WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Кособоков Михаил Дмитриевич

«Функционализированные (дифторметил)триметилсилильные реагенты»

02.00.03

химические наук

и

Д 002.222.01

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт

органической химии имени Н.Д. Зелинского Российской академии наук

119991, Москва, Ленинский проспект, 47

тел. (499) 137-13-79

e-mail: sci-secr@ioc.ac.ru

Предполагаемая дата защиты: 17 июня 2014 года

Дата размещения полного текста диссертации на сайте Института aid.ioc.ac.ru:

8 апреля 2014 года Дата приема к защите: 11 апреля 2014 года Дата размещения автореферата на сайте ВАК vak2.ed.gov.ru: 14 апреля 2014 года

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

НАУКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ

ИМ. Н. Д. ЗЕЛИНСКОГО РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК (ИОХ РАН)

на правах рукописи

Кособоков Михаил Дмитриевич

ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫЕ

(ДИФТОРМЕТИЛ)ТРИМЕТИЛСИЛИЛЬНЫЕ РЕАГЕНТЫ

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва -

Работа выполнена в Лаборатории функциональных органических соединений Федерального государственного бюджетного учреждения науки Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского Российской академии наук (ИОХ РАН).

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: Дильман Александр Давидович д.х.н., заведующий лабораторией функциональных органических соединений №8 ИОХ РАН ОФИЦИАЛЬНЫЕ Сосонюк Сергей Евгеньевич ОППОНЕНТЫ: к.х.н., доцент кафедры органической химии химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова Колдобский Андрей Борисович д.х.н., в.н.с., Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "СанктПетербургский государственный университет"

Защита состоится 17 июня 2014 года, в 12:30 на заседании Диссертационного совета Д 002.222.01 по химическим наукам при федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте органической химии им. Н.Д. Зелинского по адресу: 119991, Москва, Ленинский проспект, 47, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН и на сайте Института http//aid.ioc.ac.ru

Автореферат разослан 5 мая 2014 г.

Ваш отзыв в двух экземплярах, заверенных гербовой печатью, просим направлять по адресу: 119991, Москва, Ленинский проспект, 47, ученому секретарю Диссертационного совета ИОХ РАН.

Ученый секретарь Диссертационного совета Д 002.222.01 при ИОХ РАН доктор химических наук Л. А. Родиновская

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

.

Актуальность темы. Важность фторорганических соединений в самых различных областях, таких как фармацевтическая промышленность, агрохимия и науки о материалах, вызывает повышенный интерес исследователей к развитию новых методов синтеза фторированных веществ. Особенно важны соединения, содержащие частично фторированную группу или всего один атом фтора. Поэтому разработка новых реагентов и методов, позволяющих легко вводить дифторсодержащий фрагмент в органическую молекулу, является очень актуальной задачей.

В качестве таких реагентов наибольшее распространение получили кремниевые производные, которые выступают как синтетические эквиваленты соответствующих фторзамещенных карбанионов. Действительно, силаны являются стабильными на воздухе соединениями, а их нуклеофильная реакционная способность проявляется только под действием активаторов – оснований Льюиса.

Наиболее изученным фторкремниевым реагентом является триметил(трифторметил)силан и его высшие аналоги (Me3SiRf), которые используются для введения соответственно трифторметильной и других перфторалкильных групп. Однако в последнее время интерес ученых, работающих в области фторированных нулеофильных реагентов, начал смещаться в сторону силанов с общей формулой Me3SiCF2X, содержащих функциональную группу. Так, были синтезированы несколько силанов с серо- и фосфорсодержащими заместителями (X = SPh, SO2Ph, P(O)(OEt)2), хотя реакции с их участием достаточно ограничены.

Расширение круга таких функционально-замещенных дифторированных реагентов, а также их использование в реакциях с различными электрофилами позволит получить серию новых соединений, которые трудно получить другими путями. Кроме того, наличие функциональной группы открывает возможности для последующих реакций.

Цель работы. Целью настоящей диссертационной работы являлись синтез и изучение функционально замещенных фторкремниевых реагентов.

Достижение поставленной цели включало решение следующих основных задач:

а) Синтез нового реагента — (триметилсилил)дифторацетонитрила.

б) Изучение реакций образования С-С связей с участием функционализированных фторкремниевых реагентов в кислых и основных условиях.

в) Создание новых подходов к синтезу фторированных гетероциклических систем на основе продуктов реакций фторкремниевых реагентов с электрофилами.



Научная новизна и практическая ценность.

