WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

ФЕДОРОВ Сергей Павлович

ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА

РАБЕПРАЗОЛА

14.00.25 – фармакология, клиническая фармакология

14.00.05 – внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

МОСКВА

2008

Работа выполнена в Филиале «Клиническая фармакология» Научного центра биомедицинских технологий РАМН Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор БОГДАНОВ Александр Николаевич Кандидат медицинских наук СЕРЕБРОВА Светлана Юрьевна

Официальные оппоненты:

- доктор медицинских наук, профессор ЖУРАВЛЕВА Марина Владимировна - доктор медицинских наук, профессор ЧЕЛЬЦОВ Виктор Владимирович

Ведущая организация: ГОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава

Защита диссертации состоится «» 2008 г на заседании Диссертационного Совета Д 208.040.13 при ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Росздрава (119991, Москва, ул.

Трубецкая, дом 8, стр. 2.)

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотеке ММА им. И.М. Сеченова по адресу:

117998, Москва, Нахимовский проспект 49.

Автореферат разослан «»_ 2008 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Д 208.040. к.м.н. Архипов Владимир Владимирович:_ Актуальность проблемы.

Несмотря на успехи в диагностике и лечении различных вариантов кислотозависимой патологии пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, сохраняется актуальность изучения их этиологии, патогенеза и поиска новых методов медикаментозной коррекции, так как заболеваемость, особенно среди лиц трудоспособного возраста, продолжает расти [Connor S.J. et al., 1999; Ивашкин с соавт., 2001; Баранская Е.К., 2001; Григорьев П.Я. с соавт., 2001].

Сегодня наиболее эффективными и безопасными препаратами для лечения этой группы патологии являются ингибиторы протонной помпы, но остается невыясненным ряд вопросов, касающихся индивидуальных особенностей биодоступности и клинической эффективности этих препаратов, связанных с генетическими, физиологическими, анатомическими и нозологическими факторами [Could M.L. et al., 1998; Wolfe M.M., Sachs G., 2000; Лапина Т.Л. с соавт., 2001; Сереброва С.Ю., 2002; Гриневич В.Б., 2003;

Васильев Ю.В. с соавт., 2005].

Кроме блокады Н+/K+-АТФ-азы, существуют методы фармакологического воздействия на Н2-гистаминовые и м-холинорецепторы обкладочных клеток желудка, что, в конечном итоге, также приводит к подавлению активности транспорта катионов. Но при блокаде одного из видов этих рецепторов остается вероятность компенсаторной стимуляции образования HCl альтернативными механизмами. Эти механизмы, вероятно, обусловливают и низкую эффективность оперативных способов подавления внутрижелудочной кислотопродукции (ваготомии и дистальной резекции желудка), наблюдающуюся в ряде случаев [Broome A., Olbe L., 1969; Lundell L., 1974;

Селина Е.В., 1988; Sach G. Et al., 1995; Желябовская С.В., 1999; Сацукевич В.Н., Сацукевич Д.В., 1999; Астерханов Г.Р., 1999; Журавлева М.В., 2000].

эффективный блокатор Н+/K+-АТФ-азы, фармакодинамика которого не должна зависеть от функциональной активности того или иного рецептор-зависимого механизма стимуляции кислотопродукции. Изучение клинической эффективности и безопасности препарата у пациентов с различными вариантами кислотозависимой патологии представляется высокоактуальным.

Цель исследования: изучение фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности применения рабепразола у пациентов с язвенной болезнью вмешательство (дистальную резекцию желудка, селективную проксимальную ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Задачи исследования:

внутрижелудочную кислотопродукцию) рабепразола, назначаемого однократно в стандартной дозе 20 мг, у здоровых добровольцев и больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе неполной ремиссии.

2. Провести клинико-фармакологический анализ эффективности и безопасности применения рабепразола, назначаемого по 20 мг/сут. в сравнении с омепразолом, назначаемым по 20 и 40 мг у пациентов с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

3. Определить антисекреторную активность рабепразола у больных с гастритом, протекающим на фоне повышенной внутрижелудочной кислотопродукции, с различным индивидуальным преобладающим типом рецепции обкладочных клеток слизистой оболочки желудка (ИТРОКЖ).

париетальных клеток у больных с гастритом или перенесших оперативное вмешательство (дистальную резекцию желудка или ваготомию) по поводу язвенной болезни двенадцатиперстной кишки пациентов.

