WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

КРЕМЛЕВА ЕЛЕНА АЛЕКСАНДРОВНА

РОЛЬ ЭПИТЕЛИАЛЬНО-БАКТЕРИАЛЬНЫХ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В АССОЦИАТИВНОМ СИМБИОЗЕ

РЕПРОДУКТИВНОГО ТРАКТА ЖЕНЩИН

03.02.03 – Микробиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Оренбург – 2013

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН

Научный консультант: Черкасов Сергей Викторович доктор медицинских наук

Официальные оппоненты:

Чайникова доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО Ирина Николаевна Оренбургская государственная медицинская академия Росздрава Потатуркина-Нестерова доктор медицинских наук, профессор, ГБОУ ВПО Наталия Иосифовна Ульяновский государственный университет Перунова доктор медицинских наук, ФГБУН Институт клеНаталья Борисовна точного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН

Ведущая организация:

ГБОУ ВПО Южно-Уральский государственный медицинский университет Росздрава

Защита состоится 19 декабря в 12 часов на заседании диссертационного совета Д. 208.066.03 ГБОУ ВПО Оренбургской государственной медицинской академии Росздрава (Россия, 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6, тел.: (3532) 40-35факс: (3532) 77-24-59, e-mail: [email protected], зал заседаний диссертационного совета).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО Оренбургской государственной медицинской академии Росздрава.

Автореферат разослан _ 2013 г., автореферат и текст объявления размещены на официальном сайте ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, Немцева Наталия Вячеславовна профессор Актуальность проблемы Интерес к изучению эпителиально-микробных взаимодействий, возросший в последние годы, определяется стратегически важным положением мукозальных эпителиоцитов - на границе внутренней и внешней сред, а также их способностью, реагируя на внешние стимулы, участвовать в развитии защитных реакций врожденного и адаптивного иммунитета, в формировании толерантности к комменсалам, а также в развитии патологических процессов.

Большинство исследований в этой области посвящены взаимодействию эпителиоцитов с патогенными микроорганизмами. Накоплены данные о бактериальных модулинах, эпителиальных TLR и NLR рецепторах (Yu L. et all, 2009), внутриклеточных сигнальных путях, изменении экспрессии цитокинов, антибактериальных пептидах (McCormick B.A, 2006), способных регулировать локальную иммунную реакцию, обеспечивая защиту от патогенных микроорганизмов.

Изучению эпителиально-микробного взаимодействия с нормофлорой уделяется значительно меньшее внимание, в основном на примере мукозального иммунитета кишечника. Однако, специфичность функций репродуктивного тракта, требующая обеспечения эффективной защиты от потенциальных патогенов, при сохранении толерантности к генетически чужеродной сперме и плоду, не позволяет распространить на него данные, полученные в иных биотопах.

Имеющиеся данные об эпителиально-бактериальных взаимодействиях в женском репродуктивном тракте ограничиваются сведениями о роли эпителиального гликогена в поддержании популяции лактобактерий и синтезе эпителиальными клетками отдельных антибактериальных пептидов и цитокинов при взаимодействии с патогенами.

Комплексного изучения взаимодействия вагинальных эпителиоцитов с представителями доминантной и ассоциативной микрофлоры влагалища не проводилось, поэтому вопрос о роли эпителиально-бактериальных взаимодействий в формировании микробиоценозов и поддержании мукозального иммунитета репродуктивного тракта женщин остается открытым.

Поставленные вопросы лежат в области инфекционной симбиологии, с опорой на концепцию ассоциативного симбиоза с его трехзвеньевой структурой, включающей хозяина и микрофлору, как доминантную, так и ассоциативную (Бухарин О.В. с соавт., 2007). Если к этому добавить, что инфекция в настоящее время рассматривается как модельная система ассоциативного симбиоза (Бухарин О.В. с соавт., 2009), то становится очевидным, что решение задач по изучению эпителиально-бактериальных взаимодействий полностью укладывается в концепцию первых двух векторов хозяин-доминант и хозяинассоциант, что актуализирует постановку цели и задач нашей работы.

