На правах рукописи
Чупрынова Мария Юрьевна
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ HELICOBACTER PYLORIАССОЦИИРОВАННОГО ГАСТРИТА У ПОДРОСТКОВ ПРИ
ИНФИЦИРОВАНИИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ВИРУСОМ
ЭПШТЕЙНА-БАРР
14.01.08 – педиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Красноярск – 2014
Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Потрохова Елена Александровна
Официальные оппоненты:
Поливанова Тамара Владимировна, доктор медицинских наук, ФГБУ «НИИ медицинских проблем Севера» СО РАМН, заведующий клиническим отделением патологии пищеварительной системы у детей, г. Красноярск Решетник Любовь Александровна, доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет»
Минздрава России, заведующий кафедрой детских болезней, г. Иркутск
Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Хабаровск.
Защита диссертации состоится «18» сентября 2014 г. в 1000 часов на заседании диссертационного совета Д 208.037.01 на базе ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф.
Войно-Ясенецкого» Минздрава России по адресу 660022, г. Красноярск, ул.
Партизана Железняка, 1.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке и на сайте ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф.
В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, http://www.krasgmu.ru
Автореферат разослан «_» _ 2014 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, доцент Штарик Светлана Юрьевна
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы исследования. Проблема H. pyloriассоциированных состояний в настоящее время хорошо освещена. Глубоко изучен патогенез заболеваний, связанных с H. pylori. Помимо хронического неатрофического гастрита и язвенной болезни, H. pylori имеет значение в возникновении таких грозных заболеваний, как аденокарцинома желудка и MALT – лимфома. Проведение эрадикационной терапии с использованием современных высокоэффективных схем, позволяет не только достигнуть эрадикации инфекта у большого процента пациентов, что в большинстве случаев сопровождается регрессом мононуклеарного инфильтрата собственной пластинки СОЖ и исчезновением клинической симптоматики, но и рассматривается в качестве канцеропревентивного фактора (Аруин Л. И., 1997;
L. Zhou et al., 2003).
Однако H. pylori не единственный микроорганизм, чье патологическое действие может приводить к значительным изменениям в органах и тканях желудочно-кишечного тракта. На сегодняшний день важными претендентами на роль альтернативного возбудителя гастрита являются представители семейства герпес-вирусов и, в частности, вирус Эпштейна-Барр (В. А. Крулевский и др., 2009; В. Н. Нелюбин, 2011; M. G. Cardenas-Mondragon et al., 2013). Персистенция одновременно двух патогенов в СОЖ возможно могла бы привнести определенные клинические и морфологические особенности в картину H. pylori – ассоциированного гастрита.
Широкое внедрение эрадикационной терапии, в том числе и при лечении детей, позволило также выявить проблему развития эксхеликобактерного гастрита, при котором даже после удаления инфекта хроническое воспаление СОЖ не исчезает вместе с элиминацией возбудителя, и сохраняется риск рецидива клинических симптомов в течение года (А. В. Кононов, 2002; А. В.
Кононов и др., 2005; S. Akira et al., 2006). Причины данного состояния до настоящего времени не ясны. Выявление возможных факторов риска неблагоприятного течения постэрадикационного периода – ассоциированного гастрита у подростков, позволило бы улучшить диагностику и прогноз заболевания.
Цель исследования Оценить влияние ВЭБ на течение H. pylori – ассоциированного гастрита у подростков для усовершенствования системы наблюдения за данной категорией пациентов.
Задачи исследования Выявить особенности течения H. pylori – ассоциированного гастрита у подростков с персистирующей в СОЖ ВЭБ инфекцией.
инфицирование СОЖ ВЭБ.
Выявить факторы риска неблагоприятного исхода H. pylori – ассоциированного гастрита у подростков, сопровождающегося персистенцией воспалительного инфильтрата в СОЖ в течение 12 месяцев после эрадикации инфекта.
Усовершенствовать алгоритм наблюдения за подростками с H.
pylori – ассоциированным гастритом в зависимости от наличия или отсутствия ВЭБ в СОЖ.
Научная новизна работы В исследовании показано, что инфицирование ВЭБ СОЖ у подростков с H. pylori – ассоциированным гастритом чаще происходит при носительстве полиморфного гена –1237ТC TLR9 и не имеет каких-либо клинических и морфологических особенностей.
