WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

ЧЕРДАКОВ ВИКТОР ЮРЬЕВИЧ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

РЕГУЛЯТОРНЫХ ПЕПТИДОВ

ПРИ ТРАВМАХ КОЖИ И КОСТЕЙ

14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Курск - 2014

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Научные руководители:

доктор биологических наук, профессор Смахтин Михаил Юрьевич доктор медицинских наук, профессор Дубровин Григорий Михайлович

Официальные оппоненты:

Николаев Сергей Борисович - доктор медицинских наук, профессор, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Белгородский государственный национальный исследовательский университет» Министерства образования и науки РФ, кафедра госпитальной хирургии Якушева Елена Николаевна - доктор медицинских наук, доцент, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра фармакологии с курсом фармации и фармакотерапии ФДПО, заведующая

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Защита состоится « 9 » октября 2014 г. в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.03 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке и на сайте ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России (http://www.kurskmed.com).

Автореферат разослан «_» _ 2014 г.

Учёный секретарь Овод Алла Ивановна диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования. В последние годы рост травматизма наблюдается во многих странах, в том числе и в России, где травмы вышли на 2-е место среди причин временной нетрудоспособности (Андреева Т.М., 2010).

Травматизм не только занимает ведущее место в структуре заболеваемости, но и является одной из основных причин первичной инвалидности и смертности взрослого населения и детей (Вишневский А.А., 2009). В связи с этим попрежнему актуален поиск новых эффективных средств, стимулирующих заживление поврежденных тканей (Лазарь А.Д., 2010).

Репарация кожи и костной ткани находится под контролем механизмов, в которых принимают участие регуляторные системы организма: нервная, эндокринная, иммунная. Компонентами этих систем являются пептидные молекулы, осуществляющие их взаимодействие (Акмаев И.Г., 1996; Бердюгина О.В., 2009). Такие пептидные препараты, как миелопид, семакс, тимоген, даларгин, иммунофан, дельтаран и другие уже нашли применение в клинической практике, что свидетельствует о важном практическом значении этих исследований (Болдырева И.В., 2009, Орлова А.Ю., 2009; Строев Ю.В., 2011).

Также известен трипептид глицил-гистидил-лизин или Gly-His-Lys (GHL), который стимулирует процессы роста и дифференцировки клеток (Trachly, 1991). Первоначально он был назван фактором роста клеток печени, так как одним из его первых обнаруженных эффектов было повышение выживаемости гепатоцитов in vitro (Maquart F.X et al., 1993; Гомазков О.А., 1995).

При этом выявление репаративных эффектов GHL в условиях целостного организма по-прежнему актуально.

В то же время получены убедительные данные о существенном влиянии иммунной системы на восстановительные процессы опорно-двигательного аппарата и кожи (Бердюгина О.В., 2009, Склянчук Е.Д., 2009). В связи с этим при травмах целесообразно дальнейшее выявление эффектов и механизмов действия пептидного иммуномодулятора - тимогена (Glu-Trp). При этом особенно важную роль в ранозаживлении играют нейтрофилы, которые первыми из фагоцитов приходят в очаг воспаления и от активности которых существенно зависит вероятность нагноения и длительность патологического процесса (Фрейдлин И.С., 2001).

В то же время повреждение тканей и органов вызывает развитие окислительного стресса с повышенным образованием активных форм кислорода (Воронина Т.А., 2001; Прокопенко Л.Г. и др., 2003; Giray Belma et al., 2003). Поэтому в этих условиях актуально не только выявление репаративных эффектов, но и изучение механизмов действия пептидов в отношении активности свободно-радикальных реакций.

В связи с наличием болевого синдрома при травмах также представляется целесообразным выявление эффектов опиодных пептидов, являющихся компонентами стресс-лимитирующей системы организма (Лишманов Ю.Б. и др, 2012). Опиатные рецепторы для энкефалинов обнаружены в большинстве органов и тканей (Максакова Е.В., 2000). Эти факты обусловили выбор для исследования аналога природного лейэнкефалина – даларгина.



В то же время в нейроэндокринной регуляции значительный интерес представляют вопросы потенцирования или ослабления эффектов регуляторных пептидов (Розен В.Б., 1994; Акмаев И.Г., 2001), в связи с чем также целесообразно изучение эффектов комбинированного введения пептидных субстанций.

