WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

Гринь Владимир Анатольевич

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СЕЛЕНОЛИНА И

ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ПАТОЛОГИЯХ, СВЯЗАННЫХ С

НЕДОСТАТКОМ СЕЛЕНА

У СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ

06.02.03 – Ветеринарная фармакология с токсикологией 06.02.01 – Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Краснодар - 2011

Работа выполнена в лаборатории фармакологии ГНУ Краснодарский научно-исследовательский ветеринарный институт РАСХН Научные руководители:

доктор ветеринарных наук, член-корреспондент РАСХН, профессор Антипов Валерий Александрович доктор биологических наук, профессор Родионова Тамара Николаевна

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук Кузьминова Елена Васильевна доктор ветеринарных наук Беляев Валерий Анатольевич

Ведущая организация: Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И.

Скрябина».

Защита состоится « 23 » декабря 2011 года в 1200 часов на заседании диссертационного совета Д 220.038.07 при ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» по адресу: 350044, г. Краснодар, ул.

Калинина, д. 13.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» (350044, г. Краснодар, ул.

Калинина,13).

Автореферат размещен на официальном сайте ФГБОУ ВПО «Кубанский ГАУ» - http://www.kubsau.ru «22» ноября 2011 г. и официальном сайте ВAК РФ - http://www.vak.ed.gov.ru.

Автореферат разослан « 22 » ноября 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета И.А. Родин 1.

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Интенсификация производства говядины и свинины обуславливает повышенные требования к питанию молодняка сельскохозяйственных животных. Высокая мясная продуктивность вызывает чрезмерное физиологическое напряжение всех органов и высокий уровень обмена веществ в организме животных, который можно обеспечить главным образом за счет оптимального содержания энергии, питательных, минеральных и биологически активных веществ в рационах (В.Н. Георгиевский, Б.Н. Анненков, В.Т. Самохин, 1979; Б.Д. Кальницкий, 1985; С.Н.

Касумов, 1981).

Недостаток селена в организме животных способствует проявлению как истинных гипоселенозов, так и связанных с нарушением антиоксидантной защиты и иммуносупрессией патологий других систем организма (В.А. Тутельян и др. 2002; И.В. Саноцкий, 2004).

В связи с этим, фармакокоррекция гипоселенозов в эндемических районах крайне важна для обеспечения ветеринарного благополучия отечественного животноводства.

Проблемой гипоселенозов в России занимались многие ученые, но это было главным образом в регионах Урала, Сибири, Дальнего Востока (Л.А. Кудрявцева, 1967; А.П. Кудрявцев, 1974, 1975, 1979, 1984; А.А. Минина, 1973; В.Д. Мисайлов и др., 1986). В центральных и южных регионах исследования, посвященные недостатку селена в организме, были проведены Т.Н. Родионовой (2003, 2004), В.И. Беляевым (2005, 2006, 2007), В.Т. Самохиным (1996, 1997), Ю.П. Балым (2008), В.А. Беляевым (2011).

Исследования по определению селеновой недостаточности на территории Краснодарского края проводились недостаточно, поэтому изучение данной патологии в крае, а также разработка эффективных лечебно-профилактических мероприятий и схем с использованием новых высокоэффективных лекарственных препаратов, является важной задачей для ветеринарии.

Цель работы. Целью настоящей работы является исследование фармако-токсикологических свойств новой инъекционной формы ДАФС-25 - препарата «Селенолин» и оценка эффективности его применения, для профилактики и лечения гипоселенозов у крупного рогатого скота и свиней.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи исследования:

дать характеристику ОАО «Незамаевское» Белоглинского района и СПК «Колос» Новопокровского района Краснодарского края по обеспеченности селеном растений и кормов и изучить распространение гипоселенозов в данных хозяйствах;

изучить фармако-токсикологические свойства селенолина на лабораторных животных;

изучить влияние препарата на показатели обмена веществ у телят различных возрастов;

определить оптимальную терапевтическую дозу селенолина при беломышечной болезни у телят молочного периода;

изучить эффективность применение препарата ДАФС-25 при гипоселенозе у поросят;

определить эффективность применения селенолина при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойный период.

Научная новизна. Впервые комплексно изучена проблема гипоселенозов животных в Белоглинском и Новопокровском районах Краснодарского края, их распространение, клиническое проявление, определен ущерб, наносимый данной патологией животноводству районов. В результате проведенных исследований, впервые определено содержание селена в кормах и крови продуктивных животных (свиньи, крупный рогатый скот) в выше названных районах Краснодарского края.



Впервые дана токсиметрическая характеристика препарата селенолина, изучены его фармакологические параметры и свойства, влияние на гематологические и биохимические показатели крови телят, поросят и коров сухостойного периода. На основании полученных данных определены показания к применению и схемы профилактики и лечения гипоселенозов животных с использованием препарата селенолина.

Практическая значимость работы. В практику ветеринарной медицины предложен новый инъекционный препарат «Селенолин» для профилактики и лечения гипоселенозов, а также для стимуляции роста и развития телят, послеродовых осложнений у коров. Дана фармакотоксикологическая оценка селенолина, показано его влияние на обменные процессы поросят. Разработаны методические рекомендации по применению препарата «Селенолин» при беломышечной болезни у телят. Материалы диссертации вошли в нормативно-техническую документацию на препарат.

Апробация работы. Основные результаты исследований по диссертационной работе доложены на ежегодных научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава и аспирантов «Кубанского ГАУ» (Краснодар, 2008, 2009, 2010 г.г.), I-ой Международной научно-практической Интернет-конференции ФГБОУ ВПО «Ставропольский государственный аграрный университет», 2011г.

Основные положения, выносимые на защиту.

-актуальность проблемы гипоселенозов животных Белоглинского и Новопокровского районов Краснодарского края и факторов, способствующих их распространению в данных районах;

-результаты разработки и оценки основных токсикологических свойств препарата селенолина;

-фармакокинетика препарата селенолина;

- фармакодинамика препарата;

-применение селенолина при лечении беломышечной болезни у телят;

- применение ДАФС-25 при гипоселенозе у поросят;

-эффективность применения селенолина при патологии репродуктивной системы у коров в сухостойный период.