Период после эрадикации H. pylori характеризуется альтернативными вариантами течения: с регрессом воспалительного инфильтрата и преобладанием в клинической картине синдрома функциональной диспепсии или персистенцией воспалительного инфильтрата, сопровождающейся клиническими симптомами кислотозависимых заболеваний.
Подростки, у которых в постэрадикационном периоде H. pylori – ассоциированного гастрита отмечается персистенция воспаления в СОЖ, характеризуются дисфункцией вегетативной нервной системы.
Фактором риска неблагоприятного течения постэрадикационного периода H. pylori – ассоциированного гастрита у подростков является инфицирование ВЭБ клеток воспалительного инфильтрата с увеличением в них экспрессии белка bcl-2, ответственного за иммортализацию клеток.
Исход H. pylori – ассоциированного гастрита у подростков не зависит от полиморфизма гена TLR9 T-1237C.
Теоретическая и практическая значимость усовершенствованный алгоритм наблюдения, основанный на выявлении персистирующей в СОЖ ВЭБ инфекции у подростков с H. pylori – постэрадикационного периода и выявить группу риска по развитию эксхеликобактерного гастрита.
Результаты настоящего исследования используются в лекционном курсе государственная медицинская академия», лечебной работе БУЗ ОО ГДКБ № имени В.П. Бисяриной города Омска. По результатам исследования подготовлены методические рекомендации для врачей-педиатров, детских гастроэнтерологов «Алгоритм наблюдения за подростками с Helicobacter pylori – ассоциированным гастритом».
Работа выполнена по плану НИР ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России в рамках государственного задания «Разработка персонифицированного прогноза рака желудка у больных с Helicobacter pylori - инфекцией на основе панели биомаркеров» (№ гос. регистрации 01201251439).
Положения, выносимые на защиту Персистирующая в СОЖ инфекция ВЭБ у подростков с H. pylori – морфологических особенностей.
Риск неблагоприятного течения постэрадикационного периода у подростков с H. pylori – ассоциированным гастритом, сопровождающегося сохранением воспалительного инфильтрата в СОЖ после уничтожения инфекта, значительно возрастает при инфицировании ВЭБ клеток антиапоптотического белка bcl-2, и не зависит от полиморфизма гена TLR9 TC.
достоверности результатов работы свидетельствуют достаточный объем выборки, современные и адекватные методы статистической обработки материала с использованием пакета программ Microsoft Excel, STATISTICA® (StatSoft Inc.) версии 6.1 (лицензионный номер программного продукта BXXR904E306823FAN10), «Biostat». Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на: I-м Съезде врачей общей врачебной практики (семейных врачей) Сибирского федерального округа «Общая врачебная практика (семейная медицина) в Сибири: проблемы и решения» (г. Омск, г.); Всероссийской научно-практической конференции «Социальные аспекты проблем детского туберкулеза» (г. Омск, 2011 г.); Всероссийской научной школе «Превентивная медицина: вызовы XXI века» (г. Омск, 2011 г.); Конкурсе молодых ученых XVI Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (диплом III степени за стендовый доклад) (г. Москва, 2012 г.); научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии». (г. Красноярск, 2012 г.);
региональной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика В.П. Бисяриной «Актуальные вопросы педиатрии (г.
Омск, 2012 г.); V-й научной конференции молодых ученых ОмГМА «Итоговая сессия аспирантов выпускного года обучения». (г. Омск, 2013 г.); конкурсе научных работ молодых ученых XVII Съезда педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (г. Москва, 2013 г.); региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии в практике врачапедиатра» (г. Омск, 2013 г.); научно-практической конференции, посвященной 50-летию БУЗОО «ГДКБ№3» «Современная медицина: диагностика, лечение, профилактика в педиатрии и детской хирургии» (г. Омск, 2013 г.).
Публикации По результатам диссертации опубликовано 11 научных статей, из них в журналах по перечню ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации – 5, 1 методические рекомендации для врачей-педиатров и детских гастроэнтерологов.
Личный вклад автора Автором были выполнены следующие этапы работ: анализ данных отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, формулировка цели и задач исследования, разработка методологии его выполнения. Личное участие автора заключалось в клиническом обследовании пациентов, математической обработке и статистическом анализе полученных результатов, написании текста диссертации и публикаций в соавторстве.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на странице печатного текста, иллюстрирована 33 таблицами и 10 рисунками.
Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, главы «Обсуждение полученных результатов», выводов и списка литературы, включающего литературных источников, в том числе 106 публикаций в зарубежных журналах (изданиях).
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Исследование проводилось с 2009 по 2012 год на базе педиатрического отделения БУЗ ОО ГДКБ №2 имени В.П. Бисяриной г. Омска. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России (протокол № 36 от 26.01.2011 г.).
Объекты исследования - 104 подростка мужского и женского пола в возрасте от 10 до 18 лет, госпитализированные с жалобами, соответствующими предварительному диагнозу «Желудочная диспепсия».
В ходе работы были определены 2 исследовательские точки (рис. 1).
Рисунок 1. Дизайн исследования.
На первом этапе исследования клинически у всех пациентов был выставлен диагноз H. pylori- ассоциированного хронического гастрита.
В зависимости от наличия или отсутствия ВЭБ в слизистой оболочке желудка, выявляемого методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), у подростков с H. pylori инфекцией были сформированы группы сравнения:
I группа - подростки с H. pylori-ассоциированным гастритом без ВЭБ инфекции в СОЖ (32);
II группа - подростки с H. pylori-ассоциированным гастритом с ВЭБ инфекцией в СОЖ (48).
Критериями включения в исследование на первом этапе являлись: 1) возраст 10-18 лет, 2) европеоидная раса, 3) клинически синдром желудочной диспепсии, 4) наличие персистирующей в СОЖ H. pylori-инфекции, 5) информированное добровольное согласие родителей или ребенка (при достижении 15 лет) на участие в исследовании.
Критериями исключения из исследования на первом этапе являлись: 1) отказ от участия в исследовании, 2) наличие сопутствующих заболеваний, способных оказать влияние на течение основной патологии (системные заболевания, воспалительные заболевания кишечника, острые инфекционные заболевания, вирусные гепатиты и т.д.), 3) отсутствие персистирующей в СОЖ H. pylori-инфекции, препаратов в течение предшествующих 4х недель.
Всем пациентам, у которых была выявлена H. pylori инфекция, в случае согласия родственников, проводилась антихеликобактерная терапия в соответствии с «Российскими рекомендациями по диагностике и лечению инфекции H. pylori у детей» и международным консенсусом «Маастрихт III»
(В. А. Исаков, П. Л. Щербаков, 2002; И. А. Морозов и др., 2001; F. Mana, 2009).
Вторая исследовательская точка соответствовала 12 месяцам после проведенной антихеликобактерной терапии и обосновывалась данными литературы, свидетельствующими о сроках регресса инфильтрата после удаления инфекта (6-12 месяцев) (Л. И. Аруин, 1998). На данном этапе из исследования были исключены пациенты, у которых H. pylori обнаруживался хотя бы в одном из трех диагностических методов (гистобактериоскопия, ПЦР, соответствующих критериям включения на втором этапе исследования, составило 54 человека. При расчете необходимого минимального объема выборки выявилась ее недостаточная репрезентативность, в связи с чем был произведен дополнительный набор пациентов в соответствие с критериями включения в количестве 18 человек.
На основании результатов морфологического исследования биоптатов СОЖ (наличие или отсутствие мононуклеарного инфильтрата в слизистой оболочке тела и/или антрального отдела желудка) на втором этапе исследования были сформированы группы сравнения:
изменениями слизистой оболочки желудка в постэрадикационном периоде H.
pylori - ассоциированного гастрита по данным гистологического исследования СОЖ (32 пациента), (степень воспаления -/+).
Б группа: подростки с наличием воспалительного инфильтрата в СОЖ в постэрадикационном периоде H. pylori - ассоциированного гастрита по данным гистологического исследования (40 пациентов), (степень воспаления ++/+++).
Клиническое исследование включало детализацию жалоб, подробный сбор инструментальных методов в соответствии с медико-экономическими стандартами.
Из инструментальных методов применялись фиброгастродуоденоскопия с прицельной биопсией слизистой оболочки желудка, ультразвуковое исследование органов пищеварительной системы, суточная pH-метрия (для подтверждения диагноза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни) на аппарате "Гастроскан-ГЭМ" (НПП "Исток-Система", Россия).
Эндоскопическое исследование верхних отделов пищеварительного тракта проводилось на аппаратах фирмы «Olympus» GIF-XPE, GIF-Q150 (Япония) и сопровождалось прицельной биопсией слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка (по 4 кусочка).