Цель и задачи исследования Цель: Изучить механизмы эпителиально-бактериальных взаимодействий в вагинальном биотопе в условиях нормо- и патоценозов и оценить их роль в ассоциативном симбиозе репродуктивного тракта женщин.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние эпителиально-бактериальных взаимодействий на численность и функциональную активность представителей доминантной и ассоциативной микрофлоры влагалища.

2. Определить изменение функциональной активности вагинальных эпителиоцитов (синтез бактерицидных и регуляторных веществ) в результате взаимодействия с различными вагинальными микросимбионтами.



3. Дать сравнительную характеристику эпителиально-бактериальных взаимодействий в разных типах вагинальных микробиоценозов.

4. Оценить значение микроэкологического статуса вагинального биотопа для функционального состояния женской репродуктивной системы.

5. Охарактеризовать взаимосвязь мукозального иммунитета с характером микрофлоры влагалища и оценить возможность направленной модуляции параметров мукозального иммунитета пробиотиками.

6. На основе анализа исходов эпителиально-бактериальных взаимодействий обосновать подходы к оценке и коррекции микроэкологического состояния репродуктивного тракта женщин.

Эпителиально-бактериальные взаимодействия в женском репродуктивном тракте - модельная система ассоциативного симбиоза, являющаяся основой поддержания микроэкологического гомеостаза.

Установлено, что вагинальные эпителиоциты способны дифференцировано влиять на свойства микросимбионтов (Патент РФ№2458135), формируя определенный тип микробиоценоза. В условиях нормоценоза эпителиоциты оказывают преимущественно стимулирующее влияние на ростовые свойства и антагонизм нормофлоры (лактобактерий и коринебактерий), одновременно подавляя ростовые свойства, способность к биопленкообразованию и антагонистическую активность ассоциативной микрофлоры (S. aureus и Е. coli).

Особенностями эпителиально-бактериальных взаимодействий при бактериальном вагинозе, по сравнению с нормоценозом являются: стимуляция способности к биопленкообразованию ассоциативных микросимбионтов, сопровождающаяся ослаблением подавляющего воздействия на их ростовые свойства, и резкое угнетение свойств “Н2О2+” биоваров лактобактерий.

Установлено стимулирующее влияние экзометаболитов вагинальных эпителиоцитов женщин на ростовые свойства пробиотического штамма как необходимое условие восстановления нормофлоры влагалища (Положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке №2012136487).

Выявлены механизмы регуляции эпителиально-бактериальных взаимодействий, основанные на цитокиновой реакции вагинальных эпителиоцитов при взаимодействии с микросимбионтами и дифференцированном дозозависимом влиянии провоспалительных цитокинов на свойства вагинальных микросимбионтов. Изучение экспрессии цитокинов вагинальными эпителиоцитами при контакте с микросимбионтами выявило выраженное усиление продукции провоспалительных цитокинов при взаимодействии с E. coli и S. aureus, тогда как лактобациллы и коринебактерии вызывали умеренную стимуляцию их продукции.

В условиях in vivo продемонстрирована значимость нормофлоры влагалища для состояния цитокинового профиля вагинального содержимого. Дефицит лактофлоры сопровождается повышением уровня провоспалительных цитокинов, сопоставимым с уровнем, наблюдаемым при ИППП.

Выявлено дифференцированное дозозависимое влияние цитокинов провоспалительной направленности на ростовые свойства вагинальных микросимбионтов. В концентрациях, характерных для нормоценоза, происходит стимуляция свойств лактобацилл и коринебактерий, и подавление роста S.aureus и E.coli. Цитокины в концентрациях, свойственных бактериальному вагинозу, напротив, угнетают ростовые свойства лактобацилл, стимулируя (в случае с IL- и IL-8) свойства S.aureus и E.coli.

Установлено, что результирующая эпителиально-бактериальных взаимодействий, выражающаяся в изменении функционального состояния эпителиоцитов и микросимбионтов, может быть использована в качестве критерия дифференциации автохтонной от аллохтонной микрофлоры в условиях женского репродуктивного тракта.

