WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |

«I -. 2013 VIII, –. – ®. –,,,. ERB 64-09-12 Министерство здравоохранения Российской Федерации Ассоциация онкологов России ОНКОЛОГИЯ XXI ВЕКА: Российская Академия медицинских наук ОТ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ— В ...»

-- [ Страница 1 ] --

VIII.

I

-. 2013

VIII

,

.

®

.

,

,

,

.

ERB 64-09-12

Министерство здравоохранения Российской Федерации Ассоциация онкологов России

ОНКОЛОГИЯ XXI ВЕКА:

Российская Академия медицинских наук

ОТ НАУЧНЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ—

В КЛИНИЧЕСКУЮ

ПРАКТИКУ

Материалы VIII Всероссийского съезда онкологов Том I 11¦13 сентября 2013 г.

Санкт-Петербург Ministry of Health of Russian Federation Association of Oncologists of Russia

ONCOLOGY

Russian Academy of Medical Sciences

OF XXI CENTURY—

FROM RESEARCH

INTO CLINICAL

PRACTICE

Proceedings of VIII All-Russia Congress of Oncologists Volume I 11¦13 September St. Petersburg Н35 «Онкология XXI века — от научных исследований в клиническую практику».

Материалы VIII съезда онкологов России 11–13 сентября 2013 г.

В 3-х томах. СПб.: 2013, Т. I. — 448 с.

Сборник содержит результаты научных исследований, клинических и экспериментальных наблюдений, вопросы организации онкологической помощи, профилактики и скрининга по различным аспектам онкологии. В рамках VIII съезда онкологов проводится научно-практическая конференция по фундаментальным проблемам онкологии («Петровские чтения»).

Работа съезда посвящена дальнейшей реализации Национальной онкологической программы в рамках национального проекта «Здоровье».

Национальная онкологическая программа рассчитана на повышение качества оказания специализированной помощи онкологическим больным на основе внедрения новых технологий в практике, диагностике и лечении злокачественных новообразований.

Проведение съезда вызвало большой интерес отечественных и зарубежных ученых, онкологов, радиологов, онкогинекологов, онкогематологов, онкопедиатров и других специалистов. Материалы для публикации присланы практически из научно-исследовательских центров, включая зарубежные, более чем из 80 кафедр онкологии и научно-практических центров. Заявку на участие в работе съезда и материалы для публикации представили сотрудники более 100 онкологических диспансеров и больничных учреждений различного профиля. В материалы сборника включены итоги работы онкологов Белоруссии, Украины, Казахстана, Молдовы и Латвии, а также представителей Франции, США, Швеции, Швейцарии, Болгарии и Японии.

Сборник предназначен для врачей-онкологов, радиологов, хирургов и врачей смежных специальностей.

H35 “Oncology of XXI century – from research into clinical practice”. Proceedings of VIII All-Russia Congress of Oncologists 11–13 September 2013.

In 3 volumes. SPb.: 2013 V. I. — 448 p.

The current edition contains results of scientific investigations and clinical and experimental observations as well as problems of cancer control, prophylaxis and screening on different aspects of oncology. Besides, the scientific-practical conference on fundamental problems of oncology (“Petrov’s readings”) will be held in the frames of this Congress.

The Congress is devoted to further realization of the National oncological program within the national project “Health”.

The National oncological program is designed toward an improvement of the quality of specialized care to cancer patients on the basis of introduction of new technologies in practice, diagnostics and treatment for malignant tumors.

Holding the Congress was of great interest of domestic and foreign scholars, oncologists, radiologists, oncogynecologists, oncohematologists, oncopediatricians and other specialists.

Materials for publication have been obtained practically from 50 research centers, including foreign organization, and from more than 80 chairs of oncology and scientific-practical institutions. Applications to participate in the Congress and abstracts were presented by employees of over 100 oncological dispensaries and hospitals of various profiles. These proceedings include outcomes of work of oncologists from Belorussia, Ukraine, Kazakhstan, Moldova and Latvia, and also from France, USA, Sweden, Switzerland, Bulgaria and Japan.

This edition is aimed at oncologists, radiologists, surgeons and doctors of related specialties.

Исторические этапы онкологии в Постановлениях и Решениях съездов Проф. В. В. Старинский Организация противораковой борьбы в России прошла ряд этапов. Начальный период ее следует отнести к концу XIX — началу XX вв., когда исследованиями М. М. Руднева и М. А. Новинского были заложены основы экспериментальной онкологии в России. В дореволюционной России не существовало общегосударственной системы противораковой борьбы. В 1898 году был основан, а в 1903 году открыт при Московском университете по инициативе проф. Л. Л. Левшина на частные пожертвования купцов Морозовых Раковой институт на 56 коек. Несмотря на недостаток средств, оснащения и оборудования, в институте осуществляли лечение больных и проводили экспериментальные исследования.

Большую роль в привлечении врачебной общественности в борьбе со злокачественными опухолями в России сыграли врачебные общества. В 1908 году в СанктПетербурге группой врачей-энтузиастов было организовано общество борьбы с раковыми заболеваниями, в задачи которого входили изучение этиологии и патогенеза раковых заболеваний, организация лечения и ухода за онкологическими больными.

Начиная с 1909 года оно стало называться Всероссийским обществом борьбы с раковыми заболеваниями. Свидетельством интереса к проблеме борьбы со злокачественными новообразованиями является и то обстоятельство, что на XI и XII Пироговских съездах были заслушаны доклады, посвященные вопросам распространённости и лечения рака. В 1910 г. в Санкт-Петербурге вышло в свет первое руководство по онкологии «Общее учение об опухолях» Н. Н. Петрова.

Исследования в области онкологии подготовили почву для проведения в 1914 г.

I Всероссийского съезда по борьбе со злокачественными новообразованиями. В программу съезда входили вопросы этиологии и патогенеза рака, статистики опухолей и организации противораковой борьбы в России. Впервые на съезде прозвучало, что рак — болезнь социальная. Отсутствие надежных сведений об особенностях распространенности рака не позволяло определить программу противораковых мероприятий в масштабах страны.

С высоты исторической перспективы мы должны отметить, что в то время съезд определил комплексный подход к решению онкологической проблемы, практически во всех ее аспектах, включая те реалии, которые только должны были зародиться.

Важным аспектом явилась мысль и призыв к объединению всех российских онкологических обществ в единую организационную структуру. И сегодня через столетие Ассоциации онкологов России подтверждает, что не только риторически, но и в буквальном смысле этого слова решение явилось действительно историческим.

Народный комиссариат здравоохранения РСФСР, созданный в июле 1918 г., был высшим государственным органом, объединившим все отрасли медико-санитарного дела в стране. В 1918 г. в Петрограде по инициативе выдающегося рентгенорадиолога профессора М. И. Нейменова был организован Государственный рентгенорадиологический и радиологический институт, позднее переименованный в Центральный рентгенорадиологический и раковый институт. В 1920 г. под руководством П.И. Герцена возобновилась работа Московского института для лечения опухолей, прерванная в период первой мировой войны и революции. В 1924 г. в Москве открылся Центральный институт рентгенологии и радиологии.

В 1923 — 1924 гг. была введена обязательная регистрация причин смерти лиц, умерших в городах СССР, что создало предпосылки для объективной оценки онкологической ситуации в стране.

В 1925 г. было созвано первое совещание при Наркомздраве РСФСР по борьбе

ИСТОРИЧЕСКИЕ

против раковых заболеваний. На этом совещании отечественные ученые высказыЭТАПЫ ОНКОЛОГИИ вали свои взгляды на развитие онкологической службы. Основатель Московской школы онкологов проф. П. А. Герцен предлагал организовать онкологические дисВ ПОСТАНОВЛЕНИЯХ пансеры со стационарами для лечения раковых больных, а также специальные конИ РЕШЕНИЯХ сультативные центры или приемы в поликлиниках. Проф. Н. Н. Петров предлагал структуру организации онкологической службы по модели системы противораковой

СЪЕЗДОВ

борьбы во Франции: противораковые центры, имеющие амбулаторию и стационар, а также отделения для научных исследований и преподавания.

Резолюция I Всероссийского совещания по борьбе со злокачественными опухолями, утвержденная в 1925 г. народным комиссаром здравоохранения Н. А. Семашко, по существу явилась первым в истории советской страны государственным постановлением об онкологической помощи населению.

был организован и открыт на территории больницы имени И. И. Мечникова Институт онкологии. В последующие годы в России были открыты онкологические институты и клиники в Свердловске (1930 г.), Воронеже (1930 г.), Новгороде (1930 г.), Ростове (1930 г.), Томске (1936 г.). Это были центры, где проводилось хирургическое и лучевое лечение злокачественных опухолей, а также велась научная работа.

Значительным событием в истории советской онкологии был 1-й Всесоюзный съезд онкологов, проходивший 8-12.07. 1931 г. в Харькове. Съезд отметил необходимость расширения государственной борьбы против злокачественных новообразований.

В послевоенный период проведено 3 Всесоюзных съезда онкологов. Значительная роль в организации научного форума такого масштаба принадлежит академику АМН Н.П. Напалкову. Первый съезд онкологов Украины состоялся в 1938 году. В последующие годы во многих союзных республиках научными обществами проведены свои республиканские съезды онкологов и радиологов.

Важным этапом противораковой борьбы явилось Постановление Совета Народных Комиссаров (Совнаркома) РСФСР от 23 ноября 1934 г. № 1135 «Об организации борьбы с раковыми заболеваниями» и изданный приказ НКЗ РСФСР от 05 мая 1935 г., которые предусматривали создание центральных онкологических поликлиник в Москве, Ленинграде, специальных онкологических поликлиник в Воронеже, Новосибирске, Свердловске и онкологических отделений в 52 краевых и областных центрах, а также организацию специальных курсов по онкологии при головных онкологических учреждениях и организацию центрального онкологического института.

Впервые термины «онкологический диспансер» и «онкологический пункт» были приведены в приказе НКЗ СССР № 273 от 28 мая 1940 г., где была дана номенклатура медицинских учреждений.

Развитие онкологической службы в послевоенные годы в значительной мере было определено Постановлением Совета Народных Комиссаров СССР № 935 от 30 апреля 1945 г. «О мероприятиях по улучшению онкологической помощи населению». Это постановление послужило основой для развертывания онкологической сети в масштабах страны, существующей до настоящего времени.

Следующий съезд, который по существующей традиции называют первым Всероссийским съездом онкологов, состоялся уже в советское время. Это произошло через 59 лет после форума онкологов в Петрограде. В советское время прародителем съездов нужно считать Всероссийское общество онкологов, которое было организовано на учредительной конференции, состоявшейся в Ростове-на-Дону в 1968 году.

Организатором и первым председателем общества стал академик А. С. Павлов, под руководством которого были определены цели и задачи общества. Тогда же был принят и соответствующий Устав, одним из пунктов которого стало положение о регулярных профессиональных съездах. На этой законодательной основе в 1973 г., в Уфе созывается первый Всероссийский съезд онкологов. Его заседание открыл заместитель министра здравоохранения А. В. Сергеев, который определил очередные задачи развития и укрепления онкологической службы за счет строительства новых онкологических учреждений, укрепления их материально-технической базы, развития цитологической службы, повышения эффективности профосмотров, дальнейшего изучения краевой патологии рака в регионах.

На съезде обсуждались вопросы канцерогенеза, проблемы ранней диагностики рака, варианты комплексного лечения. И в связи с низкой результативностью массовых профосмотров населения обсуждались проблемы, связанные с повышением их эффективности. Съезд послужил поистине толчком в деле укрепления и развития материальной базы онкологической службы. Были построены новые онкологические диспансеры, много было сделано по усилению лучевой службы, были созданы условия для широкого использования в практике онкологических учреждений и общелечебной сети цитологических методов исследования.

Второй Всероссийский съезд онкологов состоялся в городе Омске в 1980 г. Было отмечено улучшение материально-технического оснащения онкологических учреждений и строительство новых диспансеров. На съезде были выдвинуты задачи, связанные с повышением качества профилактических осмотров и усилением санитарно-противораковой пропаганды. Впервые был поставлен вопрос об использовании новых физических методов лечения в онкологии с применением лазера, магнитов, гипертермии, криотерапии. Серьезное внимание было уделено организации медицинского обслуживания инкурабельных онкологических больных. Съезд стимулировал разработку новых методов химиотерапии и внедрение этих методов в практику.

Третий Всероссийский съезд онкологов состоялся в городе Ростове-на-Дону в 1986 г. Его открыл Министр здравоохранения А. И. Потапов, который определил комплексные проблемы, связанные, прежде всего с укреплением и повышением роли онкологических школ России, нацелив их на формирование эффективных и общедоступных методов ранней диагностики рака, определив важное значение групп повышенного риска. Впервые была поднята проблема детской онкологии и указано на необходимость создания специализированных детских онкологических учреждений. Была также поставлена задача, связанная с повышением уровня диспансеризации населения страны. На съезде обсуждались вопросы эффективной организации противораковой борьбы с использованием анкет, автоматизированного скрининга, формирования контингентов повышенного риска. Кроме того, впервые был поднят вопрос о хирургических вмешательствах щадящих, насколько это возможно, и радикальных, насколько это необходимо.