Гистологическое исследование биоптатов проводилось по стандартной методике с окраской гематоксилин-эозином1. Оценка морфологических изменений СОЖ проводилась с использованием разработанной на основе Автор выражает благодарность заведующей патоморфологическим отделом БУЗ ОО «КДЦ» к.м.н., врачу-патологоанатому высшей квалификационной категории Т. В. Васькиной за выполнение гистологического исследования и оформление патологоанатомического заключения по гастробиоптатам.
Сиднейской системы классификации хронического гастрита (A. B. Price, 1991) визуально-аналоговогой шкалы для полуколичественного определения признаков - отсутствие признака, слабая, умеренная и выраженная степень проявления признака (M. F. Dixon et al., 1996). Оценивали такие признаки как, степень обсемененности H. pylori, активность процесса, выраженность воспаления, наличие атрофии и кишечной метаплазии. Для выявления инфекции H. pylori применяли: гистобактериосокопический метод с окраской биоптатов по методу Гимзе, метод ПЦР с использованием набора реагентов «Хеликопол» (НПФ «Литех», Москва), быстрый уреазный HELPIL-тест («Синтана СМ», С. Петербург).
Диагностику ВЭБ в слизистой оболочке желудка, а также сыворотке крови проводили с помощью метода ПЦР с использованием реагентов фирмы «AmpliSens» ФГУН ЦНИИЗ Роспотребнадзора (Россия). Для серологической диагностики ВЭБ с целью определения антител разных классов в сыворотке крови использовали метод иммуноферментного анализа (реактивы «Вектор Бест», Новосибирск: ВектоВЭБ – NA – IgG, ВектоВЭБ – EA – IgG, ВектоВЭБ – VCA – IgM).
антиапототического белка bcl-2 с использованием моноклональных мышиных антител к белку bcl-2 (клон 124, «Dako», Дания), а также белка LMP-1 вируса Эпштейна-Барр (клон CS. 1-4, «Dako», Дания)2.
Молекулярно-генетическое исследование проводилось для изучения полиморфизма гена TLR9 T-1237C с помощью праймеров, синтезированных в институте химической биологии и фундаментальной медицины (Новосибирск)3.
Соответствие распределения генотипов TLR9 уравнению Харди-Вайнберга Автор выражает благодарность д.м.н., профессору кафедры паталогической анатомии с курсом клинической патологии ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России С. И. Мозговому за проведение иммуногистохимического исследования.
Автор выражает благодарность заведующей лабораторией кафедры паталогической анатомии с курсом клинической патологии ГБОУ ВПО ОмГМА Минздрава России д.б.н., доценту Е.Г. Поморгайло за проведение генетического исследования.
оценивалось с помощью он-лайн калькулятора, доступного по адресу http://www.genes.org.uk/software/hardy-weinberg.shtml.
использовали методы описательной и вариационной статистики (С. Гланц, 1998; О. Ю. Реброва, 2002).
Определялся тип распределения изучаемых переменных, который отличался от нормального. В качестве основных характеристик описательной статистики использовались медиана, нижний 25-й (L) и верхний 75-й (Н) квартили.
Для анализа достоверности различий между группами формулировался наиболее распространенный тип статистического вывода – доказательство того, следовательно, отражают действительные различия между двумя генеральными совокупностями.
Для сравнительного анализа качественных показателей в группах пациентов использовали метод хи-квадрат (2), точный критерий Фишера (для выборки малых размеров), количественных показателей - непараметрический критерий Манна – Уитни (U), а также критерий Вальда-Вольфовица (Z).
Пороговая величина вероятности ошибки при проверке нулевой гипотезы По данным эндоскопического исследования в большинстве случаев отмечено сочетанное поражение СОЖ и ДПК, в единичных случаях диагностировались эрозивно-язвенные поражения гастродуоденальной зоны, дуодено-гастральный и гастроэзофагеальный рефлюксы вне зависимости от наличия или отсутствия ВЭБ в СОЖ (табл. 2).
Структура поражения гастродуоденальной зоны у подростков групп сравнения по данным Эрозии антрального отдела желудка Эрозии двенадцатиперстной Примечание: n – количество пациентов, р – достоверность различий между группами (критерий 2, точный критерий Фишера).
