[ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА
ФАКУЛЬТЕТ БИОТЕХНОЛОГИИ И ОРГАНИЧЕСКОГО
СИНТЕЗА
АСПИРАНТУРА
Программа кандидатского экзамена по 02.00.10 специальности 02.00.10 «Биоорганическая химия»
УТВЕРЖДАЮ
Ректор МИТХТ _А.К. Фролкова Протокол заседания Ученого Совета МИТХТ № 4 от 28.11. 2011гПРОГРАММА КАНДИДАТСКОГО ЭКЗАМЕНА
ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ
02.00.10 «Биоорганическая химия»Программа рассмотрена и рекомендована к использованию на совместном зaседании кафедры ХТБАС и БТиБНТ «23»09.2011г. (протокол № 2) и на Ученом Совете факультета биотехнологии и органического синтеза «17»10.2011г.
(протокол № 2) Должность Фамилия/ Подпись Дата Начальник управления аспи- Голованова Т.И.
Проверил рантуры и докторантуры Профессор Разработал Стр. 1 из
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА Программа кандидатского экзамена по специальности 02.00.10 «Биоорганическая химия»02.00. Введение В основу настоящей программы положены важнейшие разделы биоорганической химии: аминокислоты и белки, нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеотиды и нуклеиновые кислоты, углеводы и гликоконъгаты, липиды, биологические мембраны, порфирины и хромопротеиды, химические основы иммунологии, низкомолекулярные биорегуляторы, физико-химические методы выделения и исследования биорегуляторов.
Данная программа разработана на основе программы кандидатского экзамена, рассмотренной экспертным советом Высшей аттестационной комиссии Министерства образования и науки Российской Федерации.
Данная программа представляет собой базовую часть кандидатского экзамена по специальности.
Дополнительная часть кандидатского экзамена по специальности разрабатывается индивидуально для каждого аспиранта или соискателя с учетом области его научных исследований и темы диссертационной работы. Дополнительная программа утверждается Ученым Советом факультета.
1. Аминокислоты, пептиды, белки Аминокислоты. Номенклатура, строение. Генетически кодируемые аминокислоты. Оптическая изомерия a-аминокислот. Кислотно-основные свойства. Химические свойства: реакции a-амино- и a-карбоксильной группы, функциональных групп боковых цепей. Методы синтеза аминокислот.
Пептиды. Природа пептидной связи. Гомодетные и гетеродетные пептиды, депсипептиды. Линейные и циклические пептиды. Ионофоры.
Химический синтез пептидов. Методы защиты функциональных групп. Создание пептидной связи: методы смешанных ангидридов, активированных эфиров, карбодиимидный и карбоксиангидридный методы конденсации. Представление о блочном и ступенчатом синтезе пептидов. Проблема рацемизации. Твердофазный синтез пептидов. Ферментативный синтез и полусинтез пептидов и белков.
Структура и функция биологически активных пептидов. Пептидные гормоны и рилизинг-факторы. Нейропептиды. Представление о пептидах, нейротрансмиттерах, нейромодуляторах, коннекторах. Энкефалины и эндорфины. Окситоцин Стр. 2 из
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА Программа кандидатского экзамена по специальности 02.00.10 «Биоорганическая химия»02.00. и вазопрессин. Иммуноактивные пептиды. Пептидные токсины и антибиотики.
Пептиды как лекарственные средства.
Первичная структура белков. Общая стратегия определения структуры белков.
Анализ аминокислотного состава. Определение N- и С-концевых аминокислотных остатков. Фрагментация полипептидной цепи. Ферментативные методы гидролиза. Ограниченный протеолиз. Химические методы расщепления полипептидной цепи по остаткам метионина, триптофана, цистеина и по связям AsnGly и Asp-Pro.
Последовательная деградация пептидов по методу Эдмана с идентификацией фенилтиогидантоинов и дансиламинокислот. Определение аминокислотной последовательности белка с помощью жидкофазного, твердофазного и газофазного секвенаторов. Анализ расположения сульфгидрильных групп и дисульфидных связей. Использование масс-спектрометрии при определении первичной структуры пептидов. Сложные белки: глико-, липо-, нуклео-, хромо-, фосфо- и металлопротеины.
Химическая модификация белков. Задачи, решаемые c помощью химической модификации. Специфическая модификация a- и e-аминогрупп в белках. Модификация остатков гистидина, метионина, тирозина, триптофана, цистеина.
Бифункциональные реагенты. Введение флуоресцентных, спиновых и фотоаффинных меток. Методы идентификации модифицированных аминокислотных остатков. Биоспецифическая модификация белков.
Посттрансляционная модификация белков. Ферментативная посттрансляционная модификация с расщеплением полипептидной цепи. Понятие о сигнальных пептидах и процессинге. Сортировка белков в клетке. Импорт белков в клеточные органеллы. Ковалентная посттрансляционная модификация a-амино- и aкарбоксильных групп, функциональных групп боковых цепей аминокислот (метилирование, гидроксилирование, введение дополнительной карбоксильной группы, фосфорилирование, гликозилирование, ADP-рибозилирование).