Интересным аспектом съезда можно считать обсуждение таких вопросов, как рациональное планирование производства химиопрепаратов, планирование онкологической службы с учетом роста общего числа населения, обусловленного увеличением продолжительности жизни людей. Третий Всероссийский съезд онкологов в значительной степени стимулировал дальнейшее развитие диспансерного метода, формирование новых оригинальных методик массового скрининга, способствовал внедрению в практику массового самообладания и самоконтроля, а также серьезно способствовал разработке методов, обеспечивающих раннюю реабилитацию онкологических больных.

Очередному IV съезду онкологов, предшествовал девятилетний период, обусловленный политическими процессами перестройки государственности в стране,

ИСТОРИЧЕСКИЕ

распадом СССР, сопровождавшийся неизменными в таких случаях неразберихами

ЭТАПЫ ОНКОЛОГИИ

в осуществлении профессиональных контактов, финансовыми трудностями. Однако, стремление профессионалов сохранить онкологическую службу, решить назревшие

В ПОСТАНОВЛЕНИЯХ

проблемы одержало непростую победу и съезд был проведен в 1995 г. в городе РосИ РЕШЕНИЯХ На съезде были представлены все онкологические институты страны, все медиСЪЕЗДОВ цинские институты в лице заведующих кафедрами онкологии, все главные врачи онкологических диспансеров, видные ученые и практические онкологи. Всего в работе съезда принял участие 571 человек. Залогом единого онкологического пространства необходимо считать участие в работе съезда представителей ведущих онкологических школ ближнего зарубежья.

Здравоохранение Российской Федерации в течение последних лет функционировало в сложнейших социально-экономических условиях. В связи с недостаточным объемом финансирования резко сократились профилактические медицинские осмотры населения, затруднено развитие материально технической базы учреждений онкологической службы, существенно уменьшилась централизованная закупка оборудования и противоопухолевых химиотерапевтических препаратов. Требовалась переработка и адаптация к новым условиям функционирования здравоохранения директивных документов. Оставалась нерешенной сложная проблема штатных нормативов нагрузки на онколога-хирурга. При утвержденном нормативе нагрузка на врачебную должность в специализированном стационаре общей лечебной сети 12 — коек, в специализированных отделениях онкологического стационара этот норматив колебался от 20 до 25 коек (при более тяжелом контингенте больных).

На съезде впервые был поставлен вопрос о необходимости разработки федеральных медико-экономических стандартов по онкологии, а для повышения уровня оказания специализированной помощи — использование лицензирования учреждений, оказы-вающих онкологическую помощь.

В повестку дня съезда ставились глобальные проблемы: химиотерапия во всем многообразии; принципиально новое видение лучевого лечения — не только на основе новейшей аппаратуры, но и методологически в виде самостоятельного органосохраняющего метода лечения, рассматривалась важная проблема функцио-нальной реабилитации онкологических больных и улучшения качества их жизни, использование физических методов воздействия на опухоль.

В 2000 году в Казани состоялся V съезд онкологов России, который проходил в период, когда страна не оправилась от экономических трудностей. Открыли съезд Министр здравоохранения Ю. Л. Шевченко и Президент Республики Татарстан М. Ш. Шаймиев. Интерес к съезду был огромен — в его работе приняли участие более 1000 человек. Проблема ранней диагностики опухолей и профилактическое направление оставались актуальными. Доля больных с I — II стадиями выявленных при профосмотрах снизилась с 1986 года с 17 % до 12,8 %. Не решено было участие онкослужбы в формирующейся системе обязательного медицинского страхования.

Деятельность фондов была ориентирована только на лечебную работу и то эти расходы покрывались частично.

Недостаточная онкологическая настороженность врачей в значительной мере объяснялась тем, что на вузовском этапе подготовки по онкологии уделялось всего 30 — 36 часов за 6 лет обучения. Была подчеркнута необходимость проведения лечения онкологических больных только в онкоучреждениях. Проведенные на популяционном уровне в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова исследования показали, что 5-летняя выживаемость в специализированных онкологических учреждениях на 10-15% выше, чем в ЛПУ за счет более широкого использования комбинированного и комплексного лечения.В диспансерах начали создаваться стационары дневного пребывания, приказом МЗ РФ № 270 (от 12.09.97 г.) создавались межтерриториальные онкоотделения, отделения и центры паллиативной помощи. Этим же приказом предписывалось создание автоматизированных раковых регистров.

Резолюцией съезда было обращено внимание Минздрава РФ на необходимость ускорения утверждения Федеральной целевой программы по онкологии, регламентирования выдачи лицензий на диагностику и лечение больных злокачественными новообразованиями учреждениям онкологического профиля, а коммерческим структурам — только на диагностику. На этом съезде состоялось практическое оформление Ассоциации онкологов России. Председателям Правления Ассоциации был избран директор МНИОИ им. П. А. Герцена академик РАМН, профессор В. И. Чиссов.

На съезде были определены перспективные дальнейшие научные направления в диагностике и лечении опухолей всех локализаций. Отдельно были выделены реконструктивно-пластическая, эндоскопическая, малоинвазивная хирургия, проблема лучевой терапии, подчеркнута необходимость увеличения выпуска отечественных линейных ускорителей (пока производился только «ЛУЭР-20» с годовым выпуском 12 — 20 комплексов). Потребность в химиопрепаратах удовлетворялась только на 15 — 20 %, преимущественно за счет импортных лекарств.

Следует отметить, что большинство решений и рекомендаций съездов онкологов принимались во внимание Министерством здравоохранения и Правительством России. В 2002 г. Была принята Федеральная целевая программа по борьбе с социально-значимыми заболеваниями, были утверждены Федеральные стандарты высокотехнологичной медицинской помощи, разработана государственная концепция материально-технического переоснащения онкологических учреждений.

Очередной VI съезд состоялся в 2005 г. в гостеприимном Ростове-на-Дону. Коллектив Ростовского НИИ онкологии в третий раз радушно встретил делегатов и создал необходимые условия для творческой работы.

К этому времени во всех территориях уже функционировали главные внештатные онкологи при Департаментах здравоохранения, проводилась активная работа по внедрению приказа № 135 от 19.04.1999 г. по учету больных и внедрению автоматизированных систем ракового регистра. В онкологических диспансерах были введены в строй каньоны для линейных ускорителей (Московская, Сахалинская, Архангельская, Кировская, Новосибирская, Волгоградская, Челябинская, Тюменская, Свердловская, Липецкая области, Красноярский, Хабаровский и Ставропольский края).

Построены новые лечебные корпуса и поликлиники в Новгородской и Орловской областях, республиках Чувашия и Адыгея, Приморском и Хабаровском краях.

Здравоохранение России переориентировало свои стратегические задачи. Если несколько лет назад наиболее острыми были вопросы его выживания, то на съезде обсуждались вопросы стратегического планирования, развития, упорядочения работы всего здравоохранения. Основной целью реформы здравоохранения России явилось улучшение состояния здоровья населения, обеспечение доступности медицинской помощи путем создания правовых, экономических и организационных условий предоставления медицинских услуг, виды, качество и объемы которых соответствуют уровню заболеваемости и потребностям населения, современному уровню развития медицинской науки.

Съезд был крайне обеспокоен рядом существенных негативных моментов в работе и обеспечении онкологической службы: внедрение современных методов диагностики и лечения сдерживается низким материально-техническим уровнем многих онкологических учреждений. Медицинская техника, используемая в них, морально и физичесИСТОРИЧЕСКИЕ ки устарела. Обращает на себя внимание предпочтение закупок импортного оборудоЭТАПЫ ОНКОЛОГИИ вания и отсутствие поддержки отечественных производителей медицинской техники, хотя обслуживание и ремонт зарубежной техники обходится значительно дороже. При

В ПОСТАНОВЛЕНИЯХ

закупке химиопрепаратов не всегда учитывается структура заболеваемости и потребИ РЕШЕНИЯХ ность онкологических учреждений. В противораковых программах недостаточный акцент делается на профилактику и раннюю диагностику опухолей. Существующий

СЪЕЗДОВ

низкий уровень организации профилактических осмотров привел к увеличению частоты запущенных стадий злокачественных опухолей, в том числе визуальных локализаций. Задерживается утверждение стандартов диагностики и лечения злокачественных новообразований. Не решены вопросы межтерриториальных взаиморасчетов за пролеченного больного по системе обязательного медицинского страхования.

Делегатами съезда было обращено внимание на необходимость:

— дальнейшего изучения возможностей интраоперационной, лапаро-, торакои медиастиноскопической ультразвуковой диагностики для уточнения истинной распространенности опухолевых процессов и резектабельности первичных — более широкого использования современных эндоскопических технологий на этапах уточняющей диагностики в различных противораковых программах, что позволит резко повысить процент раннего выявления и радикального лечения, основанных на применении высоких медицинских технологий, включая эндоскопическую, лазерную, плазменную, радиочастотную хирургию и фотодинамическую терапию;

— дальнейшего морфологического изучения рецидива онкологического заболевания с обязательным уточнением характеристик различных вариантов с целью выработки научно обоснованных рекомендаций и стандартов лечения;

— расширения возможностей цитологического метода исследования в уточнении гистогенеза, дифференцировки, степени распространения опухолевого Решением съезда было решено разработать клинические протоколы методик диагностики и лечения злокачественных новообразований; представить для утверждения стандарты диагностики и лечения злокачественных новообразований по каждой локализации опухолей; организовать проведение паспортизации онкологических учреждений Российской Федерации с анализом кадрового состава, материально-технической базы диспансеров; разработать и представить в Минздравсоцразвития РФ для утверждения медицинские и экономические стандарты работы подразделений системы паллиативной помощи; дать предложения по разработке системы статистического учета больных, нуждающихся в паллиативной помощи.

В последующем решения съезда реализовались в виде переизданных «Алгоритмов диагностики и лечения опухолевых заболеваний» (2010 г.), подготовленных к изданию клинических протоколов обследования и лечения злокачественных новообразований, утвержденных федеральных стандартов по онкологии, порядков оказания медицинской помощи при онкологических заболеваниях (приказы Минздравсоцразвития РФ развитие в Федеральном законе № 323-ФЗ от 21.11.2011 г. «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». В частности, организацией охраны здоровья к видам медицинской помощи официально отнесена паллиативная медицинская помощь, подчеркнут приоритет профилактики в сфере охраны здоровья.

Очередной VII съезд онкологов состоялся 13 — 14.12.2010 г. в г. Москве. Съезд проводился совместно с Всероссийской научно-практической конференцией «Совершенствование организации онкологической помощи населению Российской Федерации». Такой формат придавал съезду значимость общегосударственного мероприятия, т. к. концепцией развития здравоохранения до 2020 г. предусматриваются задачи, к решению которых должна быть привлечена не только онкологическая, но и общелечебная служба, первичное звено здравоохранения. Это:

— скрининг, мониторирование, диспансерное наблюдение;

— снижение смертности населения от онкологических заболеваний и влияние на увеличение продолжительности жизни;

— формирование здорового образа жизни населения;

— повышение качества и доступности онкологической помощи.

Вызывало обеспокоенность высокими показателями смертности при возрастающей онкозаболеваемости злокачественных новообразований. По данным на год заболеваемость в РФ составило 364,2 на 100 тыс. населения (для сравнения в Европе — 438,1; в Германии — 583,3; во Франции — 536,3) а показатель смертности — 204,4 на 100 тыс. населения (в указанных европейских странах, соответственно — 234,2; 257,9; 234,6). Разница в показателях заболеваемости и смертности в России свидетельствует о существенно большем показателе смертности, чем в ряде Европейских стран. Злокачественные новообразования в РФ занимают второе место среди всех причин смерти населения — 14,3 %. При этом в трудоспособном возрасте (15 — 59 лет) доля умерших от ЗНО составила 14,5 %, а в репродуктивном возрасте (20 — 44 года) в женской популяции — 14,8 %.

Меры, предпринимаемые в рамках Федеральной целевой программы по онкологии, реализуемой с 2002 года, оказались недостаточными для комплексного подхода к организации медицинской помощи онкологическим больным. В связи с этим с 2009 года Минздравсоцразвития России в рамках национального проекта «Здоровье» началась реализация Национальной онкологической программы, направленной на совершенствование организации оказания медицинской помощи онкологическим больным. В 2009 году в нее были включены учреждения 11 регионов и 2 федеральных государственных учреждения; в 2010 году дополнительно включены в программу 10 регионов и 3 федеральных учреждения.

По данным 2013 года в программу включено 59 субъектов РФ, 9 федеральных учреждений, 4 субъекта приобрели статус окружных. Для развития онкослужбы в рамках программы из консолидированного бюджета (федерального и территориальных) выделено более 44 млрд. рублей. В программу поэтапно до 2015 года планируется включить все субъекты Российской Федерации.