Установлен синергидный характер взаимодействий доминантной микрофлоры с мукозальными эпителиоцитами влагалища, проявляющийся в стимуляции ростовых свойств и антагонизма лактобактерий, и усилении синтеза эпителиоцитами веществ антимикробной направленности, что в совокупности служит основой поддержания колонизационной резистентности биотопа.

Выявлено, что нарушения микроэкологического состояния вагинального биотопа, проявляющиеся в дефиците доминантных микросимбионтов и повышении уровня провоспалительных цитокинов – одна из причин женской инфертильности, что свидетельствует о роли микробного фактора в регуляции гомеостаза хозяина и функционировании репродуктивной системы.

Показана возможность модуляции параметров мукозального иммунитета влагалища пробиотиками. Интравагинальная пробиотическая терапия оказывает влияние на состояние мукозального иммунитета нижних отделов женского репродуктивного тракта, выражающееся в противовоспалительном тренде баланса цитокинов.

В теоретическом плане получены новые данные о механизмах симбиотических взаимодействий макроорганизма с доминантной и ассоциативной микрофлорой вагинального биотопа, лежащих в основе формирования микробиоценоза и определяющих состояние мукозального иммунитета.

Выявленная в ходе исследования связь микроэкологического состояния вагинального биотопа с фертильностью расширяет патогенетические представления о причинах женского бесплодия, обосновывая роль микробного фактора в качестве регулятора гомеостаза организма и функционирования репродуктивной системы.

Практическую значимость работы определяют:

- Новые критерии дифференциации автохтонной и аллохтонной вагинальной микрофлоры, позволяющие осуществлять диагностику микроэкологических нарушений репродуктивного тракта женщин.

-Выявление связи состояния микробиоценоза с цитокиновым профилем вагинального биотопа позволило предложить определение уровня IL-1 вагинальной жидкости в качестве маркера дисбиотических состояний женского репродуктивного тракта.

-Разработан способ оценки влияния вагинальных эпителиоцитов на биологические свойства бактерий, который по изменению свойств микроорганизмов позволяет оценивать влияние как эпителиальных экзометаболитов, так и непосредственного контакта с эпителиальными клетками (Патент РФ№2458135).

-Предложен новый способ индивидуального подбора пробиотика для эффективной интравагинальной пробиотической терапии, основанный на оценке результатов взаимодействия вагинальных эпителиоцитов пациентки с пробиотическими штаммами (Положительное решение о выдаче патента на изобретение по заявке №2012136487).

Основные положения, выносимые на защиту Эпителиально-бактериальные взаимодействия - модельная система ассоциативного симбиоза, являющаяся основой поддержания микроэкологического гомеостаза биотопов женского репродуктивного тракта.

Результирующая бактериально-эпителиальных взаимодействий, выражающаяся в изменении функционального состояния эпителиоцитов и микросимбионтов, - дифференциальный критерий отличия автохтонной и аллохтонной микрофлоры вагинального биотопа.

Эпителиально-бактериальные взаимодействия определяют колонизационную резистентность биотопов репродуктивного тракта, регулируя численность и функциональное состояние доминантной микрофлоры и напряженность факторов мукозального иммунитета.

Дефицит доминантных микросимбионтов и высокий уровень провоспалительных цитокинов, сопряженные с неудачными попытками ЭКО, характеризуют связь репродуктивной функции женского организма с микроэкологическим состоянием биотопов нижних отделов репродуктивного тракта.

Основные положения работы доложены на V-VII Российских научных конференциях «Персистенция микроорганизмов», г. Оренбург, 2006, 2009, 2012; Российской научной конференции «Репродуктивное здоровье населения», г.Оренбург, 2005; 2 Международном конгрессе по пробиотикам «СанктПетербург-Пробиотики-2009»; IV Региональном научном форуме «Мать и Дитя».г. Екатеринбург, 2010; Международной конференции «Развитие научных исследований и надзор за инфекционными заболеваниями», г. СанктПетербург, 2010.

По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 11- в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, и 2 патента на изобретение.

Диссертация изложена на 267 страницах и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы, включающий 55 отечественных и 254 зарубежных источников. Иллюстрации представлены 21 таблицами и 23 рисунками.