Впервые получен и охарактеризован (триметилсилил)дифторацетонитрил по реакции внедрения дифторметиленового звена в связь кремний-углерод.

Разработана серия новых методов образования C-C связи, которые включают реакцию (триметилсилил)дифторацетонитрила с альдегидами и Nтозилиминами. Впервые систематически исследована реакция различных функционализированных фторкремниевых реагентов с иминами, содержащими у атома азота алкильный или бензильный заместитель, а также с енаминами.

шестичленных гетероциклических соединений, основанный на сочетании трех компонентов – дифторцианометильного карбаниона, иминов и соединений с электрофильной двойной связью. Используя изоцианаты в качестве электрофильной компоненты, была получена серия 5,5-дифторзамещенных 4иминотетрагидропиримидин-2(1H)-онов, показана возможность получения аналогов противоракового препарата 5-фторурацила. На основе ортоиодфенилизоцианата получены монофторзамещенные конденсированные гетероциклы пиримидо[1,6-a]бензимидазол-1(2H)-онового ряда. Используя в качестве электрофильной компоненты циануксусную кислоту, предложен простой способ получения фторированных 4-амино-5,6-дигидропиридин-2(1H)онов.

Публикации и апробация работы.

По материалам диссертации опубликовано 4 статьи (все статьи в изданиях, рекомендуемых ВАК) и 4 тезиса докладов. Результаты работы были представлены на конференциях:

3rd International symposium on organofluorine compounds in biomedical, materials, and agricultural sciences, Valencia, Spain, 20-24 May, 2012.

Modern trends in organometallic chemistry and catalysis, Moscow, Russia, 3- June, 2013.

Оргхим-2013, Санкт-Петербург, 17-21 июня, 2013.

Frontiers in Chemistry, Yerevan, Armenia, 25-29 August, 2013.

Структура и объём работы.

Материал диссертации изложен на 152 станицах и включает 93 схемы, 8 таблиц и 5 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы.

Библиографический список состоит из 230 наименований.

Работа выполнена при поддержке Совета по грантам Президента Российской Федерации для государственной поддержки российских ученых и по государственной поддержке ведущих научных школ Российской Федерации (гранты МД-1151.2011.3, МД-4750.2013.3) и Президиума Российской Академии наук (программа №8).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

.

В настоящей работе изучаются функционализированные фторкремниевые реагенты 1a-d (Рис 1). В то время как силаны 1b-d были известны ранее, реагент 1a в литературе не был описан. Поэтому нашей первоначальной задачей был синтез этого нового соединения.

Затем были изучены новые методы образования С-С связи с участием реагентов 1a-d, а также показаны трансформации получаемых при этом первичных продуктов в гетероциклические и ациклические фторсодержащие соединения.

В качестве исходного вещества для синтеза 1a был выбран реагент РупертаПракаша (Me3SiCF3), который был восстановлен в соответствующий дифторметилсилан по литературной методике (Схема 1). Последующее радикальное бромирование Me3SiCHF2 с использованием системы HBr/H2O2 в водном растворе при освещении лампой накаливания привело к силану 2.

Нагревание силана 2 с триметилсилилцианидом в присутствии 5 мол % триэтилбензиламмонийхлорида приводило к чистой реакции, дающей на выходе эквимолярную смесь силана 1a и Me3SiBr, которую оказалось сложно разделить перегонкой. Бромсилан связывали обработкой смеси окисью стирола После перегонки был получен аналитически чистый силан 1a с выходом 80% в виде прозрачной бесцветной жидкости.

2. Реакции нуклеофильного фторалкилирования в основных условиях.

Поскольку для фторкремниевых реагентов характерны реакции с карбонильными соединениями, мы решили изучить взаимодействие силана 1a с альдегидами. В качестве модельного субстрата был выбран бензальдегид 3а, который вводился в реакцию с силаном в тетрагидрофуране с использованием 10 мол % различных активаторов. Сильные катализаторы, такие как Bu4NPh3SiF2, CsF, или Bu4NOAc инициировали быструю реакцию, которая, к нашему большому сожалению, давала не только ожидаемый продукт фторалкилирования 4а, но и значительные количества примеси 6 (см. Табл. 1).

Эта примесь, вероятно, получается в результате нуклеофильного присоединения 1a к первичному продукту 4а.

