WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

На правах рукописи

ФРЕНКЕЛЬ Захар Михайлович

ИЗУЧЕНИЕ САМООРГАНИЗАЦИИ БИОПОЛИМЕРОВ МЕТОДОМ

МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИНАМИКИ

Специальность 01.04.07 – Физика конденсированного состояния

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата физико-математических наук

Санкт-Петербург 2002

Работа выполнена в Санкт-Петербургском государственном политехническом университете

Научный руководитель: доктор физико-математических наук, профессор А.И. Мелькер

Официальные оппоненты: доктор физико-математических наук, профессор А.Л. Тимковский кандидат физико-математических наук, доцент С.Н. Романов

Ведущая организация: институт Цитологии РАН (Санкт-Петербург)

Защита состоится “ ” _2003 г. в _ часов на заседании диссертационного совета Д 212.229. в Санкт-Петербургском государственном политехническом университете по адресу: 195251, Санкт-Петербург, Политехническая ул.,

С диссертацией можно ознакомиться в Фундаментальной библиотеке СПбГПУ Автореферат разослан “” _ 2002 г.

Ученый секратарь диссертационного совета Д 212.229.05 Ю.Ф. Титовец

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Предсказание нативной конформации биополимеров, а также понимание путей достижения этой конформации и ее изменения в процессе функционирования – является важнейшей проблемой молекулярной биологии. Экспериментально нативную конформацию можно определить с помощью рентгеноструктурного анализа, однако эксперимент позволяет судить о динамике процесса лишь косвенно. Поэтому структурную организацию изучают как аналитически, так и методами компьютерного моделирования.

Преимущество моделирования состоит в том, что он позволяет получать такую информацию о процессе, которая, как правило, недоступна в реальном эксперименте. Это в свою очередь дает широкую возможность для перехода от феноменологического описания к созданию строгой физической теории.

Цель работы.

1. Разработать методику и программное обеспечение для изучения самоорганизации биополимеров (белков и нуклеиновых кислот).

2. Изучить процессы формирования структур полипептидов и нуклеиновых кислот, выяснив, какие факторы и как влияют на этот процесс, а затем, установить критерии, при которых сформированная структура биополимера соответствует нативной конфигурации.

3. Дать аналитическое описание механизма формирования этих структур.

4. Построить аналитическую модель функционирования биополимеров в живой клетке.

Научная новизна работы заключается в том, что в ней впервые • методом молекулярной динамики исследовано сворачивание реальных биополимеров в глобулу.

• предложен механизм сворачивания и поддержания стабильности глобулы, и построена феноменологическая теория этого процесса.

• дано аналитическое описание механизма клеточного деления.

Практическая ценность работы В результате моделирования были найдены критерии формирования глобулярной конформации, что является необходимым этапом на пути к пониманию реального поведения биомолекулы в клетке и предсказанию нативной структуры. Предложенная модель клеточного деления дает наглядную и количественную оценку вклада любого компонента системы в регуляцию клеточного цикла млекопитающих. Разработанные методика и программное обеспечение могут быть использованы не только для дальнейшего исследования рассмотренных в данной работе белков и нуклеиновых кислот, но и для других более сложных систем.

Основные положения, выносимые на защиту • методика моделирования биополимеров;

• самоорганизация полипептидов, составленных из одного типа аминокислот, приводящая к появлению разных типов глобул;

• самоорганизация реального белка – миоглобина, роль спиральности при самоорганизации белков;

• модель системы регуляции клеточного деления в виде биологического нелинейного осциллятора с трением.

Апробация работы. Результаты диссертации доложены:

1. На Всероссийской конференции, посвящённой столетию энзимологии.

СПбГУ 7-8 апреля 1998 г.

2. На конференции, посвящённой неделе науки, в СПбГТУ 7-8 декабря 1998 г.