5. Провести сравнительную клинико-фармакологическую оценку эффективности рабепразола и препаратов – блокаторов Н2-гистаминовых и мхолиновых рецепторов у больных, нуждающихся в антисекреторной терапии после дистальной резекции желудка и после ваготомии.

6. Изучить влияние терапии рабепразолом на течение бронхиальной астмы, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.



Научная новизна.

Впервые проведено сравнительное исследование фармакокинетики рабепразола у пациентов, не имеющих эрозивно-язвенных изменений гастродуоденальных слизистых оболочек, и страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

Впервые установлено, что продолжительность и выраженность блокады внутрижелудочной кислотопродукции под действием стандартной дозы ( мг) рабепразола не зависит от индивидуального типа рецепции обкладочных стандартных доз омепразола (20 мг) и лансопразола (30 мг).

Впервые определена частота встречаемости различных типов рецепции париетальных клеток в популяции больных гастритом или перенесших оперативное вмешательство по поводу язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (дистальную резекцию желудка или ваготомию) пациентов, имеющих высокую интенсивность внутрижелудочной кислотопродукции. Таким образом, выявлена взаимосвязь недостаточной эффективности дистальной кислотопродукции) с компенсирующей активностью альтернативных механизмов стимуляции образования соляной кислоты.

Впервые проведено сравнение клинической эффективности рабепразола и препаратов – ингибиторов Н2-гастаминовых и м-холинорецепторов в зависимости от ИТРОКЖ у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, у которых после резекции желудка или ваготомии сохраняются симптомы, связанные с повышенной желудочной кислотопродукцией. При этом было подтверждено, что назначение рабепразола является более обоснованным, чем препаратов – блокаторов Н2-гистаминовых или мхолинорецепторов, так как исключает возможность компенсаторной стимуляции образования HCl с помощью альтернативных механизмов.

Практическая значимость.

Данные проведенных сравнительных исследований клинической эффективности рабепразола, назначаемого в стандартной суточной дозе (20 мг/ сут.), и омепразола, назначаемого в стандартной и двойной (20 и 40 мг/сут) суточных дозах больным с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, а также сведения об антисекреторной активности и клинической эффективности рабепразола и блокаторов м-холино- и Н2-гистаминовых рецепторов у больных с сохранным состоянием гиперацидности после дистальной резекции желудка или ваготомии, позволяют оптимизировать и индивидуализировать подход к назначению антисекреторных препаратов у этих категорий пациентов.

У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, у которых после дистальной резекции желудка или ваготомии сохраняются симптомы, кислотообразования, при назначении блокаторов м-холино- или Н2гистаминовых рецепторов обоснована необходимость предварительного исследования ИТРОКЖ.

Основные положения выносимые на защиту:

фармакокинетика рабепразола существенно отличается, по сравнению со здоровыми добровольцами: наблюдается достоверное уменьшение Сmax, T1/2, MRT. Это приводит к достоверному снижению продолжительности антисекреторного эффекта препарата у данной категории больных.

2. Терапия с применением стандартных доз рабепразола более эффективна, чем с применением стандартных доз омепразола у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

3. Соотношение количества пациентов с различным ИТРОКЖ среди больных с гастродуоденитом и перенесших резекцию или ваготомию пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки различаются. У большинства больных с гастродуоденитом преобладающим является Н2гистаминергический ИТРОКЖ (80% пациентов), м-холинергический и неуточненный ИТРОКЖ встречается у 15% и 5% больных соответственно. У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, у которых сохраняется высокая интенсивность внутрижелудочной кислотопродукции после резекции желудка, преобладает м-холинергический (75% больных), встречается неуточненный ИТРОКЖ (25% больных); после ваготомии преобладает Н2-гистаминергический (63% пациентов), встречается неуточненный ИТРОКЖ (34% больных), а наличие у некоторых (3%) пациентов м-холинергического ИТРОКЖ, вероятно, объясняется неполной ваготомией.

4. Антисекреторная активность и клиническая эффективность блокаторов м-холино- и Н2-гистаминовых рецепторов зависят от ИТОРКЖ.

5. Рабепразол эффективен и безопасен при лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, перенесших дистальную резекцию желудка, ваготомию, а так же у лиц, не подвергавшихся оперативному лечению.