Пространственная структура белков. Понятие о вторичной, третичной и четвертичной структурах. Электронное строение и конфигурация пептидной связи.
Углы f, j, w. Карты Рамачандрана. Типы взаимодействий, определяющие пространственную структуру полипептидов. Связь пространственной структуры белка с последовательностью аминокислотных остатков. Роль молекулярных шаперонов.
Вторичная структура пептидов и белков. a-Спираль, 310-спираль, параллельная и антипараллельная b-структуры, b-изгиб, другие типы регулярных структур полипептидной цепи. Круговой дихроизм и дисперсия оптического вращения
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. как методы определения вторичной структуры. Сверхвторичная структура белков. Понятие о доменах. Третичная структура белков. Рентгеноструктурный анализ как метод изучения пространственного строения белков. Ядерный магнитный резонанс как метод исследования конформации пептидов и белков в растворах. Денатурация и ренатурация. Четвертичная структура белков. Примеры субъединичных структур. Методы исследования четвертичной структуры.Биологическая роль белков. Ферменты. Классификация. Представление о биокатализе. Принципы ферментативной кинетики. Ингибиторы и активаторы ферментов. Факторы, влияющие на ферментативную активность. Понятие об активном центре. Фермент-субстратный комплекс. Функциональные группы активных центров ферментов на примере химотрипсина, лизоцима, карбоксипептидазы А. Причины высокой каталитической активности и механизм действия ферментов.
Белки-гормоны. Механизм действия пептидно-белковых гормонов. Структура и свойства аденилатциклазной системы. Инсулин, гормоны роста. Гликопротеиновые гормоны аденогипофиза.
Белки системы гемостаза. Система свертывания крови. Интегрины. Антикоагулянты и фибринолитики.
Двигательные и структурные белки. Белки мышц и соединительных тканей.
Актомиозиновый комплекс. Тропонины. Белки бактериальной системы подвижности. Флагеллин. Цитоскелетные белки. Коллаген, кератин, фиброин шелка.
Рецепторные белки. Бактериородопсин. Зрительный родопсин. Ацетилхолиновый рецептор постсинаптических мембран.
Транспортные белки. АТФазы. Цитохром С, гемоглобин и миоглобин, сывороточный альбумин.
Белки-токсины микробного и растительного происхождения. Зоотоксины. Нейротоксины как инструменты изучения механизмов нервной проводимости.
2. Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты Нуклеозиды и нуклеотиды как компоненты нуклеиновых кислот – структура, стереохимия, физические и химические свойства, биосинтез. Минорные компоненты нуклеиновых кислот. Нуклеотиды вне нуклеиновых кислот: аденозинтрифосфат как универсальный аккумулятор энергии в клетке; нуклеозид-2,3циклофосфаты; биологическая роль аденозин- и гуанозин-3,5-циклофосфата.
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. Первичная структура нуклеиновых кислот. Межнуклеотидные и Nгликозидные связи – сходство и различие их свойств в составе ДНК и РНК. Полярность межнуклеотидной связи и полинуклеотидной цепи. Необычная (2' – 5') межнуклеотидная связь.Выяснение первичной структуры нуклеиновых кислот. Методы введения радиоактивной метки (изотопы и предшественники; мечение in vivo; терминальное и множественное мечение in vitro – кинирование, полимеразная достройка, ник-трансляция, РНК-лигаза). Метод блуждающего пятна (фингерпринт по Сенгеру). Метод Максама-Гилберта (химическое секвенирование). Метод дидезокситерминаторов Сенгера (ферментативное секвенирование). Анализ РНК (методы анализа через кДНК и прямые методы с использованием ферментативной и химической деградации). Нерадиоактивное мечение нуклеиновых кислот.
Автоматизация секвенирования.
Вторичная структура нуклеиновых кислот. Рентгеноструктурные исследования ДНК. Положения Чаргаффа. Двойная спираль ДНК по Уотсону и Крику и ее биологическое значение. Комплементарность и взаимная ориентация цепей.
Канонические водородносвязанные пары оснований. Стэкинг оснований. Основные типы двойных спиралей (правозакрученные A, B и др., левозакрученная Z). Стереохимические характеристики мономеров в составе различных типов двуцепочечных ДНК (торзионные и двугранные углы, конформации углеводного кольца, конформации относительно гликозидных и 5'-4'-связей). Основные характеристики двойных спиралей: шаг спирали, углы спирального вращения, наклона, крена, пропеллер, смещение пар оснований относительно оси спирали, большая и малая бороздки, изгиб.
Денатурация и ренатурация двойных спиралей. Гипохромия. Гетеродуплексы.
Олиго- и полинуклеотидные зонды как инструмент исследования нуклеиновых кислот.
Сверхспирализация ДНК — структурные характеристики и биологическая роль.
Особенности структуры ДНК в биологических образованиях (вирусы, прокариотические и эукариотические клетки).
Вторичная структура РНК, структурная консервативность РНК-РНК-спирали.
Гибридные дуплексы ДНК-РНК, их биологическая роль. Антисмысловые нуклеиновые кислоты.
Третичная структура РНК.
