«МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ И КОНТРОЛЬНЫЕ РАБОТЫ ПО ДИСЦИПЛИНЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ Учебно-методическое пособие для вузов Составители: А.И. Сливкин Е.Ф. Сафонова Т.А. Брежнева О.В. Чечета С.А. Боева ...»

ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ

УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«ВОРОНЕЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ

УНИВЕРСИТЕТ»

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

И КОНТРОЛЬНЫЕ РАБОТЫ

ПО ДИСЦИПЛИНЕ

«ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ»

Учебно-методическое пособие для вузов Составители:

А.И. Сливкин Е.Ф. Сафонова Т.А. Брежнева О.В. Чечета С.А. Боева Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета Утверждено научно-методическим советом фармацевтического факультета Воронежского государственного университета 29 октября 2009 г., протокол № 1500-09-09.

Рецензент завкафедрой управления экономики фармации и фармакогнозии, докт. фарм. наук, доцент Е.Е. Чупандина Учебно-методическое пособие подготовлено на кафедре фармацевтической химии и фармацевтической технологии фармацевтического факультета Воронежского государственного университета.

Рекомендуется для студентов 4 и 5 курсов ВПО заочного отделения фармацевтического факультета.

Для специальности: 060108 – Фармация (квалификация – провизор)

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Программа дисциплины «Фармацевтическая химия»

для студентов 4 и 5 курсов заочного отделения фармацевтического факультета

Правила выполнения и оформления контрольных работ

Таблица вариантов

Контрольная работа № 1

Контрольная работа № 2

Контрольная работа № 3

Контрольная работа № 4

Контрольная работа № 5

Контрольная работа № 6

Список литературы

Приложения

ВВЕДЕНИЕ

Фармацевтическая химия является одной из профилирующих дисциплин специальности 060108 – «Фармация».

В соответствии с учебным планом заочного отделения фармацевтического факультета ВГУ изучение курса «Фармацевтическая химия» проводится в 7-м, 8-м семестрах 4-го курса и в 9-м семестре 5-го курса. Освоение дисциплины предполагает лекционные и лабораторные занятия, а также выполнение контрольных и курсовой работ. Для закрепления полученных в учебном процессе теоретических знаний, практических навыков и умений в 11-м семестре предусмотрена производственная практика по контролю качества лекарственных средств, которая проводится на базе ведущих фармацевтических организаций г. Воронежа. По окончании обучения студенты заочного отделения проходят итоговую государственную аттестацию (ИГА), по результатам которой им присваивается квалификация «Провизор». ИГА осуществляется в три этапа: тестирование, сдача практических навыков и итоговое собеседование.

Аудиторные и внеаудиторные занятия распределяются по семестрам следующим образом.

Общая трудоемкость дисциплины составляет 714 ч, из них 70 часов предусмотрено на проведение аудиторных занятий, а 644 часа отводится для самостоятельного освоения дисциплины.

Поэтому основной вид учебных занятий студентов заочного отделения – самостоятельная работа с учебным, научным и методическим материалом.

Освоение дисциплины «Фармацевтическая химия» рекомендуется начинать с внимательного изучения программы курса, которая приводится ниже. В программе указаны учебные, методические и научные периодические издания, которые следует использовать для успешного усвоения материала и выполнения контрольных работ. Чтобы лучше запомнить и усвоить изучаемый материал, необходимо обязательно иметь рабочую тетрадь, в которую кратко конспектируются основные разделы программы курса «Фармацевтическая химия», записываются формулы лекарственных веществ, их латинские названия, физикохимические свойства, уравнения реакций подлинности и количественного определения, лекарственные формы и особенности контроля их качества.

NB! Рабочая тетрадь, а также зачтенные контрольные работы являются допуском студента к аудиторным занятиям в каждом семестре и сдаче экзаменационной сессии.

Очень важным условием успешного обучения на нашем факультете является самостоятельное выполнение контрольной работы, без помощи «третьих» лиц. При сдаче зачета, экзамена и ИГА вам предстоит пройти собеседование, в том числе и по вопросам контрольных работ. Отсутствие положительной оценки по одной из профильных дисциплин, к числу которых относится фармацевтическая химия, является серьезным основанием для отчисления студента.

Для изучения дисциплины можно воспользоваться библиотекой и аудиторным фондом кафедры по адресу: г. Воронеж, ул. Студенческая, 3, ауд. 211, 201, 202, 203, 204.

При возникновении вопросов по выполнению контрольных работ студенты могут обращаться за консультацией на кафедру фармацевтической химии и фармацевтической технологии по адресу: г. Воронеж, ул. Студенческая, 3, ауд. 208, тел. 53-07-89.

Е-mail: [email protected] Три раза в семестр сотрудниками кафедры будут проводиться дни заочника, где можно получить консультацию по любому вопросу курса «Фармацевтическая химия». Информация о таких консультациях будет сообщаться на итоговом собрании в конце предыдущего семестра.

Желаем удачи!

ПРОГРАММА

дисциплины «Фармацевтическая химия»

для студентов 4 и 5 курсов заочного отделения фармацевтического факультета Цель и задачи изучения дисциплины Раскрытие методологии создания, изучения свойств, оценки качества и стандартизации лекарственных средств на основе общих закономерностей химических, физических, биологических наук, их частных проявлений и истории их применения.

Основные знания, умения и навыки, которыми студент должен овладеть в результате изучения дисциплины Студент должен уметь:

– проводить оценку внешнего вида лекарственных средств;

определять растворимость лекарственных средств в воде, реакцию среды (рН) водного и инъекционного растворов лекарственных средств; определять природу лекарственного вещества;

– осуществлять все виды контроля качества лекарственных средств в соответствии с нормативной документацией на этапах разработки, получения, хранения и применения;

– проводить испытания на чистоту лекарственных средств;

определять содержание регламентируемых примесей и проводить испытания на другие виды примесей;

– использовать хроматографические, спектральные и другие физико-химические и биологические методы анализа для подтверждения подлинности лекарственных средств и обнаружения примесей;

– определять совместимость компонентов в лекарственных смесях;

– готовить реактивы и стандартные растворы в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи;

– готовить титрованные растворы (установка титра и расчет поправочного коэффициента);

– проводить титриметрический анализ с помощью различных методов: осадительных, кислотно-основных, окислительновосстановительных, комплексонометрических;

– рассчитывать содержание лекарственного средства в субстанциях и лекарственных препаратах;

– проводить анализ лекарственной смеси экспресс-методом:

концентратов, полуфабрикатов, нестойких и скоропортящихся препаратов;

– соблюдать правила охраны труда и техники безопасности;

– оформлять документацию установленного образца;

– осуществлять научно-исследовательскую деятельность по проблемам фармации.

Программа по фармацевтической химии состоит из двух частей. В первой части программы «Общая фармацевтическая химия» рассматриваются основные понятия и термины дисциплины; методологические аспекты фармацевтической химии как науки, ее проблемы и перспективы развития; зависимость между химическим строением, физико-химическими и фармакологическими свойствами лекарственных веществ, способы их получения; требования, предъявляемые к качеству фармацевтических препаратов, методы анализа и нормативную документацию, регламентирующую качество лекарственных средств. Кроме того, в этой части рекомендуется изучение государственных принципов и положений, регламентирующих качество лекарственных средств; контрольно-разрешительной системы; «Внутриаптечного контроля лекарственных средств»; специфических особенностей контроля качества лекарственных форм.

Вторая часть программы «Специальная фармацевтическая химия» изучает конкретные лекарственные вещества в виде логико-дидактической схемы знаний и определенных умений, которыми должен обладать студент при изучении курса фармацевтической химии. Схема предусматривает взаимосвязь между общей и специальной фармацевтической химией.

изучения групп и отдельных лекарственных соединений 1. Принадлежность к химическому классу или группе, химическая структура, номенклатура. Предпосылки для применения в медицине в историческом аспекте исследования природных соединений, изучение новых структур на основе синтеза и биосинтеза. Фармакологическая группа, лекарственная форма.

2. Источники и способы получения. Краткая принципиальная схема получения лекарственного вещества. Способы очистки.

3. Задачи по совершенствованию качества за счет способов получения и применения новых методов анализа.

4. Физические, химические и фармакологические свойства лекарственных веществ во взаимосвязи с их структурой (включая агрегатное состояние, органолептические свойства, растворимость, физические и физико-химические константы и т. д.), возможности физических и химических превращений (типы реакций: групповые и частные). Стабильность, химическая несовместимость. Биотрансформация (метаболизм).

5. Выбор методов для оценки качества. Требования к качеству с учетом вида лекарственной формы и стабильности. Возможности определения лекарственных веществ и метаболитов в биологических жидкостях.

6. Стандартизация. Фармакопейные требования, обоснование норм и методов, включенных в нормативную документацию.

Вопросы контроля качества лекарственных средств аптечного и заводского производства. Обращение с лекарственными средствами и их хранение.

Ниже представлены вопросы рабочей программы по дисциплине «Фармацевтическая химия». Список основной и дополнительной литературы приводится на с. 73.

Предмет и задачи фармацевтической химии. Источники и методы получения лекарственных веществ. Классификация лекарственных средств. Гос. принципы, регламентирующие качество лекарственных средств в РФ.

Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лек. препаратов. Нормативная документация (ГФ, ОСТ, ГОСТ, приказы МЗ РФ), регламентирующая качество ЛС Причины недоброкачественности лек. средств. Природа и характер примесей, общие и ча- 9–10, допустимых примесей (эталонный и безэталонный способы) Лек. средства неорганического происхождения. Общая характеристика, классификация.

