WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего

профессионального образования «Саратовский государственный медицинский

университет имени В.И. Разумовского»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

На правах рукописи

Челнокова Наталья Олеговна

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ

ВЫБОРА ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ

ОПЕРАЦИЙ В БАССЕЙНЕ ПРАВОЙ ВЕНЕЧНОЙ АРТЕРИИ

НА ОСНОВЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И МАТЕМАТИЧЕСКОГО

МОДЕЛИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЙ ГЕМОДИНАМИКИ

14.03.02 – патологическая анатомия, 14.01.17 – хирургия Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Г.Н. Маслякова доктор медицинских наук, профессор Н.В. Островский;

Саратов –

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ………………….......... ВВЕДЕНИЕ…………………………………………………………………......... Глава 1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………... Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ………………...... 2.1. Общая характеристика исследованного материала………...... 2.2. Антропометрия и органометрия…………………………………. 2.3. Методика изучения архитектоники правой венечной артерии………………………………………………………………. 2. 4. Гистологическое исследование и гистоморфометрия………... 2.5. Методика исследования биомеханических свойств правой венечной артерии и кондуитов…………………………. 2. 6. Методы статистического анализа полученных данных……... Глава 3.АНТРОПОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

И ОРГАНОМЕТРИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА

СУБЪЕКТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ…………………………………. Глава 4. АНГИОАРХИТЕКТОНИКА И ПАТОМОРФОЛОГИЯ ПРАВОЙ ВЕНЕЧНОЙ АРТЕРИИ………………………………….

. 4.1. Хирургическая анатомия правой венечной артерии……….... 4.2. Архитектоника начальных отделов сегментов правой венечной артерии………………………………………………...... 4.3. Микроморфометрическое исследование и патоморфология начальных отделов сегментов правой венечной артерии……. 4.4. Архитектоника зон разветвлений правой венечной артерии………………………………………………………………. 4.4.1. Архитектоника зоны разветвления правой венечной артерии на уровне ответвления ветви артериального конуса…………………………………………………………...... 4. 4.2. Архитектоника зоны разветвления правой венечной артерии на уровне ответвления ветви синуснопредсердного узла……………………………………………..... 4.4.3. Архитектоника зоны разветвления правой венечной артерии на уровне ответвления правой краевой ветви…... 4. 4.4. Архитектоника зоны разветвления правой венечной артерии на уровне ответвления задней межжелудочковой ветви…………………………………

4.5. Сравнительная оценка степени стеноза правой венечной артерии и ее ветвей на уровнях зон разветвлений………………. Глава 5.ИССЛЕДОВАНИЕ БИОМЕХАНИЧЕСКИХ СВОЙСТВ

ПРАВОЙ ВЕНЕЧНОЙ АРТЕРИИ И КОНДУИТОВ,

ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ РЕКОНСТРУКТИВНОВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ОПЕРАЦИЯХ ПО ПОВОДУ

ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА…………………………. 5.1. Одноосное растяжение сегментов правой венечной артерии…………………………………………………………………. 5.2. Одноосное растяжение кондуитов……………………………….

Глава 6.КОМПЬЮТЕРНОЕ 3D ПРОСТРАНСТВЕННООРИЕНТИРОВАННОЕ ГЕОМЕТРИЧЕСКОЕ

МОДЕЛИРОВАНИЕ ПРАВОЙ ВЕНЕЧНОЙ АРТЕРИИ

И ОЦЕНКА КРОВОТОКА:

ПРИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ

И РЕКОНСТРУКТИВНЫХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ………......... 6.1. Создание трехмерной модели сердца человека……………...... 6.2. Создание трехмерной модели правой венечной артерии……. 6.3. Конечно-элементное моделирование……………………………. 6.3.1. Постановка задачи…………………………………………......... 6.3.2. Результаты конечно-элементного моделирования правой венечной артерии без патологии………………

6. 3.3. Результаты конечно-элементного моделирования правой венечной артерии при атеросклеротическом поражении……………………………………………………........ 6. 3.4. Результаты конечно-элементного моделирования реконструктивных вмешательств на правой венечной артерии…………………………………………………………..... ЗАКЛЮЧЕНИЕ…………………………………………………………………. ВЫВОДЫ…………………………………………………………………………. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………………. БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК……………………………………….. ПРИЛОЖЕНИЕ………………………………………………………………….

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКШ аортокоронарное шунтирование ВА венечные артерии ВАК ветвь артериального конуса ВСПУ ветвь синусно-предсердного узла ЖВ желудочковые ветви ЗМЖВ задняя межжелудочковая ветвь ИБС ишемическая болезнь сердца КНС касательное напряжение на стенке ЛВА левая венечная артерия НДС напряженно-деформированное состояние ОВ огибающая ветвь ПВ предсердные ветви ПВА правая венечная артерия ПЗЛВ правая заднелатеральная ветвь ПКрВ правая краевая ветвь ПМЖВ передняя межжелудочковая ветвь угол угол отклонения угол угол разветвления ЭН эквивалентные напряжения

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Прогнозирование изменений гемодинамики при атеросклеротическом поражении сосудов бассейна венечных артерий является весьма актуальной проблемой современной медицины. Это связано с внедрением в клиническую практику комплексного подхода в лечении ишемической болезни сердца, направленного на оптимизацию венечного кровотока для реперфузии миокарда.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения (Женева, 2011) сердечнососудистые заболевания уносят жизни 16,7 миллионов людей в год, что составляет 29,2 % от общей смертности населения Земли. В Российской Федерации по данным Росстата (2012), 57% в структуре смертности населения составляют заболевания сердечно-сосудистой системы, из них 49,3% – ишемическая болезнь сердца (ИБС). Ведущие позиции ишемической болезни сердца в структуре заболеваемости и смертности населения представляют серьезную медицинскую и социально-экономическую проблему, т.к. отмечен высокий процент встречаемости данной патологии у лиц мужского пола в возрасте 30 – 60 лет, т.е. трудоспособной, высококвалифицированной части общества (Буланов Г.А. 2008; Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г., 2008; Зейналов Р.В., Ковальчук И.А., Громов Д.Г., 2011; Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г., 2013;

Allender S., Scarborough P., O’Flaherty M. et al., 2008; Serdar G., Oscar J.A., Ellen K., 2010; Bertuccio P., Levi F., Lucchini F., et al., 2011; и др.).

Причиной ишемии миокарда является снижение перфузии, обусловленной атеросклерозом. Наиболее часто атеросклеротические изменения выявляются в передней межжелудочковой ветви левой венечной артерии, второе место по частоте поражения атеросклерозом занимает правая венечная артерия (ПВА) (Нагорнев В.А., 2006; Чазов Е.И., Бойцов С.А., 2009; Тимофеева А.В., 2009;

Лиходед В.Г., Бондаренко В.М., Гинцбург А.Л., 2010; Johnston B.M., Johnston P.R., Corney S., Kilpatrick D., 2006; Galassi A., Colombo A., Buchbinder M.

et al., 2007; Goktepe S., Abilez O.J., Kuhl E., 2010; и др.).