Работа выполнена в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН в соответствии с планом научно-исследовательской работы: тема «Изучение симбиотических взаимоотношений в микробиоценозах тела человека», № гос. регистрации 01.2.00 104756; проект «Межбактериальные взаимодействия и их роль в формировании микробных биоценозов тела человека» по программе Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине»; тема «Изучение механизмов взаимоотношений симбионтов и их регуляции в различных биологических системах», № гос. регистрации 0120.0 600145; программа инициативных фундаментальных исследований УрО РАН, проект № 12-У-4Материалы и методы исследования Эпителиально-бактериальные взаимодействия были изучены у 326 женщин, из которых у 62 с нормобиоценозом определяли влияние эпителиальнобактериальных взаимодействий на свойства микрофлоры, у 22- экспрессию цитокинов эпителиоцитами при воздействии на них микросимбионтов, у 16 проводили оценку характера взаимодействий эпителиоцитов с ауто- и гетероштаммами лактобацилл; у 36 женщин, страдающих бактериальным вагинозом, определяли влияние эпителиально-бактериальных взаимодействий на свойства микрофлоры; у 24 - изменение экспрессии цитокинов эпителиоцитами при воздействии на них микросимбионтов; у 78 женщин, с первичным обращением по поводу бесплодия, изучали связь состояния микробиоценоза с цитокиновым профилем влагалища; у 52 пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием оценивали влияние микроэкологического состояния вагинального биотопа на исходы ЭКО; и у 36 женщин, с выраженным дефицитом лактофлоры, при проведении интравагинальной терапии пробиотиком исследовали состояние мукозального иммунитета и оценивали эффективность способа индивидуального подбора пробиотика.

Первичные вагинальные эпителиоциты получали с боковых стенок влагалища в первой фазе менструального цикла, элиминировали сопутствующую микрофлору, оценивали общее количество и процент живых эпителиоцитов путем подсчета в камере Горяева после окрашивания флюорохрома диацетатом при люминесцентной микроскопии (Д.Клаус, 1990), после чего доводили взвесь до концентрации 106 кл/мл. Для оценки контактного бактериальноэпителиального взаимодействия эпителиоциты инактивировали 0,4% раствором формалина. Для изучения влияния внеклеточных секреторных продуктов, использовали фильтрат (мембранные фильтры с диаметром пор 0,22 мкм "Millipore", USA) 4 часовой культуральной жидкости эпителиоцитов, культивируемых в среде Хенкса.

В работе были использованы штаммы Corynebacterium spp., S.aureus, E.coli и различные по продукции Н2О2 Lactobacillus spp., выделенные из нижнего отдела репродуктивного тракта женщин. Клинические изоляты идентифицировали по совокупности морфологических, тинкториальных и биохимических характеристик (Бержди, 1997). Способность лактобацилл продуцировать Н2О определяли способом О.В.Бухарина с соавт. (2012).

Лактобациллы культивировали в бульоне MRS (Sifin, Германия), S.

aureus, E. coli и коринебактерии - в 2% мясопептонном бульоне (НПО “Питательные среды”, Махачкала) в микроаэрофильных условиях при 37С. Бактериальные супернатанты получали фильтрованием суточной культуральной жидкости (0,22 µм, Millipore). Термоинактивированные бактерии получали нагреванием взвеси суточной культуры бактерий до 75°C в течение 20 минут, с последующим контрольным высевом, после чего готовили взвесь 107 кл/мл.

Для определения влияния эпителиально-бактериальных взаимодействий на биологические свойства бактерий к взвеси изучаемых бактерий добавляли инактивированные эпителиоциты в соотношении 1/10, или эпителиальные супернатанты в объемном соотношении 1/7. При изучении влияния эпителиоцитов на антагонистическую активность микросимбионтов использовали методику А.В.Семенова с соавт.(2007). Изменение антагонизма выражали в процентах угнетения прироста индикаторной культуры по сравнению с контролем. Изменение ростовых свойств бактерий определяли фотометрически (= 540 нм) и чашечным методом, путем подсчета КОЕ после высева на плотные питательные среды. Способность бактерий к образованию биопленок изучали по методике O’Toole с соавт. (1999).

