На правах рукописи

Леонтьева Нина Ивановна

Клинико-патогенетические аспекты хеликобактериоза,

диагностика и тактика лечения

14.01.09 – инфекционные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Москва – 2012

1

Работа выполнена в Федеральном бюджетном учреждении науки «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Научные консультанты:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Грачева Нина Михайловна Доктор медицинских наук, профессор Ардатская Мария Дмитриевна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник, ФБУН Центральный научно- Ермак Татьяна Никифоровна исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора Доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ДПО Российская медицинская академия по- Погорельская Лидия Васильевна следипломного образования Минздравсоцразвития России Доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский университет Яковенко Эмилия Прохоровна им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России

Ведущая организация: ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздравсоцразвития России

Защита состоится 25 января 2013 г. в _ часов на заседании диссертационного совета Д 208.114.01 в ФБУН Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии Роспотребнадзора (111123, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора.

Автореферат разослан «» 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор Горелов А.В.

Список сокращений АИ Анаэробный индекс АОЖ Антральный отдел желудка ВО ЖКТ Верхний отдел желудочного - кишечного тракта Г-17, G-17 Гастрин- ГДЗ Гастродуоденальная зона ДПК Двенадцатиперстная кишка ЖКТ Желудочно-кишечный тракт ИПП Ингибитор протонной помпы КЖК Короткоцепочечные жирные кислоты ПГI, PG I Пепсиноген I ПГII, PG II Пепсиноген II СО Слизистая оболочка СОДПК Слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки СОАОЖ Слизистая оболочка антрального отдела желудка СОЖ Слизистая оболочка желудка СОФОЖ Слизистая оболочка фундального отдела желудка УПМ Условно-патогенные микроорганизмы ХБИ Хеликобактерная инфекция ХГ Хронический гастрит ХГВ Хронический гастрит В (хеликобактерный) Нр Helicobacter pylori ЭТ I Эрадикационная терапия первой линии ЭТ II Эрадикационная терапия второй линии ЯБДПК Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки ЯБЖ Язвенная болезнь желудка

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Хеликобактерная инфекция (ХБИ, хеликобактериоз) является важной медицинской проблемой. В мире насчитывается более 3,6 млрд людей, инфицированных Helicobacter pylori (Нр) (Минушкин О.Н.. и др., 2003), при этом степень инфицированности в разных регионах мира колеблется от 9 до 95% в зависимости от социально-экономических условий. Убедительно доказана важная роль Нр в патогенезе рака желудка и предшествующего ему атрофического гастрита. В Российской Федерации уровень заболеваемости охватывает до 90% населения, преобладают лица молодого возраста (Щербаков П.Л., 2008; Баранов А.А.

2009). Среди заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ВО ЖКТ) доминирующее положение занимает хронический гастрит хеликобактерной природы – хронический гастрит В (Корсунский А.А. и др., 2002; Маев И.В., 2006). При этом возникновение и течение гастрита зависит от ряда эндогенных и экзогенных факторов – уровня кислотности, стрессовых воздействий, курения и прочих влияний.

В развитии эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка (СОЖ) и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки (СОДПК), обычно ассоциированных с Нр, важную роль отводят также изменениям микроэкологии ЖКТ, характеризующимся увеличением числа мукозной микрофлоры с агрессивными свойствами (Ромашкина Л.Н. и др., 2003; Чернин В.В. и др., 2006; 2010; Грачева Н.М. и др., 2011). Однако до настоящего времени нет единства мнений относительно влияния симбионтной микрофлоры на течение ХБИ в разные периоды воспалительного процесса (Чернин В.В. и соавт., 2004; 2010; Ивашкин В.Т., 2004; Баранская Т.К., 2006).

В последние годы большое значение уделяется изучению патогенеза хеликобактериоза. Сформулированы основные представления о механизме колонизации СОЖ хеликобактерами; показано, что ключевую роль в исходе острой фазы ХБИ играет клеточный иммунный ответ, а в исходе хронического течения хеликобактериоза – скорость развития атрофических процессов в СОЖ. Доказано, что Нр характеризуется высокой степенью генетической изменчивости, а антитела, образующиеся в ответ на инфекцию, не обладают протективным действием, достаточным для элиминации возбудителя (Домарадский И.В. и др., 2003). При этом совершенно не изучена значимость компонента С4 комплемента и его изотипов (С4А и С4В) в патогенезе развития ЯБЖ и ЯБДПК, являющимися основным звеном в развитии противоинфекционного иммунного ответа (Козлов Л.В. и др., 2011).