Развитие представлений о ДНК как носителе и источнике генетической информации. Основные этапы воспроизведения и экспрессии генетической информаСтр. 5 из
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. ции – репликация, транскрипция, трансляция. Генетический код – основные характеристики.Механизмы репликации ДНК. Структурный ген – непрерывность и мозаичность (экзон-интронная структура). Перекрывание генов.
Регуляция транскрипции (оперон; промотор и предшествующие участки; оператор, репрессор, индуктор; терминация, аттенуация; энхансеры). мРНК у прокариот и эукариот; про-мРНК и ее превращение в зрелую мРНК (сплайсинг, кепирование, полиаденилирование).
Основные этапы трансляции и принципы ее регуляции. тРНК и аминоацилтРНК-синтетазы. Рибосомы – структура и функционирование. Посттрансляционный процессинг пептидов и белков. Складывание (фолдинг) белков с образованием функционально активной конформации.
Обратная транскрипция.
РНК как первичный источник генетической информации (РНК-содержащие бактериофаги).
Методы направленной ферментативной деградации нуклеиновых кислот. Классификация нуклеаз. Использование экзо- и эндонуклеаз для секвенирования нуклеиновых кислот. Эндонуклеазы рестрикции, их классы, структурные особенности, биологическая роль и использование для фрагментации и картирования ДНК. Эндонуклеазная активность РНК (рибозимы).
Полимеразная цепная реакция (амплификация in vitro) как метод направленного получения фрагментов ДНК. Факторы, влияющие на специфичность ПЦР. Однонаправленная ПЦР. Использование ПЦР для секвенирования ДНК, генетической рекомбинации in vitro, идентификации точечных мутаций.
Мутации и мутагенез. Источники мутаций в клетке. Мутагенез как инструмент исследования компонентов клетки и оптимизации клеточных процессов. Случайный мутагенез. Сайт-направленный мутагенез. Наследственные заболевания. Методы анализа мутаций в клетке. Генная терапия.
Искусственный синтез нуклеиновых кислот. Основные подходы к химическому замыканию межнуклеотидной связи (фосфодиэфирный, фосфотриэфирный, амидофосфитный, гидрофосфонатный методы). Синтез на полимерном носителе. Цикличность синтеза полимеров как основа для автоматизации. Выделение, очистка и идентификация синтетических олиго- и полинуклеотидов.
Полимеразы и лигазы как инструменты искусственного синтеза нуклеиновых кислот. Комбинации химических и ферментативных методов (включая полимеразную цепную реакцию) в синтезе генетических детерминант.
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. Генетическая инженерия (получение рекомбинантных ДНК in vitro). Эндонуклеазы рестрикции и ДНК-лигаза как основные инструменты генетической инженерии. Использование полимеразной цепной реакции для получения фрагментов ДНК и их сочленения. Молекулярное клонирование. Векторы (плазмиды, фаги, фазмиды, космиды, искусственная дрожжевая хромосома (YAC); вирусы животных; челночные векторы). Конструирование библиотек генов (клонотек) и их анализ.Экспрессия генов в искусственных генетических конструкциях. Принципы оптимизациии транскрипции и трансляции. Химерные белки. Двуцистронные системы трансляции (сопряженная трансляция). Выделение рекомбинантных белков. Белковая инженерия.
Генно-инженерный синтез функционально активных РНК. Рибозимы — структура, функция, применение в генной терапии.
Моносахариды. Определение и номенклатура. Альдозы и кетозы. Линейные и циклические формы моносахаридов. Стереохимия и конформация моносахаридов. Аномерный центр: его стереохимия, особые свойства гидроксильной группы.
Олигосахариды. Определение и номенклатура. Химический синтез олигосахаридов. Методы изучения строения олигосахаридов: химические, физикохимические, энзиматические. Растительные олигосахариды: сахароза. Олигосахариды животного происхождения: олигосахариды молока.
Полисахариды. Определение и номенклатура. Методы изучения строения полисахаридов: химические, физико-химические, энзиматические. Растительные полисахариды: целлюлоза, крахмал (амилоза, амилопектин). Полисахариды животного происхождения: гликоген, хитин, гликозаминогликаны, гепарин. Биологические функции полисахаридов. Липополисахариды бактерий.
Гликопротеины и протеогликаны: строение углеводных цепей и их биологические функции. Биосинтез N-цепей гликопротеинов. Углеводные цепи гликофорина, IgG, овальбумина, a1-кислого гликопротеина, муцинов. Макро- и микрогетерогенность. Рекомбинантные гликопротеины.
Гликозидазы и гликозилтрансферазы. Их использование в изучении структуры и функции углеводов и гликоконъюгатов. Экзо- и эндогликозидазы.
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. Лектины клеток животных: рецептор гепатоцитов, селектины, коллектины;функции лектинов.
Строение и классификация липидов. Физико-химические свойства, роль в живом организме. Методы исследования липидов.
Нейтральные липиды. Углеводороды, воски, триглицериды. Жиры. Функции в организме. Жиры и другие липиды в промышленности.
Холестерин, его особая роль в организме. Липопротеины крови, их функции.