Патогенез собственно атеросклероза на сегодня до конца не ясен и остается предметом многочисленных научных дискуссий. Ряд современных исследователей отдают предпочтение гемодинамической теории атерогенеза (Авалиани В.М. 2007; Каменский А.В., 2007; Бабунашвили А.М., Карташов Д.С., Кавтеладзе З.А. и соавт., 2008; Чеботарь Е.В., Шахов Б.Е., 2011; Сысоев В.М., 2011; Павлова О.Е, 2013; Galassi A., Colombo A., Buchbinder M. et al., 2007;

Wentzel J., Gijsen F., Thury A. et al., 2008; Soulis J.V., Huang J., Lyczkowski R.W., Gidaspow D., 2009; Goktepe S., Abilez O.J., Kuhl E., 2010; и др.). В ней ведущая роль отводится влиянию воздействию низких и высоких касательных напряжений, колебанию значений эквивалентных напряжений на стенках сосуда, образованию зон высокого давления в артериях, приводящих к повреждению и развитию дисфункции эндотелия интимы. Сегодня установлено, что на участках артериальной стенки в зонах низкого касательного напряжения отмечается обильная миграция моноцитов к эндотелию, а также интенсивное накопление липидов гладкомышечными клетками в местах поврежденного эндотелия на участках сосудистой стенки с высокими значениями эквивалентного напряжения и деформаций (Fry D.L., 2002; Himburg H.A., Grzybowski D.M., Hazel A.L., et al., 2004; Jung J., Lyczkowski R.W., Panchal Ch.B., Hassanein A., 2006; Soulis J.V., Farmakis Th. M., Giannoglou G.D. et al., 2006; Huang J., Lyczkowski R.W., Gidaspow D., 2009;

Kumar A., 2010; Kabinejadian F., Chua L.P., Ghista D.N. et al., 2010; Sankaran S., Moghadam M.E., Kahn A.M. et al., 2012; Swillens A., Witte M., Nordgaard H. et al., 2012; и др.). Многочисленные исследования, направленные на изучение этиологии, патогенеза, лечения и профилактики нарушений венечного кровотока, свидетельствуют об актуальности и нерешенности на сегодняшний день проблемы прогнозирования изменений гемодинамики в условиях патологически измененного сосудистого русла.

По данным Л.А, Бокерия, И.И.Беришвили (2006). И.А. Горячевой (2012), J.A. Goidstein (2002) правовенечный тип кровоснабжения сердца значительно превалирует над левовенечным, составляя порядка 90% наблюдений. В связи с этим ведущая роль в кровоснабжении правых отделов сердца, задней стенки левого желудочка, межжелудочковой и межпредсердной перегородок, заднемедиальной группы сосочковых мышц и проводящей системы сердца принадлежит правой венечной артерии. Окклюзия правой венечной артерии, при правовенечном типе кровоснабжении, особенно при многососудистом поражении атеросклерозом бассейна венечных артерий, приводит, как правило, к развитию дисфункции и инфарктам миокарда правого желудочка, задней стенки левого желудочка, межжелудочковой перегородки, кардиосклероза, нарушений сердечного ритма и клапанного аппарата, тем самым, может стать фатальной для пациента (Кокшенева И.В, 2007; Бокерия Л.А., Бусленко Н.С., Бузиашвили Ю.И. и соавт., 2010; Ярославская Е.В., Кузнецов В.А., Пушкарев Г.С. и соавт., 2013).

Хирургические методы лечения ишемической болезни сердца, в частности методы прямой васкуляризации миокарда, несомненно, имеют преимущества перед терапевтическими. Методы прямой реваскуляризации – наложение маммарно-коронарного анастомоза, аортокоронарное шунтирование эндартерэктомия с последующим шунтированием или пластикой – являются Соколов Ю.Н., Шнейдер Ю.А., 2009; Бойцова И.В., Пухальский А.Н., 2011;

Лысенко А.В., Черноусов А.Ф., Стоногин А.В., Голубев Е.П., 2012;

Тунгусов Д.С., Чернов И.И., Уртаев Р.А. и соавт., 2013; Sedrakyan A., Wu A.W., Parashar A. et al., 2006; Ivert T., Holzmann M. J., Sartipy U., 2014; Hokkanen M., Jrvinen O., Huhtala H., Tarkka M.R., 2014). При этом рестеноз правой и левой венечных артерий, развивающийся в течение первых 3-8 месяцев после оперативного вмешательства, представляет собой не только научную, но и социальную проблему (Кация Г.В., 2003; Акчурин Р.С., Ширяев А.А., 2004;

Бабунашвили А.М., Карташов Д.С., Кавтеладзе З.А., 2008; Вечерский Ю.Ю., Верещагин М.А., 2011; Чеботарь Е.В., Б.Е. Шахов, 2011; Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Крылов А.Л. и соавт., 2011; Kastrati A., Mehilli J., von Beckerath N.

et al., 2005; Bansal D., Muppidi R., Singla S. et al., 2008; Chevalier B., Silber S., Park S.J. et al., 2009; Serruys P. 2010).

При проведении реконструктивно-восстановительных операций по поводу ишемической болезни сердца на правой венечной артерии нередко возникают технические трудности, связанные с недостоверными и не четко ориентированными в прикладном аспекте данными об архитектоники оперируемого сосуда. Применение современных высокотехнологичных методов диагностики и хирургического лечения ишемической болезни сердца хирургической анатомии правой венечной артерии с целью проведения Цыгедьников С.А., 2010; Sedlis S.P., Eisenberg M.J., 2008).

Сегодня очевидны критерии отбора пациентов для применения того или иного метода хирургического лечения ишемической болезни сердца, хотя они отличаются в различных клиниках. Критериев же прогнозирования результатов восстановления кровотока в венечных артериях при реконструктивновосстановительных оперативных вмешательствах по поводу ишемической болезни сердца в настоящее время не существует.

При определении показаний к оперативному вмешательству по поводу ишемической болезни сердца особое значение имеет анализ исходного состояния перфузии миокарда и коронарного кровотока (Цыбин А.К., Островский Ю.П., Мрочек А.Г., 2003; Авалиани В.М., 2007; Шипулин В.М., Козлов Б.Н., Евтушенко А.В. и соавт., 2010; Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., 2013).

