МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

ВТОРОЙ ТАШКЕНТСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ

МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

УДК:

АСАДУЛЛАЕВ УЛУГБЕК МАКСУДОВИЧ

РЕАКЦИИ МИКРОСОСУДОВ ПИАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ

МОЗГА И РЕОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ

В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ СУБАРАХНОИДАЛЬНОГО КРОВОИЗЛИЯНИЯ

(экспериментальное исследование) 14.00.16 - Патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент

Работа выполнена во Втором Ташкентском Государственном медицинском институте, Республиканском Научном Центре Нейрохирургии.

Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РУз, доктор медицинских наук, проф. КАРИМОВ Хамид Якубович доктор медицинских наук, проф.

Официальные оппоненты:

ХАКБЕРДЫЕВ Мардон Мухамедович доктор медицинских наук, проф. МАХКАМОВ Козим Эргашевич Ведущее учреждение: Первый Ташкентский Государственный медицинский институт

Защита состоится «» 2004 г. в час на заседании Специализированного Совета Д 087.09.02 при Втором Ташкентском Государственном медицинском институте по адресу г. Ташкент, 700109, ул.

Фаробий, II.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке IIТашГосМИ.

Автореферат разослан « »_ 2004 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета, доктор медицинских наук, профессор А. А. БАТЫРБЕКОВ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Актуальность проблемы. Различные аспекты патогенеза острых нарушений мозгового кровообращения, особенно геморрагических инсультов, имеют большую медико-социальную значимость. Несмотря на то, что в мире число научных работ, посвященных инсультам, исчисляются десятками тысяч и их число неуклонно растет, они и их последствия остаются одним их самых частых причин смерти. В течение ближайшего месяца с момента возникновения инсульта в странах СНГ умирают около 30%, а к концу года 45больных (Виленский Б. С., 1995). Актуальность данной патологии обусловлено также отсутствием единого взгляда по узловым моментам патогенеза инсультов, таких как генерализованный спазм сосудов головного мозга, коагулопатии - изменения в системе гемостаза, приводящих к затруднению тока крови по микрососудам обменного звена. Несмотря на значительные достижения современной биологической, в том числе медицинской науки, создать точную картину, отражающую распределение кровотока в мозге, ее относительно стабильные параметры в условиях нормы в настоящее время не представляется возможным.

Одной из важных систем, участвующих в поддержании стабильности мозгового кровотока вне зависимости от изменений системной гемодинамики является ауторегуляция мозгового кровообращения. Многими исследованиями установлено, что при разнообразных физиологических и патологических условиях нарушение мозгового кровообращения обусловлено только «внутренними» механизмами самого мозга (Арутюнов А. И., и др. 1969;

Мчедлишвили Г. И., 1968; Dernircivi F. et al., 1991). Однако, признав их значение в регулировании мозгового кровообращения, исследователи оставляют открытым вопрос о том, какими отделами кровеносной системы мозга оно осуществляется. Высказываются мнения о регуляторной роли пиальных сосудов (Добровольский Г. Ф., 1997; Коновалов А. Н. и др. 1998) из-за их места в иерархии сосудов - промежуточное звено между магистральными и обменными сосудами, так и в силу их функциональных свойств.

К внутренним механизмам регуляции кровотока в мозге, по мнению ряда авторов () относится и так называемая метаболическая регуляция. Усиление функции клеток коры мозга в определенной области сопровождается, как правило, возрастанием энергетических потребностей, необходимых для функции ионных помп и синтеза переносчиков. Повышение регионарного тканевого метаболизма сопровождается несколько избыточным увеличением мозгового кровотока.

Другим важным фактором, определяющим уровень сосудистого сопротивления являются реологические свойства крови, которые складываются из плазменного и клеточного компонента. Эти нарушения проявляются повышением вязкости крови, обусловленного гиперкоагуляцией и агрегацией, адгезией форменных элементов крови, прежде всего эритроцитов. Перегрузка сосудистого русла мозга агрегатами форменных элементов крови носят распространенный характер. Какова их роль в нарушении механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения? От решения этих задач во многом зависит эффективная коррекция сосудистых нарушений, которые сопровождают САК. Эти положения явились решающими в определении цели и задач настоящего исследования.

Цель исследования:

Оценка динамики расстройств деятельности пиальных сосудов мозга, характеристики кровотока в них как на стороне поражения, так и на контрлатеральной в неразрывной взаимосвязи с реологическими свойствами крови и биохимическими параметрами деструкции ткани мозга непосредственно после и в остром периоде субарахноидального кровоизлияния в условиях эксперимента.

Задачи исследования:

1. Создать экспериментальную модель субарахноидального кровоизлияния у крыс, которая наиболее адекватна клинической форме данной патологии.

2. Изучить реакции микрогемоциркуляторного русла пиальной оболочки мозга путем прижизненной биомикроскопии в эксперименте.

3. Изучить состояние реологических свойств крови путем определения динамической вязкости крови, скорости сдвига потока крови при САК.

4. Изучить интенсивность реакций перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной защиты ткани мозга и крови в динамики САК.