3. На третьей международной конференции «Новые подходы к высоким технологиям 99. Неразрушающие методы исследования и компьютерные методы в науке и технике». – NDTCS-99 (Санкт-Петербург, Россия, 13- июня 1999 г.) 4. На четвёртой международной конференции «Новые подходы к высоким технологиям 2000. Неразрушающие методы исследования и компьютерные методы в науке и технике». – NDTCS-2000 (Санкт-Петербург, Россия, 12- июня 2000 г.) 5. На международной конференции Polymerwerkstoffe 2000 (университет Мартина Лютера, Германия, 25-27 сентября 2000 г.) 6. На пятой международной конференции «Новые подходы к высоким технологиям 2001. Неразрушающие методы исследования и компьютерные методы в науке и технике». – NDTCS-2001 (Санкт-Петербург, Россия, 12- июня 2001 г.) 7. На международной школе Physics of Biomolecules and Cells (Франция, Лезуш, 2-26 июля 2001г.) 8. На шестой международной конференции «Новые подходы к высоким технологиям 2002. Неразрушающие методы исследования и компьютерные методы в науке и технике». – NDTCS-2002 (Санкт-Петербург, Россия, 10- июня 2002 г.) 9. На международной конференции Polymerwerkstoffe 2002 (университет Мартина Лютера, Германия, 25-27 сентября 2002 г.) а также на семинарах кафедры «Биофизика» и «Физика металлов и компьютерных технологий в материаловедении» Санкт-Петербургского государственного Политехнического университета и Института Физики.сложных систем Макса Планка в Дрездене, Германия.



Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ.

Структура и объём диссертации: Диссертация состоит из введения, пяти глав, перечня основных результатов и выводов. Она содержит 230 страниц машинописного текста, 88 рисунков и список использованной литературы из 109 наименований.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность и сформулирована цель исследования, описана структура диссертации, раскрыта научная новизна и практическая значимость полученных результатов, приведены основные положения, выносимые на защиту.

БЕЛКИ И НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ – ВАЖНЕЙШИЕ БИОПОЛИМЕРЫ

Рассмотрены основные представления об особенностях строения и физических свойствах белков и нуклеиновых кислот, а также о механизме их сворачивания в нативную конформацию и о стабилизирующих её силах. Приведён обзор современных методов компьютерного моделирования, и в особенности методов молекулярной динамики, применяемых в физике полимеров. Кратко рассмотрено функционирование биополимеров в клетке.

На основе анализа литературных данных сформулированы задачи работы.

МЕТОДИКА КОМПЬЮТЕРНОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ

Моделирование самоорганизации биополимеров проводилась на основе программы Molecula, разработанной ранее на кафедре Физики металлов и компьютерных технологий в материаловедении (Соловьёв Д.В. Молекулярнодинамические исследования деформации полиэтилена: Дис. на соиск. уч. ст. к.

ф.-м. н. / СПбГТУ. СПб, 1998. 117с.). В эту программу были внесены дополнения, ускоряющие её работу, а также добавлены блоки, позволяющие задавать начальные конформации и анализировать полученные структуры биополимеров.

САМООРГАНИЗАЦИЯ ПОЛИПЕПТИДНЫХ ЦЕПОЧЕК, СОСТАВЛЕННЫХ

ИЗ ОДНОГО ТИПА АМИНОКИСЛОТ

Результаты компьютерного моделирования сворачивания полимеров, составленных из одного типа аминокислот, показали, что можно выделить два основных механизма сборки глобулы. Первый, возникающий при высокой энергии начального состояния (за счёт сильной деформации валентных связей и углов), заключается в формировании крупных петель в центре молекулы, в которые собирается вся цепочка. При втором, возникающем из отрелаксированного начального состояния, сворачивание происходит вдоль всей цепи молекулы, с образованием неупорядоченной вторичной структуры. В дальнейшем глобула формируется либо за счет продолжения роста и объединения петель по всей длине, либо за счёт складывания сформированной вторичной структуры. Сформированные глобулы можно разделить на устойчивые, неустойчивые и частично устойчивые.

На механизм сворачивания и устойчивость глобулы влияют как энергия системы, так и структура бокового радикала. При понижении начальной энергии, глобула из неустойчивой (или частично устойчивой) переходит в устойчивую, и изменяется механизм сворачивания (от сворачивания в центре, к сворачиванию по всей длине). При одной и той же температуре глобулы одних полиаминокислот устойчивые, а других неустойчивые.