предпочтительны данные математического моделирования изменений в сосудистом русле с учетом напряженно-деформированного состояния сосудистой стенки и гемодинамики в норме и при патологии на основе точных морфометрических параметров венечных артерий. Многочисленные ангиоархитектоника, биомеханические свойства тканей стенок, но и гемодинамика (Поляев В.О., 2007; Морозов К.М., Каменский А.В., 2011;

Иванов Д.В., 2011, Доль А.В., 2013; Huang J., Lyczkowski R.W., Gidaspow D., 2009; Soulis J.V., Farmakis Th.M., Giannoglou G.D., Louridas G.E., 2006; Kumar A., 2010; Goktepe S., Abilez O.J., Kuhl E., 2010).

Развитие современных методов исследования сопровождается широким внедрением компьютерного моделирования в хирургию различных областей (Байтингер В.Ф., 2006; Лойт А.А., Трунин Е.М., Пугачева М.А. и соавт., 2007;

Воробьев А.А., Муха Г.П., Колмаков А.А. и соавт., 2010; Безбородов С.А., 2011;

Ilyasova N.Yu., Korepanov A.O., Kupriyanov A.V. et al. 2002; De Santis G., Mortier P., De Beule M., 2010). С помощью индивидуальной компьютерной модели можно выявить и достаточно точно оценить индивидуальные особенности хирургической анатомии артерий, грамотно провести предоперационное планирование, избежать послеоперационных осложнений.

Математическое моделирование позволяет оценивать параметры кровотока на любом участке сосудистого русла и прогнозировать гемодинамические последствия восстановительно-реконструктивной сосудистой операции (Шарабрин Е.Г., Шахов Е.Б., Блинов П.А. и соавт., 2009; Гришина О.А., 2013;

Голядкина А.А., 2013).

Таким образом, компьютерное моделирование расширяет возможности изучения влияния многочисленных факторов, предопределяющих развитие того или иного патологического процесса, и позволяет индивидуализировать подход к выбору метода восстановления венечного кровотока с учетом особенностей архитектоники правой венечной артерии пациента при условии взаимодействия сосудистого русла с миокардом.

В связи с этим, определение ангиоархитектоники, морфологических параметров, геометрии и биомеханических свойств тканей является необходимым подготовительным этапом процесса моделирования правой венечной артерии. Между тем, в доступной литературе содержатся лишь общие характеристики вариантной анатомии правой венечной артерии и очевидны существенные разногласия в сведениях о ее топоморфологических и биомеханических параметрах в аспекте индивидуальной и возрастной изменчивости.

Недостаточное количество детализированных данных о хирургической анатомии, морфологии и биомеханических свойствах сосудистой стенки правой венечной артерии, отсутствие сведений об изменениях гемодинамики в правовенечном артериальном бассейне при атеросклеротическом поражении и реконструктивных вмешательствах определяют цель и задачи настоящей работы.

Цель исследования: разработать принципы прогнозирования изменений гемодинамики в правой венечной артерии при ее атеросклеротическом поражении на основе создания компьютерной 3D модели кровотока с учетом морфологических параметров и биомеханических свойств сосудистой стенки для выбора тактики хирургического вмешательства при ишемической болезни сердца.

1. Выявить особенности архитектоники и морфометрических параметров правой венечной артерии у лиц группы риска возникновения ИБС и определить закономерности изменчивости, характер корреляций топографоморфометрических характеристик.

2. Изучить гистологическое строение стенки правой венечной артерии на различных уровнях и оценить степень зависимости локализации атеросклеротических бляшек от строения сосудистой стенки.

3. Исследовать биомеханические свойства правой венечной артерии и провести сравнительный анализ с аналогичными параметрами аутовенозных и аутоартериальных кондуитов, используемых при реконструктивновосстановительных операциях по поводу ИБС.

На основании созданной базы данных по хирургической анатомии, патоморфологии и биомеханическим свойствам правой венечной артерии и ее ветвей, разработать компьютерную 3D пространственно-ориентированную геометрическую модель бассейна правой венечной артерии (в норме, при наличии атеросклеротического поражения и хирургической реконструкции) 5. С помощью построенной модели правой венечной артерии определить изменения показателей гемодинамики и оценить влияние кровотока на сосудистую стенку (в норме, при наличии атеросклеротического поражения и хирургической реконструкции).

6. Разработать алгоритм прогнозирования изменений кровотока при реконструктивно-восстановительных операциях на правой венечной артерии и на основе созданной модели обосновать принципы выбора рационального хирургического вмешательства по поводу ишемической болезни сердца.

Изучены в прикладном аспекте особенности архитектоники сегментов правой венечной артерии и ее наиболее постоянных ветвей. Выявлены новые закономерности возрастной и сегментарной изменчивости зон разветвлений правой венечной артерии. Дана характеристика соотношения размеров сердца, длины сегментов правой венечной артерии с типами телосложения и показана их экстенсивность.

атеросклеротического поражения венечных артерий. Проведен сравнительный анализ гистологического строения различных сегментов правой венечной артерии. Оценена степень зависимости между локализацией атеросклеротических бляшек и строением сосудистой стенки.

Получены важные в практическом отношении данные о биомеханических свойствах сегментов правой венечной артерии и кондуитов, используемых при реконструктивно-восстановительных вмешательствах по поводу ИБС.

На основе разработанного комплекса данных о морфотопометрических и биомеханических параметров создана компьютерная 3D пространственноориентированная геометрическая модель правой венечной артерий в норме, при атеросклеротическом поражении и хирургической реконструкции. Впервые разработана 3D модель, которая является геометрическим и физикомеханическим аналогом правой венечной артерии и выполнена в виде виртуальной параметрической среды.

Теоретическое и практическое значение работы Полученные в ходе исследования данные позволяют расширить представление о хирургической анатомии правой венечной артерии у лиц группы риска по развитию ишемической болезни сердца и провести оценку состояния оперируемого сосуда на этапе предоперационной подготовки пациента. Результаты исследования биомеханических свойств правой венечной артерии и сосудистых трансплантатов могут быть использованы для выбора кондуитов, сопоставимых по морфологическим параметрам, к шунтирующему сегменту правой венечной артерии.

Разработанная биомеханическая 3D пространственно-ориентированная геометрической модель правовенечного кровотока норме, при атеросклеротическом поражении и хирургической реконструкции) позволяет индивидуализировать подход к выбору наиболее рационального метода реконструктивно-восстановительного хирургического вмешательства с целью предупреждения развития осложнений и обеспечения адекватной реваскуляризации миокарда при ишемической болезни сердца.

Материалы диссертации по возрастной, сегментарной и индивидуальной изменчивости параметров сердца и правой венечной артерии могут быть использованы в сердечно-сосудистой хирургии и лучевой диагностике при интерпретации коронарограмм, данных МРТ-, КТ-исследований, судебномедицинской экспертизе, при антропологических исследованиях, а также в учебном процессе при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедрах патологической анатомии, оперативной хирургии и топографической анатомии, судебной медицины, анатомии человека высших медицинских учебных заведений.