6. Клиническая эффективность рабепразола не зависит от ИТРОКЖ.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано научных 8 работ (в том числе 1 в журнале, рекомендованном ВАК для публикации результатов кандидатских диссертаций).

Апробация работы. Результаты исследований были доложены и обсуждались на совместных конференциях Филиала «Клиническая фармакология»

Научного Центра Биомедицинских технологий РАМН, Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М.Сеченова и Института клинической фармакологии Росздравнадзора. Результаты работы были доложены на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006), Научно-практической конференции «Современные проблемы медицины» (Москва, 2006), Конференции «Оптимизация фармакотерапии на основе изучения активности ферментов биотрансформации и транспортеров лекарственных средств» (Москва, 2006) и Первой международной электронной медицинской конференции (Ist International Online Medical Conference - IOMC 2008).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 147 стр.

машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 6 разделов главы результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций, приложения.

Диссертация иллюстрирована 28 рисунками, 17 таблицами. Библиография включает 105 отечественных и 113 иностранных источников.

Внедрение. Результаты работы внедрены в практическую деятельность поликлиники №4 ЦАО г. Москвы, Филиала «Клиническая фармакология»

Научного Центра биомедицинских технологий РАМН и используются в учебном процессе на Кафедре клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М.Сеченова.

Материалы и методы исследования.

Все исследования проводились в 23 ГКБ№23 им. «Медсантруд» г.Москвы (клиническая база Филиала Клиническая фармакология Научного центра Биомедицинских технологий РАМН). В исследовании фармакокинетики рабепразола (Париет, «Eisai Co., Ltd» для «Janssen Pharmaceutica N.V.», Belgium, кишечнорастворимые таблетки по 20 мг) участвовали 10 здоровых добровольцев и 10 пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе неполной ремиссии (не более 2 месяцев с момента обнаружения язвы;

противоязвенная терапия прекращалась не менее чем за 2 недели до включения в исследование). Образцы крови отбирались до и через 0,5; 1; 1,5;

2; 2,5; 3; 3,5; 4; 5; 6; 8; 10ч после приема 1 таблетки Париета. Концентрации рабепразола в плазме крови определялись методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с УФ-спектрофотометрическим детектированием. Рассчитывались параметры: Cmax, Tmax, AUC, Сlt, MRT, T1/2, Vz, Сmax/AUC0- (как характеристика скорости всасывания), биодоступность f, относительная степень всасывания fI и отношение максимальных концентраций fII препарата Париет у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, по сравнению со здоровыми лицами (по средним значениям AUC0-, AUC0-t, Cmax соответственно).

Одновременно проводилась внутрижелудочная рН-метрия с помощью телерадио-рН-метра фирмы "Телефункен", Германия и радиокапсул "Heidelberger", Сименс-Элема, Швеция. Уровень пристеночного рН записывался до приема препарата и через каждые 30 минут в течение 12 часов и однократно через 24 часа после приема Париета.

В сравнительном исследовании клинической эффективности рабепразола и омепразола при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки участвовали 100 пациентов, после рандомизации 4 недели получавших рабепразол 20 мг/сут. (Группа А: 16 мужчин и 18 женщин в возрасте 32,8 ± 8, лет), омепразол 20 мг/сут. (Группа В: 16 мужчин и 16 женщин в возрасте 30, ± 8,7 лет) или омепразол 40 мг/сут. (Группа С: включено 34 пациента, больная 42 лет исключена из-за появления болей в животе и диареи; исследование проведено у 18 мужчин и 15 женщин в возрасте 32,2 ± 7,0 лет). При выявлении Helicobacter pylori в дальнейшем проводилась 7-дневная терапия, включавшая тот же препарат, 0,5 г кларитромицина и 1 г амоксициллина 2 раза в сутки; контрольное гистологическое исследование биоптатов из антрального отдела, тела желудка и быстрый уреазный тест (ХЕЛПИЛ® тест, ООО «АМА», г. Санкт-Петербург, Россия) проводились через 4 недели.

Эффективность терапии оценивалась по динамике жалоб, по результатам гастроскопии (через 2 недели и, при необходимости, через 4 недели после начала лечения), по данным опросника SF-36 (данные сравнивались с аналогичными данными группы 30 практически здоровых лиц, аналогичной по полу и возрасту). До и через 1, 2, 4 недели после начала лечения пациенты оценивали самочувствие по 10-балльной визуально-аналоговой шкале.