Стерины микроорганизмов и растений.
Жирные кислоты. Насыщенные и ненасыщенные кислоты, их биосинтез, биологическая роль; незаменимые жирные кислоты. Простагландины и родственные вещества; каскад полиненасыщенных жирных кислот.
Фосфолипиды. Основные и минорные фосфолипиды, их биосинтез и биологическая роль. Фосфолипазы.
Гликолипиды: гликозилдиглицериды, цереброзиды, ганглиозиды.
Биосинтез, функции в организме. Ганглиозиды как рецепторы. Углеводные цепи гликосфинголипидов.
Липиды – клеточные биорегуляторы и лекарственные вещества. Фактор активации тромбоцитов. Липиды – вторичные передатчики. Липидные соединения с противоопухолевой и другой физиологической активностью.
Методы синтеза липидов. Полный и частичный химический синтез, ферментативные методы. Модифицирование природных липидов в целях получения веществ, несущих метку (радиоактивную, спиновую, флуоресцентную и др.).
Синтез липидов неприродного строения.
Молекулярная организация биологических мембран, модели и основные типы мембран. Методы изучения мембран: спектральные, микроскопические, ферментативные, химические и др. Компоненты мембран, их роль и взаимозависимость.
Мембранные белки — периферические и интегральные. Родопсины, мембранные ферменты — АТФазы, цитохром Р-450. Липид-белковые взаимодействия.
Реконструкция активных мембранных систем.
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. Мембранный транспорт. Пассивный транспорт; диффузия воды, ионов и низкомолекулярных веществ. Ионофоры и каналообразователи. Активный транспорт, транспортные АТФазы.Особенности мембран различных клеток (кожи, нервных и др) и субклеточных структур (митохондрий, ядер и др.). Мембраны растительных клеток; бактериальная стенка. Межклеточные контакты.
Возбудимые и синаптические мембраны. Медиаторы. Нейротоксины – ингибиторы проведения нервного импульса.
Рецепция. Взаимодействие лиганд-рецептор, передача сигнала в клетку. Аденилатциклазная система, фосфоинозитидный цикл. Холинорецепторы. Рецепторы иммунной системы. Запах и вкус.
Искусственные мембранные системы. Мономолекулярные слои; плоские бислойные мембраны, их получение и методы исследования. Метод «patch clamp».
Липосомы (везикулы) методы их получения и исследования. Включение (встраивание) в липосомы белков. Практическое применение липосом — доставка лекарств, искусственные вакцины и др.
Химическая структура порфиринов. Изомерия в ряду порфиринов. Восстановленные формы порфиринов: хлорины, порфодиметены, порфометен.
Физико-химические свойства порфиринов, металлопорфиринов.
Спектры порфиринов.
Методы выделения и разделения порфиринов.
Синтез порфиринов: а) из монопирролов; б) из дипиррилметенов; в) из тетрапиррольных соединений через билены b, биладиены ас, оксобиланы а и b.
Отдельные представители порфиринов: этиопорфирин, протопорфирин, мезопорфирин, дейтеропорфирин, гематопорфирин, уропорфирин, копропорфирин.
Биосинтез.
Хромопротеиды: гемоглобин, миоглобин, цитохромы а, b, c. Структура, характер связей белка с металлопорфиринами. Биологические функции гемоглобина и цитохромов.
Хлорофилл и хлорофиллсодержащие белки в фотосистемах I и II. Трансформация световой энергии в химическую в фотосинтетическом аппарате. Фотоиндуцированный перенос энергии и электрона.
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. Иммунокомпетентные клетки: происхождение, типы, роль в иммунитете. Лимфоциты: популяции и субпопуляции. Вспомогательные клетки. Роль тимуса в обучении Т-лимфоцитов.Антигены и антигенные детерминанты.
Иммуноглобулины: классификация, структура, функции и свойства различных классом антител. Структурные основы взаимодействия антигенов с антителами.
Гены иммуноглобулинов и биосинтез антител. Клональная теория образования антител.
Гибридомы и моноклональные антитела. Генетическая инженерия антител: понятие об одноцепочечных антителах, химерных и замещенных (reshaped) антителах, абзимах.
Главный комплекс гистосовместимости: роль в иммунном ответе, строение.
Антигены гистосовместимости I и II классов: строение и функции. Процессирование и представление антигенов CD4+ и CD8+ лимфоцитам.
Антигенраспознающие рецепторные комплексы лимфоцитов: компоненты и их роль, структура, специфичность, гены.
Вспомогательные молекулы: CD4, CD8, ICAM-1, LFA-1 – роль в активации лимфоцитов и структура.
Цитокины: регуляторы природного иммунитета (Ifn-a, TNF-a, IL1, IL6, IL8), регуляторы активации, роста и дифференцировки лимфоцитов (IL2, IL4, TGF-b), регуляторы воспалительных реакций (Ifn-g IL5, IL12), кроветворные факторы (IL3, GM-CSF, IL7). Рецепторы цитокинов.
Система комплемента: компоненты, механизмы активации и лизиса клеток.