Минздравсоцразвития России поставил своей целью качественно преобразовать систему оказания первичной и специализированной, в том числе высокотехнологичной медицинской помощи; усилить роль первичного медико-санитарного звена для раннего выявления злокачественных новообразований; повысить профессионализм медицинских работников.

Неотложными мерами по реализации программы явились:

• Приказ Минздравсоцразвития Росси от 3 декабря 2009 г. № 944н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи онкологическим больным;

• Приказ Минздравсоцразвития России от 20 апреля 2010 г. № 255н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи детям с онкологическими заболеваниями»;

• Приказ Минздравсоцразвития Росси от 18 января 2010 г. № 16 «Определение порядка организации мониторинга реализации мероприятий, направленных на совершенствование организации онкологической помощи населению;

• Алгоритмы диагностики и стандарты лечения больных со злокачественными

ИСТОРИЧЕСКИЕ

ЭТАПЫ ОНКОЛОГИИ

Основными причинами для разработки и принятия вышеперечисленных нормативных актов послужили:

В ПОСТАНОВЛЕНИЯХ

— слабое развитие материально-технической базы онкологических учреждеИ РЕШЕНИЯХ — недостаточная коечная мощность многих онкологических диспансеров,

СЪЕЗДОВ

сдерживающая открытие профильных отделений, в связи с чем затруднено внедрение современных лечебно-диагностических технологий;

— сокращение, а в некоторых территориях— приостановка функционирования районных онкологов, цитологических лабораторий, смотровых кабинетов;

— не имеющие тенденции к снижению в течение длительного времени показатели запущенности, обусловленные нечетким определением маршрутов пациентов от первого обращения к врачу до установления диагноза;

— неудовлетворительная работа первичного звена здравоохранения в отношении онкологической настороженности.

В результате реализации Национальной онкологической программы онкологическая служба по настоящему впервые начала получать реальную финансовую поддержку из федерального и региональных бюджетов, позволяющую постепенно модернизировать и расширять оснащенность не только специализированных учреждений, оказывающих медицинскую помощь онкологическим больным, но и лечебнопрофилактическим учреждением общей лечебной сети.

— организация межтерриториальных диагностических центров на базе крупных — внедрение в практику работы территориальных онкологических учреждений высокотехнологичных методов диагностики и лечения;

— внедрение телемедицинских коммуникаций в лечебно-диагностический процесс онкологических учреждений;

— мероприятия по материально-технической модернизации онкологической В развитие приказа Минздравсоцразвития России от 3 декабря 2009 г. № 944н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи онкологическим больным» во всех субъектах Российской Федерации изданы приказы органов управления здравоохранением о порядке маршрутизации пациентов при подозрении или выявлении злокачественных новообразований, определены алгоритмы первичного За период, прошедший после VII съезда разработаны, согласованы и переданы на утверждение в МЗ РФ стандарты диагностики и лечение больных злокачественных новообразований основных локализаций. Ряд методов высокотехнологичной медицинской помощи внедрен в практику работы онкологических диспансеров. Широкое распространение в практической онкологии получили компьютерная томография и магнитно-резонансная томография, видеоэндоскопия с высоким разрешением;

микроэндоскопия с 150 — 1100 кратным увеличением; узкоспектральная, флуоресцентная и ультразвуковая эндоскопия.

Разработаны и внедрены в клиническую практику новые методики органосохраняющих оперативных вмешательств при ранних формах злокачественных опухолей основных локализаций, а также методики агрессивных расширенно-комбинированных операций с использованием физических методов (радиочастотной абляции, лазерной деструкции, фотодинамической терапии, криотерапии) при местно-распространенных формах рака и рецидивах заболевания. Внедрение методов микрохирургической пластики и реконструктивной хирургии позволило значительно расширить контингент больных, подлежащих хирургическому лечению, открыло дополнительные возможности их реабилитации и улучшения качества жизни.

За эти годы проведена большая работа по укреплению материально-технической базы радиотерапевтических отделений. Однако их мощности пока позволяют проводить лучевое лечение на современном уровне лишь половине нуждающихся в ней.

Для решения этой проблемы сформированы проекты Концепции развития радиационной онкологии в России и Программы развития ядерной медицины. Приказом Минздравсоцразвития № 94-н от 09.02.2011 г. введена специальность «радиотерапия».

После распада СССР, Ассоциация онкологических, радиологических и рентгенологических Центров и Институтов стран СНГ приняла решение о проведении Съездов стран СНГ.

В послании Первому съезду онкологов стран СНГ (1996 г.) академик Н.Н. Трапезников отметил: «Объединяющей силой Первого съезда онкологов стран СНГ является восстановление утраченных по независимым от ученых причин научных и человеческих связей на благо развития науки и медицинской помощи нашим больным». VII съезд онкологов стран СНГ состоялся 5-7 сентября 2012 года в Астане (Казахстан).

В настоящее время ведется работа по формированию федерального ракового регистра на основе единой, внедренной в 62 субъектах, автоматизированной программы.

Большие трудности в работе территориальных раковых регистров создаются поспешно принятым положением, ограничивающим онкологам получение персонифицированных данных об умерших, что приводит на отдельных территориях страны к искажению государственной отчетности по таким параметрам как: накопление контингентов онкологических больных (в том числе состоящих под наблюдением 5 и более лет), расчет одногодичной летальности и показателей выживаемости больных.

Для контроля реального состояния качества основных параметров эффективности противораковых мероприятий необходимо перейти к широкому использованию показателей наблюдаемой и относительной выживаемости онкологических больных по международному стандарту.

Реализации задач совершенствования медицинской помощи населению РФ при онкологических заболеваниях способствует указ Президента РФ В. В. Путина № от 07.05.2012 г., в котором определена задача «обеспечить к 2018 году снижение смертности от новообразований (в том числе злокачественных) до 192,8 случая на 100 тыс. населения». Для этой цели определены этапные индикаторы— выявление ЗНО в I — II стадиях до 55,1 %; снижение одногодичной летальности до 22,4 %;

увеличение удельного веса больных, состоящих на учете 5 лет и более до 53,6 %.

Как показывает исторический взгляд на этапы развития онкологической службы в России принимаемые решения съездов онкологов не оставались без внимания, правительственных структур власти страны, которые рассматривают заинтересованное мнение профессиональной медицинской общественности как необходимое звено в принятии решений по укреплению здравоохранения и повышению качества медицинской помощи населению Российской Федерации.

РАЗДЕЛ

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ

ОНКОЛОГИЯ

Модификация морфоЯфункционального состояния нейтрофилов в динамике рака шейки матки у женщин в репродуктивном периоде и в постменопаузе Т. В. Абакумова, И. И. Антонеева, С. О. Генинг, Т. П. Генинг ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», Ульяновск Теория «иммуноредактирования», отражающая современные представления о взаимоотношениях растущей опухоли и иммунной системы, получает подтверждение в опытах по оценке функционального состояния нейтрофилов (Нф) in vitro (Klink et al, 2008) и в экспериментах на животных-опухоленосителях (Мальцева В. Н., 2007). Исследования стадий онкогенеза, на которых противоопухолевая активность Нф сменяется на проопухолевую, позволит уточнить представления о механизмах, при которых различный уровень одних и тех же процессов в Нф определяет разрушение или прогрессирование неоплазмы.

С целью изучения модификации морфо-функционального состояния в онкогенезе в Нф периферической крови первичных больных раком шейки матки (РШМ) на стадии Ia (начальный рак), Ib — IIa (местноограниченный рак), IIb — IV (распространенный рак) по FIGO, находящихся в репродуктивном периоде и в постменопаузе оценивали количество Нф, фагоцитарный индекс (ФИ, %), фагоцитарное число (ФЧ, у. е.), активность миелопероксидазы (МПО), кислой (КФ) и щелочной фосфатазы (ЩФ), уровень катионных белков (КБ) и активность в НСТ-тесте, а также ригидность мембраны Нф при исследовании на сканирующем зондовом микроскопе «Solver Pro» в полуконтактном режиме. Значимость различий между группами определяли с использованием U-критерия Манна-Уитни. В результате проведенных исследований установили значимое возрастание абсолютного количества Нф на стадии Ib — IIa (4,2 ± 0,52 х 109/л в репродуктивном периоде и 4,2 ± 0,49 х 109/л в постменопаузе против 3,7 ± 0,01 х 109/л в контроле), которое продолжало нарастать на стадии IIb — IV у женщин в репродуктивном периоде (6,5 ± 0,82 х 109/л) и не изменялось в постменопаузе. ФИ, сниженный в норме у женщин в постменопаузе по сравнению с репродуктивным периодом, (71,7 ± 0,73 % против 75,4 ± 0,74), значимо снижается при РШМ; наиболее выраженное снижение имеет место в репродуктивном периоде на стадии Ib — IIa (24,2 ± 3,0 %), и в постменопаузе на стадии IIb — IV (27,7 ± 9,8 %). При этом сниженная активность КФ и ЩФ (наибольшее снижение в постменопаузе) позволяет предполагать фагоцитоз по незавершенному типу. Активность МПО снижена у больных в репродуктивном периоде (1,84 ± 0,28 СЦК против 2,10 ± 0,03 СЦК в контроле) в стадии Ia, и у больных в постменопаузе в стадии Ib — IIa (1,94 ± 0,23 СЦК против 2,07 ± 0,03 СЦК в контроле).

На остальных клинических стадиях заболевания активность МПО значимо повышена в обеих возрастных группах. Активность Нф в спонтанном НСТ-тесте и уровень КБ значимо снижены в Ib — IIa стадии в обеих возрастных группах и повышена в остальных стадиях заболевания. Жесткость мембраны Нф существенно повышается в стадии Ib — IIa и составляет (425,0 ± 3,62 Па в репродуктивном периоде и 431,4 ± 2,70 Па в постменопаузе против 360,80 ± 14,10 Па в контроле).

Таким образом, наиболее значимые изменения морфофункционального состояния Нф при РШМ имеют место на различных клинических стадиях заболевания у женщин в репродуктивном периоде и в постменопаузе, что, видимо, следует учитывать при разработке схем противоопухолевой терапии.

Работа поддержана грантом Президента РФ и государственным заданием МИНОБРНАУКИ России.

РАЗДЕЛ Использование компьютерной модели регуляторики неконтролируемого деления клеток фолликула

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ

ОНКОЛОГИЯ А. А. Абдувалиев1, М. С. Гильдиева 2, Б. Н. Хидиров3, М. Сайдалиева 3, А. А. Хасанов 1 Межвузовская научно-исследовательская лаборатория Ташкентской медицинской («ПЕТРОВСКИЕ 2 Республиканский онкологический научный центр МЗ Республики Узбекистан, Ташкент;

ЧТЕНИЯ») 3 Центр разработки программных продуктов и аппаратно-программных комплексов при В данной работе рассматриваются некоторые результаты анализа клеточных механизмов функционирования фолликула щитовидной железы (ФЩЖ) методами математического и компьютерного моделирования. Эти исследования направлены на определение основных закономерностей возникновения, развития и установления различных форм злокачественного новообразования, а также на выявление эффективных мер профилактики и возможных путей управления раковым процессом Математическое моделирование клеточных процессов ФЩЖ осуществляется на основе: твердо установленных биологических закономерностей относительно механизмов управления функционированием клеточных сообществ, кооперативного характера биологических процессов, эффекта ингибирования конечным продуктом и особенностей комбинированной обратной связи жизненных явлений. В качестве класса математических уравнений для количественного анализа закономерностей функционирования клеточной системы ФЩЖ использованы функционально-дифференциальные уравнения регуляторики функциональной единицы клеточных сообществ — ФЕКС-многоклеточных организмов.

Существующие медико-биологические экспериментальные данные и теоретические положения о структурно-функциональной организации щитовидной железы на клеточном уровне позволяют строить математические модели для количественного анализа регуляторики численности клеточного сообщества фолликула щитовидной железы в норме и при патологиях на основе метода моделирования регуляторных механизмов живых систем и уравнений регуляторики клеточных сообществ. Наши модельные исследования показали, что хронический рост значения параметра размножения приводит к аномальному поведению численности клеточного сообщества фолликула щитовидной железы: нарушается стационарное состояние, возникают автоколебания с переходом к нерегулярным колебаниям с непредсказуемым размножением клеток фолликула щитовидной железы и далее — к эффекту «черной дыры», т. е.

резкого срыва колебательных решений. Нерегулярные колебания и «черная дыра»

идентифицируются неконтролируемым размножением и резким деструктивным изменением численности клеток фолликула щитовидной железы.

Роль тироксина в регуляции пролиферации опухолевых клеток молочной железы А. А. Абдувалиев Межвузовская научно-исследовательская лаборатория Ташкентской медицинской Академии, Ташкент В случае возникновения генетических мутаций и, вследствие этого, невозможность регуляции пролиферации клеток молочной железы специфическими гормонами, такими как эстрогены и прогестерон, возможен механизм альтернативного регулирования роста и гибели опухолевых клеток, в частности, тироксином.