Публикации результатов исследования.

Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликованы 5 статей, из них 2 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 2 методических рекомендаций, 2 статьи находятся в издательстве журнала «Ветеринарии».

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 167 страницах машинописного текста, содержит 51 таблицу, 6 рисунков, включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, заключение, выводы и практические предложения. Список литературы содержит 185 источников, из них 73 - зарубежных.

Работа выполнена в период с 2008 по 2011 годы в ГНУ Краснодарский научноисследовательский ветеринарный институт РАСХН на базе лабораторий ветеринарной фармакологии и терапии, в соответствии с государственным планом научных исследований РАСХН. Научно-производственные исследования проведены в ЗАО «Биоамид» (г. Саратов) и на базе хозяйств ОАО «Незамаевское», ОАО « Восход» Белоглинского района и СПК «Колос» Новопокровского района Краснодарского края.

При изучении распространения болезней микроэлементной недостаточности была использована отчетная документация, предоставленная районными ветеринарными службами отдела ветеринарии Краснодарского края, а также ежеквартальные и годовые отчеты ГБУ Краснодарская краевая станция по борьбе с болезнями животных с 2007 по 2010 г.г.

Для решения поставленных задач были организованы и проведены лабораторные и научно – производственные опыты на лабораторных и сельскохозяйственных животных.

Клинические, фармакологические, токсикологические, морфологические и биохимические исследования проведены с использованием 50 белых мышей, 70 белых крыс, 6 кроликов, 180 телят, 40 поросят и 60 коров.

Формирование групп экспериментальных животных и организация их нормированного кормления, учет их роста, взятие проб крови осуществлялось на основании действующих государственных стандартов, а также методических положений и установок, разработанных ВИЖ и РАСХН.

Оценка токсичности и опасность препарата «Селенолин» проводилась в условиях острого и повторного (в течение 15 дней) исследования в соответствии с «Методическими указаниями по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных», утвержденных В.Т. Самохиным (1987).

Общетоксическое действие препарата оценивали по клиническому состоянию животных, гематологическим и биохимическим показателям крови и мочи, функциональному состоянию печени, почек, центральной нервной системы.

Местно-раздражающее действие определяли методом накожных аппликаций и конъюнктивальных проб.

Для оценки общего действия селенолина на организм лабораторных животных, в крови определяли: количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина с помощью общепринятых методик.

Для определения иммуноглобулинов использовался турбометрический метод, основанный на реакции осаждения Т-иммуноглобулинов сульфатом цинка. О методе определения сульфгидрильных групп судили по количеству йода, прореагировавшего с SH – группами в сравнении с опытной и контрольной пробами на фотоэлектроколориметре (И.П. Кондрахин, 2004).

Изучение функционального состояния почек проводилось по комплексу методов, рекомендованных Н.И. Шумской и Н.М. Карамзиной (1966) – измерялся диурез, определяли удельный вес мочи, содержание в моче белка.

Функциональное состояние центральной нервной системы оценивали по величине суммационного порогового показателя (Сперанский С.В., 1965). Использовался прибор СПП – 01 – М.

Нервно – мышечная возбудимость животных определялась с помощью электродов по сокращению межпальцевых мышц животных с увеличением подачи тока.

Определение селена в органах и тканях проводили флуорометрическим методом с 3,3 – диаминобензидином, основанным на способности этого реактива избирательно образовывать комплексное соединение с четырехвалентным селеном, находящийся в форме селен – иона SeO. ( Н.И.

Назаренко, И.В. Кислова, Т.М. Гусейнов, 1975).

По классу опасности препараты классифицировали согласно ГОСТ 12.1.007-76. По кумулятивным свойствам классифицировали согласно «Классификации химических веществ по степени кумуляции» (Л.Н. Медведев, 1964).

Фармакокинетические исследования селенолин проведены на телятах голштинской породы.

Для этого использовали методику статистических моментов и интегральных модельнонезависимых параметров фармакокинетики (Пиотровский В.К., 1986).

Для постановки производственно-экспериментальных исследований были исследованы:

кровь (на биохимический анализ), качество кормов, пробы молока и мочи.

С целью выявления фактического содержания селена в кормах, используемых для животных, в зимний стойловый период в Белоглинском и Новопокровском районах Краснодарского края, был проведен их минеральный анализ. Отбирались средние пробы кормов и исследовались на содержание селена, а также железа, кобальта, меди, цинка и марганца.

Лечебно-профилактическое действие препарата селенолина изучали при гипоселенозе и беломышечной болезни телят, обращали внимание на эффективность препарата при его назначении, влияние на рост, развитие и сохранность животных.

Заключение о положительном действии препарата делали на основании клинических, биохимических, гематологических исследований.

За всеми животными в течение проводимых опытов ежедневно вели клиническое наблюдение, обращая внимание на общее состояние, аппетит, показатели температуры, пульса, дыхания, функции органов пищеварения и мочеотделения, кроме того, до назначения препарата и после проведения эксперимента, проводили взвешивание каждого опытного животного. Испытания проводились комиссионно, с участием ветеринарных специалистов ферм.

У павших животных, с подозрением на беломышечную болезнь, проводились патоморфологические исследования органов и тканей общепринятыми гистологическими методами.

Морфологические показатели крови определяли на аппарате «Гемоскрин».

Концентрацию общего белка, билирубина наборами фирмы «Vital Diagnostics», концентрацию мочевины, фосфора, холестерина, глюкозы, кальция, активность аспартат- и аланинаминотрансфераз (АсАТ и АлАТ) – на биохимическом анализаторе «Hitachi – 902».

Содержание диеновых конъюгатов (ДК) определяли спектрометрически по поглощению липидов сыворотки крови при 233 нМ (Плацер и др., 1970). Концентрацию общего кальция и неорганического фосфора в плазме крови проводили с использованием метода фотометрического титрования (Б. Д. Кальницкий и др., 1988), магний – по цветной реакции с титановым желтым (по Кункелю, Пирсону, Швейгерту в модификации И.В. Петрухина (И.П. Кондрахин, А.В. Архипов и др., 2004), активность каталазы сыворотки крови по методу М. А. Королюк (1988), содержание общего, восстановленного и окисленного глутатиона определяли флуорометрически по Вудворду и Фрею в модификации В.Е. Эйдригевича и В.В. Раевской (1966).