Детальное изучение сворачивания было проведено для полиаланина, состоявшего из ста аминокислот (рис.1-2). Расчёты были сделаны на временном интервале до 170 пс и в процессе сворачивания снимались временные зависимости различных характеристик.

Обнаружено, что возможна ситуация, когда температура молекулы (рассчитанная как средняя кинетическая энергия) падает, а среднеквадратичные отклонения атомов из положения равновесия (и, соответственно, амплитуды колебаний) и валентных углов растут. В связи с этим, была разработана методика разделения скоростей на две составляющие.

Здесь Vдр i – скорость дрейфа связана с движением фрагмента молекулы как целого, Vкол i связана с колебаниями атома около положения равновесия.

Скорость дрейфа меняется значительно медленнее, чем колебательная составляющая, поэтому выбиралось такое время усреднения, при котором выполнялись условия < Vкол i >t 0 и t Vдр i. При этом Vкол i = Vi – Vдр i.

Рис. 1. Самоорганизация полиаланина из начальной линейной конфигурации. (Неустойчивая глобула).

(пс 10-2) В процессе самоорганизации можно выделить две составляющие: первая протекает независимо от объёмных взаимодействий, а вторая связана с объёмными взаимодействиями. В связи с этим была рассмотрена система, где присутствует только первая составляющая, а объёмные взаимодействия вообще отсутствуют. Сворачивание полиаланина при отсутствии объёмных взаимодействий происходило в виде затухающих колебаний с увеличением их периода (рис. 3). Временные зависимости дрейфовой и колебательной составляющей кинетической энергии показаны на рис. 4. Поведение осциллирующей составляющей дрейфовой кинетической энергии описывается уравнением Матье с трением в котором роль внешней силы в данном случае играют продольные колебания.

Взаимодействие линейных продольных колебаний и нелинейных поперечных колебаний ведёт к параметрическому резонансу поперечных колебаний, образованию поперечных волн с большой амплитудой приводят, к сжатию, и в конечном итоге к сворачиванию.

Модель, объясняющая природу силы трения, заключается в следующем.

Внешний источник передает энергию крупномасштабному движению, затем энергия переходит в мелкомасштабные флуктуации. На ранней стадии крупномасштабное движение происходит вдоль оси начальной ориентации.

Затем, после перехода к ламинарному периодическому движению, в перпендикулярном направлении. Этот процесс повторяется с продолжающимся убыванием размеров крупномасштабного движения. При этом роль мелкомасштабных флуктуаций играют изменения торсионных углов.

С ростом трения движение перестаёт быть периодическим, что соответствует ситуации, когда учтены объёмные взаимодействия. В этом случае у системы появляются дополнительные степени свободы, и энергия дрейфового движения быстрее переходит в колебательную.

Рис. 3. Самоорганизация молекулы полиаланина из начальной линейной конфигурации без учёта объёмных взаимодействий.

САМООРГАНИЗАЦИЯ РЕАЛЬНЫХ БЕЛКОВ.

Для исследования был выбран белок с известной структурой – миоглобин, и для него было изучено сворачивание при различных температурах.

Самоорганизация миоглобина протекала аналогично самоорганизации молекул, составленных из одного типа аминокислот. Варьирование начальных условий и потенциалов взаимодействий позволило найти критерии, при которых рассчитанная конформация хорошо совпадает с экспериментальной.

Сворачивание миоглобина при условии стабильности спирали (рис. 4-5) отличается от всех процессов наблюдавшихся ранее для полипептидов, составленных из одного типа аминокислот. Начальная спираль разламывается на несколько фрагментов, которые сохраняют свою спиральность на протяжении всего процесса самоорганизации. Полученная глобула состоит из спиральных доменов, таких же как в нативной структуре белка (рис. 5). При этом места изломов совпадают с данными эксперимента.

МОДЕЛИРОВАНИЕ СИСТЕМЫ РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТОЧНОГО ДЕЛЕНИЯ

Модель самоактивирующегося гена описывается следующей схемой:

где D – регуляторная последовательность ДНК гена Е1, Е1 – белок активатор синтеза, С1 – комплекс Е1-ДНК, АА – аминокислоты.