1. Морфология сосудистой стенки и архитектоника зон разветвлений, ответвлений и изгибов правой венечной артерии, ее биомеханические свойства влияют на распределение потоков крови и, как следствие, предопределяют локализацию атеросклеротического процесса.

2. Наиболее выраженные атеросклеротические изменения, коррелирующие с возрастом, развиваются в первом и втором сегментах правой венечной артерии, что обусловлено особенностями ее вариативной и индивидуальной ангиоархитектоники.

3. Индивидуальное компьютерное пространственно-ориентированное моделирование позволяет изучить гемодинамическую картину бассейна правой венечной артерии, прогнозировать локализацию атеросклеротического поражения и на дооперационном этапе определить оптимальный уровень, метод оперативного вмешательства и кондуит.

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедр оперативной хирургии и топографической анатомии, анатомии человека, патологической анатомии, судебной медицины ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России, кафедры математической теории упругости и биомеханики ФГБОУ ВПО «Саратовский государственной университет им. Н.Г. Чернышевского», в работе судебногистологического отделения и городского отделения судебно-медицинской экспертизы трупов ГУЗ «БСЭМ МЗ СО», в работе отделений сосудистой хирургии, рентгенохирургических методов диагностики и лечения ОКБ г. Саратова. Также материалы исследования применяются в научноисследовательской деятельности отделов «Биомеханика» и «Математическое моделирование» Образовательно-научного института наноструктур и биосистем СГУ им. Н.Г. Чернышевского.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на 69-й, 70-й, 71-й, 72-й межрегиональных научно-практических конференциях студентов и молодых ученых с международным участием (Саратов, 2008, 2009, 2010, 2011);

конференции, посвященной памяти профессора В.Н. Парина «Внедрение инновационных технологий в хирургическую практику (фундаментальные и прикладные аспекты)» (Пермь, 2008); Всероссийской научной конференции с международным участием «Актуальные вопросы оперативной хирургии и клинической анатомии» (Москва, 2009); IV съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Саратов, 2009); Всероссийской конференции «III сессия Научного совета РАН по механике деформируемого твердого тела» (Саратов, 2009); Всероссийской научной школе-семинаре «Методы компьютерной диагностики в биологии и медицине» (Саратов, 2009, 2013); X Всероссийской конференции «Биомеханика» (Саратов, 2010); межрегиональной научной экспериментальной и клинической хирургии» (Саратов, 2011), Всероссийской научной конференции молодых исследователей «Татьянин день» и Школы молодых исследователей (Москва, 2011), научно-практической конференции «Современные аспекты макро- и микроморфологии» (Саратов, 2013).

Научная работа выполнена при поддержке гранта РФФИ №09-01-00804-а «Разработка математических методов оптимизации хирургического лечения ишемической болезни сердца».

По теме диссертационного исследования опубликованы 24 научных работ, в том числе 7 – в журналах, включенных в перечень периодических научных и научно-практических изданий, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации основных результатов диссертационного исследования на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Личный вклад автора в проведенное исследование Автором лично и самостоятельно проведен анализ фундаментальной современной литературы по теме диссертации, осуществлен отбор аутопсийного материала в объеме, достаточном для получения статистически достоверных результатов; определен дизайн исследования. Все методы исследования морфологического материала освоены и выполнены автором самостоятельно. Исследование биомеханических свойств правой венечной артерии и кондуитов, а также численное моделирование правовенечного кровотока выполнено в соавторстве с сотрудниками отдела биомеханики Образовательно-научного института наноструктур и биосистем СГУ им. Н.Г. Чернышевского» О.А. Гришиной и А.А. Голядкиной. Автором самостоятельно проведена аналитическая и вариационно-статистическая обработка полученных данных, на основе которых сделаны достоверные и обоснованные обобщения и выводы; оформлены рукописи автореферата и диссертация. Постановка цели и задач диссертационного исследования, обсуждение полученных результатов проводились совместно с научными руководителями.

Исследования биомеханических свойств и компьютерное моделирование выполнены с использованием оборудования и программного обеспечения, принадлежащего ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского».

Диссертация изложена на 236 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка литературы, содержащего источников отечественной и 135 зарубежной литературы, а также приложения на 15 листах. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 145 рисунками (фотографии, схемы, диаграммы, графики).

Изучение строения сердца и его деятельности уходит в глубокую древность. На наскальных рисунках, созданных 25-30 тысяч лет тому назад, имеется изображение сердца. Некоторые анатомические сведения о строение и работе сердца описаны в сочинениях Древнего Китая («Нэй-Цзин») и Древнего Египта («папирус Эберса»). Сердце описывают в своих трудах Гиппократ, Аристотель, Герофил, Эразистрат; первым об артериях сердца написал Гален.

Ибн Сина описал венечные артерии (ВА) в «Каноне врачебной науки», А. Везалий (1543) – в трактате «О строении человеческого тела в семи книгах».

Итальянский ученый и художник эпохи Возрождения Леонардо да Винчи впервые представил на рисунках, близкую к истинной, картину разветвления основных стволов венечных артерий, предложил методику инъецирования сосудов воском и дал описание атеросклероза. О функции венечных артерий в то время известно не было. Ф. Рюиш для изучения венечных артерий также применял методы инъекций. В. Гарвей рассматривал систему сосудов сердца как третий круг кровообращения (Буланов Г.А., 2008).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – острое или хроническое заболевание сердечной мышцы, обусловленное нарушением равновесия между венечным (коронарным) кровотоком и метаболическими потребностями сердечной мышцы. Данная формулировка предложена группой специалистов по изучению атеросклероза и ИБС Всемирной организацией здравоохранения в 1957 г. В 1959 г. Комитетом по сердечно-сосудистым заболеваниям и гипертензиям Всемирной организацией здравоохранения принят термин «коронарная болезнь».

На современном этапе кардиохирурги имеют широкий спектр возможностей для лечения больных ИБС, однако актуальность проблемы адекватной реваскуляризации миокарда по-прежнему высока. Анализ структуры заболеваемости и смертности населения последних десятилетий показал, что сердечно-сосудистая патология занимает лидирующую позицию, имеет общую тенденцию к росту и омоложению. Динамика смертности от заболеваний сердца и сосудов людей трудоспособного возраста также неутешительна. Ее показатель ежегодно возрастает на 1,5-2%. Смертность мужчин от ИБС по сравнению с женщинами превышает более чем в 10 раз (Моисеев В.С., Сумароков А.В., 2001; Оганов Р.Г., 2003; Бокерия Л.А., Алекян Б.Г., 2008, 2010; Аронов Д.М., Лупанов В.П., 2009; Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г., 2009; Чазов Е.И., Бойцов С.А., 2009; Зейналов Р.В., Ковальчук И.А., Громов Д.Г., 2011; Kouchoukos N., 2000; Allender S., Scarborough P., O’Flaherty M. et al., 2008).