Нам не удалось сделать соединение 6 основным продуктом, так как увеличение количества силана 1a в реакции приводило к сложной смеси продуктов. Соединение 6 также нельзя выделить хроматографически из-за его гидролитической неустойчивости. В лучшем случае нам удалось получить смесь соединений 4а и 6, содержащую 40% 6, перегонкой реакционной смеси.

Строение вещества 6 было установлено на основе анализа ЯМР спектров 1H, F, 13C для этой смеси.

Применение ацетатов щелочных металлов позволило уменьшить количество побочного продукта 6, хотя при этом и требовалось большее время реакции.

Оптимальным катализатором оказался ацетат лития. Реакция с ним проходила наиболее чисто и побочный продукт практически не образовывался. Для достижения полной конверсии брали 2 эквивалента силана 1a, и после обработки реакционной смеси KHF2 и трифторуксусной кислотой и колоночной хроматографии, выделяли конечный продукт 5а с выходом 82%. (опыт №9 в Таблице 1). Наконец, была разработана наиболее быстрая и дешевая методика, в которой использовали всего 1.05 эквивалента силана 1a при слегка повышенной температуре (50 °С). Время реакции в этом случае составляло часа (опыт №10 в Таблице 1).

Таблица 1. Реакция силана 1a с бензальдегидом.

растворитель ДМФ. b Выход выделенного вещества 5a.

В оптимальных условиях была проведена серия реакций силана 1a с различными альдегидами (Таблица 2). Все исследованные субстраты, включая ароматические, гетероароматические,,-ненасыщенные и алифатические альдегиды давали хорошие выходы спиртов 5. В реакции с ацетофеноном была замечена низкая конверсия (примерно 70%) и образование сложной смеси продуктов. Такой результат можно объяснить пониженной активностью карбонильной группы наряду с протекающей побочной реакцией первичного продукта.

Таблица 2. Фторалкилирование альдегидов.

Выход выделенного вещества.

Затем мы сосредоточились на реакциях силана 1a c субстратами, содержащими связь C=N. N-Тозилимины были введены в реакцию с 1a, в этом случае для полной конверсии исходного имина требовалось стехиометрическое количество активатора. Реакция проводилась с использованием 1.3 эквивалента силана и 1.3 эквивалента ацетата лития при комнатной температуре в течение 18-48 часов (Таблица 3). Следует отметить, что побочные продукты последовательного присоединения силана в данном случае не были зафиксированы. Высокие выходы продуктов 8a-b были получены из "неенолизуемых" иминов. В то же время, тозилимины, полученные из дигидрокоричного альдегида и изобутиральдегида и содержащие кислый протон, давали сложные смеси продуктов. N-Метил- и N-фенилимины бензальдегида абсолютно не реагировали в данных условиях.

Таблица 3 Реакции N-тозилиминов с силаном 1a.

Выход выделенного вещества.

3. Реакции нуклеофильного фторалкилирования в кислых условиях.

Обычно, фторкремниевые реагенты проявляют нуклеофильную активность только в присутствии основных катализаторов, способных генерировать активный пятикоординационный интермедиат. Такие реакции проводятся в апротонных условиях, поскольку фторированный карбанион может легко забирать протон из среды. Недавно в нашей лаборатории было обнаружено, что N-алкилзамещенные имины и енамины, которые неактивны в стандартных основных условиях, могут подвергаться нуклеофильному трифторметилированию в присутствии HF. Поскольку безводная HF очень опасна, в разработанной ранее методике она генерируется in situ при смешивании доступных и удобных реагентов – KHF2 и трифторуксусной кислоты в ацетонитриле. Более того, реакции можно проводить в стандартной химической посуде без заметного разрушения поверхности стекла.

Эти условия для реакций иминов и енаминов мы применили к синтезированному (триметилсилил)дифторацетонитрилу 1a, а также к описанным -фенилтио, -фенилсульфонил, -диэтилфосфорил замещенным кремниевым реагентам 1b–d (Рис. 2). Отметим, что реакции силанов 1a–d с N-алкилзамещенными иминами и енаминами ранее были неизвестны.

Рисунок 2. Реакция фторкремниевых реагентов с иминами и енаминами.

В качестве субстратов для реакции нуклеофильного фторалкилирования стандартной методике катализа голым фторид или ацетат анионом. Это имины 9, имеющие у атома азота алкильный или бензильный заместитель, и енамины диэтилфосфорилзамещенными силанами (реагенты 1a, 1b, 1c и 1d). Результаты приведены в Tаблице 4.

Таблица 4. Реакции иминов и енаминов с кремниевыми реагентами 1.