Степень разработанности темы исследования. В доступной литературе отсутствует сравнительная оценка репаративных, иммунотропных и антиоксидантных эффектов пептидов различных функциональных групп при травмах кожи и костей, а также степени выраженности этих эффектов в зависимости от способа введения пептидов. Большинство выполненных исследований с пептидом GHL проведено in vitro, а не в условиях целостного организма. Кроме того, вопросы потенцирования или ослабления эффектов регуляторных пептидов остаются малоизученной областью медицины, а эффекты комбинированного введения таких пептидов как глицил-гистидил-лизин (GHL), тимоген и даларгин при травмах кожи и костей неизвестны.

Цель исследования. Целью исследования является выявление репаративных, иммунотропных и антиоксидантных эффектов регуляторных пептидов глицил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина и их комбинаций при травмах кожи и костей.

Задачи исследования:

• Выяснить особенности влияния трипептида глицил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина и их комбинаций на репаративную регенерацию кожи, активность нейтрофилов и свободно-радикальных реакций при внутрибрюшинном введении.

• Выявить репаративные, иммунотропные, антиоксидантные эффекты глицил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина и их парных сочетаний в условиях кожных ран при внутрикожном введении.

• Установить особенности действия глицил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина и их комбинаций на выраженность репаративного остеогенеза, активность нейтрофилов и свободно-радикальных реакций при внутрибрюшинном введении.

• Выявить репаративные, иммунотропные, антиоксидантные эффекты глицил-гистидил-лизина, тимогена, даларгина и их сочетаний при внутрикостном введении в условиях экспериментального перелома.

• Провести сравнительную оценку эффективности глицил-гистидиллизина, тимогена, даларгина и их комбинаций при травмах кожи и костей.

Научная новизна. Установлены репаративные и антиоксидантные эффекты регуляторных пептидов глицил-гистидил-лизина (GHL), тимогена, даларгина и стимулирующее действие тимогена и даларгина на активность нейтрофилов крови в условиях кожных ран как при внутрибрюшинном, так и при внутрикожном способах введения. Показана более выраженная репаративная активность пептида GHL по сравнению с тимогеном или даларгином при внутрикожном способе введения в эквимолярных дозах. Выявлено синергичное действие парных комбинаций пептида GHL, тимогена и даларгина в отношении репаративной регенерации кожи, функции нейтрофилов крови и антиоксидантной активности при внутрибрюшинном и внутрикожном способах введения.

Установлены репаративные, антиоксидантные эффекты пептида GHL, тимогена, даларгина и их стимулирующее действие на активность нейтрофилов крови при переломе трубчатых костей, как при внутрибрюшинном, так и при внутрикостном способах введения. Показана более выраженная репаративная активность пептида GHL по сравнению с тимогеном или даларгином при внутрикостном способе введения в эквимолярных дозах. Выявлено синергичное действие парных комбинаций пептида GHL, тимогена и даларгина в отношении репаративного остеогенеза, антиоксидантной активности и функции нейтрофилов крови при внутрибрюшинном и внутрикостном способах введения.

Теоретическая и практическая значимость работы. Экспериментально показана перспективность применения пептида GHL в комбинации с пептидными препаратами даларгин и тимоген для стимуляции заживления кожных ран и репаративного остеогенеза.

Выяснено, что при травмах кожи и костей проявление репаративных эффектов пептида GHL и его комбинаций с тимогеном или даларгином зависит от способа введения. Выявлена более выраженная репаративная активность пептида GHL и его комбинаций с тимогеном или даларгином при внутрикожном или внутрикостном способах введения по сравнению с внутрибрюшинным введением.

Применение пептида GHL, тимогена и даларгина при травмах кожи и костей в парных сочетаниях сопровождается усилением репаративного эффекта с максимальной выраженностью в комбинации GHL+даларгин.

Разработаны способы стимуляции репаративного остеогенеза (патент № 2429002) и заживления кожных ран (патент № 2452508).

Выявленные особенности действия регуляторных пептидов могут быть учтены при экспериментальном или клиническом применении их аналогов.

Внедрены и апробированы результаты работы:

результаты работы используются в практической деятельности Курской биофабрики - фирмы «Биок» (акт внедрения № 3 от 24.01.13 г.), а также в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр фармакологии (акт внедрения № 23 от 09.09.13), биологической химии (акт внедрения № 25 от 09.09.13.), травматологии, ортопедии и ВПХ (акт внедрения № 24 от 09.09.13) Курского государственного медицинского университета, кафедры адаптивной физкультуры и медико-биологических наук Курского филиала Российского государственного социального университета (РГСУ) (акт внедрения № 4 от 20.02.13 г.).