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния тироксина (Т4) на пролиферацию клеток рака молочной железы как с наличием, так и с отсутствием рецепторов к эстрогенам и прогестерону в условиях эксперимента in vitro.

После культивирования клеток рака молочной железы (получены из биопсийного материала пациентов) с наличием рецепторов к эстрогенам и прогестерону (опыт I) и отсутствием рецепторов к этим гормонам (опыт II), получения слоя средней плотности этих клеток, в лунки полистиролового планшета вносили Т в концентрациях 10-4М, 10-6М и 10-8М. Антипролиферативный эффект Т4 определяли по степени деструкции слоя клеток рака молочной железы (СД, %) используя формулу: СД (%) = (Ах100) / 256, где А — количество квадратов измерительной сетки (общее количество 256) в которых отсутствовали клетки или был нарушен контакт между ними.

Влияние Т4 на пролиферацию опухолевых клеток в опыте I было незначительно и не позволяет говорить об активной регуляции этим гормоном процессов деления и роста опухолевых клеток молочной железы: в случае применения Т4 в концентрации 10-4М СД клеток рака молочной железы с наличием рецепторов к эстрогенам и прогестерону составила 16±1,62 %; в концентрации 10-6М — 14,125 ± 2,26 %; в концентрации 10-8М — 10,5 ± 7,34 %. Напротив, в опыте II, воздействие Т4 на клетки рака молочной железы в концентрации 10-4М и 10-8М приводило к тому, что до половины опухолевых клеток оказывалось погибшими (СД равнялась 43,875 ± 11,12 % и 50,25 ± 1,47 % соответственно), тогда как в концентрации 10-6М аналогичный эффект практически не проявлялся (СД 6,0 ± 0,98 %) и цитотоксическое действие гормона было близко к контролю (СД 1,0 ± 0,4 %).

Заключение. Воздействие Т4 на клетки рака молочной железы способно ингибировать пролиферацию этих клеток, при этом, подобная гормональная регуляция процессов деления клеток зависит от генетических особенностей трансформированных клеток.

РАЗДЕЛ Современные технологии морфологической диагностики

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ

ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» МЗ РФ, Обнинск

ОНКОЛОГИЯ

(«ПЕТРОВСКИЕ Современная диагностика опухолей человека требует не только определения гисЧТЕНИЯ») тологического варианта и степени дифференцировки новообразования, но и обязательной оценки прогноза течения заболевания и возможного ответа на терапию.

Современные методы морфологической диагностики основаны на использовании иммуногистохимического, цитогенетического и молекулярно-генетического методов.

Благодаря успехам молекулярной биологии стали известны многие ключевые звенья канцерогенеза, и на основе этих данных создан новый класс таргетных препаратов Стандартами медицинской помощи онкологическим больным, утвержденными МЗ РФ, предусмотрено выполнение иммуноморфологических и молекулярно-генетических исследований, раскрывающих молекулярные механизмы, лежащие в основе развития злокачественных новообразований, установление которых у конкретного пациента может служить основанием для назначения таргетных препаратов.

Внедрение в практику патолого-анатомических отделений молекулярно-генетических исследований открыло реальную возможность современных подходов к диагностике онкологических заболеваний. В докладе на примере злокачественных опухолей четырех локализаций (рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, меланомы кожи и папиллярного рака щитовидной железы) показаны некоторые возможности иммуногистохимического и молекулярно-генетического методов В диагностике рака молочной железы особое внимание уделяется определению экспрессии трансмембранного белка семейства рецепторов эпидермального ростового фактора Erb B-2 (HER2). Семейство тирозинкиназных рецепторов — это одна из регуляторных систем передачи митогенного сигнала. При злокачественной трансформации происходит амплификация гена HER2, приводящая к гиперэкспрессии этого рецептора. Установление гиперэкспрессии иммуногистохимическим методом позволяет оценить чувствительность к таргетной терапии (блокаторам эпидермального ростового фактора) или сформулировать показания для использования FISH метода для подтверждения амплификации указанного гена.

В докладе показаны возможности анализа молекулярных нарушений (мутаций и делеций) 4 экзонов гена, кодирующего рецептор эпидермального ростового фактора в клетках немелкоклеточного рака легкого. Показаны примеры использования прямого секвенирования «горячих точек» указанного гена с целью установления Терапевтической мишенью в таргетной терапии меланом кожи может служить ген BRAF. Изучение точковых мутаций BRAFT1799A в папиллярном раке щитовидной железы показало наличие связи частоты данного молекулярного нарушения с гистологическим вариантом рака. Классический вариант папиллярного рака обладал высокой частотой (93 %) совпадений статуса BRAF в различных структурных компонентах опухоли, что создает объективную реальность успешного использования данного молекулярного нарушения в качестве диагностического маркера в предоперационном исследовании материала тонкоигольных пункционных биопсий независимо от пунктируемого компонента опухоли.

Клиническое значение полисомии 17 хромосомы при раке молочной железы А. М. Авдалян, С. Ю. Бахарев, Н. М. Круглова, А. Ф. Лазарев Алтайский филиал РОНЦ им. Н. Н. Блохина, Барнаул В современной онкологической практике при лечении III — IV стадий рака молочной железы (РМЖ) в настоящее время одним из основополагающих и перспективных мер является выявление молекулярных факторов опухоли для оценки чувствительности к таргетной супрессии рецептора эпидермального фактора роста (Her2/ Neu). Кроме того известно, что амплификация гена Her2/Neu является неблагоприятным прогностическим фактором, связанным с развитием метастазов и низкой 5-летней выживаемостью больных РМЖ. Вместе с тем отсутствие чувствительности к лечению трастузумабом при амплификации гена обнаружено в 20 % случаев по данным ряда авторов, а причины такой устойчивости до конца неясны. Рядом авторов было показано, что в основе устойчивости к таргетной терапии может лежать феномен полисомии по 17 хромосоме, которая чаще встречается в негативных, сомнительных и еще больше в Her2/позитивных случаях [G. Viale, 2011]. Целью нашего исследования стала характеристика полисомии при раке молочной железы у больных РМЖ и определение чувствительности к таргетной терапии случаев с полисомией по Chr17. В работе на материале 17 Her2/neu-позитивных (3+) случаев (инвазивная протоковая карцинома люминального типа В с метастазами в мягкие ткани и легкие), пролеченных трастузумабом паллиативно, используя хромогенную гибридизацию in situ с набором ДНК-зондов INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail было исследовано явление полисомии по 17 хромосоме. В 7 случаях была выявлена полисомия по 17 хромосоме в различных ее вариантах. Согласно классификации, предложенной S. Wang, (2002) в наших исследованиях 10 случаев были дисомны по 17 хромосоме (1,76 — 2,25 сигнала на клетку), тогда как у 7 случаев мы встретили полисомию 17 хромосомы. Из вариантов полисомии в 6 случаях был выявлен вариант с низкой степенью полисомии (2,26 — 3,75 сигнала на клетку) и 1 с высокой степенью полисомии (>3,76 сигнала на клетку). Гиподисомия по 17 хромосоме ( 7 баллов по шкале Глисона. Средний уровень маркера у больных РПЖ > 7 баллов по шкале Глисона (n=11) составил 76,1±6,9 пмоль/л, у больных РПЖ 7 баллов по Глисону (n=15) — 39,3±3,6 пмоль/л, а для всей обследованной группы — 54,5±5,2 пмоль/л. Показатель НЕ4 возрастал с увеличением объема опухолевых масс (от 49,1 пмоль/л при Т1-Т2 до 70,4 пмоль/л при Т3-Т4).

Среди больных РМП сывороточные уровни НЕ4 были повышены в 27,8 % случаев (10 из 36 пациентов), среднее значение маркера составило 76,5±8,9 пмоль/л.

При этом уровень НЕ4 возрастал с увеличением объема опухолевых масс: от 58, пмоль/л при Т1 до 148,1 пмоль/л при Т4.

Выводы: полученные данные отражают начальный этап исследования НЕ у мужчин с опухолями мочеполовых органов и обосновывают целесообразность дальнейшего изучения НЕ4 как возможного серологического ОМ в онкоурологии.

РАЗДЕЛ Противоопухолевая активность алкалоидов Aconitum soongaricum (Ranunculaceae) на моделях перевиваемых

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ

ОНКОЛОГИЯ А. Н. Алефиров1, В. Г. Беспалов2, А. Н. Стуков2, Я. Г. Муразов2, А. Л. Семёнов 1 Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства, Санкт-Петербург;

(«ПЕТРОВСКИЕ 2 ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург ЧТЕНИЯ») Клубни аконита джунгарского Aconitum soongaricum Stapf. содержат алкалоиды аконитин, аконифин, зонгорин, неолин, напеллин, изоболдин, фенил-нафтиламин, караколидин и др., которые могут обладать противоопухолевым действием. Цель исследования — оценка противоопухолевой активности настойки аконита джунгарского (НАД) на моделях перевиваемых опухолей. Из клубней A. soongaricum в соответствии с Государственной Фармакопеей, XI выпуск, была приготовлена 10 % НАД, содержащая 0,08 % суммы алкалоидов. У мышей самок максимально переносимая доза (МПД) НАД в десятикратном разведении составила 16,3 мл/кг массы тела.

Изучена противоопухолевая активность НАД на 5 моделях перевиваемых опухолей у 324 мышей самок линий BALB/c, DBA/2, C57Bl и F1 CBAC57Bl. Мышам перевивали внутримышечно или подкожно карциному Эрлиха, карциному легкого Льюиса, меланому В16, внутрибрюшинно — лейкемию P388 и L1210. НАД вводили перорально в различных дозах и схемах. Препарат сравнения циклофосфамид вводили внутримышечно однократно в дозе 150 или 200 мг/кг. Лечение солидных опухолей начинали через 48 часов, лейкозов — через 24 часа после перевивки. Противоопухолевые эффекты оценивали по торможению роста опухоли (ТРО) и увеличению продолжительности жизни (УПЖ). Наиболее эффективным оказалось курсовое лечение НАД в МПД ежедневно в течение 5 дней, а также лечение по типу метрономной терапии: в дозе 12,5 или 25 % от МПД ежедневно в течение 20 или дней. Статистически значимое максимальное ТРО у мышей с карциномой Эрлиха составило 59 %, карциномой легкого Льюиса — 45 %, меланомой В16 — 47 %; УПЖ у мышей с лейкемией P388 — 36 %, лейкемией L1210 — 33 %. Изучена способность НАД ингибировать процесс метастазирования и повышать эффективность цитостатической терапии у 168 мышей самок F1 CBAC57Bl с перевитой внутримышечно карциномой легкого Льюиса и меланомой В16. НАД вводили перорально в МПД ежедневно в течение 5 дней, начиная через 48 часов или 7 дней после перевивки опухоли. Циклофосфамид вводили внутримышечно по 100 мг/кг на 7 и 11 день после перевивки опухолей. НАД проявила умеренную антиметастатическую активность на метастазирование карциномы легких Льюиса и меланомы В16 в легкие и усиливала антиметастатические эффекты циклофосфамида по типу аддитивного действия.

Изучена противоопухолевая активность НАД у 60 самок крыс Вистар с перевитой внутрибрюшинно опухолью яичника. Препарат сравнения цисплатин вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 4 мг/кг. Лечение НАД и цисплатином начинали через 48 часов после перевивки опухоли яичника. При пероральном введении НАД в МПД (1,5 мл/кг без разведения) ежедневно в течение 5 дней УПЖ составило 52 %, медиана продолжительности жизни увеличилась на 100 %; противоопухолевое действие НАД было сравнимо с цисплатином. Достигнут аддитивный эффект схемы полихимиотерапии: цисплатин 4 мг/кг однократно + НАД по 1,5 мл/кг пятикратно;

УПЖ при данной схеме полихимиотерапии составило 87 %. Таким образом, алкалоиды A. soongaricum обладают широким спектром противоопухолевого действия на моделях перевиваемых опухолей у грызунов. В целом, выраженность противоопухолевых эффектов НАД уступала стандартным цитостатикам, но в некоторых опытах была сравнима с ними. По своей химической структуре алкалоиды A. soongaricum отличаются от применяемых сегодня в клинике препаратов, представляется перспективным создание на их основе нового противоопухолевого препарата.

Влияние фторацетата натрия на рост солидного рака Эрлиха И. В. Аникин1, Н. В. Гончаров2, М. Л. Тындык1, Г. Б. Плисс 1 ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург;

2 ФГБУН «Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова» РАН, Санкт-Петербург Натриевая соль фторацетата натрия (ФАН) используется во многих странах для борьбы с грызунами. Главными причинами токсичности ФАН считаются дисбаланс ионов в клетках, осмотический дисбаланс и дефицит АТФ вследствие блокады митохондриальной аконитазы. Кроме того, накапливающийся цитрат блокирует фосфофруктокиназу и, как следствие, гликолиз. В связи с биохимическими особенностями токсического действия ФАН на энергетику и метаболизм клеток, представлялось интересным провести тестирование ФАН на противоопухолевую активность.