Для определения влияния микросимбионтов на функциональную активность вагинальных эпителиоцитов к их взвеси добавляли термоинактивированные лактобациллы или их супернатанты, соблюдая соотношение эпителиоцит/микроорганизм - 1/10, или микробный супернатант, при объемном соотношении микробный супернатант/взвесь эпителиоцитов – 1/7. Контролем служили эпителиоциты, подвергнутые воздействию среды культивирования лактобацилл и/или 0,1 М ФСБ (рН 7,0-7,2).

Определение концентрации цитокинов проводили в эпителиальных супернатантах и вагинальном содержимом, которое получали, омывая стенки влагалища 2 мл стерильного физиологического раствора. Ингибирование активности протеаз в полученных пробах осуществляли фенилметилсульфонилфлюоридом в конечной концентрации 5 мкМ/мл. Определение в вагинальном лаваже концентрации цитокинов IL 1, ra IL1, IL4, INF проводили иммуноферментным методом, используя наборы производства ООО «Цитокин», С-Петербург, секреторного Ig A (sIg A) и лактоферрина, - ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск, TGF 1- BD Biosciences, США по протоколам, рекомендованным фирмамипроизводителями.

Для оценки влияния цитокинов на свойства бактерий к взвеси исследуемых микроорганизмов (ПМО=105 КОЕ/мл) в соответствующей культуральной среде добавляли, соблюдая объемное соотношение 10/1, раствор цитокина, создавая конечные концентрации, характерные для нормо- или патоценоза. Влияние цитокинов на микроорганизмы оценивали по изменению их ростовых свойств и способности к образованию биопленок.

Диагностику инфекций, передаваемых половым путем, проводили методами полимеразной цепной реакции, прямой иммунофлюоресценции (уреаплазмоз и хламидиоз) и культуральным методом (трихомоноз). Воспалительную реакцию оценивали при микроскопии нативного мазка из влагалища и цервикального канала. Бактериальный вагиноз диагностировали по критериям R. Amsel с соавт. (1983).

Для проведения интравагинальной пробиотической терапии использовали пробиотический штамм Lactobacillus acidophilus вагинального происхождения (Экофемин, Pharma-vinci, Дания), который, согласно рекомендациям производителя, вводили интравагинально 2 раза в сутки в течение 6 суток. Эффективность пробиотической терапии определяли по восстановлению обсемененности слизистой влагалища лактобактериями (ПМО106) через 7 дней после завершения лечения и первой половине (на 7-8 день) следующего менструального цикла.

Статистическую обработку полученных результатов, проверку нормальности распределения данных проводили с использованием критерия Колмогорова-Смирнова, а для оценки достоверности различий между опытными и контрольными группами использовали критерий Манна-Уитни (С. Гланц,1998). Во всех процедурах статистического анализа уровень значимости p 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение На первом этапе нашего исследования было изучено влияние бактериально-эпителиальных взаимодействий на биологические свойства вагинальных микросимбионтов в условиях нормо- и патоценозов, которое оценивали по изменению важнейших физиологических свойств, определяющих выживание бактериальной популяции (Перунова Н.Б., 2011) - способности к образованию биопленок, ростовых свойств и антагонистической активности.

Для этого был разработан способ, позволяющий оценивать влияние на бактерии как секреторных продуктов вагинальных эпителиоцитов, так и непосредственного контакта с ними (Патент РФ№2458135).

Было установлено, что вагинальные эпителиоциты, полученные при нормоценозе, способны дифференцированно изменять биологические свойства микрофлоры влагалища как контактно, так и посредством своих внеклеточных продуктов (рис. 1). Изучение влияния вагинальных эпителиоцитов, сформированных в условиях нормоценоза, в отношении S.aureus и E.coli выявило подавление ростовых характеристик, обусловленное в основном воздействием эпителиальных экзометаболитов (рис.1). В отношении ростовых свойств лактобактерий и коринебактерий было выявлено как стимулирующее, так и подавляющее влияние вагинальных эпителиоцитов. При этом стимулирующее влияние превалировало как по выраженности, так и по распространенности. Влияние контактного взаимодействия и внеклеточных секреторных продуктов эпителиоцитов на ростовые свойства этих микроорганизмов было сходным.

