,

–

.

–

®

.

–

,

,

,

.

ERB 64-09-12

VIII.

III -. 2013 VIII Министерство здравоохранения Российской Федерации Ассоциация онкологов России

ОНКОЛОГИЯ XXI ВЕКА:

Российская Академия медицинских наук

ОТ НАУЧНЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ—

В КЛИНИЧЕСКУЮ

ПРАКТИКУ

Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов Том III 11¦13 сентября 2013 г.

Санкт-Петербург Ministry of Health of Russian Federation Association of Oncologists of Russia

ONCOLOGY

Russian Academy of Medical Sciences

OF XXI CENTURY—

FROM RESEARCH

INTO CLINICAL

PRACTICE

Proceedings of VIII All-Russia Congress of Oncologists Volume III 11¦13 September St. Petersburg Н35 «Онкология XXI века — от научных исследований в клиническую практику».

Материалы VIII съезда онкологов России 11–13 сентября 2013 г.

В 3-х томах. СПб.: 2013, Т. III. — 392 с.

Сборник содержит результаты научных исследований, клинических и экспериментальных наблюдений, вопросы организации онкологической помощи, профилактики и скрининга по различным аспектам онкологии. В рамках VIII съезда онкологов проводится научно-практическая конференция по фундаментальным проблемам онкологии («Петровские чтения»).

Работа съезда посвящена дальнейшей реализации Национальной онкологической программы в рамках национального проекта «Здоровье».

Национальная онкологическая программа рассчитана на повышение качества оказания специализированной помощи онкологическим больным на основе внедрения новых технологий в практике, диагностике и лечении злокачественных новообразований.

Проведение съезда вызвало большой интерес отечественных и зарубежных ученых, онкологов, радиологов, онкогинекологов, онкогематологов, онкопедиатров и других специалистов. Материалы для публикации присланы практически из научно-исследовательских центров, включая зарубежные, более чем из 80 кафедр онкологии и научно-практических центров. Заявку на участие в работе съезда и материалы для публикации представили сотрудники более 100 онкологических диспансеров и больничных учреждений различного профиля. В материалы сборника включены итоги работы онкологов Белоруссии, Украины, Казахстана, Молдовы и Латвии, а также представителей Франции, США, Швеции, Швейцарии, Болгарии и Японии.

Сборник предназначен для врачей-онкологов, радиологов, хирургов и врачей смежных специальностей.

H35 “Oncology of XXI century – from research into clinical practice”. Proceedings of VIII All-Russia Congress of Oncologists 11–13 September 2013.

In 3 volumes. SPb.: 2013 V. III. — 392 p.

The current edition contains results of scientific investigations and clinical and experimental observations as well as problems of cancer control, prophylaxis and screening on different aspects of oncology. Besides, the scientific-practical conference on fundamental problems of oncology (“Petrov’s readings”) will be held in the frames of this Congress.

The Congress is devoted to further realization of the National oncological program within the national project “Health”.

The National oncological program is designed toward an improvement of the quality of specialized care to cancer patients on the basis of introduction of new technologies in practice, diagnostics and treatment for malignant tumors.

Holding the Congress was of great interest of domestic and foreign scholars, oncologists, radiologists, oncogynecologists, oncohematologists, oncopediatricians and other specialists.

Materials for publication have been obtained practically from 50 research centers, including foreign organization, and from more than 80 chairs of oncology and scientific-practical institutions. Applications to participate in the Congress and abstracts were presented by employees of over 100 oncological dispensaries and hospitals of various profiles. These proceedings include outcomes of work of oncologists from Belorussia, Ukraine, Kazakhstan, Moldova and Latvia, and also from France, USA, Sweden, Switzerland, Bulgaria and Japan.

This edition is aimed at oncologists, radiologists, surgeons and doctors of related specialties.

РАЗДЕЛ

ТОРАКОАБДОМИНАЛЬНАЯ

ОНКОЛОГИЯ

Роль скрининга в диагностике опухолевых и предопухолевых патологий желудка Б. Б. Абдурахманов, З. А. Исламбекова, М. Д Джураев Ферганский областной онкологический диспансер;

Республиканский Онкологический Научный Центр, Ташкент Цель исследования. Улучшить результаты ранней диагностики предопухолевых и опухолевых патологий желудка с помощью эндоскопического исследования у отобранных путем анкетирования больных.