Опыты проведены с соответствиями с требованиями и врачебно-биологическому эксперименту по постановке контроля, подбору аналогов, соблюдению одинаковых условий кормления и содержания животных, периодов исследования (И.Т. Фролов, 1965).

Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием прикладной программы «Statistica 5.0» на РС «Pentium III». Достоверность отличий оценивали методом разных сравнений, используя t – критерий Стъюдента (Г.Ф. Лакин, 1990).

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Концентрация селена в растениях и организме животных некоторых хозяйств Белоглинского и Новопокровского районов и распространение гипоселенозов С целью выявления фактического содержания селена в кормах, используемых для животных, в зимний стойловый период в Белоглинском и Новопокровском районах Краснодарского края был проведен их минеральный анализ. Отобрались средние пробы кормов и исследовались на содержание селена, а также железа, кобальта, меди, цинка и марганца.

В Белоглинском районе Краснодарского края значительный дефицит селена был отмечен в трех видах кормов – силосе кукурузном, шроте подсолнечном и сенаже люцерны, в остальных трех видах кормов он находился в пределах 30%. Отмечен дефицит меди в пределах 36-77%, однако в подсолнечном шроте ее концентрация была выше нормы более чем в 2 раза. Содержание цинка и марганца во всех исследуемых кормах было в пределах нормы, концентрация железа была очень высокой, а по отдельным кормам (кукурузный силос, сено люцерны) приближалась к токсичной. Содержание кобальта по всем кормам было ниже нормы.

В исследуемых пробах кормов, используемых в хозяйствах Белоглинского и Новопокровского районов, содержание селена было значительно ниже нормы. При этом, выявлен дисбаланс и по другим микроэлементам. Содержание меди было ниже нормы в большинстве проб кормов, за исключением подсолнечного жмыха. Уровень марганца и цинка был в пределах нормы, исключение составляли кукурузный силос и дерть ячменя, где наблюдался их дефицит. Содержание кобальта было низким во всех исследуемых пробах кормов, концентрация железа была достаточно высокая.

Таким образом, в кормах исследованных районов, отмечается полимикроэлементная недостаточность. В большинстве исследованных кормов содержание селена было значительно ниже нормы.

В большинстве проб существенно ниже нормы отмечается содержание кобальта, цинка и марганца. Наиболее дефицитными по микроэлементному составу необходимо отметить ячменную дерть и кукурузный силос.

Фактически же, содержание микроэлементов в кормах не всегда соответствует их содержанию в крови животных, на что влияет их биодоступность, а также антагонистическое действие других компонентов корма. Для установления объективной картины селенодефицита и микроэлементов нами были исследованы пробы крови крупного рогатого скота в тех хозяйствах, в которых изучали состав кормов.

У лактирующих коров из яремной вены были взяты пробы крови (n=60), в которых определяли содержание меди, цинка, железа и селена.

Анализируя микроэлементный состав крови животных, нами было установлено, что содержание селена, меди, цинка и железа соответствует содержанию этих микроэлементов в кормах.

Содержание меди и цинка было ниже нормы во всех исследуемых пробах, содержание железа в крови находилось в средних интервалах нормы. Концентрация селена в крови коров была ниже нормы во всех исследуемых пробах. Дефицит составлял от 33,3 до 50,0% относительно нормы.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что исследуемые хозяйства дефицитны по таким микроэлементам как селен, медь, цинк и кобальт.

При проведении исследований по коррекции гипоселенозов животных нами был проведен анализ ветеринарной отчетности Краснодарской краевой станции по борьбе с болезнями животных. Обрабатывая отчетную документацию, нами преследовалась цель определения проблемы гипоселенозов среди незаразной патологии сельскохозяйственных животных.

Анализ полученных данных показал, что на протяжении последних 5 лет в крае имеется неблагоприятная ситуация по болезням обмена веществ.

В процессе диспансеризации, проведенной в 2010 году в общественном секторе (информация по весенней диспансеризации сельскохозяйственных животных в сельхозпредприятиях Краснодарского края в 2010 году) зарегистрировано больных 328456 голов, ниже средней и тощей упитанности – 27,7%, а в таких районах как Белоглинский – 38,2% и 39,0% - Новопокровский.

Зарегистрировано 602126 голов заболевших свиней, в том числе 20,8% с нарушением обменных процессов, количество свиней, относящихся ко II и III категории в крае составило в Белоглинском 46% и Новопокровском 48%.

Качественный анализ кормов, проводимый в период диспансеризации, показал, что доля кормов непригодна к скармливанию от общего количества исследованных (30,6 тысяч тонн грубых кормов, 110 тысяч тонн сочных, 30,2 тысячи тонн концентрированных) находятся в пределах (6,2% грубых, 10,5% сочных и 1,8% концентрированных).

Недоброкачественные корма, содержащие прогорклые жиры, гидроперекиси, имеющие высокую кислотность, способствуют клиническому проявлению гипоселенозов.

Вышеуказанные негативные факторы нашли свое отражение в результатах биохимического анализа крови.

При проведении диспансеризации пробы крови берут не более чем у 3% коров общественного сектора (192,72 тыс. гол из 642,4 тыс. голов), анализ полученных данных показывает, что в исследуемых ними районах края регистрируется отклонения от нормы в сторону понижения по каротину в 46,8% исследуемых проб, резервной щелочности – 30,2%, кальцию – 30,0%, фосфору – 22,6%, белку – 24,3%, глюкозе – 20,8%, повышение кетоновых тел отмечено у 15,2% проб.

Из исследованных проб крови у свиней (855 голов из 1019,7 тыс. голов), отклонения от нормы отмечены по резервной щелочности у 23%. кальцию – 20%, фосфору – 14%, белку – 11%, глюкозе – 23%, повышенное содержание кетоновых тел у 38%.

При исследовании молока и мочи крупного рогатого скота и свиней в 2,0% проб молока и в 5,2% проб мочи выявлена повышенная концентрация кетоновых тел.