Выход выделенного вещества Реакции были проведены в стандартных условиях – 18 часов при комнатной температуре с использованием 1.5 эквивалентов кремниевого реагента и 1. эквивалентов HF. Реакции силана 1а с енаминами проводились в модифицированных условиях: время реакции составляло 2 часа при медленном повышении температуры от -20 до 0 °С. Как следует из полученных результатов, реагенты 1а и 1с дают повышенные выходы продуктов по сравнению с сульфидным реагентом 1b. Это можно объяснить большей восприимчивостью этих силанов к основной активации благодаря большему акцепторному эффекту фенилсульфонильной и нитрильной группы по сравнению с фенилсульфидной. Енамины 10a-f давали высокие выходы продуктов во всех изученных случаях. Конечно, енамины более активны, чем имины, поскольку в кислых условиях они легче образуют иминиевые катионы.

Фторалкилирование с фосфорным реагентом 1d было исследовано в реакции с имином 9с в стандартных условиях, и ожидаемый продукт 12e образовался с выходом всего 30 % (№7 в Таблице 4). Низкий выход может быть связан с конкурирующим процессом протодесилилирования исходного силана. А вот енамины 10 хорошо реагировали с силаном 1d, давая продукты 13b, 13g и 13j с хорошими выходами.

Было интересно оценить стабильность реагентов 1а-1d в присутствии фтороводородной кислоты (Схема 3). В типичном эксперименте, силан добавляли при комнатной температуре к гомогенному раствору KHF2 и CF3CO2H в дейтероацетонитриле. За разложением силанов следили с помощью спектроскопии ЯМР на ядрах 1H и 19F.

Схема 3. Стабильность силанов в присутствии HF.

Мы показали, что устойчивость силанов в этих условиях варьируется в широких пределах и возрастает в ряду, приведенном на схеме 3. Так силан 1a разлагается на 95% за 1 минуту, в то время как для силанов 1b и 1d за 24 часа наблюдалось разложение около 30%.

4. Синтез фторированных пиримидинонов на основе (триметилсилил)дифторацетонитрила.

Среди различных классов фторированных гетероциклов пиримидиноны и пиримидиндионы представляют существенный интерес, так как они проявляют противораковую, антивирусную и фунгицидную активность. Первыми успешными лекарствами данного типа были фторированные урацил и цитозин и их некоторые аналоги (Рис. 3).

Мы описали общий подход к созданию фторированных шестичленных гетероциклов, основанный на сочетании трех компонентов – иминов, аниона дифторацетонитрила и реагента A=B. (Схема 4). В настоящей работе была описана реакция иминов с (триметилсилил)дифторацетонитрилом, приводящая к продуктам 12. Эти соединения содержат нуклеофильную аминогруппу и электрофильную нитрильную группу, и реакция данной 1,4-диполярной системы с подходящим субстратом типа A=B должна приводить к образованию гетероциклических молекул.

Схема 4. Подход к шестичленным гетероциклам.

Вначале были исследованы реакции аминов 12 с изоцианатами (Таблица 5).

Из-за наличия атомов фтора и цианогруппы нуклеофильность аминов 12 сильно понижена по сравнению с обычными N,N-диалкиламинами. По этой причине для протекания реакции с изоцианатами необходимы достаточно жесткие условия: нагревание при 130 °C без растворителя. Мочевины 14 были получены с отличными выходами и хорошей чистотой, кроме мочевины 14d, которая содержала 10% гетероцикла 15d. Циклизация мочевин 14a-d в иминопиримидиноны 15a-d происходит легко и количественно в присутствии триэтиламина (1.2 экв) при комнатной температуре. Однако, мочевина 14е, содержащая N-пропильный заместитель, не циклизовалась в стандартных условиях, и для получения продукта 15е было необходимо более сильное основание – 1,8-диазабициклоундец-7-ен (ДБУ). Структура продукта 15а была подтверждена данными РСА.

Таблица 5. Реакции 3-амино-2,2-дифторпропаннитрилов с изоцианатами.

Выход выделенного вещества.

Дополнительно образовалось примерно 10% гетероцикла 15d.

Использовалось 3 эквивалента PrNCO.

Возможность синтеза фторурацилов была показана на примере превращений иминопиримидинона 15b. Так, иминогруппу в 15b гидролизовали в кислых условиях и получили дион 16, из которого отщепили HF действием карбоната цезия. В результате был получен замещенный 5-фторурацил 17 (Схема 5).