Антисекреторная активность рабепразола (20 мг) у больных с гастритом с высокой интенсивностью внутрижелудочной кислотопродукции и с различным индивидуальным преобладающим типом рецепции обкладочных клеток слизистой оболочки желудка определялась методом телерадио-рНметрии. Исследование проведено у 40 больных (12 женщин и 28 мужчин в возрасте 33,3 ± 6,7 лет) с подтвержденным гистологически гастритом.

Определение индивидуального типа рецепции обкладочных клеток проводилось по методике Е.В.Селиной (1988г.). При повторной (через 2 дня) рН-метрии после приема 1 таблетки рабепразола рН измерялся через каждые 0,5 ч. в течение 12 часов. Через 24 часа оценивали базальный уровень рН24 и стимулированный (мясной бульон) рНстимулир.24.

Оценка клинической эффективности рабепразола проведена также у больных, перенесших резекцию желудка (27 мужчин, 5 женщин в возрасте 52,4 ± 5,9 лет; сроки после операции – 5,7 ± 3,8 лет), у 15 больных, перенесших селективную проксимальную или стволовую ваготомию (25 мужчин, женщин в возрасте 50,9 ± 7,1 лет; сроки после операции – 4,5 ± 4,3). Из-за проблем с представленной медицинской документацией мы не дифференцировали данные пациентов в зависимости от вида ваготомии, наличия и вида дренирующей желудок операции. У включенных в исследование больных сохранялась высокая интенсивность желудочной кислотопродукции и имелись жалобы, характерные для состояния гиперацидности.

Больным с Н2-гистаминергическим или М-холинергическим типом рецепции в течение недели в I случае назначался пирензепин по 50 мг 2 раза в сутки, во II случае – фамотидин по 40 мг 2 раза в сутки. При неуточненном типе рецепции назначались фамотидин в течение недели, затем пирензепин также в течение недели. Затем все пациенты получали рабепразол (20 мг в сутки).

Эффективность терапии оценивалась по динамике болевых ощущений в эпигастральной области. Через 7 дней применения каждого из препаратов пациенты оценивали самочувствие по 10-балльной визуально-аналоговой шкале. До начала лечения и через 4 недели приема рабепразола оценивалось качество жизни с помощью опросника SP-36 (результаты сравнивались с данными группы неоперированных больных язвенной болезнью).

Исследовалась клиническая эффективность, влияние 4-месячной терапии рабепразолом (20 мг/сут.) на качество жизни, уровень контроля за течением заболевания у больных бронхиальной астмой, сопровождающейся симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. В исследовании участвовали пациентов основной (средний возраст 49±14 лет) и 25 – контрольной группы (средний возраст 46±12 лет) с диагнозом «Бронхиальная астма» (критерии GINA 2002) с продолжительностью заболевания 11,5±4,8 лет (основная группа) и 11,7±3,61 лет (контрольная группа), с частотой появления симптомов не реже 1 раза в неделю, средней величиной пиковой скорости выдоха (ПСВ) 66,1±11,3 (основная группа) и 64,8±9,17 (контрольная группа) % от должного значения, с приемом ингаляционных глюкокортикостероидов и средней потребностью в ингаляционных бронхолитиках 2,9±1,1/сут. и 2,8±0,9/сут.

Результаты собственных исследований.

Усредненные фармакокинетические кривые рабепразола после приема 20 мг Париета у здоровых добровольцев и больных с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, представлены на Рисунке 1.

Cmax рабепразола у здоровых добровольцев составила 553,3±59,1 нг/мл, у больных язвенной болезнью – 442,0±30,4 нг/мл, ), Tmax=3,5 ч в обоих случаях. Затем концентрация снижалась, но через 10 часов после приема рабепразол все еще обнаруживался в плазме (29,3±6,4 и 13,4±7,5 нг/мл у добровольцев и больных соответственно). У добровольцев был значительный разброс значений концентраций в интервале 1-2,5 и 10 ч (C.V. = 61,6-98,6%), и умеренный – в интервале 3-8 ч (C.V. = 33,8-56,0%). У больных был более значительный разброс значений в интервалах 1,5-2,5 и 8-10 ч (C.V. = 79,1умеренный – в интервале 3-6 ч (C.V. = 21,8- 58,3%). Различия концентраций были достоверными только через 2 ч после приема препарата.