Данные, полученные специалистами ветеринарной службы, интерпретируются как характерные признаки кетоза у коров.

Повышение уровня кетоновых тел в крови, моче и молоке могут быть как следствием нарушения белково-углеводного обмена, так и нарушением функции антиоксидантной системы, тесно связанной с дефицитом природных антиоксидантов, таких как селен, витамин А, Е, С и др.

Таким образом, основные выводы специалистов ветеринарной службы совпадают с нашими, т.е. полученные результаты указывают на глубокие нарушения обменных процессов в организме сельскохозяйственных животных в исследуемых нами хозяйствах. Следовательно, объяснением является рождение слабого, физиологически незрелого, нежизнеспособного приплода, массовые заболевания молодняка болезнями органов пищеварения и дыхания.

Основными причинами нарушений обмена веществ в исследуемых нами хозяйствах края являются: неполноценное кормление – дефицит в рационах протеина, углеводов, витаминов, макрои микроэлементов, нарушение соотношения в рационе питательных и минеральных веществ, скармливание недоброкачественных кормов и отсутствие регулярного моциона. Однако, роль селенодефицита в структуре заболеваемости животных в регионе не выявлена.

Анализ ветеринарной отчетности показывает, что в исследуемых нами хозяйствах отмечается сложное положение дел с кормлением, содержанием и воспроизводством животных.

Данные биохимических исследований сыворотки крови, молока и мочи указывают на глубокие изменения гомеостаза на биохимическом уровне. Ежегодно наблюдается значительный падеж крупного рогатого скота, мелкого рогатого скота, свиней и птицы. Среди основных причин специалисты ветеринарной службы отмечают: незаразные заболевания на фоне неполноценного кормления, нарушения обмена веществ в организме животных, вызванные неполноценным кормлением и отсутствие в хозяйствах кормов, несбалансированность рационов по микро- и макроэлементам, минеральным добавкам, питательным веществам. Неполноценное кормление беременных животных, особенно в конце беременности, приводит к рождению слабого нежизнеспособного молодняка. В свиноводческих хозяйствах регистрируются, в основном, болезни органов пищеварения и дыхания, гастроэнтериты, гепатиты и гепатозы, бронхопневмонии незаразной этиологии.

С учетом данных о низкой концентрации селена в крови исследованных нами животных, мы считаем, что нормализация его обмена в организме может улучшить ситуацию в животноводческих хозяйствах региона и может быть достигнута при помощи фармакологической коррекции, поэтому разработка и внедрение в практику ветеринарии эффективных препаратов, содержащих селен является актуальной задачей ветеринарной науки и практики.

3.2. Получение, физико-химическая характеристика и контроль производных селена Разработка органических препаратов селена обусловлена необходимостью иметь менее токсичные и более эффективные селеновые препараты для применения в животноводстве и ветеринарии.

Для восполнения дефицита селена в организмах животных и птиц требовалось соединение, которое удовлетворяло бы следующим параметрам:

1. легко усваивалось организмом;

2. имело приемлемые для промышленного производства методы синтеза;

3. при деструкции не могло образовывать токсичные соединения;

4. связь селен-углерод должна иметь определенную лабильность, которая позволяла бы легко образовываться селенсодержащим фрагментам, легко встраивающимся в различного вида молекулы; но не могла оказывать влияние на устойчивость соединения при хранении при обычных условиях;

5. селенсодержащие фрагменты, которые образуются при деструкции исходного соединения, должны быть подобными естественным метаболитам организма животных и человека;

6. имело относительно низкую токсичность.

Наиболее приемлемыми соединениями, которые удовлетворяют выше изложенным параметрам, являются различного рода селеноэфиры и, в частности, селенсодержащие дикетоны.

Синтезы халькогенсодержащих 1,5-дикетонов просты в исполнении и не требуют использования труднодоступных и дорогостоящих химических реактивов. (Патент № 2051681 РФ, 10.01.1996. Бюл. № 1, Б.И. Древко, В.А. Антипов, О.И. Жуков, Л.А. Фоменко, Л.И. Маркова, Р.И.

Древко, В.И. Ефремов, В.Г. Харченко, Т.Н. Родионова).

Полученный препарат ДАФС-25 является оригинальным отечественным селенорганическим соединением, в химическом отношении представляющим собой диацетофенонилселенид. ДАФСсодержит 25% органически связанного селена. Срок годности препарата составляет 2 года со дня изготовления. Его выпускают массой по 1 кг в герметически запаянных пакетах из полиэтиленовой пленки. Указанная тара обеспечивает сохранность и качество продуктов. ДАФС-25 изготавливают согласно технологическому регламенту, разработанному организацией-изготовителем и утвержденному в установленном порядке. Производство препарата налажено на ЗАО «Сульфат» г.

Саратов.

Другим оригинальным отечественным препаратом является Селенолин, характеристики которого указаны в таблице 1.

Органолептические и физико-химические показатели препарата Селенолин Содержание диацетофенонилселениНе менее 16 мг/см3 и не более 20 мг/см В химическом отношении представляет 2%-ный раствор диацетофенонилселенида (ДАФС – 25) в растительном масле. Цвет раствора от светло-желтого до темно-желтого. Выпускают в форме стерильного раствора, расфасованного по 5 мл в стеклянные флаконы, закрытые резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками. Каждую единицу фасовки маркируют в соответствии с нормативной документацией и снабжают временным наставлением по применению.

Хранят в защищенном от света месте при температуре от 10 до 25о С. Срок годности при соблюдении условий хранения 24 месяца со дня изготовления. Технические условия (ТУ) разработаны ЗАО «Биоамид» г. Саратов совместно с Саратовским государственным аграрным университетом имени Н. И. Вавилова.

Изучение острой токсичности селенолина проводили в соответствии с «Методическими рекомендациями по установлению допустимых остаточных количеств химических веществ в кормах сельскохозяйственных животных (1983г) и «Методическими указаниями по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных», утвержденных В.Т. Самохиным (1987).