Этой схеме соответствует система уравнений dC = k1*(D0 - C1)*E1 - k2*C dE = - k1*(D0 - C1)*E1 + k2*C1 - kd1*E1 + ks1*C (D0 = С1+D = const) или, в безразмерном виде Рис. 4. Сворачивание миоглобина при условиях Рис. 5. Сравнение белкового скелетов рассчитанного миоглобина с данными стабильности спиралей рентгеноструктурного анализа. A. 1-50 aa; Б. 50-100 aa; В. 100-152aa.

= - (d+1)*x + (+s)*y + x*y Характеристическое уравнение для определения устойчивости 2+ 2*p*+q = является тем же самым, что и для линейного (гармонического) осциллятора с трением. Для нелинейного, или ангармонического осциллятора, это уравнение имеет вид где F(x) – сила, равная нулю в равновесных состояниях. Таким образом Введём потенциал Таким образом, мы поставили в соответствие системе двух нелинейных кинетических уравнений одно уравнение ангармонического осциллятора, поведение которого определяется знаком параметра q (рис. 6). Дальнейший анализ системы регуляции проводился подобным образом, при постепенном добавлении к саморегулирующемуся гену различных компонент. Конечный потенциал имел вид U(x,rb) = f*d*(1 + *rb)* + (d*(1 + *rb) + f*(q + *d))* + Данная форма потенциала говорит о том, что система имеет два энергетических минимума, соответствующих состоянию покоя и деления. Параметры потенциала отражают вклады различных компонент в регуляцию клеточного цикла. При этом любой из минимумов может увеличиваться, уменьшаться или пропадать совсем. Это соответствует разным процессам: дифференцировке клетки, её пролиферации или трансформации.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

1. Разработано программное обеспечение для исследования формирования структур белков и нуклеиновых кислот.

2. Методом молекулярной динамики исследовано сворачивание биополимеров в глобулу. Выявлено два вида сворачивания полипептидов: собирание к центру и образование складок по всей длине. Реализация того или иного способа зависит от исходной конформации молекулы и типа бокового радикала. При этом могут образовываться три типа глобул (неустойчивая, устойчивая и частично устойчивая).

3. Показано, что кинетическая энергия молекулы во время сворачивания состоит из двух частей: кинетической энергии дрейфа и кинетической энергии колебательного движения атомов. Предложен метод выделения кинетической энергии колебательного движения для оценки истинной температуры молекулы.

4. Построена феноменологическая теория сворачивания. Показано, что энергия крупномасштабного движения переходит в энергию мелкомасштабных флуктуаций, роль которых играют изменения торсионных углов, а весь осциллятору с трением.

5. Показана важная роль -спиралей в процессе самоорганизации белков.

6. Дано аналитическое описание механизма клеточного деления.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ ОПУБЛИКОВАНО В

1. Попов Б.В., Попов Н.Б., Френкель З.М. Получение гена ретинобластомы с мутацией в С-домене и оценка рост-супрессирующей активности его продукта // Молекулярная биология. 1997. № 31 (2). С. 324-31.

2. Попов Б. В., Кулакова И. А., Попов Н. Б., Бондарь Т. О., Френкель З. М., Николаев А. В. Изучение роста мышиных фибробластов линии 10T1/2 с конститутивной экспрессией продукта экзогенного гена ретинобластомы человека // Цитология. 1998. № 40 (2/3). С. 152-160.

3. Попов Б. В., Кулакова И. А., Попов Н. Б., Френкель З. М. Характер фосфорилирования продукта гена ретинобластомы в стабильных клеточных линиях мышиного и человеческого происхождения // Онтогенез. 1998. № (4). С. 245-253.

4. Попов Н. Б., Френкель З. М., Бондарь Т. О., Попов Б. В. Использование системы «глютатионтрансфераза-глютатион» для получения и очистки рекомбинантных белков, включающих продукты гена ретинобластомы // Вестник Санкт-Петербургского университетета. Серия 3: Биология. 1998. № 4 (24). С. 92-104.

5. Бондарь Т. О., Френкель З. М., Попов Н. Б., Попов Б. В. Экспериментальная модель с использованием маркерных ферментов для оценки регуляции клеточного цикла и дифференцировки продуктом гена ретинобластомы.

Сессия посвящённая 100-летию энзимологии. СПбГУ 7-8 апреля 1998 года.