В работе использован рак Эрлиха — штамм перевиваемых опухолей мышей.

Рак Эрлиха перевивали мышам SHR под кожу правого бока в количестве клеток в 0,2 мл физраствора. Спустя 72 часа после перевивки опухоли животным начинали вводить препарат в дозах 1,25 мг/кг подкожно 14 раз ежедневно.

Два раза в неделю измеряли длину и ширину опухолевых узлов. Объем опухоли рассчитывали по формуле: V=(a*b2)/2, где а — больший, а b — меньший линейный размер узла. Эффективность терапии оценивали по торможению роста опухоли. Процент торможения роста рассчитывали по формуле: (VК–VО)/VК*100 %, где VК — средний объем опухоли в контрольной группе, а VО — средний объем опухоли в опытной группе.

Результаты тестирования ФАН на рост рака Эрлиха представлены в таблице:

среднее значение объема опухоли, мм количество животных среднее значение объема опухоли, мм количество животных торможение роста Фторацетат натрия проявляет на солидном раке Эрлиха статистически достоверную противоопухолевую активность, что дает основания для дополнительного изучения этого эффекта.

РАЗДЕЛ Противоопухолевый эффект ВРЯС1 и гемзара в режимах монотерапии и при комбинированном воздействии

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ

ОНКОЛОГИЯ И. В. Аникин1, М. Л. Тындык1, И. Г. Попович1, М. А. Забежинский1, Е. И. Федорос2, («ПЕТРОВСКИЕ 1 ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздравсоцразвития России;

ЧТЕНИЯ») Целью исследования было изучение влияния ВР-С1 (платиносодержащего производного гуминовых кислот), используемого в клинике аналогом пиримидина гемзара при монотерапии и в сочетании на рост перевиваемого солидного рака Эрлиха на мышах. В опыте использовали мышей-самок SHR весом 22 – 25 г., полученных из питомника РАМН «Рапполово». Опухоль перевивали подкожно в количестве 107 клеток. ВР-С1 и физиологический раствор, используемый в контрольной группе, начинали вводить подкожно через 72 ч. после перевивки опухоли 3 раза в неделю 9 раз в дозе 62,5 мг/кг. Гемзар вводили однократно внутрибрюшинно через 72 ч.

после перевивки в дозе 300 мг/кг. Наблюдение за мышами осуществляли до гибели животных. Два раза в неделю измеряли длину и ширину опухолевых узлов. Объем опухоли рассчитывали по формуле: V=(a*b2)/2, где а— больший, а b— меньший линейный размер узла. Эффективность терапии оценивали по торможению роста опухоли, рассчитываемому по формуле: (VК — VО)/VК*100 %, где VК— средний объем опухоли в контрольной группе, а VО— средний объем опухоли в опытной группе перевивки составлял 1049 ± 443, 3414 ± 573, 5197 ± 702, 7722 ± 1253 и 8314 ± 1703 мм В группе № 2, получавшей 62,5 мг/кг BP-C1 9-кратно, в те же дни объем опухоли в мм3 (в скобках— процент торможения роста опухоли) составлял: 433 ± Аналогичные показатели в группе № 3, получавшей 300 мг/кг гемзара однократно, в те же дни составляли: 35 ± 11* (97 %), 169 ± 65* (95 %), 527 ± 216* (90 %), В группе № 4, получавшей 62,5 мг/кг BP-C1 9-кратно +300 мг/кг гемзара однократно, в те же дни соответствующие показатели составили 78 ± 39* (93 %), 287 ± 105* В группе № 3 у одной мыши опухоль регрессировала. В группе № 4 регрессировали 3 опухоли (различия с предыдущей группой статистически недостоверны).

При сравнении продолжительности жизни мышей после перевивки анализировали только данные по животным, у которых опухоли приводили к гибели. Число этих животных составило в группе № 1— 11, № 2— 10, № 3 — 9, № 4 — 7. Продолжительность жизни в днях (процент увеличения продолжительности жизни по № 3— 75 ± 9,0 (45 %; р < 0,05 по сравнению с контролем); № 4 — 57 ± 12,0 (10 %). Низкий показатель увеличения продолжительности жизни в группе № 4 объясняется Таким образом, ВР-С1, гемзар и их комбинация проявляют противоопухолевую активность на экспериментальной модели рака Эрлиха. Токсичность при сочетанном Световой режим, старение и рак В. Н. Анисимов3, И. А. Виноградова1, М. Ф. Борисенков2, А. В. Букалев1, М. А. Забежинский 3, И. Г. Попович 3, А. В. Панченко3, А. В. Семенченко3, М. Л. Тындык 3, М. Н. Юрова 1 ФГБОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет», Петрозаводск;

2 Институт физиологии Коми НЦ УрО РАН, Сыктывкар;

3 ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург Воздействие света в ночное время (световое загрязнение) в последние годы увеличилось и стало существенной частью современного образа жизни, сопровождаясь множеством расстройств поведения и состояния здоровья, включая риск преждевременного старения, сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, сахарного диабета и рака. Обнаружено совпадение карт глобального распределения интенсивности светового загрязнения и частоты рака молочной железы и простаты у человека.

Выявлена существенная положительная корреляция между географической широтой и частотой рака молочной железы, толстой кишки и матки. Количество случаев спонтанных опухолей и гибели из-за роста опухоли у мышей разных линий, включая трансгенных HER-2/neu, подвергнутых постоянному освещению или воздействию естественного светового режима на Севере, было значительно большим, чем у мышей, содержавшихся при стандартном режиме освещения. Опухоли развивались раньше и чаще у крыс, содержавшихся при постоянном освещении или естественном освещении Севера. Постоянное освещение обладает также промотирующим эффектом на химически индуцированный канцерогенез молочной железы, толстой кишки у грызунов. Воздействие света в ночные часы нарушает эндогенный циркадианный ритм, подавляет ночную секрецию эпифизом гормона мелатонина, обладающего антиканцерогенными свойствами. В опытах на различных моделях канцерогенеза было обнаружено, что применение мелатонина оказывает угнетающее влияние на развитие опухолей молочной железы, шейки матки и влагалища, кожи, подкожной клетчатки, легких, эндометрия, печени, толстой кишки у животных. Получены также убедительные экспериментальные доказательства того, что применение мелатонина препятствует преждевременному старению репродуктивной системы и организма в целом, предупреждает развитие иммунодепрессии, метаболического синдрома и опухолей различных локализаций, вызываемых световым загрязнением.

Полиморфизм генов эксцизионной репарации оснований ДНК у больных немелкоклеточным раком легкого М.Л. Баканова, В.И. Минина, Я.А. Савченко, А.В. Рыжкова ФГБУН «Институт экологии человека» Сибирского Отделения Российской Академии Наук, Кемерово Рак легкого (РЛ) — широко распространенная форма злокачественных новообразований. 75 — 80 % среди больных РЛ составляют больные немелкоклеточной формой РЛ (НМРЛ). Система репарации ДНК является первым барьером на пути возникновения геномной нестабильности и канцерогенеза под действием мутагенов.

Считается, что большинство повреждений ДНК удаляется белками эксцизионной репарации оснований (base excision repair, BER). Среди генов, кодирующих ферменты РАЗДЕЛ BER, интенсивно изучаются ассоциации риска РЛ и полиморфизмов генов: XRCC1, hOGG1, APE1, ADPRT. Целью исследования стал анализ полиморфизмов генов репарации ДНК у больных НМРЛ.

Материалы и методы. Был обследован 301 больной НМРЛ, поступивший на

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ

лечение в Кемеровский областной онкологический диспансер и 243 здоровых доноОНКОЛОГИЯ ра. Для изучения полиморфизмов генов репарации ДНК: APE1 Asp148Glu (T444G);

hOGG1 Ser326Cys (C977G); XRCC1 Arg280His (G839A); ADPRT Val762Ala (T2285C) («ПЕТРОВСКИЕ использовали коммерческую тест-систему «SNP-express» (НПФ «Литех», г. Москва).

ЧТЕНИЯ») Статистическая обработка материала проводилась с использованием пакета прикладных программ «Statistica 6.0». Силу ассоциации анализируемых признаков определяли с помощью величины относительного риска (ОR), которую высчитывали по модифицированной формуле для малых выборок. Результаты и обсуждение. Была выявлена значимая положительная ассоциация РЛ с генотипами G/G, гена hOGG1 (OR=4,27, CI 95%:0,47 — 1,60). По остальным генам значимых ассоциаций выявлено не было.

В литературе имеются работы, подтверждающие существование положительной ассоциации между генотипом G/G гена hOGG1 и немелкоклеточным раком легкого (Pharmacogenetics, 2004, 14(2): 103 — 112). Для аллеля hOGG1 326Cys установлена сниженная функциональная активность кодируемого им фермента (Carcinogenesis., 2007, 28(3): 657 — 664), что приводит к снижению индивидуальной способности к репарации повреждений ДНК и к возрастанию индивидуальной чувствительности к канцерогенам. Таким образом, представляется перспективным использовать полученные данные при формировании групп индивидуального риска НМРЛ.

О. Ю. Баленков, А. А. Ибрагимов, З. М. Еникеева, Н. А. Агзамова, З. Ш. Аскарова Важным моментом в изучении механизма противоопухолевого действия новых противоопухолевых соединений является их воздействие на синтетические процессы в нормальных и опухолевых клетках, особенно на синтез нуклеиновых кислот.

Целью исследования было изучение такого воздействия новых соединений в широком диапазоне концентраций (от 0,01 до 100 мгк/мл) и различном времени преинкубирования (10 и 40 минут). При воздействии на опухолевые клетки РШМ- новые производные значительно подавляли синтез ДНК во всех рассмотренных концентрациях, так К-42 показывает существенное снижение синтеза ДНК во всех концентрациях от 38 до 98 %, при этом в мах концентрации уже в первые 10 мин наблюдается снижение синтеза ДНК до 96 %, которое в дальнейшем усиливается до 98 %. В дозе 10 мкг/мл (ТД) эффект К-42 — от 89 % до 93 %. Влияние К-48 в целом очень сходно с К-42: также наблюдается выраженное ингибирующее действие на этот процесс в опухолевых клетках уже в первые 10 мин в ТД (100 мкг/мл) 81 %, которое к 40-минутам усиливается до 91 %. Воздействие К-18 на синтез ДНК в опухолевых клетках в первые 10 минут в мах концентрации также достигает 73 %, которое потом несколько увеличивается до 78 %, в дозе 10 мкг/мл — более близкой к ТД — от 41 % до 48 %. На синтез РНК в опухолевых клетках РШМ новые производные также проявляют заметное ингибирующее действие в мах концентрации (К-42 ингибирует синтез РНК от 97 до 99 %, К-48 — от 67 до 79 %, и К-18 — от до 84 % соответственно через 10 и 40 минут). В ТД у К-42 эффект от 89 до 93 %, у К-18 — от 21 до 58 %. На синтез ДНК в клетках костного мозга в первые 10 мин вещества К-42, К-48 и К-18 в концентрациях 0,01 — 1,0 в целом не оказывали влияния. В последующие 40 мин это действие в концентрации 1 мкг/мл у К-42 — 38 %, в ТД — 49 %, у К-48 — 17 %, в ТД — 47 % и у К-18 — 38 %, в ТД 58 %. В клетках костного мозга на синтез РНК при 10-минутной инкубации действие всех соединений в концентрациях 0,01 — 10 мкг/мл схоже, наблюдается небольшая стимуляция включения Н3-уридина и только при 10-минутной инкубации в дозе 10 мкг/мл наблюдается до 38 % (К-42), 27 % (К-48) и до 28 % (К-18) торможения синтеза РНК.

При 40-минутной инкубации в мах дозе этот эффект у веществ нарастает до 57 % (К-48), 47,0 (К-42) и 56 % (К-18). Сравнение воздействия исходных алкалоидов и их синтетических дериватов показывает, что если на модели штамма рака шейки матки (РШМ-5) колхицин и колхамин не проявили выраженного ингибирующего действия на синтез нуклеиновых кислот: в ТД 0,1 — 1 мкг/мл они подавляли синтез ДНК на 10 — 13 %, а синтез РНК в этих дозах алкалоиды стимулировали. Вещества, полученные на их основе, в силу резко сниженной токсичности, в ТД подавляли синтез ДНК клеток опухоли на 48, 66 и 91 %, а синтез РНК на 28, 93 и 79 %. На костномозговых клетках исходные алкалоиды подавляли синтез ДНК в дозах 0,1 — 1 мкг/мл до 35 — 48 %, а их новые дериваты ингибировали синтез ДНК в ТД соответственно на 27 — 58 %. Если на синтез РНК алкалоиды в указанных дозах оказывали стимулирующее действие (до 46 — 48 % стимуляции), то К-18, К-42 и К-48 ингибировали синтез РНК до 28, 58, 38 %.