В диагностике ХБИ применяют различные инвазивные и неинвазивные методы.

Всё бльшее значение уделяется методам экспресс-диагностики, таким как Хеликтест, Хелпил-тест, основанным на определении уреазной активности Нр (Корниенко Е.А. и др., 2005; Барышникова Н.В., 2009) и позволяющим быстро диагностировать инфекцию и своевременно начать лечение. Тем не менее, нередко интерпретация результатов используемых методов затруднена, порой противоречива, часто зависит от сроков проведения исследования, квалификации специалистов и т.п.

(Исаков В.А. и др., 1998; Megraud F., 1997; Malferthheiner P. et al, 2002). Применяемые методы имеют различную диагностическую ценность, и до настоящего времени недостаточно четко определены показания для их дифференцированного использования.

Лечебные мероприятия при хеликобактериозе определяются Маастрихтскими соглашениями II - IV (2000, 2005, 2011 гг.). Однако, применение антибактериальных препаратов в схемах эрадикационной терапии (ЭТ) привело к увеличению числа пациентов с проявлениями побочного действия лекарств, при этом ни одна из схем не гарантирует полноценной эрадикации (Исаков В.А. и др., 2003; Захарова Н.В., 2006). Кроме того, имеются сообщения о мутагенном влиянии ЭТ на кариотип соматических клеток больных (Бараева Т.Т и др., 2006).

Таким образом, дальнейшее изучение клинико-патогенетических аспектов ХБИ, совершенствование лабораторной диагностики и тактики лечения больных хеликобактериозом является актуальной медицинской проблемой.

Цель исследования: Оптимизировать тактику ведения больных с хеликобактерной инфекцией на основании изучения различных аспектов патогенеза хеликобактериоза и анализа сравнительной эффективности разных диагностических и лечебных подходов.

Задачи исследования:

1. Установить частоту распространения хеликобактерной инфекции среди больных хроническими заболеваниями ВО ЖКТ.

2. Выявить клинико-морфологические особенности изменений слизистой оболочки (СО) разных отделов желудка, двенадцатиперстной (ДПК) и толстой кишки с учетом выраженности и активности патологического процесса.

3. Определить значение дефицитов изотипов С4А и С4В комплемента в течении Нр-ассоциированных заболеваний ВО ЖКТ.

4. Выявить наличие и степень выраженности дисбиотических нарушений микрофлоры кишечника у больных хеликобактериозом бактериологическим методом и с помощью определения метаболитов кишечной микрофлоры, в частности, короткоцепочечных жирных кислот.

5. Установить клиническую значимость тестового метода Гастропанель в диагностике ХБИ, а Хелпил-теста и Хелик-теста - в экспресс-диагностике хеликобактериоза.

6. Изучить клинико-морфологическую эффективность лактосодержащих пробиотиков (ЛСП) на фоне ЭТ и пребиотика Лактофильтрум в качестве монотерапии.

7. Разработать комплекс мероприятий по диагностике и лечению хеликобактериоза.

Научная новизна исследования Проведенные комплексные клинико-лабораторные и морфологические исследования позволили уточнить патогенетические особенности ХБИ.

Выявлены клинико-морфологические особенности изменений СО разных отделов желудка и ДПК у больных с хроническими заболеваниями ВО ЖКТ, ассоциированными с Нр в зависимости от выраженности и активности патологического процесса, проявляющихся наличием высокой и умеренной плотностью клеточной инфильтрации, атрофией пилорических желез, лимфофолликулярной гиперплазией собственной пластинки СОЖ и очаговой полной метаплазией эпителия СОЖ.

Впервые бактериоскопическим методом установлено, что степень активности патологического процесса в антральном и фундальном отделах желудка, а также выраженность атрофических процессов в СОЖ зависят от жизненных форм Нр.