Тезисы опубликованы в Вестнике Санкт-Петербургского университетета.

Серия 3: Биология. 1998. № 4 (24). С. 112-114.

6. Френкель З. М., Мелькер А. И. Моделирование регуляции клеточного цикла.

Неделя науки в СПбГТУ, декабрь 1998 года. Тезисы опубликованы в Вестнике СПбГТУ. 1998. С. 17-18.

7. Frenkel Z. M., Melker A. I. Growth activation: cell cycle engine as a nonlinear oscillator. NDTCS-99. Proceedings of SPAS, St. Petersburg, Russia. 13-18 June 1999. Vol. 3. Р. C20-C22.

8. Frenkel Z. M., Melker A. I. The system of self activating gene as a nonlinear oscillator // Proceedings of SPIE. 2000. Vol. 4064. P. 171-179.

9. Melker A. I., Frenkel Z. M. Computer simulation of polypeptides structure selforganization. NDTCS-2000 // Proceedings of SPAS, St. Petersburg, Russia. 12- June 2000. Vol. 4. P. C30-C35.

10. Melker A. I., Frenkel, Z. M. Folding of polypeptides. Abstracts of Polymerwerkstoffe 2000 // Martin-Luther-Universitt Halle-Wittenberg. 25- September 2000. P. 467.

11. Frenkel Z. M., Melker A. I. Role of helices in protein self-organization. NDTCSProceedings of SPAS, St. Petersburg, Russia. 12-17 June 2001. Vol. 5. P.

C36-C40.

12. Frenkel Z. M., Melker A. I. Types of polypeptide self-organization. Molecular dynamics simulations // Proceedings of SPIE. 2001. Vol. 4348. P. 195-206.

13. Mendeleev S. A., Frenkel Z. M., Melker A. I. Self-organization of polynucleotides: a molecular dynamics study. NDTCS-2002 // Proceedings of SPAS, St. Petersburg, Russia. 10-16 June 2002. Vol. 6. P. C5-C10.

14. Frenkel Z. M., Melker A. I. Molecular dynamics of protein folding. NDTCS- // Proceedings of SPAS, St. Petersburg, Russia. 10-16 June 2002. Vol. 6. P. C11C23.

15. Frenkel Z. M., Melker A. I. Self-organization of protein with helical domains // Proceedings of SPIE. 2002. Vol. 4627. P. 154-159.

16. Frenkel, Z. M., Melker A. I. Self-organization of proteins: a molecular dynamics study of myoglobine. Abstracts of Polymerwerkstoffe 2002 // Martin-LutherUniversitt Halle-Wittenberg. 25-27 September 2002. P. 129-130.





Похожие работы:

«Мучкаев Евгений Валерьевич Политическая культура калмыцкого общества: основные направления формирования и развития Специальность 23.00.03 – политическая культура и идеологии Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата политических наук Москва - 2014 Диссертация выполнена на кафедре национальных и федеративных отношений Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Российская академия народного...»

«Кулешова Елена Викторовна УПРАВЛЕНИЕ ОДНОСЕКТОРНОЙ ЭКОНОМИКОЙ В СЛУЧАЕ КОНЕЧНОГО ВРЕМЕННОГО ГОРИЗОНТА: ПРИНЦИП МАГИСТРАЛИ, ЗОЛОТОЕ ПРАВИЛО НАКОПЛЕНИЯ, ЭКОНОМИЧЕСКИЙ РОСТ 05. 13. 01 – Системный анализ, управление и обработка информации (в отраслях информатики, вычислительной техники и автоматизации) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учной степени е кандидата физико-математических наук Томск – 2009 Работа выполнена на кафедре прикладной математики в ГОУ ВПО Томский...»

«СОЛТАБАЕВА САУЛЕ ТЕМИРБОЛАТОВНА Совершенствование методики маркшейдерского обеспечения подготовки запасов руды при планировании горных работ Специальность 25.00.16 – Горнопромышленная и нефтегазопромысловая геология, геофизика, маркшейдерское дело и геометрия недр Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Республика Казахстан Алматы, 2010 Работа выполнена в Казахском национальном техническом университете имени К.И....»