секреторные продукты контактное взаимодействие секреторные продукты контактное взаимодействие секреторные продукты контактное взаимодействие секреторные продукты контактное взаимодействие Рис.1 Изменение ростовых свойств бактерий при контактных бактериальноэпителиальных взаимодействиях и под влиянием внеклеточных секреторных продуктов вагинальных эпителиоцитов (нормоценоз) Таким образом, в условиях нормоценоза эпителиоциты оказывали преимущественно стимулирующее влияние на ростовые свойства лактобактерий и коринебактерий, и подавляющее - на S.aureus и E.coli.

При изучении влияния вагинальных эпителиоцитов на антагонистическую активность представителей вагинальной микрофлоры было выявлено, что контактное сокультивирование бактерий с инактивированными вагинальными эпителиоцитами не оказывало статистически значимого влияния на антагонистическую активность изученных бактерий.

Воздействие же внеклеточных секреторных продуктов вагинальных эпителиоцитов на лактобактерии и коринебактерии стимулировало их антагонистическую активность в отношении S.aureus и E.coli (рис.2). Влияние внеклеточных секреторных продуктов вагинальных эпителиоцитов на взаимную антагонистическую активность S.aureus и E.coli было либо индифферентным, либо подавляющим.

супернатант бактерий эпителиальный супернатант супернатант бактерий, обработанных секреторными продуктами эпителиоцитов Рис.2.Изменение антагонистической активности бактерий под влияниием внеклеточных секреторных продуктов вагинальных эпителиоцитов



Похожие работы:

«Моргунов Евгений Владимирович ИНСТИТУЦИОНАЛИЗАЦИЯ ГОРНОЙ РЕНТЫ (на примере нефтегазового сектора народного хозяйства России) 08.00.05 – экономика и управление народным хозяйством специализация - макроэкономика АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук МОСКВА - 2002 Работа выполнена на кафедре институциональной экономики Государственного университета управления Научный руководитель : академик РАН доктор экономических наук, профессор Д.С....»

«Крылатов Александр Юрьевич Математическое моделирование распределения транспортных потоков Специальность 01.01.09 — Дискретная математика и математическая кибернетика Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Санкт-Петербург 2014 Работа выполнена в Санкт-Петербургском государственном университете. Научный руководи- доктор физико-математических наук, протель: фессор Захаров Виктор Васильевич Официальные оппо- Луценко Михаил...»

«ГРИГОРЬЕВА-ДОРОФЕЕВА ОЛЬГА ИГОРЕВНА ФОРМИРОВАНИЕ УЧЕТНОЙ ПОЛИТИКИ КОММЕРЧЕСКИХ ОРГАНИЗАЦИЙ В СООТВЕТСТВИИ С МСФО Специальность 08.00.12 – Бухгалтерский учет, статистика Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Казань – 2011 2 Диссертация выполнена в ГОУ ВПО Казанский государственный финансовоэкономический институт Научный руководитель : доктор экономических наук, профессор Каспина Роза Григорьевна Официальные оппоненты : доктор...»

«Малых Ирина Михайловна ПТИЦЫ МАТЕРИКОВЫХ И ОСТРОВНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ У ВОСТОЧНЫХ ПРЕДЕЛОВ ПАЛЕАРКТИКИ: СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ИЗМЕНЧИВОСТИ НА ПРИМЕРЕ ВИДОВ СЕМЕЙСТВА СЛАВКОВЫХ SYLVIIDAE Специальность 03.02.04 – зоология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва – 2014 Работа выполнена на кафедре зоологии позвоночных биологического факультета Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова Научный руководитель кандидат...»