Методология и методы исследования. Методологической составляющей диссертационного исследования стали труды отечественных и зарубежных ученых (Смахтина М.Ю., 2004; Курцева А.А., 2009; Pickart L., 2012).

В диссертационной работе использованы биохимические, иммунологические, гистологические, рентгенологические методы исследования, а также основные правила работы с экспериментальными животными при доклинических исследованиях фармакологических препаратов.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Регуляторные пептиды глицил-гистидил-лизин (GHL), тимоген и даларгин в эквимолярных дозах сопоставимо стимулируют заживление кожных ран при внутрибрюшинном введении, проявляют антиоксидантную активность, а тимоген и даларгин повышают активность нейтрофилов крови.

• В условиях кожных ран пептиды GHL, тимоген и даларгин в парных сочетаниях обладают синергичным репаративным, антиоксидантным, а также и иммуностимулирующим действием в отношении функции нейтрофилов крови.

• Пептиды GHL, тимоген и даларгин стимулируют репаративный остеогенез, а в парных сочетаниях обладают синергичным репаративным, антиоксидантным, а также и иммуностимулирующим действием в отношении функции нейтрофилов крови.

• Пептид GHL и его комбинации с тимогеном или даларгином более эффективны в отношении репаративной регенерации кожи и костей при местном, чем при внутрибрюшинном способе введения.

Степень достоверности и апробация результатов. Научные положения и выводы диссертационного исследования основаны на анализе экспериментального материала, полученного при проведении опытов с использованием современных иммунологических, биохимических, гистологических методов. Статистическая обработка осуществлялась с применением комплекса учетнооценочных и аналитических показателей, адекватных математических методов и ЭВМ, что определяет высокую достоверность результатов.

Основные положения диссертации представлены на международном молодежном научном форуме «Ломоносов-2007» (Москва, 2007); 2-м международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения» (2007); II Международной (XI Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2007); 71-й итоговой научно-практической конференции с международным участием, посвященной 130летию со дня рождения профессора Войно-Ясенецкого и 65-летию КрасГМА (Красноярск, 2007); международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2008); международной научной конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2010, 2013); всероссийской научной конференции «Молодежная наука и современность» (Курск, 2007, 2008, 2010-2012);

на заседании Курско-Старооскольской региональной общественной организации «Общество травматологов-ортопедов» (2012); III международной конференции «Актуальные проблемы биохимии и бионанотехнологии» (Казань, 2012); XX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2013); итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, ЦентральноЧернозёмного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 78летию КГМУ (Курск, 2013); международной научно-практической конференции РГСУ (Курск, 2012, 2014); межкафедральной научно-практической конференции кафедр травматологии, ортопедии и ВПХ, фармакологии, патологической физиологии и биологической химии Курского государственного медицинского университета (2013).

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности 14.03.06 «Поиск новых биологически активных фармакологических веществ среди природных и впервые синтезированных соединений, продуктов биотехнологии, генной инженерии и других современных технологий на экспериментальных моделях патологических состояний».

Связь задач исследования с проблемным планом медицинских наук.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований ГБОУ ВПО КГМУ Росздрава, тематикой проблемной комиссии «Фармакология, клиническая фармакология» (номер государственной регистрации 01201055012).

Личный вклад автора. Автором составлены план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проводилось моделирование травматического повреждения кожных покровов и бедренных костей лабораторных животных, забор крови, анализировались лабораторные показатели процессов перекисного окисления липидов, функции нейтрофилов крови, репаративные процессы поврежденных тканей. Диссертантом самостоятельно выполнялись анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание диссертации, сопоставление с литературными данными. Доля автора в совместных публикациях составила 80-90%.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 30 работ в центральной и местной печати, в том числе 4 в рекомендуемых ВАК изданиях. Получено 2 патента на изобретение. В работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 36 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, изложения собственных результатов, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, библиографического указателя, включающего 157 отечественных и 166 иностранных источников.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проведены на 224 крысах Вистар самцах массой 180-220 г, которые содержались в условиях вивария КГМУ на обычном пищевом режиме и не имели признаков заболеваний. В каждую из контрольных и опытных групп включали от 8 до 10 животных одного возраста. Крысы различались по исходному весу не более ±10%. Все исследования проводили в одно и то же время суток - с 8 до 13 ч. Все манипуляции с животными в ходе исследования, а также выведение из эксперимента осуществляли с соблюдением принципов, изложенных в Страсбургской конвенции (1986).