Впервые установлена предрасположенность лиц с дефицитом изотипа С4А компонента С4 комплемента к инфицированию Нр СОЖ с формированием патологического процесса в гастродуоденальной зоне (ГДЗ).

Впервые показана роль дисбиотических нарушений в пищеварительном тракте как фактора развития ХБИ; установлена взаимосвязь между степенью выраженности дисбактериоза и Нр-ассоциированного воспалительного процесса в СО пищеварительного тракта.

Впервые выявлена зависимость значений и профилей КЖК от степени колонизации ЖКТ пилорическим хеликобактером в разных жизненных формах и выраженности воспалительных изменений в СО антрального отдела желудка (СОАОЖ).

На основании результатов сравнительного анализа и эффективности применения Хелик- и Хелпил-теста, а также тестового метода Гастропанель показана их высокая диагностическая ценность в экспресс-диагностике ХБИ.

Впервые примененный морфометрический метод для оценки состояния СО ЖКТ на фоне разных видов терапии выявил объективные морфометрические показатели, указывающие на незавершенность воспалительного процесса в СОЖ при применении ЭТ, а при включении в комплексное лечение ЛСП выявил положительный эффект по 40% морфометрическим параметрам.

Морфометрический метод позволил уточнить механизм действия лЛСП (линекса и лактобактерина) и выявил преимущества линекса относительно лактобактерина в ЭТ, что указывает на необходимость включения пробиотических препаратов в комплексные схемы традиционной ЭТ, а лактофильтрума - при неэффективности ЭТ и/или ее непереносимости.

Практическая значимость Разработан комплекс мероприятий по диагностике и лечению хеликобактериоза, позволяющий осуществлять ранее выявление больных с Нр-ассоциированными заболеваниями и в дальнейшем своевременному назначению адекватной терапии.

Выявленные клинико-морфологические особенности изменений СО разных отделов ЖКТ при Нр-ассоциированных заболеваниях могут быть использованы в дифференциальной диагностике хронических заболеваний пищеварительного тракта, что позволит прогнозировать развитие осложнений, связанных с этой инфекцией.

Применение комплексной оценки состояния микробиоценоза кишечника бактериологическим методом и по результатам значений и профилей КЖК, выявило преимущества последнего в оценке состояния метаболической активности облигатной микрофлоры, особенно ее анаэробного звена, что позволяет рекомендовать ГЖХ метод для применения у больных с ХБИ.

Использование Хелик-теста и Хелпил-теста позволяет быстро и своевременно установить диагноз хеликобактериоза и осуществлять объективный контроль за эффективностью эрадикации, а тестовый метод Гастропанель дает возможность контролировать напряженность специфического иммунного ответа по уровню антихеликобактерных антител IgG Hp, выраженность воспаления и наличие атрофических процессов в разных отделах СОЖ.

Применение неинвазивного Хелик-теста дает основание для его приоритетного использования у лиц пожилого возраста, а также у лиц, которым проведение эндоскопического метода противопоказано.

Доказана целесообразность включения пребиотиков и пробиотиков в комплексное лечение больных хеликобактериозом, а также в разработанные схемы их использования при непереносимости и/или неэффективности эрадикационных схем терапии. Пребиотик Лактофильтрум в сочетании с омепрозолом может быть использован без ЭТ в случаях неэффективности и /или невозможности ее проведения.

Внедрение в практику.

Результаты диссертационной работы доложены на научно-практических и научных конференциях и конгрессах, опубликованы в печати и внедрены в практику ИКБ №1 г. Москвы и Консультативно-диагностического центра ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора. Полученные материалы используются в процессе обучения студентов, ординаторов и аспирантов на кафедрах Учебно-научного Медицинского Центра УДП РФ.

По материалам диссертационной работы подготовлены и опубликованы Методические рекомендации «Хеликобактериоз: клиника, диагностика, лечение» (2009), а также 58 научных работ, из них 17 - в рекомендуемых ВАК изданиях.