Таким образом, новые препараты обладают более выраженным алкилирующим действием в сравнении с исходными алкалоидами на опухолевые клетки. Время воздействия исследуемых соединений на клетки в данном эксперименте было кратковременным, а клеточный цикл клеток костного мозга и опухолевых составляет примерно 21 час, поэтому ингибирующее действие веществ на синтез нуклеиновых кислот не может быть связано с блокадой клеточного деления в стадии митоза, и в данном случае можно говорить о воздействии веществ непосредственно на Gи S-периоды, где проходит синтез РНК и ДНК.

Действие колхицина и колхамина на синтез нуклеиновых кислот в опухолевых и в костномозговых клетках О. Ю. Баленков, З. М. Еникеева РОНЦ МЗ РУз, Ташкент При изучении механизма противоопухолевого действия новых противоопухолевых соединений, полученных на основе колхицина и колхамина, на синтетические процессы нуклеиновых кислот в нормальных и опухолевых клетках, мы столкнулись с разноречивыми данными в литературе относительно характера воздействия колхицина и колхамина на синтез нуклеиновых кислот и зависимости эффекта от доз препаратов (Никольская И. С., Радзинская Л. И., 1987, Доброхотов В. Н. и др.

1983). В этой связи целью исследования было изучение воздействия этих алкалоиРАЗДЕЛ дов в широком диапазоне концентраций (от 0,01 до 100 мкг/мл) и таком времени воздействия исследуемых соединений на клетки (10 и 40 минут), которое не может быть связано с блокадой клеточного деления в стадии митоза, поскольку клеточный цикл клеток костного мозга и опухолевых составляет примерно 21 час, и в данном

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ

случае можно говорить о воздействии веществ непосредственно на G- и S-периоды, ОНКОЛОГИЯ где проходит синтез РНК и ДНК. На модели штамма рака шейки матки (РШМ-5) колхицин проявил следующее действие на синтез НК: в дозе 100 мкг/мл он подавПЕТРОВСКИЕ ЧТЕНИЯ») мл его воздействие на синтез ДНК было до 10 %. Синтез РНК опухоли в этих дозах он стимулировал, а в дозах 10 — 100 мкг/мл вызывал незначительный эффект в 6 — 13 %. Колхамин был более активен и подавлял синтез ДНК в дозе 100 мкг/мл до 60 %, в ТД 0,1 — 1 мкг/ мл его воздействие на синтез ДНК было до 18 %. Синтез РНК на опухоли РШМ-5 в малых дозах колхамин также стимулировал, в дозах 10, 100 мгк/мл его действие было соответственно 13 и 30 %. Экспериментальные данные показали, что на клетках костного мозга по включению Н3-тимидина колхицин в концентрациях от 1 до 100 мкг/мл значительно ингибирует синтез ДНК (от 35 до 77 % относительно контроля). Однако в ТД 0,1-1 мкг/мл его активность равна 15 — 35 %. Колхамин подобен колхицину по влиянию на синтез ДНК костного мозга: в концентрациях от 0,01 до 100 мкг/мл он ингибирует синтез ДНК (от 17 до 75 % относительно контроля), в ТД 0,1 — 1 мкг/мл его активность несколько выше и равна 32 — 48 %. На клетках костного мозга по включению Н3-уридина, колхицин и колхамин в малых дозах (0,01 и 0,1 мкг/мл) в первые 10 мин начинают стимулировать синтез РНК (до 14 — 18 % стимуляции), и в дальнейшем эта стимуляция усиливается, достигая 48,0 и 46,0 % в дозе 1,0 мкг/мл. Более высокие дозы алкалоидов снижают стимуляцию синтеза РНК.: доза 10 мкг/мл до 31 — 42 %, доза 100 мкг/ мл до 4 — 12 %. Таким образом, на использованной в нашем эксперименте модели опухолевого перевивного опухолевого штамма мышей рака шейки матки (РШМ-5) колхицин не проявил выраженного ингибирующего действия на синтез ДНК. Так, в первые 10 мин колхицин в дозе 100 мкг/мл практически не оказывают заметного влияния, затем проявляется некоторое торможение процесса— до 40 %, со снижением дозы эффект близок к контрольному уровню. На синтез РНК в опухолевых клетках РШМ-5 колхицин практически не показал какого-либо значимого эффекта: в дозе 100 мкг/мл наблюдалась ингибиция включения Н3-уридина на 13 %, а в меньших концентрациях— даже стимуляция этого процесса. Колхамин по своему воздействию на синтез нуклеиновых кислот в клетках костного мозга и в опухолевых клетках РШМ-5 в целом сходен с таковым у колхицина. ингибирующее влияние на включение Н3-тимидина в клетках РШМ-5 у колхамина более выражено: однако оно проявляется при концентрации 100 мкг/мл, тогда как ТД колхамина равно 2 мг/кг.

Уровень метаболитов эстрона в крови, моче и опухолевой ткани у переменопаузальных и постменопаузальных больных раком молочной железы В. А. Бандовкина, Е. М. Франциянц, Ю. С. Шатова, М. И. Верескунова, Л. П. Кучкина ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России Поскольку молочная железа и матка являются гормонозависимыми органами, считается, что различные половые гормоны и/или их метаболиты, на разных этапах жизни женщины могут влиять на риск возникновения в них злокачественных новообразований. Цель исследования: изучить уровень 2-гидрокси- и 16-гидроксиэстрона, а также их соотношение в биологических жидкостях и опухолевой ткани у переменопаузальных и менопаузальных больных раком молочной железы.

Были обследованы больные раком молочной железы: 7 женщин в переменопаузе— менструальный цикл отсутствует менее 1 года, средний возраст 48±3,3 и женщин в постменопаузе, менструальный цикл отсутствует более 5 лет, средний возраст 63,6±1,8 лет. Уровень 2-гидрокси и 16-гидроксиметаболитов определяли в крови, моче и опухолевой ткани ИФА методом Эстромет 2/16. В качестве группы сравнения были обследованы 20 здоровых женщин аналогичного возраста, а также исследованы условно интактная ткань молочной железы, полученная в результате хирургической редукции у неопухолевых больных. Статистическая обработка полученных данных была осуществлена с помощью компьютерного пакета программы «Statistica 6,0», оценка достоверности произведена с использованием t-критерия Стьюдента.

Проведенные исследования крови показали, что у женщин больных раком молочной железы, вне зависимости от длительности менопаузы, уровень 2-гидроксиэстрона был снижен в 1,5 — 1,6 раз, а 16-гидроксиэстрон повышен в 2 раза по сравнению с физиологической нормой. В результате изменений в уровнях метаболитов соотношение 2ОН/16ОН снизилось в 2,7 — 3 раза, по сравнению со здоровыми женщинами.

Уровень метаболитов эстрона в моче у переменопаузальных пациенток превышал норму в 2,5 раза — 2ОН и в 3,7 раз — 16ОН. В результате коэффициент соотношения был снижен в 1,5 раз. У постменопаузальных больных раком молочной железы по уровню гидрокси-метаболитов эстрона в моче произошло деление на подгруппы:

у 60 % женщин уровень 2ОН-эстрона был снижен в 1,6 раз, в то время как у остальных 40 % — превышал норму в 2 раза. У 75 % пациенток концентрация 16ОН-эстрона превышала показатели у здоровых женщин — в 2,7 раза, тогда как у 25 % — не отличалась от физиологической нормы. Несмотря на такое деление у всех постменопаузальных женщин, больных раком молочной железы, коэффициент соотношения 2ОН/16ОН был ниже нормы: у 55 % в 1,3 раза, а у 45 % — в 3,5 раза.

Опухолевая ткань молочной железы у больных РМЖ, вне зависимости от длительности менопаузы, характеризовалась крайне высоким метаболизмом эстрона, что выразилось в повышении в 6,4 — 6,7 раз 2ОН эстрона и в 9,7 — 10 раз 16ОНэстрона. У 2-х пременопаузальных женщин 16ОНметаболит превышал норму более, чем в 26 раз. При этом коэффициент соотношения 2ОН/16ОН был снижен в 1,5 — 1,8 раз, по сравнению с физиологической нормой.

Таким образом, проведенные исследования выявили однонаправленные изменения в метаболизме эстрона у больных раком молочной железы вне зависимости от возраста, как в биологических жидкостях (кровь и моча), так и непосредственно в опухолевой ткани, что может служить диагностическим критерием для выявления данной патологии.

РАЗДЕЛ противоопухолевого препарата из соевой муки,

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ

ОНКОЛОГИЯ Ю. В. Береснева1, Ф. А. Ибрагимов1, Н. Л. Выпова1, Ю. Ю. Ассесорова 2, А. А. Юсупова 2, («ПЕТРОВСКИЕ 1 Институт биоорганической химии АН РУз, Ташкент;

2 Республиканский онкологический научный центр МЗ РУз;

ЧТЕНИЯ») Исследования последних лет показали, что связанные с соевым белком изофлавоны — генистеин, даидзеин и глицитеин — обладают антиканцерогенным профилактическим и лечебным эффектом [Singh A. V. et al, 2006, Wood C.E.et al, 2006].

В Институте биоорганической химии АН РУз получена стандартизированная комбинация полипептидов из соевой муки с молекулярной массой 12,5 — 79,0 кДа, богатая изофлавонами. Соевый белок, вводимый в монорежиме, оказывает выраженное противоопухолевое действие на штамме Саркома 180 (С180) (торможение роста опухоли (ТРО) по массе до 71,0 % и по объему до 78,2 %). Однако введение соевого белка в комплексной терапии с 5-фторурацилом усиливает противоопухолевое воздействие на 22 % — 26 %. При этом показатель ТРО достигает 92,7 % по Целью данного исследования было изучение «острой» токсичности и кумуляции Общее действие и «острую» токсичность субстанции соевого белка, обогащенного изофлавонами, определяли на мышах при однократном пероральном введении.

Для определения параметров «острой» токсичности был использован метод Литчфилда и Уилкоксона. Препарат вводили перорально в дозах 40000, 5000, 6000, 8000, 10000 мг/кг. Каждая доза вещества исследовалась на 6 животных. Наблюдение вели При пероральном введении субстанции соевого белка, богатого изофлавонами, мышам в дозах 5000 — 10 000 мг/кг наблюдалось угнетение дыхания, которое проходило через 4 — 5 часов. Гибели животных на протяжении всего эксперимента не наблюдали. Средняя летальная доза LD50 для субстанции соевого белка, обогащенного изофлавонами, при однократном пероральном введении составила более 10 000 мг/кг. Таким образом, субстанция соевого белка, обогащенного изофлавонами, относится к V классу практически нетоксичных соединений.

Изучение кумуляции субстанции соевого белка, богатого изофлавонами, было проведено по методу Lima и другим, позволяющим оценить не только кумуляцию, но и привыкание. В задачу исследования входило — выявление возможного кумулятивного свойства у субстанции соевого белка, обогащенного изофлавонами. Опыты были поставлены на 10 мышах обоего пола массой 20 ± 2 г. Препарат вводили перорально.

Исследование кумуляции субстанции препарата показало, что общее состояние и поведение опытных животных не отличались от интактных групп. Гибели среди подопытных мышей не было, что позволяет сделать вывод об отсутствии кумулятивного свойства у субстанции препарата. Коэффициент кумуляции равен 1.

ГормональноЯметаболические особенности и маркеры повреждения ДНК у постменопаузальных женщинЯ онкологических больных с впервые выявленным сахарным диабетом: роль семейности диабета Л. М. Берштейн, Д. А. Васильев, Т. Е. Порошина, И. Г. Коваленко, А. Г. Иевлева, Е. Н. Имянитов, Е. В. Цырлина ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург Заболевание сахарным диабетом 2 типа (СД2) повышает, хотя и в разной степени, риск развития некоторых злокачественных новообразований. Не менее важно, что сочетание рака и СД2 существенно снижает выживаемость онкологических больных, дополнительно характеризуя медицинскую и социальную значимость этой проблемы. Наличие СД2 в семье нередко причисляется к числу факторов, способствующих его еще большему распространению. Между тем, вопрос о том, меняется ли онкологическая заболеваемость у больных диабетом, имеющих родственников с СД2, и за счет каких механизмов, находится, по сути, на начальных этапах своего изучения.