Специфика НТД на неорганические ЛС. Отличие требований ФС от другой нормативной документации (ГОСТ или ТУ) на неорганические вещества Определение качества воды очищенной и воды для инъекций, кислорода, перекисных соединений 6 венных средств из группы со- 1–8 12–16, единений кальция, магния, бария 18– Определение качества лекарствен- 9–10, 8 ных средств из группы соедине- 1–8 12–16, ний серебра, ртути, меди, железа 18– Определение качества тиосульфата, натрия нитрита, натрия гидрокарбоната, лития карбоната, препаратов алюминия Лекарственные средства органического происхождения.

Общая характеристика. Классификация. Альдегиды, углеводы и их производные как лекарственные средства Спирты, простые и сложные эфиры как лекарственные средства Карбоновые кислоты и их производные, лактоны ненасыщенных полиоксикарбоновых кислот как лекарственные средства Аминокислоты и их производные как лекарственные средства Аминогликозиды как лекарственные средства из группы антибиотиков. Полусинтетические производные Природные и полусинтетические пенициллины. Связь между строением и биологическим действием Цефалоспорины. Природный цефалоспорин С как источник получе- 9–10, ния 7-аминоцефалоспорановой ки- 1–8 12–16, слоты (7-АЦК). Частичный направ- 18– ленный синтез на основе 7-АДЦК Терпены: моноциклические, бициклические, дитерпены. Статины Производные циклопентанопергидрофенантрена. Карденолиды. Кальциферолы (витамины группы Д) гидрофенантрена. Андрогены. 1–8 12–16, гидрофенантрена. Кортикосте- 1–8 12–16, Производные циклопентанпергидрофенантрена. Гестагены и их синтетические аналоги. Эстрогены. Терпены Фенолы и их производные. Синтетические аналоги эстрогенов Производные нафтохинонов.

Тетрациклины Производные п-аминофенола, м-аминофенола ные производные ароматиче- 1–8 12–16, производные. Производные фе- 1–8 12–16, Производные п-аминобензойной кислоты Производные п-аминосалициловой кислоты.

Диэтиламиноцетанилиды.

Производные бутирофенона Производные фенилалкиламинов и гидроксипропаноламинов Гидроксифенилалифатические аминокислоты. Нитрофенилалкиламины. Аминодибромфенилалкиламины 32– Замещенные сульфонилмочевины. Бигуаниды 35 фоновой кислоты. Производные 12–16, Основные пути метаболизма лекарственных средств Гетероциклические соединения. Общая характеристика лекарственных средств, произ- 10–16, циклов. Лекарственные средства производные фурана Производные бензопирана как антагонисты витамина К. Ку- 1– марины и их производные Производные пиррола. Макроциклические производные пиррола (витамины группы В12). 10–16, рола. Линкомицины. Производные пирролизидина Лекарственные средства, производные имидазола и бензимида- 10–16, близкие по стуктуре соединения Лекарственные средства производные шестичленных гетероциклов. Производные пипери- 1– дина. Производные пиперазина.

Производные пиридинметанола Производные дигидропиридина. Производные пиридин-3карбоновой кислоты Производные пиридин 4-карбоновой кислоты. Противотуберкулезные средства и 1– антидепрессанты на основе изоникотиновой кислоты Конденсированные производные гетероциклических соеди- 10–16, нений. Производные тропана.

Производные экгонина Предпосылки для получения лекарственных веществ, производных хинолина, на основе 10–16, структуры и биологического действия. Препараты хинина Лекарственные средства груп- 10–16, Лекарственные средства группы изохинолина. Производные 1– бензилизохинолина Лекарственные средства группы изохинолина. Производные фенантренизохинолина Лекарственные средства группы пиримидина. Производные 1– пиримидин-2,4,6-триона Лекарственные средства группы пиримидина. Производные 1– пиримидин-2,4-диона Лекарственные средства группы пиримидина. Производные 1– пиримидино-тиазола Лекарственные средства группы фенотиазина. Алкиламинопроизводные фенотиазина Лекарственные средства группы фенотиазина. Ацильные 1– производные фенотиазина Современное состояние и пути 66 совершенствования стандартиза- 1– ции новых лекарственных средств 67– Современные методы фармацев- 10–16, Методология валидации фармакопейных методов. Сертифика- 10, 12, ва лекарственных средств Новые научно-методические основы нормирования и определения остаточных количеств органических растворителей в лекарственных средствах Оценка доброкачественности лекарственных средств с использованием физических констант. Использование метода 1– кислотно-основного титрования в неводных средах в фармацевтическом анализе Спектроскопические методы в фармацевтическом анализе.

Использование метода рефрак- 10, 12, тометрии в анализе лекарственных средств и лекарственных форм Использование методов хроматографии (ТСХ, ВЭЖХ, ГЖХ) 1– в фармацевтическом анализе Особенности экспресс-анализа стическая обработка результа- 14– тов анализа

ПРАВИЛА ОФОРМЛЕНИЯ И ВЫПОЛНЕНИЯ

КОНТРОЛЬНЫХ РАБОТ

Результатом самостоятельной работы студента по изучению дисциплины «Фармацевтическая химия» является выполнение контрольных работ. Все вопросы программы данного курса распределены на 6 контрольных работ (по 2 контрольные работы в каждом семестре). Темы контрольных работ и конечные сроки их сдачи приведены ниже в таблице.

Общие методы фармацевтического ананоября 1 лиза и лекарственные вещества неоргаго семестра Общие фармакопейные методы анализа природы; лекарственные вещества али- 7-го семестра фатического и алициклического ряда Лекарственные вещества ароматического ряда (фенолы, тетрациклины, парацетамол, 1 марта ароматические кислоты и их производные, 8-го семестра арилалкиламины, бензолсульфамиды) Производные фурана, бензопирана, пир- 1 апреля рола, индола, пиразола, имидазола 8-го семестра Производные пиридина, тропана, хино- 1 ноября Производные пиримидина, пиримидинодекабря 6 тиазола, пурина, птеридина, изоаллоксаго семестра зина, фенотиазина, бензодиазепина К выполнению контрольной работы следует приступать только после изучения определенной части программы и краткого конспектирования темы в рабочей тетради.

При выполнении контрольной работы студент должен придерживаться следующих требований:

– каждая контрольная работа должна быть выполнена в отдельной ученической тетради, на обложке которой следует разборчиво указать ФИО студента, курс и номер группы, номер и тему контрольной работы, номер варианта, номер зачетной книжки студента. Образец оформления титульного листа приведен в приложении 1;

– условие каждого задания переписывается полностью, при ответе на вопросы из разделов специальной фармацевтической химии следует воспользоваться схемой, приведенной в предыдущем разделе;

– ответы на теоретические вопросы не должны быть дословно переписаны из учебников;

– работа должна быть написана самим студентом от руки;

– работа должна быть написана аккуратным почерком и не вызывать затруднений при проверке;

– страницы тетради должны иметь поля (3–4 см) для возможных замечаний преподавателя;

– работа должна быть структурирована и разделена на отдельные задания;

– номера и условия заданий должны быть в том порядке, в котором они указаны в таблице вариантов;

– решение задач следует сопровождать подробными пояснениями, расчеты по формулам должны быть приведены полностью, без сокращений;

– в конце каждой контрольной работы необходимо привести список литературы, используемый при ее написании, указать дату выполнения и поставить свою подпись.

NB! Распечатанные на принтере или ксероксе, а также неаккуратно оформленные работы рассматриваться не будут.

Контрольная работа должна быть сдана строго в указанные сроки методисту заочного отделения в деканат или отправлена по почте с описанием содержимого (квитанцию о почтовом отправлении необходимо сохранить и при необходимости предъявить в деканат). На контрольную работу преподаватель, закрепленный за данным курсом, дает краткую рецензию с указанием недочетов и обнаруженных ошибок, если таковые имеются. Преподаватель оценивает контрольную работу по четырехбалльной шкале: «отлично», «хорошо», «удовлетворительно» и «неудовлетворительно». В случае неудовлетворительной оценки контрольная работа возвращается студенту для доработки, после чего она должна быть в кратчайшие сроки сдана на повторную проверку.

NB! Студенты, не сдавшие контрольные работы в указанный срок или получившие за нее неудовлетворительную оценку, не допускаются к аудиторным занятиям и экзаменационной сессии.

Номера заданий для каждой контрольной работы студент находит по таблице вариантов. Каждая контрольная работа состоит из 9 вариантов. Номер варианта контрольных работ № 1 и студент находит по первой букве фамилии, № 3 и 4 по первой букве имени, № 5 и 6 – по первой букве отчества. Например, студентка Алексеева Ирина Сергеевна выполняет в контрольной работе № 1 вариант 1, в контрольной работе № 2 вариант 10, в контрольной работе № 3 вариант 7, в контрольной работе № 4 вариант 9, в контрольной работе № 5 вариант 9, в контрольной работе № 6 вариант 5.

NB! Контрольная работа, выполненная не по своему варианту, не рецензируется и не зачитывается.

Образцы решения расчетных задач приводятся в учебниках и методических пособиях, рекомендованных учебной программой.

При выполнении расчетов и решении ситуационных задач можно использовать нормативную базу Интернет-ресурса. Кроме того, каждому студенту рекомендуется приобрести сборник нормативных документов, который может быть использован при изучении других профильных дисциплин.

ТАБЛИЦА ВАРИАНТОВ

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА №

1. Приведите требования к качеству воды очищенной и воды для инъекций по нормативной документации (НД). Укажите возможные причины недоброкачественности воды очищенной и воды для инъекций.

2. Приведите уравнения химических реакций и обоснование методик обнаружения примесей хлоридов, сульфатов и солей тяжелых металлов по ГФ ХI.

3. Комплексонометрия – метод количественного определения лекарственных средств. На примере раствора кальция хлорида 10% для инъекций приведите теоретические основы метода, уравнения реакций и формулы расчета титра и содержания лекарственного вещества в препарате (ГФ Х, с. 120).

4. Дайте обоснование определению примесей сульфидов, растворимых солей бария и бария карбоната в лекарственном веществе «Бария сульфат для рентгеноскопии» (ГФ Х, с. 86).