При сравнительном анализе морфологических параметров состояния слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка не было отмечено каких-либо статистически значимых отличий у подростков групп сравнения (рис. 5, 6).
Рисунок 5. Морфологические параметры состояния слизистой оболочки антрального отдела желудка в группах сравнения (р>0,05).
Рисунок 6. Морфологические параметры состояния слизистой оболочки тела желудка в группах сравнения (р>0,05).
Таким образом, персистенция ВЭБ в СОЖ у подростков с H. pylori – ассоциированным гастритом не сопровождается клинико-эндоскопическими и морфологическими особенностями.
Варианты течения постэрадикационного периода у подростков с H. pylori – ассоциированным гастритом, факторы риска неблагоприятного исхода На втором этапе исследования через 12 месяцев после эрадикации H.
pylori у большинства подростков отмечалась положительная клиническая и морфологическая динамика (рис.7, 8).
Рисунок 7. Динамика клинико-эндоскопической картины обследованных подростков через 12 месяцев после эрадикации H. pylori (р=0,0001).
Рисунок 8. Динамика морфологических показателей состояния слизистой оболочки антрального отдела желудка подростков через 12 месяцев после эрадикации H. pylori.
Несмотря на это, у некоторых пациентов в постэрадикационном периоде диагностировались функциональная диспепсия, ГЭРБ, а также в ряде случаев гастродуоденальной зоны в отсутствии H. pylori. Морфологически регресс инфильтрата до оценки его как «минимальный» также произошел не у всех детей.
Согласно дизайну исследования, на втором этапе исследования, подростки были стратифицированы на группы в соответствии с данными воспалительного инфильтрата (32 пациента); Б-группа с персистенцией воспалительного инфильтрата (40 пациентов). Клинико-эндоскопическая диагностика выявила достоверно значимые различия в группах сравнения. Так, диагностировалась функциональная диспепсия (17/32), в то время как в случае персистенции воспаления, данные клинической картины и инструментальных методов исследования свидетельствовали о наличии неосложненной ГЭРБ (10/40), гастрита/дуоденита с эрозиями, язвенной болезни ДПК (8/40), то есть кислотозависимых заболеваний (2= 11,793, p= 0,01). Обращает на себя внимание различия в частоте встречаемости синдрома вегетативной дистонии с преобладанием его в группе детей с персистенцией воспаления (5/32 и 18/40 - в А и Б группах, соответственно; 2=5,770; p=0,016).
Неоднократно предпринимались попытки выяснить в каких случаях можно ожидать персистенцию воспаления после удаления инфекта.
Рассматривалась роль непрофессиональных антигенпрезентирующих клеток (Е.А. Потрохова, А. В. Кононов, Т. А. Сыкчина, 2005), генетических особенностей макроорганизма и инфекта (Е.Г. Поморгайло, 2012). Доказана роль про- и антиапоптотических внутриклеточных систем в поддержании жизнеспособности клеток воспалительного инфильтрата (Е.А. Потрохова, 2004). С этой позиции, целесообразным является предположить возможную роль ВЭБ в обеспечении иммортализации персистирующего клеточного пула за счет способности вируса сохранять клетки, необходимые для его жизненного цикла (C. B. Coleman et al., 2014).
Методом иммуногистохимии была исследована экспрессия вирусного белка LMP-1 в биоптатах подростков в группах с регрессом и персистенцией воспаления. Достоверно чаще LMP-1 определялся в группе с неблагоприятным течением постэрадикационного периода (с персистенцией воспаления) по сравнению с подростками с полным обратным развитием гастрита через месяцев после эрадикации инфекта (табл. 3).
Экспрессия вирусного белка вируса Эпштейна-Барр в СОЖ у подростков с регрессом и гастробиоптатах Примечание: n – количество пациентов, p – достоверность различий между группами (точный критерий Фишера).
Таким образом, при наличии ВЭБ в СОЖ, риск неблагоприятного течения постэрадикационного периода у подростков возрастает в 7 раз (p=0,001; ОШ 7,39; ДИ 95%: 1,95; 27,78; Sc 86,67%, Sp 53,12%).
Для объяснения возможных механизмов влияния ВЭБ на феномен персистенции воспалительного инфильтрата через 12 месяцев после эрадикации H. pylori, была исследована экспрессия антиапоптотического белка bcl-2 в клетках воспалительного инфильтрата методом иммуногистохимии.