К настоящему исследованию привлекались постменопаузальные женщины, часть из которых характеризовались впервые выявленной СД2/нарушенной толерантностью к глюкозе, а у других недавно было выявлено и злокачественное новообразование (ЗН + СД2), по большей части, в гормонозависимых тканях. Группе с сочетанием рака и нарушением углеводного обмена были свойственны более высокие значения массы тела, инсулинемии, эстрадиолемии, концентрации ИЛ-6 в сыворотке и активности глиоксалазы I (компонента системы детоксификации предшественника условно-мутагенных соединений метилглиоксаля) в мононуклеарах крови, а также бльшая величина предсказательного диабетического балльного индекса (преимущественно, за счет избытка массы тела и несколько большей частоты артериальной гипертензии). В то же время, та часть группы ЗН + СД2, которая имела родственников, страдавших диабетом, характеризовалась тенденцией к более низким значениям индекса массы тела, общего и висцерального жира, окружности талии, инсулинемии, гликированного гемоглобина и ИЛ-6 в крови, вязкости эритроцитарных мембран, процента комет в мононуклеарах и к более высокой активности глиоксалазы I в последних в сравнении с больными, не отягощенными семейностью по диабету. Эти результаты по своей направленности оказались, в своем большинстве (за исключением, в частности, уровня 8-гидроксидезоксигуанозина /8-OHdG/ в сыворотке, снижавшегося у больных семейным СД2 по сравнению с несемейным независимо от наличия злокачественного новообразования), противоположны тем, которые выявились при сравнении аналогичных подгрупп больных СД2, не имеющих онкопатологии. Заслуживает внимания, что, по полученным данным, частота носительства минорного аллеля G гена 8-оксогуанингликозилазы OGG1, вовлеченной в репарацию повреждений ДНК, в группах ЗН+СД2 и СД2 [всех, с семейной отягощенностью по диабету и без таковой] была равна, соответственно, 17,2 %, 17,5 % и 17,0 %, с одной стороны, и 26,7 % (p > 0,1), 20,0 % (p > 0,4) и 32,4 % (p > 0,07), с другой. Делается вывод о том, что наличие семейности по диабету может различным образом реализоваться в популяции диабетиков с большей или меньшей предрасположенностью к развитию злокачественных опухолей, механизмы чего, в том числе генетической природы, нуждаются в дальнейшем изучении.

РАЗДЕЛ КлиникоЯморфологическая характеристика и рецепторный фенотип больных раком молочной железы, страдающих

ФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ

и не страдающих диабетом: значение возрастного

ОНКОЛОГИЯ

(«ПЕТРОВСКИЕ Л. М. Берштейн, Д. А. Васильев, Е. А. Туркевич, И. М. Коваленко, Г. А. Дашян ЧТЕНИЯ») ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург Рост эпидемии сахарного диабета (по данным ВОЗ, суммарное число больных в 2012 г. превысило 340 млн. человек) ставит вопрос о ее последствиях для онкологической заболеваемости и смертности. Накопленные данные свидетельствуют о том, что наличие диабета 2 типа (СД2) с бльшим постоянством отражается не столько на риске развития злокачественных новообразований, сколько на снижении показателей выживаемости онкологических больных. Причины этого феномена, как предполагается, разнообразны и нуждаются в изучении применительно к отдельным локализациям опухолей. В настоящей работе к анализу были привлечены сведения о больных раком молочной железы (РМЖ), в течение 2009 — 2012 гг. обследовавшихся и лечившихся на онкомаммологическом отделении (рук.— проф. В. Ф. Семиглазов) НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова. При этом, по данным лаборатории эндокринологии и материалам архива Института, 161 больная страдала СД2, у 102 пациенток признаков этого заболевания не имелось. Подбор для сравнительного анализа больных РМЖ без признаков диабета производился «вслепую» на основании двух признаков: сходства первой буквы фамилии и пребывания в клинике в то же время, что и включенная в анализ больная РМЖ, страдающая диабетом. Больные с сочетанием РМЖ и СД2 оказались достоверно старше (62,3±0,7), чем больные без диабета (53,4±0,9). На этом фоне в группе больных с СД2 были достоверно более высоки экспрессия рецепторов эстрогенов, ЭР (6,01±0,24 vs 5,03±0,34) и рецепторов HERneu (1,01±0,08 vs 0,69±0,1) в опухоли и, в то же время, отмечалась невыраженная тенденция к снижению доли трижды-негативных новообразований (12,0±2,7 % vs 16,9±4,1 %). При достоверном снижении величины индекса N, описывающего состояние регионарных лимфоузлов (0,79±0,08 vs 1,13±0,07), заболевание у больных СД характеризовалось, тем не менее, заметной тенденцией к более низкой степени дифференцировки опухоли, G (t по Стьюденту 1,85) и повышению частоты обнаружения отдаленных метастазов, M (t=1,75). Различий между двумя сравниваемыми группами по индексу массы тела, содержанию в опухоли рецепторов прогестерона, наибольшему размеру опухолевого узла и соотношению протоковых и дольковых форм РМЖ обнаружено не было. При сопоставлении группы «РМЖ+СД» с подгруппой «РМЖ без СД в возрасте 50 лет и старше» возрастные различия в пользу первой существенно уменьшились, но остались достоверными (62,3±0,7 vs 59,9±0,9;

t= 2,15); экспрессия HER-2/neu и ЭР у больных СД2 была, по-прежнему, более высокой, однако, в случае ЭР теперь только на уровне тенденции (t=1,75). Существенно, что бльшая частота отдаленных метастазов достигла у больных СД2 в этом случае уровня статистической значимости (t=3,08) и, напротив, не отмечалось — в противоположность данным на всю группу— тенденции к меньшей выраженности у них вовлечения лимфоузлов. У больных группы «РМЖ+СД», имевших родственников с сахарным диабетом 2 типа (n=22), единственным отличием среди всех изучавшихся параметров от обследовавшейся в тот же временной период группы без случаев семейного диабета (n=61) явилось достоверное уменьшение размера опухоли (19,7 ± 2,2 мм vs 25,5 ± 1,9 мм, t = 2,0). Таким образом, больным с сочетанием рака молочной железы и диабета свойственно (особенно, в постменопаузальном периоде) более частое выявление HER-2/neu-позитивных вариантов новообразования и признаков отдаленного метастазирования, в то время как наличие диабета в семье эту ситуацию, как минимум, дополнительно не отягощает.

Часовые пояса, продолжительность жизни и рак М. Ф. Борисенков ФГБУН «Институт физиологии Коми» НЦ УрО РАН, Сыктывкар В настоящее время ведутся интенсивные исследования, направленные на проверку гипотезы «циркадианной деструкции» (Stevens, 2005), согласно которой факторы, нарушающие функцию циркадианной системы, оказывают канцерогенное действие.

Показано, что сменный режим труда, частые дальние перелеты на самолете, световое загрязнение, мутации часовых генов повышают риск развития гормонозависимых опухолей, что согласуется с гипотезой «циркадианной деструкции». Однако список факторов, вызывающих циркадианную деструкцию, постоянно пополняется. Одним из таких факторов, возможно, является увеличение размеров часовых поясов. На значительной территории часового пояса время по солнечным и социальным часам не совпадает. Это является причиной задержки фазы биологических часов у людей, проживающих вблизи западной его границы и, как следствие, повышения доли лиц, подверженных внешнему десинхронозу, получившему название «социальный джетлаг» (СДЛ) (Wittmann et al., 2006; Roenneberg et al., 2007). Чем больше размер часового пояса, тем больше расхождение между солнечными и социальными часами и выше вероятность возникновения СДЛ. Существуют страны, в которых размер часовых поясов увеличен в два (Россия) и даже в четыре раза (Китай), по сравнению со стандартной величиной, равной 15 градусам долготы принятой в остальных странах. Целью настоящего исследования является выяснение возможной связи между положением региона проживания в часовом поясе и размером часового пояса с СДЛ, продолжительностью жизни, заболеваемостью и смертностью от злокачественных новообразований. Проанализировали влияние положения региона проживания в часовом поясе на степень выраженности СДЛ у 5000 жителей 11 населенных пунктов (5 городов и 6 сел) Европейского севера России. В анализе контролировали влияние таких факторов, как широта, тип населенного пункта, пол, возраст, продолжительность сна, месяц рождения, фотопериод при рождении. Провели также анализ влияния положения региона проживания в часовом поясе на продолжительность жизни, заболеваемость и смертность от рака населения 59 регионов Европейской части России и продолжительность жизни населения 31 региона Китая. В анализе контролировали влияние таких факторов, как широта места проживания, уровень экономического развития, потребление электроэнергии и рождаемость. Использовали метод множественной линейной регрессии. В результате исследований показано, что СДЛ достоверно чаще встречается у жителей населенных пунктов, расположенных вблизи западной границы часового пояса. Заболеваемость и смертность от рака отдельных локализаций и продолжительность жизни достоверно зависят от положения региона проживания в часовом поясе. Рак головного и спинного мозга, молочной железы, тела матки и предстательной железы достоверно чаще выявляется РАЗДЕЛ и является причиной смерти жителей регионов, расположенных вблизи западной границы часового пояса, а продолжительность жизни выше у населения, проживающего вблизи восточной его границы. С увеличением размера часового пояса увеличивается западно-восточный градиент продолжительности жизни. Таким обФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ разом, бесконтрольное увеличение размеров часовых поясов является потенциально

ОНКОЛОГИЯ

(«ПЕТРОВСКИЕ ЧТЕНИЯ») Анализ прижизненной заболеваемости у самцов крыс 1 ГБУЗ республики Карелия, Республиканская больница им. В. А. Баранова;

2 Петрозаводский государственный университет Известно, что нарушение биоритмов организма приводит к развитию и дальнейшему прогрессированию дисхроноза. На северо-западе России (Республика Карелия, РК) наблюдается своеобразный фотопериодизм, проявляющийся длинным световым днем в весенне-летний период и короткой продолжительностью дня в осенне-зимний период. Естественное нарушение циркадианного ритма в виде сезонных колебаний освещенности изучено еще недостаточно. В нашей работе было исследовано влияние различных световых режимов (постоянное освещение — LL; постоянная темнота — DD; стандартный режим освещения — LD; 12 ч. С/12 ч. Т.; естественное освещение РК— NL) на динамику прижизненной заболеваемости у самцов крыс. Целью нашей работы явилось сравнительное изучение прижизненной заболеваемости крыс в различных условиях освещения, включая естественный световой режим в РК.

В работе было использовано 500 крыс-самцов. В возрасте 25 дней животные были разделены на 4 группы и содержались в различных световых режимах. 1-ая группа крыс находилась в условиях режима LD; 2-ая группа находилась в условиях NL, учитывались особенности годовой фотопериодичности РК; 3-я группа крыс содержалась при режиме LL; животные 4-ой группы находились в условиях DD. У 3 % самцов, находящихся в режиме LD, в возрасте 6 месяцев были обнаружены риниты;

в 9 месяцев у 1,8 % самцов встречались конъюнктивиты и кератиты; в 15 месяцев у 5,3 % — пневмонии и у 1,8 % — отиты. Катаракта и инфекции мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта у крыс-самцов в данном режиме освещения не были диагностированы. У самцов крыс, находящихся в LL освещении, в возрасте двух лет чаще встречались такие заболевания как риниты, отиты, пневмонии, конъюнктивиты и кератиты. В отличие от особей предыдущей группы данные заболевания проявлялись в более раннем возрасте: отиты, конъюнктивиты и кератиты— в возрасте 6 месяцев; пневмонии — в 12 месяцев. В условиях LL у самцов в возрасте двух лет были диагностированы: катаракта (23,1 % крыс), инфекции мочевыводящих путей (3,4 % особей) и ЖКТ (15,4 % особей). Данные заболевания впервые были обнаружены в 15 — 18 месяцев. В NL режиме освещения у самцов риниты, конъюнктивиты и кератиты впервые были диагностированы в том же возрасте, что и у самцов в режиме LD, но количество животных с данными заболеваниями было большим, чем в стандартном режиме освещения. Так воспалительные заболевания глаз в возрасте 9 месяцев встречались у 3,1 % особей (в режиме LD — 1,8 %), риниты в возрасте 6 месяцев — у 14,3 % особей (в режиме LD — 3 %). Пневмонии впервые были обнаружены у самцов в этом режиме на 3 месяца раньше, чем у самцов в режиме LD. В возрасте двух лет эти крысы чаще болели пневмониями, ринитами, воспалительными заболеваниями глаз, отитами. У самцов в режиме NL в 24-месячном возрасте, так же как и в режиме LL, были диагностированы катаракта, инфекции ЖКТ и мочевыводящих путей (17,8 %; 13,1 %; 2,6 % особей, соответственно), которых не наблюдалось в режиме LD. В условиях полной темноты самцы крыс болели реже и данные заболевания у них были обнаружены в меньшем проценте случаев.

Конъюнктивиты и кератиты впервые были диагностированы в возрасте 18 месяцев (14,3 %), риниты — в возрасте 6 месяцев (1,9 %). Практически не различалось количество крыс, имеющих пневмонию в NL и DD режимах освещения; более низкая заболеваемость пневмониями, кератитами и конъюнктивитами, косвенно указывает на стабильное состояние иммунной системы крыс.