Более того, частота заболевания коронароатеросклерозом после 35 лет увеличивается в 12 раз (Лопухин Ю.М., 1999; Автандилов Г.Г., 2002; Буланов Г.А. 2008; Braunwald E., 1997; Breslow J.L., 1997; Bertuccio P., Levi F., Lucchini F.

et al., 2011). Приведенные цифры объясняют тот факт, что ученые самых разных областей изучают проблемы патогенеза, лечения и профилактики ишемической болезни сердца.

Ишемия миокарда обусловлена снижением его перфузии, вызванной окклюзией венечных артерий. Среди окклюзионных поражений ВА лидирующее положение занимает атеросклероз. Многие авторы обращают внимание на влияние комбинации стеноза сосуда и измененного сосудистого тонуса, вызванного атеросклеротической дисфункцией эндотелия, и, вследствие этого, снижение венечного кровотока. В современной литературе имеются весомые доказательства того, что главная роль в развитии ИБС принадлежит атеросклерозу венечных артерий (Сидоренко Г.И., 2003; Бокерия Л.А., Ступаков И.Н., Самородская И.В., 2005; Коряков А.И., 2005; Писаренко О.И., 2005; Соколова Р.И., Жданов В.С., 2005; Беленков Ю.Н., Оганов Р.Г., 2008;

Folland E., Vogel R., 1994; Berliner J., 1995; Cohen M.V., Baines C.P., Downey J.M., 2000; Guo Y., Bao W., Wu W.J. et al., 2000; Tarr F.I., Basman C.S., Sugar T. et al., 2007).

расположенные сегменты ВА. В передней межжелудочковой и огибающей ветвях левой венечной артерии атеросклеротический процесс развивается наиболее часто в проксимальных отделах, тогда как правая венечная артерия (ПВА) может быть поражена в любом сегменте на всем протяжении (Островский Ю.П. 1999, 2007).

В публикациях последних лет акцентируется внимание ько на патогенезе дисфункции правого желудочка (Кокшенева И.В., 2007; Arrieta-Garcia C., Klein L.W., 2011). Инфаркт миокарда правого желудочка может инициировать развитие нарушений гемодинамики, даже при сохранной функции левого желудочка и сопровождаться высокой частотой развития острой сердечной недостаточности, сложных аритмий, кардиогенного шока. В патогенезе дисфункции миокарда правого желудочка главная роль принадлежит поражению атеросклерозом правой венечной артерии, как основного сосуда, осуществляющего васкуляризацию миокарда правого желудочка. Несомненно, многососудистое поражение атеросклеротическим процессом левой и правой венечной артерии при правовенечном типе кровоснабжения может стать фатальным для пациента (Бокерия Л.А., Бусленко Н.С., Бузиашвили Ю.И. и соавт., 2010).

здравоохранения, атеросклероз – это вариабельная комбинация изменений внутренней оболочки (интимы) артерий, характеризующаяся накоплением липидов, сложных углеводов крови и ее компонентов, разрастанием фиброзной ткани, кальцификацией и развитием сопутствующих изменений в мышечной оболочке (медии) стенки артерии (Авалиани В.М., Попов В.А., Мартюшов С.И., 2005).

Патогенез атеросклероза на современном этапе является предметом многочисленных научных дискуссий. Существуют несколько десятков гипотез развития атеросклеротического процесса. Так, согласно алиментарной липидноинфильтрационной (холестериновой теории), в основе которой лежит повышение уровня холестерина в крови, начальная стадия атеросклероза характеризуется появлением во внутренней стенке артерии скопления липидов в виде жировых пятен и полосок. Они располагаются по ходу внутренней эластической мембраны, в интиме с субэндотелиальным накоплением крупных «пенистых клеток», содержащих внутриклеточные липиды, которые при прогрессировании процесса погибают, образуя жировые капли. Отложение липидов в интиме сосудов, согласно данной теории, представляет собой начальную фазу образования атеросклеротической бляшки (Аничков Н.Н., 1928; Халатов С.С., 1946).

Н.В. Окунев и М.А. Благоразумова (1949), J.W. Gofman (1950) обратили внимание на белково-липидные комплексы – липопротеины, являющиеся переносчиками липидов. Это открытие дало начало липопротеидной теории, в которой подчеркивается значение нарушений метаболизма липопротеинов и увеличение количества липопротеинов низкой и очень низкой плотности, обладающих атерогенными свойствами (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999;

Ежов М.В., Лякишев А.А., Покровский С.Н., 2001; Панин Л.Е., 2006).

липопротеинов, в соответствии с которой, именно модифицированные липопротеины низкой плотности активно захватываются макрофагами, превращающимися впоследствии в «пенистые клетки» (Азизова О.А., 2000;

Никитин Ю.П., Рагино Ю.И., 2002; Evans A. 1993).

липопротеиновых рецепторов, способствующих накоплению в сыворотке крови дислипопротеидемии (Лиходед В.Г., Бондаренко В.М., Гинцбург А.Л., 2010).

комплексов -липопротеид-аутоантитело, циркулирующих в крови, и накопление их во внутренней оболочке артерии, что приводит к формированию атеросклеротической бляшки (Шварц Л.С., Архангельский А.В., 1970;

Закирова А.Н., 2007; Milioti N., Bermudez-Fajardo A., Penichet M. L., 2008).

прогрессирующий воспалительно-пролиферативный процесс, указывая на обнаружение в крови маркеров воспаления и морфологических признаков разных стадий хронического воспаления в артериальной стенке.

бактериальной пневмонии. Существующая вирусная теория объясняет цитомегаловирусами (Ардаматский Н.А., Абакумова Ю.В., 1998; Лутай М.И., Лысенко А.Ф., 2003; Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Фомичева О.А., 2004;

Ребров А.П., Воскобой И.В., 2004).

Геронтологическая теория основана на возрастных изменениях эндотелия сосудов, нарушениях его способности к регуляции и поддержанию гомеостаза в подлежащих тканях, приводящих к структурным преобразованиям всей артериальной стенки (Давыдовский И.В., 1966; Бисярина В.П., Яковлев В.М., Кукса П.Я., 1986; Лопухин Ю.М., 1999; Алмазов В.А., Беркович О.А., Ситникова М.Ю., 2001; Буланов Г.А., 2008).

Нервно-метаболическая теория рассматривает атеросклероз как результат расстройства нейроэндокринной регуляции липидо-белкового обмена и сосудистого тонуса (Мясников А.Л., 1960).

атеросклероза повторных стрессовых воздействий, вызывающих психоэмоциональное напряжение, гиперкатехоламинемию, вазомоторные реакции, что впоследствии обусловливает повреждение эндотелия сосудов (Чазов Е.И., 2002; Ибатов А.Д., 2004).

