспензия, эмульсия) на липофильно-гирофильной основе.

1.5. Проверка доз веществ списка А и Б и норм одноразового описка.

Лекарственная форма предназначена для наружного применения. Дозы не проверяются. Норма одноразового отпуска Эфедрина гидрохлорида согласно приказу МЗ РФ № 110от 12.02.2007. составляет 0,6, т.е. не завышена 1.6. Паспорт письменного контроля Выдал: Ephedrini hydrochioridi 0,2 Воды очищенной Получил: Ephedrim hydrochioridi 0,2 100.0—30. Vaselini 15, Camphorae 0, Streptocidi-.1, Sulfadimesini 1, Aquae purificatae 1,5 ml Olei Eucalipti Git Общая масса 23, Приготовил (подпись) Проверил (подпись) Отпустил (подпись) 1.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.

Камфора растворима в липофильных основах (ее вводят в мазь на правилам приготовления мазей-растворов). Сульфаниламидные препараты стрептоцид, сульфадимезин, норсульфазол) не растворимы ни в воде, ни в основе. Содержание твердой фазы в мази составляет 12,8 % - их вводят, но правилам приготовления суспензионных мазей с содержанием твердой фазы более 5%. Эфедрин гидрохларид, легко растворим в воде, его вводят по правилу приготовления эмульсионных мазей. Для его растворения используют воду, входящую в состав прописанного водного ланолина.

В фарфоровой выпарительной чашке на водяной бане сплавляют 1,5 г Вазелина и 3,5 г ланолина безводного и при температуре не выше 40 0 500С растворяют 0.2 г камфоры (камфора – летучее вещество). В ступке измельчают стрептоцида, сульфадимезина и норсульфазола и растворяют количеством (половина от твердой фазы раствора камфоры по правилам Дерягина).

К полученной тонкой суспензии добавляют раствор камфары и перемешивают до отсутствия видимых части твердой фазы смесь отодвигают на край ступки или делают углубление в мази, отмеривая 1,5 мл воды очищенной и растворяют в ней. 0,2 г эфедрина гидрохлорида который отливают в ступку провизор-технолог в присутствии фармацевта. В паспорте письменною контроля и на оборотной стороне рецепта делают отмену о выдаче полученного эфедрина гидрохлорида, т.к. он находится предметно-количественном учете как одурманивающее средство (Приказ МЗ РФ № 326 от 10.11.97). Раствор эфедрина гидрохлорида эмульгируют раствором камфоры в сплаве вазелина с ланолином. Затем все тщательно перемешивают до получения однородной массы и полного охлаждения (во избежание структурирования мази). В последнюю очередь добавляют эвкалиптовое масло.

1.8. Упаковка и оформление.

Банку для мази подбирают в соответствии с е массой и свойствами ингредиентов. Упаковка должна обеспечивать сохранность мази.

Мазь помещают в банку темного стекла на 30 г с навинчивающейся крышкой. Наклеивают номер рецепта. Оформляют в соответствии с приказом МЗ № 376 от 13.11.96.: этикетка «Наружное», предупредительные надписи:

«Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Беречь от детей».

Выписывают сигнатуру. Мазь опечатывают и хранят до отпуска в запирающемся шкафу.

Хранение мази в аптеке регламентируется приказом M3№2l4 от 16.07.97 г.

1.9. Опенка качества.

- Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля, сигнатура и номер лекарственной формы соответствует.

Ингредиенты совместимы. Расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля составлен правильно. В рецепте красным цветом подчеркнуто наименование вещества, находящегося на предметно-количественном учете, на паспорте письменного контроля и оборотной стороне рецепта указано количество одурманивающего вещества и подписи провизора технолога и фармацевта.

- Правильность упаковки и оформления. Емкость, банки соответствует количеству мази. Укупорка правильная. Оформление соответствует приказу МЗ 376 от 13.11.96 г.

– Органолептический контроль. Мазь светло-желтого цвета с характерным запахом камфоры.