«Тимофеев Сергей Александрович Модельное изучение динамики инфляции, гравитации и космологической постоянной Специальность 01.04.02 – Теоретическая физика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Долгопрудный 2011 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования “Московский физико-технический институт...»

«МАРТИРОСОВА Елена Игоревна ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ АЛКИЛОКСИБЕНЗОЛОВ В СТАБИЛИЗАЦИИ И МОДУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТНЫХ БЕЛКОВ 03.00.23 – Биотехнология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва – 2007 2 Работа выполнена на кафедре биотехнологии Российского химико-технологического университета им. Д.И. Менделеева совместно с Институтом микробиологии им. С.Н. Виноградского РАН доктор биологических наук, профессор Научный руководитель :...»

«Свердлин Александр Александрович Моделирование с помощью МВС двух- и трехмерных течений вязкого газа на основе квазигазодинамических уравнений на нерегулярных сетках Специальность 05.13.18 Математическое моделирование, численные методы и комплексы программ Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Москва – 2008 Работа выполнена в Институте математического моделирования Российской академии наук Научный руководитель : кандидат...»

«Бариловская Анна Александровна ЛЕКСИЧЕСКОЕ ВЫРАЖЕНИЕ КОНЦЕПТА ТЕРПЕНИЕ В ИСТОРИИ И СОВРЕМЕННОМ СОСТОЯНИИ РУССКОГО ЯЗЫКА Специальность 10.02.01 – Русский язык АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата филологических наук Томск – 2008 2 Диссертация выполнена на кафедре общего языкознания ГОУ ВПО Красноярский государственный педагогический университет имени В.П.Астафьева Научный руководитель : доктор филологических наук, профессор Александр Дмитриевич...»

«Назарова Наталья Александровна УПРАВЛЕНИЕ ФОРМИРОВАНИЕМ СИСТЕМЫ СОЦИАЛЬНОГО ПАРТНЕРСТВА В СФЕРЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ Специальность 05.13.10 – Управление в социальных и экономических системах (экономические наук и) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата экономических наук Пенза 2009 Диссертация выполнена на кафедре Менеджмент Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Пензенский государственный...»

«ГАСИЧ Екатерина Юрьевна ФЕНОМЕН СТИЛЯ В ОТЕЧЕСТВЕННОМ МУЗЫКОЗНАНИИ: ИСТОРИЧЕСКИЕ ТРАНСФОРМАЦИИ НАУЧНЫХ КОНЦЕПЦИЙ Специальность 17.00.02 – музыкальное искусство АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата искусствоведения Ростов-на-Дону 2012 Работа выполнена на кафедре теории музыки и композиции Ростовской государственной консерватории (академии) им. С.В. Рахманинова кандидат искусствоведения, профессор Научный руководитель : Тараева Галина Рубеновна доктор...»

«ФОМЕНКО ЕЛЕНА ГЕОРГИЕВНА ПРИНЦИП ПУБЛИЧНОСТИ ГРАЖДАНСКОГО ПРОЦЕССА: ИСТОКИ И СОВРЕМЕННОСТЬ Специальность 12.00.15 – гражданский процесс; арбитражный процесс АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата юридических наук Томск 2006 1 Диссертация выполнена на кафедре гражданского процесса и трудового права юридического факультета ГОУ ВПО Кубанский государственный университет кандидат юридических наук, доцент Научный руководитель : Улетова Галина Дмитриевна...»

«Ванкович Александр Юрьевич Акмеологические знания в системе управления организационными отношениями Специальность 19.00.13 – психология развития, акмеология (психологические наук и) АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата психологических наук Москва-2013 Работа выполнена на кафедре акмеологии и психологии профессиональной деятельности Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Российская...»

«Силкин Иван Иванович ВОЗРАСТНЫЕ И СЕЗОННЫЕ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ НЕКОТОРЫХ ПОЛОВЫХ, ЭНДОКРИННЫХ И МУСКУСНЫХ ПРЕПУЦИАЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗ САМЦОВ ОНДАТРЫ 06.02.01 Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Благовещенск - 2013 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования...»