Приведите уравнения реакций с обоснованием условий их проведения.

Какие еще примеси определяют в данном лекарственном веществе?

5. Приведите определение понятия «растворимость» по ГФ ХI, способы ее выражения и методики определения.

6. Предложите методику определения подлинности и количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Напишите уравнения соответствующих реакций. Напишите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Перечислите физические факторы, влияющие на стабильность лекарственных средств неорганической природы. Приведите примеры воздействия каждого фактора.

2. В чем заключается принцип определения пирогенных веществ и эндотоксинов в растворах лекарственных веществ для инъекций? Поясните примерами.

3. Какие лекарственные средства неорганической природы можно количественно определять методом аргентометрии? Дайте обоснование методу и приведите химизм реакций.

Укажите особенности методов Мора, Фаянса и Фольгарда.

4. Приведите химизм и условия проведения фармакопейных реакций на катионы и анионы, приводящие к образованию белых осадков. Укажите свойства осадков (характер, отношение к растворам кислот, щелочей аммиака, других реактивов).

5. Напишите уравнения реакций всех возможных методов количественного определения раствора водорода пероксида и магния пероксида.

Какой объем 0,1 Н раствора калия перманганата будет затрачен на титрование раствора водорода пероксида, если содержание лекарственного вещества в препарате составляет 2,88 %; на исследование взяли 10,0 мл препарата и развели в мерной колбе вместимостью 100 мл. На титрование отобрали 10 мл полученного раствора. Поправочный коэффициент 0,9960. Рассчитайте величину титриметрического фактора пересчета, М (Н202) = 34,02.

6. Дайте обоснование определению подлинности и количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Ответ подтвердите химизмом реакций, приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Какие общие требования предъявляет ГФ ХI к определению примесей?

Вода очищенная не должна содержать аммиака более 0,0002 % и не должна давать реакции на катион кальция и тяжелые металлы. Одинаковы ли методики определения этих примесей?

Ответ обоснуйте.

2. Перечислите лекарственные средства неорганической природы, обладающие окислительно-восстановительными свойствами. Покажите, как эти свойства используются в практике фармацевтического анализа. Приведите примеры и химизм реакций.

3. Какие лекарственные средства неорганической природы можно определить количественно прямым и косвенным ацидиметрическим методом. Дайте обоснование методу, приведите химизм реакций и укажите формулу для расчета титриметрического фактора пересчета.

4. Дайте обоснование определению примесей хлоридов, сульфатов и аммиака в препарате «Натрия гидрокарбонат» (ГФ Х, с. 430).

Приведите химизм реакций с обоснованием условия их проведения.

5. Напишите уравнения реакций, лежащих в основе количественного определения натрия нитрита.

Какой объем 0,1 Н раствора натрия тиосульфата будет затрачен на титрование натрия нитрита при следующих условиях: навеску препарата массой 1,0017 г с содержанием лекарственного вещества 98,4 % растворили в мерной колбе вместимостью 100 мл и для титрования отобрали 10,0 мл полученного раствора; на контрольный опыт было израсходовано 39,7 мл 0,1 Н. раствора натрия тиосульфата; поправочный коэффициент 0,9995.

Рассчитайте величину титриметрического фактора пересчета. Объясните значение контрольного опыта.

6. Дайте обоснование определению подлинности и количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Напишите уравнения соответствующих реакций, приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Напишите латинское название препарата «Раствор водорода пероксида». Опишите качество препарата по показателям:

описание, подлинность, количественное определение с написанием уравнением химических реакций.

Объясните, почему раствор водорода пероксида относят к группе нестойких и скоропортящихся препаратов? Как часто раствор водорода пероксида подвергают количественному контролю в аптеках?

2. Приведите уравнения химических реакций и обоснование методик обнаружения допустимой и недопустимой примеси мышьяка по ГФ XI.

3. Аргентометрия – метод количественного определения лекарственных веществ. На примере натрия хлорида приведите теоретическое обоснование метода, уравнения реакций и формулы расчета титра и содержания лекарственного вещества в препарате (ГФ Х, с. 426).

4. Дайте обоснование изменению внешнего вида при несоблюдении условий хранения ниже перечисленных лекарственных веществ: серебра нитрата, калия йодида, меди сульфата, кальция хлорида.

5. Приведите определение понятия «растворимость» по ГФ XI, способы ее выражения и методики определения.

6. Предложите методику определения подлинности и количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Напишите уравнения химических реакций, приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Напишите латинские названия и химические формулы лекарственных веществ: цинка окись и цинка сульфат. Охарактеризуйте качество указанных лекарственных средств по показателям: описание, растворимость, подлинность, количественное определение с написанием химических реакций.

2. Приведите уравнения химических реакций и обоснование методик обнаружения примесей солей кальция и тяжелых металлов в лекарственных веществах по ГФ XI.

3. Аргентометрия – метод количественного определения лекарственных веществ. На примере калия хлорида приведите теоретическое обоснование метода, уравнения реакций и формулы расчета титра и содержания лекарственного вещества в препарате (ГФ Х, с. 362).

4. Дайте обоснование использования кислоты азотной при определении примесей хлоридов в лекарственных средствах по реакции с серебра нитратом.

5. Приведите определение понятия «растворимость» по ГФ XI, способы ее выражения и методики определения.

6. Предложите методику определения подлинности и количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Приведите уравнения соответствующих реакций с указанием условий их проведения, приведите формулу расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Напишите латинские названия и химические формулы препаратов серебра: серебра нитрата, протаргола, колларгола.

Приведите их характеристики по соответствующим статьям: описание, растворимость, подлинность, количественное определение с написанием уравнений химических реакций.

Обоснуйте методики и напишите уравнения химических реакций определения примесей висмута, меди и свинца в препарате «Серебра нитрат».

2. Приведите уравнения химических реакций и обоснование методик обнаружения примесей хлоридов, сульфатов, солей кальция по ГФ XI.

3. Комплексонометрия – метод количественного определения лекарственных средств. На примере раствора магния сульфата 25% для инъекций приведите теоретические основы метода, уравнения реакций и формулы расчета титра и содержания лекарственного вещества в препарате (ГФ Х, с. 384).

4. Дайте обоснование определению примесей меди, свинца, серебра в препарате «Висмута нитрат основной» и приведите уравнения соответствующих реакций.

5. Дайте обоснование в различии методик определения «допустимых» и «недопустимых» примесей на примере определения примесей солей аммония и тяжелых металлов в воде очищенной.

6. Предложите методику определения подлинности и количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Напишите уравнения соответствующих реакций, приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Напишите латинские названия, химические формулы для лекарственных веществ: натрия хлорид, натрия бромид и натрия иодид. Охарактеризуйте показатели их качества по статьям: описание, растворимость, кислотность или щелочность.

Приведите общие и частные реакции подлинности на указанные лекарственные вещества с написанием уравнений.

Приведите методики определения примесей (с уравнениями реакций) в лекарственных средствах: ионов калия в натрия хлориде; бария, кальция, броматов – в натрия бромиде; цианидов – в натрия иодиде (ГФ Х, с. 425, 426, 433).

2. Приведите уравнения химических реакций и обоснование методик обнаружения солей аммония и тяжелых металлов по ГФ ХI (с. 165).

3. Перманганатометрия – метод количественного определения лекарственных веществ. На примере водорода пероксида приведите теоретические основы метода, уравнения химических реакций и формулу расчета титра и содержания лекарственного вещества в препарате (ГФ Х, с. 621).

4. Дайте обоснование определению примесей мышьяка (допустимой и недопустимой) в лекарственных средствах (ГФ ХI, с. 165).

5. Объясните, для каких целей используются эталоны мутности и цветности при оценке качества лекарственных средств. Какие вещества используются для приготовления эталонов мутности и цветности по ГФ ХI, с. 194–199). Напишите уравнение реакции, проходящей при приготовлении эталона мутности.

6. Предложите методику определения подлинности и количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Напишите уравнения химических реакций, приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Напишите латинские названия, химические формулы для лекарственных веществ: кальция хлорид и магния сульфат. Охарактеризуйте их качество по показателям: описание, растворимость, подлинность, количественное определение с написанием уравнений химических реакций.

2. Приведите уравнения химических реакций и обоснование методик обнаружения примесей солей железа по ГФ ХI. Объясните, почему при определении данной примеси отдано преимущество кислоте сульфосалициловой среди ряда других реактивов, также образующих окрашенные соединения с ионами железа?

3. Перманганатометрия – метод количественного определения лекарственных средств. На примере натрия нитрита приведите теоретические основы метода, укажите способ титрования (прямой или обратный), напишите уравнения химических реакций и формулы расчета титра и содержания лекарственного вещества в препарате (ГФ Х, с. 434).

4. Обоснуйте использование реактива Несслера для полуколичественной оценки содержания иона аммония в воде дистиллированной по ГФ Х (с. 72). Напишите уравнение реакции.

5. Почему при добавлении к раствору калия йодида кислоты серной может появиться белый осадок и бурое окрашивание?

О наличии каких примесей это говорит? Допускаются ли эти примеси в данном препарате? Напишите уравнения соответствующих реакций.

6. Предложите методику определения подлинности и количественного определения компонентов лекарственной смеси:

Кислоты хлористоводородной разведенной 4,4 – 100, Напишите уравнения реакций, приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в смеси.

1. Напишите формулы и латинские названия раствора водорода пероксида, магния пероксида, гидроперита. Опишите их физические и химические свойства. Приведите реакции подлинности и методики количественного определения.

Дайте обоснование стабилизации раствора водорода пероксида. Условия хранения препаратов. Применение в медицине.

2. Методы аргентометрии в анализе лекарственных препаратов хлоридов, бромидов и иодидов натрия и калия. Приведите уравнения реакций и условия проведения методик.