Представленная методология также оказалась полезна для построения более сложных фторированных гетероциклов. Для дальнейшей функционализации нами была использована N-H группа иминопиримидинонов. Так, использование арилизоцианата, содержащего атом йода в орто-положении, приводит к мочевинам 14 (Таблица 6). Было обнаружено, что нагревание йод-замещенных мочевин 14 при 90 °C в присутствии Cs2CO3 и каталитических количеств CuI и пролина приводит к монофторированным 4-фторпиримидо[1,6-a]бензимидазолH)-онам 18 с хорошими выходами. Реакция, по-видимому, происходит как медь-катализируемая циклизация иминопиримидинонов 15, образующийся интермедиат 19 в основных условиях реакции отщепляет HF. В подтверждение данного механизма мы смогли выделить дифторированный гетероцикл 19е, проведя медь-катализируемое сочетание при 50 °C. Структура гетероцикла 18a была подтверждена рентгеноструктурным анализом. Таким образом, мы показали, что по нашей методике можно легко получать фторзамещенные пиримидо[1,6-a]бензимидазол-1(2H)-оны.

Таблица 6. Синтез гетероциклов 18.

N I N N N N

i: 10% CuI, 10% пролин В продолжение развития подхода, представленного на Схеме 5, мы предложили использовать в качестве реагента A=B циануксусную кислоту (Схема 6). Соединения 20, образующиеся после стадии ацилирования, претерпевают циклизацию (реакция Торпа–Циглера), приводя к фторзамещенным 4-амино-5,6-дигидропиридин-2(1H)-онам 21. Следует отметить, что 5,6-дигидропиридин-2(1H)-оновый фрагмент представляет интерес для получения биологически активных соединений. Построение дигидропиридиноновой системы, не содержащей фторов, конденсацией цианозамещенных амидов цианоуксусной кислоты было описано в литературе.

Однако известные методы получения 5,5-дифторированных 5,6дигидропиридин-2(1H)-онов весьма сложны. Кроме того, такие 5,5-дифторзамещенные гетероциклы, содержащие 4-амино-группу, в литературе не описаны.

Ацилирование иминов 12 проводили при действии циануксусной кислоты в присутствии гидрохлорида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (EDC·HCl) в хлористом метилене в течение времени, приведенного в Таблице 7. Затем в реакционную массу добавляли триэтиламин, выдерживали 1 час, и после водной обработки и хроматографической очистки получали продукты 21.

Необходимость использования EDC·HCl в реакции ацилирования вместо более дешевого аналога – дициклогексилкарбодиимида обусловлена трудностью отделения продуктов реакции от дициклогексилмочевины, в то время как мочевина, образующаяся из EDC·HCl легко отмывается водной соляной кислотой.

Скорость ацилирования иминов 12 зависит от стерического эффекта группы R2, а стадия образования цикла протекает быстро вне зависимости от характера заместителей. В случае наименее стерически затрудненной метильной группы (соединения 12f, 12k) ацилирование завершается за 18 ч, в то время как в случае бензильного или циклогексильного заместителей (соединения 12o, 12b) даже после выдержки в течение семи дней выходы целевых продуктов невысоки.

Таблица 7. Синтез гетероциклов Выход выделенного вещества.

Таким образом, нами предложен простой способ получения фторированных 4-амино-5,6-дигидропиридин-2(1H)-онов 21 по реакции цианодифторметилзамещенных аминов с циануксусной кислотой. Метод наиболее эффективен при использовании аминов, содержащих на атоме азота неразветвленную алкильную группу.

5. Другие превращения продуктов реакции фторкремниевых реагентов с Для демонстрации возможностей синтетического использования полученных продуктов мы провели десульфирование сульфидной и сульфонильной групп (уравнения 1 и 2, схема 7). Так, сульфонильный фрагмент был удален из продукта 12m под действием металлического магния в метаноле, при этом получался -дифторметилзамещенный амин 22. Фенилтиогруппа удалялась из продукта 13i в радикальных условиях с использованием трибутилоловогидрида и азобисизобутиронитрила (АИБН), в результате после кислотной обработки был выделен кристаллический гидрохлорид амина 23.

Восстановление нитрильной группы продукта 5f алюмогидридом лития позволило выделить амин 24 в форме гидрохлорида (уравнение 3, схема 7).

1. Синтезирован новый функционализированный фторкремниевый реагент – (триметилсилил)дифторацетонитрил.

2. Разработан метод нуклеофильного дифторцианометилирования (триметилсилил)дифторацетонитрила в основных условиях.