Научная новизна: Довольно большом экспериментальном материале выявлено и показано нарушение деятельности пиальных микрососудов мозга на самых ранних этапах развития САК. Изменения деятельности пиальных микрососудов осуществляется за счет эндотелиального слоя. Существенные изменения уровня кровообращения в очаге поражения и в мозге в целом сопровождаются изменениями реологических параметров крови – повышением динамической вязкости и снижением скорости сдвига потока крови в сосудах. В основе генерализации патологического процесса лежит присутствие в ликворе форменных элементов крови и составляющих плазмы, а также нерегулируемая интенсификация процессов свободно-радикального окисления.

Практическая значимость работы. На основании полученных данных можно будет судить о возможных причинах генерализованного вазоспазма при САК, церебро-ишемических нарушениях не только в очаге поражения, но и в других отделах коры головного мозга.

1. Полученные результаты раскрывают решающую роль реологических свойств крови – скорости сдвига потока крови и динамической вязкости в генерализации деструктурных процессов в мозге при САК. Установление факта возникновения синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови на ранних этапах САК служат основанием для критического рассмотрения вопросов о целесообразности сравнительно длительной гемостатической терапии.

Внедрение. Основные положения диссертационной работы включены в курс лекций и практических занятий на кафедрах неврологии, нормальной и патологической физиологии II ТашГосМИ.

Апробация. Материалы диссертации доложены на научнопрактической конференции «Вопросы гомеостаза в патологии органов пищеварительной системы» (Ташкент, 2001) и на научных семинарах, проведенных в I ТашГосМИ с участием кафедрой патологической физиологии, биохимии, клинической фармакологии и ЦНИЛ. Апробация проведена на межкафедральном семинаре во II ТашГосМИ с участием кафедры биохимии, патологической и нормальной физиологии и ЦНИЛ; на межинститутском семинаре с участием представителей I ТашГосМИ, ТашПМИ, ТашИУВ, IIТашГосМИ и института иммунологии АН РУз.

Структура и объём работы. Диссертация изложена на … страницах и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения и выводов. Иллюстрации: … таблиц и … рисунков. Библиографический указатель включает … отечественных и зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы и методы исследования. Эксперименты проведены на 271 белых беспородных крысах–самцах с исходной массой 180-200 г, содержащихся в лабораторном рационе в условиях вивария.

Для проведения исследований нами разработан новый способ моделирования САК (патент № IDP 2001 0814/DF), сущность которого заключается в повреждении пиального сосуда, находящегося под визуальным контролем.

Для этого производили щадящий разрез костей по краям синусов размером 0,40,8 см, обнажали поверхность головного мозга, под люминисцентным микроскопом «Люмам И3» выявляли определенный участок пиальных сосудов, диаметром 70-80 мкм, для повреждения. Сосуд центрировали и прокалывали микроиглой, закрепленной на переходнике револьвера микроскопа.

Развитие САК, его площадь и интенсивность, объем излившийся крови визуально контролировали и записывали на видеоленту. Исследования реакций пиальных микрососудов проводили непрерывно в течение первых 3 часов после САК, а затем на 6, 12, 24, 48 и 72 часы эксперимента, путем прижизненной биомикроскопии с морфометрическим анализом статических и динамически меняющихся микроструктур. Биомикроскопия проводилась контактными объективами 100,40 и 250,75. Результаты исследования фиксировались на видеоленту. Измеряли просвет сосудов и линейную скорость кровотока в них.

О реологических свойствах крови судили по скорости сдвига потока крови и ее динамической вязкости, определяемых прикладыванием к потоку крови различных величин гидростатического давления (2, 4, 8, 12, 16 мм. вод.

ст.) в капиллярной трубке по методу Коупли в модификации В. М. Удовиченко.

Оценка перикисного метаболизма базировалась на определении малонового диальдегида (МДА) по методу Л. И. Андреевой и соавт.(1989) Активность супероксиддисмутазы (СОД) определяли по методу В.Г.Мхитаряна и Г.Е.Бадаляна (1979) по проценту восстановления нитротетразолевого синего в щелочной среде. Активность каталазы определяли по методу М. А. Коралюка и соавт. (1988). Принцип метода основан на способности перекиси водорода образовывать с солями молибдена стойкое желтое окрашивание. Активность фермента глутатионпероксидазы определяли по методу С. Н. Власова и соавт. (1990). Принцип метода основан на скорости окисления глутатиона с использованием в качестве окисляющего субстрата гидроперекись трет-бутила.

Исследования реологических свойств крови, интенсивности процессов ПОЛ, активности СОД и каталазы проведены на 1, 3, 6, 12, 24, 48 и 72 часы эксперимента. Летальность в группе экспериментальных животных составила 32%.

Группу контроля составляли ложнооперированные животные, которым проводили только трепанацию лобно-теменно-высочных костей черепа в асептических условиях без повреждения оболочек головного мозга и пиальных микрососудов.

Результаты статистически обрабатывали с помощью стандартных методов вариационной статистики с применением критерия Стьюдента. Средние величины представлены в виде Mm (средняясредняя ошибка средней).