Концентрация, нг/мл Рис. 1. Динамика концентрации рабепразола в плазме крови здоровых добровольцев и больных язвенной болезнью после однократного приема 20 мг Париета Расчет фармакокинетических параметров рабепразола показал, что у добровольцев Cmax=668,0±46,3 нг/мл, Tmax=3,10±0,12 ч, AUC0-t=1477,8±69, нг*ч/мл, AUC0-=1575,1±76,7 нг*ч/мл, Сlt=13,0±0,7 л/ч, T1/2=2,0±0,2 ч, MRT=4,7±0,2 ч, Vz=36,5±3,4 л, Сmax/AUC0-=0,431±0,034 1/ч; был умеренный разброс значений фармакокинетических параметров (C.V. = 12,7-29,8%). У больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки Cmax=540,4±34,1 нг/ мл, Tmax=3,30±0,11 ч, AUC0-t=1204,9±143,6 нг*ч/мл и AUC0-=1291,7±172, нг*ч/мл, Сlt=18,6±2,9 л/ч, T1/2=1,6±0,5 ч, MRT=4,3±0,5 ч, Vz=33,9±5,6 л, Сmax/AUC0-=0,485±0,076 1/ч; был значительный разброс значений T1/2 (C.V. = 104,0%), и умеренный – остальных параметров (C.V. = 10,6 – 52,5%).

добровольцами достоверно уменьшены Сmax, T1/2, MRT (-19,1%, -20,0% и -8,5% соответственно), значительно увеличен Clt (+43,1%; статистически недостоверно), имелась тенденция к снижению AUC0-t (-18,5%) и AUC0- (f составила 82,0%, fI – 81,5%, fII – 80,9%. Таким образом, у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе неполной ремиссии по сравнению с добровольцами имеет место умеренное снижение биодоступности рабепразола, по видимому, связанное со снижением степени всасывания.

При одновременном мониторировании внутрижелудочного рН выявлено, что при приблизительно одинаковых его исходных значениях через 3 часа после приема 20 мг рабепразола у здоровых добровольцев и больных с язвенной болезнью достигалась гипоацидность внутрижелудочного содержимого (рН= 3,9±1,5 и 3,8±0,9 соответственно), сохранявшаяся к концу двенадцатичасового наблюдения; максимальные значения рН (5,4±0,5 и 4,9±0,6 соответственно) достигались через 4 ч (Рис.2).

Рис. 2. Динамика средних значений рН у здоровых добровольцев и больных с неполной ремиссией язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в течение 12 часов после приема 20 мг Париета Значения, регистрировавшиеся у здоровых лиц, немного превышали таковые у больных во всех временных точках, но различия были



Похожие работы:

«Маджара Тарас Игоревич ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНАЯ СИСТЕМА ДЛЯ РЕШЕНИЯ ЗАДАЧ ОПТИМАЛЬНОГО УПРАВЛЕНИЯ С ВЫЧИСЛИТЕЛЬНЫМИ ОСОБЕННОСТЯМИ 05.13.01 – Системный анализ, управление и обработка информации АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Владивосток 2011 Работа выполнена в лаборатории оптимального управления Института динамики систем и теории управления Сибирского отделения РАН (ИДСТУ СО РАН). Научный руководитель : доктор технических наук Горнов...»

«Самойлова Анна Васильевна ОСОБЕННОСТИ ГЕОЛОГИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ, СТРОЕНИЯ И ПРОДУКТИВНОСТИ ПОЗДНЕДЕВОНСКИХ ОТЛОЖЕНИЙ РОВЕНСКОКРАСНОКУТСКОГО ВАЛА (на примере месторождения Белокаменное). СПЕЦИАЛЬНОСТЬ: 25.00.12. - Геология, поиски и разведка горючих ископаемых АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата геолого-минералогических наук Москва – 2006 Работа выполнена в Институте проблем нефти и газа РАН Научный руководитель : доктор геолого-минералогических наук,...»

«ЙЫЛДЫРЫМ Елена Александровна ГЕТЕРОФЕРМЕНТАТИВНЫЕ МОЛОЧНОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В РАСТЕНИЕВОДСТВЕ И КОРМОПРОИЗВОДСТВЕ 03.00.07 – микробиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Санкт-Петербург - 2009 2 Работа выполнена в лаборатории зоологической микробиологии ГНУ Всероссийского научно-исследовательского института сельскохозяйственной микробиологии (ГНУ...»