3. Исследованы реакции функционализированных фторкремниевых реагентов с N-алкил-, N-бензилиминами и енаминами, и показано, что эти процессы протекают в кислых условиях — при действии системы гидродифторид калия/трифторуксусная кислота.

4. Предложен новый подход к получению фторированных шестичленных гетероциклических соединений, основанный на сочетании трех компонентов — дифторцианометильного карбаниона, иминов и субстратов с электрофильной двойной связью.

5. Предложен метод получения фторзамещенных гетероциклических соединений — 4-иминотетрагидропиримидин-2(1H)-онов, и пиримидо[1,6-a]бензимидазол-1(2H)-онов и 4-амино-5,6дигидропиридин-2(1H)-онов. Разработанные методы основываются на изоцианатами и циануксусной кислотой.

Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях:

1. Kosobokov M. D., Dilman A. D., Struchkova M. I., Belyakov P. A., Hu J.

Reactions of Sulfur-and Phosphorus-Substituted Fluoroalkylating Silicon Reagents with Imines and Enamines under Acidic Conditions // J. Org.

Chem. – 2012. – V. 77. – №. 4. – P. 2080-2086.

2. Kosobokov M. D., Dilman A. D., Levin V. V., Struchkova M. I.

Difluoro(trimethylsilyl)acetonitrile: Synthesis and Fluoroalkylation Reactions // J. Org. Chem. – 2012. – V. 77. – №. 13. – P. 5850-5855.

3. Kosobokov M. D., Struchkova M. I., Arkhipov D. E., Korlyukov A. A., Dilman A. D. Synthesis of fluorinated pyrimidinones // J. Fluorine Chem. – 2013. – V. 154. – P. 73-79.

4. Кособоков М. Д, Стручкова М. И., Дильман А. Д. Получение фторированных 4-амино-5,6-дигидропиридин-2(1H)-онов // Изв. АН.

Сер. хим. – 2014.– №. 2. – C. 549-551.

5. Dilman A. D., Levin V. V., Kosobokov M. D. HF-Promoted Nucleophilic Fluoroalkylation Reactions // Abstracts of 3-rd International symposium on organofluorine compounds in biomedical, materials, and agricultural sciences. – Valencia, Spain – 2012. – P. 85.

6. Дильман А. Д., Левин В. В., Кособоков М. Д., Земцов А. А. Новый подход к синтезу фторорганических соединений с CF2-фрагментом // Тезисы докладов конференции "Оргхим-2013". – Санкт-Петербург, Россия. – 2013. – С. 95-96.

7. Dilman A. D., Levin V. V., Zemtsov A. A., Kosobokov M. D. New approach for the synthesis of organofluorine compounds containing CF fragment // Abstracts of symposium "Frontiers in Chemistry". – Yerevan, Armenia. – 2013. – P. 38.

8. Kosobokov M. D., Levin V. V., Dilman A. D. Difluoro(trimethylsilyl)acetonitrile: synthesis and fluoroalkylation reactions // Abstracts of symposium "Modern trends in organometallic chemistry and catalysis". – Moscow, Russia. – 2013. – P. 120.





Похожие работы:

«ШИНДЯПИН Дмитрий Алексеевич МЕТОДЫ ПОВЫШЕНИЯ МЕТРОЛОГИЧЕСКОЙ НАДЕЖНОСТИ СРЕДСТВ КОНТРОЛЯ ТЕПЛОФИЗИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МАТЕРИАЛОВ 05.11.13 – Приборы и методы контроля природной среды, веществ, материалов и изделий АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Тамбов 2002 Работа выполнена на кафедрах Автоматизированные системы и приборы и Криминалистика и информатизация правовой деятельности Тамбовского государственного технического университета....»

«Черникова Светлана Александровна РАЗВИТИЕ УПРАВЛЕНЧЕСКОГО УЧЕТА В СИСТЕМЕ МЕНЕДЖМЕНТА ПРЕДПРИЯТИЯМИ АГРОПРОМЫШЛЕННОГО КОМПЛЕКСА Специальность 08.00.05 – Экономика и управление народным хозяйством (экономика, организация и управление предприятиями, отраслями, комплексами – АПК и сельское хозяйство) 08.00.12 – Бухгалтерский учет, статистика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Ижевск – Диссертационная работа выполнена в Пермском...»