– Масса мази 23,4±1,6, что соответствует нормам допустимых отклонений (±7%) в общей массе мазей (приказ МЗ № 305 от 16.10.97 г) 2. Возьми: Димедрола Масла какао достаточное количество.

Смешай, чтобы получилась свеча.

2.1. Rp.: Dimedroli Misce ut fiant suppositorium.

2.2. Свойства ингредиентов.

Dimedrolum - белый мелкокристаллический порошок, без запаха, горького вкуса, вызвано на языке чувство онемения. Гигроскопичен. Очень легко растворим в воде. Список Б.

Papaverine hydrochloridum - белый кристаллический порошок без запаха, слегка горького вкуса. Медленно растворим в эфире. Список Б.

Novocainum - белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

На языке вызывает чувство онемения. Очень легко растворим в воде. Список 2.3. Ингредиенты совместимы.

2.4. Характеристика лекарственной формы.

Мягкая лекарственная форма для наружного применения - ректальные суппозитории на липофильной основе, в состав которых входят сильнодействующие вещества, хорошо растворимые в воде.

2.5. Проверка доз веществ списка. А и Б и норм одноразового отпуска.

ВРД ВСД РД СД

гидрохлорид Дозы не завышены.

2.6. Паспорт письменного контроля.

Aquae purificatae 1 ml Dimedroli 0, Papaverini hydrochloridi 0, Novocaini 1, Olei Cacao 27, Отпустил (подпись) 2.7. Технология лекарственной формы с теоретическим обоснованием.

Для приготовления 10 суппозиториев по данной прописи следует взять димедрола 0,5, папаверина гидрохлорида 0,5, новокаина 1,5. Поскольку в прописи не указано количество основы, то масса суппозитория должна быть равна 3,0. Исходя из этого, масла какао следует взять:

(3x10) - (0,5+0,5+1,5) = 27, Лекарственные вещества хорошо растворимы в воде, поэтому вводятся в основу после растворения при растирании в минимальном количестве воды.

Масло какао предварительно измельчают на маслотерке. В ступку помещают 1 мл (20 капель), воды очищенной, растворяют в ней путем растирания все прописанные лекарственные вещества, затем добавляют частями измельченное масло какао. Смесь пластифицируют небольшим количеством безводного ланолина (0,5). Массу уминают и перемешивают до однородности, взвешивают и отмечают на обороте рецепта и в паспорте письменного контроля. На срезе не должно быть вкраплений кусочков основы. Далее из массы формируют стержень, который делят на 10 доз с помощью резака пилюльной машинки. Для контроля несколько доз взвешивают, отклонения в массе отдельных доз не должны превышать ±5%.

Затем выкатывают шарики, из которых формируют суппозитории: они должны быть одинаковой формы, длины и толщины.

2.8. Упаковка и оформление Суппозитории заворачивают в «косыночки» из вощеной бумага, упаковывают в картонную коробку. Наклеивают номер рецепта и оформляют этикетками «Наружное».

«Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Беречь от детей».

2 9. Оценка качества.

– Анализ документации. Имеющийся рецепт, паспорт письменного контроля и номер лекарственной формы соответствует. Ингредиенты совместимы, дозы не завышены, расчеты сделаны верно, паспорт письменного контроля составлен правильно.

– Правильность упаковки и оформления. Упаковка правильная.

Оформление соответствует приказу МЗ № 376 от 13.11.96 г.

– Органолептический контроль. Цвет и запах суппозиториев соответствуют свойствам их компонентов.

– Внешний вид. Суппозитории имеют одинаковую торпедообразную форму, одинаковые размеры; на срезе однородны: отсутствуют вкрапления, блестки, кусочки не растертой основы.

– Отклонения в массе отдельных суппозиториев в пределах ±5%, что соответствует нормам допустимых отклонений (требования 1 Ф XI год, и приказа МЗ №305 от 16.10.1997 г.).