В экспериментах было использовано более 50 белых мышей, массой 20-25г. Препарат вводили непосредственно в желудок с помощью металлического зонда. Дозы рассчитаны на 1 кг массы тела. Каждую дозу (1000; 1700; 2000; 2500 и 4000 мг/кг массы тела) испытывали на 6 животных.

Препарат вводили в виде раствора 2-% ной концентрации. Контрольным мышам вводили дистиллированную воду. За животными вели наблюдение в течение двух недель, отмечая сроки их гибели или выздоровление животных. Учитывали общее состояние животных - привес массы тела, сохранение двигательных функций, аппетита, состояние шерстного покрова, дыхания, реакцию на внешние раздражители. Павших животных вскрывали и изучали характер патологоанатомических изменений.

По результатам эксперимента пробит-анализа (по В.Б. Прозоровскому) вычисляли показатели ЛД50, ЛД 16,ЛД 84. В остром опыте на белых мышах установлены LD16, LD50 и LD84, составляющие 1600, 1858 и 3500 мг/кг соответственно.

Среднесмертную дозу при введении в желудок рассчитывали по методу Кербера, который предусматривает также определение доз, составляющих 16% и 84% гибель животных. Используя результаты острого опыта и регистрируя частоту гибели животных по часам наблюдения, было рассчитано среднее время гибели животных от каждой из введенных доз.

После обработки полученных результатов ET50 для препарата «Селенолин» составила 55 часов, что свидетельствует о слабой кумуляции препарата.

Клиническая картина интоксикации животных. При однократном введении в желудок доз на уровне ЛД84 у животных уже через 15 минут отмечалась вялость, нарушение координации движений, снижение мышечного тонуса, парезы, непроизвольное мочеиспускание. Гибель мышей наступала через 2-3 часа после введения.

Более низкие уровни (ЛД50 и ЛД16) вызывали менее выраженные признаки интоксикации, которые ограничивались малоподвижностью животных и нарушением движения у ограниченного количества животных.

Гибель наступала в течении первых двух дней. Состояние выживших животных было удовлетворительным уже на 3-тьи сутки, а к 4-тым суткам наступала нормализация и опытные животные не отличались от контроля.

При проведении патологоанатомического вскрытия павших мышей было отмечено гемморагическое поражение слизистой оболочки желудочно - кишечного тракта. Печень и селезенка были темные, кровенаполненные. На почках – подкапсульные кровоизлияния.

У животных, павших на 1-ые сутки от максимальных доз, желудки были наполнены кровянистой жидкостью. У мышей, павших на вторые сутки, наблюдалось вздутие желудка и кишечника.

Биологическое действие препарата селенолина на организм животных проводилось в условиях повторного (2-х недельного) эксперимента на белых крысах-самцах весом 220-290 г. Животные получали препарат с кормом. Доза составила 2,5 мл/кг корма.

У животных опытной группы отмечалось некоторое увеличение прироста массы тела (395г в опыте против 292г в контроле), что вполне объяснимо, т. к. многие селеносодержащие препараты используются в ветеринарии для увеличения продуктивности скота и птицы.

Анализ периферической крови проводился с помощью определения гемоглобина и подсчета лейкоцитов и эритроцитов. Все показатели, характеризующие кроветворную функцию опытных животных, достоверно не отличаются от контроля и не выходят за пределы нормы для данного вида животных.

Функция центральной нервной системы исследовалась с помощью измерения суммационнопорогового показателя (СПП), предусматривающего регистрацию нервно-мышечной возбудимости животных, которая определялась по межпальцевым сокращениям на электродах.

У крыс после 2-х недельного скармливания препарата «Селенолин» с кормом, наблюдалось достоверное повышение СПП, 4,1 против 3,3 в контроле, что свидетельствует о признаках заторможенности животных.

При изучении функционального состояния почек определяли диурез, удельный вес мочи и общий белок в моче. Все показатели, характеризующие функциональное состояние почек у опытных и контрольных животных, находились на одном уровне и достоверно не отличались друг от друга.

Биохимические показатели крови. В качестве специфических показателей жизнедеятельности организма животных были использованы биохимические показатели определения сульфгидрильных групп и иммуноглобулинов в сыворотке крови животных.

У животных опытной группы наблюдался иммуностимулирующий эффект, выражавшийся в повышении количества в сыворотке крови иммуноглобулинов, что имеет, по-видимому, физиологическое значение для животных, получавших селенолин и связано, скорее всего, с биохимической адаптацией организма к препарату, вызванной одной из форм антиоксидантной защиты.

Представленные данные о содержании в сыворотке крови общего белка характеризующие состояние белково-образовательной функции печени, достоверно не отличались от контрольных величин и не выходили за пределы нормы.

После окончания затравки, животных убивали и определяли весовые коэффициенты внутренних органов, которые находились на одном уровне с контролем и достоверно от него не отличались, что свидетельствует о том, что этот показатель не является определяющим при воздействии данного препарата.

Таким образом, в опытах на белых мышах, при однократном введении внутрь ЛД50 для препарата составило 1858±258 мг/кг, что свидетельствует, согласно классификации "Секции ПДК" (ГОСТ 12.1.007-76) о том, что препарат относится к III классу умеренно токсичных соединений.

Изучение субхронической токсичности селенолина проведено на 15 клинически здоровых телятах с содержанием селена в крови в пределах нормы в возрасте 3-х месяцев с массой тела 104,6-105,4 кг. Токсическое действие препарата оценивали по клиническому состоянию, морфологическим и биохимическим показателям крови.

Селенолин применяли телятам внутримышечно в дозах 0,2 мг/кг (терапевтическая доза в пересчете на ДАФС-25) и 0,6 мг/кг массы тела (3-х кратная терапевтическая доза, 2-я опытная группа) 1 раз в течение 14 дней. Одна группа служила контролем, у телят этой группы содержание селена в крови находилось в пределах значений нормы – 0,100-0,120 мкг/ мл.

Применение селенолина в изучаемых дозах не оказывало существенного влияния на клинический статус, скорость роста, поведение и аппетит телят. В период всего опыта телята контрольной и опытных групп были подвижны, аппетит хорошо выражен, рефлексы сохранены. Нарушений функций пищеварения и мочеотделения не установлено.