С целью раннего выявления предопухолевых и опухолевых патологий в организованной части населения в возрасте от 45 до 70 лет 42 000 сотрудникам производственной сферы розданы анкеты с указанием основных симптомов патологии желудка. Мужчины составили 69 %, а женщины — 31 %. Отбор пациентов для эндоскопического исследования проводили с учетом показаний анкеты. При наличии более 2 симптомов из проводили эзофагогастродуоденоскопию. Согласно показаниям анкеты, 14 910 больным проводилось эндоскопическое исследование пищевода, желудка и 12-перстной кишки.

С целью изучения процесса трансформации и степени инфицированности H.

pylori. при наличии атрофического гастрита брали биопсию.

Результаты. Предопухолевые и опухолевые патологии из 14 910 пациентов, которым проводили эндоскопическое исследование, выявлены у 12 316, у остальных (20,2%) больных патология не выявлена.

Среди обследованных рак желудка выявлено у 9 больных в I–II стадии. Атрофический гастрит — у 468 (3,8%), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки — у 176 (1,2%) больных, пернициозная анемия — у 116 (0,8%) больных, аденоматозный полип желудка — у 94 (0,63%) больных, болезнь Менетрие — у 58 (0,4%) больных. Кроме этого различные виды гастродуоденита, сочетающегося с рефлюксом, выявлены у 9814 (65,8 %), а эзофагогастрит — у 1073 (7,2%). Инфицированность H. pylori выявлена у 92,6% пациентов.

Итак, из обследованных 14 910 пациентов у 1012 (6,9%) выявлена предопухолевая патология, которые, как группа повышенного риска, взяты под контроль.

Больным, у которых выявлен эзофагогастродуоденит, 10 887 (73 %), рекомендовано проведение лечения в амбулаторных условиях.

Считаем наиболее эффективным методом выявления опухолевых и предопухолевых патологий желудка в ранней стадии его развития является отбор пациентов путем анкетирования населения и проведения эндоскопического исследования.

Неоадъювантная полихимиотерапия в комбинированном лечении больных местнобраспространённым раком желудка А. В. Августинович, С. Г. Афанасьев, В. Е. Гольдберг, Е. Н. Самцов ФГБУ «НИИ онкологии СО РАМН», Томск Задача исследования: изучить эффективность применения схемы FOLFOX6 у пациентов с местно-распространенным раком желудка.

РАЗДЕЛ Материалы и методы: в исследование включались больные с морфологически доказанным местно-распространённым раком желудка, которые ранее не получали

ТОРАКОАБДОМИб

какое-либо лечение. С января 2011 по март 2013 года в исследования включено пациентов. На основании проведённого комплексного обследования во всех случаях

НАЛЬНАЯ

выявлен местнораспространенный РЖ. Основными методами диагностики, стадиОНКОЛОГИЯ рования и оценки эффективности лечения являлись: эндоскопическое ультрасонографическое исследование желудка и пищевода, спиральная компьютерная томография органов брюшной полости, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза. Контрольными точками явились: до начала химиотерапии, 2 — 3 недели после завершения ПХТ. Всем пациентам до назначения полихимиотерапии (ПХТ) с целью исключения диссеминации опухоли по брюшине и оценки местной распространенности процесса, проводилась диагностическая лапароскопия.

Результаты и обсуждения. Комбинированное лечение проведено 32 больным, у троих пациентов во время лапароскопии выявлено метастатическое поражение брюшины, что послужило поводом исключения их из исследования. Всем больным проведено 2 курса ПХТ по схеме FOLFOX6 в стандартном режиме. Побочных эффектов, требующих отсрочки проведения следующего курса или этапа хирургического лечения, не отмечено. Через три недели после завершения ПХТ больные радикально оперированы. Большинству пациентов проведена субтотальная дистальная резекция желудка — 17 (53%), гастрэктомия проведена в 15 наблюдениях. Течение послеоперационного периода не отличалось какими-либо особенностями, уровень осложнений сопоставим с таковыми при хирургическом лечении, а также с данными литературы и составил 12,5%. Преобладали нехирургические послеоперационные осложнения, обусловленные сопутствующей соматической патологией. Случаев послеоперационной летальности не было. Окончательная оценка непосредственной эффективности ПХТ проводилась с учетом данных гистологического исследования операционного материала. в итоге, в большинстве случаев отмечена стабилизация опухолевого процесса — 30 (93,75%) наблюдений, у 2-х (6,3%) больных морфологически зафиксирована полная регрессия опухолевого процесса (лекарственный патоморфоз IV ст.) в остальных случаях диагностирован лекарственный патоморфоз II-III ст. За период динамического наблюдения за радикально пролеченными больными, случаев прогрессирования опухолевого процесса не зарегистрировано, максимальный срок мониторинга — 14 месяцев.