Тромбогенная теория заключается в угнетении фибринолиза и усилении влияния тромбоцитов на формирование местного тромбоза, результатом которого является развитие атеросклеротической бляшки (Duguid J.В., 1948;

Чазов Е.И., 1998).

Простациклиновая гипотеза выдвигает идею влияния нарушений механизма синтеза PgJ2 (простациклина), обеспечивающего расширение просвета сосудов и снижение проницаемости эндотелия, на развитие атеросклеротических поражений (Лупинская З.А., 2003).

Моноклональная (неопластическая) теория представляет атеросклероз как доброкачественную опухоль, которая формируется в результате пролиферации гладкомышечных клеток сосудистой стенки, обусловленной мутацией генов, регулирующих клеточный цикл (Тимофеева А.В., 2009; Benditt E.P., 1977).

Современная теория «response-to-injury» («ответ на повреждение») рассматривает в качестве причины атерогенеза повреждение эндотелия интимы, вызывающее дисфункцию эндотелия. Эта теория предполагает взаимодействие гладкомышечных и эндотелиальных клеток стенки артерии с тромбоцитами, моноцитами и плазменными липопротеинами. К факторам риска системного характера, вызывающим повреждение эндотелия относят:

гипертонию, курение, гиперлипидемию, сахарный диабет, социальные стрессы, малоподвижный образ жизни, вирусную и хламидийную инфекции (Нагорнев В.А., 2006; Чазов Е.И., Бойцов С.А., 2009; Johnston B.M., Johnston P.R., Corney S., Kilpatrick D., 2006).

атеросклеротического процесса, состоящая из ряда стадий: липидное пятно (долипидная стадия и стадия липоидоза) – фиброзная бляшка (стадия липосклероза) – осложненные изменения (стадии атероматоза, изъязвления) и атерокальциноза (Струков А.И., Серов В.В., 1995).

Однако на протяжении многих лет находились авторы не согласные с такой последовательностью развития атеросклероза. Так, А.М. Вихерт (1983) писал о возможности образования фиброзных бляшек, минуя стадии липидного пятна. A.I. Lancing, E. Roberts, J.B. Ramasarma et al. (1951) считали, что первоначальный патологический процесс – эластокальциноз, сводится к прогрессирующему с возрастом увеличению содержания кальция в средней оболочке внутри или на поверхности эластических волокон. J.D. Davidson, W. Meyer, F.E. Kendal (1951) указывали на ранние поражения сосудов при атеросклерозе у собак, вызванном холестерином и тиоурацилом, в виде отложения липидов в средней оболочке артерий и ее истончение под бляшками происходит не в результате сдавления или атрофии, а является элементом атероматозного процесса. S.L. Willens (1951), описывая скопление липоидов по краям ранних и поздних обызвествленных или изъязвленных бляшек, высказал мнение об отсутствии связи между накоплением липоидов и процессом стадийности формирования бляшек; он предположил, что липоидоз является или вторичным, или параллельным процессом. W.W. Meyer (1952), активный противник липидно-инфильтрационной теории атеросклероза, считал, что атеросклеротические бляшки располагаются в связи с местными нарушениями структуры артерий или с гемодинамическими условиями независимо от нарушений липоидного обмена, без липоидоза интимы, а появление же липоидов в бляшках необходимо считать «вторичным и соподчиненным процессом». Данное предположение могло объяснить образование липидных пятен в детском возрасте, их обратное развитие до полного исчезновения и наличие длительного промежутка времени между липоидозом и атеросклерозом. Сторонники нервно-метаболической теории считали липоидоз проявлением «пресклеротического состояния», которое отражает общее течение биохимических (метаболических и гормональных) процессов в организме, однако допускали развитие кальциноза в атеросклеротических бляшках как самостоятельного или параллельного липоидозу процесса (Мясников А.Л., 1960). В свою очередь J.B. Duguit (1949) утверждал, что процесс атероматоза начинается с тромбообразования на стенке сосуда, сама же бляшка образуется вторично и в результате организации тромба на интиме появляется фиброзное утолщение. По мнению R. Ross, J.A. Glomset (1976), субэндотелиальная пролиферация фибробластов и отложение мукоидного основного вещества приводит к раннему поражению интимы в виде расщепления внутренней эластической мембраны. Многие авторы указывают на накопление липидов в медии с последующей их организацией в связи с нарушением транспортной функции лимфатической системы без присутствия фазы липидного пятна (Беличенко И.А., Кунгурцев В.В., Дибиров М.Д. и соавт., 1980; Вечков С.С., 1996; Sacchi G., Weber E., Comparini L., 1990).

Таким образом, несмотря на многочисленные исследования ученых различных областей: патологов, гистологов, хирургов, терапевтов, математиков и других специалистов, которые значительно расширили представления о морфогенезе атеросклероза, до сих пор не существует единого мнения о механизмах возникновения и развития атеросклеротических поражений сосудов. Вышеописанные гипотезы патогенеза атеросклероза не могут атеросклеротических бляшек – в местах разветвления сосудов. Это является поводом для выдвижения гемодинамической теории, согласно которой, атеросклероз является геометрически зависимым процессом, при котором чаще поражаются внутренние края сосудистых бифуркаций (Авалиани В.М., Чернов И.И., Шобнин А.Н., 2005; Царев О.А., Прокин Ф.Г., 2005; Поляев В.О., 2007;. Лилли Л., 2010; Чеботарь Е.В., Шахов Б.Е., 2011; Zarins C.K., Zatina M.A., Giddens D.P. et al., 1987; Asakura T., Karino T., 1990; Gnasso A., Irace C., Carallo C.

еt al., 1997; Wischgoll Th. Choy J. S., Ritman E. L., Kassab G. S., 2008).

гемодинамического фактора в развитии атеросклеротических изменений, обращая внимание на изменение трофики стенки артерий (Абрикосов А.И., Струков А.И., 1954; Синицына Т.А., 1964; Дромбян Ю.Г., Глазунов И.С., Аронов Д.М. и соавт., 1964; Джавахишвили Н.А., Комахидзе М.Э., 1982;

Струков А.И., Серов В.В., 1995; Dawber Th.R. 1963; Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., 1995; Chobanian A.V., Dzau V.J., Fuster V. et al., 1996). В своих исследованиях М.М. Круглый и Ю.А. Ярцев (1981) показывают влияние механических свойств сосудов на степень поражения атеросклерозом различных участков сосудистой стенки. Р.З. Лосев (2011) установил, что коэффициент натяжения артерий на различных участках неодинаков и доказал, что некоторые сосудистые зоны постоянно испытывают повышенную функциональную нагрузку. По мнению автора, данные зоны наиболее уязвимы для атеросклероза, так как коэффициент натяжения при этом резко снижается.

Многие ученые указывают на раннее и частое поражение атеросклеротическим процессом определенных зон сосудов, связывая данное обстоятельство с действием гемодинамических факторов: удар пульсовой волны, зоны ответвлений, изгибов, разветвлений, искривлений, сужений артерий, которые вызывают в кровотоке такие изменения, как напряжение сдвига (Shear Stress) и повышение турбулентности (Царев О.А., 2001; Скобцов Ю.А., Родин Ю.В., Оверко В.С., 2005; Постоялко А.С., Тараканов Ю.П., 2006; Каменский А.В., 2007; Авалиани В.М. 2007; Бабунашвили А.М., Карташов Д.С., Кавтеладзе З.А.

и соавт., 2008; Сысоев В.М., 2011; Gimbrone M.A.Jr., Nagel T., Topper J.N., 1997;

Gotlieb A.I., Schoen F.J., 2001; Jung J., Lyczkowski R.W., Panchal Ch.B. et al., 2006; Thomas M., Hildick-Smith D., Louvard Y. et al., 2006; Galassi A., Colombo A., Buchbinder M. et al., 2007).

Разработка показаний к хирургическим методам лечения ИБС тесно связана именно с теорией гемодинамического атерогенеза, которая изучает атеросклероза, что представляет значительный интерес для понимания нарушений архитектоники сосуда и упруго-деформативных свойств сосудистой стенки в ходе операции. Изучаются механизмы влияния потока крови на сосудистую стенку, а также пораженной сосудистой стенки на распределение и свойства потоков крови (Тараскин А.Ф., 2001; Дьяконов И.Н., 2003; Родин Ю.В., Штутин А.А., Скобцов Ю.А. и соавт., 2003; Поляев В.О., 2007; Доль А.В., Гуляев Ю.П., 2011; Морозов К.М., Каменский А.В., 2011; Иванов Д.В., 2011;

Доль А.В., 2013; Soulis J.V., Farmakis Th. M., Giannoglou G.D. et al., 2006;

Huang J., Lyczkowski R.W., Gidaspow D., 2009; Goktepe S., Abilez O.J., Kuhl E., 2010; Kumar A., 2010).

Поток крови, обладающий высокой вязкостью, создает на эндотелии сосуда гемодинамическое касательное напряжение на стенке (КНС) – Shear Stress, которое зависит от диаметра сосуда, а также обладает способностью перестраивать его (Fung Y.C., 1990; LaBarbera M., 1990; Gibbons G.H., Dzau V.J., 1994; Davies P.F., 1995). R.M. Nerem (1984) называет гемодинамику первичным и определяющим инициатором атеросклероза и указывает на необходимость изучения архитектоники сосуда, определяющей детальные свойства потока. По данным некоторых авторов, высокое касательное напряжение запускает (Ravensbergen J.W., Krijger J.K., Hillen B. et al., 1998; Frangos S.G., Gahtan V., Sumpio B., 1999), однако имеется мнение о том, что зоны, где высокое касательное напряжение защищены от атеросклероза (Caro C.G., FitzGerald J.M., Schroter R.C., 1971; Asakura T., Karino T., 1990; Gnasso A., Irace C., Carallo C. et al., 1997).

В последние десятилетия получила широкое распространение теория низкого касательного напряжения (Wall Low Shear Stress) в атерогенезе (Traub O., Berk B.C., 1998; Nerem R.M., Alexander R.W., Chappell D.C. et al., 1998; Chien S., Li S., Shyy Y.J., 1998; Malek A.M., 1999; Wentzel J., Gijsen F., Stergiopulos N. et al., 2003; Soulis J.V., Farmakis Th. M., Giannoglou G.D. et al., 2006). Как отмечают H.F. Younis, M.R. Kaazempur-Mofrad, R.C. Chan (2004), в зонах низкого значения касательного напряжения артериальной стенки

Похожие работы:

«ИЗ ФОНДОВ РОССИЙСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ БИБЛИОТЕКИ Борщ, Надежда Алексеевна Атомная и электронная структура наноформ на основе кремния Москва Российская государственная библиотека diss.rsl.ru 2006 Борщ, Надежда Алексеевна Атомная и электронная структура наноформ на основе кремния : [Электронный ресурс] : Дис. . канд. физ.­мат. наук  : 01.04.10. ­ Воронеж: РГБ, 2006 (Из фондов Российской Государственной Библиотеки) Физико­математические науки ­­ Физика ­­ Физика...»

«из ФОНДОВ РОССИЙСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ БИБЛИОТЕКИ Эйснер, Олег Владимирович 1. КонкурентоспосоБность отрасли 1.1. Российская государственная Библиотека diss.rsl.ru 2003 Эйснер, Олег Владимирович КонкурентоспосоБность отрасли [Электронный ресурс]: Региональные условия, методы оценки, перспективы развития : Дис.. канд. экон. наук : 08.00.04.-М.: РГБ, 2003 (Из фондов Российской Государственной Библиотеки) Региональная экономика Полный текст: http://diss.rsl.ru/diss/03/0279/030279033.pdf Текст...»

«ГРИГОРИЧЕВ Константин Вадимович ПРИГОРОДНЫЕ СООБЩЕСТВА КАК СОЦИАЛЬНЫЙ ФЕНОМЕН: ФОРМИРОВАНИЕ СОЦИАЛЬНОГО ПРОСТРАНСТВА ПРИГОРОДА 22.00.04 – социальная структура, социальные институты и процессы Диссертация на соискание ученой степени доктора социологических наук Научный консультант : д.истор.н., проф. В.И. Дятлов Иркутск – 2014 2...»

«Травкин Павел Викторович Влияние дополнительного профессионального обучения на заработную плату работников Специальность 08.00.05 — Экономика и управление народным хозяйством (экономика труда) ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени Научный руководитель кандидат экономических наук, доцент Рощин С.Ю. Москва...»

«Сысолятин Виктор Юрьевич УДК 621.791, 66.028 ЦИФРОВЫЕ ЭЛЕКТРОТЕХНИЧЕСКИЕ КОМПЛЕКСЫ КОНТРОЛЯ КОЛИЧЕСТВА ЭЛЕКТРИЧЕСТВА ПРИ ПРОТЕКАНИИ ТОКА В ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИХ УСТРОЙСТВАХ Специальность 05.09.03 – Электротехнические комплексы и системы Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук Научный руководитель –...»

«Миннигалеева Гульнара Афрузовна Социально-педагогическая работа с пожилыми людьми 13.00.01.- общая педагогика, история педагогики и образования Диссертация на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Научный руководитель : член-корреспондент РАО доктор педагогических наук профессор Мудрик Анатолий Викторович Москва – 2004 2 ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА 1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАБОТЫ С ЛЮДЬМИ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА 1.1. СТАРОСТЬ КАК СОЦИАЛЬНО-ДЕМОГРАФИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА 1.2....»

«КОЖЕВНИКОВА Мария Владимировна ВЛИЯНИЕ РЕГУЛЯТОРОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ И СИСТЕМЫ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ НА ФОРМИРОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИИ 14.01.05 – Кардиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание...»