«ПАШКОВА ДАРЬЯ ВАЛЕРЬЕВНА УПРАВЛЕНИЕ ЭКОНОМИЧЕСКИМИ РИСКАМИ НА ПРЕДПРИЯТИЯХ ТРАНСПОРТА Специальность 08.00.05- Экономика и управление народным хозяйством (экономика, организация и управления предприятиями, отраслями, комплексами транспорт) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Москва – 2012 2 Работа выполнена на кафедре Управление на транспорте Института управления на транспорте, в индустрии туризма и международного бизнеса ФГБОУ...»

«СКВОРЦОВ Иван Юрьевич ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ЗОЛЬ-ГЕЛЬ ПРОЦЕССА ГЕЛЬ ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ ПОЛИКОНДЕНСАЦИИ АЛКОКСИСИЛАНОВ СКОЙ НА СТРУКТУРУ И СВОЙСТВА КОМПОЗИТОВ НА ОС СВОЙСТВА ОСНОВЕ ОТВЕРЖДАЮЩИХСЯ ТЕРМОРЕАКТИВНЫХ СВЯЗУЮЩИХ. ТЕРМОРЕАКТИВНЫХ СВЯЗУЮЩИХ 05.17.06 - Технология и переработка полимеров и композитов АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва 2011г. Работа выполнена в ФГБОУ ВПО Московский государственный университет твенный тонких...»

«      Ободянский Василий Анатольевич   Управление повышением конкурентоспособности предприятий пищевой промышленности АПК Специальность 08.00.05 – Экономика и управление народным хозяйством (экономика, организация и управление предприятиями, отраслями, комплексами: АПК и сельское хозяйство) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Москва Работа выполнена на кафедре Экономический анализ и аудит ФГБОУ ВПО Московский государственный...»

«КЛИМОВ Андрей Владимирович ТОПОЛЬНИКИ ПОЙМЫ РЕКИ ТОМИ (таксономический состав, полиморфизм, естественная гибридизация) 03.00.05 – Ботаника АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Новосибирск – 2008 Работа выполнена в Центральном сибирском ботаническом саду СО РАН, г. Новосибирск Научный руководитель – доктор биологических наук, c.н.с. Бакулин Виктор Тимофеевич. Официальные оппоненты : доктор биологических наук, проф. Куприянов Андрей...»

«Саматадзе Анна Ираклиевна ФОРМИРОВАНИЕ СТРУКТУРЫ И КОМПЛЕКСА СВОЙСТВ ПОЛИМЕРНЫХ КОМПОЗИЦИОННЫХ МАТЕРИАЛОВ, ПОЛУЧАЕМЫХ ИЗ ЭМУЛЬСИЙ НА ОСНОВЕ ТЕРМОРЕАКТИВНЫХ ОЛИГОМЕРОВ Специальность 05.17.06 – Технология и переработка полимеров и композитов АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва - 2011 www.sp-department.ru Работа выполнена на кафедре химии и технологии переработки пластмасс и полимерных композитов Федерального государственного...»

«Романчук Сергей Владимирович Коллизии института исковой давности в гражданском праве Российской Федерации Специальность 12.00.03 – Гражданское право; предпринимательское право; семейное право; международное частное право Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук Cанкт-Петербург 2011 2 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Тюменский государственный университет Научный...»

«Кульков Сергей Сергеевич Разработка комплексной автоматизированной информационной системы для создания, хранения и предоставления информации в области химии и химической технологии 05.13.01 Системный анализ, управление и обработка информации (химическая технология, нефтехимия и нефтепереработка, биотехнология) 05.13.18 – Математическое моделирование, численные методы и комплексы программ (технические наук и) АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени Кандидата...»

«Пузь Артем Викторович МНОГОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКРЫТИЯ ДЛЯ СПЛАВОВ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ 02.00.04 – физическая химия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Владивосток – 2014 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте химии Дальневосточного отделения Российской академии наук (ИХ ДВО РАН) Научный руководитель : доктор химических наук, профессор Гнеденков Сергей Васильевич Официальные оппоненты :...»

«ОЖИГАНОВ Виктор Викторович СТРУКТУРНО-КИНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ ГУСТОСЕТЧАТЫХ МАКРОМОЛЕКУЛЯРНЫХ СТРУКТУР В ПРИСУТСТВИИ ПОЛИМЕРОВ РАЗВЕТВЛЕННОГО СТРОЕНИЯ 02.00.06 – Высокомолекулярные соединения Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва – 2010 Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институт проблем химической физики им. Н.Н. Семенова РАН Научный руководитель : кандидат химических наук Курмаз Светлана Викторовна...»