3. Рассчитайте молярную массу эквивалента и титр при количественном определении натрия тиосульфата методом иодометрии. Напишите уравнение реакции.

М.м. Na2S2O3 5 H2O = 248,18.

Стандартный раствор – 0,1 Н раствор иода 4. Напишите уравнение реакции определения примеси иодидов в лекарственном веществе «Натрия бромид». Дайте обоснование выбранной методике.

5. Дайте обоснование фармакопейным методикам количественного определения натрия гидрокарбоната и лития карбоната. Напишите уравнения реакций и формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ.

6. Какие из перечисленных лекарственных средств можно количественно определить методом перманганатометрии (прямым или обратным способом): магния сульфат, железа(II)сульфат, раствор водорода пероксида, натрия гидрокарбонат.

Напишите уравнения реакций, формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ.

1. Значение показателя «описание» для оценки качества лекарственных средств. Связь между изменением внешнего вида лекарственного вещества и его химическими свойствами, а также фармакологическим действием.

Укажите лекарственные вещества, внешний вид которых меняется при неправильном хранении, и факторы внешней среды на них воздействующие.

2. Натрия нитрит. Физические и химические свойства. Приведите реакции подлинности, методики анализа чистоты и количественного определения. Приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственного вещества.

3. При количественном определении натрия тетрабората был получен результат 111,0 %. Сравните полученный результат с требованиями ГФ и дайте ему объяснение. Напишите уравнение реакции количественного определения натрия тетрабората.

4. Для анализа качества каких из перечисленных лекарственных веществ используется калия иодид:

– иод кристаллический;

– натрия тиосульфат;

– раствор водорода пероксида;

– серебра нитрат;

– висмута нитрат основной.

Напишите уравнения реакций.

5. Опишите физические и химические свойства бария сульфата для рентгеноскопии. Приведите методики анализа качества лекарственного вещества и дайте им обоснование. Применение в медицине, условия хранения.

6. Приведите фармакопейные методики определения примеси мышьяка в лекарственных средствах. Приведите уравнения реакций. Укажите, в каких случаях используется каждая методика.

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА №

1. Дайте определение понятию «Температура плавления»

по ГФ.

Укажите значение данного показателя для анализа качества лекарственных веществ органической природы.

2. Укажите состав раствора кислоты аскорбиновой для инъекций. Дайте объяснение данному составу с позиций стабильности препарата. Приведите реакции подлинности и уравнения реакций количественного определения.

3. Напишите уравнение реакций количественного определения кислоты глутаминовой по одной и двум карбоксильным группам. Рассчитайте значение титра для каждой методики, если титрование проводилось 0,1 М раствором натрия гидроксида.

М.м. глутаминовой кислоты = 147,13.

4. Приведите методики идентификации атомов галогенов во фтор-, хлор- и бромсодержащих лекарственных веществах.

Приведите уравнения химических реакций и дайте обоснование методикам в зависимости от свойств галогена.

5. Рассчитайте концентрацию ментола в спиртовом растворе, если значение удельного вращения составляет 50°, угол вращения 5°, толщина слоя – 1 дм.

6. Приведите методики идентификации и количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Кислоты аскорбиновой 0, Дайте обоснование выбранным способам и приведите уравнения химических реакций. Приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Приведите химизм реакций подлинности для лекарственных веществ группы альдегидов и их производных (на примере раствора формальдегида и гексаметилентетрамина).

2. Объясните условия хранения лекарственных веществ группы солей карбоновых кислот алифатического ряда в зависимости от их строения и свойств.

3. Обоснуйте методики определения кислотности, хлоридов, сульфатов, кальция в препарате «Глюкоза» (ГФ Х, с. 311).

Ответ подтвердите химизмом реакций.

4. Объясните сущность иодометрического титрования кислоты аскорбиновой и глюкозы. Напишите схемы реакций. Дайте обоснование возможности применения данного метода для количественного определения этих веществ при совместном присутствии в одной навеске.

5. Дайте обоснование иодометрическому методу количественного определения цистеина. Напишите химизм реакций, рассчитайте величину молярной массы эквивалента и титриметрического фактора пересчета по 0,1 Н стандартному раствору иода;

М.м. цистеина 121 г/моль.

6. Предложите методики идентификации и количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Ответ подтвердите химизмом реакций и условиями их проведения. Приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Дайте определение методу поляриметрии по ГФ XI. Укажите значение данного метода для анализа качества лекарственных веществ органической природы.

2. Дайте обоснование и приведите химизм реакций определения подлинности лекарственных веществ по анионам карбоновых кислот.

3. Укажите химические свойства лекарственных веществ группы альдегидов. Как их использовать для доказательства подлинности препаратов этой группы.

4. Приведите все возможные титриметрические методы количественного определения гексаметилентетрамина. Напишите уравнения реакций, рассчитайте величину молярной массы эквивалента и титриметрического фактора пересчета для каждой методики.

5. Установите с помощью предварительных расчетов интервал объемов 0,1 Н раствора натрия тиосульфата, который будет обеспечивать контроль качества раствора формальдегида по количественному содержанию лекарственного вещества по методике ГФ Х, с. 619.

6. Приведите методики идентификации и количественного определения ингредиентов смеси:

Напишите уравнения соответствующих реакций, приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Гексаметилентетрамин. Физические и химические свойства. Реакции подлинности, анализ чистоты, возможные методики количественного определения. Условия приготовления и хранения растворов для инъекций.

2. Укажите условия хранения лекарственных средств: кальция глюконат, кислота аскорбиновая, раствор формальдегида, натрия цитрат для инъекций в соответствии с их физическими и химическими свойствами. Какие изменения могут произойти при неправильном хранении этих лекарственных веществ.

3. Приведите состав раствора глюкозы для инъекций. Дайте объяснение каждому ингредиенту раствора.

4. Предложите методики качественного и количественного анализа лекарственной смеси:

Напишите уравнения реакций и приведите расчетные формулы.

5. Каким общим методом можно количественно определить калия ацетат и аминалон? Напишите уравнения реакций.

6. Рассчитайте величину удельного вращения кислоты глутаминовой, если у 5% раствора препарата в кислоте хлороводородной разведенной угол вращения равен +1,5. Сравните полученный результат с требованием ГФ к этому показателю.

1. Нитроглицерин. Физические и химические свойства. Реакции подлинности. Количественное определение. Условия хранения, применение, лекарственные формы.

2. Состав раствора глюкозы для инъекций. Стабилизация.

Анализ подлинности. Применение.

3. Каким общим методом можно провести количественное определение аминалона, кислоты глутаминовой, метионина? Напишите уравнения реакций. Укажите условия определения. Приведите формулы расчета содержания лекарственных веществ, титра и молярной массы эквивалента.

4. Каким общим реактивом открывают примесь аммиака и солей аммония в воде очищенной; примесь солей аммония и параформа в гексаметилентетрамине. Напишите уравнение реакций.

5. Рассчитайте титр и молярную массу эквивалента при количественном определении гексаметилентетрамина фармакопейным методом. Приведите формулу расчета содержания лекарственного вещества.

6. Напишите уравнения реакций всех возможных методик количественного определения натрия цитрата для инъекций. Приведите формулы расчета титра, молярной массы эквивалента и содержания лекарственного вещества.

1. Хлоралгидрат. Физические и химические свойства. Анализ подлинности, чистоты. Количественное определение. Применение. Хранение.

2. Метионин и цистеин как серосодержащие аминокислоты.

Физические и химические свойства. Общие и отличительные реакции. Возможные методики количественного определения. Хранение. Применение.

3. Условия определения угла вращения раствора глюкозы.

Рассчитайте удельное вращение глюкозы, если определенный угол вращения 10% водного раствора равен 5,2. Сравните полученный результат с требованиями ГФ.

4. Укажите условия хранения ментола, бензилпенициллина калиевой соли, преднизолона. Какие изменения могут происходить при неправильном хранении этих лекарственных веществ?

5. Предложите реакции подлинности и методики количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Раствора кислоты хлористоводородной 10% 100, Напишите уравнения реакций. Приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

6. Укажите общие реакции лекарственных веществ группы карденолидов и группы кортикостероидов.

1. Рефрактометрия как фармакопейный метод анализа лекарственных средств. Физико-химические основы метода, формулы расчета.

2. Рассчитайте титр при количественном определении кислоты аскорбиновой и титровании:

а) 0,1 Н раствором калия иодата;

б) 0,1 Н раствором иода;

в) 0,1 Н раствором натрия гидроксида.

М.м. кислоты аскорбиновой 176, 3. Приведите структурную формулу стрептомицина сульфата. Укажите физические и химические свойства, реакции подлинности и возможные методики количественного определения, применение, хранение.

4. Приведите структурные формулы ментола и валидола.

Приведите реакции подлинности и возможные методики количественного определения указанных лекарственных веществ. Применение. Хранение.

5. Рассчитайте количество глюкозы, которое необходимо взять для приготовления 1,0 л 25% раствора для инъекций. Потеря в массе при высушивании составляет 10,0 %.

Как стабилизируют растворы глюкозы для инъекций?

С чем это связано?

6. Какие из перечисленных лекарственных веществ можно определить методом кислотно-основного титрования в неводных средах: калия ацетат, хлоралгидрат, кальция лактат, аминалон, метилметионинсульфония хлорид. Напишите уравнения реакций на примере одного из них.

1. Приведите состав раствора тетацина-кальция для инъекций, методики определения подлинности и количественного определения (с уравнениями реакций). Применение. Хранение.

2. Напишите уравнения реакций для лекарственных веществ, которые можно количественно определять методом алкалиметрии (прямым или обратным способом): калия ацетат, хлоралгидрат, гексаметилентетрамин, кислота глутаминовая, кислота аскорбиновая. Напишите уравнения реакций.

3. Терпингидрат. Физические и химические свойства. Анализ подлинности. Методики количественного определения (приведите уравнения реакций, формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и расчета содержания лекарственного вещества).