«Соловьева Ксения Борисовна ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ ДИСПАНСЕРНОГО ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ МУЖЧИН С ФАКТОРАМИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОГО РИСКА В ЗАПОЛЯРНОМ РАЙОНЕ КРАЙНЕГО СЕВЕРА 14.01.05 – Кардиология Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель доктор медицинских наук доцент Долбин И.В. Нижний Новгород - СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ.. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ....»

«из ФОНДОВ РОССИЙСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ БИБЛИОТЕКИ Зинченко, Ольга Петровна 1. ОсоБенности псикическозо развития младжик сиБсов в семь як наркотизирдютцикся подростков 1.1. Российская государственная Библиотека diss.rsl.ru 2003 Зинченко, Ольга Петровна ОсоБенности псикического развития младшик си5сов в семьях наркотизирующихся подростков [Электронный ресурс]: Дис.. канд. психол. наук : 19.00.13.-М.: РГБ, 2003 (Из фондов Российской Государственной Библиотеки) Психология — Социальная психология —...»

«из ФОНДОВ РОССИЙСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ БИБЛИОТЕКИ Окулич, Иван Петрович 1. Депутат законодательного (представительного) органа государственной власти суБъекта Российской Федерации 1.1. Российская государственная Библиотека diss.rsl.ru 2003 Окулич, Иван Петрович Депутат законодательного (представ umeльног о) орг ана г осударств еннои власти субъекта Российской Федерации [Электронный ресурс]: Правовой статус. Природа мандата. Проблемы ответственности Дис.. канд. юрид. наук 12.00.02. -М. РГБ, 2003...»

«ИЗ ФОНДОВ РОССИЙСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ БИБЛИОТЕКИ Сысоева, Ольга Владимировна Психологические особенности ответственности врача в зависимости от этапа профессионализации Москва Российская государственная библиотека diss.rsl.ru 2007 Сысоева, Ольга Владимировна.    Психологические особенности ответственности врача в зависимости от этапа профессионализации [Электронный ресурс] : Дис. . канд. психол. наук  : 19.00.03. ­ Казань: РГБ, 2007. ­ (Из фондов Российской Государственной Библиотеки)....»

«Михайлов Виктор Алексеевич РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ И МОДЕЛЕЙ АНАЛИЗА И ОЦЕНКИ УСТОЙЧИВОГО ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ БОРТОВЫХ ЦИФРОВЫХ ВЫЧИСЛИТЕЛЬНЫХ КОМПЛЕКСОВ В УСЛОВИЯХ ПРЕДНАМЕРЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ СВЕРХКОРОТКИХ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫХ ИЗЛУЧЕНИЙ Специальность 05.12.13 – Системы, сети и устройства телекоммуникаций Диссертация на соискание ученой степени доктора технических наук Научный консультант : доктор технических наук,...»

«Измайлова Лаура Геннадиевна УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ДИАГНОСТИКА ОПУХОЛЕЙ ПРОКСИМАЛЬНЫХ ЖЕЛЧНЫХ ПРОТОКОВ 14.01.13 – лучевая диагностика, лучевая терапия Диссертация на соискание учной степени кандидата медицинских наук Научный руководитель : доктор медицинских наук, профессор Приходько Александр...»

«БОГУШ Глеб Ильич Коррупция и международное сотрудничество в борьбе с ней Специальность 12. 00. 08 – уголовное право и криминология; уголовно-исполнительное право Диссертация на соискание ученой степени кандидата юридических наук Научный руководитель – Лауреат государственной премии СССР, Заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор юридических наук, профессор Н. Ф. Кузнецова Москва -...»

«Сайдумов Джамбулат Хамидович СУД, ПРАВО И ПРАВОСУДИЕ У ЧЕЧЕНЦЕВ И ИНГУШЕЙ (ХVIII–ХХ вв.) Диссертация на соискание ученой степени доктора юридических наук Специальность – 12.00.01-теория и история права и государства; история учений о праве и государстве Грозный – 2014 1 СОДЕРЖАНИЕ: ВВЕДЕНИЕ ГЛАВА I. ИСТОРИЧЕСКИЙ ГЕНЕЗИС И ЭВОЛЮЦИЯ ТРАДИЦИЙ ПРАВА И ПРАВОСУДИЯ У ЧЕЧЕНЦЕВ И ИНГУШЕЙ §1....»

«из ФОНДОВ РОССИЙСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ БИБЛИОТЕКИ Иванов, Кирилл Александрович 1. Налоговый дчет и контроль расчетов по налогу на приБыль в производственнык организацияк 1.1. Российская государственная Библиотека diss.rsl.ru 2005 Иванов, Кирилл Александрович Налоговый учет и контроль расчетов по налогу на приБъ1ль в производственны к организацияк [Электронный ресурс]: Дис.. канд. экон. наук : 08.00.12.-М.: РГБ, 2005 (Из фондов Российской Государственной Библиотеки) Экономика — Учет — Российская...»

«Заридзе Мария Геннадьевна ЭКОЛОГО-ГЕОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВОЗДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСОВ ПО ДОБЫЧЕ И ПЕРЕРАБОТКЕ КАРБОНАТНОГО СЫРЬЯ НА ПРИРОДНУЮ ОКРУЖАЮЩУЮ СРЕДУ (НА ПРИМЕРЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ РОССИИ) Специальность 25.00.36 – Геоэкология (наук и о Земле) Диссертация на соискание ученой степени кандидата геолого-минералогических наук...»

«КОДЗОКОВ Беслан Абдулович ОЦЕНКА РЕГЕНЕРАТОРНОГО ПОТЕНЦИАЛА ЧЕЛЮСТНЫХ КОСТЕЙ ПРИ ИМПЛАНТИРОВАНИИ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ 14.01.14 - стоматология 14.03.03 – патологическая физиология ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научные...»

«vy vy из ФОНДОВ РОССИЙСКОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ БИБЛИОТЕКИ Каткова, Татьяна Игоревна 1. Социально-профессиональная адаптация студентов экономического вуза 1.1. Российская государственная библиотека diss.rsl.ru 2003 Каткова, Татьяна Игоревна Социально-профессиональная адаптация студентов экономического вуза[Электронный ресурс]: Дис. канд. пед. наук : 13.00.08.-М.: РГБ, 2003 (Из фондов Российской Государственной библиотеки) Теория и методика профессионального образования Полный текст:...»

«Спирина Людмила Викторовна РОЛЬ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ СИСТЕМ В ФОРМИРОВАНИИ СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА У ДЕТЕЙ 14.00.16 - патологическая физиология 14.00.09 - педиатрия Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Научный руководитель : доктор биологических наук, профессор Суханова Г.А. Научный консультант : доктор медицинских наук...»




























 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.