Выводы. Анализ непосредственных результатов свидетельствует об эффективности и удовлетворительной переносимости предложенного способа комбинированного лечения местно-распространенного рака желудка. Планируется изучение отдаленных результатов комбинированного лечения.

Клеточный состав воспалительного инфильтрата с предопухолевыми изменениями желудка Т. В. Авдеенко, М. В. Вусик, Р. И. Плешко, М. Б. Каракешишева Современное представление о развитии рака на фоне предопухолевых патологических изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ) предполагает существование ряда последовательных этапов длительного патологического процесса в СОЖ (начинающегося с воспалительного процесса через кишечную метаплазию и дисплазию к возникновению рака).Большое значение в развитии предопухолевых и опухолевых изменений имеет разбалансировка местных и системных защитных факторов. Универсальной, генетически запрограммированной реакцией организма на повреждение является воспаление и его проявление — воспалительная инфильтрация. Характеристика воспалительного клеточного инфильтрата позволяет составить представление о состоянии защитных сил организма на различных этапах гастроканцерогенеза.

Цель исследования: изучить особенности воспалительного инфильтрата стромы слизистой оболочки желудка у больных с предопухолевыми изменениями желудка.

Материалы и методы: в эндоскопическом отделении НИИ онкологии СО РАМН г. Томска амбулаторно проведено гастроскопическое исследование с забором биопсийного материала 166 пациентам с гастроэнтерологическими жалобами из поликлинической сети города. Из 166 пациентов после гистологического исследования биопсийных препаратов у 19 пациентов выявлена неполная кишечная метаплазия, в случаях — полная кишечная метаплазия и в 14 случаях — дисплазия 2–3 степени.

Группой контроля явились 20 пациентов с гастроэнтерологическими жалобами при отсутствии предопухолевых изменений.

Результаты исследования. Анализ полученных результатов показал, что при переходе от фоновых процессов (очаговый атрофический гастрит, поверхностный гастрит) к дисплазии в СОЖ изменяется состав клеточного инфильтрата. Подсчет клеточного инфильтрата в СОЖ у больных с поверхностным и очаговым атрофическим гастритом выявил высокую клеточность (2274,44±235,08), преобладающими клеточными элементами которой являлись лимфоциты (1351,11±164,01), с достаточно высоким количеством макрофагов, нейтрофилов и плазмоцитов. в группе дисплазии общее количество клеток практически не отличалось от контрольных значений (2293,64±147,35), однако обнаруживается значительное увеличение числа макрофагов (p1=3,52E-05), эозинофилов и нейтрофилов на фоне снижения лимфо- и плазмоцитов (p1=0,01). Известно, что нейтрофилы обладают неспецифической цитотоксичностью, они привлекаются в очаг воспаления цитокинами макрофагов и лимфоцитов. Их высокое содержание в инфильтрате СОЖ может свидетельствовать об усилении деструктивных процессов, что и наблюдалось у 23% больных. В ходе наших исследований показано, что при дисплазии в несколько раз увеличивается содержание в инфильтрате СОЖ тучных клеток 324±141 в 1мм 2, особенно низко гранулированных форм 317±143 в 1мм 2. Известно, что тучные клетки способны участвовать в противоопухолевом иммунитете как регуляторные клетки. Медиаторы и цитокины, выделяющиеся при их дегрануляции, способствуют инициации сенсибилизированных антигенами Т-лимфоцитов, которые, в свою очередь могут усиливать дегрануляцию тучных клеток посредством секреции лимфокинов.

Вывод: характеристика воспалительного клеточного инфильтрата у пациентов с предопухолевыми изменениями слизистой желудка позволит составить представление о состоянии защитных сил организма на различных этапах канцерогенеза.

Исследование воспалительного инфильтрата в СОЖ помогажет оценить реакции местного иммунитета слизистой оболочки желудка и дать косвенное представление о прогнозе заболевания, а также сформировать группы повышенного риска по раку желудка.