«УДК 533.9: 537.525 ЛАХИНА МАРИНА АЛЕКСАНДРОВНА ДИНАМИКА ИЗЛУЧАТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В ПЛАЗМЕННЫХ ВОЛНОВОДАХ С УЧАСТИЕМ ВЫСОКОСКОРОСТНЫХ ВОЛН ИОНИЗАЦИИ Специальность: 01.04.04. – физическая электроника АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Махачкала - 2006 2 Работа выполнена на кафедре физической электроники физического факультета Дагестанского государственного университета. Научный руководитель : доктор физико-математических...»

«Леонтьев Андрей Львович Повышение долговечности плунжерных пар топливных насосов высокого давления судовых дизелей нанесением износостойких покрытий 05.08.04 – Технология судостроения, судоремонта и организация судостроительного производства Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Владивосток – 2012 Работа выполнена в Морском государственном университете имени адмирала Г.И. Невельского Научный руководитель : доктор технических наук,...»

«УСЕНЮК Светлана Геннадьевна ДИЗАЙН ДЛЯ УСЛОВИЙ СЕВЕРА: ПРИНЦИП СОТВОРЧЕСТВА В ПРОЕКТИРОВАНИИ ТРАНСПОРТНЫХ СРЕДСТВ Специальность 17.00.06 – Техническая эстетика и дизайн Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата искусствоведения Екатеринбург 2011 Работа выполнена на кафедре Индустриальный дизайн ГОУ ВПО Уральская государственная архитектурно-художественная академия Научный руководитель : кандидат искусствоведения, профессор Гарин Николай Петрович...»

«Грехов Максим Михайлович СТРУКТУРНЫЕ И ТЕКСТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ИОННО-ПЛАЗМЕННОГО ОБЛУЧЕНИЯ В СПЛАВАХ НА ОСНОВЕ Zr ПО ДАННЫМ РЕНТГЕНОВСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Специальность: 01.04.07 – Физика конденсированного состояния АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Автор Москва – 2009 Работа выполнена в Московском инженерно-физическом институте (государственном университете) НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: доктор физико-математических...»

«Ковтун Дмитрий Викторович ИСТОЧНИКИ ЧАСТНОГО ПРАВА Специальность 12.00.01 – теория и история права и государства; история учений о праве и государстве Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук Казань - 2007 2 Работа выполнена на кафедре теории и истории государства и права Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина Научный руководитель :...»

«КАЙЧЕНОВ АЛЕКСАНДР ВЯЧЕСЛАВОВИЧ РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ МОДЕРНИЗИРОВАННОГО СПОСОБА СТЕРИЛИЗАЦИИ КОНСЕРВОВ ИЗ ГИДРОБИОНТОВ Специальности 05.18.04 – Технология мясных, молочных и рыбных продуктов и холодильных производств 05.13.06 – Автоматизация и управление технологическими процессами и производствами (по отраслям) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Мурманск – 2011 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном...»

«ПЛЕХАНОВА Людмила Александровна ВНУТРИОРГАНИЗАЦИОННОЕ ОБУЧЕНИЕ КАК СРЕДСТВО РАЗВИТИЯ МЕТОДИЧЕСКОЙ КУЛЬТУРЫ ПРЕПОДАВАТЕЛЕЙ УЧРЕЖДЕНИЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ 13.00.08 – теория и методика профессионального образования Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Челябинск – 2012 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Южно-Уральский...»

«Гришенцев Алексей Юрьевич АППАРАТНО-ПРОГРАММНЫЙ КОМПЛЕКС ОЦЕНКИ ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ЧЕЛОВЕКА ПУТЕМ АНАЛИЗА ВЫСОКОЧАСТОТНЫХ ТОКОВ С ПОВЕРХНОСТИ КОЖНЫХ ПОКРОВОВ. Специальность: 05.11.17 – Приборы, системы и изделия медицинского назначения Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Санкт-Петербург 2009 Работа выполнена в Санкт-Петербургском государственном университете информационных технологий, механики и оптики Научный...»

«Гапочка Михаил Германович ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫХ ПОЛЕЙ МИЛЛИМЕТРОВОГО ДИАПАЗОНА С БИОЛОГИЧЕСКИМИ ОБЪЕКТАМИ Специальность 03.02.08 – экология (биология) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Москва – 2013. 1 Работа выполнена на кафедре гидробиологии биологического факультета Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Московский государственный...»