Объектами исследования служили кровь, плазма крови, ткань кожи, бедренные кости.

Использованные препараты и способы их применения. В экспериментах изучались эффекты пептида глицил-гистидил-лизина NH2-Gly-L-His-LLys-COOH (GHL), синтезированного в НИИ химии Санкт-Петербургского государственного университета; опиоидного пептидного препарата даларгин NH2-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg-COOH (Микроген НПО ФГУП, Россия) и пептидного иммуномодулятора тимоген - NH2-Glu-Trp-COOH (МБНПК ЦИТОМЕД ЗАО, Россия).

Навески соответствующих препаратов (GHL и даларгин) растворяли в стерильном изотоническом растворе хлорида натрия, а тимоген доводили им до соответствующей концентрации, и вводили в эквимолярных дозах внутрибрюшинно или местно (внутрикожно, внутрикостно) в объеме 0,1 мл с интервалом в 24 часа между инъекциями в течение 10 суток. Введение препаратов начиналось сразу после моделирования раневого процесса на коже или перелома бедренной кости. Последнее введение препаратов осуществляли за 12 часов до вывода животных из эксперимента.

Экспериментальные модели и способы оценки репаративной регенерации кожи и костей. Эксперименты проводились под хлоралгидратным наркозом (300 мг/кг массы тела животного) (Никитина Н.В., 2011).

Раневой процесс моделировали по методике Хотинян В.Ф. (1984). При этом полнослойные раны стандартного размера (1 см2) наносились на холке.

Сразу после моделирования раневого процесса, а также через пять и десять дней раны фотографировали цифровой фотокамерой Canon Powershot A410 с применением миллиметровой сетки с последующим измерением начальной (1-е сутки), промежуточной (через 5 суток) и конечной (через 10 суток) площадей ран. Вычисление площадей ран производилось с помощью программы Image Tool. На основании полученных данных вычислялся коэффициент относительного ранозаживления по формуле: Y= So-St/So, где Y – коэффициент относительного ранозаживления (КОР), So – начальная площадь раны, St – конечная площадь раны (Амирасланов Ю.А., 1981г.). При вычислении первого коэффициента относительного ранозаживления (КОР1) за So была взята площадь ран на первые сутки, а за St – через пять суток. При вычислении второго коэффициента относительного ранозаживления (КОР2) за So была взята площадь ран через пять суток, а за St – через десять суток. При вычислении третьего коэффициента относительного ранозаживления (КОР3) за So была взята площадь ран на первые сутки, а за St – через десять суток. Также проводились гистологические исследования раневых срезов.

Моделировался закрытый перелом правой задней конечности (производилась закрытая остеоклазия бедренной кости в средней трети зажимом Кохера) с последующей интрамедуллярной фиксацией её спицей (Файтельсон А.В., 2007). Процесс консолидации переломов оценивали рентгенологически на аппарате Арман-1 8Л3 (Россия) и гистологически.

Гистологические исследования. После выведения животных из эксперимента для дальнейшего гистологического исследования иссекали кожные раны с окружающими здоровыми тканями и фрагменты бедренной кости (участок перелома и окружающих мышц). Материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. После стандартных процедур обезвоживания и заливки в парафин на санном микротоне изготавливали срезы толщиной 7-10 мкм. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином (Саркисов Д.С., 1996).

При исследовании гистологических препаратов в световом микроскопе Leica CME подсчитывали процентное соотношение различных типов резидентных и нерезидентных клеток в воспалительном инфильтрате грануляционной ткани и костной мозоли. Идентификация типов клеток осуществлялась по кариологическим признакам.

Примечание: гистологические исследования кожи проводились на базе МБУЗ «Патологоанатомическое бюро» с последующей консультативной помощью зав. кафедрой гистологии, эмбриологии и цитологии д.м.н., профессора А.В. Иванова, а гистологические исследования костных мозолей проводились на кафедре патологической анатомии КГМУ при непосредственном участии зав. кафедрой к.м.н., доцента В.Т. Дудки, за что мы выражаем им огромную признательность.

Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов и кислородзависимых механизмов антиинфекционной защиты. Фагоцитарную активность нейтрофилов крови исследовали после их инкубации с латексом (Медведев А.Н., 1987) Для оценки фагоцитарной активности нейтрофилов использовали фагоцитарный индекс (ФИ) и фагоцитарное число (ФЧ). ФИ (процент нейтрофилов, участвующих в фагоцитозе) и ФЧ (среднее количество поглощенных частиц латекса на один фагоцит) определяли в мазках, окрашенных по Романовскому (Медведев А.Н., 1987). В каждом мазке просчитывали 100 нейтрофилов.

Активность кислородзависимых механизмов защиты в фагоцитах оценивали в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) на аппарате Multiscan MC 400 (Labsystems, Финляндия) (Зинкин В.Ю., Годков М.А., 2004).

Параллельно со спонтанным (НСТ-сп.) ставили стимулированный (НСТ-инд.), при этом в качестве стимулятора использовали зимозан. Об уровне функционального резерва нейтрофилов (ФРН) судили по коэффициенту КАо(оз/с) (Зинкин В.Ю., Годков М.А., 2004).

Определение оксидантных и антиоксидантных показателей крови.

Интенсивность перекисного окисления липидов определяли по уровню малонового диальдегида (МДА) с использованием набора реактивов для определения ТБК-активных продуктов («Агат», Россия) по общепринятому методу (Mihara M., 1980) с помощью спектрофотометра «DU-65» («Beckman», Великобритания). Состояние антиоксидантной защиты определяли по активности каталазы крови (Коралюк М.А., 1988).

Статистическая обработка материала. После определения типа распределения полученных цифровых данных они обрабатывались с помощью встроенных алгоритмов пакета анализа приложения Excel 2003. Достоверность различий сравниваемых параметров между средними значениями контрольной



Похожие работы:

«БАХМУТОВ Антон Вячеславович ИМУЩЕСТВЕННЫЕ ПРАВА НЕДЕЕСПОСОБНЫХ И ОГРАНИЧЕННО ДЕЕСПОСОБНЫХ ГРАЖДАН Специальность 12.00.03 – гражданское право; предпринимательское право; семейное право; международное частное право АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук Краснодар 2009 Работа выполнена на кафедре гражданского права и процесса ГОУ ВПО Белгородский государственный университет Научный руководитель : доктор юридических наук, профессор Тычинин...»

«Каримов Руслан Халикович УБЫВАНИЕ НА БЕСКОНЕЧНОСТИ РЕШЕНИЙ КВАЗИЛИНЕЙНЫХ ЭЛЛИПТИЧЕСКИХ И ПАРАБОЛИЧЕСКИХ УРАВНЕНИЙ В НЕОГРАНИЧЕННЫХ ОБЛАСТЯХ 01.01.02 – дифференциальные уравнения, динамические системы и оптимальное управление АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата физико-математических наук Казань – 2011 Работа выполнена в ГОУ ВПО ”Стерлитамакская государственная педагогическая академия им. Зайнаб Биишевой”, ГАНУ ”Институт прикладных исследований”...»

«Елинова Светлана Валерьевна СОЦИАЛЬНО-ПСИХОЛОГИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ФОРМИРОВАНИЯ ВНЕШНЕГО ИМИДЖА ВЫСШЕГО УЧЕБНОГО ЗАВЕДЕНИЯ Специальность 19.00.05 – Социальная психология Автореферат диссертации на соискание степени кандидата психологических наук Москва 2010 Диссертация выполнена в ГОУ ВПО Государственный университет управления на кафедре Связи с общественностью Кандидат психологических наук, доцент Научный руководитель Меньшикова Марина Владимировна Доктор психологических наук,...»

«ЕЛИЗАРЬЕВА ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА ЭКОЛОГО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДЕМИКА ЮЖНОГО УРАЛА OXYTROPIS GMELINII FISCH. EX BORISS. (FABACEAE) В УСЛОВИЯХ ИНТРОДУКЦИИ 03.00.05 – Ботаника Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Уфа – 2009 2 Работа выполнена в лаборатории геоботаники и охраны растительности в Учреждении РАН Институт биологии Уфимского научного центра РАН Научный руководитель : кандидат биологических наук, старший научный...»

«БАРЫШНИКОВ МАРАТ ЮРЬЕВИЧ ПРИНЦИП ЛОЯЛЬНОГО СОТРУДНИЧЕСТВА В ЕВРОПЕЙСКОМ ПРАВЕ Специальность 12.00.10 – Международное право. Европейское право Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук Казань – 2007 Работа выполнена на кафедре международного и европейского права Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина Научный руководитель : доктор...»