Алкалоиды. Группа алкалоидов опия. Понятие об опиатных рецепторах и их эндогенных лигандах. Морфин, кодеин, папаверин. Героин, аналоги морфина (соединение Бентли), налорфин. Рецепторы морфиновых алкалоидов и их природные лиганды: эндорфины, энкефалины и др. Синтетические анальгетики.
Тропановые алкалоиды группы кокаина и атропина. м-Холиноблокаторы.
Обезболивающие и снотворные лекарственные препараты. Наркотики и галлюСтр. 10 из
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. циногены. Психотропные средства фенотиазиновой группы. Транквилизаторы бензодиазепинового ряда и природные лиганды их рецепторов.b-карболиновые алкалоиды. Группы никотина и тубокурарина. Синтетические миорелаксанты.
Группа эфедрина. Адренергические синапсы и природные адреномиметики.
Дофамин, адреналин, норадреналин, синтетические адреноблокаторы, лечение ишемической болезни.
Хинные алкалоиды, строение и стереохимия. Проблема лечения малярии. Синтетические противомалярийные средства. Артемизинин и другие препараты группы гингхаосу.
Хинидин и алкалоиды группы Раувольфии (резерпин и аймалин). Природные и синтетические средства против аритмии.
Индольные алкалоиды других типов: стрихнин и бруцин, физостигмин и другие м-холиномиметики. Пилокарпин и его синтез. Противоопухолевые алкалоиды из барвинка розового – винбластин и винкристин.
Алкалоиды пуринового ряда. Другие стимуляторы сердечной активности. Алкалоиды из безвременника осеннего – колхицин и колхамин – и их использование в селекции растений.
Антибиотики. Пенициллины, цефалоспорины и родственные антибиотики: клавулановая и оливановая кислоты, тиенамицин и аспареномицины, монобактамы. Особенности их строения и связь между структурой и активностью в этом ряду соединений. Представление о механизме биосинтеза бактериальной клеточной стенки и механизме действия пенициллинов. Представление о механизмах резистентности бактерий к пенициллинам.
Тетрациклины — структура и механизм антимикробного действия. Основные этапы полного синтеза тетрациклина. Механизм биосинтеза тетрациклиновых антибиотиков и их влияние на биосинтез белка.
Антибиотики как инструменты изучения биосинтеза белка: основные этапы этого биосинтеза и связанные с ними антибиотики. Стрептомицин и другие аминогликозидные антибиотики. Пуромицин и механизм «пуромициновой реакции». Эритромицин и другие макролидные антибиотики.
Хлорамфеникол и его аналоги. Полный синтез хлорамфеникола.
Представление о биосинтезе нуклеиновых кислот и влияющих на него антибиотиках. Актиномицин D, антрациклины, оливо- и хромомицины и ансамакролиды. Их интеркаляция при ДНК-зависимом биосинтезе РНК. Блеомицины, стрептонигрин и митомицины – цитотоксические реагенты, вызывающие разСтр. 11 из
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. рывы и сшивки в цепях ДНК. Нуклеозидные антибиотики и синтетические производные нуклеозидов – ингибиторы вируса герпеса и ВИЧ.Антибиотики – инструменты изучения ионного транспорта через мембраны.
Образование ионных каналов в мембранах (грамицидины, циклодепсипептиды, макротетролиды). Полиеновые макролиды, основные черты строения и образование пор в липидных бислоях с участием стеринов. Другие противогрибные антибиотики.
Витамины. История открытия витаминов и их роль в функционировании организмов человека и животных. Водорастворимые и жирорастворимые витамины.
Витамины и коферменты.
Витамин А. Строение, биологическая роль и изомеризация в процессе функционирования. Каротиноиды как источники. Ретиноевая кислота и ее биологическая роль.
Витамин В1, тиаминмонофосфат и кокарбоксилаза; их роль в декарбоксилировании a-кетокислот, и лечение болезни бери-бери.
Витамин В2 (рибофлавин) и флавиновые коферменты, участие в системах оксидаз и дегидрогеназ.
Витамин В3 (пантотеновая кислота), кофермент А и его биосинтетическая роль.
Витамин В5 (ниацин) и ниацинамид, его коферменты (NAD и NADP) и их роль в составе оксидоредуктаз; биосинтез ниацина.
Витамин В6 (адермин), его формы – пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин, и коферменты – пиридоксаль-5'-фосфат и пиридоксамин-5'- фосфат; участие в процессах биосинтеза аминокислот и липидов.
Витамин В9 (фолиевая кислота), его конъюгаты с глутаминовой кислотой и тетрагидрофолиевая кислота. Их роль в переносе одноуглеродных радикалов.
Лечение анемий и лучевой болезни. Антагонисты фолиевой кислоты (аминоптерин и метотрексат) для лечения лейкозов и лейкемий. Компонент фолиевой кислоты — п-аминобензойная кислота — как витамин для микробов. История открытия и применение сульфамидных препаратов как первых химиотерапевтических средств для борьбы с инфекционными заболеваниями.