Выбор для исследования именного этого белка был связан с тем, что ВЭБ антиапоптотического белка bcl-2 (S. Henderson et al., 1993). Установлено, что показатели экспрессии bcl-2 в клетках инфильтрата выше в присутствии ВЭБ, как в случае анализа объединенной группы А+Б (Z= -1,96; p= 0,04, рис. 9), так и отдельно в группе Б (с персистенцией инфильтрата) (Z=-2,756; p=0,005, рис.
10).
Экспрессия bcl-2 вв постэрадикационном периоде у Экспрессия bcl-2 впри экс-НР-гастрите у подростков, Экспрессия bcl-2 клетках воспалительного инфильтрата подростков, подростков с H. pyloriнеинфицированных гастритом через 12 мес. после эрадикации инфекта (группы bcl-
ВЭБ ВЭБ
наличия и отсутствия ВЭБ (p= 0,04).Таким образом, персистенция ВЭБ в мононуклеарных клетках СОЖ сопровождается увеличением экспрессии в них антиапоптотического белка bclответственного за выживаемость клеток воспалительного инфильтрата и формирование эксхеликобактерного гастрита.
В качестве еще одного фактора риска развития эксхеликобактерного гастрита был рассмотрен полиморфизм гена TLR9 в точке T–1237C, для которого была обнаружена ассоциация с инфицированием ВЭБ СОЖ. При исследовании полиморфизма данного гена было отмечено отсутствие связи различных генотипов с течением постэрадикационного периода у подростков (рис. 11).
Рисунок 11. Частота встречаемости генотипов полиморфного локуса T–1237C гена TLR9 у подростков с различными вариантами течения постэрадикационного периода (р>0,05).
Учитывая полученные при исследовании данные, был предложен усовершенствованный алгоритм наблюдения за подростками с H. pylori – ассоциированным гастритом, который предполагает диагностику ВЭБ, и, в случае персистенции возбудителя в СОЖ - дополнительное эндоскопическое и морфологическое исследование подростков через 12 месяцев после успешной эрадикации H. pylori для своевременной диагностики эксхеликобактерного гастрита (рис. 12).
Рисунок 12. Алгоритм наблюдения за подростками с H. pylori – ассоциированным гастритом.
ВЫВОДЫ
1. Фактором риска инфицирования СОЖ ВЭБ у подростков является носительство полиморфного гена –1237ТC TLR9 (р=0,05; ОШ 5,52; ДИ 95%: 0,99; 30,81; Sc 44,12%, Sp 87,5%).2. Персистенция ВЭБ в СОЖ у подростков с H. pylori – ассоциированным гастритом не сопровождается какими-либо клинико-морфологическими особенностями.
3. Постэрадикационный период H. pylori – ассоциированного гастрита у подростков характеризуется двумя вариантами течения:
а) благоприятным - с регрессом воспалительного инфильтрата в СОЖ и клинически преобладанием синдрома функциональной диспепсии;
б) неблагоприятным – с персистенцией воспалительного инфильтрата в СОЖ и клинически преобладанием кислотозависимых заболеваний и синдрома вегетативной дистонии.
4. Фактором риска неблагоприятного течения постэрадикационного периода H. pylori – ассоциированного гастрита у подростков, сопровождающегося сохранением воспалительного инфильтрата, является персистенция в СОЖ ВЭБ (p=0,001; ОШ 7,39; ДИ 95%: 1,95; 27,78; Sc 86,67%, Sp 53,12%).
5. Присутствие ВЭБ в СОЖ у пациентов с персистенцией воспалительного инфильтрата в течение 12 месяцев после эрадикации H. pylori, сопровождается увеличением экспрессии в нем антиапоптотического белка bcl-2.
постэрадикационного периода H. pylori – ассоциированного гастрита у подростков.
7. Разработанный алгоритм наблюдения за подростками с H. pylori – ассоциированным гастритом, основанный на выявлении ВЭБ в СОЖ, позволяет прогнозировать течение постэрадикационного периода и своевременно выделять группу риска по сохранению воспалительного инфильтрата в СОЖ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Детям, инфицированным ВЭБ следует проводить исследование полиморфизма гена TLR9 T-1237C для выявления группы риска по инфицированию вирусом СОЖ.2. Подросткам с H. pylori – ассоциированным гастритом необходимо определять наличие ВЭБ в СОЖ для прогнозирования течения постэрадикационного периода и выявления группы риска по развитию эксхеликобактерного гастрита.