При использовании селенолина морфологические показатели крови у всех телят находились в пределах нормы. Увеличение дозы селенолина до 0,6 мг/кг массы тела повышало концентрацию селена в крови от 0,120 в контроле до 0,290 мкг/кг во 2-й опытной группе. Более выраженные изменения отмечались в биохимических показателях крови телят, которым вводили селенолин в трехкратной (табл. 2) терапевтической дозе.

Основным органом детоксикации в организме животных является печень, от функционального состояния которой зависят компенсаторные возможности организма. С этой целью, в сыворотке крови нами были определены почечный и печеночный спектр биохимических показателей.

Повышение до верхних границ нормы в сыворотке крови показателей мочевины на 24,8%, креатинина на 66,2%, АсАТ на 40,2%, АлАТ на 35,9%, билирубина на 55,6% и холестерина на 87,8%, а также увеличение активности щелочной фосфатазы на 15,9%, свидетельствуют о повышении нагрузки на эти органы. Воздействие на печень трехкратной дозы селенолина привело к повышению тимоловой пробы. Таким образом, многократное применение телятам селенолина в дозах 0,2 мг/кг (терапевтическая доза) и 0,6 мг/кг массы тела (3-х кратная терапевтическая доза) один раз в сутки в течение 14 дней существенно не влияет на клинический статус, скорость роста, поведение, аппетит, на морфологические и биохимические показатели крови.

Однако, следует отметить, что интенсивность проявления всех приведенных нами печеночных и почечных показателей зависит от дозы препарата. Организм животных находится в состоянии «между нормой и патологией» при введении 3-х кратной терапевтической дозы селенолина.

Биохимические показатели крови телят при применении Изучение аллергезирующих свойств селенолина проводили в соответствии с методическими рекомендациями фармакологического государственного комитета РФ по оценке аллергезирующих свойств фармакологических веществ, (Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, Хабриев Р.У, 2005). Для этого 10 белым крысам с массой 200 г 10 – кратно сенсибилизировали интраперитонеальным введением действующего вещества в дозе 16 мг/кг массы тела.

Через 12 дней тем же животным на наружную поверхность правого уха и выстриженный участок правого бока наносили 2 % раствор селенолина. Отмечено, что аппликация препарата не вызывает реакции в виде десквамации, аллергической экземы, дерматита.

Используя метод конъюнктивальных проб трем кроликам под верхнее веко правого глаза вносили по 1 капле 0,5; 1; 2 % масляного раствора селенолина. Контролем служил левый глаз кроликов, в который вносили по 1 капле нерафинированного подсолнечного масла. Учет проводили через 5 минут, 24 и 48 часов. При этом учитывали состояние слизистой оболочки глаза и век, наличие инъекции сосудов. В течение периода наблюдений, у животных изменений со стороны глаз мы не обнаружили.

3.4. Фармакологические свойства препарата селенолина Изучение фармакокинетики препарата селенолина проводилось с помощью модельнонезависимого метода статических моментов, который позволяет дать обобщенную характеристику фармакокинетических процессов без применения каких-либо структурных моделей путем оценки, интегральных параметров, относящихся ко всему организму животного в целом (Пиотровский В.К., 1984,1986).

Нами было поведено фармакокинетическое исследование препарата селенолина на 10-ти телятах голштинской породы.

Животных подопытных групп отбирали по принципу аналогов - с учетом возраста, породы и массы тела. До проведения эксперимента, двукратно, проводили клиническое обследование животных с целью получения фоновых показателей для того, чтобы сформировать группы телят с наименьшими физиологическими различиями. Селенолин вводился однократно в дозах 0,1 и 1, мг/кг массы тела животного. Кровь для анализа забиралась из яремной вены. Наблюдения проводились до 10 суток, с момента введения препарата. Содержание селена в крови в период эксперимента представлен в таблице 3.

Содержание селена в сыворотке крови телят при внутримышечном введении лина Установлено, максимальная концентрация селена в крови и сроки ее достижения зависят от величины вводимой дозы селенолина.

Наиболее интенсивное накопление селена в сыворотке происходит в течение первых 3-6 часов при введении дозы 1,0 мг /кг, а при введении дозы 0,1 мг/ кг в более поздние сроки.

К 24 часам концентрация селена в крови начинает понижаться, что свидетельствует об усилении процессов элиминации. Снижение концентрации селена в сыворотке крови телят после инъекции селенолина до исходного уровня происходит относительно медленно и плавно. Процесс элиминации в количественном отношении зависит от исходной введенной в организм дозы препарата. При введении дозы 0,1 мг/кг концентрация селена в крови приближается к исходному уровню к 6-10 суткам после начала опыта, а при дозе 1,0 мг/кг в более отдаленные сроки.

Таким образом, в результате проведенных фармакокинетических исследований, установлено, что накопление селена в сыворотке крови телят зависит от величины введенной дозы селенолина. Логично просматриваются три периода накопления селена в сыворотке крови период всасывания, максимальной концентрации и элиминации. Все это согласуется с теорией классической фармакокинетики.

Изучение фармакодинамики препарата селенолина на процессы обмена веществ проводили на телятах голштинской породы от 3 до 6 и 10-13-месячных возрастов в ОАО «Незамаевское» Белоглинского района по следующей схеме. В первой опытной группе телятам внутримышечно вводился препарат «Селенолин» в дозе 0,1 мг/кг массы тела 2 раза в месяц с интервалом в 14 дней.

Во второй опытной группе телятам вводили препарат в дозе 0,2 мг/кг массы тела также 2 раза в месяц через 14 дней. В третьей опытной группе его вводили в дозе 0,4мг/кг массы тела 1 раз в дней. Одна группа служила контролем, которым внутримышечно вводили соевое масло в дозе 0, мл/кг массы тела 1 раз в 30 дней. Естественное содержание селена в рационе составило 0,04 – 0, мг/кг корма. Все телята подбирались по принципу аналогов.

Результаты наших исследований показали, что введение препарата селенолина телятам в возрасте от 3 до 6 месяцев оказывает положительное влияние на морфологический состав крови.