Основные положения, выносимые на защиту ХБИ была диагностирована у 97,6% обследуемых больных с хроническими заболеваниями ВО ЖКТ. Гистобактериоскопическая картина СОЖ у больных ХБИ характеризуется наличием хронического гастрита В с преимущественным поражением антрального отдела, проявляющегося увеличением плотности воспалительного клеточного инфильтрата, инфильтрацией нейтрофилами поверхностного и ямочного эпителия, лимфоцитарно-плазмоцитарной инфильтрацией собственной пластинки СО, гиперплазией париетоцитов, выявлением Нр на покровно-ямочном эпителии.

Выявленный дефицит С4А изотипа комплемента является новым иммунологическим маркером риска развития ХБИ.

Для больных хеликобактериозом характерны микроэкологические нарушения пищеварительного тракта, проявляющихся в уменьшении количества лакто - и бифидобактерий и появлении оппортунистических патогенов, причем степень дисбиотических нарушений коррелирует с выраженностью воспалительных процессов в СОЖ.

Изменения уровня и относительных значений (профиля) КЖК и их изокислот, в фекалиях больных, а также значения анаэробного индекса соотносятся со степенью обсемененности Нр и его жизненными формами, а также выраженностью воспалительных процессов в СОЖ.

Хелик-тест, Хелпил-тест и Гастропанель обладают высокой информативностью и могут использоваться в экспресс-диагностике хеликобактериоза. Благодаря неинвазивности Хелик-тест предпочтителен к использованию в диагностике ХБИ у пациентов старшей возрастной группы и пациентов, которым эндоскопия противопоказана, а тестовый метод Гастропанель - для уточнения типа и локализации гастрита.

Для оптимизации лечения больных Нр-ассоциированными заболеваниями ВО ЖКТ обосновано включение в традиционные схемы ЭТ пре - и пробиотических препаратов, способствующих повышению колонизационной резистентности ЖКТ, что подтверждается клиническими данными, результатами гистобактериоскопических, морфометрических, бактериологических исследований, а также данными исследования метаболитов кишечной микрофлоры хроматографии.

Вклад автора в проведенные исследования. Личное участие автора заключалось в ведении больных и организации всех этапов исследования, разработке критериев включения и исключения пациентов при формировании основных групп и групп сравнения. Автором разработан план обследования динамического наблюдения за течением заболевания в амбулаторных и стационарных условиях. Автор принимал активное участие в организации и проведении лабораторноинструментальных исследований, разработке и клиническом применении схем лечения. Автором был проведен анализ результатов клинико-эндоскопических, клинико-лабораторных и морфологических исследований, оценка методов экспресс диагностики хеликобактериоза и тестового метода Гастропанель. Автором разработаны рекомендации по обследованию и наблюдению за пациентами с ХБИ в периоде ремиссии и обострения заболевания. Обосновано применение и изучена эффективность пре - и пробиотиков в комплексной терапии хеликобактериоза. Полученные результаты статистически обработаны и проанализированы автором с использованием современных компьютерных программ.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на I-III Ежегодных Всероссийских Конгрессах по инфекционным болезням (2009-2011), IX- XIII Конгрессах «Человек и лекарство» (2006-2010); Славяно-Балтийском форуме (2006гг); Юбилейной Российской научной конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С.П. Боткина (2007);); 15-ой и 17-й Российской гастроэнтерологической неделе (2009, 2011); 6-й Объединенной научной сессии и 2-го Международного конгресса по пробиотикам «Санкт-Петербург Пробиотики - 2009»; научно-практической конференции 8-ой Международной выставки «Аптека 2001»; Международной научно-практической конференции, посвященной памяти Г.И. Гончаровой (2002); Международной конференции «Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания» (2004);

Международного Конгресса «Гастро-2006»; Всероссийских научно-практических конференциях: «Вакцинология 2006», «Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней»(2006), VIX научно-практических конференциях «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (2008-2012), Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции к 90-летию Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии им.

академика И.Н. Блохиной (2009); IХ съезде НОГР (2009); VII Научной сессии Института гастроэнтерологии и клинической фармакологии СПб ГМА им. И.И. Мечникова, (2010).

Диссертация апробирована на заседании Ученого Совета ФБУН МНИИЭМ им.