Витамин В12 (оксикобаламин) и его кофермент – кобамамид, их биологическая роль и применение для борьбы с заболеваниями кроветворной системы. Близость планарных систем коррина и порфина.
Витамин С (аскорбиновая кислота): строение, реакционная способность, таутомерия и биологическая роль. Методы промышленного получения.
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. Витамины D и их провитамины. Механизм биосинтеза. Действующие гидроксилированные формы. Биологическая роль.Витамины Е (токоферолы) и последствия Е-авитаминоза. Витамин Н (биотин) и «активный карбоксил». Витамины К и нормализация свертывания крови.
Витамины Q (убихиноны) в регуляции транспорта электронов и окислительного фосфорилирования.
Терпены и терпеноиды. Номенклатура и классификация. Представление об основных путях биосинтеза природных соединений. Поликетидный путь и биосинтез мевалонолактона. Изопентенилпирофосфат и биосинтез терпенов.
Монотерпены (камфора, ментол, гераниол и др.) и их использование в медицине и парфюмерной промышленности.
Сесквитерпены и сесквитерпеновые лактоны. Отдельные представители с выраженной антигельминтной, противоязвенной, противовоспалительной, антипротозойной и противоопухолевой активностью (сантонин, артемизинин, вернолепин и др.) и их применение в медицине.
Дитерпены, наиболее характерные представители: фитол, абиетиновая кислота, азодирахтин, дитерпеновые алкалоиды (аконитин, атизин, лаппаконитин).
Сквален и тритерпеновые сапонины, глицирризиновая кислота. Тетратерпены и провитамины А. Политерпены.
Стероиды. Стероиды как тетрациклические тритерпены. Биосинтез из сквалена.
Холестерин и растительные стерины: структура и биологическая функция.
Сложные эфиры холестерина, липопротеины высокой и низкой плотности, клиническая роль при атеросклерозе, отложении желчных камней. Полный синтез холестерина.
Полигидроксилированные стерины – зоо- и фитоэкдистероиды, гормоны линьки насекомых и их природные аналоги (экдизоны).
Желчные кислоты. Биосинтез в печени и биологическая роль. Использование в биохимии и биоорганической химии.
Прогестерон: биосинтез и биологическая роль при овариально-менструальном цикле. Синтетические аналоги и контрацептивы.
Половые гормоны: эстрогены и андрогены. Биосинтез и биологическая роль.
Особенности структуры и биологической активности эстрогенов (эстрон, эстриол и эстрадиол), связь с активностью фолиевой кислоты и прогестерона.
Полный синтез эстрона по Торгову. Синтетические андрогенные препараты, анаболики.
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. Гормоны коры надпочечников: глюкокортикоиды и минералокортикоиды. Биосинтез основных представителей и биологическое значение. Синтетические аналоги и ингибиторы.Сердечные гликозиды, стероидные сапонины и алкалоиды. Структура основных представителей и биологическое значение.
Особенности рецепции стероидных гормонов.
Нейрохимия. Нейромедиаторы и гормоны производные аминокислот и пептидов. Строение и функциональная роль. Представление о передаче нервного импульса. Вторичные мессенжеры.
Феромоны и гормоны насекомых, инсектициды Феромоны и половые аттрактанты насекомых. Исторический очерк. Биологическая роль и применение. Примеры феромонов чешуекрылых. Некоторые пути синтеза. Бомбикол. Ювенильные гормоны насекомых и их роль в онтогенезе.
Представление о пестицидах. Исторический очерк. Инсектициды. ДДТ, гексахлоран, линдан и гептахлор. Фосфорорганические инсектициды. Карбаматы.
Пиретроиды.
Фитогормоны и другие регуляторы развития растений, фунгициды Основные фитогормоны: индолилуксусная кислота и ее природные аналоги, гиббереллины, цитокинины, абсцизовая кислота, этилен, брассины и олигосахарины. Особеннности их строения и сбалансированного действия на физиологию растений. Другие природные регуляторы развития растений, фитоалексины.
Гербициды регуляторного типа, воздействующие на гормональные функции индолилуксусной кислоты. 2,4,5-Т и проблема суперэкотоксикантов ряда диоксина. Гербициды, подавляющие биосинтез гиббереллинов и воздействующие на уровень этилена. Гербициды цитокининоподобного действия и ингибиторы биосинтеза каротиноидов и хлорофилла. Гербициды – ингибиторы фотосинтеза.
Фунгициды. Препараты контактного и системного действия. Производные дитиокарбаминовой кислоты, триадименол, тилт, имазалил, ридомил. Стратегия применения.
Токсины. Токсины земноводных и рыб. Токсины высших растений и насекомых. Микотоксины. Токсины сине-зеленых водорослей. Использование токсинов в биоорганической химии и нейрофизиологии.
9. Физико-химические методы выделения и исследования МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ
УНИВЕРСИТЕТ
Электрофоретические методы. Свойства биомолекул, определяющие их разделение методами электрофореза. Электрофорез в гелях. Электрофорез в присутствии ДДС-Na. Изоэлектрическое фокусирование. Двумерный электрофорез.
Высоковольтный электрофорез.