«Гордиенко Оксана Николаевна РАЗВИТИЕ НАЧАЛЬНОГО И СРЕДНЕГО ОБРАЗОВАНИЯ НА ТЕРРИТОРИИ АЛТАЙСКОГО ОКРУГА (ВТОРАЯ ПОЛОВИНА XIX в. ФЕВРАЛЬ 1917 г.) Специальность: 07.00.02 – отечественная история Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата исторических наук Барнаул – 2009 1 Работа выполнена на кафедре истории и музеологии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Алтайская государственная педагогическая академия Научный...»

«Чупашев Владимир Геннадьевич Организация конструкторской деятельности учащихся на занятиях физикотехнического кружка в условиях перехода на профильное обучение 13.00.02 Теория и методика обучения и воспитания (физика в общеобразовательной и высшей школе) АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание учёной степени кандидата педагогических наук Томск – 2006 2 Работа выполнена в Томском государственном педагогическом университете Научный руководитель : кандидат физико-математических...»

«Курдюмов Сергей Григорьевич СОЦИОКУЛЬТУРНЫЕ ФАКТОРЫ ИНСТИТУЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ТАМОЖЕННОЙ СЛУЖБЕ РОССИИ (на примере Южного региона) Специальность 22.00.06 - социология культуры, духовной жизни (социологические наук и) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата социологических наук Ростов-на-Дону 2002 Работа выполнена в Ростовском государственном педагогическом университете на кафедре социологии и политологии. Научный руководитель доктор...»

«Бобров Артем Михайлович ПОСТУПЛЕНИЕ НА ГОСУДАРСТВЕННУЮ СЛУЖБУ В ОРГАНЫ ВНУТРЕННИХ ДЕЛ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Специальность 12.00.14 – Административное право, финансовое право, информационное право Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук Москва 2011 Работа выполнена на кафедре административного права и административной деятельности органов внутренних дел ФГОУ ВПО Саратовский юридический институт Министерства внутренних дел Российской...»

«ВЕРЕТЕХИНА Светлана Валерьевна МЕТОДИКА РАЗРАБОТКИ ИНТЕРАКТИВНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ ЭКСПЛУАТАЦИОННОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ ДЛЯ НАУКОЁМКИХ ИЗДЕЛИЙ ОТРАСЛИ СВЯЗИ И ИНФОРМАТИЗАЦИИ по специальностям: 08.00.05 – Экономика и управление народным хозяйством (по отраслям и сферам деятельности в т.ч. связь и информатизация). 08.00.13 – Математические и инструментальные методы экономики; АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Москва – 2008 1 Работа выполнена в...»

«СТЕРЛЯДЕВА НАТАЛЬЯ АНАТОЛЬЕВНА ОСОБЕННОСТИ ДЕВИАНТНОГО ПОВЕДЕНИЯ РАБОТНИЦ КОММЕРЧЕСКОГО СЕКСА В УСЛОВИЯХ РАСПРОСТРАНЕНИЯ СО­ ЦИАЛЬНО-ОБУСЛОВЛЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (по материалам соци­ ологических исследований в Алтайском крае) Специальность 22.00.04 – социальная структура, социальные институты и процессы АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата социологических наук Барнаул – 2006 Работа выполнена на кафедре психологии коммуникаций и психотехнологий Алтайского...»

«Бастрикова Наталья Сергеевна РЕНТГЕНОВСКАЯ ФОТОЭЛЕКТРОННАЯ И ЛЮМИНЕСЦЕНТНО-ОПТИЧЕСКАЯ ВАКУУМНАЯ УЛЬТРАФИОЛЕТОВАЯ СПЕКТРОСКОПИЯ КРИСТАЛЛОВ KPb2Cl5 И RbPb2Cl5 Специальность 01.04.07 – Физика конденсированного состояния Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Екатеринбург – 2007 Работа выполнена на кафедре экспериментальной физики ГОУ ВПО Уральский государственный технический университет – УПИ, г. Екатеринбург Научный руководитель...»

«КИРИЛЛОВА Альбина Александровна ОСНОВЫ КРИМИНАЛИСТИЧЕСКОЙ МЕТОДИКИ СУДЕБНОГО РАЗБИРАТЕЛЬСТВА ПО УГОЛОВНЫМ ДЕЛАМ ОБ УБИЙСТВАХ (ч. 1 ст. 105 УК РФ) Специальность 12.00.12 – криминалистика; судебно-экспертная деятельность; оперативно-розыскная деятельность АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук Краснодар – 2014 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования...»

