WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ

ИНСТИТУТ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

им. А. Н. НЕСМЕЯНОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК

На правах рукописи

Бердникова Дарья Владимировна

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА

МОНО- И БИСФОТОХРОМНЫХ СИСТЕМ

НА ОСНОВЕ СТИРИЛОВОГО ХРОМОФОРА

02.00.03 – органическая химия 02.00.04 – физическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва –

Работа выполнена в Лаборатории фотоактивных супрамолекулярных систем Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) Научные руководители: доктор химических наук Федорова Ольга Анатольевна ИНЭОС РАН, г. Москва кандидат химических наук Федоров Юрий Викторович ИНЭОС РАН, г. Москва

Официальные оппоненты: доктор химических наук, заведующий Лабораторией молекулярной спектроскопии Локшин Борис Вениаминович ИНЭОС РАН, г. Москва доктор химических наук Васильев Андрей Александрович Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической химии им Н.Д. Зелинского Российской академии наук, г. Москва

Ведущая организация: Химический факультет Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М. В. Ломоносова"

Защита состоится 13 декабря 2012 г. в 10:00 часов на заседании диссертационного совета Д 002.250.01 по присуждению ученой степени кандидата химических наук при ИНЭОС РАН по адресу: 119991, ГСП-1, г. Москва, В-334, ул. Вавилова, 28.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИНЭОС РАН

Автореферат диссертации разослан « » ноября 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д 002.250. кандидат химических наук Ольшевская В.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В настоящее время фотоактивные соединения широко востребованы для создания фотонных и оптоэлектронных устройств, оптических сенсоров и маркеров, светочувствительных материалов. При этом все большее внимание исследователей привлекают системы, состоящие из двух фоточувствительных фрагментов, ковалентно связанных друг с другом в составе одной молекулы.

Повышенный интерес к таким соединениям продиктован тем, что молекулярная димеризация часто позволяет значительно улучшить желаемые фотофизические характеристики, а также приводит к проявлению таких важных с практической точки зрения явлений, как фотоиндуцированный перенос энергии и электрона, агрегационноиндуцированная флуоресценция и др. Основной массив изученных к данному времени бисфотохромных систем составляют молекулы, содержащие два одинаковых хромофора.

Тем не менее, многие практические цели, например, создание элементов оптической памяти, часто базируются на использовании более сложных фотоактивных соединений, содержащих два или несколько различных по своей природе хромофоров. Однако область гибридных систем по-прежнему остается малоразработанной из-за сложности синтеза и исследования таких молекул.

В данной работе в качестве основного структурного элемента исследованных монои бисхромофорных соединений был выбран мотив стирилового красителя, который определяет их фотофизические свойства. Необходимо отметить, что стириловые красители являются одним из известных классов органических фоточувствительных соединений, которые находят широкое применение благодаря своим уникальным оптическим свойствам. Небольшие вариации в структуре раскрывают целый спектр фотофизических и фотохимических процессов в стириловых производных, а детальное исследование взаимосвязи строения молекулы с ее свойствами дает возможность тонкой настройки и управления необходимыми характеристиками.

Одним из направлений исследований в области стириловых красителей является получение соединений, способных к направленному связыванию с ДНК. В настоящей работе данной проблеме также уделено внимание, поскольку разработка ДНКсвязывающих лигандов для создания новых химиотерапевтических средств является одной из приоритетных целей в биохимических исследованиях. Привлекательными объектами для осуществления контролируемого взаимодействия лиганд–ДНК являются фоточувствительные соединения, которые изначально проявляют слабое сродство к ДНК, но могут быть превращены в связывающуюся с ДНК форму под действием света. Однако, несмотря на очевидные преимущества фотохимического подхода, известно очень мало соединений, для которых связывание с ДНК можно контролировать с помощью света.

Цели работы. Синтез моно- и бисфотохромных молекул на основе стирилового хромофора, а также синтез гибридной бисфотохромной системы, содержащей одновременно фрагмент нафтопирана (хромена) и стириловый остаток. Исследование фотофизических свойств полученных соединений, изучение влияния среды на их оптические характеристики. Исследование комплексообразования стириловых производных с катионами металлов и ДНК.

Научная новизна. Разработаны методы синтеза неописанных ранее несимметричных бисстириловых красителей, содержащих остатки различных краунэфиров, а также гибридной бисфотохромной системы на основе фрагмента нафтопирана (хромена) и стирилового хромофора.



несимметричных бисстириловых красителях и их комплексах. Впервые продемонстрирована возможность обращения направления процесса переноса энергии относительно молекулярной структуры путем изменения характеристик среды.

Обнаружен и охарактеризован переход гибридной бисфотохромной системы из нефотохромного состояния с переносом энергии в форму, проявляющую двойной фотохромизм, при изменении кислотности среды.

На основе реакции фотоциклизации производного стирилбензотиазола создана новая система для реализации фотоуправляемой интеркаляции с ДНК.

Практическая ценность. 1) разработаны подходы к получению соединений, содержащих два различных хромофора, а именно, несимметричных краун-содержащих бисстириловых красителей и стирилзамещенных нафтопиранов; 2) продемонстрирована возможность использования краун-содержащих бисстириловых красителей для одновременного оптического распознавания двух различных катионов металлов; 3) обнаруженный катион-управляемый перенос энергии в несимметричных красителях может быть использован для построения сенсоров для биохимического катионного анализа; 4) фотоуправление процессом интеркаляции производного стирилбензотиазола с молекулами ДНК может служить основой для разработки практически важных фотоуправляемых биохимических процессов.

Личный вклад автора. Автор диссертации участвовал в анализе литературных данных, обсуждении задач, решаемых в диссертационной работе, подготовке и проведении экспериментов, интерпретации полученных результатов и их обобщении, формулировке основных научных выводов, а также в написании научных публикаций и представлении докладов по теме диссертации на конференциях различного уровня.

Данная работа выполнена при финансовой поддержке грантов РФФИ № 09-03a, №12-03-00778, 12-03-31251 мол_а, № 09-03-93116 НЦНИЛ_а, №10-03-93106 НЦНИЛ_а, ГК Министерства образования и науки РФ № 02.740.11.5221, «Супрамолекулярные системы в химии и биологии» (CNRS-RAS), а также стипендиальной программы для молодых ученых Германской службы академических обменов (DAAD).

Автор выражает глубокую благодарность к.х.н. Е.Н. Гулаковой, к.х.н.

С. В. Парамонову (ИНЭОС РАН), к.х.н. Е. В. Туляковой (Universit Lille Nord de France), Dr. G. Jonuauskas (Laboratoire Ondes et Matire d'Aquitaine, Universit Bordeaux 1, France), Prof. Dr. H. Ihmels (Universitt Siegen, Germany) за участие в постановке экспериментов и обсуждении полученных результатов на разных этапах работы.

Апробация работы. По материалам диссертации опубликовано 5 статей, из них 3 – в журналах из списка ВАК. Основные результаты работы были представлены на следующих конференциях: Riga Technical University 50th Students research conference (RTU, Rga, Latvia, 2009 г.); XLV, XLVI Всероссийская конференция по проблемам математики, информатики, физики и химии (РУДН, Москва, Россия, 2009 и 2010 гг.); Международные конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2009», «Ломоносови «Ломоносов-2011» (МГУ им. М.В.Ломоносова, Москва, Россия, 2009, 2010 и гг.); Vth International Symposium «Design and synthesis of supramolecular architectures»

(Kazan, Russia, 2009 г.); VI Международный конгресс молодых ученых по химии и химической технологии «UCChT-2010-МКХТ» (РХТУ, Москва, Россия, 2010 г.); II порфиринов и фталоцианинов (Туапсе, Россия, 2010 г.); IV Молодежная конференция ИОХ РАН (Москва, Россия, 2010 г.); Всероссийская конференция молодых ученых и специалистов, аспирантов и студентов «Инновации в химии: достижения и перспективы»

(Москва, Россия, 2010 г.); 3rd International Summer School «Supramolecular systems in chemistry and biology» (Lviv, Ukraine, 2010 г.); XXIII and XXIV IUPAC Symposium on Photochemistry (Ferrara, Italy, 2010 г.; Coimbra, Portugal, 2012 г.); XХV Международная Чугаевская конференция по координационной химии (Суздаль, Россия, 2011 г.); 19th International Symposium on the Photochemistry and Photophysics of Coordination Compounds (Strasbourg, France, 2011 г.); Russian-French Joined symposium on organic photochromes «PHENICS in Russia» (Chernogolovka, Russia, 2011 г.).

Структура работы. Диссертационная работа общим объемом 156 страниц состоит из введения, обзора литературы, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов и приложений и содержит 28 схем, 4 таблицы и 83 рисунка. Список литературы включает 177 наименований.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ

1. Синтез моно- и бисстириловых соединений 1.1. Синтез моностириловых производных Моностириловые производные 1-3, 6-8 были синтезированы по реакции конденсации метилзамещенных гетероциклов с соответствующими бензальдегидами в условиях основного или кислотного катализа. Стириловые красители 4, 5 получены кватернизацией оснований 1 и 2 (схема 1).

Симметричные бисстириловые красители 10а-с, содержащие два фрагмента азадитиакраун-эфира, были получены в результате конденсации бисгетероциклических солей 9а-с с формильным производным азадитиакраун-эфира (схема 2).

Для синтеза несимметричных бисстириловых красителей 12а-с была применена аналогичная схема превращений (метод 1, схема 3). Однако при выделении и исследовании продуктов конденсации, начиная с предпоследней стадии синтеза, обнаружились следующие проблемы. Во-первых, сигналы протонов в 1Н ЯМР спектрах 11а-с и 12а-с оказались сильно уширенными (рис. 1). Во-вторых, согласно оптическим и электрохимическим исследованиям, отсутствовало комплексообразование 12а-с с катионом магния по бензокраун-эфирному фрагменту, хотя для аналогичных красителей 15а-с такое комплексообразование идет легко. При этом комплексообразование по азадитиакраун-эфиру полностью сохранялось. Кроме того, в масс-спектрах с ионизацией электрораспылением (ИЭР) не были найдены пики двухзарядных катионов с соответствующими для соединений 12а-с значениями m/z. С другой стороны, результаты элементного анализа 11а-с и 12а-с находились в полном соответствии с расчетным составом полученных соединений.

Для объяснения такого поведения мы предположили, что на предпоследней стадии синтеза моностириловое производное 11а-с координируется по бензокраун-эфирному фрагменту соседней молекулы за счет активированной метильной группы пиридиниевого ядра (схема 4). Далее происходит продевание метильной группы в макроцикл с координацией пиридиниевого ядра в полости краун-эфира.

производных 11а-с с формильным производным азадитиакраун-эфира приводит к образованию специфических ротаксанов, в которых молекулы 12а-с оказываются взаимно продетыми через бензокраун-эфирные фрагменты. Возможно предположить несколько вариантов супрамолекулярной сборки, однако, судя по практически полной неспособности бензокраун-эфира к комплексообразованию с катионом Mg2+, наиболее вероятной является структура димера I (схема 4).

Рисунок 1. 1Н ЯМР спектры образцов красителя 12а, синтезированных а) по методу 2 и б) по методу 1 в CD3CN при 273 К: (A) хромофорные фрагменты, (Б) краун-эфирные остатки.

Звездочкой помечен сигнал примеси бензола.

структур, была предложена альтернативная схема синтеза красителей 12а-с, которая позволила избежать образования промежуточных продуктов 11а-с с активированной метильной группой (метод 2, схема 5). Оптимальная последовательность введения хромофорных фрагментов была определена экспериментально. Так, в случае пара-изомера 12a путь синтеза через стадию получения моностирилового красителя 14а, содержащего остаток азадитиакраун-эфира, оказался единственно возможным.

Для мета-изомера 12b были опробованы оба возможных пути синтеза (схема 5).

Выяснилось, что в данном случае предпочтительнее начинать с введения хромофора, содержащего бензокраун-эфирный фрагмент, поскольку так достигается более высокий выход промежуточного продукта 13b, а целевой краситель 12b легче подвергается очистке. К сожалению, ни один из предложенных подходов не позволил синтезировать орто-изомер несимметричного красителя 12с, поскольку в обоих случаях промежуточные моностириловые красители 13с и 14с образовывались в минорных количествах.

Синтезированные по методу 2 красители 12а,b имели прекрасно разрешенные 1Н ЯМР спектры (рис. 1). Сопоставление 1Н ЯМР спектров образцов красителя 12а, полученных по методу 1 (уширенный спектр) и методу 2 (разрешенный спектр), подтверждает структуру ассоциата, в котором принимают участие только хромофоры с бензокраун-эфирным фрагментом (схема 4, рис. 1). Для вновь полученных образцов соединений 12а,b комплексообразование по бензокраун-эфиру реализовывалось в полной мере и было количественно охарактеризовано с помощью оптической спектроскопии. В ИЭР масс-спектрах данных образцов соединений 12а,b были найдены пики двухзарядных катионов с соответствующими значениями m/z. Все дальнейшие исследования проводились с красителями 12а,b, синтезированными по методу 2.

1.3. Синтез гибридной системы на основе нафтопирана и стирилового хромофора В данной работе был разработан подход к синтезу гибридной бисфотохромной молекулы 20, содержащей остаток хромена и стирил(пиридиниевый) хромофор с диметиаминогруппой в фенильном ядре (схема 6).

На первой стадии получения хромена использовали два способа. Способ I, заключающийся во взаимодействии 3-(гидроксиметил)--нафтола с ранее для синтеза 17. Для получения соединения 17 с более высоким выходом была предпринята попытка адаптировать реакцию II взаимодействия фенолов с -фенилкоричным альдегидом в присутствии этилата титана (IV), однако, она окончилась неудачей. Предположительно, в данном случае решающую роль играет образование комплекса с участием гидроксиметильной группы, что блокирует координацию -фенилкоричного альдегида по атому Ti. Стириловый фрагмент гибридной молекулы достраивался с помощью последовательных реакций кватернизации и конденсации с образованием двойной связи.

2. Комплексообразование с катионами металлов Введение краун-эфирных остатков в сопряжение с различными хромофорами является удобным способом создания молекулярных сенсоров, в которых связывание субстрата краун-эфиром инициирует изменение оптических характеристик хромофорной части. При модификации бисхромофорного красителя с помощью двух различных по свойствам краун-эфиров образуется несимметричная молекула, состоящая из двух различных хромофоров, оптические характеристики каждого их которых могут модулироваться независимо друг от друга путем введения соответствующих катионов.

2.1. Комплексообразование симметричных бисстириловых красителей 10а-с Спектры поглощения симметричных бисстириловых красителей 10а-с, содержащих остатки азадитиа-15-краун-5-эфира, характеризуются наличием интенсивной длинноволновой полосы поглощения (ДПП) с максимумом в области 490 нм, обусловленной процессом внутримолекулярного переноса заряда с донорной краунэфирной части на акцепторный пиридиниевый фрагмент (рис. 3). Связывание катионов металлов по краун-эфирным фрагментам красителей 10а-с приводит к гипсохромному сдвигу в спектрах поглощения и флуоресценции за счет взаимодействия катиона с неподеленной электронной парой краун-эфирного атома азота, вовлеченного в хромофорную систему. Величина гипсохромного сдвига зависит от природы катиона металла. Для оценки сенсорных свойств соединений 10а-с был проведен скрининг с использованием перхлоратов семи металлов (Zn2+, Ni2+, Ag+, Cd2+, Pb2+, Hg2+, Cu2+).

Ag+, Hg2+ и Cu2+ (рис. 2), поэтому дальнейшие исследования комплексообразования проводились с данными катионами.

Важно отметить, что после образования комплексов с Cu2+ в спектрах поглощения Рисунок 2. Изменение интенсивности поглощения (в %) раствора 10а в два центра координации, возможно ацетонитриле при добавлении 10 экв.

перхлоратов соответствующих металлов ( = стехиометрическим соотношением л.моль-1.см- Рисунок 3. Спектры поглощения лиганда 10а и его моно- и биметаллических комплексов с Аg+ (а) и Hg2+ (б) в ацетонитриле при 20С.

В случае комплексов 10а-с с Ag+ использовался метод прямого спектрофотометрического титрования. Для комплексов с Hg2+ применялось конкурентное титрование, поскольку значения lgК оказались слишком велики (lgК > 7). В качестве лиганда-конкурента было выбрано соединение 8 (Lc), для которого известна константа устойчивости комплекса с Hg2+ (lgKc = 16.5). Полученный набор спектров поглощения обрабатывался с помощью программы SpecFit/32, предназначенной для расчета констант равновесия по данным спектрофотометрического титрования. Спектры поглощения свободного красителя 10а, его моно- и биметаллических комплексов с серебром (I) и ртутью (II) приведены на рисунке 3. Рассчитанные значения констант устойчивости комплексов 10а-с с Ag+ и Hg2+ приведены в таблице 1.

ацетонитриле при 293 K.

10a 10b 10c С точки зрения практического применения важно, чтобы сенсорные молекулы сохраняли способность давать аналитический отклик не только в растворах, но и на твердых носителях. В связи с этим нами было оценено комплексообразование красителей 10а-с на поверхности силикагеля.

На основе литературных данных мы предположили, что соединения 10а-с будут прочно удерживаться на поверхности силикагеля за счет заряженных фрагментов, тогда как краун-эфирные фрагменты Рисунок 4. Поглощение и флуоресценция останутся доступными для взаимодействия с бисстириловых красителей 10а-с и их катионами металлов. Для проверки нашего комплексов с Ag и Hg на поверхности предположения на силикагель нанесены растворы исследованных красителей 10а-с в ацетонитриле. После испарения растворителя на полученный образец наносились водные растворы AgClO4 и Hg(ClO4) (рис. 4). Изменение цвета при образовании соответствующих комплексов на твердой поверхности хорошо согласуется с данными оптической спектроскопии (таблица 1):

связывание Ag+ и Hg2+ приводит к гипсохромному сдвигу максимумов поглощения и флуоресценции, а также к разгоранию флуоресценции комплексов по отношению к флуоресценции свободного лиганда. Таким образом, при адсорбции на твердой поверхности 10а-с сохраняют свои сенсорные свойства. Более того, в данном эксперименте была продемонстрирована способность исследованных красителей растворов, что важно для практического применения.

Исследование комплексообразования методами спектроскопии ЯМР. Помимо оптических исследований, комплексообразование красителей 10а,с было изучено с помощью спектроскопии ЯМР в CD3CN. Сравнение спектров 1Н ЯМР лигандов 10а,с в свободном виде и в присутствии 10 экв. AgClO4 (рис. 5) свидетельствует о связывании катионов серебра краун-эфирными остатками молекул красителя.

Рисунок 5. 1Н ЯМР спектры 10a (C = 10-4 M) в присутствии a) 0; б) 10 эквивалентов AgClO4 в ацетонитриле при 293K.

Так, при добавлении AgClO4 сигналы всех протонов, принадлежащих сопряженной хромофорной системе, а также протонов метиленовых групп мостика и краун-эфиров, претерпевают слабопольный сдвиг, поскольку комплексообразование приводит к понижению электронной плотности на молекуле лиганда. При увеличении соотношения металл/лиганд можно было бы ожидать образования двух наборов сигналов, соответствующих свободной и закомплексованной частям молекулы. Однако расщепление сигналов в спектрах отсутствует, что указывает на высокую скорость катионного обмена между лигандом и средой.

Н ЯМР исследования комплексообразования 10а,с с Hg(ClO4)2 проводились при пониженной температуре (233 К), чтобы исключить уширение спектров в результате конформационных переходов при комнатной температуре. В случае пара-изомера 10а в спектрах наблюдалось расщепление сигналов, свидетельствующее о присутствии в растворе смеси свободного красителя и его комплексов (рис. 6А). Так, при соотношении металл/лиганд 0.5:1 и 1:1 очевидно наличие трех групп сигналов, которые можно отнести к свободному 10а, а также его моно- и биметаллическому комплексу с катионом ртути (II).

Характер изменений в спектрах 1Н ЯМР при добавлении Hg(ClO4)2 к раствору орто-изомера 10с резко отличается от изменений в спектрах пара-изомера 10а, рассмотренных выше. Так, в случае 10с при соотношении металл/лиганд 0.5:1 и 1: спектры сильно уширены и соотнесение сигналов протонов провести невозможно (рис. 6Б). Однако при достижении соотношения металл/лиганд 2:1 спектр снова становится разрешенным, причем большинство сигналов протонов оказываются спектральное поведение 10с при комплексообразовании с ионом Hg2+ можно объяснить исходя из предположения, что комплекс [10c·Hg2+] существует в виде внутримолекулярного "сэндвича", в котором ароматические кольца, принадлежащие обоим хромофорам, расположены в непосредственной близости друг от друга и проявляют взаимный анизотропный эффект, приводящий к уширению спектров (Схема 8).

Рисунок 6. 1Н ЯМР спектры A) 10a (C = 10-4 M) и Б) 10c (C = 10-3 M) в присутствии a) 0; б) 0.5; в) 1; г) 2 эквивалентов Hg(ClO4)2 в ацетонитриле при 233K.

Для красителя 10а с пара-ксилиленовым мостиком образование "сэндвичевой" структуры стерически затруднено, поэтому в ЯМР спектре ясно детектируется расщепление сигналов (рис. 6А). Наши предположения о структуре комплексов подтверждаются величинами констант устойчивости, полученными из данных оптической спектроскопии (табл. 1). Так, константы устойчивости моно-ионных комплексов 10а с Ag+ быть взаимодействие краун-эфирных остатков, приводящее к образованию упомянутой выше "сэндвичевой" структуры, в которой катион металла координируется обоими макроциклическими фрагментами одновременно.

комплексообразования молекул, содержащих два или несколько центров связывания, важно знать, являются ли эти центры независимыми или их взаимодействие с субстратом характеризуется кооперативностью, т.е. влиянием центров связывания друг на друга, приводящем к усилению или ослаблению их сродства к субстрату. Для молекул 10а-с, имеющих два центра связывания, кооперативность может быть вычислена по следующей формуле:

Если кооперативность отсутствует, = 1, однако любое отклонение от свидетельствует о том, что центры связывания не являются идентичными и проявляют кооперативное взаимодействие. Так, кооперативность положительна при > (связывание первой молекулы субстрата облегчает связывание следующей молекулы), кооперативность отрицательна при < 1 (связывание первой молекулы субстрата затрудняет связывание следующей молекулы).

Комплексы 10b и 10c катионом серебра (I) проявляют отрицательную кооперативность ( = 0.7 и = 0.4, соответственно). Это означает, что связывание первого катиона Ag+ понижает сродство лиганда ко второму катиону, и в промежуточном диапазоне концентраций в растворе преобладает моно-ионный комплекс. В случае красителя 10а кооперативность оказалась положительной ( = 2). Отрицательная кооперативность была выявлена для комплекса орто-изомера 10c с Hg2+ ( = 0.25), что согласуется с предположением о том, что комплекс [10c·Hg2+] существует в виде внутримолекулярного "сэндвича".

Образование смешанного комплекса с катионами Ag+ и Hg2+. Поскольку константы устойчивости комплексов с катионами серебра (I) и ртути (II) значительно отличаются, интересно получить смешанный комплекс, в котором два различных катиона связываются одной молекулой лиганда. Для данного исследования был выбран краситель 10а с параксилиленовым мостиком. Используя значения констант устойчивости комплексов 10а с красителя 10а и соли ртути. Было найдено, что в растворе, содержащем 10а и Hg2+ в эквимолярном соотношении, 28% от общего количества лиганда существуют в виде монокомплекса [10a·Hg2+], 36% образуют биметаллический комплекс [10a·(Hg2+)2] и оставшиеся 36% находятся в свободном состоянии. При добавлении AgClO4 к данной смеси монометаллический комплекс [10a·Hg2+] может взаимодействовать с Ag+, образуя смешанный комплекс [Hg2+·10a·Ag+]. Было проведено спектрофотометрическое титрование эквимолярной смеси 10а и Hg(ClO4)2 раствором перхлората серебра (рис. 7).

Показано, что для описания наблюдаемых спектральных изменений необходимо учитывать образование в процессе титрования смешанного комплекса [Hg2+·10a·Ag+]. Изза сложного состава исследуемой системы, в которой присутствует по меньшей мере окрашенных компонентов, нам не удалось определить значение константы устойчивости смешанного комплекса. Тем не менее, благодаря выраженным спектральным изменениям, красители 10а-с могут быть использованы для одновременного детектирования катионов Ag+ и Hg2+.

Рисунок 7. Спектрофотометрическое титрование красителя 10а (С = 10-5 М) раствором AgClO4 ( xM/L 1832) в присутствии 1 экв. Hg(ClO4)2 в ацетонитриле при 20С.

2.2. Комплексообразование несимметричных бисстириловых красителей 12a,b Спектры поглощения исследованных в данной работе несимметричных бисстириловых красителей 12a,b характеризуются наличием двух длинноволновых полос поглощения (ДПП). Максимум ДПП, соответствующей хромофорному фрагменту, содержащему бензокраун-эфир, расположен в области 420 нм, тогда как максимум ДПП, отвечающей поглощению хромофорного фрагмента с азадитиакраун-эфиром, находится в области 480 нм (рис. 8).

Благодаря наличию двух полос в спектрах поглощения, несимметричные красители 12a,b могут быть рассмотрены как оптические сенсоры, потенциально способные к распознаванию двух различных катионов. Так, при добавлении к раствору 12a катиона Mg2+ происходит гипсохромный сдвиг полосы поглощения хромофора, сопряженного с фрагментом бензо-15-краун-5-эфира (рис. 8, 9). При этом положение полосы поглощения, соответствующей хромофору, содержащему азадитиа-15-краун-5-эфир, остается неизменным, что свидетельствует об отсутствии взаимодействия данного макроцикла с катионом Mg2+. С другой стороны, при введении в раствор 12a катионов Ag+ наблюдается - 14 гипсохромное смещение полосы поглощения хромофора, сопряженного с азадитиакраунэфиром, а поглощение второго хромофора остается неизменным (рис. 8, 9). Величины констант устойчивости, а также оптические характеристики соединений 12a,b и их комплексов с Mg2+ и Ag+ приведены в таблице 2.

Оптическая плотность Рисунок 8. Спектрофотометрическое титрование красителя 12a Mg(ClO4)2 (a) и AgClO4 (б) в ацетонитриле при 20С. Вставки: зависимость концентрации свободного красителя (L) и образующегося комплекса (L·Met) от концентрации соответствующего катиона металла.

Таблица 2. Оптические характеристики и константы устойчивости 12a,b и их комплексов в ацетонитриле при 293 K.

* приведены характеристики спектров, полученных в программе SpecFit/ 3. Фотоиндуцированный перенос энергии в несимметричных бисфотохромных системах 3.1. Перенос энергии в несимметричных бисстириловых красителях Наиболее интересным свойством несимметричных бисстириловых красителей 12a,b, а также их комплексов с Mg2+ и H+, является наблюдаемый в них внутримолекулярный фотоиндуцированный процесс переноса энергии. Исследование данного процесса было проведено с помощью разрешенной во времени флуоресцентной спектроскопии и спектроскопии поглощения возбужденных состояний молекул. При возбуждении хромофорного фрагмента, поглощение которого лежит в более коротковолновой области, энергия электронного возбуждения переносится на соседний хромофор, поглощающий в более длинноволновой области, который затем релаксирует в соответствии с особенностями своего фотофизического поведения. В свободных хромофор, содержащий фрагмент бензо-15-краун-5-эфира (О-хромофор), максимум ДПП которого располагается в области 420 нм. В качестве акцептора энергии выступает хромофор, сопряженный с азадитиа-15-краун-5-эфиром (N-хромофор), максимум ДПП которого находится в области 480 нм.

Схема Схема переноса энергии в несимметричных бисстириловых красителях 12а и их комплексах с Mg2+ и Н+.

Изменение характеристик среды, например, введение катионов или подкисление, позволяет варьировать положение максимумов поглощения и флуоресценции хромофорных фрагментов и, таким образом, изменять параметры переноса энергии в исследуемых системах (схема 9, рис. 9). Так, при образовании комплексов 12a,b с катионом Mg2+ происходит гипсохромный сдвиг полосы поглощения О-хромофора (рис. 9а), что ускоряет перенос энергии за счет более полного перекрывания спектров флуоресценции закомплексованного О-хромофора (донор) и поглощения N-хромофора (акцептор). С другой стороны, связывание 12a,b с H+ вызывает значительный гипсохромный сдвиг максимума ДПП N-хромофора (рис. 9б), поэтому в протонированных красителях полосы поглощения хромофоров меняются местами: теперь в более коротковолновой области поглощает N-хромофор.

Таблица 3. Времена жизни флуоресценции, времена FRET и эффективности переноса энергии в 12a,b и их комплексах.

12b 12b · Н+ 147, 423 0.140 98.60 большинстве случаев превышает данные соединения являются первым примером систем, в которых возможно обращение направления процесса переноса энергии относительно молекулярной структуры с помощью изменения параметров внешней среды, а именно, повышения кислотности.

3.2. Перенос энергии в гибридной бисфотохромной системе Оптическая плотность Рисунок 10. Спектры поглощения монохромо- системы 20 будет происходить раскрытие форных предшественников 7 и 19 и гибридной пиранового цикла хромена, тогда как молекулы 20 в ацетонитриле (С = 2.5·10-5 М).

останется неизменной. Однако эксперименты показали, что молекула 20 не проявляет ожидаемого фотохромизма.

В случае если гибридная молекула возбуждается светом с длиной волны = нм, фрагмент хромена переходит в возбужденное состояние, в то время как стириловый хромофор остается в основном состоянии, поскольку его поглощение в рассматриваемой области отсутствует. Время жизни возбужденного состояния хромена составляет 2 пс, после чего начинается релаксация молекулы, которая протекает по двум основным направлениям: 1) фотохромное раскрытие пиранового цикла хромена (изомеризация) и 2) перенос энергии с хромена на стириловый хромофор и релаксация последнего с испусканием флуоресценции (схема 10). Характеристики упомянутых процессов, определенные с помощью спектроскопии поглощения возбужденных состояний, показали, что скорость переноса энергии намного выше скорости изомеризации (табл. 4).

Таблица 4. Времена изомеризации и переноса энергии, константы скорости данных процессов k и их эффективности для гибридной молекулы 20.

раскрытие цикла нарушается главное условие переноса энергии – перекрывание спектра флуоресценции донора энергии и спектра поглощения акцептора энергии. Теперь процент молекул, претерпевающих раскрытие цикла, намного больше, и появление полосы поглощения открытой формы хромена при 450 нм фиксируется стационарными методами оптической спектроскопии (рис. 11).

Оптическая плотность Рисунок 11. Спектры поглощения гибридной именно, транс-цис-изомеризация молекулы 20 (зеленый) и ее протонированной стирилового хромофора (схема 11).

процессе облучения полным светом ртутной лампы кислотности среды вызывает переход переносом энергии в форму, проявляющую двойной фотохромизм.

4. Фотоуправляемое связывание производного стирилбензотиазола с ДНК тимуса теленка Одной из главных проблем разработки новых противораковых средств является обеспечение пространственного и временного контроля связывания терапевтического агента с ДНК. Привлекательными объектами для осуществления контролируемого взаимодействия лиганд–ДНК являются фоточувствительные соединения, которые изначально проявляют слабое сродство к ДНК, но могут быть превращены в связывающуюся с ДНК форму под действием света. В данной работе представлено развитие подхода к необратимому фотоиндуцированному связыванию двухцепочечной ДНК in situ на основе реакции фотоциклизации производного стирилбензотиазола 3 с образованием гетероароматического катиона бензотиазолохинолиния 22 (схема 12).

Прекурсор 3 проявляет низкое сродство к ДНК, в то время как продукт фотоциклизации 22 является потенциальным интеркалятором, поскольку обладает развитой гетероароматической -системой и несет постоянный положительный заряд.

Спектрофотометрическое титрование производного стирилбензотиазола двухцепочечной ДНК тимуса теленка (дц ДНК), а также исследования, проведенные с помощью спектроскопии кругового дихроизма, подтвердили наше предположение о том, что соединение 3 практически не взаимодействует с ДНК.

Оптическая плотность (СДНК/С22 = 0-14.1). Вставка: график Скэтчарда нм, СДНК/С22 = 0-7.9). Вставка: зависимость В отличие от 3, титрование катиона бензотиазолохинолиния 22 дц ДНК приводит к значительным изменениям как в спектрах поглощения, так и в спектрах флуоресценции лиганда, что указывает на сильное взаимодействие 22 с дц ДНК (рис. 12, 13). Константа связывания лиганда 22 с дц ДНК была рассчитана из данных спектрофотометрического титрования в соответствии с нелинейной моделью McGhee и von Hippel и составила Kb = 1.7 105 M-1.

Поляриметрическое титрование показало, что при добавлении ДНК к раствору Круговой дихроизм Рисунок 14. Спектры кругового дихроизма приводит к повышению температуры смесей дц ДНК (СДНК = 50 М) с лигандом 22 в плавления ДНК на 8 С при соотношении буфере ВРЕ при различных соотношениях лиганд/ДНК r; серый: 22, красный: ДНК, зеленый: r = 0.3, синий: r = 0.5, черный: r = 1.0.

по отношению к диссоциации на изолированные цепи. Для установления способа связывания лиганда 22 с дц ДНК было проведено вискозиметрическое титрование с использованием бромида этидия (типичный интеркалятор) в качестве стандарта. Так же, как и в случае бромида этидия, добавление изучаемого соединения 22 к раствору ДНК приводит к выраженному увеличению вязкости. Полученные данные позволили однозначно установить, что продукт фотоциклизации 22 является интеркалятором.

растворе, содержащем стириловый прекурсор 3 и дц ДНК, при облучении фильтрованным светом ( > 320 нм). Контроль над протеканием фотореакции осуществлялся с помощью электронной спектроскопии поглощения и спектроскопии кругового дихроизма (рис. 15).

Соотнесение спектральных изменений в процессе фотореакции с данными спектрофотометрического и поляриметрического титрования соединения 22 однозначно подтверждает образование продукта фотоциклизации 22 in situ и его последующую интеркаляцию в ДНК. Важно отметить, что выбранные условия проведения фотореакции не приводят к разрушению ДНК.

Оптическая плотность Рисунок 15. Фотохимическое превращение ( > 320 нм) соединения 3 в лиганд-интеркалятор 22 в присутствии ДНК тимуса теленка (С3 = 10 М; С3/СДНК = 1/6; фосфатный буфер, содержащий 10% ДМСО), контролируемое с помощью а) электронной спектроскопии поглощения и б) спектроскопии кругового дихроизма; синий: 3, красный: ДНК, от темно-зеленого к светлозеленому: спектральные изменения в процессе фотореакции.

Таким образом, фотоиндуцированное превращение стирилового прекурсора 3 в интеркалирующий катион бензотиазолохинолиния 22 представляет собой новый пример системы для in situ генерирования ДНК-связывающего агента. Важно, что лиганд образуется непосредственно в присутствии нуклеиновой кислоты, что позволяет осуществлять пространственный и временной контроль взаимодействия лиганд–ДНК.

Полученные результаты являются перспективными для дальнейшей разработки фотоконтролируемых ДНК-интеркаляторов на основе стириловых производных.

Основные результаты и выводы:

Разработаны методы синтеза неизвестных ранее симметричных и несимметричных бисстириловых красителей, содержащих фрагменты краун-эфиров с различной комбинацией гетероатомов. Разработан метод получения гибридной бисфотохромной системы, содержащей фрагмент нафтопирана и стириловый хромофор.

Обнаружена селективность комплексообразования азатиакраун-содержащих бисстириловых красителей по отношению к катионам Ag и Hg2+ как в растворе, так и на твердой поверхности, а также способность несимметричных бисстириловых Определены параметры фотоиндуцированного переноса энергии в несимметричных краун-содержащих бисстириловых красителях и их комплексах с Mg2+ и Н+. Впервые процесса переноса энергии между фрагментами молекулы.

Количественно охарактеризован процесс переноса энергии в гибридной бисфотохромной системе. Показано, что для гибридной молекулы изменение кислотности среды позволяет осуществить переход от нефотохромного состояния с переносом энергии к форме, проявляющей двойной фотохромизм.

Продемонстрирована возможность применения реакции фотоциклизации производного стирилбензотиазола для фотоуправляемого генерирования интеркалирующего агента in situ в присутствии ДНК.

Содержание диссертации изложено в следующих публикациях:

1. Berdnikova D., Fedorova O., Gulakova E., Ihmels H. Photoinduced in situ generation of a DNA-binding benzothiazoloquinolinium derivative // Chem. Commun. – 2012. – V. 48. – P.

4603-4605.

2. Chernikova E., Berdnikova D., Fedorov Yu., Fedorova O., Peregudov A., Isaacs L. Selfassembly of a ternary architecture driven by cooperative Hg2+ ion binding between cucurbit[7]uril and crown ether macrocyclic hosts // Chem. Commun. – 2012. – V. 48. – P.

7256-7258.

3. Berdnikova D. V., Fedorov Yu. V., Fedorova O. A. Azadithiacrown ether based ditopic receptors capable of simultaneous multi-ionic recognition of Ag+ and Hg2+ // Dyes Pigm. – 2013. – V. 96. – P. 287-295.

4. Бердникова Д. В., Федоров Ю. В., Федорова О. А. Новые бисстириловые красители, комплексообразование // Успехи в химии и химической технологии: сб. науч. тр. – 2010. – Т. XXIV. – №6(111). – С. 19-23. ISSN: 1506-2017.

5. Алиев Т. М., Гулакова Е. Н., Бердникова Д. В., Шепель Н. Э., Федоров Ю. В., Федорова О. А. Синтез и фотохимические трансформации стириловых производных азинов // Успехи в химии и химической технологии: сб. науч. тр. – 2012. – Т. XXVI. – №1(130). – С. 101-105. ISSN: 1506-2017.

6. Berdikova D., Fjodorova O., Tuakova J. Kraunsaturoie bisstirila savienojumi: sintze un pielietoana vides mij un biomij // Riga Technical University 50th Students research conference. – Rga, Latvia. – 2009. – P. 157.

7. Бердникова Д. В. Разработка методов синтеза несимметричных краунсодержащих бисстириловых красителей // Материалы докладов XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2009» [Электронный ресурс] - М.: МАКС Пресс, 2009. – 1 электрон. опт. диск (CD-ROM).

8. Бердникова Д. В. Новые краунсодержащие бисстириловые соединения: методы синтеза // XLV Всероссийская конференция по проблемам математики, информатики, физики и химии. – Москва, Россия. – 2009. – С. 107.

9. Berdnikova D.V., Fedorova O.A., Fedorov Yu. V. Novel ditopic receptors based on crowncontaining unsymmetrical bis(styryl) compounds // Vth International symposium «Design and synthesis of supramolecular architectures». – Kazan, Russia. – 2009. – P. 97.

10. Бердникова Д. В. Краунсодержащие бисстириловые красители – новые дитопные сенсоры на катионы металлов // Материалы международного научного форума «Ломоносов-2010» [Электронный ресурс] - М.: МАКС Пресс, 2010. – 1 электрон. опт.

диск (CD-ROM).

11. Бердникова Д. В. Сенсорные свойства краун-содержащих бисстириловых красителей // XLVI Всероссийская конференция по проблемам математики, информатики, физики и химии. – Москва, Россия. – 2010. – С. 95.

сенсоры на катионы металлов // Всероссийская конференция молодых ученых и специалистов, аспирантов и студентов «Инновации в химии: достижения и перспективы». – Москва, Россия. – 2010. – С. 113.

13. Berdnikova D.V., Fedorova O.A., Fedorov Yu.V. Unsymmetrical crown-containing bis(styryl) dyes: novel perspective units for metal cation sensor materials // XXIII IUPAC Symposium on Photochemistry. – Ferrara, Italy. – 2010. – P. 468.

14. Chernikova E.Yu., Berdnikova D.V., Fedorov Yu.V., Isaacs L., Fedorova O.A. Control of the reversible trans-cis isomerization reaction of stilbene derivative via complexation with cucurbit[7]uril materials // XXIII IUPAC Symposium on Photochemistry. – Ferrara, Italy. – 2010. – P. 483.

15. Berdnikova D.V., Fedorova O.A., Fedorov Yu.V. Crown-containing bis(styryl) dyes: novel signaling units for sensor devices // 3rd International summer school «Supramolecular systems in chemistry and biology». – Lviv, Ukraine. – 2010. – P. 57.

16. Chernikova E.Yu., Berdnikova D.V., Fedorov Yu.V., Tulyakova E.V., Fedorova O.A.

Stabilization of cis-izomer of crown-containing styryl dyes encapsulated in cucurbit[7]uril // 3rd International summer school «Supramolecular systems in chemistry and biology». – Lviv, Ukraine. – 2010. – P. 61.

17. Бердникова Д.В., Федорова О.А., Федоров Ю.В. Новые дитопные рецепторы на основе краун-содержащих бисстириловых красителей // II Международная школаконференция по физической химии краун-соединений, порфиринов и фталоцианинов.

– Туапсе, Россия. – 2010. – С. 25.

18. Черникова Е.Ю., Федоров Ю.В., Федорова О.А., Перегудов А.С., Бердникова Д.В., Лиль И. Кооперативное взаимодействие краун-содержащих стириловых красителей, кукурбит[7]урила и катионов ртути в воде // II Международная школа-конференция по физической химии краун-соединений, порфиринов и фталоцианинов. – Туапсе, Россия. – 2010. – С. 80.

19. Бердникова Д.В., Федорова О.А., Федоров Ю.В. Краунсодержащие бисстириловые красители: молекулярные сенсоры на катионы металлов // IV Молодежная конференция ИОХ РАН. – Москва, Россия. – 2010. – С. 36-37.

20. Бердникова Д.В. Синтез и свойства гибридных бисфотохромных систем // Материалы международного научного форума «Ломоносов-2011» [Электронный ресурс] - М.:

МАКС Пресс, 2011. – 1 электрон. опт. диск (CD-ROM).

21. Бердникова Д.В., Федорова О.А., Федоров Ю.В. Дитопные молекулярные сенсоры для селективного распознавания Hg2+ и Ag+ // XХV Международная Чугаевская конференция по координационной химии. – Суздаль, Россия. – 2011. – С. 210-211.

22. Berdnikova D.V., Tulyakova E.V., Fedorova O.A., Fedorov Yu.V., Jonusauskas G. Optical characteristics of the chromogenic crown ether multi-ionic complexes // 19th International Symposium on the Photochemistry and Photophysics of Coordination Compounds. – Strasbourg, France. – 2011. – P. P-005.

23. Fedorova O., Berdnikova D., Lokshin V., Micheau J.-C., Tulyakova E., Delbaere S. Hybrid biphotochromic macrocyclic styryl naphthopyran: insights into structure and mechanism // Russian-French Joined symposium on organic photochromes «PHENICS in Russia». – Chernogolovka, Russia. – 2011. – P. 30.

24. Chernikova E.Yu., Berdnikova D.V., Fedorov Yu.V., Fedorova O.A., Tulyakova E.

Cucurbit[7]uril-mediated effective photoisomerization of crown-containing styryl dyes in aqueous solution // Russian-French Joined symposium on organic photochromes «PHENICS in Russia». – Chernogolovka, Russia. – 2011. – P. 36.

25. Berdnikova D.V., Gulakova E.N., Ihmels H. Photocontrolled formation of an intercalating agent in the presence of DNA // XXIV IUPAC Symposium on Photochemistry. – Coimbra, Portugal. – 2012. – P. 65.





Похожие работы:

«Сулейманова Наталья Юрьевна КУЛЬТ ДИОНИСА И ДЕЛО О ВАКХАНАЛИЯХ В РИМЕ Специальность 07.00.03 – Всеобщая история Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата исторических наук Саратов – 2012 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Саратовский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского Научный руководитель – доктор исторических наук, профессор Кащеев Владимир Иванович...»

«Сучков Егор Петрович Реконструкция эволюции равновесия тороидальной плазмы Специальность 05.13.18 – математическое моделирование, численные методы и комплексы программ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Москва – 2012 Работа выполнена на кафедре автоматизации научных исследований факультета Вычислительной математики и кибернетики Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова. Научный руководитель : доктор...»

«Цветкова Елизавета Викторовна НАСЛЕДИЕ М.Е. ПЯТНИЦКОГО В КОНТЕКСТЕ СОВРЕМЕННОЙ ЭТНОМУЗЫКОЛОГИИ Специальность 17.00.02 — Музыкальное искусство Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата искусствоведения Москва – 2012 1 Работа выполнена в Московской государственной консерватории имени П. И. Чайковского. Научный руководитель : кандидат искусствоведения, профессор Гилярова Наталья Николаевна Официальные оппоненты : Калужникова Татьяна Ивановна доктор...»

«ПЕЙСАХОВИЧ АРТУР АВРАМОВИЧ ИССЛЕДОВАНИЕ И РАЗРАБОТКА ПРОЦЕССА ПАРОФАЗНОГО КРАШЕНИЯ ШВЕЙНЫХ НИТОК Специальность 05.19.02 Технология и первичная обработка текстильных материалов и сырья АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Санкт-Петербург – 2012 Работа выполнена в Димитровградском инжененрно-технологическом институте (филиале) НИЯУ МИФИ Научный руководитель : Доктор технических наук, профессор ПАВУТНИЦКИЙ Вячеслав Васильевич Официальные...»

«Николаев Владимир Анатольевич НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ И РАЗРАБОТКА ЭНЕРГОСБЕРЕГАЮЩИХ ТЕХНИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ОБРАБОТКИ ПОЧВЫ Специальность 05.20.01 – технологии и средства механизации сельского хозяйства Автореферат диссертации на соискание учной степени доктора технических наук Ярославль 2011 2 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Ярославская государственная сельскохозяйственная академия....»

«Паникова Елена Сергеевна Иоганн Фридрих Рейхардт (1752–1814) и его произведения на тексты И.В. Гте Специальность 17.00.02 – музыкальное искусство Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата искусствоведения Москва – 2012 Работа выполнена на кафедре истории зарубежной музыки Московской государственной консерватории имени П.И. Чайковского. Научный руководитель : доктор искусствоведения Царева Екатерина Михайловна, профессор кафедры истории зарубежной музыки...»

«Пащанин Андрей Алексеевич РАЗВИТИЕ МЕТОДИКИ РАСЧЕТА ПРОЧНОСТИ ЖЕЛЕЗОБЕТОННЫХ БАЛОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОБЪЕМНЫХ КОНЕЧНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ Специальность 05.23.01 – строительные конструкции, здания и сооружения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Москва – 2011г. 2 Работа выполнена в Ордена Трудового Красного Знамени научноисследовательском, проектно-конструкторском и технологическом институте бетона и железобетона имени А.А.Гвоздева (НИИЖБ имени...»

«Кондранина Татьяна Геннадьевна ОПТИМИЗАЦИЯ ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПРИ ГНОЙНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПРИДАТКОВ МАТКИ 14.01.01 – акушерство и гинекология 14.03.03 патологическая физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Челябинск 2012 2 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Кемеровская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и...»

«Дуничкина Надежда Александровна АНАЛИЗ И АЛГОРИТМЫ РЕШЕНИЯ БИКРИТЕРИАЛЬНЫХ ЗАДАЧ УПРАВЛЕНИЯ ОБСЛУЖИВАНИЕМ СТАЦИОНАРНЫХ ОБЪЕКТОВ MOBILE-ПРОЦЕССОРАМИ Специальность 05.13.01 – Системный анализ, управление и обработка информации (в наук е и промышленности) по физико-математическим наукам Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Нижний Новгород – 2012 г. Работа выполнена на кафедре Информатики, систем управления и телекоммуникаций...»

«Шаховал Сергей Николаевич РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТОДА ИДЕНТИФИКАЦИИ СИСТЕМЫ МЕХАНИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ НА ТЕСТИРУЮЩЕМ СИММЕТРИЧНОМ ДВУХОСНОМ СФЕРИЧЕСКОМ ДВИЖЕНИИ Специальность 05.11.01 – Приборы и методы измерения (механические величины) Автореферат диссертации на...»

«Пекшеева Эльвира Ивановна ИХТИОНИМЫ И ЛЕКСИКА РЫБОЛОВСТВА В МАРИЙСКОМ ЯЗЫКЕ 10.02.22 – Языки народов зарубежных стран Европы, Азии, Африки, аборигенов Америки и Австралии (финно-угорские и самодийские языки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата филологических наук Йошкар-Ола – 2012 Работа выполнена на кафедре марийского языка Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Марийский...»

«Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Кубанский государственный технологический университет Научный консультант: доктор технических наук, профессор Симанков Владимир Сергеевич Официальные оппоненты: доктор технических наук, профессор Атрощенко Валерий Александрович заведующий кафедрой информатики ФГБОУ ВПО Кубанский технологический университет доктор физико-математических наук, профессор Веремей Евгений Игоревич...»

«Чернобровкин Алексей Леонидович АНАЛИЗ МАСС-СПЕКТРОВ ПЕПТИДНЫХ ФРАГМЕНТОВ ДЛЯ ИДЕНТИФИКАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННОГО ПОЛИМОРФИЗМА БЕЛКОВ 03.01.09 математическая биология, биоинформатика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Москва 2012 Работа выполнена в Федеральном государственном бюждетном учреждении Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н.Ореховича Российской академии медицинских наук. доктор...»

«Манин Ярослав Валерьевич АДМИНИСТРАТИВНО – ПРАВОВОЕ РЕГУЛИРОВАНИЕ ПОЛЬЗОВАНИЯ УЧАСТКАМИ НЕДР ФЕДЕРАЛЬНОГО ЗНАЧЕНИЯ 12.00.14 – административное право; финансовое право; информационное право 12.00.06 – природоресурсное право; аграрное право; экологическое право АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук Москва – 2012 Работа выполнена в секторе административного права Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института...»

«Ваганов Глеб Вячеславович ИССЛЕДОВАНИЕ И РАЗРАБОТКА ЭПОКСИДНЫХ ПОРОШКОВЫХ КОМПОЗИЦИЙ И ПОКРЫТИЙ, МОДИФИЦИРОВАННЫХ СИЛИКАТНЫМИ НАНОЧАСТИЦАМИ РАЗЛИЧНОЙ МОРФОЛОГИИ 05.17.06. – Технология и переработка полимеров и композитов АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Санкт-Петербург 2012 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования СанктПетербургский государственный...»

«ВУ ВАН ХАЙ ОСОБЕННОСТИ СОСТАВА УГЛЕВОДОРОДОВ В СВЯЗИ С ГЕНЕЗИСОМ НЕФТЕЙ И БИТУМОВ В КРИСТАЛЛИЧЕСКИХ ПОРОДАХ НА ШЕЛЬФЕ ВЬЕТНАМА И СЕВЕРЕ ХАКАСИИ 02.00.13 – нефтехимия 25.00.09 – геохимия, геохимические методы поисков полезных ископаемых АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Томск – 2012 Работа выполнена на кафедре геологии и разведки полезных ископаемых Института природных ресурсов Национального исследовательского Томского...»

«БОГУСЛАВСКАЯ Людмила Игоревна ПОВЫШЕНИЕ ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ГОРНОДОБЫВАЮЩЕЙ КОМПАНИИ НА ОСНОВЕ УПРАВЛЕНИЯ ЕЕ КАПИТАЛИЗАЦИЕЙ Специальность 08.00.05 – Экономика и управление народным хозяйством (экономика, организация и управление предприятиями, отраслями, комплексами – промышленность) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Санкт-Петербург 2012 Работа выполнена в федеральном государственном образовательном...»

«Мосягина Елизавета Николаевна ОПТИМАЛЬНОЕ ПОВЕДЕНИЕ ПЕРИОДИЧЕСКИ НЕСТАЦИОНАРНЫХ АВТОМАТНЫХ МОДЕЛЕЙ В НЕЧЕТКО ЗАДАННЫХ УСЛОВИЯХ 05.13.18 Математическое моделирование, численные методы и комплексы программ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Санкт-Петербург 2012 Работа выполнена на кафедре статистического моделирования математико - механического факультета Санкт-Петербургского...»

«ТЮРИНА Марина Михайловна МНОГОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СИСТЕМА ИЗМЕРЕНИЯ ПАРАМЕТРОВ ГАЗОВЫХ ПОТОКОВ НА ОСНОВЕ МНОГОКАНАЛЬНОГО ПРИЕМНИКА ПОТОКА И СТРУЙНО-КОНВЕКТИВНЫХ ПРЕОБРАЗОВАТЕЛЕЙ Специальность 05.11.16 – Информационно-измерительные и управляющие системы (в приборостроении) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Казань 2012 1 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального...»

«Пашкус Вадим Юрьевич Конкурентоспособность учреждений общественного сектора в новых экономических условиях (на примере вузов) Специальность: 08.00.05 – Экономика и управление народным хозяйством (экономика, организация и управление предприятиями, отраслями, комплексами: сфера услуг) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора экономических наук Санкт-Петербург 2012 Работа выполнена на кафедре экономической теории...»






 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.