– Время полной деформации суппозиториев до 15 мин.

При решении ситуационных задач выявите отклонения от требований ГФ и другой нормативной документации, покажите пути устранения отмеченных нарушений и дайте оптимальный вариант приготовления.

1. Возьми: Димедрола 0, Смешай, чтобы получилась мазь. Дай. Обозначь: Мазь для носа.

Студент растер в ступке димедрол, цинка оксид и ментол с 10 каплями вазелинового масла. Затем частями добавил сплав вазелина с ланолином и тщательно перемешал. Готовую мазь поместил в банку. Оформил к отпуску этикеткой «Наружное».

Решение. Лекарственная форма приготовлена неудовлетворительно.

Введение лекарственных веществ в основу произведено без учета их физикохимических свойств. Лекарство оформлено неправильно.

При изготовлений данной мази ментол, как вещество, растворимое в липофильной основе, необходимо растворить в сплаве вазелина с ланолином безводным при температуре не выше 40-50°С, Цинка оксид (нерастворим в основе и воде) следует растереть в ступке с 1-2 каплями вазелинового масла и смешать с раствором ментола в сплаве. Полученную массу сдвинуть к краю ступки. Легко растворимый в воде димедрол поместить в ступку, растворить в 1,5 мл воды и эмульгировать раствором ментола в сплаве. Полученную эмульсию тщательно перемешать с ранее приготовленной частью мази.

Готовую мазь поместить в банку, наклеить номер рецепта и оформить к отпуску этикетками: «Наружное», «Хранить в прохладном, защищенном отсвета месте».

Ситуационная Экстракта красавки 0, задача. Масла какао достаточное количество, густого экстракта красавки с несколькими каплями ихтиол попал в ступку последним. Приготовленную картонную коробку. Оформил к отпуску этикеткой Возьми: Экстракта красавки 0,2.

Возьми: Экстракта красавки 0,15.

Возьми: Серебра нитрата 0,5.

Возьми: Мази стрептоцидовой 10,0.

Ситуационная Резорцина 0,5.

задача. Смешай чтобы получилась мазь. Дай.

Обозначь: Наносить на пораженные участки кожи.

Студент поместил в ступку резорцин, растворил его Оформил этикеткой «Мазь» и предупредительной Возьми: Этакридина лактата 0,2.

Возьми: Хинина гидрохлорида 0,1.

Массы желатино-глицериновой достаточное Порошка корня солодки достаточное количество.

Возьми: Цинка сульфата 0, Ситуационная Димедрола 0,1.

заэмульгировал ланолином, добавил вазелин, Возьми: Анестезина 0,5.

Возьми: Платифилина гидротартрата 0,005.

Возьми: Мази серной простой 20,0.

Ситуационная Дай. Обозначь: Для втирания в кожу рук.

вазелинового масла, к полученной пульпе частями этикеткой «Наружное» и предупредительными Возьми: Калия перманганата 3,0.

Ситуационная Масла камфорного 10,0.

тщательно переменил до полного охлаждения. Мазь упаковал в банку, оформил этикеткой «Наружное».

Возьми: Кислоты салициловой 0,25.

Ситуационная Анестезина 2,0.

количеством (2,0) вазелина, затем прибавил остаток полученный раствор заэмулъгировал ланолином.

Возьми: Эфедрина гидрохлорида 0,2.

Возьми: Платифиллина гидротартрата 0,005.

Возьми: Хинина гидрохлорида 3, Ситуационная Массы пилюльной достаточное количество, задача. чтобы получились пилюли числом 30.

экстракта корня солодки, 3,0 хинина гидрохлорида и Возьми: Эфедрина гидрохлорида 0,2.

Возьми: Барбитала натрия 0,15.

Возьми: Серебра нитрата 0,15.

Алюминия гидроокиси достаточное количество, Возьми: Этакридина лактата 0,02.