«ИЛЬИН ИГОРЬ ВАСИЛЬЕВИЧ МОДЕЛИ И МЕТОДЫ АНАЛИЗА ДИНАМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В НЕЛИНЕЙНЫХ ЭКОНОМИЧЕСКИХ СИСТЕМАХ Специальность 08.00.13 Математические и инструментальные методы экономики АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора экономических наук Санкт-Петербург 2004 2 Диссертация выполнена на кафедре Информационные системы в экономике и менеджменте государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования СанктПетербургский...»

«ХАВРОНИН Виктор Петрович ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ПОГРУЗОЧНЫХ АГРЕГАТОВ ЗА СЧЕТ СНИЖЕНИЯ ДИНАМИЧЕСКОЙ НАГРУЖЕННОСТИ ГИДРОПРИВОДА Специальность 05.20.01 – Технологии и средства механизации сельского хозяйства Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Волгоград – 2007 2 Работа выполнена на кафедре Сопротивление материалов и детали машин ФГОУ ВПО Волгоградская государственная сельскохозяйственная академия Научный...»

«Мавляутдинов Ильдар Сафиуллович Социальная роль Ислама как фактора стабилизации общества (на примере Республики Татарстан) Специальность 22.00.04 – социальная структура, социальные институты и процессы Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата социологических наук Казань - 2007 Работа выполнена в отделе качественных исследований Центра перспективных экономических исследований Академии наук Республики Татарстан. Научный руководитель Гильманов Амир...»

«ТУБАЛЕЦ Анна Александровна ЭКОНОМИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ РАЗВИТИЯ И ГОСУДАРСТВЕННОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ МАЛЫХ ФОРМ ХОЗЯЙСТВОВАНИЯ В СЕЛЬСКОМ ХОЗЯЙСТВЕ (по материалам Краснодарского края) Специальность 08.00.05 – экономика и управление народным хозяйством (1.2. Экономика, организация и управление предприятиями, отраслями, комплексами: АПК и сельское хозяйство) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Москва – 2014 Работа выполнена в Федеральном...»

«УДК 802.0 –800.86 ГОЛУБКОВА Наталья Николаевна ЛИНГВОСТИЛИСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ КАТЕГОРИИ ЭМОТИВНОСТИ В ПСИХОЛОГИЧЕСКОЙ ПРОЗЕ Специальность 10.02.04 – германские языки АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата филологических наук Санкт-Петербург 2003 2 Работа выполнена на кафедре английской филологии Российского государственного педагогического университета имени А.И. Герцена Научный руководитель : доктор филологических наук, профессор И.В. Арнольд...»

«Луховицкий Лев Всеволодович ОСНОВНОЕ БОГОСЛОВСКО-ПОЛЕМИЧЕСКОЕ СОЧИНЕНИЕ ПАТРИАРХА НИКИФОРА КОНСТАНТИНОПОЛЬСКОГО APOLOGETICUS ATQUE ANTIRRHETICI: ОПЫТ КОМПЛЕКСНОГО ИСТОРИКО-ФИЛОЛОГИЧЕСКОГО АНАЛИЗА Специальность 10.02.14 – классическая филология. Византийская и новогреческая филология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата филологических наук Москва 2010 Работа выполнена на кафедре византийской и новогреческой филологии филологического факультета...»

«Гатин Айрат Ахмадуллович ПРОИЗВОДСТВО ПО ДЕЛАМ ОБ ОСПАРИВАНИИ НЕНОРМАТИВНЫХ ПРАВОВЫХ АКТОВ, РЕШЕНИЙ, ДЕЙСТВИЙ (БЕЗДЕЙСТВИЯ) ГОСУДАРСТВЕННЫХ ОРГАНОВ, ОРГАНОВ МЕСТНОГО САМОУПРАВЛЕНИЯ, ИНЫХ ОРГАНОВ, ДОЛЖНОСТНЫХ ЛИЦ, ГОСУДАРСТВЕННЫХ И МУНИЦИПАЛЬНЫХ СЛУЖАЩИХ В ГРАЖДАНСКОМ И АРБИТРАЖНОМ ПРОЦЕССЕ Специальность 12.00.15 – гражданский процесс; арбитражный процесс АВТОРЕФЕРАТ...»








 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.