«ТРАНДИНА ЕЛЕНА ЕВГЕНЬЕВНА СТАНОВЛЕНИЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ИДЕНТИЧНОСТИ У СТУДЕНТОВ ЮРИДИЧЕСКОГО ВУЗА Специальность 19.00.07 - Педагогическая психология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата психологических наук Ярославль - 2006 2 Работа выполнена на кафедре общей и социальной психологии ГОУ ВПО Ярославский государственный педагогический университет имени К. Д. Ушинского Научный руководитель : доктор психологических наук, профессор Поваренков Юрий Павлович...»

«Буянова Людмила Леонидовна ОБЩЕСТВЕННО-ПОЛИТИЧЕСКАЯ ЖИЗНЬ КРЕСТЬЯНСТВА ЗАПАДНОЙ СИБИРИ В РЕВОЛЮЦИИ 1917 г. Специальность 07.00.02 – Отечественная история АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата исторических наук Томск-2007 Работа выполнена на кафедре музеологии ГОУ ВПО Томский государственный университет Научный руководитель доктор исторических наук, профессор Черняк Эдуард Исаакович Официальные оппоненты доктор исторических наук, профессор Ларьков...»

«БАЙГУШОВА АННА НИКОЛАЕВНА ФОРМИРОВАНИЕ СПОСОБНОСТЕЙ К ИНТЕРПРЕТАЦИИ У МУЗЫКАНТОВ-ИСПОЛНИТЕЛЕЙ В ХОДЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ПОДГОТОВКИ В ВУЗЕ 13.00.08 - теория и методика профессионального образования Автореферат диссертации на соискание учной степени кандидата педагогических наук Самара 2013 Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Самарский государственный университет Научный руководитель доктор...»

«РОДИОНОВ Ярослав Игоревич Равновесный и неравновесный транспорт в одноэлектронных устройствах Специальность 01.04.02 Теоретическая физика Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Черноголовка – 2010 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наука Институте теоретической физики им. Л.Д. Ландау РАН, г. Черноголовка. Научный руководитель : кандидат...»

«ВОЙТОВИЧ Владислав Валерьевич Криминалистические основы подготовки, проведения и оценки результатов экспертных исследований в гражданском и арбитражном процессах Специальность 12.00.09 – Уголовный процесс, криминалистика и судебная экспертиза; оперативно-розыскная деятельность автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук Ижевск - 2005 2 Диссертация выполнена в ГОУ ВПО Удмуртский государственный университет. Научный руководитель – доктор...»

«Токарев Игорь Николаевич РАЗВИТИЕ БЮДЖЕТНОГО УЧЕТА В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Специальность 08.00.12 —бухгалтерский учет, статистика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Москва — 2007 2 Диссертация выполнена на кафедре учета, анализа и аудита экономического факультета Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова. Научный руководитель :...»

«КАМЕЛЬЯНОВА ФЛИДА ФАНАВИЕВНА Романы Ф.М. Достоевского Идиот и Б.Л. Пастернака Доктор Живаго: типологическое сходство художественных систем Специальность 10.01.01 – русская литература АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата филологических наук Бирск – 2011 Работа выполнена на кафедре филологии и методики преподавания русского языка и литературы филологического факультета ГОУ ВПО Бирская государственная социально-педагогическая академия Научный...»

«БАРАБАНОВА ЕЛЕНА ИВАНОВНА СОЦИАЛЬНО-ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЯ ЗАЩИТНЫХ МЕХАНИЗМОВ ПСИХИКИ КАЗАХОВ И РУССКИХ В МОНО- И ПОЛИЭТНИЧЕСКИХ ГРУППАХ (на примере Республики Казахстан) Специальность: 19.00.05 — социальная психология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата психологических наук Москва – 2010 2 Диссертация выполнена в Государственном университете управления, на кафедре Связи с общественностью Научный руководитель доктор психологических...»

«Башмакова Надежда Владимировна ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ЭЛЕКТРИЧЕСКОГО ТОКА НА КРИСТАЛЛИЗАЦИЮ И СВОЙСТВА АЛЮМИНИЕВЫХ СПЛАВОВ С ПОВЫШЕННЫМ СОДЕРЖАНИЕМ ЖЕЛЕЗА Специальность 05.16.04 – Литейное производство Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Новокузнецк – 2007 2 Работа выполнена на кафедре литейного производства ГОУ ВПО Сибирский государственный индустриальный университет и кафедре экологии и естествознания НФИ ГОУ ВПО Кемеровский...»