Г.Н.Габричевского» Роспотребнадзора 16 февраля 2012 года и на заседании апробационного совета ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора 12 апреля 2012 года.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 285 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 376 наименований работ (206 на русском языке и 170 на иностранном). Работа иллюстрирована 50 рисунками, 1 схемой, 34 таблицами и 2 клиническими примерами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы Работа проводилась в период 2005-2010 годов на базе клинического отдела острых кишечных инфекций у взрослых ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского в 17-м отделении Инфекционной клинической больницы №1 г. Москвы (главврач – д.м.н., профессор Малышев Н.А.) и Консультативно- диагностическом центре ФБУН «МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора (директор – д.б.н., профессор Алешкин В.А.).

Для решения поставленных задач проводились клинико-лабораторные наблюдения за 539 больными обоего пола в возрасте от 16 до 85 лет с хроническими заболеваниями верхнего отдела ЖКТ, из них женщин 390 (72,4%), мужчин (27,6%), средний возраст составил 57,5±5,2. У 526 (97,6%) пациентов всеми используемыми методами был выявлен Нр. Преобладание в исследовании пациентов женского пола было связано со спецификой работы Консультативного центра и большей заинтересованностью пациенток в обследовании и лечении.

Критерии включения больных в исследование: наличие заболеваний ВО ЖКТ, ассоциированных с Нр, возраст до 75 лет.

Критерии исключения больных из исследования являлись онкологические заболевания, возраст менее 16 лет, осложненная язвенная болезнь, беременность, лактация.

Проведенные клинико-лабораторные обследования 526 пациентов с ХБИ позволили диагностировать хронический гастрит хеликобактерной природы (ХГВ) у 400 (76,0%) больных, из них поверхностный гастрит у 190 (47,5%), эрозивногеморрагический гастрит у 75 (18,8%), гипертрофический гастрит у 60 (11,4%), атрофический гастрит у 75 (18,8%) (табл. 1) Общая характеристика больных с хроническими заболеваниями ВО Хронический гастродуоденит (ХГД) был диагностирован у 336 пациентов (63,9%), поверхностный – у 239 (71,1%), эрозивный – у 40 пациентов (11,9%). Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) была диагностирована у 15 (4,5%) пациентов, а язвенная болезнь 12-ти перстной кишки (ЯБДПК) – у 42 (12,5%) больных. Сопутствующие хронические заболевания ЖКТ (хронический холецистит, хронический панкреатит, желчнокаменная болезнь, атопический дерматит и другие) выявлены у 320 пациентов (60,8%).

Больные были обследованы с использованием комплекса современных клинико-лабораторных и инструментальных методов. Все пациенты дали добровольное информированное согласие на проведение инвазивных методов исследования; исследования соответствуют этическим нормам Хельсинской декларации (2000) и Приказу МЗ РФ №266 от 19.06.2003 г. В программу обследования были включены: общеклинические методы; биохимическое исследование крови с помощью автоматизированной системы «БИОЛАБ»; ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости на аппарате «TOSHIBA SONOLAYER SSH-140A»

(Япония). Визуализация внутренних органов осуществлялась в режиме Всканирования в масштабе реального времени; эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) и колоноскопия проводилась гибким панэндоскопом Pentax EPM-3300.

Гистологическое и гистобактериоскопическое исследование 1324 препаратов СО антрального (СОАОЖ), фундального отделов желудка (СОФОЖ), двенадцатиперстной кишки (СОДПК) и толстой кишки (СОТК) проводились в клиническом отделе ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского в.н.с., д.м.н. Щербаковым И.Т.

Для выявления Нр в биоптатах применяли окраску акридиновым оранжевым по L.L. Wolters с соавт. (1986) в модификации Щербакова И.Т. с соавт. (1990), азуром II-эозином по Гимзе без дифференцировки; метиленовым синим и эозином по Майн-Грюнвальду; метиленовым синим по Лефлеру; тионином по Николя. В гистологических препаратах определяли тип хронического гастрита по Сиднейской системе (1990) с Хьюстонскими уточнениями (1996). Степень обсемененности СОЖ Нр по методу Л.И. Аруина (1993) оценивали по числу клеток Нр в поле зрения: норма - (до 5); слабая (+) - от 5 до 20; средняя (++) - от 20 до 50; высокая (+++ )- более 50. Стадию атрофии желез СОЖ, тип метаплазии эпителия, активность хронического гастрита верифицировали по визуально-аналоговой шкале Dixon et al.(1996). Морфометрическую оценку состояния СО ЖКТ проводили дифференцировано: по 25 параметрам для СОЖ, 28 параметрам – для СОДПК и 23 – для СО толстой кишки (СОТК). В собственной пластинке СО оценку плотности воспалительного инфильтрата проводили морфометрическим методом, разработанным Щербаковым И.Т. с соавт. (1995). Выраженность дисплазии эпителия желез желудка оценивали по трем степеням (Л.И. Аруин, 2002), а эпителиальной неоплазии - по четырем степеням (R.J. Schlemper et al., 2000).