Так, у телят, получавших дополнительно селеновый препарат, морфологические показатели крови были несколько выше, чем у телят контрольной группы. Достоверные различия отмечены у телят 1 и 2 опытных групп по содержанию эритроцитов в крови в 5-месячном возрасте.

Количество эритроцитов в названных группах составляло 7,81х1012 /л и 7,70х1012/л против 6,27 х10 12 /л в контроле, что больше на 20, 4 – 24,6 %.

Достоверные различия отмечаются по количеству лейкоцитов в крови всех опытных животных в отличие от контрольных. Так, количество лейкоцитов в 6-месячном возрасте у животных опытных групп колебалось от 7,90х109/л до 8,18х109/л против 6,8х109/л в контроле, что соответственно больше на 16,1 – 20,3 %. Аналогично изменилось и содержание гемоглобина у телят всех опытных групп. Количество гемоглобина у телят опытных групп в 6-месячном возрасте колебалось от 109,60 г/л в 1 опытной группе до 112,85 г/л во 2 опытной группе, что выше, чем в контроле на 10,1 – 13,3%.

Таким образом, препарат «Селенолин» благотворно влияет на эритропоэз, биосинтез гемоглобина и способствует насыщению крови кислородом.

Содержание кальция и фосфора в сыворотке крови телят указывает на положительное влияние селена в фосфорно-кальциевом обмене. Так, содержание кальция в сыворотке крови до введения препарата селенолина колебалось от 9,70 до 9,90 мг %, а содержание фосфора от 3,65 до 3, мг %. Тогда как в опытных группах содержание этих микроэлементов колебалось от 10,2 до 11, мг% по кальцию и от 4,10 до 5,80 мг % по фосфору. Положительное влияние оказали дозы препарата селенолина – 0,1 мг на кг массы тела 1 раз в 2 недели и 0,2 мг на кг массы тела 1 раз 2 недели.

Достоверность различия по содержанию кальция в сыворотке крови отмечается у телят первой и



Похожие работы:

«Спиридонова Лариса Сулеймановна КАМЕРНО-ВОКАЛЬНОЕ ТВОРЧЕСТВО ЯКУТСКИХ КОМПОЗИТОРОВ Специальность 17.00.02 — Музыкальное искусство АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата искусствоведения Магнитогорск 2011 1 Диссертация выполнена на кафедре истории и теории музыки Высшей школы музыки (института) Республики Саха (Якутия) Научный руководитель : доктор искусствоведения, профессор, заслуженный деятель искусств России М.М. Берлянчик Официальные оппоненты :...»

«Волкова Людмила Владимировна ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДА КОНТРОЛЯ НАТЯГА БАНДАЖЕЙ ЛОКОМОТИВНЫХ КОЛЕС С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЯВЛЕНИЯ АКУСТОУПРУГОСТИ Специальность: 05.11.13 — Приборы и методы контроля природной среды, веществ, материалов и изделий АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Ижевск – 2013 Работа выполнена на кафедре Приборы и методы контроля качества ФГБОУ ВПО Ижевский государственный технический университет имени М.Т. Калашникова (ИжГТУ...»

«БРУТЯН КРИСТИНА ГАГИКОВНА ФОРМИРОВАНИЕ НИЗКОТОКСИЧНЫХ ДРЕВЕСНЫХ МАТЕРИАЛОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КЛЕЕВ, МОДИФИЦИРОВАННЫХ ШУНГИТОВЫМИ СОРБЕНТАМИ 05.21.05 – Древесиноведение, технология и оборудование деревопереработки АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Санкт – Петербург 2010 2 Диссертационная работа выполнена в Санкт – Петербургской государственной лесотехнической академии имени С.М. Кирова Научный руководитель : Чубинский Анатолий...»

«Литвинец Федор Николаевич Квазиклассические спектральные серии нелинейного оператора типа Хартри Специальность 01.04.02 – теоретическая физика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Томск – 2007 Работа выполнена на кафедре высшей математики и математической физики Томского политехнического университета Научный руководитель : доктор физико-математических наук, профессор, заведующий кафедрой высшей математики и математической...»

«Кохичко Андрей Николаевич ТЕОРИЯ И МЕТОДИКА ЛИНГВООРИЕНТИРОВАННОГО ОБРАЗОВАНИЯ МЛАДШИХ ШКОЛЬНИКОВ 13.00.02 – теория и методика обучения и воспитания (русский язык, уровень начального образования), педагогические наук и АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора педагогических наук Челябинск – 2012 2 Работа выполнена на кафедре дошкольного и начального образования в государственном бюджетном образовательном учреждении дополнительного профессионального...»

«Глазкова Ирина Владимировна РАЗРАБОТКА ОСНОВ ЭЛЕКТРОКИНЕТИЧЕСКОГО МЕТОДА ОЧИСТКИ БЕТОНА, ЗАГРЯЗНЕННОГО ИЗОТОПАМИ ЦЕЗИЯ И СТРОНЦИЯ, C ПРИМЕНЕНИЕМ ХЕЛАТООБРАЗУЮЩИХ СОЕДИНЕНИЙ Специальность: 03.00.16 – Экология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук Москва – 2009 1 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Московский государственный университет пищевых производств на кафедре...»

«Калекина Анна Викторовна Влияние профессиональной культуры на удовлетворенность трудом инженеров-конструкторов промышленных предприятий Специальность 19.00.03 – Психология труда, инженерная психология, эргономика (психологические наук и) Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата психологических наук Москва – 2009 Работа выполнена на кафедре психологии труда и инженерной психологии факультета психологии Московского государственного университета имени М.В....»

«Дубынин Игнат Анатольевич УЗНАВАНИЕ И ОПОЗНАНИЕ ЛИЦ: ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ И ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ Специальность 19.00.02 – Психофизиология (психологические наук и) Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата психологических наук Москва – 2007 2 Работа выполнена на кафедре психофизиологии факультета психологии Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова. Научный руководитель : доктор психологических наук, профессор Черноризов Александр...»