«Полуэктова Мария Михайловна МЕТОД ОЦЕНКИ ЗАГРЯЗНЕНИЯ АТМОСФЕРНОГО ВОЗДУХА АВТОМОБИЛЬНЫМ ТРАНСПОРТОМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЕОИНФОРМАЦИОННЫХ СИСТЕМ Специальность: 25.00.30 - метеорология, климатология, агрометеорология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Санкт-Петербург 2009 Работа выполнена в государственном учреждении Главная геофизическая обсерватория им. А. И. Воейкова Научный руководитель : Заслуженный деятель науки РФ, доктор...»

«М А Н Ь К О Людмила Ивановна ФИЛОСОФСКО-ЭСТЕТИЧЕСКАЯ СУЩНОСТЬ МУЗЫКИ В СУФИЗМЕ (на материале музыкально-философских исследований суфия Хазрата Инайят Хана) Специальность 09.00.04 – эстетика Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата философских наук Москва – 2010 Работа выполнена на кафедре эстетики философского факультета Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова Научный руководитель : доктор философских наук Коломиец Галина...»

«ЕГОРЫЧЕВА ЭЛИНА ВИКТОРОВНА ТЕХНОЛОГИЯ ПРИМЕНЕНИЯ СРЕДСТВ ОЗДОРОВИТЕЛЬНОЙ ФИЗИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЫ НА ЗАНЯТИЯХ СО СТУДЕНТКАМИ СПЕЦИАЛЬНОГО УЧЕБНОГО ОТДЕЛЕНИЯ 13.00.04 – теория и методика физического воспитания, спортивной тренировки, оздоровительной и адаптивной физической культуры АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Москва – 2014 Работа выполнена на кафедре теории физической культуры ФГБОУ ВПО Ярославский государственный педагогический...»

«ШЕВЧЕНКО Татьяна Ивановна ВАЛААМСКИЙ МОНАСТЫРЬ В ОБЩЕСТВЕННО-ЦЕРКОВНОЙ ЖИЗНИ ФИНЛЯНДИИ (1917-1957) Специальность 07.00.02 – Отечественная история АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата исторических наук Москва 2010 Работа выполнена на кафедре Истории России и архивоведения НОУ ВПО Православный Свято-Тихоновский Гуманитарный Университет Научный руководитель : кандидат исторических наук,...»

«КОЗЕЛОВ Борис Владимирович ДИНАМИКА НЕЛИНЕЙНЫХ ПЕРЕХОДНЫХ ПРОЦЕССОВ В МАГНИТОСФЕРНО-ИОНОСФЕРНОЙ СИСТЕМЕ 01.03.03 – физика Солнца АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора физико-математических наук Апатиты - 2008 Работа выполнена в Полярном геофизическом институте Кольского научного центра РАН Официальные оппоненты : доктор физико-математических наук Милованов Александр Владимирович (ИКИ РАН) доктор физико-математических наук Макаренко Николай Григорьевич...»

«Хазин Андрей Леонидович СТАНОВЛЕНИЕ НАГРАДНОЙ СИСТЕМЫ РОССИИ В КОНЦЕ XVII-XVIII ВВ. Специальность 07.00.02. – “Отечественная история” Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата исторических наук Москва, 2008 2 Работа выполнена на кафедре истории российской государственности Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Российская академия государственной службы при Президенте Российской Федерации Научный...»

«Блаженкова Наталья Михайловна ФОРМИРОВАНИЕ ПОДСИСТЕМЫ СТРАТЕГИЧЕСКОГО УПРАВЛЕНЧЕСКОГО УЧЕТА НА ПРОМЫШЛЕННОМ ПРЕДПРИЯТИИ Специальность 08.00.12 - Бухгалтерский учет, статистика (Бухгалтерский учет и экономический анализ) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Ижевск - 2004 Диссертационная работа выполнена в Пермском филиале Института экономики Уральского отделения Российской академии наук Научный руководитель - доктор экономических...»






 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.