Применение. Хранение.

4. При хранении раствора формальдегида образовался белый осадок. Правильно ли хранился препарат? Каков состав образовавшегося осадка? Как правильно хранить и стабилизировать раствор формальдегида? Какие еще примеси могут образоваться при хранении препарата?

5. Напишите структурную формулу молочного сахара.

С какими свойствами лекарственного вещества связано требование ГФ определять удельное вращение? Укажите условия определения угла вращения в растворе препарата.

6. Каково происхождение примеси хлоралкоголята в хлоралгидрате? Как определяют эту примесь? Напишите уравнение реакции.

Для анализа чистоты и подлинности каких лекарственных веществ также используется данная реакция?

1. Предложите реакции для доказательства подлинности и методики количественного определения ингредиентов смеси:

Напишите уравнения реакций и формулы расчета содержания лекарственных веществ в препарате.

2. Напишите структурную формулу ампициллина. Укажите его физические и химические свойства. Приведите методики определения подлинности и количественного определения лекарственного вещества (с уравнениями реакций и формулами расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственного вещества).

3. Укажите общие химические свойства карденолидов группы наперстянки. Напишите общегрупповые реакции подлинности и способы отличия лекарственных веществ.

4. Укажите условия определения температуры плавления кислоты аскорбиновой.

5. При количественном определении натрия цитрата был получен результат 105,0 %. Сравните этот результат с требованиями ГФ. Напишите равнение реакции и формулы расчета содержания лекарственного вещества.

6. Перечислите возможные методики количественного определения гексаметилентетрамина. Напишите уравнения химических реакций, формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственного вещества.

1. Напишите уравнения реакций для лекарственных веществ, которые можно количественно определить методом ацидиметрии: калия ацетат, натрия цитрат для инъекций, хлоралгидрат, гексаметилентетрамин, раствор формальдегида.

2. При определении угла вращения 10% водного раствора глюкозы был получен результат + 5,2. Рассчитайте величину удельного вращения. Соответствует ли оно требованиям ГФ? В каких условиях определяют угол вращения глюкозы? С какими свойствами лекарственного вещества это связано.

3. Укажите причины нестабильности раствора формальдегида. Особенности внутриаптечного контроля его как нестойкого препарата. Условия хранения. Стабилизация.

4. Приведите физические и химические свойства аминалона, а также методики определения подлинности и количественного определения. Напишите уравнения реакций, формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственного вещества.

5. Напишите уравнения реакций, характеризующие общие свойства лекарственных веществ из группы алифатических карбоновых кислот и оксикислот. Укажите возможности применения приведенных реакций для определения подлинности и количественного содержания лекарств данной группы.

6. Укажите условия хранения лекарственных средств: натрия цитрат для инъекций, калия ацетат, кислота аскорбиновая, раствор гексаметилентетрамина для инъекций, раствор нитроглицерина. Дайте объяснение указанным условиям хранения, связав их с физическими и химическими свойствами данных лекарственных средств.

Приведите уравнения реакций, показывающие изменения указанных лекарственных веществ при неправильном хранении.

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА №

1. Дайте обоснование медицинскому применению ароматических соединений группы фенолов, ароматических кислот и фенолокислот и их производных в зависимости от наличия функциональных групп и их сочетания.

2. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием в ряду препаратов группы сульфаниламидов (на примере сульгина и фталазола).

3. Обоснуйте методики определения предела кислотности и примеси пара-аминофенола в лекарственном средстве «Парацетамол». Ответ подтвердите химизмом реакций.

4. Дайте обоснование и отметьте особенности методов кислотно-основного титрования применительно к лекарственным веществам группы фенолов, ароматических кислот и их производных. Для каждого случая напишите химизм реакций и формулы расчета величины молярной массы эквивалента, титра, содержания лекарственного вещества (на примере натрия бензоата, кислоты салициловой, кислоты ацетилсалициловой).

5. Сделайте теоретический расчет объема 0,1 М раствора натрия нитрита, который должен израсходоваться при количественном определении натрия пара-аминосалицилата (ГФ Х, с. 435); навеска 0,4103 г, коэффициент поправки 1,010.

6. Предложите методики идентификации и количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Ответ подтвердите химизмом реакций. Приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Дайте обоснование и приведите химизм общих и специфических реакций определения подлинности лекарственных веществ группы фенолов, ароматических кислот и их производных (на примере резорцина, тимола, кислоты салициловой, кислоты ацетилсалициловой).

2. Обоснуйте условия хранения лекарственных веществ, содержащих в молекуле фенольный гидроксил, ароматическую аминогруппу, сложно-эфирную и амидную группы.

3. Приведите методики определения фенола и нелетучего остатка в тимоле. Ответ подтвердите уравнениями реакций.

4. Предложите способ разделения смеси, содержащей фенилсалицилат и гексаметилентетрамин, на основе различной растворимости компонентов, а также методы их количественного определения.

Напишите схемы химических реакций и рассчитайте величины титриметрических факторов пересчета.

5. На анализ получен раствор состава:

А. Титриметрически было определено, что в 1,0 мл данного раствора содержится 0,0363 г кислоты салициловой. Рассчитайте содержание кислоты салициловой (в граммах) в общем объеме препарата.

Б. Показатель преломления n данного раствора равен 1,3436. Определите содержание ментола (в граммах) в препарате.

Сделайте вывод о полученных результатах.

6. Каким одним реагентом можно идентифицировать одновременно стрептоцид и гексаметилентетрамин, входящих в состав лекарственной смеси? Ответ обоснуйте и напишите уравнения реакций.

1. Дайте обоснование использованию физико-химических свойств (внешний вид, растворимость) для оценки качества норсульфазола.

2. На примере резорцина приведите общегрупповые реакции на лекарственные вещества, содержащие в молекуле фенольный гидроксил, и связанные с ними методики определения подлинности и количественного определения.

3. Приведите возможные методики количественного определения сульфацила-натрия и дикаина. Укажите более рациональные методики количественного определения каждого из указанных препаратов в глазных каплях и контроля стабильности лекарственной формы при хранении.

4. Дайте обоснование определению примеси п-аминофенола в парацетамоле (ГФ Х, с. 505). Напишите уравнения реакций.

5. Дайте обоснование возможным изменениям качества эпинефрина (адреналина гидротатртата), норепинефрина и изопреналина гидрохлорида под влиянием факторов внешней среды.

Напишите уравнения соответствующих реакций.

6. Предложите методику идентификации и количественного определения компонентов лекарственной смеси:

Напишите уравнения соответствующих реакций. Приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Дайте обоснование возможным изменениям качества тимола и резорцина под влиянием факторов внешней среды.

2. Дайте обоснование методикам количественного определения индивидуального лекарственного вещества и таблеток натрия пара-аминосалицилата (ГФ Х, с. 435, 436). Напишите уравнения реакций, формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственного вещества.

3. На примере кислоты салициловой и норсульфазола обоснуйте возможность использования реакции образования азокрасителя в анализе подлинности указанных лекарственных веществ.

Напишите уравнения реакций.

4. Дайте обоснование использования кислоты хлороводородной при определении примесей сульфатов в лекарственных средствах по реакции с бария хлоридом.

5. Нитритометрия – метод количественного определения лекарственных веществ группы первичных ароматических аминов и их производных. На примере стрептоцида и парацетамола укажите условия проведения методики, уравнения реакций и формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственного вещества.

6. Предложите методики идентификации и количественного определения компонентов лекарственной смеси:

Напишите уравнения химических реакций. Приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Напишите структурные формулы лекарственных веществ: резорцин, тетрациклина гидрохлорид, сульфацил-натрий, адреналина гидротартрат. Как изменится их внешний вид при хранении с доступом влаги и воздуха? Напишите схемы химических реакций, происходящих при этом.

2. Сгруппируйте лекарственные вещества – парацетамол, сульфадиметоксин, анестезин, салициловая кислота, эфедрина гидрохлорид, – взаимодействующие с общим реактивом:

A. С раствором щёлочи;

B. С раствором кислоты;

C. С сульфатом меди.

Охарактеризуйте применение этих реакций для выбора методов оценки их качества.

Напишите схемы реакций.

3. Одним из показателей, характеризующих качество лекарственных веществ – сульфацил-натрий, новокаин, натрия п-аминосалицилат, норадреналина гидротартрат, – является цветность раствора. Дайте этому обоснование на основе возможных химических превращений этих веществ. Напишите схемы реакций.

4. Решите задачу:

Проводилось испытание на чистоту парацетамола в отношении примеси п-аминофенола по методике ГФ X (см. частную фармакопейную статью). На титрование израсходовано 0,05 мл 0,05 М раствора натрия нитрита. Рассчитайте допустимое содержание этой примеси в парацетамоле. М.м. п-аминофенола – 109,14.

5. Приведите составы лекарственных препаратов:

– раствор новокаина 1% для инъекций;

– раствор адреналина гидротартрата 0,18% для инъекций.

Дайте обоснование выбору стабилизаторов в соответствии с возможными химическими превращениями лекарственных веществ в водных растворах.

6. Дайте обоснование применению метода нейтрализации для количественного определения кислоты бензойной, доксициклина гидрохлорида, фталазола, кислоты ацетилсалициловой. Напишите схемы реакций, укажите условия их проведения. Рассчитайте молярную массу эквивалента для каждого лекарственного вещества.

1. Может ли измениться при хранении внешний вид лекарственных веществ: стрептоцид, адреналина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид, новокаин? С какими особенностями химической структуры каждого из них это связано и какие в связи с этим показатели качества включены в нормативную документацию?

2. Пользуясь ГФ Х, дайте характеристику растворимости и реакции среды водных растворов лекарственных веществ: хлорамин Б, сульфацил-натрий, натрия салицилат, эфедрина гидрохлорид, резорцин.

