[
На правах рукописи
ПЕРЕВЕРЗЕВ АНТОН ПАВЛОВИЧ
ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ОСЛОЖНЕНИЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ С НАРУШЕНИЕМ
ПРЕДПИСАНИЙ ИНСТРУКЦИИ (OFF-LABEL) И
РАЗРАБОТКА МЕР ИХ ПРОФИЛАКТИКИ
14.03.06. – фармакология, клиническая фармакологияАвтореферат диссертации
на соискание ученой степени кандидата медицинских наукМосква – 2013
Работа выполнена на кафедре общей и клинической фармакологии медицинского факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения Высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, Лепахин Владимир Константинович профессор, член – корр. РАМН
Официальные оппоненты:
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Морозова Татьяна Евгеньевна Минздрава России д. м. н., профессор кафедры терапии, клинической фармакологии и скорой медицинской помощи
ГБОУ ВПО МГМСУ
Прохорович Елена Адамовна им. А.И. Евдокимова Минздрава РоссииВедущая организация:
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России
Защита диссертации состоится 30 мая2013 г. в 13.00 ч. на заседании диссертационного совета Д 212.203.18 при Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов» (117292, г. Москва, ул. Вавилова, д.61, ГКБ №64).
С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале УНИБЦ (Научной библиотеке) Российского университета дружбы народов (117198, г. Москва, ул.
Миклухо-Маклая, д.6).
Автореферат разослан «» _ 2013 года.
Ученый секретарь диссертационного совета, Г.К. Киякбаев доктор медицинских наук, профессор
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования.Проблема безопасности лекарственных средств является актуальной во всем мире, ввиду широкогоиспользования в медицинской практике высокоактивных лекарственных средств (ЛС), сенсибилизацией населения к биологическим и химическим веществам, нерациональным использованием лекарств, медицинскими ошибками и рядом других причин, среди которых можно назвать применение ЛС с нарушением предписаний официально утвержденных инструкций по медицинскому применению. В зарубежной литературе с целью обозначения такого рода применения лекарственных препаратов (ЛП)используется термин «off-label use of drugs»,который подразумеваетиспользование ЛП по показаниям, в возрастных группах, дозировках, путях введения и т.д., отличающихся от рекомендованных утвержденной инструкцией по медицинскому применению [ChristopherM. etal., 2012] Причинами применения ЛС с нарушением предписаний инструкции могут бытьотсутствие специфических средств лечения некоторыхпатологий (например, орфанных заболеваний),ограниченное число внесенных в инструкцию по медицинскому применению показаний, при наличии сведений о возможностидостижения куративного или паллиативного эффекта при применении определенного ЛП по другим показаниям. Другими причинами назначений ЛС с нарушением предписаний инструкции являются отсутствие по этическим соображениям клинических исследований с участием определенных групп пациентов (беременные и дети), а также медицинские ошибки, вызванные недостаточной осведомленностью орекомендациях, содержащихся в инструкции по медицинскому применению, или халатностью.
Использование ЛС с нарушением предписаний инструкции может быть ассоциировано с развитием большого количества осложнений фармакотерапии, включая серьезные и с летальным исходом [Aagaard L, etal., 2011].
В России фармакоэпидемиологических исследований нежелательных реакций (НР), связанных с использованием препаратов с нарушением инструкции на основании анализа спонтанных сообщений (СС), зарегистрированных в специализированныхбазах данных (БД), до настоящего времени не проводилось.
Цель исследования Целью работы является изучение осложнений фармакотерапии вследствие off - label применения ЛС и разработка мер их профилактики.
Задачи исследования 1. Определить масштаб проблемы осложнений фармакотерапии при off-label применении ЛС путем анализа СС, зарегистрированных в отечественной и международной БД НР за 2009-2011 годы.
2. Оценить частоту развития серьезныхосложнений фармакотерапии, связанных с использованием ЛС с нарушением предписаний инструкции изарегистрированных в БД НР.
3. На основании анализа СС, зарегистрированных в БД НР определить группы ЛС, наиболее часто вызывающих осложнения при использовании с нарушением предписаний инструкции.
4. Выделить группы пациентов, у которых отмечается наибольшее число осложнений фармакотерапии при off - label применении ЛС.
5. На основании полученных результатов подготовить рекомендации по профилактике осложнений, возникающих на фоне off – label применении Научная новизна работы Впервые проведен сравнительный анализ спонтанных сообщений об осложнениях фармакотерапии, зарегистрированных в отечественной и международной базах данных НР, возникших вследствие использования ЛС с нарушением предписаний инструкции.
Показана высокая частота развития серьезных осложнений фармакотерапии и выявлены группы риска развития НР, возникающих на фоне применения ЛС off-label.
Выявлено, что наиболее подвержены риску развития осложнений при off-label использовании ЛП лица средних лет.
Выявлено отсутствие в России четкой законодательной базы, регулирующей вопросы применения ЛС off-label.
Показано значительное влияние специализированных научных периодических изданий на частоту назначений ЛС с нарушением предписаний, а также отсутствие рекомендаций по подготовке и распространению информации об off-label применении ЛС.
Научно – практическое значение работы Результаты проведенного исследования подтвердили высокую значимость проблемы использования ЛС off-label для безопасности больных и наличие определенного «пробела» в регламентации нормативно-правовой базой Российской Федерации применения препаратов с нарушением предписаний инструкции. Полученные данныепозволяют научнообоснованно подойти к подготовке новых административных мер по оптимизации лечебного процесса как в стационарном, так и в амбулаторном звене здравоохранения.
Внедрение результатов работы Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры общей и клинической фармакологииФГБОУ ВПО РУДН и при чтении лекций на проводимых в ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России образовательных семинарах для всех субъектов обращения лекарственных средств в Российской Федерации.
Разработаны «Рекомендации по профилактике развития негативных последствий, связанных с применением препаратов с нарушением предписаний инструкции (off-label)».
Положения, выносимые на защиту:
1) Назначение ЛС с нарушением предписаний инструкции ассоциировано с высоким риском развития серьезных осложнений фармакотерапии.
2) Наибольшее количество случаев развития НР при использовании ЛП с нарушением предписаний инструкции отмечается у лиц среднего возраста.
3) У женщин регистрируется большее число НР, возникших вследствие off-label фармакотерапии, чем у мужчин.
4) Наибольшее число случаев развития НР при использовании ЛП с нарушением предписаний инструкции связано с нейротропными,противоопухолевымии противомикробнымиЛС.
Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры общей и клинической фармакологии и кафедры общей врачебной практики ФГБОУ ВПО РУДН 17 апреля 2013 года.
Основные положения диссертации были доложены на:
• конкурсе инновационных проектов молодых ученых и специалистов «Инновационные технологии в клинической фармакологии» (Санкт – Петербург, 2012). Получен диплом победителя II степени.
• первой научно-практической конференции молодых ученых «Медикосоциальные аспекты проведения экспертизы качества, безопасности и эффективности лекарственных средств в условиях реформирования здравоохранения России» (Москва, 2012). Получено благодарственное письмо за активное участие.
• XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010).
Публикации По теме диссертации опубликовано 9печатных работ, из них 3 статьи – в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.
Принято участие в подготовке Федерального руководства по использованию лекарственных средств, выпуск XII, 2011.
Личный вклад автора Все использованные в работе данные получены при непосредственном участии автора, как на этапе постановки цели и задач, разработки методических подходов и их выполнения, так и при сборе первичных данных, обработке, анализе и обобщении полученных результатов для написания и оформления рукописи.
Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на страницах машинописного текста,содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий источников. Работа иллюстрирована _таблицами и_рисунками.
«