Противоопухолевые и антиметастатические эффекты импульсноЯпериодического рентгеновского излучения на модели опухолевого роста мышей М. А. Булдаков1, Л. Ю. Ларкович 2, И. А. Климов1, Н. В. Чердынцева1, М. А. Большаков2, В. В. Ростов 1 ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, Томск;

2 Национальный исследовательский Томский государственный университет, Томск;

3 Институт сильноточной электроники СО РАН, Томск Проблема побочного действия высоких доз ионизирующего излучения остается одним из важнейших вопросов в терапии злокачественных опухолей. Для решения этой проблемы в настоящее время используют различные режимы фракционирования дозы, позволяющие значительно уменьшить дозу за сеанс, однако значение суммарной очаговой дозы остается достаточно высоким. Другим подходом является использование радиосенсибилизаторов и радиопротекторов для снижения радиорезистентности опухоли к действию излучения. В наших предыдущих исследованиях было показано, что импульсно-периодическое рентгеновское излучение (ИПРИ) способно на 95 % ингибировать пролиферативную активность опухолевых клеток мышей in vitro и на 30 — 50 % in vivo, при этом суммарная поглощенная доза не превышала 0,6 Гр.

В настоящей работе была проведена оценка влияния ИПРИ на первичную опухоль и на процесс метастазирования в зависимости от поглощенной дозы на модели солидной опухоли у мышей. В работе использовались клетки карциномы легких Льюис, поддерживаемые на мышах линии С57Bl6 методом внутримышечной трансплантации в заднюю правую лапу. Облучение опухолевого узла проводилось локально. В качестве источника рентгеновского излучения использовалась установка «Синус-150», разработанная и сконструированная в Институте сильноточной электроники СО РАН, г. Томск, (длительность импульса 4 нс; энергия электронов 160 кЭв).

Суммарная поглощенная доза составляла 0,12 Гр (группа № 1), 0,2 Гр (группа № 2) и 0,5 Гр (группа № 3). Все экспериментальные группы животных облучались на 6-е и 9-е сутки после трансплантации опухоли.

Начиная с 6-х суток после начала облучения во всех экспериментальных группах наблюдалось статистически значимое снижение объема опухолевого узла. Максимальный эффект отмечался в группе с наименьшей суммарной очаговой дозой. Так, РАЗДЕЛ облучение карциномы легких Льюис с суммарной дозой 0,12 Гр приводило к торможению роста опухоли на 69% по отношению к группе контроля, дозой 0,2 Гр — на 56 %, дозой 0,5 Гр на 46 %. При исследовании антиметастатического действия ИПРИ отмечалась иная зависимость эффекта от дозы. Наиболее высокий показатель торФУНДАМЕНТАЛЬНАЯ можения роста метастазов (учитывающий площадь метастазов в легких) отмечался

ОНКОЛОГИЯ



Pages:     || 2 | 3 | 4 | 5 |
Похожие работы:

«УТВЕРЖДАЮ Зав. кафедрой. _ 2013 г. РАБОЧАЯ ПРОГРАММА УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ МИКРОМЕХАНИЧЕСКИХ УСТРОЙСТВ (наименование дисциплины (модуля) Направление/специальность подготовки Приборостроение Профиль/специализация подготовки Технология приборостроения Квалификация (степень) выпускника бакалавр (бакалавр, магистр, специалист) Форма обучения очная (очная, очно-заочная) г. Пенза 2013 г. 1. ЦЕЛИ ОСВОЕНИЯ УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ Целями освоения учебной дисциплины (модуля) Технология...»

«Частное учреждение образования Минский институт управления УТВЕРЖДАЮ Ректор Минского института управления _Н.В. Суша 2009 г. Регистрационный № УД- _/р. Основы идеологии белорусского государства Учебная программа для специальности Факультет экономики Кафедра гуманитарных дисциплин Курс Семестры Лекции Экзамен Семинарские занятия Зачет Лабораторные занятия Курсовой проект (работа) Всего аудиторных часов по дисциплине Всего часов по дисциплине Форма получения высшего образования Составила Гребень...»

«МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ДЕПАРТАМЕНТ НАУЧНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ПОЛИТИКИ И ОБРАЗОВАНИЯ ФГБОУ ВПО ДОНСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ПРОГРАММА вступительного экзамена для поступающих в магистратуру по направлению подготовки 36.04.01– Ветеринарно-санитарная экспертиза п. Персиановский, 2014 Составитель: Н.А. Соловьев, к.с.-х. н., доцент Программа составлена на основе федеральных государственных образовательных стандартов высшего образования по программам...»

«IOC/ICG/CARIBE EWS-VII/3s Париж, 8 июня 2012 г. Оригинал: английский МЕЖПРАВИТЕЛЬСТВЕННАЯ ОКЕАНОГРАФИЧЕСКАЯ КОМИССИЯ (ЮНЕСКО) Седьмая сессия Межправительственной координационной группы по Системе предупреждения о цунами и других опасных явлениях в прибрежных районах Карибского бассейна и прилегающих регионов Виллемстад, Кюрасао 2-4 апреля 2012 г. РАБОЧЕЕ РЕЗЮМЕ В соответствии со статьей 48.3 Правил процедуры, МКГ/КАРИБ-СРП в качестве одного из основных вспомогательных органов МОК надлежит...»

«Белорусский государственный университет УТВЕРЖДАЮ Декан экономического факультета М.М. Ковалев (дата утверждения) Регистрационный № УД-/р. ИННОВАЦИОННЫЙ МЕНЕДЖМЕНТ Учебная программа для специальности: 1-310401-04 Физика. Управленческая деятельность Факультет: Экономический Кафедра экономической теории Курс (курсы) 5 Семестр (семестры) – 9 Лекции – 12 Экзамен – нет Зачет – 9 семестр Практические (семинарские) занятия – нет Лабораторные Курсовой проект (работа) занятия – нет КСР – Всего...»

«МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФГБОУ ВПО Кубанский государственный аграрный университет факультет Водохозяйственного строительства и мелиорации, водоснабжения, водоотведения (Наименование вуза, факультета) Рабочая программа дисциплины (модуля) Гидрометрия (Наименование дисциплины (модуля) Направление подготовки 280100.62 Природообустройство и водопользование Профиль подготовки Мелиорация,рекультивация и охрана земель Квалификация (степень) выпускника Бакалавр Форма...»

«Министерство наук и и образования Российской Федерации Национальный комитет российских кристаллографов РАН Российское минералогическое общество Российская Академия естественных наук Международный союз кристаллографов (IUCr) Международная минералогическая ассоциация (IМА) Христиан-Альбрехтс-Университет, Киль Людвиг-Максимилианс-Университет, Мюнхен Санкт-Петербургский государственный университет Программа Инновационная образовательная среда в классическом университете: проект Молекулярная...»

«Р.Ю. Виппер Учебник истории НОВОЕ ВРЕМЯ Москва Книга по Требованию УДК 93 ББК 63.3 Р.Ю. Виппер Учебник истории: НОВОЕ ВРЕМЯ / Р.Ю. Виппер – М.: Книга по Требованию, 2011. – 474 с. ISBN 978-5-458-23059-9 Учебник истории в 3 томах, написанный профессором истории Робертом Юрьевичем Виппером (1859-1954), содержит систематическое изложение событий всемирной истории с древности до начала ХХ века. Книги неоднократно переиздавались до и после 1917 года и пользовались широкой популярностью не только как...»

«ОГЛАВЛЕНИЕ стр. I. ИНФОРМАЦИЯ О ДЕЯТЕЛЬНОСТИ 3-71 САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКОГО ИНСТИТУТА ГУМАНИТАРНОГО ОБРАЗОВАНИЯ 1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ 4-13 1.1. Организационно-правовое обеспечение 4-9 образовательной деятельности 1.2. Миссия Санкт-Петербургского института 9-11 гуманитарного образования и основные положения Концепции развития Санкт-Петербургского института гуманитарного образования 2011-2016 гг. (новая редакция). 1.3. Система управления Институтом 11-13 2. ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ 13- 2.1. Структура...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ Филологический факультет Методика преподавания русского языка Типовая учебная программа для высших учебных заведений (специальности 1-21 05 02 Русская филология, 1-21 05 04 Славянская филология) Утверждено Учебно-методическим объединением вузов Республики Беларусь по гуманитарному образованию 17.10.2007 г. Регистрационный № ДГ.035/тип. МИНСК 2008 УДК 811.161.1(073) ББК 81.2Рус-9р М54 Авторы-составители: Ф. М....»

«Программа сотрудничества Европейского Союза и России Проект Система реабилитационных услуг для людей с ограниченными возможностями в Российской Федерации СОЦИАЛЬНАЯ РЕАБИЛИТАЦИЯ ИНВАЛИДОВ С НАРУШЕНИЯМИ СЕНСОРНОЙ, ДВИГАТЕЛЬНОЙ И ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СФЕРЫ Учебно-методический комплекс Москва 2009 г. Е. Вяхякуопус, В.З. Кантор, доктор педагогических наук, профессор. Социальная реабилитация инвалидов с нарушениями сенсорной, двигательной и интеллектуальной сферы. Учебно-методический комплекс. – М.:...»

«ПРАВИТЕЛЬСТВО РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ РАСПОРЯЖЕНИЕ от 26 ноября 2012 г. N 2181-р 1. Утвердить государственную программу Российской Федерации Доступная среда на 2011 годы (в новой редакции). 2. Минтруду России разместить государственную программу Российской Федерации Доступная среда на 2011 - 2015 годы (в новой редакции) на своем официальном сайте, а также на портале государственных программ Российской Федерации в информационно-телекоммуникационной сети Интернет в 2-недельный срок со дня...»

«Рабочая программа профессионального модуля Проведение лабораторных гематологических исследований (ПМ.02) разработана на основе Федерального государственного образовательного стандарта (ФГОС) среднего профессионального образования по специальности 060604 Лабораторная диагностика Организация-разработчик: ГАОУ СПО АО АМК Разработчик: Письменная С.В., преподаватель высшей квалификационной категории ГАОУ СПО АО АМК Рассмотрена и рекомендована к утверждению методическим Советом Архангельского...»

«Разработка мероприятий по открытию обеденного зала для питания детей в Министерство образования и науки Российской Федерации санатории Волгоград. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ТУРИЗМА И СЕРВИСА Волгоградский филиал Кафедра туризма и сервиса ДИПЛОМНАЯ РАБОТА на тему: Разработка мероприятий по открытию обеденного зала для питания детей в санатории ФГУ Волгоград по специальности:...»

«ПРОГРАММА-МИНИМУМ кандидатского экзамена по специальности 02.00.06 Высокомолекулярные соединения по химическим, физико-математическим и техническим наукам Введение В основу настоящей программы положены следующие дисциплины: химия полимеров и полимерных композиционных материалов, физика полимеров и полимерных композиционных материалов и методы исследования полимеров и полимерных композиционных материалов. Данная программа является единой по смежным отраслям наук –химическим,...»

«PDF created with pdfFactory Pro trial version www.pdffactory.com Содержание Организационно-правовое обеспечение образовательной 1 деятельности.. 3 Структура подготовки магистров. 2 4 Содержание подготовки магистров. 3 6 Рабочий учебный план.. 3.1 6 Учебные программы.. 3.2 7 Программа и требования к выпускным квалификационным 3.3 испытаниям.. Организация учебного процесса. 4 Реализация содержания основной образовательной 4. программы.. Реализация практической подготовки студентов. 4.2...»

«ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА К УЧЕБНОМУ ПЛАНУ СРЕДНЕЙ ОБЩЕОБРАЗОВАТЕЛЬНОЙ ШКОЛЫ № 57 г. МУРМАНСКА на 2010-2011 учебный год Учебный план на 2010-2011 учебный год составлен в соответствии с Региональными базисными учебными планами для общеобразовательных учреждений Мурманской области, утвержденными приказами комитета по образованию Мурманской области от 30.06.2006 № 811. Учебный план для профильных 10а,б,в классов разработан на основе Федерального базисного учебного плана, утвержденного приказом...»

«Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ТЕХНИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Утверждаю Проректор по УМР ОмГТУ _ Л.О.Штриплинг _ 201 год РАБОЧАЯ ПРОГРАММА по дисциплине Релейная защита и автоматизация электроэнергетических систем (П.Б.3.01.08) для направления подготовки бакалавров 140400.62 Электроэнергетика и электротехника Разработана в соответствии с ФГОС ВПО, ООП по направлению подготовки бакалавриата 140400....»

«Мария Терещенко: Скорее статья в женском журнале, чем научная работа http://animalife.ru/2013/11/28/mariya-tereshhenko-ob-animacionnoj-chasti-proekta-koncepciiinformacionnoj-bezopasnosti-detej/ 28.11.2013 Программный директор Большого фестиваля мультфильмов, журналист Мария Терещенко прочитала разделы проекта Концепции информационной безопасности детей, посвященные анимационному кино, и ей показалось, что авторы скорее писали статью в женском журнале, чем научную работу по сложнейшей теме. —...»

«rep Генеральная конференция 36-я сессия, Париж 2011 г. 36 C/REP/9 1 сентября 2011 г. Доклад Оригинал: английский Доклад Международного координационного совета программы Человек и биосфера (МАБ) о своей деятельности в 2010-2011 гг. АННОТАЦИЯ Источник: Статья X Устава Международного координационного совета (МКС) программы Человек и биосфера (МАБ). История вопроса: Всемирная сеть биосферных заповедников программы МАБ охватывает 580 объектов в 114 странах, включая девять трансграничных объектов и...»




























 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.