Ситуационная Масла какао достаточное количество, чтобы этакридина лактат, продиспергировал с несколькими каплями персикового масла. Затем частями добавлял стержень, разрезал его на 10 равных частей, которым изготовленными из гофрированной пергаментной бумаги. Оформил к отпуску этикеткой «Наружное».

Возьми: Экстракта красавки 0, Возьми: Калия перманганата 2,0.

Возьми: Кислоты борной 0,25.

Ситуационная Ихтиола 0,2.

задача. Массы желатино-глицериновой достаточное массой 2,6 г (на жировой основе). Желатиноглцериновой основы необходимо взять 54,74.

Учитывая соотношение желатина, воды и глицерина в составе желатино-глицертоювой основы (1:2:5), вазелиновым маслом, охладил. Упаковал и оформил Возьми: Экстракта красавки 0,2.

Ситуационная Ихтиола 4, задача. Жировой основы достаточное количество, чтобы тонкоизмельченный дерматол, затем ихтиол, все коробку, оформил к отпуску этикеткой » наружное».

6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Основная литература 1. Краснюк И.И. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм : учебник / И.И. Краснюк, С.А. Валевко, Г.В. Михайлова. – М. :

Академия, 2006. – 592 с.

2. Краснюк И.И. Практикум по технологии лекарственных форм : учебник / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. – М. : Академия, 2006. – 425 с.

3. Марченко Л.Г. Технология мягких лекарственных форм: учебное пособие. / Под ред. проф. Л.Г. Марченко. – СПб. : СпецЛиит. 2004. – Дополнительная литература 4. Государственная фармакопея РФ. – 11-е изд. – М. : Медицина, 1998. – Вып.

1. – 336 с.; вып. 2. – 400 с.

5. Государственная фармакопея РФ. – 10-е изд. – М. : Медицина, 1968. – 6. Государственная фармакопея РФ. – 12-е изд. – М. : Медицина, / Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. – 704 с.

7. ФЗ № 61«Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 г.

8. Аванесьянц Э.М. Технология изготовления лекарственных форм : учеб.

пособие для студ., образоват. Учреждений СПО обучающихся по специальности 0405 «Фармация» / Л.Н. Михайлова [и др.]; под ред. Э.М.

Аванесьянца. – Ростов н / Д. : Феникс, 2002. – 447 с.

9. Технология лекарственных форм / Т.С. Кондратьева [и др.]; под ред. Т.С.

Кондратьевой. – М. : Медицина, 1991. – Т.1. – 496 с.

10. Руководство к лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм / под ред. Т.С. Кондратьевой. – М. : Медицина, 1986.

11. Муравьев И.А. Технология лекарств / И.А. Муравьев. – М. : Медицина, 12. Муравьев И. А. Технология лекарств / И.А. Муравьев. – М. : Медицина, 13. Приказ МЗ РФ № 305 от 16.10.1997. О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеке.

14. Приказ МЗ РФ № 309 от 21.10.1997. (в ред. от 24. 04. 2003 № 172).

Инструкция по санитарному режиму аптечных организаций (аптек).

15. Приказ МЗ РФ № 110 от 12.02.2007. «О порядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания». – 29 с.

16. Приказ МЗ РФ № 214 от 16.07.1997. О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.

Тихонов А.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств: Учебник для фармац.

17.

вузов и фак. Харьков Издательство НФАУ «Золотые страницы» 2002. – Мази. Современный взгляд на лекарственную форму / В. Л. Багирова, 18.

Н. Б. Демина, Н. А. Кулинченко // Фармация. — 2002. —№2. С. 24Шрамм Г. Основы практической реологии и реометрии / Пер.с англ.

19.

И.А. Лавыгина; Под ред.В.Г.Куличихина – М.:КолосС.2003. – 312 с.

Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств. В2-х 20.

томах. Т.2 / Под редакцией проф. И.М. Перцева и проф. И.А. Зупанца Харьков. Издательство НФАУ 1999. – 442с.