У 162 пациента определяли функциональную активность в сыворотке крови изотипов фракций С4А и С4В компонента С4 комплемента иммуноферментным методом; в качестве активатора системы комплемента при определении С4А использовали IgG человека, а C4B - деринат. Исследования проводились группой молекулярной иммунологии ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (руководитель д.б.н., профессор Козлов Л.В.).

У 300 пациентов проведено изучение функционального состояния СОЖ по результатам тестового метода «Гастропанель» (Biochit «GastroPanel», Finland) с определением показателей сывороточного гастрина-17 (G-17) натощак, сывороточного пепсиногена (PGI) и специфических антител IgG Hp (ВСМ Diagnostics, USA). Исследования проводились в лаборатории иммунобиологических препаратов ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (зав. лаб. к.м.н. Новикова Л.И.).

У 286 пациентов для диагностики хеликобактериоза применяли Хелпил - и Хелик - тесты в сравнительном аспекте с гистобактериоскопическим методом и Гастропанелью. Методы основаны на выявлении уреазной активности Нр в выдыхаемом воздухе (Хелик-тест) или в биоптате (Хелпил-тест).

У 526 пациентов была изучена микрофлора кишечника бактериологическим методом. Классическое бактериологическое исследование микрофлоры кала проводили согласно Стандарту по дисбактериозу (2003). Степень выраженности дисбактериоза кишечника (ДК) определялась по классификации Р.В. Эпштейн-Литвак, Ф.Л. Вильшанской (1977).

У 48 пациентов исследовалась микрофлора пристеночной слизи СОДПК. Исследования проводились на базе ИКБ №1 в клиническом отделе ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского (зав. клиникой д.м.н., профессор Грачева Н. М.).

КЖК в кале 110 пациентов определяли методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) в бактериологической лаборатории КДЦ ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н.

Габричевского (зав.лабораторией к.б.н. Кондракова О.А.) и на базе кафедры гастроэнтерологии ФГБУ «УНМЦ Управления делами Президента РФ» (д.м.н., профессор М.Д. Ардатская) по методу Иконникова Н.С., Ардатской М.Д. с др. (1999).

Лечение проводилось согласно Маастрихтским соглашениям I-IV и включало курсы эрадикационной терапии (ЭТ) с включением антибактериальных препаратов.

В зависимости от проводимого лечения были сформированы IV группы (табл.2).

Характеристика групп пациентов, получавших разные виды терапии I – я группа 273 больных ЭТ, из них 105 чел. – ЭТ I линии (рабепразол 20 мг р/д), кларитромицин (500 мг 2 р/д) и амоксициллин (1000 мг 2 р/д) 10 дней), чел. – ЭТ II линии (Де-нол 240 мг 2 р/ д, тетрациклин 0,5 г 4 р/д, метранидазол 0,5г 3 р/д ) 14 дней; II- я группа – 110 пациентов получала ЭТ в сочетании с ЛСП, из них 70 чел. – ЭТ+ линекс и 40 чел.– ЭТ + лактобактерин (ЛБ); III-я группа получала лактофильтрум (ЛФ) в комплексе с ингибитором протонной помпы (ИПП - омепразол); IV группа – 23 пациентов получали ИПП (омепразол).

Статистическая обработка полученных результатов проведена с помощью электронных таблиц «Microsoft Excel», пакета прикладных программ «Statistics for Windows» 7.0, Stat Soft Inc (США). Сравнение параметрических данных проводилось с помощью критерия Стьюдента. Статистически значимыми считались разли-