Теоретические основы хроматографии. Пути оптимизации хроматографического процесса. Особенности высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Основные хроматографические методы и области их применения. Адсорбционная хроматография. Распределительная хроматография. Обратнофазная хроматография. Ионообменная хроматография. Хроматофокусирование. Гельпроникающая хроматография. Биоспецифичная хроматография.
Использование методов электрофореза и хроматографии для анализа чистоты полученных препаратов, изучения физико-химических характеристик биомолекул.
Масс-спектрометрия. Принципиальная блок-схема масс-спектрометра, его назначение и основные характеристики. Способы введения исследуемого образца в масс-спектрометр. Методы ионизации, применяемые в масс-спектрометрии:
электронный удар, электронный захват, фотоионизация, ионизация полем, химическая ионизация. Методы ионизации в конденсируемой фазе: полевая десорбция, лазерная десорбция, электрораспыление, ионизация продуктами деления 235Сf, вторичная ионная эмиссия, бомбардировка быстрыми атомами.
Магнитные, времяпролетные, квадрупольные масс-спектрометры. Ионные ловушки и ион-циклотронный резонанс. Двойная фокусировка. Тандемные массспектрометры. Детекция ионов. Обработка и способы представления результатов измерений. Применение масс-спектрометрии в исследовании аминокислот, пептидов и белков, липидов, углеводов, терпеноидов, стероидов и других низкомолекулярных природных соединений.
Оптическая спектроскопия. Характерные области поглощения белковых хромофоров. Молярный коэффициент поглощения. Типы электронных переходов,
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. встречающиеся в природных соединениях. Природа ДОВ и КД принципиальная схема дихрографа. Молярная эллиптичность. Понятие хиральности. Применение спектроскопии КД для исследования структуры полипептидов и белков.Люминесценция: флуоресценция и фосфоресценция. Квантовый выход и метод его определения. Флуоресценция ароматических аминокислот. Анизотропия флуоресценции. Уравнение Перрена, его применение в исследовании микровязкости мембран с помощью флуоресцентных зондов. Тушение флуоресценции. Уравнение Штерна—Фольмера, его применение в исследовании белков и биомембран. Фурье-ИК-спектроскопия и КР-спектроскопия (физические основы методов). Основные амидные колебания. Анализ структуры пептидов и белков по ИК- и КР-спектрам в области основных амидных колебаний.
Рентгеноструктурный анализ биополимеров. Физические основы метода рентгеноструктурного анализа. Природа, свойства, получение рентгеновских лучей.
Кристаллическая решетка. Дифракция рентгеновских лучей на кристаллической решетке. Условия Вульфа-Брегга и Лауэ. Методы решения фазовой проблемы в рентгеновской кристаллографии. Преобразование Фурье. Методы измерения интенсивности дифракционных отражений.
Электронная микроскопия. Основные методы визуализации биологических объектов в электронной микроскопии. Интерпретация изображений. Изучение пространственной структуры белков методами электронной микроскопии двумерных кристаллов. Методы обработки электронно-микроскопических изображений непериодических объектов. Электронная микроскопия нуклеиновых кислот.
Спектроскопия ЭПР. Способы введения стабильных иминоксильных радикалов (спиновых меток) в биомолекулы. Исследование пространственной структуры и динамики биомолекул методом спиновых меток. Исследование межмолекулярных взаимодействий методом спиновых меток.
Спектроскопия ЯМР. Основные параметры спектров ЯМР и их связь с химической и пространственной структурой биомолекул. Двумерная спектроскопия ЯМР, основные двумерные эксперименты COSY, TOCSY, NOESY. Схема отнесения сигналов в двумерных спектрах 1H-ЯМР полипептидов. Расчет пространственной структуры полипептидов. Проявление динамических процессов в спектрах ЯМР. Химический (конфармационный) обмен и его регистрация в спектрах ЯМР. Релаксация ядерной намагниченности. Времена релаксации, функция спектральной плотности.
Компьютерное моделирование молекулярной механики биомолекул. Природа сил, стабилизирующих пространственную структуру биополимера (гидрофобСтр. 16 из
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. ные взаимодействия, дисперсионные, диполь-дипольные, заряд-дипольные, электростатические взаимодействия, солевые мостики, водородные связи). Понятие об эмпирических функциях энергии (силового поля). Потенциал 6- Леннард-Джонса. Минимизация конформационной энергии белка. Понятие о методе расчета пространственной структуры белка ab initio, ограничения метода. Методы получения пространственной структуры на основе гомологии. Понятие о методах оценки «качества» пространственной структуры биомолекул.Компьютерное моделирование молекулярной динамики биомолекул. Роль внутренних движений биомолекул. Примеры, показывающие различные проявления динамики биомолекул для их функционирования и для стабилизации пространственной структуры. Формы функций потенциальной энергии используемой для молекулярной динамики (МД). Уравнение движения. Понятие об алгоритмах численного решения уравнений движения. Граничные условия при расчетах с явным учетом растворителя. Броуновская динамика. Амплитуды флуктуаций атомов в МД. Влияние учета растворителя на МД. Негармоничность внутримолекулярных движений. Коллективные движения.