«Русалеев Михаил Андреевич ОБОБЩЕННО СТАБИЛЬНЫЕ ТЕОРИИ 01.01.06 математическая логика, алгебра и теория чисел Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Новосибирск-2010 Работа выполнена в Институте математики им. С. Л. Соболева Сибирского отделения Российской академии наук. Научный руководитель : доктор физико-математических наук, профессор, Палютин Евгений Андреевич Официальные оппоненты : доктор физико-математических наук,...»

«КОВАЛЕВА Гульмира Кажгалиевна БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И БИОХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ КСИЛОТРОФНЫХ БАЗИДИОМИЦЕТОВ FOMITOPSIS OFFICINALIS (VILL.: FR.) BOND. ET SING., GANODERMA APPLANATUM (PERS.) PAT. И TRAMETES VERSICOLOR (L.:FR.) PILAT Специальность 03.00.24 – микология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва 2009 Работа выполнена в ГОУ ВПО Сибирский государственный технологический университет на кафедре химической технологии...»

«ГРЕЧИШНИКОВ ВАСИЛИЙ ВИТАЛЬЕВИЧ ПРИКЛАДНЫЕ ПРОГРАММЫ ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ СБАЛАНСИРОВАННОСТИ КОМБИКОРМОВ ДЛЯ ПТИЦЫ ПО ОБМЕННОЙ ЭНЕРГИИ 06.02.08 – кормопроизводство, кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата сельскохозяйственных наук Сергиев Посад - 2013 Диссертационная работа выполнена в отделе кормления Государственного научного учреждения Всероссийского научно-исследовательского и технологического...»

«КАРАМОВА ЭЛЬВИРА ИЛЬДУСОВНА ОСОБЕННОСТИ ПРОЯВЛЕНИЯ ИНИЦИАТИВНОСТИ СОТРУДНИКОВ ПРАВООХРАНИТЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ С УЧЕТОМ СТАЖА ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ Специальность 19.00.01 – общая психология, психология личности, история психологии АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата психологических наук Москва – 2008 Работа выполнена на кафедре социальной и дифференциальной психологии филологического факультета Российского университета дружбы народов Научные...»

«ФОТ Юлия Дмитриевна МОДЕЛИ И АЛГОРИТМЫ СИСТЕМЫ ОТБОРА ПЕРСОНАЛА НА ОСНОВЕ ПОВЫШЕНИЯ ДОСТОВЕРНОСТИ ДАННЫХ ПРИ ПРИНЯТИИ РЕШЕНИЙ Специальность 05.13.10 – Управление в социальных и экономических системах Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук ПЕНЗА 2013 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Поволжский государственный университет телекоммуникаций и...»

«ЩАПОВА Елена Владимировна ВСЕРОССИЙСКОЕ ХОРОВОЕ ОБЩЕСТВО В ИСТОРИИ ОТЕЧЕСТВЕННОЙ МУЗЫКАЛЬНОЙ КУЛЬТУРЫ XX СТОЛЕТИЯ ВТОРОЙ ПОЛОВИНЫ Специальность 17.00.02 – Музыкальное искусство АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата искусствоведения Ростов-на-Дону – 2013 2 Работа выполнена на кафедре хорового дирижирования Академии хорового искусства имени В.С. Попова Научный руководитель : доктор искусствоведения, профессор Ефимова Наталья Ильинична Официальные...»

«Филаретова Алла Николаевна ВОЗДЕЙСТВИЕ ПРОДУКТОВ СГОРАНИЯ ТВЕРДОГО РАКЕТНОГО ТОПЛИВА НА КОМПОНЕНТЫ ЮЖНО-ТАЕЖНЫХ ЭКОСИСТЕМ 25.00.36 – геоэкология (Науки о Земле) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата географических наук Москва – 2013 Работа выполнена на кафедре геохимии ландшафтов и географии почв географического факультета Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова кандидат биологических наук, доцент Научный руководитель : Кречетов...»

«Щербак Максим Павлович Моделирование системы абсолютно жестких тел и односторонних податливых связей на компьютере с параллельной архитектурой Специальность 05.13.18 — Математическое моделирование, численные методы и комплексы программ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Петрозаводск 2006 Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования ПЕТРОЗАВОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ...»

«Самосоров Георгий Германович ТИПОМОРФНЫЕ ОСОБЕННОСТИ АЛМАЗОВ ИЗ КИМБЕРЛИТОВЫХ ТРУБОК КОМСОМОЛЬСКАЯ И УДАЧНАЯ ЯКУТСКОЙ АЛМАЗОНОСНОЙ ПРОВИНЦИИ Специальность 25.00.05 – минералогия, кристаллография АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата геолого-минералогических наук Москва - 2007 Работа выполнена в Российском государственном геологоразведочном университете им. С. Орджоникидзе (РГГРУ) и Институте криминалистики ФСБ РФ Научный руководитель : кандидат...»

«Хрынина Елена Игоревна ИССЛЕДОВАНИЕ ОСНОВНЫХ СВОЙСТВ И КРИТИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ЖИДКИХ ТЕПЛОНОСИТЕЛЕЙ 01.04.14 – Теплофизика и теоретическая теплотехника АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Ставрополь – 2006 Работа выполнена на кафедре медицинской и биологической физики Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ставропольская государственная медицинская академия Научный руководитель :...»

«УДК 517.538.2 Краснобаев Игорь Олегович АППРОКСИМАЦИЯ ТИПА МЮНЦА-САСА 01.01.01 вещественный, комплексный и функциональный анализ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Москва, 2010 Работа выполнена на кафедре математического анализа механико-математического факультета Московского Государственного Университета имени М. В. Ломоносова....»

«ДМИТРИЕВА ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА МЕТОДИКА РАЗВИТИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНОПЕДАГОГИЧЕСКОЙ КОМПЕТЕНТНОСТИ В ОБЛАСТИ ПРОЕКТИРОВАНИЯ УЧЕБНЫХ МАТЕРИАЛОВ ПО ИНФОРМАТИКЕ У УЧИТЕЛЯ НАЧАЛЬНЫХ КЛАССОВ 13.00.02 – теория и методика обучения и воспитания (информатика) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата педагогических наук Челябинск – 2009 Работа выполнена на кафедре информатики и методики преподавания информатики Государственного образовательного учреждения высшего...»








 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.