3. Подросткам с персистирующей в СОЖ ВЭБ инфекцией целесообразно дополнительное проведение эндоскопического исследования с биопсией СОЖ через 12 месяцев после эрадикационной терапии для своевременной диагностики эксхеликобактерного гастрита и дальнейшего наблюдения за данной категорией пациентов.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
Особенности течения хеликобактерассоциированного гастрита у подростков, инфицированных вирусом Эпштейн-Барр / М. Ю. Чупрынова, Е. А. Потрохова, Н. В.Соботюк // Врач-аспирант- 2011. - № 3 (46) - С.32-37.
2. Морфологические особенности хеликобактерассоциированного гастрита у подростков, инфицированных вирусом Эпштейн-Барр / Чупрынова М. Ю. // Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии: сб. материалов науч.-практ.
конф. – Омск, 2011. – С.60-64.
3. Клиническая характеристика синдрома функциональной диспепсии у подростков с хеликобактерассооциированным гастритом, инфицированных вирусом ЭпштейнБарр / М. Ю. Чупрынова, Е. А. Потрохова // тезисы докладов Всероссийской научной школы «Превентивная медицина: вызовы XXI века». – Омск, 2011. – С.183Клинические и морфологические особенности хеликобактерассоциированного гастрита у подростков, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр / М. Ю. Чупрынова // Педиатрическая фармакология. – 2012. – Т. 9, № 2. – С. 144-145.
5. Персистенция вируса Эпштейн-Барр и течение хеликобактерассоциированного гастрита у подростков / М. Ю. Чупрынова, Е. А. Потрохова // Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии: сб. материалов науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых, посвященный 100-летию со дня рождения академика РАМН В.П.
Бисяриной. – Омск, 2012. – С.108-114.
6. Роль вируса Эпштейна-Барр в патологии органов желудочно-кишечного тракта / М.
Ю. Чупрынова, Е. А. Потрохова // Детские инфекции. – 2013. – Т. 12, № 2. – С. 27Особенности течения постэрадикационного периода у подростков, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр / М. Ю. Чупрынова, Е. А. Потрохова // сб. материалов Всероссийской науч. – практ. конф., г. Прокопьевск, 8-9 июля 2013 г. / Центр науч.
знаний PaRus. – 2013. – С. 33-40.
8. Механизмы развития эксхеликобактерного гастрита у подростков / М. Ю. Чупрынова, Е. А. Потрохова, М. А. Романова // Вестник НГУ. – 2013. – Т. 11, вып. 3. – С. 136Значение вируса Эпштейна-Барр при патологии гастродуоденальной зоны / М. Ю.
Чупрынова, Е. А. Потрохова // сб. материалов науч. – практ. конф., посвященной 50летию БУЗОО «ГДКБ №3». – Омск, 2013. – С. 72-78.
10. Эксгеликобактерный гастрит у детей: возможные механизмы развития / М. Ю.
Чупрынова, Е. А. Потрохова // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. – 2014. - №1. – С. 26-30.
11. Полиморфизм гена TLR9 T–1237C как фактор риска инфицирования слизистой оболочки желудка вирусом Эпштейна-Барр / М. Ю. Чупрынова, Е.А. Потрохова, О.В.
Вдович, О.А. Сидорова // Актуальные вопросы педиатрии и детской хирургии: сб.
материалов науч.-практ. конф. – Омск, 2014. – С.80-84.
12. Алгоритм наблюдения за подростками с Helicobacter pylori – ассоциированным гастритом: метод. рекомендации / Е. А. Порохова, М. Ю. Чупрынова ; Омская мед.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ГЭРБ гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь ДИ доверительный интервал ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота ДПК двенадцатиперстная кишка ПЦР полимеразная цепная реакция СОЖ cлизистая оболочка желудка ФД функциональная диспепсия bcl- Helicobacter pylori – пилорический хеликобактер H. pylori latent membran protein – латентный мембранный протеин LMP mucosa-associated lymphoid tissue - лимфоидная ткань, ассоциированная MALT odds ration – показатель отношения шансов sensation - показатель чувствительности признака specifificity - показатель специфичности признака TLR Библиотека литературы по функциональной гастроэнтерологии: