WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

Чернобровкин Алексей Леонидович

АНАЛИЗ МАСС-СПЕКТРОВ ПЕПТИДНЫХ ФРАГМЕНТОВ

ДЛЯ ИДЕНТИФИКАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКИ

ДЕТЕРМИНИРОВАННОГО ПОЛИМОРФИЗМА БЕЛКОВ

03.01.09 математическая биология, биоинформатика

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук

Москва 2012

Работа выполнена в Федеральном государственном бюждетном учреждении Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н.Ореховича Российской академии медицинских наук.

доктор биологических наук,

Научный руководитель:

член-корреспондент РАМН, Лисица А. В.

Официальные оппоненты: Николаев Е. Н.

доктор физико-математических наук, профессор, ФГБУН ИНЭПХФ РАН, заведующий лабораторией Равин Н. В.

доктор биологических наук, ФГБУН Центр Биоинженерия РАН, заместитель директора по научной работе ФГУ Научно-исследовательский

Ведущая организация:

институт физико-химической медицины ФМБА России

Защита состоится 12 апреля 2012 года в 11 ч. 00 мин. на заседании Диссертационного совета Д 001.010.01 при Федеральном государственном бюждетном учреждении Научно-исследовательский институт биомедицинской химии имени В.Н.Ореховича Российской академии медицинских наук по адресу: 119121, г. Москва, ул. Погодинская, д. 10, стр. 8.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ ИБМХ РАМН.

Автореферат разослан 2012.

Учёный секретарь Диссертационного совета кандидат химических наук Карпова Е.А.

1.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.1. Актуальность проблемы В генах человека известно 65 тысяч замен единичных нуклеотидных остатков (Single Nucleotide Polymorphism, SNP), являющихся несинонимичными, то есть потенциально приводящих к точечным заменам в аминокислотной последовательности белка [Yip и др., 2008]. По данным ресурса UniProt менее 1% точечных замен аминокислотных остатков установлено экспериментальным путем, например, методом Сэнжера или белковой хроматографией. Развитие биологической масс-спектрометрии как средства высокопроизводительного анализа протеомов открывает перспективы для подтверждения наличия в белках одноаминокислотных полиморфизмов (ОАП).

В рамках центральной догмы молекулярной биологии наличие несинонимичного SNP в гене предопределяет, что в белковом продукте гена будет присутствовать соответствующая замена аминокислотного остатка.

Однако, генотипирование не позволяет установить, влияет ли точечное изменение в последовательности ДНК на уровень экспрессии белкового продукта. В литературе имеются единичные сведения о соотношении уровня экспрессии продуктов аллельных генов, тогда как определение этого соотношения расширяет представления о природе слабовредных генетических мутаций, лежащих в основе соматических мультигенных заболеваний [Roth и др., 2008].

Исследование индивидуальных особенностей протеома, в частности полиморфизма аминокислотных остатков, является задачей протеотипирования. Термин предложен по аналогии с генотипированием молекул ДНК для обозначения экспериментов по изучению микрогетерогенности белков, обусловленной альтернативным сплайсингом, пост-трансляционными модификациями, а также полиморфизмом аминокислотных остатков. В свое время, задача генотипирования была решена за счет биологической реакции полимеризации молекул ДНК. В отношении белков аналогичный подход в настоящее время не известен, поэтому информацию об ОАП целесообразно получать с помощью физического похода, основанного на высокоточном измерении масс-зарядных характеристик белков и их фрагментов.

Основным методом, применяемым для исследования протеома, является масс-спектрометрический анализ белковых молекул. Идентификация белков проводится алгоритмически, путем сопоставления масс и зарядов продуктов ферментативного гидролиза белков с теоретическими значениями, вычисленными на основе расшифрованного генома [Govorun и др., 2002]. При масс-спектрометрическом анализе белок считается идентифицированным, если установлено 1–2 специфичных пептидных фрагмента первичной структуры. По пептидным фрагментам последовательности удается различить белковые продукты разных генов, но отнюдь не установить микрогетерогенные варианты одного и того же белка.

Специфичные для аллельных форм пептидные фрагменты (протеотипические пептиды [Craig и др., 2005]) с высокой вероятностью приходятся на неустановленную в ходе масс-спектрометрического эксперимента часть последовательности белка. Если же протеотипический пептид находится в идентифицируемой части последовательности, то наличие аллельного варианта трансляции гена вносит неоднозначность в интерпретацию массспектрометрических данных.

Принципиальная проблема в области протеотипирования заключается в недостаточном покрытии пептидными фрагментами последовательностей белков, идентифицируемых масс-спектрометрическими методами.

Масштаб обозначенной проблемы таков: сегодня стандартные экспериментальные и биоинформационные подходы обеспечивают 10–30% покрытия, а для идентификации ОАП необходимо достичь 100%. Решение возможно за счет обработки обширных репозиториев масс-спектрометрических данных, то есть коллекций, полученных разными исследовательскими группами при варьировании условий проведения экспериментов. Настоящая работа направлена на разработку вычислительного подхода к решению проблемы определения ОАП в белках.



Целью работы являлась разработка способа анализа массспектрометрических данных для идентификации единичных аминокислотных полиморфизмов, возникающих в результате трансляции несинонимичных нуклеотидных замен в соответствующих генах, и применение разработанного способа для выявления аминокислотных замен в белках человека.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Провести обработку масс-спектров пептидных фрагментов для повышения степени покрытия аминокислотных последовательностей белков идентифицированными пептидами.

2. На модельном наборе масс-спектрометрических данных, обеспечивающих высокую степень покрытия последовательностей, разработать метод выявления одноаминокислотных замен в белках человека.

3. Обобщить метод выявления одноаминокислотных замен в форме универсального алгоритма обработки тандемных масс-спектров; оценить чувствительность и специфичность созданного алгоритма.

4. Применить созданный алгоритм для обработки репозитория массспектрометрических данных, определить одноаминокислотные полиморфизмы и охарактеризовать белки человека, содержащие выявленные полиморфизмы.

1.2. Научная новизна и практическая значимость Для выявления в белках аминокислотных полиморфизмов разработан оригинальный итеративный метод, основанный на последовательном применении существующих алгоритмов идентификации белков и пептидов.

Особенностью разработанного метода является то, что в процессе идентификации ОАП в базу данных аминокислотных последовательностей белков итеративно вносятся изменения, учитывающие сведения о наличии несинонимичных нуклеотидных замен в соответствующих идентифицированным белкам генах (патент РФ №2408011).

C помощью анализа масс-спектрометрических данных на протеомном уровне обнаружена экспрессия аллельных вариантов белков надсемейства цитохромов P450 человека. Впервые проведена масштабная инвентаризация одноаминокислотных полиморфизмов белков человека. В результате установлено 270 одноаминокислотных полиморфизмов в 156 белках человека.

Среди выявленных одноаминокислотных полиморфизмов более 20% связаны с различными заболеваниями человека, включая сердечнососудистые, онкологические и другие заболевания. Обнаруженные протеотипические пептиды, характерные для связанных с заболеваниями микрогетерогенными вариантами белков человека, могут быть использованы для выявления диагностических биомаркеров методом мониторинга множественных реакций (MRM).

1.3. Апробация работы Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на международной конференции Central and Eastern European Proteomics Conference (Йена, Германия, 2008), на научной конференции Химическая биология. Фундаментальные проблемы бионанотехнологии (Новосибирск, 2009), а так же на 8-м Ежегодном всемирном конгрессе Международной организации Протеом человека (HUPO 8-th Annual World Congress, Торонто, Канада, 2009).

1.4. Публикации Материалы диссертационной работы изложены в 7 публикациях: в статьях, в 1 патенте, в 3 публикациях в материалах сборников научных конференций.

1.5. Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 189 страницах машинописного текста; содержит 27 рисунков и 11 таблиц. Состоит из глав Введение, Обзор литературы, Материалы и методы, Результаты и обсуждение, Заключение, Выводы и Список литературы ; включает 2 приложения.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Данные масс-спектрометрического анализа микросомальных фракций печени человека Исследование масс-спектрометрических методов для решения задачи идентификации ОАП проводили с использованием массива массспектрометрических данных, полученных при протеомном анализе микросомальных фракций печени человека [Lisitsa и др., 2009]. Массспектрометрические данные представляли собой 800 файлов в формате peaklist.xml (4 образца, по 40 срезов каждый, 5 повторов на срез). Файлы содержали откалиброванные по пикам аутолиза трипсина масс-спектры, полученные на времяпролетном масс-спектрометре Autoex II (Bruker Daltonics, Germany). Также использовали 160 файлов в формате mgf ( образца по 40 срезов), содержащих тандемные масс-спектры, полученные на масс-спектрометре типа ионная ловушка LC/MSD Trap (Agilent, USA).

2.2. Контрольный набор Aurum Dataset Для анализа чувствительности и специфичности алгоритма идентификации одноаминокислотных полиморфизмов использовали массспектрометрические данные Aurum Dataset, полученные в работе [Falkner и др., 2007]. Данные включают в себя результаты массспектрометрических экспериментов, выполненных на ABI 4700 MALDI TOF/TOF (Applied Biosystems, USA) для 246 индивидуально очищенных рекомбинантных белков человека. Данные были загружены из протеомного репозитория Tranche в форматах.t2d и MGF. В работе использовали сводный масс-спектр aurum.mgf, содержащий в общей сложности 9987 массспектров пептидных фрагментов.

2.3. Масс-спектрометрические данные протеомного репозитория PRIDE Файлы протеомного репозитория PRIDE в формате mzData загружали c ftp-сайта PRIDE по адресу ftp://ftp.ebi.ac.uk/pub/databases/pride/.

Всего было загружено 9317 файлов общим объемом 270 ГБ. Для анализа был отобран 1891 файл, в которых содержались результаты масс-спектрометрических исследований образцов биоматериала человека (TaxID=9606).

2.4. Базы данных аминокислотных последовательностей белков белков микросомальной фракции печени человека. База данных в формате FASTA была загружена с ftp-сайта NCBI по адресу ftp://ftp.ncbi.nih.gov/blast/db/FASTA/nr.gz. На момент загрузки (март 2010 года) в базе данных содержалось более 10 млн. аминокислотных последовательностей белков, из которых 518 609 записей соответствовали белкам человека.

Базу данных SwissProt использовали для идентификации белков человека по масс-спектрам протеомного репозитория PRIDE, а так же для валидации алгоритма идентификации ОАП. Аминокислотные последовательности белков в формате fasta были загружены с ftp-сайта UniProt по адресу ftp://fpt.uniprot.org/pub/databases/uniprot. Загруженная в марте 2010 года база данных SwissProt содержала 516 081 аминокислотных последовательностей, из которых 20 280 последовательностей относились к белкам человека.

2.5. Сведения о генетически-детерминированных полиморфизмах белков человека Сведения о возможных полиморфизмах белков человека загружали из базы данных UniProt в виде текстового файла humsavar.txt (http://www.uniprot.org/docs/humsavar.txt). В файле содержались результаты предсказания аминокислотных полиморфизмов, полученные путем



Похожие работы:

«ВАСИЛЬЕВА Евгения Владимировна ГЕОХИМИЯ МАГМАТОГЕННО-ГИДРОТЕРМАЛЬНЫХ СИСТЕМ НА ГРАНИЦЕ ПЛАСТИЧНО-ХРУПКОГО ПЕРЕХОДА В ЗЕМНОЙ КОРЕ (ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ) Специальность 25.00.09 – геохимия, геохимические методы поисков полезных ископаемых Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата геолого-минералогических наук ИРКУТСК 2012 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Геологическом институте СО РАН (ГИН СО РАН) Научный...»

«ТИМОФЕЕВА СВЕТЛАНА СЕРГЕЕВНА ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ СИСТЕМ ЭНЕРГООБЕСПЕЧЕНИЯ ПРОМЫШЛЕННЫХ ПРЕДПРИЯТИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТЕХНОЛОГИИ ГАЗИФИКАЦИИ УГЛЯ Специальность 05.14.04 – Промышленная теплоэнергетика Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Казань – 2012 Работа выполнена в Исследовательском центре проблем энергетики Федерального государственного бюджетного учреждения науки Казанского научного центра Российской академии наук доктор...»

«Ожева Разиет Шумафовна ЭКОЛОГО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭТНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ ОРГАНИЗМА ПОДРОСТКОВ К УСЛОВИЯМ СЕВЕРО-КАВКАЗСКОГО РЕГИОНА 03.03.01-физиология 14.03.03-патологическая физиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва 2012 Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии медицинского факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения Российский университет дружбы народов...»