«Иванов Владимир Владимирович МОДЕЛИ И МЕТОДЫ ИНТЕГРАЦИИ СТРУКТУРИРОВАННЫХ ТЕКСТОВЫХ ОПИСАНИЙ НА ОСНОВЕ ОНТОЛОГИЙ 05.13.11 — Математическое и программное обеспечение вычислительных машин, комплексов и компьютерных сетей АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук Казань — 2009 1 Работа выполнена на кафедре теоретической кибернетики государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Казанский...»

«Галина Галима Галимьяновна ВОПРОСЫ ТВОРЧЕСКОГО МЕТОДА И ЛИТЕРАТУРНЫХ НАПРАВЛЕНИЙ В БАШКИРСКОЙ ЛИТЕРАТУРЕ 20-Х ГОДОВ XX ВЕКА Специальность: 10.01.02. - Литература народов Российской Федерации (башкирская литература) Автореферат диссертаций на соискание ученой степени кандидата филологических наук Уфа-2003 Работа выполнена в отделе литературы Института истории, языка и литературы Уфимского научного центра Российской Академии наук Научный руководитель : академик АН РБ,...»

«Челышев Михаил Юрьевич Система межотраслевых связей гражданского права: цивилистическое исследование 12.00.03 – гражданское право; предпринимательское право; семейное право; международное частное право Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора юридических наук Казань – 2009 2 Работа выполнена на кафедре гражданского и предпринимательского права Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Казанский государственный...»

«ТРУСОВ ЛЕВ АРТЁМОВИЧ СИНТЕЗ ИЗ ОКСИДНЫХ СТЁКОЛ И СВОЙСТВА СУБМИКРО- И НАНОЧАСТИЦ ГЕКСАФЕРРИТА СТРОНЦИЯ Специальность 02.00.21 – химия твёрдого тела АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата химических наук Москва – 2010 Работа выполнена на Факультете наук о материалах и кафедре неорганической химии Химического факультета Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова. Научный руководитель : доктор химических наук Казин Павел Евгеньевич...»

«ТЕРЕХИН Александр Александрович МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ОТРЫВА ТУРБУЛЕНТНОГО ПОГРАНИЧНОГО СЛОЯ ПРИ ОБТЕКАНИИ ЛЕТАТЕЛЬНЫХ АППАРАТОВ 05.13.18 – математическое моделирование, численные методы и комплексы программ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук ЧЕЛЯБИНСК – 2009 Работа выполнена на кафедре Двигатели летательных аппаратов Южно-Уральского государственного университета. доктор технических наук, доцент Научный руководитель :...»

«ВАТУТИН АЛЕКСЕЙ НИКОЛАЕВИЧ ПОЛИТИКО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ ОБЩЕСТВЕННОГО МНЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ВОЕННО-ПОЛИТИЧЕСКОГО КРИЗИСА Специальность 23.00.02 - Политические институты, процессы и технологии (политические наук и) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата политических наук Пятигорск – 2013 Работа выполнена на кафедре государственной политики и государственного управления ФГБОУ ВПО Кубанский государственный университет Научный руководитель :...»

«Порецкова Елена Алексеевна Евроинтеграционная стратегия Великобритании в период консервативных кабинетов М. Тэтчер и Д. Мейджора Специальность 07.00.03 – Всеобщая история АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата исторических наук Саратов 2013 Работа выполнена в ФГБОУ ВПО Саратовский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского доктор исторических наук, доцент Научный руководитель : Киясов Сергей Евгеньевич доктор исторических наук, ведущий...»

«ЛУКМАНОВ РУСЛАН РУШАНОВИЧ ОБОСНОВАНИЕ КОНСТРУКТИВНЫХ ПАРАМЕТРОВ И РЕЖИМОВ РАБОТЫ ШЕСТЕРЕННОГО ПНЕВМОДВИГАТЕЛЯ УСТРОЙСТВА ОТКЛЮЧЕНИЯ ДОИЛЬНОГО АППАРАТА Специальность 05.20.01 – технологии и средства механизации сельского хозяйства АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата технических наук Чебоксары – 2012 2 Работа выполнена в ФГБОУ ВПО Казанский государственный аграрный университет на кафедре машин и оборудования в агробизнесе Научный руководитель :...»






 
2014 www.av.disus.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты, Диссертации, Монографии, Программы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.