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. 1)Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Просвещение, 1987.Молекулярная биология клетки / В. Албертс, Д. Брей, Дж. Льюис и др. Т. 1—3.
М.: Мир, 1994.
Биохимия человека / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. Т. 1, 2. М.:
Мир, 1993.
Основы биохимии / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др. Т. 1—3. М.: Мир, 1981.
Ленинжер А. Основы биохимии. Т. 1—3. М.: Мир, 1985.
Мецлер Д. Биохимия. Т. 1—3. М.: Мир, 1980.
Страйер Л. Биохимия. Т. 1—3. М.: Мир, 1985.
Практическая химия белка / Под ред. А. Дарбре. М.: Мир, 1989.
Скоупс Р. Методы очистки белков. М.: Мир, 1985.
Проблема белка. Т. 1: Химическое строение белка / Под ред. В.М. Липкина. М.:
Наука, 1995.
Белки и пептиды. Т. 1 / Под ред. В.Т. Иванова, В.М. Липкина. М.: Наука, 1995.
Шредер Э., Любке К. Пептиды. Т. 1—2. М.: Мир, 1965.
Atherton E., Sheppard R.C. Solid Phase Peptide Synthesis. A Practical Approach.
JRL Press, 1989.
Зенгер В. Принципы структурной организации нуклеиновых кислот. М.: Мир, 1987.
Органическая химия нуклеиновых кислот / Н.К. Кочетков и др. М.: Химия, 1970.
Спирин А.С. Молекулярная биология. Структура рибосомы и биосинтез белка.
М.: Высш. шк., 1986.
Уотсон Дж., Туз Дж., Курц Д. Рекомбинантные ДНК. М.: Мир, 1986.
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. Химия углеводов / Н.К. Кочетков и др. М.: Химия, 1967.Бочков А.Ф., Афанасьев В.А., Заиков Г.Е. Образование и расщепление гликозидных связей. М.: Наука, 1978.
Хьюз Р. Гликопротеины. М.: Мир, 1986.
Химия липидов / Р.П. Евстигнеева, Е.Н. Звонкова, Г.А. Серебренникова, В.И.
Швец. М.: Химия, 1983.
Мио-инозит и фосфоинозитиды / В.И. Швец, А.Е. Степанов, В.Н. Крылова, П.В.
Гулак. М.: Наука, 1987.
Биологические мембраны / Под ред. Дж. Финдлей, У. Эванс. М.: Мир, 1990.
Cevc G., Marsh D. Phospholipid bilayers. Physical principles and models. N.Y.:
Wiley Intersci., 1987.
Билогические мембраны / А.А. Болдырев, Е.Г. Курелла, Т.Н. Павлова и др. М.:
Изд-во МГУ, 1992.
Овчинников Ю.А., Иванов В.Т., Шкроб А.М. Мембрано-активные комплексоны. М.: Наука, 1974.
Химия биологически активных природных соединений / Под ред. Н.А. Преображенского, Р.П. Евстигнеевой. М.: Химия, 1976.
Успехи химии порфиринов / Под ред. О.А. Голубчикова. НИИ химии СПбГУ.
Т. 1. 1997; Т. 2. 1999.
Ройт И. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991.
Обзоры из журналов «Current Opinions in Immunology» и «Immunology Today».
МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ТОНКИХ ХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ имени М.В. ЛОМОНОСОВА 02.00. Преображенский Н.А., Генкин Э.И. Химия органических лекарственных веществ. М.: Госхимиздат, 1953.Chemistry of the Alkaloids / Ed by Pelletier. N. Y.: Van Nostrand Reinhold Co., 1970.
Молекулярные основы действия антибиотиков. М.: Мир, 1975.
Химия антибиотиков / М.М. Шемякин, А.С. Хохлов, М.Н. Колосов и др. Т. 1, 2.
М.: Мир, 1985.
Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. 1, 2. М.: Медицина, 1977.
Березовский В.М. Химия витаминов. М.: Пищепромиздат, 1959.
Хефтман Э. Биохимия стероидов. М.: Мир, 1972.
Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. М.: Мир, 1990.
Рецепторы клеточных мембран для лекарств и гормонов. Междисциплинарный подход / Под ред. Р.У. Штрауба, Р. Болиса. М.: Мир, 1978.
Полевой В.В. Фитогормоны. Л.: Изд-во ЛГУ, 1982.
Федоров Л.А. Диоксины как экологическая опасность: ретроспектива и перспективы. М.: Наука, 1993.
Физико-химические методы исследования биополимеров и низкомолекулярных биорегуляторов / Под ред. В.Т. Иванова. М.: Наука, 1992.
Бакс Э. Двумерный ядерный магнитный резонанс в жидкости. Новосибирск:
Наука, 1989.
Фрайфелдер Д. Физическая биохимия: применение физико-химических методов в биохимии и молекулярной биологии. М.: Мир, 1980.
Чепмен Дж. Практическая органическая масс-спектрометрия. М.: Мир, 1988.
Метод спиновых меток. Теория и применение / Под ред. А. Берлинера. М.:
Мир, 1979.
«