«КОСОВ Валентин Владимирович ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРОЦЕССОВ КОМПЛЕКСНОЙ ПЕРЕРАБОТКИ БИОМАССЫ В СИНТЕЗ-ГАЗ И УГЛЕРОДНЫЕ МАТЕРИАЛЫ 05.14.01 – энергетические системы и комплексы Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Москва – 2012 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Объединенном институте высоких температур РАН. Научный руководитель : доктор технических наук Зайченко Виктор Михайлович...»

«БЕЛЕНЬКИЙ ЮРИЙ ИВАНОВИЧ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕСОЗАГОТОВИТЕЛЬНОГО ПРОИЗВОДСТВА ПУТЕМ ОПТИМИЗАЦИИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ НА ЛЕСОСЕКЕ 05.21.01. – Технология и машины лесозаготовок и лесного хозяйства АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора технических наук Архангельск – 2012 2 Работа выполнена в Санкт-Петербургском государственном лесотехническом университете имени С.М. Кирова Научный консультант – доктор технических наук, профессор Заслуженный деятель науки...»

«КОЧЕТКОВ Иван Александрович СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЭКОНОМИЧЕСКОГО МЕХАНИЗМА ГОСУДАРСТВЕННОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ МАТЕРИАЛЬНО-ТЕХНИЧЕСКОЙ БАЗЫ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ (на примере Костромской области) Специальность 08.00.05 – Экономика и управление народным хозяйством (экономика, организация и управление предприятиями, отраслями и комплексами: АПК и сельское хозяйство) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Москва - Работа...»

«Пащанин Андрей Алексеевич РАЗВИТИЕ МЕТОДИКИ РАСЧЕТА ПРОЧНОСТИ ЖЕЛЕЗОБЕТОННЫХ БАЛОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОБЪЕМНЫХ КОНЕЧНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ Специальность 05.23.01 – строительные конструкции, здания и сооружения АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Москва – 2011г. 2 Работа выполнена в Ордена Трудового Красного Знамени научноисследовательском, проектно-конструкторском и технологическом институте бетона и железобетона имени А.А.Гвоздева (НИИЖБ имени...»

«Паникова Елена Сергеевна Иоганн Фридрих Рейхардт (1752–1814) и его произведения на тексты И.В. Гте Специальность 17.00.02 – музыкальное искусство Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата искусствоведения Москва – 2012 Работа выполнена на кафедре истории зарубежной музыки Московской государственной консерватории имени П.И. Чайковского. Научный руководитель : доктор искусствоведения Царева Екатерина Михайловна, профессор кафедры истории зарубежной музыки...»

«РАДНАГУРУЕВА Арюна Арсалановна ЭКОЛОГО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГИДРОЛИТИЧЕСКИХ БАКТЕРИЙ ТЕРМАЛЬНЫХ И ЩЕЛОЧНЫХ ВОДНЫХ СИСТЕМ ЗАБАЙКАЛЬЯ 03.02.08 – экология (биологические наук и) 03.02.03 – микробиология (биологические науки) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Улан – Удэ - 2012 2 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН (ФГБУН ИОЭБ СО РАН)...»

«УДАЧИН Валерий Николаевич ЭКОГЕОХИМИЯ ГОРНОПРОМЫШЛЕННОГО ТЕХНОГЕНЕЗА ЮЖНОГО УРАЛА 25.00.09 – геохимия, геохимические методы поисков полезных ископаемых Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора геолого-минералогических наук Томск – 2012 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте минералогии Уральского отделения Российской академии наук, г. Миасс. Официальные оппоненты : ЕМЛИН Эдуард Федорович, доктор...»

«ЕРМОЛАЕВ Павел Юрьевич Феномен детства в отечественной культуре 20-40-х гг. ХХ века (философско-антропологический анализ) Специальность 09.00.13 Философская антропология, философия культуры АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата философских наук Санкт-Петербург – 2011 Работа выполнена на кафедре философии автономного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ленинградский государственный университет имени А.С. Пушкина Научный...»

«Федотов Александр Петрович МЕХАНИЗМЫ КОНТРОЛЯ И ТЕХНОЛОГИИ РЕГУЛИРОВАНИЯ ПРОЦЕССОВ ТРАНСГРАНИЧНОЙ МИГРАЦИИ НА ЮГЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Специальность 23.00.02 – политические институты, процессы и технологии АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата политических наук Нижний Новгород -2012 1 Работа выполнена на кафедре основ внешней политики и безопасности России Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского Научный руководитель : доктор...»