3. Сгруппируйте лекарственные вещества – букарбан, леводопа, фенол, сульфадиметоксин, дикаин – по взаимодействию с растворами щелочей, кислот, раствором меди сульфата.

Напишите схемы реакций, дайте им обоснование. Охарактеризуйте применение этих реакций для оценки качества лекарственных веществ.

4. Укажите, какие из лекарственных веществ – кислота ацетилсалициловая, левомицетин, анестезин, сульфацил-натрий, адреналина гидрохлорид, дикаин – могут быть количественно определены методом нитритометрии. Напишите схемы реакций, указав условия их проведения.

5. Решите задачу.

Приготовлена мазь следующего состава:

Рассчитайте, соответствует ли содержание сульфацил-натрия прописи на основании данных: на титрование навески мази 1,018 г пошло 5,2 мл 0,1 Н раствора кислоты соляной (к = 0,9901).

6. Одним из показателей, нормирующих качество лекарственных веществ – адреналина гидротартрат, левомицетин, эфедрина гидрохлорид, – является величина удельного вращения.

Дайте этому обоснование в соответствии с химической структурой лекарственного вещества.

1. Какие изменения могут произойти с лекарственными веществами – резорцин, натрия п-аминосалицилат, анестезин, фуросемид – при длительном хранении с доступом влаги и кислорода?

Напишите схемы реакций, лежащих в основе этих превращений.

Укажите показатели качества по НД, нормирующие эти изменения.

2. Какие из перечисленных лекарственных веществ – фуросемид, дикаин, норадреналина гидротартрат, салициловая кислота, левомицетин – могут дать реакцию диазотирования и азосочетания? Напишите схемы реакций и укажите условия их проведения. Может ли данная реакция служить подтверждением подлинности лекарственного вещества?

3. Дайте обоснование требований ГФ Х к качеству фталазола. Укажите:

А. Примеси, которые связаны со способом его получения (полупродукты синтеза и др.);

В. Примеси, открываемые химическими испытаниями;

C. Примеси, которые регламентируются количественно.

4. Дайте обоснование взаимодействию с солями тяжёлых металлов лекарственных веществ: дихлотиазид, сульфален, эфедрина гидрохлорид, натрия бензоат, адреналина гирохлорид, леводопа. Укажите реагенты, условия реакций взаимодействия каждого из этих веществ для подтверждения их подлинности.

5. При определении содержания сульфадиметоксина в таблетках было допущено отступление от регламентируемых ГФ условий в отношении температурного режима и скорости титрования. Приведите схемы реакций, которые могут при этом произойти.

6. Предложите методику количественного определения кислоты аскорбиновой и кислоты борной в глазных каплях состава:

Напишите уравнения реакций, рассчитайте значения молярных масс эквивалентов и титров. Приведите формулы для расчета количественного содержания в глазных каплях кислоты борной и кислоты аскорбиновой.

1. Укажите лекарственные формы, в виде которых применяются перечисленные ниже лекарства: тетрациклин, адреналин, сульфацил-натрий, изадрин. Напишите их структурные формулы.

Поясните, за счёт каких свойств возможно применение данных лекарственных средств в виде растворов.

2. Из перечисленных ниже лекарственных веществ выберите те, количественное определение которых проводится с использованием протофильных растворителей: тетрациклина гидрохлорид, резорцин, адреналина гидрохлорид, фталазол, уросульфан, дихлотиазид. Объясните необходимость использования данных растворителей и приведите схемы химических реакций. Рассчитайте молярную массу эквивалента каждого лекарственного вещества.

3. Из перечисленных лекарственных веществ – фенилсалицилат, левомицетин, левомицетина сукцинат, резорцин, анестезин, хлорамин Б – укажите вещества, которые способны вступать в гидроксамовую реакцию. Можно ли считать данную реакцию специфичной и почему? Обоснуйте возможность использования этой реакции для оценки качества.

4. Предложите возможные методики количественного определения лекарственных веществ группы фенолов на примере тимола. Напишите уравнения реакций, формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственного вещества.

5. При анализе 30% раствора сульфацила-натрия рефрактометрическим методом определён показатель преломления n = 1,3854 (F = 0,00193). Рассчитайте концентрацию лекарственного вещества в растворе и дайте заключение о возможности отпуска данных глазных капель больному.

6. Одним из показателей качества в лекарственных средствах – фуразолин, фурадонин, фурагин – является испытание «Посторонние примеси». По НД (частные фармакопейные статьи) для определения посторонних примесей используется метод ТСХ. Какая общая для всех перечисленных веществ примесь определяется в данном испытании? Каково её происхождение (является полупродуктом синтеза, образуется при нарушении условий хранения или иное)?

1. Основания каких из указанных лекарственных веществ растворимы в воде: левомицетина стеарат, эфедрина гидрохлорид, адреналина гидротартрат, тетрациклина гидрохлорид. Объясните способность к растворению с точки зрения стереохимического строения указанных вами веществ.

2. При проверке складских помещений было установлено, что лекарственные вещества – резорцин, адреналина гидротартрат, тетрациклина гидрохлорид, новокаин, норсульфазол – хранились в помещениях с доступом прямых солнечных лучей, в упаковке, целостность которой была нарушена. Предположите, какие визуальные показатели качества позволят установить, что данные вещества не выдержали указанных условий хранения.

3. Обоснуйте возможность проведения реакции азосочетания для каждого из лекарственных веществ – фенол, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, букарбан, – исходя из их химического строения. Приведите схемы химических реакций для каждого из указанных веществ, укажите условия проведения данной реакции. Объясните необходимость строгого соблюдения условий проведения данной реакции.

4. Объясните возможность взаимодействия сульфациланатрия и бутамида с кислотами на основе их химического строения. Напишите возможные схемы реакций в условиях комнатной температуры и при нагревании. Каким образом можно использовать продукты реакций для подтверждения подлинности данных лекарственных веществ.

5. Приведите составы лекарственных препаратов:

– раствор новокаина 1% для инъекций;

– раствор адреналина гидротартрата 0,18% для инъекций.

Дайте обоснование выбора стабилизаторов в соответствии с возможными химическими превращениями лекарственных веществ в водных растворах.

6. Из перечисленных субстанций – фенол, кислота бензойная, доксициклина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид, фталазол – приведите структурные формулы веществ, количественное определение которых проводится методом кислотно-основного титрования в неводной среде. Дайте обоснование применению данного метода, напишите схемы реакций, укажите способы определения конечной точки титрования. Обоснуйте использование в процессе титрования растворов ацетата ртути (II), уксусного ангидрида и/или диметилформамида. Рассчитайте молярную массу эквивалента для каждого лекарственного вещества.

1. Напишите уравнения общегрупповых реакций для лекарственных веществ производных фенолов (на примере резорцина и тимола) и укажите их значение для определения подлинности и количественного анализа лекарств данной группы.

2. Приведите уравнения реакций взаимодействия тетрациклина с кислотами и щелочами. Укажите значение данных испытаний в фармацевтическом анализе тетрациклина и его производных.

3. Нитритометрия – общий метод количественного определения лекарственных веществ группы ароматических аминов.

Укажите условия анализа, приведите способы определения конечной точки титрования.

На примере новокаина и парацетамола напишите уравнения реакций, рассчитайте молярные массы эквивалента и титра, если для титрования использовали 0,1 М раствор натрия нитрита (М.м. новокаина 272,78; парацетамола 151,17).

4. Обоснуйте фармакопейные методики (ГФ Х) определения примеси фенола в тимоле; п-аминофенола в парацетамоле;

норадреналина в адреналине гидротартрате; норсульфазола во фталазоле.

5. Приведите состав лекарственных форм адреналина гидротартрата и гидрохлорида по ГФ Х. Объясните значение каждого вспомогательного компонента.

Напишите уравнения реакций подлинности указанных лекарств и условия их проведения.

6. Сущность метода кислотно-основного титрования в неводных средах (на примере эфедрина гидрохлорида и фталазола). Напишите уравнения реакций и формулы расчета молярных масс эквивалента, титра и содержания указанных лекарственных веществ.

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА №

1. Приведите общую структурную формулу лекарственных веществ группы 5-нитрофурана и объясните ее смысл при определении фармакофорной группы в препаратах «Фурацилин», «Фурадонин» и «Фуразолидон».

Напишите схемы реакций взаимодействия указанных лекарственных веществ с групповым реактивом, условия проведения реакций и их результат. Обоснуйте способ дифференцирования данных лекарственных веществ.

2. Дайте обоснование фармакопейной реакции, позволяющей отличить рутин от кверцетина. Объясните сущность реакции, условия и последовательность ее выполнения.

Укажите также специфическую реакцию подлинности для обоих лекарственных веществ. Напишите ее схему.

3. Объясните способность токоферола ацетата к окислению.

Напишите схемы реакций взаимодействия его с различными по силе окислителями. Укажите их результат и значение для анализа.

Дайте обоснование фармакопейному методу количественного определения токоферола ацетата (ГФ Х, с. 695) и рассчитайте значение титра определяемого вещества.

4. При действии на порошок, содержащий дибазол, анальгин и анестезин, раствором натрия нитрита в кислой среде наблюдается быстро исчезающее окрашивание. Затем при добавлении к полученному раствору щелочного раствора -нафтола появляется красное окрашивание. Какие компоненты смеси были при этом обнаружены?

Объясните химические превращения, написав, где возможно, схемы реакций.

5. Можно ли различить между собой анальгин и антипирин по растворимости в воде, реакциями с раствором иода, серебра нитрата и железа(III)хлорида? Укажите результаты испытаний и дайте им обоснование. Напишите, где возможно, химизм реакций.

6. Дайте обоснование возможным методам количественного определения неодикумарина:

– алкалиметрия;

– кислотно-основное титрование в неводной среде;

– ацетилирование.

Напишите уравнения реакций и укажите молярную массу эквивалента препарата для каждой методики. Приведите примеры других лекарственных веществ, для количественного анализа которых применим метод ацетилирования.

1. Объясните способность фурадонина, неодикумарина, бутадиона и рутина взаимодействовать с раствором натрия гидроксида различной концентрации. Приведите схемы реакций, укажите их тип и возможность применения для оценки качества данных лекарственных веществ.

2. Дайте обоснование реакциям гидролитического разложения неодикумарина (при нагревании с 10% раствором натрия гидроксида) и последующего доказательства продуктов гидролиза.

Напишите схемы реакций и укажите их значение в фармацевтическом анализе.

3. На основании строения и химических свойств рутина, неодикумарина, токоферола ацетата, антипирина и анальгина объясните возможность их взаимодействия с раствором железа(III)хлорида в разных типах реакций. Укажите их значение в оценке качества препраратов.

4. Дайте обоснование реакции образования ауринового красителя для анальгина. Напишите схему реакции, укажите условия ее выполнения, объясните роль кислоты серной концентрированной.

Приведите примеры других лекарственных веществ, способных, как и анальгин, вступать в данную реакцию.

5. Укажите цветную реакцию, общую для неодикумарина и резерпина. Объясните ее сущность, напишите химизм. Приведите примеры других лекарственных веществ, вступающих в эту реакцию.

6. Приведите возможные методы количественного определения лекарственных веществ группы 5-нитрофурана. Дайте им обоснование; напишите схемы реакций.

1. На основании химической структуры неодикумарина объясните возможность его взаимодействия со щелочью в разных типах реакций:

– с 0,1 Н раствором натрия гидроксида;

– с 10% раствором натрия гидроксида при нагревании;

– сплавление с кристаллической щелочью.

Напишите схемы реакций.

2. Объясните способность анальгина, антипирина и бутадиона взаимодействовать с натрия нитритом в кислой среде в различных типах реакций. Укажите условия проведения и их результат.

Напишите, где возможно, схемы реакций.

3. Приведите реакции гидролитического разложения фурацилина, анальгина, рутина в кислой или щелочной среде с подтверждением образовавшихся продуктов гидролиза.

Напишите схемы реакций, указав их значение для анализа указанных лекарственных веществ.

4. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства дибазола, приведите реакции, применяемые для оценки его качества (подлинности и количественного определения). Дайте обоснование условиям методики обнаружения хлорид-иона в лекарственном веществе.

5. Укажите цветную реакцию, общую для пилокарпина гидрохлорида и резерпина. Объясните ее сущность, напишите химизм.

Приведите примеры других лекарственных веществ, вступающих в эту реакцию.

6. Назовите общий метод количественного определения фурацилина, анальгина и антипирина, объяснив сущность метода для каждого из лекарственных веществ. Напишите уравнения химических реакций, условия проведения титрования. Рассчитайте значение титра для каждого лекарственного вещества.

1. Напишите структурную формулу фурацилина, объясните строение лекарственного вещества. Напишите уравнение реакции гидролиза фурацилина в щелочной среде при нагревании. Укажите значение реакции в анализе качества данного лекарственного вещества.

2. Напишите уравнения реакций, доказывающие строение рутина как гликозида.

3. Приведите структурные формулы производных пиразола (антипирин, амидопирин, анальгин, бутадион) и обоснуйте их кислотно-основные свойства, растворимость в воде, растворах кислот и щелочей.

4. Напишите структурную формулу дибазола и уравнения реакций взаимодействия его с водными растворами аммиака и натрия гидроксида.

5. Объясните возможность количественной оценки неодикумарина методом кислотно-основного титрования в различных условиях. Рассчитайте для каждой методики молярную массу эквивалента и титра. Приведите формулы расчета содержания лекарственного вещества.

6. Напишите уравнения реакций и рассчитайте молярную массу эквивалента и титр для количественного определения токоферола ацетата методом цериметрии.

1. Напишите структурную формулу анальгина. Укажите типы возможных взаимодействий анальгина с раствором серебра нитрата. Объясните механизм взаимодействия анальгина с кислотой салициловой в присутствии кислоты серной концентрированной. Напишите уравнения реакций.

2. Исходя из химических свойств неодикумарина, напишите уравнения реакций взаимодействия:

с водным раствором натрия гидроксида, со спиртовым раствором натрия гидроксида, с водным раствором натрия гидроксида при нагревании, с кристаллическим натрия гидроксидом при сплавлении.

3. Напишите уравнения гидроксамовой пробы для неодикумарина и индометацина. Можно отличить данные лекарственные вещества по этой реакции?

4. Напишите структурную формулу бутадиона. Как доказать его кислотные свойства? Напишите уравнения реакций для количественного определения бутадиона методом кислотно-основного титрования в неводной среде, рассчитайте молярную массу эквивалента и титр (титрант – 0,1 Н раствор натрия гидроксида).

5. Напишите уравнения реакции взаимодействия анальгина с кислотой хлороводородной разведенной, кислотой серной концентрированной при нагревании. Как можно доказать полученные продукты реакции?

6. Предложите возможные методики количественного определения дибазола. Напишите для каждой уравнения реакций, рассчитайте молярную массу эквивалента и титр.

1. Дайте обоснование взаимодействию следующих лекарственных веществ: амидопирин, антипирин, фурацилин, дибазол, токоферола ацетат с реактивами:

А. 0,1 Н раствор иода Б. Раствор железа хлорида В. Раствор серебра нитрата.

Приведите уравнения реакций.

2. Сгруппируйте перечисленные лекарственные вещества – анальгин, антипирин, клофелин, неодикумарин, фурадонин, индометацин, бутадион – по способности проявлять кислотные и основные свойства. Дайте обоснование, указав функциональные группы, ответственные за проявление тех или иных свойств.

Укажите общегрупповые реактивы, применение которых в реакциях подлинности подтверждает кислотно-основные свойства данных лекарственных веществ.

3. Объясните возможность и укажите условия обнаружения амидопирина и бутадиона при их совместном присутствии реакцией взаимодействия с натрия нитритом.

4. Обоснуйте выбор метода кислотно-основного титрования в неводной среде для определения количественного содержания лекарственных веществ: клофелин, неодикумарин, фурадонин.

Приведите схемы химических реакций. Рассчитайте молярную массу эквивалента.

5. Напишите структурную формулу, латинское и рациональное названия нафазолина нитрата (нафтизина). Исходя из химической структуры лекарственного вещества предложите возможные методики его количественного определения. Напишите уравнения реакций и формулы расчета содержания лекарственного вещества.

6. Предложите и дайте обоснование способам количественного определения амидопирина и бутадиона при их совместном присутствии в лекарственной смеси:

Приведите уравнения химических реакций, формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ.

1. На основании строения и химических свойств предложите общегрупповые реакции идентификации лекарственных веществ производных фурана (на примере фурацилина и фурадонина).

2. Дайте обоснование методике определения примеси семикарбазида в фурацилине (ГФ Х, с. 295). Напишите уравнения реакций.

3. На основании строения и физико-химических свойств предложите возможные способы идентификации и количественного определения рутина.

4. Охарактеризуйте кислотно-основные свойства неодикумарина. С учетом данных свойств предложите методики определения подлинности и количественного определения неодикумарина. Напишите уравнения реакций.

5. Дайте сравнительную характеристику кислотноосновных и окислительно-восстановительных свойств антипирина, амидопирина, анальгина и бутадиона. Приведите примеры использования указанных свойств в анализе качества данных лекарственных веществ.

6. Предложите методики идентификации и количественного определения компонентов лекарственной смеси:

Напишите уравнения реакций, формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания дибазола в препарате.

1. Предложите возможные методики количественного определения фурацилина. Напишите уравнения реакций. Приведите для каждой методики значения титра, молярной массы эквивалента и формулы расчета содержания лекарственного вещества.

2. Охарактеризуйте окислительно-восстановительные свойства токоферола ацетата. Напишите уравнения реакций и укажите условия их проведения.

3. На основании строения и химических свойств дибазола предложите способы его идентификации и количественного определения. Напишите уравнения реакций и расчетные формулы содержания лекарственного вещества.

4. Дайте обоснование фармакопейной методике количественного определения анальгина (ГФ Х, с. 57). Напишите уравнения химических реакций, формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственного вещества.

5. Дайте характеристику кислотно-основных свойств неодикумарина, бутадиона и индометацина. Укажите возможность использования указанных свойств в анализе качества данных лекарственных веществ. Приведите уравнения химических реакций.

6. Предложите методики идентификации и количественного определения компонентов лекарственной смеси:

Напишите уравнения реакций. Приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Напишите структурную формулу лекарственного вещества «Неодикумарин». Укажите функциональные группы, охарактеризуйте кислотно-основные свойства, а также способность вещества к гидролитическому расщеплению в различных условиях. Напишите уравнения реакций. Обоснуйте возможность применения указанных свойств для анализа качества неодикумарина.

2. Дайте сравнительную характеристику кислотноосновных и окислительно-восстановительных свойств антипирина, амидопирина, анальгина и бутадиона. Напишите, где возможно, уравнения реакций. Приведите примеры использования указанных свойств в анализе качества данных лекарств.

3. Дайте обоснование цериметрической методике количественного определения токоферола ацетата (ГФ Х, с. 695). Напишите уравнения реакций, рассчитайте значение молярной массы эквивалента, подтвердите значение титра, приведенного в фармакопейной статье, и приведите формулу расчета количественного содержания лекарственного вещества.

4. В молекуле лекарственного вещества «Домперидон (Мотилиум)» – 5-хлор-1-{1-[3-(2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1ил)пропил]-4-пипери-динил}-1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-оне – укажите функциональные группы.

Охарактеризуйте кислотно-основные свойства вещества и его способность к гидролитическому расщеплению.

Предложите реакции подлинности домперидона.

5. Дайте обоснование фармакопейной методике определения хлорид-иона в дибазоле (ГФ Х, с. 212).

6. Предложите методики идентификации и количественного определения компонентов лекарственной смеси:

Напишите уравнения реакций. Приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ в препарате.

1. Приведите структурные формулы фепромарона, рутина и токоферола ацетата. Выделите среди них вещества, являющиеся по строению сложным эфиром, лактоном, гликозидом. Напишите уравнения реакций, подтверждающие наличие указанных функциональных групп.

2. Охарактеризуйте химическое строение и предложите методики подлинности и количественного определения индометацина. Напишите уравнения соответствующих реакций и формулы расчета содержания лекарственного вещества.

3. Объясните сущность количественного определения антипирина и анальгина иодометрическим методом (ГФ Х, с. 65, 57). Напишите уравнения соответствующих реакций, формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания лекарственных веществ.

4. Объясните сущность групповой реакции на производные индола (реакция Ван-Урка) и укажите возможность ее использования при анализе резерпина и индометацина.

5. Охарактеризуйте кислотно-основные и окислительновосстановительные свойства пропифеназона: 1,5-дигидро-1,5диметил-4-изопропил-2-фенил-3Н-пиразол-3-она:

Предложите методики подтверждения подлинности и количественного определения лекарственного вещества. Приведите уравнения реакций и формулы расчета содержания лекарственного вещества.

6. Дайте заключение о соответствии таблеток дибазола по 0,02 г требованиям фармакопеи по количественному содержанию (ГФ Х, с. 213), если средняя масса таблеток – 0,26 г, масса навески – 0,9875 г, поправочный коэффициент – 1,0790, объем 0,1 Н раствора кислоты хлорной, пошедшей на титрование – 3,2 мл.

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА №

1. Объясните химическое строение лекарственного вещества «фтивазид», указав его рациональное название. Дайте обоснование кислотно-основным свойствам и способам качественной и количественной оценки соединения на основе этих свойств. Напишите схемы реакций.

2. Объясните сущность общегрупповой реакции на лекарственные вещества группы тропана. Напишите ее химизм на примере лекарственного препарата «тропацин».

3. Рассчитайте значение титра для атропина сульфата при количественном определении его:

а) алкалиметрическим методом (титрант – 0,05 Н раствор натрия гидроксида);

б) методом кислотно-основного титрования в неводной среде (титрант – 0,1 Н раствор кислоты хлорной).

Укажите условия титрования и напишите уравнения соответствующих реакций.

4. Предложите реакцию, доказывающую наличие нитрогруппы в препарате «нитроксолин», а также методы количественного определения на основе нитрогруппы. Напишите уравнения соответствующих реакций.

5. Дайте сравнительную характеристику кислотно-основных свойств морфина гидрохлорида и кодеина.

Приведите общие и специфические реакции для определения их подлинности на основе этих свойств.

6. Укажите различия в химическом строении папаверина гидрохлорида и но-шпы. Дайте сравнительную характеристику их физико-химических (внешний вид, растворимость, УФспектры) и химических свойств (основность, окисление).

Укажите взаимосвязь между химическим строением указанных лекарственных веществ и методами анализа их качества и хранением.

1. Напишите уравнения реакций, доказывающих амфотерный характер фтивазида. Как это можно использовать в анализе качества лекарственного вещества.

2. Объясните строение кокаина гидрохлорида. Как можно доказать, что данное лекарственное вещество – соль; что основание кокаина – дважды сложный эфир? Напишите уравнения реакций.

3. Исходя из химического строения нитроксолина, напишите уравнения реакций образования азокрасителя по фенольному гидроксилу и ароматической нитрогруппе.

4. Какое испытание показывает, что папаверин – очень слабое основание? Напишите уравнение реакции.

5. Напишите уравнения реакций отличия кодеина и морфина гидрохлорида.

6. Укажите особенности количественного определения атропина сульфата и хинина сульфата методом кислотно-основного титрования в неводной среде. Напишите уравнения реакций. Приведите формулы расчета молярной массы эквивалента и титра.

(На данный вариант имеется эталон ответа, см. приложение 2) 1. Напишите структурные формулы лекарственных веществ: фтивазид, хинозол, морфина гидрохлорид, апоморфина гидрохлорид. Опишите внешний вид этих соединений. Чем обусловлена окраска веществ? У каких из перечисленных веществ может измениться внешний вид при хранении с доступом влаги и воздуха? Охарактеризуйте устойчивость растворов морфина гидрохлорида и апоморфина гидрохлорида. Напишите схемы возможных химических превращений, происходящих при этом.

Предложите способы стабилизации растворов препаратов.

2. Сгруппируйте лекарственные вещества – изониазид, фтивазид, папаверина гидрохлорид, атропина сульфат, морфина гидрохлорид, – взаимодействующие с реактивами:

a) с раствором серебра нитрата;

b) с раствором кислоты азотной концентрированной при нагревании.

Какими свойствами обусловлено применение этих реакций для осуществления контроля качества данных лекарственных веществ. Напишите схемы реакций.

3. Напишите структурные формулы следующих лекарственных средств: никотинамид, пармидин, нифедипин, тровентол.

Какие из указанных соединений способны вступать в гидроксамовую реакцию? Обоснуйте свой ответ и проиллюстрируйте его соответствующими схемами реакций. Охарактеризуйте специфичность данной реакции.

4. Проводилось испытание на чистоту кодеина по следующей методике ГФ X: «0,1 г препарата растворяют в 5 мл 1% раствора соляной кислоты, прибавляют 2 мл 1% раствора нитрита натрия и через 15 минут – 2 мл раствора аммиака. Появившееся окрашивание не должно быть интенсивнее окраски 5 мл 0,0023% раствора безводного морфина гидрохлорида в 1% растворе соляной кислоты, к которому прибавлены те же реактивы». Объясните суть данной методики, проиллюстрировав свой ответ схемами реакций, протекающих в указанных условиях.

5. Дайте обоснование применению метода кислотноосновного титрования в среде неводных растворителей для количественного определения изониазида, нитроксолина. Напишите схемы реакций, укажите условия их проведения. Рассчитайте молярную массу эквивалента для каждого лекарственного вещества.

6. Предложите возможную методику количественного определения ингредиентов лекарственной смеси:

Напишите уравнения соответствующих реакций и приведите формулы расчета молярной массы эквивалента, титра и содержания каждого лекарственного вещества в препарате.

1. Может ли измениться при хранении внешний вид растворов лекарственных веществ: атропина сульфат, морфина гидрохлорид, кислота никотиновая, апоморфина гидрохлорид, изониазид.

Напишите схемы химических реакций, происходящих при этом.

2. Сгруппируйте лекарственные вещества – изониазид, папаверина гидрохлорид, нитроксолин, морфина гидрохлорид, атропина сульфат, кодеин – по способности взаимодействовать со следующими реактивами:

А. Раствор натрия ацетата Б. Раствор натрия карбоната В. Раствор натрия гидроксида Г. Раствор кислоты хлороводородной.

Какими свойствами обусловлено применение этих реакций в контроле качества данных лекарственных средств. Напишите схемы реакций.

3. Одним из показателей, нормирующих качество лекарственных веществ – хинидина сульфат, хинина сульфат, скополомина гидробромид, кокаина гидрохлорид, – является величина удельного вращения. Дайте обоснование необходимости включения данного показателя в НД в соответствии с химической структурой и фармакологическим действием указанных веществ.

4. Проводилось испытание на чистоту пиридоксина гидрохлорида в соответствии с методикой НД: «0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 0,1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл раствора борной кислоты, 2 мл бутилового спирта и встряхивают в течение 1 мин. В слое бутилового спирта не должно появляться голубое окрашивание». Обоснуйте условия проведения данного испытания. Проиллюстрируйте свой ответ схемами химических реакций.

5. Дайте обоснование применения метода кислотноосновного титрования в среде неводных растворителей для количественного определения фтивазида, хинина сульфата и атропина сульфата. Приведите схемы химических реакций. Рассчитайте молярную массу эквивалента.

6. Перечислите все возможные методики количественного определения изониазида. Приведите схемы химических реакций, лежащих в основе каждого метода, и условиях их проведения.

Рассчитайте молярную массу эквивалента.

1. Напишите структурные формулы лекарственных веществ: изониазид, кислота никотиновая, никотинамид, хинина сульфат, фтивазид. Какие из перечисленных веществ и в каких условиях проявляют восстановительные свойства? Напишите схемы возможных химических превращений, происходящих при этом.

2. Сгруппируйте лекарственные вещества изониазид, фтивазид, папаверина гидрохлорид, морфина гидрохлорид, нитроксолин – по взаимодействию со следующими реактивами:

0,1 Н раствор калия иодата;

раствор натрия нитрита в среде кислоты хлороводородной.

Напишите схемы реакций. Укажите, какими свойствами обусловлена возможность каждого взаимодействия?

Укажите возможность использования приведенных вами реакций для контроля качества данных лекарственных веществ (подлинность, количественное определение, испытание на чистоту).

3. При проведении контроля качества раствора атропина сульфата 0,1% для инъекций было установлено значение рН раствора, которое составило 5,5. Дайте оценку качества данного препарата требования фармакопеи (ГФ Х, с. 77). Приведите возможные схемы реакций превращения атропина в данных условиях.

Изменение каких еще показателей могут подтвердить вашу оценку качества данного препарата.

4. В молекуле лекарственного вещества «Празозин» – 1-(4-амино-6,7-диметокси-2-хиназолинил)-4-(2-фуранилкарбонил)пиперазина гидрохлорида – укажите функциональные группы.

Охарактеризуйте кислотно-основные, окислительновосстановительные свойства вещества и его способность к гидролитическому расщеплению. На основе установленных свойств предложите методики идентификации и количественного определения празозина.