«АФАНАСЬЕВА ТАТЬЯНА СЕРГЕЕВНА МАРКЕТИНГОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В СИСТЕМЕ УПРАВЛЕНИЯ СТРАТЕГИЧЕСКИМ РАЗВИТИЕМ ХОЗЯЙСТВУЮЩИХ СУБЪЕКТОВ СФЕРЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Специальность: 08.00.05 – Экономика и управление народным хозяйством (маркетинг) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Санкт-Петербург – 2011 Диссертационная работа выполнена в ФГОУ ВПО Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого Научный руководитель : кандидат...»

«МУРАВЬЕВА Полина Андреевна ОСОБЕННОСТИ ОТНОШЕНИЯ ЛИЧНОСТИ К ДЕНЬГАМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЫПОЛНЯЕМЫХ ЭКОНОМИЧЕСКИХ РОЛЕЙ Специальность 19.00.05 – Социальная психология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата психологических наук Ярославль – 2012 Работа выполнена на кафедре социальной и политической психологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ярославский государственный университет им....»

«ШЕВЧЕНКО ГАЛИНА НИКОЛАЕВНА ПРОБЛЕМЫ ГРАЖДАНСКО-ПРАВОВОГО РЕГУЛИРОВАНИЯ ЭМИССИОННЫХ ЦЕННЫХ БУМАГ Специальность 12.00.03 – гражданское право; предпринимательское право; семейное право; международное частное право АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора юридических наук Томск 2006 Диссертация выполнена на кафедре гражданского права Юридического института Дальневосточного государственного университета Научный консультант : доктор юридических наук, профессор...»

«Тертерян Ашот Владимирович ОЦЕНКА СТОКОРЕГУЛИРУЮЩЕЙ И ПОЧВОЗАЩИТНОЙ СПОСОБНОСТИ ПРОИЗВОДНЫХ ЛЕСОВ СЕВЕРО-ЗАПАДНОГО КАВКАЗА Специальность: 06.01.02 – Мелиорация, рекультивация и охрана земель АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учной степени кандидата сельскохозяйственных наук Новочеркасск - 2013 2 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Новочеркасская государственная мелиоративная академия...»

«БУЛАТОВ ЛЕНАР ИЛЬДУСОВИЧ АБСОРБЦИОННЫЕ И ЛЮМИНЕСЦЕНТНЫЕ СВОЙСТВА ВИСМУТОВЫХ ЦЕНТРОВ В АЛЮМО- И ФОСФОРОСИЛИКАТНЫХ ВОЛОКОННЫХ СВЕТОВОДАХ Специальность: 01.04.05 – Оптика, 01.04.03 – Радиофизика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Москва – 2009 Работа выполнена на кафедре фотоники и физики микроволн физического факультета Московского...»

«РОГОЗИНА Эльвира Расилевна САМООПРЕДЕЛЕНИЕ СМЫСЛА ТЕКСТА СОЦИАЛЬНОЙ КОММУНИКАЦИИ 09.00.11. – социальная философия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата философских наук Ижевск - 2005 2 Диссертационная работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Удмуртский государственный университет Научный руководитель : доктор философских наук, профессор Ольга Николаевна Бушмакина Официальные оппоненты : доктор...»

«Шамгунов Никита Назимович РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ПРОЕКТИРОВАНИЯ И РЕАЛИЗАЦИИ ПОВЕДЕНИЯ ПРОГРАММНЫХ СИСТЕМ НА ОСНОВЕ АВТОМАТНОГО ПОДХОДА Специальность 05.13.13 — Телекоммуникационные системы и компьютерные сети АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Санкт-Петербург 2004 2 Работа выполнена в Санкт-Петербургском государственном университете информационных технологий, механики и оптики Научный руководитель : доктор технических наук, профессор...»

«Солодова Яна Станиславовна ОБЯЗАТЕЛЬСТВА ИЗ ДОГОВОРА ОБ УСТАНОВЛЕНИИ СЕРВИТУТА Специальность 12.00.03 – гражданское право; предпринимательское право; семейное право; международное частное право АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата юридических наук Томск – 2010 Диссертация выполнена на кафедре гражданского права и процесса ГОУ ВПО Тюменской области Тюменская государственная академия мировой экономики, управления и права Научный руководитель : доктор...»

«Сазонова Валерия Владимировна ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ДОШКОЛЬНОГО ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ И СЕМЬИ В ФОРМИРОВАНИИ ЗДОРОВОГО ОБРАЗА ЖИЗНИ СЛАБОВИДЯЩИХ ДОШКОЛЬНИКОВ Специальность: 13.00.03 – коррекционная педагогика (тифлопедагогика) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Москва 2011 1 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Тюменский государственный университет Научный руководитель...»








 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.