«Пастухова Элиза Роллексовна Учение о Брахмане и Атмане в брахманической литературе, Упанишадах и адвайта-веданте Специальность – 09.00.03 – история философии АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата философских наук Москва – 2009 Работа выполнена на кафедре истории зарубежной философии философского факультета МГУ имени М.В.Ломоносова Научный руководитель : кандидат философских наук, доцент...»

«Шокарев Алексей Владимирович Метод разграничения доступа к информационным ресурсам на основе графического пароля с использованием систем цифровых водяных знаков Специальность 05.13.19 – Методы и системы защиты информации, информационная безопасность АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Томск 2007 Работа выполнена в Томском государственном университете систем управления и радиоэлектроники и в Юргинском технологическом институте...»

«КОЗЛОВА АНАСТАСИЯ ВИКТОРОВНА МЕТОДИКА ВНЕДРЕНИЯ WEB 2.0-ТЕХНОЛОГИЙ В ОРГАНИЗАЦИЮ САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ ПО ИНФОРМАТИКЕ СТУДЕНТОВ ГУМАНИТАРНОГО НАПРАВЛЕНИЯ ПОДГОТОВКИ 13.00.02 – теория и методика обучения и воспитания (информатика, уровень профессионального образования) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Челябинск – 2012 Работа выполнена на кафедре информационных технологий в ФГАОУ ВПО Российский государственный...»

«СЛАЩИНИН ДМИТРИЙ ГЕННАДЬЕВИЧ СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ СВОЙСТВ ПЕРЗАМЕЩЕННЫХ пара-НИТРОЗОФЕНОЛОВ 02.00.03 – органическая химия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Красноярск – 2012 1 Работа выполнена на кафедре органической химии и технологии органических веществ Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Сибирский государственный технологический университет (г. Красноярск)....»

«ДЕНИСЕНКО Виталий Дмитриевич МОДЕЛЬ И АЛГОРИТМЫ ОБНАРУЖЕНИЯ КОМПЬЮТЕРНЫХ АТАК В ЛОКАЛЬНЫХ ВЫЧИСЛИТЕЛЬНЫХ СЕТЯХ ОРГАНОВ ГОСУДАРСТВЕННОГО И МУНИЦИПАЛЬНОГО УПРАВЛЕНИЯ Специальность 05.13.19 - Методы и системы защиты информации, информационная безопасность Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Москва - 2010 2 Работа выполнена в Межрегиональном общественном учреждении Институт инженерной физики (ИИФ). доктор технических наук, профессор...»

«Глушков Дмитрий Олегович ЗАЖИГАНИЕ ПОЛИМЕРНЫХ МАТЕРИАЛОВ ИСТОЧНИКАМИ С ОГРАНИЧЕННЫМ ТЕПЛОСОДЕРЖАНИЕМ 01.04.17 – химическая физика, горение и взрыв, физика экстремальных состояний вещества 01.04.14 – теплофизика и теоретическая теплотехника АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Томск – 2011 www.sp-department.ru 2 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального...»

«Баринов Денис Олегович ПРОЦЕДУРЫ ЗАКЛЮЧЕНИЯ, ИЗМЕНЕНИЯ И ПРЕКРАЩЕНИЯ ТРУДОВОГО ДОГОВОРА Специальность 12.00.05 - трудовое право; право социального обеспечения Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук Москва - 2012 Работа выполнена в Московском государственном университете имени М.В. Ломоносова (юридический факультет). Научный руководитель : доктор юридических наук, профессор Хныкин Геннадий Валентинович Официальные оппоненты : Петров...»

«УДК 339.1 КУЗНЕЦОВА Анастасия Борисовна РАЗРАБОТКА МЕХАНИЗМА ФОРМИРОВАНИЯ И ОЦЕНКИ СТРАТЕГИИ РАЗВИТИЯ ДОБЫВАЮЩЕГО ПРЕДПРИЯТИЯ РОССИИ Специальность 08.00.05 Экономика и управление народным хозяйством Специализация Экономика, организация и управление предприятиями, отраслями, комплексами (в промышленности) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Москва – Диссертационная работа выполнена на кафедре Производственного менеджмента и...»






 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.