«Зотова Наталия Александровна Ландшафтно-экологическая оценка зеленых насаждений г. Уфы 06.03.03 – Агролесомелиорация, защитное лесоразведение и озеленение населенных пунктов, лесные пожары и борьба с ними АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Уфа – 2012 Работа выполнена в ФГБОУ ВПО Башкирский ГАУ Научный руководитель :кандидат биологических наук, доцент Блонская Любовь Николаевна; Официальные оппонен- Сродных Татьяна...»

«Халилова Светлана Рашитовна Оптимизация ландшафтов и лесовозобновительных процессов в условиях открытых разработок песчано–гравийных месторождений на лесных землях Удмуртского Прикамья 06.03.02 – Лесоведение, лесоводство, лесоустройство и лесная таксация АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Ижевск - 2012 Работа выполнена на кафедре лесоводства и лесных культур ФГОУ ВПО Ижевская государственная сельскохозяйственная академия...»

«МИРЗОНОВ ВЛАДИСЛАВ АЛЕКСАНДРОВИЧ КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К АНАЛИЗУ СОСТОЯНИЯ ОБЩЕСТВЕННОГО ЗДОРОВЬЯ В СИСТЕМЕ ГИГИЕНИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ СРЕДЫ ОБИТАНИЯ 14.02.01 – Гигиена АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва – 2012 2 Работа выполнена в ФБУН Федеральный научный центр гигиены им Ф.Ф. Эрисмана Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Научные консультанты: Академик РАМН, профессор Потапов...»

«Цикалов Виталий Сергеевич МАГНИТНЫЕ ТУННЕЛЬНЫЕ ПЕРЕХОДЫ НА ОСНОВЕ МАНГАНИТОВ: МАГНИТОСОПРОТИВЛНИЕ, ФОТОЭЛЕКТРИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ, СВЧ ДЕТЕКТИРОВАНИЕ Специальность 01.04.11 – физика магнитных явлений Автореферат Диссертация на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Красноярск 2011 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институт физики им. Л. В. Киренского Сибирского отделения РАН Научный руководитель : доктор физико-математических наук Волков...»

«Колпаков Михаил Валерьевич ОЧИСТКА СТОЧНЫХ ВОД ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕДПРИЯТИЙ В БИОРЕАКТОРЕ С ПОГРУЖНЫМИ КЕРАМИЧЕСКИМИ МЕМБРАННЫМИ МОДУЛЯМИ 05.23.04 – Водоснабжение, канализация, строительные системы охраны водных ресурсов Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Нижний Новгород – 2012 Работа выполнена в ФГБОУ ВПО Нижегородский государственный архитектурно-строительный университет Научный руководитель доктор технических наук, профессор,...»

«Абидов Умед Ахмеджанович МЕТОДИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФОРМИРОВАНИЯ СТРАТЕГИИ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОЙ БЕЗОПАСНОСТИ СТРАНЫ (на материалах Республики Таджикистан) 08.00.05 – Экономика и управление народным хозяйством: экономическая безопасность АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Душанбе-2012 Диссертационная работа выполнена на кафедре Экономика и управление производством Таджикского технического университета имени академика М.С.Осими....»

«Лукин Алексей Анатольевич ОБОСНОВАНИЕ ГРАНИЦ ВЛИЯНИЯ РЕЖИМА РАБОТЫ ГОРНОТЕХНИЧЕСКИХ СИСТЕМ НА НАПОРНОЕ ГИДРОГЕОДИНАМИЧЕСКОЕ ПОЛЕ 25.00.16 – горнопромышленная и нефтегазопромысловая геология, геофизика, маркшейдерское дело и геометрия недр Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата геолого-минералогических наук Томск – 2012 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Национальный...»

«МАРАЧЕВСКИЙ Валерий Николаевич СПЕКТРАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ И ЗАДАЧИ РАССЕЯНИЯ В ТЕОРИИ ЭФФЕКТА КАЗИМИРА Специальность 01.04.02 – теоретическая физика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора физико-математических наук Санкт-Петербург – 2011 Работа выполнена на кафедре физики высоких энергий и элементарных частиц физического факультета Санкт-Петербургского государственного университета Научный консультант : д.ф.-м.н.,...»






 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.