РАЗДЕЛ Отдаленые результаты комплексного лечения рака

ТОРАКОАБДОМИб

НАЛЬНАЯ А. Г. Агеев, В. П. Нечунаев, А. У. Панасьян, А. А. Максименко, И. В. Дегтярёв,

ОНКОЛОГИЯ

Алтайский краевой онкологический диспансер, Барнаул В период 2006–2011 гг. нами выполнено 95 операций типа Льюиса по поводу рака грудного отдела пищевода. Все операции сопровождались двухзональной лимфодиссекцией D-2, 2-S. В 1 стадии проведено лечение 5 больным (5,3%), во IIa стадии — 29 (30,5%), IIb стадия — 7 (7,4%), III стадия — 27 (28,4%). IV стадия — (28,4%). К IV стадии относились больные с местнораспространённым процессом. У этих пациентов в удаленных при лимфодиссекции чревных лимфоузлах были 36 больным (37,9%) лечение было ограничено только операцией (контрольная группа). В 59 случаях (62,1%) был проведён послеоперационный курс дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) на средостение =40 гр. и 2–4 курса адъювантной химиотерапии цисплатин + 5-фторурацил (основная группа). Больные контрольной и основной групп были однородны по полу, возрасту, патоморфологическим характеристикам и по стадиям. У больных, получивших только оперативное лечение (контрольная группа), медиана выживаемости составила 14 месяцев. При этом медиана выживаемости уменьшалась при увеличении стадии опухоли (1 стадия — мес, IIa — 21 мес, IIb — 10 мес, III — 9 мес, IV — 8 мес). в группе пациентов с комплексным лечением медиана выживаемости составила 22 месяца. Разница с контрольной группой статистически значима. Среди пациентов с I–IIa стадией в основной и контрольной группах разница медианы выживаемости была статистически незначимой. Во IIb, III и IV стадиях отмечено статистически значимое увеличение медианы выживаемости в основной группе больных, которым проводилась химиолучевая терапия в послеоперационном периоде.

Выводы. Больным раком пищевода IIb, III, IV стадий в послеоперационном периоде показано проведение химиолучевой терапии, которая позволяет улучшить Выявление факторов риска развития атрофического гастрита — главная цель профилактики рака желудка По данным канцер-регистра и Республиканского бюро медицинской статистики МЗ Республики Хакасия (РХ) заболеваемость раком желудка (РЖ) на 100 тысяч населения в РХ в 2011 г. составила 30,6 ‰. в результате профосмотров из числа зарегистрированных впервые установленный диагноз РЖ I и II стадии был выявлен у 8,5 %, больные в III стадии заболевания составили 7,9 %. Представленные данные отражают низкий уровень выявления РЖ в регионе на ранних стадиях заболевания, имеющих лучший прогноз для результатов последующего лечения. В то же время наблюдается снижение уровня смертности больных от РЖ (1,71 ‰).

Известно, что РЖ возникает в 6-8 раз чаще у пациентов с атрофическим хроническим гастритом (АХГ), чем у лиц без него (Янкин А. В., 2010). Ключевая роль в трансформации АХГ в РЖ ассоциирована с инфекцией Helicobacter pylori (НР) (Ando T., 2006). Попадая в слизистую оболочку желудка НР индуцирует синтез провоспалительных цитокинов, в том числе, TNF. Цитокин обладает способностью оказывать провоспалительный и гипоацидный эффект (Lochhead P., 2008). Уровень TNF значительно увеличивается при антигенной нагрузке, а также в результате генетического полиморфизма.

Целью исследования являлось определить характер распределения полиморфизма G-308А гена TNF у больных АХГ и оценить возможную взаимосвязь с риском развития заболевания.

Исследованы 40 пациентов с АХГ, жителей РХ европеоидного происхождения и здоровых доноров с аналогичными характеристиками по полу и возрасту. Диагноз АХГ устанавливался в соответствии с классификацией OLGA (2008). Все пациенты АХГ были НР-позитивными. Анализ полиморфизма G-308A гена TNF выполнен рестрикционным методом (Bsp19 I). ПЦР-продукты анализировали электрофорезом в 4-процентном агарозном геле. Оценивали значение критерия отношения шансов OR (Odds Ratio) с расчетом для него 95 % доверительного интервала CI (Confidence Intervals).

В результате исследования показано, что распределение генотипов G–308A TNF соответствовало ожидаемому при распределении Харди-Вайнберга. Доминирующим генотипом в контрольной группе был гомозиготный по дикому аллелю GG –308 TNF (55,5 %). Подобное распределение является характерным как для европеоидов, так и для монголоидов, где гомозиготный генотип дикого типа GG –308 TNF является преобладающим (Шевченко А. В., 2010). Вторым по частоте встречаемости в этой группе был — GA –308 TNF (33,3 %). Несколько реже встречался генотип АА –308 TNF (11,2 %).

У пациентов с АХГ доля GA –308 TNF увеличивалась (52,4 %) и была выше,